Contents红细胞的生成过程红细胞的生成过程1.促红素的使用促红素的使用2.益比奥益比奥-中国应用最广泛的促红素中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建议的指南和建议4.红细胞的生成红细胞的生成u红细胞生成的主要场所：红细胞生成的主要场所：红骨髓红骨髓u红细胞合成需要的原料：红细胞合成需要的原料： 蛋白质蛋白质 、铁铁、叶酸、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料为其成熟的主要辅助原料红细胞的生成红细胞的生成造血干细胞造血干细胞爆增式集落形成单位（爆增式集落形成单位（BFU-E）集落形成单位（集落形成单位（CFU-E）原始红细胞原始红细胞早幼红细胞早幼红细胞中幼红细胞中幼红细胞网织红细胞网织红细胞红细胞红细胞（祖细胞阶段）（祖细胞阶段） （前体细胞的增殖和分化阶段）（前体细胞的增殖和分化阶段）（干细胞阶段）干细胞阶段）（网红的增殖和成熟过程）（网红的增殖和成熟过程）相关数据：相关数据： 干细胞成熟红细胞：干细胞成熟红细胞：7 天天 网织红成熟红细胞：网织红成熟红细胞：2天天 红细胞在血液中的平均寿命红细胞在血液中的平均寿命: 120 天天 红细胞的生成红细胞的生成u干细胞干细胞 (种子种子): 损耗或破坏: 再生障碍性贫血 不能分化成熟: 急性白血病 释放减少: 骨髓增生障碍u骨髓骨髓 (土壤土壤): 纤维化: 骨髓纤维化 替代: 恶性肿瘤u因子因子 (养料养料): 生长因子: 肾衰竭引起肾衰竭引起EPO不足不足 营养: 维生素/矿物质缺乏红细胞的生成红细胞的生成Contents红细胞的生成过程红细胞的生成过程1.促红素的使用促红素的使用2.益比奥益比奥-中国应用最广泛的促红素中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建议的指南和建议4.促红素的作用机制促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-E CFU-E网织红细胞EPO 红细胞1EPO与红系祖与红系祖细胞的表面受细胞的表面受体结合，促进体结合，促进红细胞前体细红细胞前体细胞分化成熟胞分化成熟2促进网织红细促进网织红细胞的成熟、释胞的成熟、释放，触发血红放，触发血红蛋白形成蛋白形成3稳定红细胞膜，稳定红细胞膜，提高红细胞膜提高红细胞膜抗氧化酶功能抗氧化酶功能促红素的作用机制促红素的作用机制u皮下或静脉注射（小剂量每周分皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周次给药；大剂量每周1次）。次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。u治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤体重公斤体重周，非透析患者周，非透析患者75-100IU/公斤体重周。若公斤体重周。若Hct每周增加少于每周增加少于0.5%， 可于可于4周后按周后按15-30IU/公斤体重公斤体重/周增加剂量周增加剂量.Hct应增加应增加到到30-33%一般不宜超过一般不宜超过36%。u维持期：维持期： 若若Hct达到达到30-33%或或/和和Hb达到达到100-110g/l，则，则 进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每，然后每2-4周检查周检查Hb、Hct至至适当水平。适当水平。 促红素的使用方法促红素的使用方法u吸收：皮下注射后吸收：皮下注射后812小时血药浓度达峰值；有效浓度小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持可维持1216小时小时 血浆半衰期：健康人静脉注射血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为半衰期为4.0+ 0.5 h, 透析患者约为透析患者约为7-15h， 皮下注射皮下注射EPO，半衰期为半衰期为15-32h 大剂量时：大剂量时：2小时：血药浓度显著升高小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高血药浓度小时：达到最高血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓度小时：仍保持较高内源水平的浓度促红素的使用方法促红素的使用方法u促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效有效血药浓度血药浓度的时间，与的时间，与峰药浓度峰药浓度无关。无关。u代谢：生物利用度代谢：生物利用度20，大部分在肝脏代谢。，大部分在肝脏代谢。u排泄：尿中排泄排泄：尿中排泄促红素的使用方法促红素的使用方法益比奥益比奥 耐受性良好，耐受性良好， 副反应多较轻微副反应多较轻微 ：u一般反应：一般反应： 用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节 痛等，大多痛等，大多自行好转，严重则对症或停药。自行好转，严重则对症或停药。u心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的 副作用副作用u过敏反应：皮疹、过敏性休克过敏反应：皮疹、过敏性休克u胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻 促红素的不良反应促红素的不良反应 高血压失控病人，对哺乳动物高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。敏者禁用。促红素的禁忌症促红素的禁忌症“EPOEPO抵抗抵抗”概念概念 静脉注射静脉注射450IU/(Kg*W)450IU/(Kg*W)或皮下注射或皮下注射EPO 300IU/(KG*W) EPO 300IU/(KG*W) 4-64-6个月后，个月后，HbHb仍不能达到或维持目标值时，即可称为仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPOEPO抵抗（抵抗（EPOEPO低反应性）。低反应性）。使用促红素的注意事项使用促红素的注意事项u缺铁缺铁 u2. 慢性失血慢性失血 u3. 感染感染/炎症炎症 uEPO剂量不足剂量不足u甲状旁腺机能亢进甲状旁腺机能亢进u铝中毒（铝中毒（100ug/l）u营养不良营养不良/叶酸缺乏叶酸缺乏u透析不充分透析不充分u应用血管紧张素转换酶抑制剂应用血管紧张素转换酶抑制剂u其它：血液病其它：血液病u产生抗产生抗EPO抗体（罕见）抗体（罕见）造成造成EPOEPO低反应性的原因：低反应性的原因：使用促红素时需要检测的指标使用促红素时需要检测的指标uHb：每月检测1次Hb 目标值11.0g/dLuSF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。TSAT20%；HD-CKD患者SF 200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF 100ng/ml。K/DOQI 2006Contents红细胞的生成过程红细胞的生成过程1.促红素的使用促红素的使用2.益比奥益比奥-中国应用最广泛的促红素中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建议的指南和建议4.【中文商品名中文商品名】益比奥益比奥 【英文商品名英文商品名】EPIAOEPIAO 【通通 用用 名名】 重组人红细胞生成素注射液（促红素、重组人红细胞生成素注射液（促红素、rHuEPO)【适适 应应 症症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人 2、外科围手术期的红细胞动员、外科围手术期的红细胞动员 3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血目前所有目前所有EPOEPO中适应症最广泛的促红素品牌中适应症最广泛的促红素品牌1998年8月准字号上市2000年至今市场数量占有率全国第一2002年至今市场数量、金额占有率全国第一中国应用最广泛的促红素中国应用最广泛的促红素IMS DATA欧洲药典欧洲药典标准作为企业内控标准标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致 欧洲标准品欧洲标准品三生三生EPO原液原液益比奥各异构体的成分以及含量均符合欧洲药典的要求异构体异构体欧洲欧洲药典典要求百分要求百分比范比范围欧洲欧洲EPO标准品准品（%）三生益比奥原液三生益比奥原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040欧洲药典欧洲药典标准作为企业内控标准标准作为企业内控标准样品样品唾液酸含量唾液酸含量（mol/mol EPO）体内活性体内活性/ 免疫学活性免疫学活性说明说明欧洲标准品欧洲标准品11.141.21唾液酸含量高，体内活性/免疫学活性比值大于1三生益比奥三生益比奥11.081.18国内某公司产品国内某公司产品8.910.69唾液酸含量低，体内活性/免疫学活性比值小于1益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！ 欧洲药典欧洲药典标准作为企业内控标准标准作为企业内控标准u规格、包装：每瓶装量规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素含有红细胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、10000IU u贮存：贮存：2一一8，勿冻，勿热，勿振摇，勿冻，勿热，勿振摇u有效期：有效期：2一一8条件下，有效期条件下，有效期2年年u批准文号批准文号：2000国际单位国际单位 国药准字国药准字S199800733000国际单位国际单位 国药准字国药准字S199800744000国际单位国际单位 国药准字国药准字S1998007210000 国际单位国际单位 国药准字国药准字S20010001u有效性及安全性相当；有效性及安全性相当；u减少医护人员工作量；减少医护人员工作量；u提高患者生活质量；提高患者生活质量；u提供新的个体化治疗方案。提供新的个体化治疗方案。1 1万万IUIU每周每周1 1次与同等剂量次与同等剂量2-32-3次次/ /周比较：周比较：Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125Contents红细胞的生成过程红细胞的生成过程1.促红素的使用促红素的使用2.益比奥益比奥-中国应用最广泛的促红素中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建议的指南和建议4.KDOQI2006 KDOQI2006 与与 KDOQI2000KDOQI2000、EBPG2004EBPG2004的比较：的比较：1 1Hb检测频率检测频率：使用使用ESAs患者至少每月测一次患者至少每月测一次Hb。2 2ESA的剂量的剂量：起始剂量和增加剂量应根据起始剂量和增加剂量应根据Hb水平、水平、Hb目标水平、目标水平、Hb上升水平以及临床情况上升水平以及临床情况来决定。来决定。当当Hb水平需要下调时，水平需要下调时，ESA应该减量，但不必停药。应该减量，但不必停药。若本已计划使用的若本已计划使用的ESA被漏用，需尽快补上。被漏用，需尽快补上。住院期间，住院期间，ESA依赖患者应继续给予依赖患者应继续给予ESA治疗。治疗。高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是ESA治疗的禁忌。治疗的禁忌。K/DOQI 20064 4 ESA的给药频率的给药频率：应该根据应该根据CKD分期、治疗安排、疗效考虑、分期、治疗安排、疗效考虑、ESA的类型来制定。的类型来制定。减少给药频率可增加便利，尤其是对减少给药频率可增加便利，尤其是对NHD-CKD患者。患者。3 3ESA的给药途径的给药途径：应根据应根据CKD分期、治疗安排、疗效、安全性以及所使用的分期、治疗安排、疗效、安全性以及所使用的ESA类型来确定。类型来确定。NHD-CKD患者皮下注射更为有利。患者皮下注射更为有利。HD-CKD患者静脉注射更为有利。患者静脉注射更为有利。K/DOQI 2006谢谢！谢谢！谢谢！谢谢！