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小小细胞肺癌治胞肺癌治疗进展展赵家美家美简红王慧敏王慧敏廖美琳廖美琳修改的小细胞肺癌的治疗新进展SCLC在肺癌中的特点在肺癌中的特点中国发病率略低于北美(中国发病率略低于北美(9.5-18%;20-25%)发病和吸烟量、职业接触史有关发病和吸烟量、职业接触史有关恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速典型全身性疾病典型全身性疾病全身性治疗全身性治疗Myc基因家族为其主要分子生物学表现基因家族为其主要分子生物学表现非内分泌性内分泌肿瘤非内分泌性内分泌肿瘤修改的小细胞肺癌的治疗新进展小细胞肺癌在肺癌中的比率小细胞肺癌在肺癌中的比率各国家报道不一各国家报道不一l美国癌症研究院美国癌症研究院 18% 18%l欧洲欧洲 20-25% 20-25%l我国港台地区我国港台地区 14% 14%l大陆地区大陆地区 10-15% 10-15%修改的小细胞肺癌的治疗新进展小小细胞肺癌(胞肺癌(SCLCSCLC)10-25%SCLC:生长迅速,转移快,恶性度高,易早期转移平均自然生存期仅3-6月预后差修改的小细胞肺癌的治疗新进展SCLCSCLC治治疗的的历史史发展展60年代前:手术60年代:不可手术,化疗70年代:化疗+辅助放疗,手术仍持否定手术+化疗(后期)化疗RR:40-50%80年代:化疗+手术+化疗建立多学科治疗模式化疗RR:60-90%修改的小细胞肺癌的治疗新进展一、一、SCLCSCLC有关治疗的临床、生物学特点有关治疗的临床、生物学特点1.恶性度最高,治疗需“强”2.发展最快,倍增时间(TD)短75.9天90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移,局限期:3040%,广泛期;60-70%治疗要争速度,抢跑道,打主动仗,步步紧跟修改的小细胞肺癌的治疗新进展小细胞肺癌诊断时胸外受累情况小细胞肺癌诊断时胸外受累情况百分比(%)骨19-38肝17-34骨髓17-25脑0-14远道淋巴结7-25软组织3-11修改的小细胞肺癌的治疗新进展3.临床分期重要:临床分期重要:指导治疗,判断预后1973VASOG(退伍军人外科管理小组)LD:同侧肺、肺门、纵隔、锁骨上淋巴结,同侧胸水、对侧纵隔淋巴结ED:超出上述范围,心包积液、双侧胸腔积液1989IASLC(国际肺癌协会)LD:同上+对侧锁骨上淋巴结ED:超出上述范围修改的小细胞肺癌的治疗新进展1989JosephI 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水,但未找到癌细胞IIIB 心包积液、心包侵犯IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3 M1 一个转移M2 腹腔外转移M3 多脏器转移修改的小细胞肺癌的治疗新进展1997Mountain TNM 同NSCLC I期:a T1N0M0 b T2N0M0 II期;a T1N1M0 b T2N1M0, T3N0M0III期:a T3N1M0, T1-3N2M0 b 任何TN3M0,T4任何NM0IV期;任何T、任何N、M1 修改的小细胞肺癌的治疗新进展小细胞肺癌分期程序l完整的病史和体格检查l胸部X-线片和胸部CTl气管镜检查l腹部B超或腹部CTl全身骨同位素扫描l脑CTl单侧或双侧骨髓穿刺l肿瘤标志物:NSE、CEA、LDH、AKP等修改的小细胞肺癌的治疗新进展4.化疗敏感化疗敏感RR:60-90% CR:30-40%,局限期可能治愈化疗剂量:足、强不足量:耐药细胞株形成,复发5.典型的全身性疾病典型的全身性疾病全身治疗为主,化疗是SCLC治疗的基石,适用于各期SCLC6.多学科治疗在多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗中的发展已成为肺癌治疗的一种模式的一种模式修改的小细胞肺癌的治疗新进展7 7. .SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关分子生物学表达和化、放疗敏感性相关SCLC常见的分子和基因异常基因基因突变频率Myc DNA扩增、过度表达10-14%C- mycN- myc L- myc 3p(FHIT) 缺失90%Rb 缺失、磷酸化90%p53 缺失、点突变、过度表达80%K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关修改的小细胞肺癌的治疗新进展C-myc:放疗抵抗性,复合型,生长快myc N-myc: 化疗不敏感,浸润性强L-myc: 有无转移,术后预后有关P53 恶性程度、病期、发展修改的小细胞肺癌的治疗新进展8.8.8.8.小细胞肺癌的神经内分泌属性小细胞肺癌的神经内分泌属性小细胞肺癌的神经内分泌属性小细胞肺癌的神经内分泌属性神经内分泌肿瘤,起源于Kulchitsky细胞合成、贮存、分泌神经胺类、神经肽类5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、催乳素、蟾皮肽等监测病情发展Cushings 生存期短化疗能改善旁癌综合征,但对神经系统综合征无效修改的小细胞肺癌的治疗新进展9.SCLC的亚型和治疗预后有关的亚型和治疗预后有关纯型化疗效果好复合型(混有大细胞、鳞、腺型)化疗疗效差10.异质性存在异质性存在复发纯SCLC35%转型,成为NSCLC 或混有NSCLC的肿瘤耐药性,化疗方案也相应改变修改的小细胞肺癌的治疗新进展11.11.小细胞肺癌的预后小细胞肺癌的预后l宿主因素宿主因素一般状况KPS(能自由活动预后好)性别(女性预后好)l肿瘤因素肿瘤因素期别(局限期好于广泛期)局限期:无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好广泛期:转移器官少、无肝或脑转移预后好l肿瘤标志物肿瘤标志物乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差l分子生物学因素分子生物学因素Myc、P53修改的小细胞肺癌的治疗新进展二、化疗二、化疗是各期SCLC必要的治疗手段,与NSCLC相比,化疗起主导作用(一)(一)SCLC目前化疗特点目前化疗特点1.2-3个药物联合化疗已广泛应用2.化疗药物同时应用优于序贯应用修改的小细胞肺癌的治疗新进展3.剂量要足4.短间歇、序贯性强5.强化剂量优于标准剂量6.周期性交替方案优于单一方案7.综合其他疗法修改的小细胞肺癌的治疗新进展(二)化(二)化疗适适应征征适用于各期SCLC1.术前化疗II期、部分IIIa期缩小病变范围、降期提高手术全部切除率控制微转移推迟复发和转移癌细胞活力减少术后播散修改的小细胞肺癌的治疗新进展表1、IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率年份作者病例数期(%)期(%)IIIa期(%)全部(%)1982Shields 132 23-26 9-31 3.61987 Liao 80 91.7 53.4 27 36.31991 Shepherd 119 51 20 19 39修改的小细胞肺癌的治疗新进展2.术后、放疗后+化疗包括I期,消灭残存的癌组织,提高长期生存率3.III期、IV期4.治疗后复发或转移修改的小细胞肺癌的治疗新进展(三)(三)SCLC有效化疗药物有效化疗药物1.SCLC常用化疗药物药名缓解率(%)剂量和用法主要不良反应IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5 膀胱出血Mesna 400mg(v) tid 5 骨髓抑制Vumon 50 100mg(v)gtt, d1-4 骨髓抑制CBP 40 350-400mg/M2 (v)gtt, d1骨髓抑制明显Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5脱发100mgqd1421,PO骨髓抑制VCR351mg /M2 (v),d1,d8 神经毒性,便秘修改的小细胞肺癌的治疗新进展药名缓解率剂量和用法主要不良反应VDS 30 2.5-3mg/M2 (v)gtt 骨髓抑制d1,d8神经毒性NVB30-4525-30mg(v)gtt 骨髓抑制明显d1, d8, 神经毒性MTX 35 25-30mg/M2 (v)d1,d4 黏膜炎,骨髓抑制或(m),d8,d11胃肠道反应ADM3050mg/M2 (v)gtt, d1 心脏毒性,脱发DDP 15 90-100 mg/M2 (v)gtt 恶心、呕吐d1或分2天,水化,利尿听觉和肾损害修改的小细胞肺癌的治疗新进展2.SCLC有效的新化疗药物SCLC新药的筛选要求:单药RR30%(1)喜树碱及其衍生物拓朴异构酶I抑制剂CPT-11:100-125mg/M2/周3次后期腹泻RR:初治4757%,复治1541%Topotecan:1.5-2mg/ M2/天5天RR:初治3339%,复治1238%修改的小细胞肺癌的治疗新进展(2)紫杉醇类:抗有丝分裂药泰素(Taxol):135-250mg/M2 泰素帝(Taxotere):75-100mg/M2过敏反应修改的小细胞肺癌的治疗新进展(3)健择,GEM 抗代谢药物,结构类似Ara-C GEM:1000-1250mg/M2/周2-3次d1,d8,d15 毒性低,尤其血液毒性修改的小细胞肺癌的治疗新进展表表2 2、SCLCSCLC新药的单药缓解率、毒副反应、用法新药的单药缓解率、毒副反应、用法药名RR 毒副反应剂量及用法初治复治泰素34-68-过敏、心脏、神经系135-250mg/M2,d1泰素帝2818-28过敏、心脏、神经系75-100mg/M2 ,d1健择26-3027血像毒性反应低1000-1250mg/M2 /周3次CPT-11 47-57 15-41 中性白细胞降低、后期腹泻100-125mg/M2/周3次Topotecan 33-39 12-38 白细胞、血小板、红细胞降低1.5-2mg/ M2/天5天诺维本2713-27神经炎、中性白细胞降低、静脉炎25-30mg/M2/周2次修改的小细胞肺癌的治疗新进展(四)SCLC有效化疗联合方案联合用药倾向于和铂类同用表3.SCLC有效化疗联合方案联合方案缓解率(%)备注CAO CTX 1g/M2, d1 ADM 40-50mg /M2, d1 60-70 不良反应少VCR 1mg /M2, d1IAO IFO 1.2 g/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 78 Mesna与IFO合用VCR 1mg /M2, d1修改的小细胞肺癌的治疗新进展联合方案缓解率(%)备注IVP IFO 1.2 g/M2, d1-5 VDS 2.5-3mg /M2, d1,d8 70-80 对混合型SCLC有益,DDP 80-100 mg/M2 ,d1 骨髓抑制或CBP 350mg/M2 ,d1IAC IFO 1.2 g/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 70 CBP 350mg/M2 ,d1Vp16(口服) Vp16 100mgqd21,PO63.7适用于复治、老年,门诊也可应用修改的小细胞肺癌的治疗新进展联合方案缓解率(%)备注ICE IFO 1.2 g/M2, d1-5 CBP 350mg/M2 ,d1 60-75或DDP 80-100 mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5CECBP 350mg/M2 ,d1 70 Vp16 100mg/M2, d1-5EPVp16 100mg/M2, d1-567 DDP 80-100 mg/M2 ,d1修改的小细胞肺癌的治疗新进展联合方案缓解率(%)备注TP Taxol 135-175mg /M2 ,d1 注意预防Taxol DDP 80-100 mg/M2 ,d1 67-100 过敏反应或CBP 350mg/M2 ,d1 TEP Taxol 135-175mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-593 CBP 350mg/M2 ,d1 NIP NVB 25mg/M2 ,d1,d8 IFO 1.2 g/M2, d1-4 70-80 DDP 80-100 mg/M2 ,d1修改的小细胞肺癌的治疗新进展联合方案缓解率(%)备注CMC+Vp16 CCNU 70mg/M2 , d1 MTX 25mg /M2 ,d2 70 CTX 1g/M2,d2 Vp16 100mg/M2, d1修改的小细胞肺癌的治疗新进展(五)外周血干细胞支持下的高剂量化疗(PBPCS) ( HDCT)化疗疗效:2倍剂量10倍杀伤力药物剂量毒副作用;尤其是严重的骨髓抑制G-CSF: 提高1.5-2.5倍常规剂量PBPCS: 提高3-6倍常规剂量修改的小细胞肺癌的治疗新进展应用的对象和条件(PBPCS+HDCT)l对化疗敏感(SCLC)l年龄18-65岁lKPS90分l无重要器官的功能性或器质性病变骨髓功能更为重要修改的小细胞肺癌的治疗新进展l无其他化疗反指征,包括急性感染和未控制的慢性化脓性疾病l常规化疗1-2周期达到RR至少MR者l脑、骨髓转移者除外修改的小细胞肺癌的治疗新进展PBPC采取的条件l常规化疗动员后,G-CSF 300g /天5-6天(5g / kg)lPBMNC% 2108/kg / mllPBWBC 10109/ LlCD34+ 细胞2106/kg / ml修改的小细胞肺癌的治疗新进展上海市胸科医院1997-199919例SCLC PBPCS +HDCT 方案:CTX 3g/M2 或IFO 10g/M2 VP16 750mg/M2 DDP 60mg/M2 CBP 400mg/M2 修改的小细胞肺癌的治疗新进展表4.SCLC的HDCT与CDCT疗效比较方案例数CRPRRRMST例%例%例%(月)HDCT19526.31473.31910022CDCT20210.01575.017858.5PBPCS+HDCT:RR ,长期生存率?修改的小细胞肺癌的治疗新进展1例HCRHDCT手术1例T1N0M0,残留极少量癌细胞3例1例T2N1M01例T2N0M0CDCT手术1例T1N1M0R(+)3例1例T3N1M0R(+)修改的小细胞肺癌的治疗新进展三三. .放疗放疗化疗S期作用点不同放疗G2、M、G1期化+放:互补作用,补充杀灭对化疗抵抗的癌细胞,减少耐药细胞修改的小细胞肺癌的治疗新进展SCLC放疗的新观念lSCLC对放疗敏感,但放射总剂量等于NSCLCl局限期SCLC应及时放疗l放疗排在化疗之后l一般不用放疗增敏剂修改的小细胞肺癌的治疗新进展l局部加用放疗,可提高局限期SCLC的缓解率、生存率文献报道;单用化疗局控率40-50%,+放疗局控率70-80%l期SCLC以化+放+化为目前典型的治疗l主要问题;如何综合放疗+化疗,以求较佳疗效修改的小细胞肺癌的治疗新进展(一)胸部放疗1991年第六届世界肺癌会议:综合13个随机分组(化+放组与单化组)的研究结果(2000例局限期SCLC)RR,局部复发率,生存率化+放5年生存率15%肯定胸部放疗地位修改的小细胞肺癌的治疗新进展化疗+放疗和单纯化疗组疗效比较结果化疗+放疗组单纯化疗组完全缓解率6381%3050%部分缓解率3035%1131%MST(月)122210122年生存率2840%1424%局部复发率2836%6482%修改的小细胞肺癌的治疗新进展放化疗时序:序贯、交替、同步Komaki(美国)生存率(%)1年2年3年4年交替79393027同步93705146P值0.01修改的小细胞肺癌的治疗新进展Coy:22单位,332例MST 2年生存率4年生存率脑M早放组21.2(月)40%25%18%(化疗d1)后放组16.0(月)33%15%28%(第3疗程d1) P值0.008 20Gy 放射性肺损伤肿瘤照射量:更好杀灭癌细胞目前正常组织损伤:保护肿瘤周围的正常肺组织修改的小细胞肺癌的治疗新进展非常规分割放疗:超分割、加速超分割、连续加速超分割、同步加量加速超分割、分段加速超分割三维适形放射治疗使放射体积与肿瘤体积完全相符目的:进一步提高肿瘤放射剂量修改的小细胞肺癌的治疗新进展超分割放疗;采用每次照射剂量低于常规分割剂量,但分割次数增加(Bid或Tid),总治疗时间不变、总剂量增加基础上的照射方法目的:减少肺损伤,有增敏作用修改的小细胞肺癌的治疗新进展基本原理;1、每次照射剂量,组织耐受性(肺、肾、脊髓)2、每次照射剂量,氧增强比值,乏氧细胞敏感性3、照射次数,肿瘤细胞自我增敏修改的小细胞肺癌的治疗新进展超分割放疗:1.2Gy Bid 5天/周6周=72Gy (1.11.5 Gy) (68周)常规:2Gy qd 5天/周6周=60GyM.D.Anderson肿瘤中心:超分割放疗+4-6周期化疗,2年生存率36%修改的小细胞肺癌的治疗新进展目前关于非常规分割放疗的利弊仍在讨论中疗效似有提高但仍需大规模、多中心、长期随访的随机对照试验研究修改的小细胞肺癌的治疗新进展(二)脑预防性照射脑转移发生率:25-37%80%(存活2年)脑转移未PCI:228例22%Bunn 583例PCI:355例8%修改的小细胞肺癌的治疗新进展Arriagada 294例,放化疗后达CR者脑转移5年生存率未PCI 67% 22% PCI 40% 29% P值0.05修改的小细胞肺癌的治疗新进展19801993:国外五组脑PCI研究结果脑转移,生存率未提高目前倾向:原发灶获CR,治疗结束无病期,再行脑PCI 肺部病变未控制无意义修改的小细胞肺癌的治疗新进展四:手术治疗四:手术治疗(一)一)SCLC手术治疗的历史手术治疗的历史1.60年代前:手术治疗为主年代前:手术治疗为主M.D.Anderson:368例例5年生存率:年生存率:0.2% 修改的小细胞肺癌的治疗新进展2.60-702.60-70年代:否定了手术年代:否定了手术 MSK 回顾报道回顾报道1931-19711931-1971病例病例 仅仅7%7%可切除肿瘤可切除肿瘤仅仅2 2例生存超过例生存超过5 5年年146146例可手术切除但未切除者与例可手术切除但未切除者与4141例例手手术切除比较,生存期无差异术切除比较,生存期无差异修改的小细胞肺癌的治疗新进展BMRC:随机比较了手术和放疗的疗效组别组别例数例数中位生存期中位生存期( (月月) )生存率生存率(%)(%)1年2年5年手术手术放疗放疗717173736.56.51010+ +21214 41 1222210104 4+生存期有显著差异(p=0.04)修改的小细胞肺癌的治疗新进展治疗方法与生存率治疗方法与生存率1-21-210-4010-407-117-1110-2010-20联合化疗联合化疗+ +放放疗疗1-31-35-155-157-117-1110-1410-14联合化疗联合化疗4 46 6单药化疗单药化疗10101010放疗放疗4-54-55-65-6手术手术1.51.53 3支持支持广泛期广泛期局限期局限期广泛期广泛期局限期局限期2-32-3ys Suvival %MST(Mo)治治疗疗修改的小细胞肺癌的治疗新进展3.70-803.70-80年代年代 LIAO 回顾报道回顾报道143143例(例(1957-19761957-1976)治疗方法治疗方法病例数病例数 期别期别4-4-yrs5-5-yrs手术手术3333I12%12%II3.3%3.3%手术手术+ +化疗化疗110110I40.6%40.6%38.7%38.7%II16%16%8.7%8.7%III4.7%4.7%修改的小细胞肺癌的治疗新进展1982:1982:Shield 随机分析随机分析148148例例 (1 1)治疗方法治疗方法例数例数MST(Mo)5-5-yrs手术手术+ +NH2282810.010.017.817.8手术手术27275.35.314.814.8手术手术+ +CTX26267.37.311.511.5手术手术20205.85.810.010.0手术手术+ +CTX6 67.77.716.716.7手术手术+ +CTX+MTX9 917.817.82222手术手术3 38.88.80 0手术手术+ +CCNU+HDU111180.880.8手术手术181838.838.8P均无意义修改的小细胞肺癌的治疗新进展1982:1982:Shield 随机分析随机分析148148例例 (2 2)期别与生存率5-yrs(%) T1N0M0 59.5 P0.05乙:手术+化疗36958.5丙:单手术20213.2p14/28(50%)43.3%51.5%VASOG15/1134(4%)36.4%周围孤立结节手术效果好于中央型,其中周围孤立结节手术效果好于中央型,其中I期更好期更好, ,但此类型少但此类型少修改的小细胞肺癌的治疗新进展(五)手术治疗的(五)手术治疗的指征指征TNM I期期可行根治性切除可行根治性切除再化疗再化疗TNM II期期先化疗再手术先化疗再手术*先手术再化疗先手术再化疗IIIA期期化疗达化疗达CR、PR,再手术再手术修改的小细胞肺癌的治疗新进展五. 小细胞肺癌生物治疗的进展l80年代 BCGl80末-90年代 IFNl90年代 IFN IL-II 树突状细胞l21世纪 生物治疗为研究重点修改的小细胞肺癌的治疗新进展生物治疗的分类主动免疫疗法非特异性BCG IFN IL2 特异性肿瘤抗原被动免疫疗法抗体单克隆、多克隆抗体细胞TIL LAK 间接疗法抑制生长因子或血管生长因子修改的小细胞肺癌的治疗新进展生物学治疗的常用方法l与化放疗同时用l化放疗后维持治疗IFN 300-600IU BIW-TIW I.H 4-6月IL2 50-200IU BIW-TIW I.H 修改的小细胞肺癌的治疗新进展生物治疗有效的报道RR ST 1979Cohen 随机随机胸腺素胸腺素V 60mg/m2 1989Mattson 随机随机IFN 延长延长CR时间时间1993Clamon HD-IL2 21%1995Zaragonlitis 随机随机a aIFN+ +CT CR 2000 Ruotslainen 随机随机a aIFN 300-600u p:ns 修改的小细胞肺癌的治疗新进展生物治疗无效的报道1980 STOG 随机随机BCG 化放疗化放疗同时同时1988 Scher 随机随机胸腺素胸腺素V 化放疗化放疗同时同时1999Halme 随机随机a aIFN 化放疗化放疗同时同时1999 Ruotslainen 随机随机a aIFN 化放疗后维化放疗后维持治疗持治疗 修改的小细胞肺癌的治疗新进展六. 老年小细胞肺癌的治疗特点特点l老年占一定比例老年占一定比例l年龄年龄63危险性增加危险性增加3倍倍l器官功能差,耐受力低器官功能差,耐受力低l伴有与吸烟量有关的疾病伴有与吸烟量有关的疾病75-80% COPD:45%l心理、社会耐受力低心理、社会耐受力低对策:对策:l结合生理年龄结合生理年龄综合全面考虑综合全面考虑剂量适当剂量适当修改的小细胞肺癌的治疗新进展老年SCLC化疗:ECSourceNo. MA EDRR3-4*TDMSTCarney8362648113243*Evans47697771848.546*Shibata2578648145442Matsui3878588150544*Okamoto3674567762346*Present3474825959937*3-4级粒细胞下降%TD:毒性死亡率C:100-300mg/m2 1-3d E:70-100 mg/m2 1-5d修改的小细胞肺癌的治疗新进展七. 复发和进展小细胞肺癌的治疗l复发复发MST 2-3 Mol EP挽救治疗挽救治疗12-50%l短期内复发治疗效果差短期内复发治疗效果差l 长期完全缓解复发者,初治药物有效率长期完全缓解复发者,初治药物有效率50%l化疗后病变进展有症状,姑息放疗有效化疗后病变进展有症状,姑息放疗有效60%修改的小细胞肺癌的治疗新进展八. 多学科治疗局部:手术、放疗治疗全身:化疗、生物、中药单一治疗长期生存率修改的小细胞肺癌的治疗新进展多学科治疗(Multimodality Therapy),综合治疗核心:局部、全身治疗有机结合,取长补短做好TNM分期治疗前了解体质状况、主要脏器功能修改的小细胞肺癌的治疗新进展SCLC常用的治疗方案期:手术+化疗期:手术+化疗(国际)化疗+手术+化(国内)a期:化疗+手术(+放疗)+化疗b期:化疗+放疗+化疗期:化疗+姑息性放疗+对症、支持修改的小细胞肺癌的治疗新进展治疗结束,+生物治疗巩固疗效,延长生存期干扰素100-300万u/(H)biw-tiw 6月术前化疗23术后化疗:术后2周-1月内进行化疗方案、剂量同常规术后化疗周期4周期修改的小细胞肺癌的治疗新进展SCLC治疗难点l发展速度快l病理类型存在混合性l易复发、转移l治疗后有35%转型:转为NSCLC或混有NSCLC成分l剂量与毒性和疗效的平衡修改的小细胞肺癌的治疗新进展SCLC临床治疗发展前景l探索更有效低毒药物l自分子生物学、生化找出生物靶点l开发分子靶点诊断、治疗新方法修改的小细胞肺癌的治疗新进展谢谢!修改的小细胞肺癌的治疗新进展修改的小细胞肺癌的治疗新进展
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