第十八章第十八章-第二十一章第二十一章 支原体、立克次体、衣原体、螺旋体支原体、立克次体、衣原体、螺旋体医学微生物学医学微生物学第十八章第十八章 支原体支原体(Mycoplasma) 1.生物学性状生物学性状 支原体的概念、培养特性及其与细菌支原体的概念、培养特性及其与细菌L型的区别。型的区别。 2.主要病原性支原体主要病原性支原体 (1) 肺炎支原体所致疾病。肺炎支原体所致疾病。 (2) 解脲脲原体、人型支原体及生殖支原体所致疾病。解脲脲原体、人型支原体及生殖支原体所致疾病。 重点内容 支原体支原体 ( (mycoplasma) ) 概念：概念： 缺乏细胞壁缺乏细胞壁的的原核细胞型原核细胞型微生物微生物 形态上呈形态上呈多形性多形性 能能通过通过细菌滤器细菌滤器 二分裂繁殖二分裂繁殖 能在无生命培养基上独立生长繁殖的能在无生命培养基上独立生长繁殖的最小最小的原核细胞型微生物。的原核细胞型微生物。柔膜体纲柔膜体纲柔膜体纲柔膜体纲支原体目支原体目支原体目支原体目肺肺肺肺炎炎炎炎支支支支原原原原体体体体，人人人人型型型型支支支支原原原原体体体体，生生生生殖殖殖殖支支支支原原原原体体体体，穿穿穿穿透透透透支支支支原原原原体体体体，发发发发酵酵酵酵支支支支原体，梨支原体原体，梨支原体原体，梨支原体原体，梨支原体解脲脲原体解脲脲原体解脲脲原体解脲脲原体支原体分类支原体分类支原体科支原体科支原体科支原体科无胆甾原体科无胆甾原体科无胆甾原体科无胆甾原体科螺原体科螺原体科螺原体科螺原体科支原体属支原体属支原体属支原体属脲原体属脲原体属脲原体属脲原体属致致 病病 类类 别别肺炎支原体（肺炎支原体（M.pneumoniae)人型支原体人型支原体 (M.hominis)生殖器支原体生殖器支原体 (M.genitalium)穿透支原体穿透支原体 (M.penetraus) 溶脲脲原体溶脲脲原体 (U.urealyticum) 一、生物学性状一、生物学性状 1、形态、结构：、形态、结构： 形态：呈多形性形态：呈多形性 可通过细菌滤器可通过细菌滤器（最小，最小，0.20.3m ） 无细胞壁，细胞膜含无细胞壁，细胞膜含胆固醇胆固醇较多较多 繁殖方式：二分裂，出芽等繁殖方式：二分裂，出芽等 特殊结构：荚膜，顶端结构特殊结构：荚膜，顶端结构 染色方法：姬姆萨（染色方法：姬姆萨（Giemsa ）染色淡紫色）染色淡紫色 G结构: 最最外外层层为为细细胞胞膜膜，三三层层结结构构，内内外外层层为为蛋蛋白白质质及及糖糖类类，中中间间层层为为脂脂质质；少少数数有有荚荚膜膜，有的有特殊的顶端结构。有的有特殊的顶端结构。 特殊的顶端结构： 粘附宿主上皮细胞表面，与支原体的致病有关。2、培养、培养 营养要求比一般细菌高，必须在含血清、营养要求比一般细菌高，必须在含血清、酵母浸膏和胆固醇的培养基上生长繁殖，酵母浸膏和胆固醇的培养基上生长繁殖， 生长缓慢。生长缓慢。 pH：适宜7.68.0（7.0易死亡），但解脲脲原体最适pH5.56.5 形成形成“荷包蛋荷包蛋”样菌落样菌落，有鉴别意义。，有鉴别意义。 液体培养基不易形成混浊液体培养基不易形成混浊。3、抗原结构 补体结合试验可检测糖脂类抗原 ELISA试验可检测蛋白质类抗原 血清抗体可用生长抑制试验（growth inhibition test, GIT）和代 谢 抑 制 试 验 （ metabolic inhibition test, MIT）鉴定生化反应支原体支原体葡萄糖葡萄糖 精氨酸精氨酸尿素尿素吸附细胞吸附细胞 致病性致病性肺炎支原体肺炎支原体+-红细胞红细胞肺炎、支气管炎肺炎、支气管炎人型支原体人型支原体-+-泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染生殖支原体生殖支原体+-泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染穿透支原体穿透支原体+-红细胞红细胞CD4+T细细胞胞巨噬细胞巨噬细胞 条件感染条件感染多见于艾滋病多见于艾滋病解脲脲原体解脲脲原体-+-泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染流产及不孕不育流产及不孕不育4、抵抗力、抵抗力 较弱较弱 不耐干燥、热，耐低温；对不耐干燥、热，耐低温；对-内酰胺类内酰胺类抗生素（影响细胞壁合成）不敏感；对作抗生素（影响细胞壁合成）不敏感；对作用于胆固醇、干扰蛋白质合成、阻碍用于胆固醇、干扰蛋白质合成、阻碍DNA合成的药物敏感。合成的药物敏感。5 5、支原体与细菌、支原体与细菌L L型的主要区别型的主要区别 主要性状主要性状 支原体支原体 细菌细菌L型型 来源来源 自然界中广泛存在的自然界中广泛存在的独立微生物独立微生物 细菌胞壁缺陷的细菌胞壁缺陷的变异型变异型 返祖返祖 在任何情况下在任何情况下不能变成细菌不能变成细菌 除去抗生素等物质可除去抗生素等物质可回复为细菌原有形态回复为细菌原有形态 遗传遗传 在遗传上与细菌无关在遗传上与细菌无关 在遗传上与细菌相关在遗传上与细菌相关 培养培养 需加胆固醇需加胆固醇 一般不需要胆固醇一般不需要胆固醇 两者相同点？两者相同点？缺缺乏乏细细胞胞壁壁，形形态态多多样样，能能通通过过滤滤菌器。菌器。固固体体培培养养菌菌落落呈呈荷荷包包蛋蛋样样或或颗颗粒粒状。状。临临床床表表现现相相似似间间质质性性肺肺炎炎、泌泌尿尿生殖道感染、不育等生殖道感染、不育等支原体与细菌L型的相同点二、致病性二、致病性 名称名称 所致疾病所致疾病 传播传播 肺炎支原体肺炎支原体 原发性非典型肺炎、原发性非典型肺炎、 呼吸道呼吸道 支气管炎支气管炎人型支原体人型支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 条件致病条件致病生殖器支原体生殖器支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 性接触性接触穿透支原体穿透支原体 多见于艾滋病多见于艾滋病 多种途径多种途径解脲脲原体解脲脲原体 泌尿生殖道感泌尿生殖道感 性接触性接触、垂直传播垂直传播1 1、肺炎支原体：、肺炎支原体： 传染源：病人、带菌者传染源：病人、带菌者 传播途径：呼吸道传播途径：呼吸道 所致疾病：原发性非典型性肺炎所致疾病：原发性非典型性肺炎 （1 1）主要经飞沫传播，主要经飞沫传播，但但大多数发生于夏大多数发生于夏 末秋初，末秋初，5 51515岁青少年发病率最高岁青少年发病率最高。 （2 2）特特殊殊的的顶顶端端结结构构：P1P1表表面面蛋蛋白白（170170 kDakDa）和和P30P30（3232 kDakDa）为为主主要要的的粘粘附附蛋蛋白白，使使肺肺炎炎支支原原体体黏黏附于呼吸道上皮附于呼吸道上皮。 （3 3）具具有有超超抗抗原原作作用用，能能刺刺激激炎炎症症细细胞胞在在感感染染部部位位释释放放大大量量的的淋淋巴巴因因子子（如如TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6）引起组织损伤引起组织损伤。原发性非典型性肺炎：（primary atypical pneumonia） 临床以咳嗽、发热、头痛、咽痛和肌肉痛为主，可并发支气管肺炎、皮疹、心血管和神经系统症状。2 2、解脲脲原体：、解脲脲原体： （1）经性接触，引起非淋菌性尿道炎。）经性接触，引起非淋菌性尿道炎。 （2）经胎盘传染给胎儿，引起早产、）经胎盘传染给胎儿，引起早产、死胎和新生儿呼吸道感染。死胎和新生儿呼吸道感染。 （3）与不孕症有关）与不孕症有关 三、免疫性三、免疫性 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫体液免疫：体液免疫： 抗膜蛋白的抗体包括抗膜蛋白的抗体包括IgM、IgG和和SIgA。细胞免疫：细胞免疫： 主要是特异性主要是特异性CD4Th1 细胞分泌细胞因子。细胞分泌细胞因子。四、微生物学检查四、微生物学检查（一）分离培养鉴定：耗时、阳性检出率（一）分离培养鉴定：耗时、阳性检出率64%64%（二）血清学试验（二）血清学试验1 1、冷凝集试验：辅助诊断、冷凝集试验：辅助诊断2 2、生长抑制试验（、生长抑制试验（GIT）和代谢抑制试验）和代谢抑制试验（MIT）（三）分子生物学检测：（三）分子生物学检测：PCRPCR技术技术 （快速、特异、敏感（快速、特异、敏感 ） PCR技术技术思考题思考题l细菌L型与支原体在生物学性状方面有何相似之处？其主要区别是什么？l简述支原体形态结构的主要特征。l简述致病性支原体的种类及其致病性。l名词解释：支原体(mycoplasma)、冷凝集试验 课外阅读资料 1 吴移谋，叶元康. 支原体学. 北京 人民卫生出版社，2008年2 Blanchard A, Browning G. Mycoplasma: Molecular Biology, Pathogenicity and Strategies for controlCRC press, 20053 Rottem S. Interaction of mycoplasmas with host cells. Physiol Rev, 2003,Apr;83(2):417-4324 Tully JG, Raz S. Molecular anddiagnostic procedures in mycoplasmology. Vol II. New York, Academicpress, 1996第十九章第十九章 立克次体立克次体(rickettsia) 重点内容l立克次体的概念、形态、染色及其培养立克次体的概念、形态、染色及其培养特性；特性；l普氏立克次体、斑疹伤寒立克次体、恙普氏立克次体、斑疹伤寒立克次体、恙虫病东方体的传染源、传播媒介、所致虫病东方体的传染源、传播媒介、所致疾病及防治原则。疾病及防治原则。立克次体立克次体 (rickettsia) 概念：概念： 立克次体（立克次体（rickettsiarickettsia）是一类以）是一类以节肢动物为节肢动物为传播媒介传播媒介、严格、严格细胞内寄生细胞内寄生的的原核细胞型原核细胞型微生物。微生物。 对对人人致致病病的的立立克克次次体体立克次体属立克次体属Rickettsia 东方体属东方体属Orientia 埃立克体属埃立克体属Ehrlichia 无形体属无形体属Anaplasma斑疹伤寒群斑疹伤寒群 Typhus group 斑点热群斑点热群 Spotted fever group 普氏立克次体普氏立克次体R. prowazekii莫氏立克次体莫氏立克次体 R. typhi 恙虫病东方体恙虫病东方体O. tsutsugamushi 查菲埃立克体查菲埃立克体E. chaffeensis 嗜吞噬细胞无形体嗜吞噬细胞无形体A.phagocytophilum 立氏立克次体立氏立克次体 R. rickettsii共共 同同 特特 点点u专性专性胞内寄生胞内寄生、二分裂二分裂繁殖繁殖u大小介于细菌与病毒之间大小介于细菌与病毒之间u以以节肢动物节肢动物作为作为传播媒介或储存宿主传播媒介或储存宿主u多形态多形态，G-G-u大多数为大多数为人畜共患病原体人畜共患病原体u对多种抗生素对多种抗生素敏感敏感结构结构 与革兰阴性菌相似与革兰阴性菌相似 细胞壁细胞壁 脂多糖脂多糖 粘附宿主细胞粘附宿主细胞 微荚膜样黏液层微荚膜样黏液层 抗吞噬抗吞噬一、生物学性状：一、生物学性状：与与G细菌类似细菌类似1、形态与结构：、形态与结构： 多形态性，球杆状或杆状多形态性，球杆状或杆状 柯克斯体更小，多形性更明显柯克斯体更小，多形性更明显 G 姬姆萨染色（紫色）姬姆萨染色（紫色）细胞中的立克次体细胞中的立克次体细胞中的立克次体细胞中的立克次体2、培养特性、培养特性l活细胞活细胞l动物接种、鸡胚动物接种、鸡胚卵黄囊卵黄囊接种、细胞培养接种、细胞培养培养特性培养特性 细胞培养细胞培养专性细胞内寄生专性细胞内寄生 鸡胚卵黄囊接种鸡胚卵黄囊接种 接种动物接种动物: :小鼠、家兔、豚鼠小鼠、家兔、豚鼠 9 912h12h分裂一代，最适生长温度为分裂一代，最适生长温度为32323535动物接种动物接种细胞培养细胞培养卵黄囊胚体羊膜囊绒毛尿囊腔气室鸡胚结构模式图鸡胚结构模式图鸡胚接种鸡胚接种3、抗原构造：、抗原构造：与与G-G-菌非常相似菌非常相似l 群特异性抗原群特异性抗原 脂多糖脂多糖l 种特异性抗原种特异性抗原 外膜蛋白外膜蛋白外外 斐斐 反反 应应u变形杆菌变形杆菌某些某些OX菌株代替相应的立克次菌株代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人体抗原进行非特异性凝集反应，检测人类或动物血清中有无相应的类或动物血清中有无相应的Abu本质：交叉凝集试验本质：交叉凝集试验u立克次体病的辅助诊断立克次体病的辅助诊断外斐反应外斐反应（Weil-Felix reaction） 斑疹伤寒立克次体斑疹伤寒立克次体共同共同O O抗原抗原 恙虫病立克次体恙虫病立克次体 普通变形杆菌普通变形杆菌X X1919、X X2 2、X XK K菌株菌株OXOX1919、OXOX2 2、OXOXK K + + 患者血清患者血清交叉凝集试验交叉凝集试验 可可辅助诊断辅助诊断立克次体病立克次体病 主要立克次体与变形杆菌抗原交叉现象主要立克次体与变形杆菌抗原交叉现象变形杆菌菌株变形杆菌菌株立克次体立克次体 OX19 OX2 OXK普氏立克次体普氏立克次体 + + + + 斑疹伤寒立克次体斑疹伤寒立克次体 + + + + 立氏立克次体立氏立克次体 + + + + 恙虫病立克次体恙虫病立克次体 +4、抵抗力：、抵抗力： 较弱较弱 5630min5630min即被灭活即被灭活 耐低温、干燥耐低温、干燥 节肢动物粪便中可节肢动物粪便中可存活一年存活一年以上以上 对四环素和氯霉素敏感对四环素和氯霉素敏感 禁用磺胺类药物禁用磺胺类药物二二、致病性与免疫性致病性与免疫性流行环节 传播媒介传播媒介节肢动物节肢动物 储存宿主储存宿主 寄生宿主寄生宿主 啮齿类动物啮齿类动物 储存宿主储存宿主二二、致病性与免疫性致病性与免疫性致病物质致病物质 脂多糖脂多糖（细菌内毒素相似）（细菌内毒素相似） 磷脂酶磷脂酶A A所致疾病所致疾病 人畜共患性疾病人畜共患性疾病 自然疫源性疾病自然疫源性疾病 实验室感染实验室感染 致病机制致病机制立克次体立克次体 胞膜受体结合胞膜受体结合 被吞入局部血被吞入局部血 胞内大量繁殖胞内大量繁殖 管内皮细胞内管内皮细胞内破坏红细胞破坏红细胞 第一次菌血症第一次菌血症 溶血溶血 全身中毒症全身中毒症 全身血管内皮细胞全身血管内皮细胞 内毒素内毒素 皮疹、脏器功能紊乱皮疹、脏器功能紊乱 第二次菌血症第二次菌血症 磷磷脂脂酶酶A磷脂酶磷脂酶A血管炎血管炎内毒素内毒素立克次体穿入细胞立克次体穿入细胞（一）普氏立克次体（R. prowazekii） l流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒(epidemic typhus)l虱传斑疹伤寒虱传斑疹伤寒 (louse-borne typhus)所致疾病所致疾病流行性斑疹伤寒临床表现临床表现: : 潜伏期潜伏期 （101014d14d） 高热、头痛、肌肉痛等高热、头痛、肌肉痛等 （4 47d7d） 皮疹皮疹 神经、心血管和其他器官病变神经、心血管和其他器官病变 斑斑疹疹伤伤寒寒流行环节流行环节 传染源：传染源： 病人，病人，不属于人畜共患病不属于人畜共患病 储存宿主：储存宿主： 病人病人 传播媒介：传播媒介： 人虱人虱 传播方式：传播方式： 人人 人虱人虱 人人（二）斑疹伤寒立克次体 (R. typhi)l地方性斑疹伤寒（地方性斑疹伤寒（endemic typhus）l鼠型斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒（murine typhus）l虱传斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒（flea-borne typhus）所致疾病所致疾病地方性斑疹伤寒临床表现：临床表现： 与流行性斑疹伤寒相似，但病情较轻，与流行性斑疹伤寒相似，但病情较轻，发病缓慢，持续时间短，很少侵害中枢神经发病缓慢，持续时间短，很少侵害中枢神经系统。系统。 流行环节流行环节 传染源：传染源：鼠鼠储存宿主：啮齿类动物储存宿主：啮齿类动物( (主要为老鼠主要为老鼠) ) 传播媒介：鼠蚤或鼠虱传播媒介：鼠蚤或鼠虱传播方式：传播方式：鼠鼠 鼠蚤鼠蚤 人人 人虱人虱 鼠虱鼠虱鼠蚤鼠蚤吃饱的跳蚤吃饱的跳蚤人体虱人体虱（三）恙虫病东方体（O. tsutsugamushi ）l恙虫病（恙虫病（tsutsugamushi disease）l丛林斑疹伤寒（丛林斑疹伤寒（scrub typhus)所致疾病所致疾病恙虫病恙虫病( (丛林热丛林热) )临床表现临床表现: : 潜伏期潜伏期 （7 710d10d） 高热、剧烈头痛、耳聋等高热、剧烈头痛、耳聋等 红斑样皮疹、水疱、溃疡红斑样皮疹、水疱、溃疡 周围红润，上覆周围红润，上覆黑色痂皮（焦痂）黑色痂皮（焦痂）恙虫病皮肤焦痂恙虫病皮肤焦痂流行环节 传染源：鼠传染源：鼠储存宿主：恙螨储存宿主：恙螨传播媒介：恙螨传播媒介：恙螨 寄生于恙螨体内，可经卵传代。人若进入恙螨寄生于恙螨体内，可经卵传代。人若进入恙螨的孳生地，可能受感染的孳生地，可能受感染( (亦称亦称“丛林热丛林热”) ) 流行环节传播方式：传播方式： 若虫若虫成虫成虫虫卵虫卵 鼠等鼠等幼虫幼虫 幼虫幼虫人人 虫卵虫卵成虫成虫若虫若虫免疫性免疫性 以细胞免疫为主，体液免疫为辅以细胞免疫为主，体液免疫为辅病后可获得较强免疫力病后可获得较强免疫力主要病原性立克次体主要病原性立克次体病原体所致疾病媒介贮存宿主普氏立克次体流行性斑疹伤寒人虱 人莫氏立克次体或斑疹伤寒R地方性斑疹伤寒鼠蚤、鼠虱鼠恙虫病东方体恙虫病恙螨野鼠免疫力持久持久持久三、检查与防治三、检查与防治 1、外斐氏反应：、外斐氏反应：2、分离鉴定：豚鼠（斑疹伤寒、分离鉴定：豚鼠（斑疹伤寒、Q热）、小鼠热）、小鼠（恙虫病）。（恙虫病）。3、一般预防：、一般预防：灭鼠、杀灭传播媒介节肢动物；灭鼠、杀灭传播媒介节肢动物；改善生活条件、讲究个人卫生，加强防护。改善生活条件、讲究个人卫生，加强防护。4 4、特异预防：疫苗接种、特异预防：疫苗接种灭活疫苗灭活疫苗5、治疗：氯霉素、四环素治疗；、治疗：氯霉素、四环素治疗；禁用磺胺禁用磺胺。思考题思考题l立克次体的共同特点有哪些?l我国主要立克次体病的种类、致病特点、病原体及其传播媒介和储存宿主是什么？课外阅读资料目录 1贾文祥. 医学微生物学. 第2版，北京：人民卫生出版社，2010.2Brooks GF. Jawetz, Melnick & Adelbergs Medical Microbiology. 25th ed. McGraw-hill, 2011.3Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Medical Microbiology. 6th ed. Louis: Mosby, 2008.4Bechah Y, Capo C, Mege J L, et al. Epidemic typhus. Lancet Infect Dis, 2008; 8: 4174265Badiaga. S and Brouqui. P. Human louse-transmitted infectious diseases. Clinical Microbiology and Infection, 2012,18: 332337第二十章第二十章 衣原体衣原体 (chlamydia) 重重 点点 与与 难难 点点 重点：重点： 1.生物学性状生物学性状 原体、始体、包涵体的概念、原体与始体的比较原体、始体、包涵体的概念、原体与始体的比较 2.主要病原性衣原体主要病原性衣原体 (1) 沙眼衣原体分型及其所致疾病沙眼衣原体分型及其所致疾病 (2) 肺炎嗜衣原体与鹦鹉热嗜衣原体所致疾病肺炎嗜衣原体与鹦鹉热嗜衣原体所致疾病难点：难点： 1.人类致病衣原体的致病性与致病机制人类致病衣原体的致病性与致病机制 2.致病衣原体的微生物学检查致病衣原体的微生物学检查衣原体衣原体 (chlamydia) 概念：概念： 一类一类能通过能通过细菌滤器细菌滤器 严格严格细胞内寄生细胞内寄生 有有独特发育周期独特发育周期的的原核细胞型原核细胞型微生物微生物衣原体科衣原体科衣原体属衣原体属衣原体属衣原体属(3(3(3(3个种个种个种个种) ) ) )沙沙沙沙眼眼眼眼衣衣衣衣原原原原体体体体鼠鼠鼠鼠衣衣衣衣原原原原体体体体猪猪猪猪衣衣衣衣原原原原体体体体嗜衣原体属嗜衣原体属嗜衣原体属嗜衣原体属 (6(6(6(6个种个种个种个种) ) ) )肺肺肺肺炎炎炎炎嗜嗜嗜嗜衣衣衣衣原原原原体体体体鹦鹦鹦鹦鹉鹉鹉鹉热热热热嗜嗜嗜嗜衣衣衣衣原原原原体体体体兽兽兽兽类类类类嗜嗜嗜嗜衣衣衣衣原原原原体体体体流流流流产产产产嗜嗜嗜嗜衣衣衣衣原原原原体体体体猫猫猫猫嗜嗜嗜嗜性性性性衣衣衣衣原原原原体体体体豚豚豚豚鼠鼠鼠鼠嗜嗜嗜嗜性性性性衣衣衣衣原原原原体体体体衣原体分类衣原体分类种类种类沙眼衣原体肺炎衣原体鹦鹉热衣原体致病衣原体沙眼生物亚种性病淋巴肉芽肿生物亚种鼠生物亚种四种衣原体的性状比较四种衣原体的性状比较共共 同同 特特 征征1、形态：球形，、形态：球形，G-，光镜可见，光镜可见2、含有、含有DNA和和RNA3、有、有细胞壁细胞壁结构结构,但只含有微量的胞壁酸但只含有微量的胞壁酸4、专性胞内寄生专性胞内寄生5、有、有独特发育周期独特发育周期6、对多种抗生素、对多种抗生素敏感敏感 主要生物学性状主要生物学性状形态形态l原体（原体（elementary body，EB ）小而致密，小而致密，位于胞外，为成熟典型衣原体，有感染性，无位于胞外，为成熟典型衣原体，有感染性，无繁殖力繁殖力l始体（始体（initial body,IB）（网状体（网状体, ,reticulte body,RB）大而疏松，位于胞内，为衣原体大而疏松，位于胞内，为衣原体分裂阶段，无感染性，正在繁殖分裂阶段，无感染性，正在繁殖独特的发育周期独特的发育周期 l原体原体吸附侵入吸附侵入发育增大为发育增大为始体始体始始体二分裂增殖并成熟为体二分裂增殖并成熟为原体原体释放释放衣原体的发育周期衣原体的发育周期48h-72h原体和始体的比较原体和始体的比较性状原体始体大小（m） 0.20.4 0.51.0 细胞壁-代谢活性-胞外稳定性强弱感染性强无繁殖能力无强RNA:DNA比 1:13:1包涵体包涵体包涵体系指在易感包涵体系指在易感细胞内含繁殖的始细胞内含繁殖的始体和子代原体的空体和子代原体的空泡，泡，有助于诊断。有助于诊断。培养特性：培养特性： 专性细胞内寄生专性细胞内寄生 绝大多数鸡胚卵黄囊接种培养（绝大多数鸡胚卵黄囊接种培养（感染后感染后感染后感染后3 3 3 36 6 6 6天，天，天，天，鸡胚死亡鸡胚死亡鸡胚死亡鸡胚死亡） 人及各种动物的原代或者传代细胞人及各种动物的原代或者传代细胞抵抗力：抵抗力： 对热敏感对热敏感 对消毒剂敏感对消毒剂敏感 耐低温：可冻干保存耐低温：可冻干保存 抗生素抗生素: :大环内酯类和四环素类敏感大环内酯类和四环素类敏感 衣原体发现 1956年汤飞凡等首次分离培养出沙眼衣原体，无可争辩地结束了半个多世纪关于沙眼病原的争论。他是世界上发现重要病原体的第一个中国人，也是迄今为止唯一的一个中国人 。1897-1958二、致病性二、致病性 （一）沙眼衣原体（一）沙眼衣原体 ：有两个生物变种：有两个生物变种（1）沙眼生物变种）沙眼生物变种 -沙眼沙眼（2）性病淋巴肉芽肿亚种）性病淋巴肉芽肿亚种 -生殖系统炎症生殖系统炎症 1.沙眼 通通过过眼眼- -手手- -眼眼或或眼眼- -物物- -眼眼途途径径直直接接或或间间接接密密切切接接触触传传播播。由由A、B、Ba和和C血血清清型型引起。引起。 早早期期流流泪泪，后后期期结结膜膜瘢瘢痕痕、睑睑内内翻翻、倒倒睫睫及及角角膜膜血血管管翳翳引引起起角角膜膜损损害害，影影响响视视力力或致盲或致盲。 （解放初期，中国人口中有解放初期，中国人口中有解放初期，中国人口中有解放初期，中国人口中有50505050患有沙眼，患有沙眼，患有沙眼，患有沙眼，边远农村有边远农村有边远农村有边远农村有“ “十眼九沙十眼九沙十眼九沙十眼九沙” ”之说，危害极大。之说，危害极大。之说，危害极大。之说，危害极大。) ) ) ) 2.包涵体结膜炎 （1）婴婴儿儿结结膜膜炎炎，引引起起急急性性化化脓脓性性结结膜膜炎炎（包涵体脓漏眼包涵体脓漏眼），不侵犯角膜，能自愈；），不侵犯角膜，能自愈； （2）成成人人结结膜膜炎炎可可经经两两性性接接触触、经经手手至至眼眼或或污污染染的的游游泳泳池池水水感感染染，引引起起滤滤泡泡性性结结膜膜炎炎，又又称称游游泳泳池池结结膜膜炎炎，一一般般经经数数周周或或数数月月痊痊愈愈，无后遗症。无后遗症。 3.泌尿生殖道感染 沙沙眼眼生生物物型型DK血血清清型型引引起起，男男性性多多表表现现为为非非淋淋菌菌性性尿尿道道炎炎，并并可可合合并并附附睾睾炎炎、前前列列腺腺炎炎、直直肠肠炎炎等等；女女性性表表现现为为尿尿道道炎炎、宫宫颈炎、输卵管炎与盆腔炎等。颈炎、输卵管炎与盆腔炎等。 4.婴幼儿肺炎 经产道感染。 5.性病淋巴肉芽肿 侵侵犯犯男男性性腹腹股股沟沟淋淋巴巴结结，引引起起化化脓脓性性淋淋巴巴结结炎炎和和慢慢性性淋淋巴巴肉肉芽芽肿肿，常常形形成成瘘瘘管管；亦亦可可侵侵犯犯女女性性会会阴阴、肛肛门门、直直肠肠，引引起起会会阴阴- -肛门肛门- -直肠组织狭窄。直肠组织狭窄。（二）（二）肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体：肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体： 肺炎，经呼吸道传播。肺炎，经呼吸道传播。l l引起肺炎、支气管炎、咽炎和鼻窦炎等。 起病缓慢，临床症状与肺炎支原体相似，表现为咽痛、咳嗽、咳痰、发热等，一般症状较轻。l l与冠心病、动脉粥样硬化等慢性病的发生密切相关，但其具体机制尚待深入研究。三、免疫力三、免疫力 不强，易造成持续及反复感染。不强，易造成持续及反复感染。四、检查与防治四、检查与防治l直直接接涂涂片片镜镜检检 采采用用Giemsa、碘碘液液，检检查查上上皮皮细胞内有无包涵体。细胞内有无包涵体。l分分离离培培养养 采采用用感感染染组组织织的的刮刮取取物物或或分分泌泌物物，接接种种鸡鸡胚胚卵卵黄黄囊囊或或传传代代细细胞胞，用用直直接接免免疫疫荧荧光光法法或酶联免疫法检测。或酶联免疫法检测。l核酸检测核酸检测 l预预防防：注注意意个个人人卫卫生生，不不使使用用公公共共毛毛巾巾及及脸脸盆盆，避免接触。避免接触。思考题思考题l衣原体与细菌和病毒有何异同点？l简述致病性衣原体的种类及致病性？l试比较原体和始体的性状？l名词解释：衣原体（chlamydia ）、原体 （elementary body，EB）、网状体（reticulate body，RB）第二十二章第二十二章 螺旋体螺旋体 (spirochete) 重重 点点 与与 难难 点点 主主要要致致病病性性螺螺旋旋体体种种类类及及其其相相关关疾疾病。病。 钩钩端端螺螺旋旋体体病病传传染染源源、流流行行特特点点及及标本采集、实验室诊断。标本采集、实验室诊断。梅毒临床和病理特征及实验室诊断。梅毒临床和病理特征及实验室诊断。莱莱姆姆病病传传播播媒媒介介、临临床床特特征征及及实实验验室诊断。室诊断。第二十二章第二十二章 螺旋体螺旋体 (spirochete) 一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状，一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状，运动活泼的原核细胞型微生物。运动活泼的原核细胞型微生物。 致病性螺旋体分为：致病性螺旋体分为： 1、疏螺旋体属疏螺旋体属：螺旋稀疏，不规则呈波纹状。如回归热螺旋体。 2、密螺旋体属密螺旋体属：螺旋细密规则，两端尖细，菌体硬直。如梅毒螺旋体。 3、钩端螺旋体属钩端螺旋体属：螺旋细密规则，菌体一端或两端弯曲呈钩状，菌体呈C或S型。如钩端螺旋体。 回归热螺旋体：疏螺旋体属回归热螺旋体：疏螺旋体属（血涂片，吉姆萨染色，放大（血涂片，吉姆萨染色，放大1 000倍）倍）苍白螺旋体：密螺旋体属苍白螺旋体：密螺旋体属（暗视野显微镜，放大（暗视野显微镜，放大1 000倍）倍）犬钩端螺旋体：钩端螺旋体属犬钩端螺旋体：钩端螺旋体属（暗视野显微镜，放大（暗视野显微镜，放大1 000倍）倍）第一节第一节 钩端螺旋体钩端螺旋体 一、生物学性状：一、生物学性状：1、形态染色：、形态染色： 菌体纤细，长短不一，两端有钩，菌体呈菌体纤细，长短不一，两端有钩，菌体呈C、S状，镀银染色呈状，镀银染色呈棕褐色棕褐色。 运动活泼。运动活泼。2 2、培养特性：营养要求较高，含、培养特性：营养要求较高，含10%10%兔血清的柯兔血清的柯 氏培养基。液体培养基中云雾状生长。氏培养基。液体培养基中云雾状生长。3 3、生化：不活泼，不分解糖类和蛋白质，产过氧、生化：不活泼，不分解糖类和蛋白质，产过氧 化氢酶，有些产溶血素。化氢酶，有些产溶血素。4 4、抗原结构：群特异性抗原、抗原结构：群特异性抗原-LPS-LPS 型特异性抗原型特异性抗原-糖蛋白复合物糖蛋白复合物 （全球：（全球：2525群，群，273273型，我国：型，我国：2020群，群，8080型）型）5 5、抵抗力：、抵抗力：在中性的湿土或水中可存活数在中性的湿土或水中可存活数月月；对；对 热、消毒剂、抗生素敏感。热、消毒剂、抗生素敏感。 1、致病物质：、致病物质： （1）细胞毒因子（）细胞毒因子（CTF）：）： 注射小鼠，可导致肌肉痉挛和呼吸困难。注射小鼠，可导致肌肉痉挛和呼吸困难。 （2）溶血素：）溶血素： 类似磷脂酶，破坏红细胞膜而致溶血。类似磷脂酶，破坏红细胞膜而致溶血。 （3）内毒素样物质：引起炎症、坏死、发热。）内毒素样物质：引起炎症、坏死、发热。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性2、所致疾病：钩体病（人畜共患病）、所致疾病：钩体病（人畜共患病）/打谷黄打谷黄/ 稻田热稻田热 鼠、猪鼠、猪（储存宿主）（储存宿主）传染源传染源肾脏繁殖（隐性感染）肾脏繁殖（隐性感染）尿排菌尿排菌污染水源、土壤污染水源、土壤人感染途径（皮肤、黏膜、眼结膜、垂直）人感染途径（皮肤、黏膜、眼结膜、垂直）传播方式：传播方式：发病过程：1、早期中毒症状（败血症期） 寒热酸痛一身乏，眼红腿痛（腓肠肌痛）淋结大。2、中期的器官损伤（肝、肾、肺、神经系统等）3、后期的超敏反应损伤：眼葡萄膜炎、脑动脉炎等。症状：症状：恶寒、发热、头痛、全身酸痛、结膜充血、恶寒、发热、头痛、全身酸痛、结膜充血、 甚至器官损伤。甚至器官损伤。临床常见：临床常见：（1）流感伤寒型：）流感伤寒型：（60%-80%）早期钩体败血症的症早期钩体败血症的症状，表现如流感，一般内脏损害较少。状，表现如流感，一般内脏损害较少。（2）黄疸出血型：）黄疸出血型：发热、恶寒、头痛、出血、黄疸及肾发热、恶寒、头痛、出血、黄疸及肾脏损害。脏损害。（3）肺出血型：）肺出血型：胸闷、咳嗽、咯血、紫疳，病性凶险、胸闷、咳嗽、咯血、紫疳，病性凶险、常死于大咯血，死亡率高。常死于大咯血，死亡率高。3、免疫性：、免疫性： 免疫持久，以体液免疫为主，细免疫持久，以体液免疫为主，细胞免疫作用不大。胞免疫作用不大。三、检查防治：三、检查防治： 1、检查钩体：发病一周取血，二周取尿液，有脑膜炎、检查钩体：发病一周取血，二周取尿液，有脑膜炎症时取脑脊液，暗视野显微镜检查或镀银染色镜检，症时取脑脊液，暗视野显微镜检查或镀银染色镜检，也可用柯氏培养基培养鉴定也可用柯氏培养基培养鉴定 。 2、动物实验：豚鼠或金地鼠、动物实验：豚鼠或金地鼠3、血清学试验：取双份血清、血清学试验：取双份血清 显微镜凝集试验，目前常用的方法。显微镜凝集试验，目前常用的方法。4、防治原则：做好防鼠、灭鼠工作，保护水源。治、防治原则：做好防鼠、灭鼠工作，保护水源。治 疗首选青霉素，也可用庆大、强力霉素。疗首选青霉素，也可用庆大、强力霉素。 第二节第二节 梅毒螺旋体梅毒螺旋体 一、形态染色一、形态染色1、形态纤细，两端尖直，运动活泼。、形态纤细，两端尖直，运动活泼。 2、镀银染色呈棕褐色。、镀银染色呈棕褐色。 3、抵抗力极弱。、抵抗力极弱。二、致病性与免疫性：二、致病性与免疫性： （1）传染源：病人。）传染源：病人。 （2）传播途径及所致疾病：）传播途径及所致疾病： 经胎盘，致经胎盘，致先天性梅毒先天性梅毒/胎传梅毒胎传梅毒。 经性接触，致经性接触，致后天性梅毒后天性梅毒/获得性梅毒获得性梅毒。 期梅毒期梅毒期梅毒期梅毒期梅毒期梅毒先天梅毒先天梅毒获得性梅毒：分三期获得性梅毒：分三期期（初期）梅毒：感染性极强，破坏性小。期（初期）梅毒：感染性极强，破坏性小。 感染后感染后3W3W左右局部出现左右局部出现无痛性硬下疳无痛性硬下疳，多见于外生殖器，一般多见于外生殖器，一般4 48W8W后，常自愈。后，常自愈。渗出液中有大量渗出液中有大量苍白亚种苍白亚种螺旋体。螺旋体。期（初期）梅毒期（初期）梅毒 一期梅毒一期梅毒（包皮硬下疳）（包皮硬下疳）一期梅毒一期梅毒（女阴硬下疳）（女阴硬下疳）一期梅毒一期梅毒（上唇硬下疳）（上唇硬下疳）期梅毒：反复复发，感染性强，破坏性小。期梅毒：反复复发，感染性强，破坏性小。 发生于硬下疳出现后发生于硬下疳出现后28W。经血液或淋巴。经血液或淋巴液全身扩散，全身皮肤、粘膜常有液全身扩散，全身皮肤、粘膜常有梅毒疹梅毒疹，全全身淋巴结肿大身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其，有时亦累及骨、关节、眼及其他脏器。一般他脏器。一般3W3M消退。在梅毒疹和淋巴结消退。在梅毒疹和淋巴结中，存在有大量梅毒螺旋体。中，存在有大量梅毒螺旋体。获得性梅毒获得性梅毒期梅毒期梅毒 二期梅毒（斑丘疹）二期梅毒（斑丘疹）期期(晚期晚期)梅毒：感染性小，破坏性大梅毒：感染性小，破坏性大 发生于感染发生于感染2年以后，亦可长达年以后，亦可长达1015年年的。病变可波及全身组织和器官，不仅出现皮的。病变可波及全身组织和器官，不仅出现皮肤、黏膜的溃疡性坏死病灶，并可侵犯内脏器肤、黏膜的溃疡性坏死病灶，并可侵犯内脏器官或组织，严重者引起心血管及中枢神经系统官或组织，严重者引起心血管及中枢神经系统病变，导致动脉瘤、或全身麻痹等，可危及生病变，导致动脉瘤、或全身麻痹等，可危及生命。命。获得性梅毒获得性梅毒期期(晚期晚期)梅毒梅毒 三期梅毒树胶肿三期梅毒树胶肿三、检查与防治三、检查与防治1 1、检查螺旋体：、检查螺旋体： 期梅毒期梅毒-硬下疳渗出液；硬下疳渗出液； 期梅毒期梅毒-梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液暗视野显微镜或镀银染色查找梅毒螺旋体液暗视野显微镜或镀银染色查找梅毒螺旋体2 2、血清学诊断、血清学诊断3 3、加强性卫生教育和严格社会管理。、加强性卫生教育和严格社会管理。4 4、梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早予以彻、梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早予以彻底治疗。底治疗。第三节第三节 其他螺旋体其他螺旋体 1 1、伯氏螺旋体：经、伯氏螺旋体：经蜱叮咬蜱叮咬传播莱姆病。传播莱姆病。鼠为传染源鼠为传染源，临床表现为，临床表现为皮肤、神经、关节、心脏等多脏器、多系统受损。皮肤、神经、关节、心脏等多脏器、多系统受损。主要特征是主要特征是：游走性红斑、慢性萎缩性肢端皮炎、脑膜刺激症状，反复发作游走性红斑、慢性萎缩性肢端皮炎、脑膜刺激症状，反复发作的对称性多关节炎。的对称性多关节炎。2 2、回归热螺旋体：经、回归热螺旋体：经人虱或软蜱人虱或软蜱传播，致传播，致回归热。回归热。主要症状为主要症状为 阵发性高热、全身疼痛，肝脾肿大以及发热期与无热期交替阵发性高热、全身疼痛，肝脾肿大以及发热期与无热期交替 出现。出现。3 3、奋森螺旋体：、奋森螺旋体：条件致病微生物条件致病微生物，机体免疫力降低时，致奋森氏，机体免疫力降低时，致奋森氏咽峡炎、牙龈炎等。咽峡炎、牙龈炎等。 回归热螺旋体：疏螺旋体属回归热螺旋体：疏螺旋体属（血涂片，吉姆萨染色，放大（血涂片，吉姆萨染色，放大1 000倍）倍）（奋森氏螺旋体）奋森氏螺旋体）思考题思考题l能引起人致病的螺旋体有哪些属及代表种？l简述钩端螺旋体的生物学性状（形态染色、培养、抗原分类）及致病性。l简述梅毒螺旋体的致病性、免疫性及微生物检查法 。l名词解释：螺旋体（spirochete） 、凝集试验 一.比较各原核细胞型微生物类别间概念的主要区别点二.比较各原核细胞型微生物类别间、各细菌群间的生物学特点 要点: 形态结构、染色性、特殊结构、培养方式、特殊生长现象、Ag性、 抵抗力。三.比较它们的致病性 要点: 代表种、传染源（病人、带菌者、动物）、传播途径（呼吸道、 消化道、接触、昆虫媒介、垂直传播、多种途径）、致病物质 （侵袭力、内毒素、外毒素、酶、特殊物质）、所致疾病四.比较它们的免疫性 要点:免疫强弱、细胞免疫或体液免疫为主要，或有菌免疫五.比较它们的特殊检查方法与特殊防治方法六.归类有肠毒素的、耐药的、媒介传播的、特殊外毒素的、性病的自我小结自我小结病原体病原体