臨床試驗申請案臨床試驗申請案 之申辦送件與常見缺失之申辦送件與常見缺失 財團法人醫藥品查驗中心財團法人醫藥品查驗中心講員講員: 醫事審查員醫事審查員 李克怡李克怡 醫師醫師 基礎醫學審查員基礎醫學審查員 葉嘉新葉嘉新 博士博士 專案組專案組 王宗隆王宗隆 經理經理報報 告告 大大 綱綱n應應檢檢附附資資料料n相相關關法法規規公公告告n相相關關基基準準n案案件件審審查查流流程程n其其他他注注意意事事項項n資資料料裝裝訂訂建建議議格格式式應檢附資料應檢附資料(一一)藥品臨床試驗計畫申請案應藥品臨床試驗計畫申請案應依下列順序依下列順序檢送資料檢送資料n1.供查驗登記用藥品臨床試驗計畫案應繳交繳費證 明n2. 藥品臨床試驗申請書(一式三聯)n3. 藥商執照影本(申請者若為醫院，請附醫院證明)n4. 若有國外上市證明或國外衛生主管機關或國外人體試驗委員會同意進行臨床試驗證明，請檢附之。（附註：如屬研究中新藥，應說明其情況，並檢附原產國及其他國家核准進行臨床試驗之證明）n5. 人體試驗委員會(IRB, EC or JIRB)同意臨床試驗證明書，或請說明是否為平行送審案應檢附資料應檢附資料(二二)n6. 藥品臨床試驗計畫內容摘要表n7. 臨床試驗計畫書，請依據藥品優良臨床試驗準則辦理，且須由計畫主持人及協同研究人員簽章n8. 受試同意書n9. 個案報告表(Case Report Form)n10. 藥物不良反應通報表n11.計畫主持人與協同研究人員之資歷及著作應檢附資料應檢附資料(三三)n11.臨床試驗可能之傷害賠償及相關文件n12.藥品特性資料(藥品物化性質、毒藥理作用、藥物動力學等非臨床及臨床試驗資料)或主持人手冊(Investigators brochure)n13.製造管制標準書、批次製造紀錄、主成分及成品檢驗規格成績書及安定性試驗 (必要時得要求檢送)備註：本署得視需要，要求檢送其他相關資料。備註：本署得視需要，要求檢送其他相關資料。 法源公告法源公告七七公告及其補充公告七七公告及其補充公告適用範圍:依藥事法第七條所稱之新藥，及經本署認定適用辦理新藥查驗登記者n新藥監視期間的規定n供查驗登記用國內臨床試驗相關規定(1)醫院,醫師,計劃書,人數,第一家(2)持效性釋出製劑,穿皮貼片劑,新適應症 (3) 新劑型新使用劑量新單位含量辦理查驗登記不須不須做臨床試驗的案件做臨床試驗的案件n評估得免除評估得免除國內臨床試驗國內臨床試驗共有十七項可免除國內臨床試驗之項目共有十七項可免除國內臨床試驗之項目n評估得免除銜接性試驗評估得免除銜接性試驗1.1.雙十二公告雙十二公告(八十九年十二月十二日衛署藥字第O八九OO三五八一二號公告)2.2.雙十二補充公告雙十二補充公告(九十年四月九日衛署藥字第O九OOO二四九一四號公告)3.3.銜接性試驗緩衝期銜接性試驗緩衝期(九十一年一月七日衛署藥字第O九OOO六九九四九號公告) 臨床試驗相關規範之基準臨床試驗相關規範之基準n1.藥品優良臨床試驗準則n2.臨床試驗基準 (1) 藥品臨床試驗一般基準 (2) 核醫放射性藥品臨床試驗基準 (3) 心血管治療藥品臨床試驗基準 (4) 感染症治療藥品臨床試驗基準 (5) 癌症治療藥品臨床試驗基準 (6) 內分泌及新陳代謝治療藥品臨床試驗基準 (7) 植物抽取新藥臨床試驗基準 (8) 年老病患的藥品臨床試驗基準 (9) 肝功能不全病患的藥動學試驗基準 (10)腎功能不全病患之藥物動力學基準(91.05.06公告草案) (11)小兒族群藥動學試驗之評估基準(草擬中) -以上資料可上衛生署網站進入藥政處得到案件審查流程案件審查流程n中心收件交由專案經理排定審查團隊n審查員審完後開審查會議n專案經理根據審查會議發出審查結果要求廠商補件n或召開廠商會議並於廠商會議結束後請廠商照會議結論修改n審查員於補件完成後提出報告n報告回藥政處並準備提會n藥審會討論結束並由藥政處發文通知廠商結果其他注意事項其他注意事項-教學醫院合格之名單教學醫院合格之名單n(一)執行臨床試驗之醫院層級： 國外已上市藥品臨床試驗限於區域醫院級以上之教學醫院進行。尚屬臨床試驗階段（Phase I、II、III）即原產國尚未核准上市之藥品，限於準醫學中心以上之教學醫院進行。惟特殊用藥之臨床試驗得於專科教學醫院進行。n行政院衛生署教學醫院評鑑合格之名單 請參見衛生署醫政處醫院評鑑合格名單. 網址: http:/www.doh.gov.tw/lane/other/hospital_list其他注意事項其他注意事項-第一家的認定第一家的認定n第一家係指申請新藥查驗登記且經本署首先核發許可證之廠商。 其他注意事項其他注意事項-相同標準的考量相同標準的考量n新藥安全監視期間，自發證日起共七年，分兩階段實施，第一階段監視期間為五年，此期間申請製造或輸入相同成分、劑型、劑量之學名藥品廠商，除依現行規定檢附資料外，應另檢附與第一家申請廠商相同標準之國內臨床試驗報告。n然所謂相同標準之國內臨床試驗,並非完全一樣的試驗設計;規模上(人數)應不小於第一家,試驗設計則順應目前世界上的科學考量。其他注意事項其他注意事項-有有 FDA IND No.FDA IND No.的臨床試驗計劃的臨床試驗計劃書書n文 號：88.12.07.衛署藥字第88073160號為簡化審查程序，凡與FDA核准進行之試驗用新藥(Investigational New Drug)相同計畫編號之臨床試驗，得檢齊相關資料，報經本署核准後即可執行。所謂相關資料1.切結書(藥政處草擬中)2.除切結書外,另應依下列二種文件擇一1)美國FDA核准此計畫編號之函文。2)Sponsor submit protocol letter and Form FDA 1571及美國FDA IND Acknowledgement letter。若欲申請此快速審查流程若欲申請此快速審查流程, ,以上資料請於送件時一起提以上資料請於送件時一起提出一但進入審查流程就以一般案件審理出一但進入審查流程就以一般案件審理文書作業注意事項文書作業注意事項-補件修正及變更案補件修正及變更案n針對查驗中心提出之補件修正意見做一個回答之SUMMARY.n有修改的部分-要將完整的該部分送來,而非只有修改的該頁.n修改前後都要,修改處請標示清楚;例如用螢光筆標出,或用粗斜體,或用underline.等,能清楚表達既可n修改後之protocol要標明日期及版本(version)以及各主持人簽名,若來不及可先送protocol後補簽名n變更案除應與補件修正一樣的要求外,應來文說明變更之項目資料裝訂建議格式資料裝訂建議格式n1.審查資料規格 以A4 或A4 letter規格紙張為主。打孔者，注意打孔邊距，不可損壞資料全文完整性;也請在明顯處附名片或聯絡方式及聯絡人姓名以方便聯絡。n2.份數 申請資料：七份。（備註：必要時，得要求加送）n3.裝訂、包裝 (1)請選擇兩孔或三孔資料夾，裝約八分滿；書背及正面請依序標示試驗藥品名稱（商品名/學名）、申請廠商名稱;另請勿以訂書針裝訂各部份，以方便作業。 (2)標籤紙/彩色格頁紙：建議使用標籤紙貼於右側邊，標明單元資料內容；並以彩色格頁紙區隔,依照順序檢附資料。注意注意:請勿於下午：過後送件。請勿於下午：過後送件。藥品臨床試驗申請須知藥品臨床試驗申請須知n即將出版敬請期待n本講稿將放置於CDE網站上,請各位自行下載(http:/www.cde.org.tw)n謝謝大家