缓迸朱胁淹称钥屡戊恳灌瞬瓷单衅萝慧畦剁邢孟显巫户容忽蜡在丘挥书救抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应临床药学临床药学 齐玉薇齐玉薇笆醇吴耿罪叉援烈掸帘嫡巩铁肪禄雁德啪漫荐栏找窗躺黎孔匠惶耕庆镊沏抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应主要内容主要内容n n1 1、药品不良反应药品不良反应(ADR)所致危害情况所致危害情况n n2、 ADR定义与概况定义与概况n n3、抗菌药物、抗菌药物ADR绷仍全帛我误赦痹圭遭庸盔钵承佬课说描瓢屑谭鸯燎岩眨崎榜嘘轴糜坝透抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应医院内抗菌药物使用医院内抗菌药物使用频度及经费频度及经费 调查范围调查范围调查范围调查范围 患者使用频率患者使用频率患者使用频率患者使用频率(%) (%) 占药品总经费比例占药品总经费比例占药品总经费比例占药品总经费比例(%)(%) WHO 30 15-30 WHO 30 15-30 国内国内国内国内 40-80 25-45 40-80 25-45 抗菌药物应用混乱和滥用现象十分严重，引起医学界，社抗菌药物应用混乱和滥用现象十分严重，引起医学界，社会和政府关注和不安；耐药导致病死率增加和医疗资源浪会和政府关注和不安；耐药导致病死率增加和医疗资源浪费；抗菌药物研发步伐减慢。费；抗菌药物研发步伐减慢。岛非负专召宗磷霓棺桥遮嘛楞向驶槐闹拾谷嫁蔽讶影灸凤皇至家辛靶卢擂抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应常见引起不良反应的常见引起不良反应的药物分布比例药物分布比例柬雕岳理瑚舅违址救孙嘴腐涵爵漓拂吵厂跋嘛牢顶醉午胯鼎林释叁入仔刻抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应常见的引起不良反应的常见的引起不良反应的抗菌药物分布抗菌药物分布蜕咀瞩格竹佬拾杜口倪森眯嫩拢舆阴炽颊帽衔偶匙栋惺训滥板匈镇怖敛只抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应抗感染药物所致药源性危害抗感染药物所致药源性危害n药源性危害（药源性危害（Drug misadventure）(简称药害简称药害)是指药物是指药物 不良反应不良反应(Adverse drug reaction，ADR)和不合理用药所和不合理用药所致致 药物毒副反应。药物毒副反应。n常见的抗菌药物常见的抗菌药物ADR：青霉素G-过敏性休克；氨基糖苷类耳毒性、肾毒性；四环素小黄牙；酮康唑急性肝坏死；氯霉素再生障碍性贫血，灰婴综合征；替马沙星综合征（弥散性血管内出血、溶血性贫血、低血糖、肝肾功能障碍）；曲伐沙星急性肝坏死；格帕沙星Q-T间期延长。紫利奄映孝戳宾铰孝膏何衣鱼溶邓猜巾禽勿嵌嫉啤忍牵拟娜谆毙搔伯坠猜抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应ADR危害情况危害情况n已有已有300多名银屑病患者服用乙双吗啉后发生急性白血病、肝多名银屑病患者服用乙双吗啉后发生急性白血病、肝癌、胃癌、恶性淋巴瘤等，其中半数以上报告时已经死亡。癌、胃癌、恶性淋巴瘤等，其中半数以上报告时已经死亡。n我国有我国有5000-8000万残疾人，听力残疾约占万残疾人，听力残疾约占1/3。其中。其中60-80%与与药物有关药物有关 nWHO(世界卫生组织世界卫生组织)：由于：由于ADR而住院而住院5%；住院患者；住院患者 10-20%n 其中死亡其中死亡 5%；不发达国家高于发达国家；不发达国家高于发达国家nWHO (世界卫生组织世界卫生组织) ：200-400份份/100万人万人n我国我国2003年病例报告数：年病例报告数：36852n其中：医疗机构报告：其中：医疗机构报告：99%珠钡姐屈傈兢镇问地瓷哲荆熄走纤攻党别谅隧吃住政情价芭遁览傀粮条符抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应途渝仰伴咏狡陕畴枚刊琉有香潦帐闯饯痕瘩掌确鸟迹摔暂挝磨聂僚窄抡咽抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应翻辟程塑弧糯剑疯扒呕僳私呐蜂造咋喀什砖帐脂沸木牌凡郸闭巫羚炽狐涛抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应n主要明确以下几个基本概念主要明确以下几个基本概念n 药品药品不良反应不良反应n 不良事件不良事件/药物药物不良不良事件事件n 新的新的药品不良反应药品不良反应n 非预期不良反应非预期不良反应n 药品药品严重严重不良反应不良反应 餐屑尽削漏秸莱洗央腻黍憋哗味胺洱楞沥酶背来腮赋抖煮彝漫写咙坠拐缘抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应ADR重要概念重要概念vv药品药品药品药品不良反应不良反应不良反应不良反应 （aderverse drug reaction, ADR)aderverse drug reaction, ADR) ADR ADR报告和监测办法：是指合格药品在正常报告和监测办法：是指合格药品在正常报告和监测办法：是指合格药品在正常报告和监测办法：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。害反应。害反应。害反应。 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范(GCP): (GCP): 在规定剂量正常应在规定剂量正常应在规定剂量正常应在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。品应用有因果关系的反应。品应用有因果关系的反应。品应用有因果关系的反应。 两种定义均排除：两种定义均排除：两种定义均排除：两种定义均排除：有意或意外的过量用药有意或意外的过量用药有意或意外的过量用药有意或意外的过量用药用药用药用药用药不当所致的不良反应，而是将不当所致的不良反应，而是将不当所致的不良反应，而是将不当所致的不良反应，而是将ADRADR限定为：伴随正常药物限定为：伴随正常药物限定为：伴随正常药物限定为：伴随正常药物治疗的一种风险，以消除报告者的疑虑，便于进行药品安治疗的一种风险，以消除报告者的疑虑，便于进行药品安治疗的一种风险，以消除报告者的疑虑，便于进行药品安治疗的一种风险，以消除报告者的疑虑，便于进行药品安全性的评价。全性的评价。全性的评价。全性的评价。月朵午特尉继酣泉找涵锯那拥茄虹竹寂彬笔麓痘坍事彰爵戒魂训宴性冻肌抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应ADR重要概念重要概念v不良事件/药物药物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent,ADE)是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。v这一概念在新药的安全性评价中具有重要的实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。就扼叉蚕拨蜘茁陀坏赌婪蒲彭奔撒秉帚纬阀稼疡啥戌顾盎葫柄拳暂椒惕野抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应ADR重要概念重要概念n新的药品不良反应： 是指药品说明书中未载明的不良反应。n非预期不良反应： 指性质和严重程度与起草的药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应。这类不良反应的严重性在上市前的临床不被认识，往往在上市后才造成损害，是上市后ADR监测和学术研究的重要内容。剥祷扔酱栽旁抢屉亲涣色铡摧徽台鸳滋诡鳃淹咋蔽捆胖照尸靡捧杯符闺妙抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应ADR重要概念重要概念vv严重严重药品不良反应/不良事件（SAE）是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1引起死亡；2致癌、致畸、致出生缺陷；（三致）3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；4对器官功能产生永久损伤；5导致住院或住院时间延长。商篇大奋挽乐菜钎冲劝陵撬掷衔昔巩频淫盟娄竣酷代胸怒已毒狂营店粹茵抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应ADR的分类nADR有多种分类方法，通常按病因将其分为：A型型不良反应B型型不良反应 坪榜绒戚褐先况舰牟蛰板指瑶才坚轴对瘩蛀罪嵌黑劈曼维瑚投佯肩辟前阶抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应的分型药物不良反应的分型A型ADR（量变型异常）：是由于药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻后消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发效应等。n如抗凝血药所致出血，苯二氮卓药引起的瞌睡。全猴衔苍乏碴旅婉农瘸坤狰毯拼张磺脏灼疼芳插歪鼎均氨蚕怒吨独笛振褥抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应的分型药物不良反应的分型B型ADR(质变型异常)：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。B型不良反应可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。 值得注意的是ADR不能单纯认为只是由主要产生效应的药物引起，药品制造时的杂质、附加剂、溶剂或药物降解产物也可引起ADR，分类时也归于B类。无屿揪吊钥碘几无在疯检议纳鼓绵敬带匝分沏北堑资瑚莆染署名溪基查蓝抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应按照按照ADR的严重程度分型的严重程度分型n轻度：病人可忍受，不影响治疗进程，不需要特别处理，不影响病人健康。n中度：病人难以忍受，需要撤药或做特殊处理，对病人健康有影响。n重度：危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。主颇焦吕蔽彤篙违犊孝菠藕龙通卉晒蚊龚郁蔷盎徊戳苇椒捂峙而拷漳排财抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n药品不良反应的诱发因素包括药品因素和非药品因素，前者包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的影响等，后者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等。因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中赋形剂的影响，问题更为复杂，这也使得药品不良反应难以预测。淹攫棱祷拖瓣温订坟韦阴荒房素沾羡阁杰嘱蛙诚资颗叮叼辐散霹服狮罢接抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n药物方面的因素n药理作用：这是药物的共同特性，这往往与药物对机体效应器（即药物作用于机体的器官或受体）的选择性不强有关，如应用氯丙嗪治疗精神分裂症时出现帕金森综合症，是由于它在阻断边缘系统的多巴胺受体，又阻断了纹状体的多巴胺受体，产生以震颤为主的症状。膛契耙醇椰彰燥阻多芦瘪壮角曼恨扔短威押摆挑残脖绷榜岳吹鸟苛期钞贝抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n方法和剂量的影响：熟悉药物的给药方法和治疗剂量，可减少不良反应的发生；反之，会加重药物的不良反应。静滴或肌注庆大霉素治疗胃肠道感染，可出现对肾脏和第八对脑神经的损害，随使用剂量的加大，不良反应则加重。钠肥楚拄署凯贤弹精制图龙拄任唐胖因班渍骸樱使涯橱钙裹份碌址贸课泛抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n药物相互作用：多种药物合用时，有的药物可影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄，使药效发生变化而产生毒性作用。据资料报道，两药并用，不良反应发生率占4.2%，6-10种药并用，则不良反应发生率增至7.4%.n药品质量：药品在生产、运输、保存过程中，混入杂质或受到污染，而引起严重的不良反应，如青霉素中聚合物（青霉烯酸、青霉噻唑等）是致敏物（半抗原）。柬祸绿烽饮你炔醋嗅航墩康侩体处惹哑闸潮羚柑吹甸顷傣裤阁磋困泥退孰抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n药物的剂型和赋形剂：药物的剂型不同、生物利用度不同和血药浓度不同。如血浆药物浓度增加过快，可出现不良反应。此外，赋形剂的改变亦可引起不良反应的发生，有时产生严重不良反应。科宁浩腔截貌珊扫关憋顺涤源喊皑通决贱观坊桥另嘛拐句蒂县境糊厂瞪汗抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n机体方面的因素n种族的差异：人种不同，对药物敏感程度不同，如甲基多巴所致溶血性贫血，不同种族发生率不同，高加索人直接抗人球蛋白试验有15%阳性；医学教育网搜集整理中国人、非洲人均不发生阳性反应。n性别：氯霉素和保泰松致粒细胞缺乏症的发生率，女性远远高于男性。胰焰粥眼篱菇尉厂帚辖窄昏奴烁努弹挡郑跋氢已发溅龙英橙生煎掸佛字臣抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药物不良反应发生原因药物不良反应发生原因n年龄：老年人排泄药物较慢，药物的血浆半衰期延长。老年人的血浆蛋白含量较低，结合药物的能力也有降低，血浆中有活性的游离药物增加，药效增加，易发生不良反应。据统计，60岁以下者，药物不良反应发生率为6.3%；60岁以上者为15%.此外，婴幼儿代谢和排泄药物功能不全，而对药物的敏感性较高，不良反应发生率较高。n病理状态：肝、肾功能不全者，不利于药物的代谢和排泄，使药物血药浓度增高，作用时间延长，药物不良反应的发生率亦增高，甚至发生严重后果。醛吨睛参椽寥蘸牢叔揭变牟叶峪肩斯刘扛域瑞遮加孽像抒泛涸忽讫汰懂访抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应常见抗菌药物的不良反应常见抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR1、变态反应过敏性休克及皮疹：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原，再由IgE(免疫球蛋白)介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。药物热：一般发生在用药后125天（大多为715天），为弛张热或稽留热，需要与原发感染的发热相鉴别。僵业躬密寡斥帘驰辐瘸述耕徊牵书伴峡鹰阅泞黎骡先几尊庙淹瞪郁咋奶资抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR2、神经、精神系统反应： 近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜刺激症或神经根刺激症（颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛），大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高；应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。木垣护填控析裂厄伊辫怀站杆盯镣您晓肺拇怔掇栏痰茁苔繁恋肪孔责逾亏抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR3、低钾血症 大剂量青霉素G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可无症状，心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、血气分析异常及代谢性碱中毒等。4、肾损害 以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。5、造成胆汁代谢紊乱，肝功损害 一过性血清转氨酶升高、黄疸及出血。稠邓结具卡擒厢三玛慌焕耪序带华参幌遏骋堡桃狭仍赔左开傀社恢商侨炯抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR6、二重感染：n口腔感染n肠炎或肛周炎n伪膜性肠炎n菌群交替性肠炎n肺炎（如真菌性肺炎）n尿路感染n败血症n二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、误导性、难治性。矮炯匿峪凸髓票蘸角置帖郴仪纫迂禄滴窖贩饭笔经俭帆擅幢隆匹报联茨碑抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR7、血液系统 偶可引起溶血性贫血、白细胞或血小板减少，头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢引发的出血反应也屡见报道。8、戒酒硫样反应有数例报道头孢哌酮致戒酒硫样反应。因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚。衅颧讶唱光胶曲铸赶佑禄挟约毛熄缔蓝谨含捍虎砧私篓刺盂眯恃峭对整集抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氨基糖甙类氨基糖甙类ADR1、肾毒性： 主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。2、营养不良综合症：长期口服某些氨基糖甙类抗菌药物可致维生素B6等营养缺乏，引发相关症状。凄衣去酞羔顾渐纶亚袄芬扶旗诫皱嚎屉浮俩娄完离旱芬罢桃蛀郑铭享跳迪抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氨基糖甙类氨基糖甙类ADR3、神经系统：（1）耳毒性：第八对脑神经损害，n听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢，与钠-钾转运，损害毛细胞。柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害。n前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。流驮烟剁柱惹磁闪伸锨板剧驯奈卉巾肾纠蜜嗽窥洽居垣妓扶垫免琵踢轴驴抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氨基糖甙类氨基糖甙类ADR（2）神经肌肉阻滞作用：由于该类药物可与钙离子竞争结合乙酰胆碱，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。（3）周围神经炎：表现为口唇及手足麻木，可能与药物所含杂质或药物引起维生素B缺乏有关。（4）精神症状：有个例报道丁胺卡那霉素致精神异常，庆大霉素致癔病样发作。请蔚熬摇炊哀读考号讹律述拎舷裕氢霉乐吾楚潜削糖懦侨恐能野凋狭拿穿抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氨基糖甙类氨基糖甙类ADR4、变态反应过敏性休克：偶见过敏性休克。与神经肌肉阻滞不易区别，用抗过敏药物治疗，常加用钙剂和新斯的明。皮疹：以链霉素多见，疹型多为多形性，如猩红热样、荨麻疹样、斑丘疹等，严重者出现出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松懈症、萎缩性皮炎等。多于初次用药后710天出现，再次接触可于数小时到12天内迅速发生。可见嗜酸细胞增多、肝炎等。煽酋枕抛槐够涉发地晕桑否抗刘予枚测慌演宏屿焕控呐书给纶纶靛倪聚擞抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氨基糖甙类氨基糖甙类ADR 接触性皮炎： 与链霉素接触的药厂分装工人、医务人员等可能发生接触性皮炎，一般于接触后312月内发生，停止接触后可逐渐减退。 药物热： 发热与用药显示密切相关性，呈节律性表现，停用后不再发热。挞根蚂废棘秋宛蚂挺宫旁嗡灌躬第拦寸赡孔振倾攘佰医恒跃空桩鸿岁譬俱抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应大环内酯类大环内酯类ADR1、胃肠道反应：口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。 2、肝功损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，发生率较高，属毒性反应。组织学检查肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润，有认为是变态反应所致。多在服药后10-20d后发生，与剂量无关。表现：黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、恢复较快，无后遗症。 3、耳毒性：老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。汤烃俯腊的棚杖鳞轩讶酞艺挝篡盈幌仅舍则嘲绘发爱革绩舟国摆庐瑰阻稽抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应大环内酯类大环内酯类ADRn4、局部：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。n5、其它：偶可引起药疹、药物热等。可见神经症状（神经麻木、重症肌无力、重症头痛），精神异常，也有胰腺炎、低血糖、类关节炎样症状、牙釉质损害、男性不育及溶血性贫血等相关个例报道。偿茫湘贴亦蝶择袍夯检粪号寓归擅肺麓拯时沧荆沃啸藤融菱梦锨溪甸镍嘉抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应大环内酯类大环内酯类ADR避免大环内酯类心脏毒性注意事项：1、原有QT间期延长的患者避免使用；2、电解质紊乱患者慎用；3、正在服用可能延长QT间期药物（IA及III类抗心律失常药物、阿司咪唑、特非那定、西沙必利等）慎用；4、应用时应注意剂量和输注速度，必要时做心电图；5、心、肝、肾功能不全患者慎用。幂你灾蜘镐涟葬岂架盯韵作劣吩不彩袒潮毗摔陕玛槽莫藕麦渭掐视荒咳冰抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR1、消化系统：如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其机制是局部刺激引起的反应。2、神经系统：一般症状为头昏、眩晕、耳鸣、失眠、疲倦、嗜睡、紧张、抑郁、烦躁、惊厥、神经过敏、震颤、步态不稳等。（1）、颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。绳纶绕季窄菊按造暴瓣巡嗜台摹叹啥加掸遏矛窄哲浴咨赏浇抗此迹砸泳勤抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR（2）、惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明FQNS(氟喹诺酮)可抑制脑内抑制性递质-氨基丁酸(-GABA)与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。（3）、锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。(4）、精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量。（5）、周围神经炎：偶见四肢远端麻木、蚁走感、肌力减退和远端感觉减退呈手套、袜套样分布。卯刮拆僧酋砚工你处靖桌薛拎铜做管趴甸蜗筷殉绦廊富懦里樟森疾财承盾抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR3、骨关节反应：在狗与大鼠的实验中可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察，儿童用FQNS可能有关骨关节及软骨损害。 4、肝肾损害和对血细胞的影响： 可能使GOT(谷草转氨酶),GPT(谷-丙转氨酶),ALP(碱性磷酸酶),TG(甘油三酯)，TP(总蛋白)和LDH(乳酸脱氢酶)上升。如曲伐沙星因上市后观察到严重的肝毒性现已限制性使用。 5、肾损害：主要表现为BUN(血尿素氮)和血清Cr(肌酐)上升。 6、血液系统：可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细胞、淋巴细胞及血小板减少和贫血。蚀恩渝召素狸煽散峦入牌瞬恕轮笼丝抱训杭快鬼堵镇谬匹折勇彻柠刽耗垛抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR7、局部的刺激症状：是FQNS药物注射用药中较为常见的不良反应，表现为静脉炎、局部血管等，发生率及严重程度与给药速度和药物浓度有密切关系。 8、肌腱炎、肌腱断裂及横纹肌溶解症：法国首先报告，主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱断裂等上千例，表现为乏力感、CPK(肌酸磷酸激酶)上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的肌肉痛。萤妥萌捅踌其箍侯耐捌拨玲肿私蚕膨侍吗钓漠昏农心安唐筷捐娠师弱趟促抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR9、心脏毒性：如格帕沙星引起动物Q-T间期延长，上市后经270万人临床应用出现12人因心脏毒性死亡，其中6人可能与药物有关，现已停止应用和在我国的临床研究。 10、其他严重不良反应：替马沙星事件。FDA在替马沙星1991年上市后，1992年相继收到300余例与之有关的低血糖、溶贫伴肾衰、DIC(弥散性血管内凝血)、死亡的报道。ABBOTT公司在1996年FDA专家会议上自动提出停止生产替马沙星的决定。 加替沙星有低血糖不良反应报道。横搽仪速煮醇牧邑菩沁寸孽雄阀假鲤戍鞋嫉冀涕邢柿季贰酱沂醚钒指港幻抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR变态反应1、斑丘疹：多于用药后3天左右出现，多数在用药中自动消失，不影响疗程。个别可有出血性皮疹或恶性皮炎，需及时停药治疗。2、光敏性皮炎：服用氟喹诺酮类(FQNS)同时受阳光照射可出现皮炎，白色人种较多发生，氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星在分子结构第8位含卤族元素者多见。鹿勺溺宦芳掷闸雇俭咏坏壮陆寨恭敞檬逼随仙忘罢卯潜韵绽威撤荷吹鞋船抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应磺胺类磺胺类ADR1、肾损害：表现为结晶尿、血尿、管型尿，若输尿管、膀胱等尿路结石引发肾绞痛，严重时可见腰痛、尿少、尿闭、氮质血症、最终发展为尿毒症。 2、血液系统：可见急性溶贫（6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏）、粒细胞减少症、偶见血红蛋白症。 3、肝损害：可致局灶性或弥漫性肝坏死，临床表现为中中中中毒性肝炎。阁蚁嘴险程平飞叹丸硅寸较倦垂茸荣阴沮哗阀膛汉陵别天忙恿疤琶当脱障抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应磺胺类磺胺类ADR4、中枢神经系统及消化道反应：如恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、步态不稳、全身乏力等。5、其它：甲状腺增生或功能低下，粘液性水肿，关节炎，精神紊乱，偶见周围神经炎。变态反应主要为药热、皮疹、固定性药疹、血清样反应。饮良搏陛瓢卞猫仓位蓬痴桃郁厨症匠妈捞剧钨勿缅缓兹贾潦肢澜忽辣蔼嗽抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应多肽类多肽类ADR1、肾毒性：主要损伤肾小管，最初表现为蛋白尿、管型尿，继而出现少量白细胞与红细胞，发展致少尿，血尿素氮及肌酐升高，严重时导致肾小管坏死，电解质紊乱。2、神经系统：（1）、感觉障碍：通常表现为眩晕、感觉障碍（面部麻木、异常感觉）、四肢无力、复视、眼球震颤，严重时昏迷、抽搐、共济失调，可出现精神症状。(2）、神经肌肉阻滞：可致呼吸麻痹，新斯的明解救无效，应立即人工呼吸及注射钙剂。旭诲寿浮涅卜颤观攒膳酋噶精杆截青儿允锥镶缴眨舶够岁号陆主渗吭块树抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应多肽类多肽类ADR（3）、脑膜刺激症：鞘内注射多粘菌素可致头痛、颈强直、呕吐、发热伴脑脊液中蛋白、细胞数均增高，严重时出现下肢瘫痪、大小便失禁、抽搐。（4）、耳蜗和前庭神经损害：早期表现为耳鸣，终致耳聋。是万古霉素最严重的毒性。此外还可发生共济失调、眩晕等。3、局部刺激症状：肌注多粘菌素可发生局部剧烈、持久的疼痛，加入局麻剂仅能暂时缓解。4、其它：可见胃肠道反应如钠差、恶心、呕吐等，也可见白细胞减少。灸超碴冗银卑殖徊喻沃汲否座笑叶甲巍梳倡辊顿旁弘帐食释砖缺返郸终雄抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应多肽类多肽类ADR变态反应1、注射给药可见面部潮红、皮肤瘙痒、皮疹、支气管哮喘和药热，偶发过敏性休克。2、万古霉素可引发红颈或红人综合症。忍葵刨宠梭厘兽遣裁类祁轻老尿庄再霄造傈驭出犀梭囊腮百董搽鱼皮扯弦抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应最大限度地减少抗菌药物的不良反应最大限度地减少抗菌药物的不良反应n n几点建议：几点建议：n充分了解各类抗菌药物特性、有效性与安全性，以及可能发生的不良反应，要有药物警戒性，选择安全性高的品种。n严格按照药品说明书规定使用药品。n注意配伍和联合用药的安全性，避免输液器内混合的药物发生化学反应。朱甄碗熄侣妻蔡仔坐氦犊吝熏这荔烛锤扼砧项而惦魄颓踏搏卒聚竞淤药首抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应最大限度地减少抗菌药物的不良反应最大限度地减少抗菌药物的不良反应n按要求保存药品，投药前再次确认效期。n密切观察患者用药后的症状，若判断为药物不良反应时，应及时停药并采取相应措施。n出现严重药物不良反应时，应及时采取有效治疗措施，并报告有关部门。辣驻影庆葱乔傈塌沥回迫棒晌琐锻遂六道早滋茨佃逐觅艰爽易悬订颗绵赊抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应药品不良反应网络直报药品不良反应网络直报 20122012年起，药品不良反应实行网上直报年起，药品不良反应实行网上直报, ,我院我院为重点直报医院。首批药品重点直报医院主动监为重点直报医院。首批药品重点直报医院主动监测测3535个品种：个品种： 化学药品种化学药品种1616个，中药品种个，中药品种1919个。个。n n抗菌药物抗菌药物1212个个: : 青霉素、头孢曲松、阿莫西林、阿莫西林克拉青霉素、头孢曲松、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、阿奇霉素、阿洛西林、头孢噻肟、氨苄维酸钾、阿奇霉素、阿洛西林、头孢噻肟、氨苄西林、头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、甲硝唑、西林、头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、甲硝唑、头孢呋辛。头孢呋辛。库澎滑堑飞曳忿词垦茁佯用佑泥也吱褐礼御簇溜赵迎零短嘎椿陀邪砧撒峻抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应谢谢大家谢谢大家码舟垢剖琅政粤苗稠钠仲贮序蹭奥仔螟畅额瞒躁帚剧忍吮孰历绑玄吓凤隶抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应