血脑屏障对血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性常用抗生素的通透性浙一医院药剂科浙一医院药剂科姜姜 赛赛 平平第一节第一节 血脑屏障及其药物通透性血脑屏障及其药物通透性血脑屏障（血脑屏障（BBB）：）： 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。ABA: 脑毛细脑毛细血管血管B: 普通毛细血管普通毛细血管内皮内皮细胞（紧密连接）细胞（紧密连接）基底膜基底膜星形胶质细胞星形胶质细胞 单层单层大空隙大空隙Pathways across the bloodbrain barrier血脑血脑屏障之屏障之“屏障屏障”紧密连接紧密连接 1.4 nm1.8 nm 孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；酶系统 己糖转运系统、氨基酸转运系统等；己糖转运系统、氨基酸转运系统等；外排转运系统 P一糖蛋白一糖蛋白(PgP）、）、有机阴离子转运蛋白等有机阴离子转运蛋白等血脑血脑屏障之药物屏障之药物“屏障屏障”脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障脑屏障 分子量大于或近于分子量大于或近于10001000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B B1212，分子量分子量1315,1315,不透血脑屏障。不透血脑屏障。血脑屏障之药物血脑屏障之药物“屏障屏障”季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障一脑屏障 阿托品，叔胺，透血脑屏障阿托品，叔胺，透血脑屏障 东东莨菪碱，莨菪碱，季胺，难透血脑屏障季胺，难透血脑屏障血一脑屏障对药物立体构象具有选择性血一脑屏障对药物立体构象具有选择性血脑屏障开放血脑屏障开放病理因素病理因素 脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；血管活性物质血管活性物质 缓激肽缓激肽高渗高渗溶液溶液 甘露醇、高糖；甘露醇、高糖；超声局部加热、放射线超声局部加热、放射线药物脑靶向药物脑靶向鞘内或脑室直接给药鞘内或脑室直接给药化学修饰：前药增加亲脂性化学修饰：前药增加亲脂性微粒给药系统（纳米粒）微粒给药系统（纳米粒）P Pgpgp抑制剂抑制剂提高血脑屏障通透性提高血脑屏障通透性第二节第二节 ICU常用抗生素血脑屏障通透性常用抗生素血脑屏障通透性药物血脑屏障能力判断药物血脑屏障能力判断药物分子量（小于药物分子量（小于10001000）亲脂性亲脂性 离子离子oror分子、半衰期、表观分布容积分子、半衰期、表观分布容积蛋白结合率蛋白结合率ICU常用抗生素透血脑屏障能力常用抗生素透血脑屏障能力青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类糖肽类糖肽类喹诺酮类喹诺酮类抗真菌药抗真菌药青霉素类特治星青霉素类特治星/邦达邦达 成分：成分：哌拉西林纳哌拉西林纳 他唑巴坦钠他唑巴坦钠 分子量：分子量： 539.5 322.3539.5 322.3 t1/2 ：0.7 h 1.2 h ； 蛋白结合率：蛋白结合率：21 23规格：规格：哌拉西林哌拉西林/ /4g 他唑巴坦他唑巴坦/ / 0.5g BBB：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3):224-6.头孢菌素头孢菌素类舒类舒普深普深 头孢哌酮钠 舒巴坦钠 分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 hVd 18.027.6 L 10.2-11.3 L规格 500 mg 500 mgBBB 说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据头孢菌素类头孢菌素类噻吗灵噻吗灵 成分：成分：拉氧头孢钠拉氧头孢钠 分子量：分子量： 564.45564.45 t1/2 ：87167 min规格：规格：拉氧头孢钠拉氧头孢钠 1 1g/g/瓶瓶BBBBBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的液中的药物浓度为同期血药浓度的1919100100头孢菌素类头孢菌素类罗氏芬罗氏芬 成分：头孢曲松钠成分：头孢曲松钠分子量：分子量： 661.59 t1/2 ：7.87 h; Vd：712L; 蛋白结合率：蛋白结合率：9585（C 100 mg/l- 300 mg /l)规格：规格：1g/瓶瓶/盒盒BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的的17， 224 h保持脑脊液药物浓度高于保持脑脊液药物浓度高于MIC数数倍。倍。头孢菌素类头孢菌素类凯福定凯福定 成分：成分：头孢他啶头孢他啶分子量：分子量： 636.6 t1/2 ：1.9 h ; 蛋白结合率蛋白结合率10规格：规格：1g/瓶瓶/盒盒BBB：脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的20204040，可用于脑膜炎的治疗。，可用于脑膜炎的治疗。 头孢菌素类头孢菌素类马斯平马斯平成分：成分：头孢吡肟头孢吡肟分子量：分子量： 571.5 t1/2 ：2.0 0.3h; Vd：18.0 2.0L; 蛋白结合率：蛋白结合率：20规格：规格：1g/瓶瓶/盒盒BBB：本品可透过炎性血脑屏障。本品可透过炎性血脑屏障。文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的10左右，超过大左右，超过大部分细菌的部分细菌的MIC。 Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 937-940 头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery. Chin Med J (Engl). 2007 Jul 5;120(13):1176-8.碳青霉烯类泰能碳青霉烯类泰能亚胺培南亚胺培南 西司他丁钠西司他丁钠 分子量分子量 317.4 380.4 t1/2 1 h 1h蛋白结合率蛋白结合率 20 40规格规格 500 mg 500 mgBBB 本品有本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治疗。疗。碳青霉烯类美平碳青霉烯类美平成分：成分：美罗培南美罗培南分子量：分子量： 437.51 t1/2 ：1 h; 规格：规格：0.5g/瓶瓶BBB：本品可以透过患者本品可以透过患者血脑屏障至血脑屏障至脑脊液，可用于脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。脑膜炎的治疗。糖肽类万古霉糖肽类万古霉素素成分：成分：万古霉素万古霉素分子量：分子量：1485.71 t1/2 ：6 h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：55；Vd：0.431.25L/kg规格：规格：0.5/瓶瓶/盒盒BBB：不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度。脑脊液达有效治疗浓度。糖肽类替考糖肽类替考拉宁拉宁成分：成分：替考拉宁替考拉宁分子量：分子量：1891.571891.57 t1/2 ：3 h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：9095；规格：规格：0.2/瓶瓶/盒盒BBB：替考拉宁不能进入脑脊液。替考拉宁不能进入脑脊液。喹诺酮类西普乐喹诺酮类西普乐成分：成分：环丙沙星环丙沙星分子量：分子量： 331.4 t1/2 ：3 h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：2030；规格：规格：100ml: 0.2gBBB: 本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的30以上，以上，但无脑膜炎的适应症。但无脑膜炎的适应症。喹诺酮类拜复乐喹诺酮类拜复乐成分：成分：莫西沙星莫西沙星分子量：分子量： 437.9 t1/2 ：12 h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：45；规格：规格：250ml: 0.4gBBB: 说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。文献资料：文献资料： 以莫西沙星治疗以莫西沙星治疗鼻疽诺卡菌脑脓肿鼻疽诺卡菌脑脓肿 First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin. J Infect. 2006 Apr;52(4):e99-102. Epub 2005 Sep 21.抗抗真菌药大扶康真菌药大扶康成分：成分：氟康唑氟康唑分子量：分子量： 306.28 t1/2 ：30 h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：1112；规格：规格：100ml: 0.2gBBB: BBB: 氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的血药浓度的8080。抗真菌药抗真菌药伏立康唑伏立康唑成分：伏立康唑成分：伏立康唑分子量：分子量： 349.3 t1/2 ：与剂量有关（约与剂量有关（约6 h） ; 蛋白结合率：蛋白结合率：58；规格：规格：0.2g/瓶瓶BBB: BBB: 对对8 8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。脊液中均可检测到伏立康唑。文献资料：伏立康唑文献资料：伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净用于脑部真菌感染。用于脑部真菌感染。 CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76.抗真菌药抗真菌药伊曲康唑伊曲康唑 成分：成分：伊曲康唑伊曲康唑 分子量：分子量： 705.64 t1/2 ：33h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：99.8；规格：规格：0.25g/25mlBBB:BBB:脑中药物浓度与血浆药物浓度相当脑中药物浓度与血浆药物浓度相当 。抗真菌药抗真菌药科赛斯科赛斯成分：卡泊芬净成分：卡泊芬净 分子量：分子量： 1213.42 t1/2 ：911h ; 蛋白结合率：蛋白结合率：98；规格：规格：50mg/70mg/瓶瓶BBB:BBB:说明书中无相关资料。说明书中无相关资料。文献资料：卡泊芬净文献资料：卡泊芬净伏立康唑治疗脑部真菌感染。伏立康唑治疗脑部真菌感染。 1.CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76. 2. Successful treatment of multiple Pseudallescheria boydii brain abscesses and ventriculitis/ependymitis in a 2-year-old child after a near-drowning episode. Childs Nerv Syst. 2006 Feb;22(2):189-92. 谢谢 谢谢 ！