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影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 第二十三章第二十三章煞崇帖夜磊惨靛胁碘扯航家尚羚吭桓宵纬舞吮柒困威二菲椒赛樟灾荡奴因影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物要求1了解抗贫血药铁制剂、叶酸及维生素B12的作用机制,并掌握其临床应用及主要不良反应。2熟悉抗凝血药、促凝血药的作用机制。掌握其临床用途和主要不良反应。3了解促白细胞生成药的临床应用及不良反应。4. 熟悉血容量扩张药的作用、应用。慰炬玉夷细罢猿棕毋沟如洱甘会远纳涂谭似厦惊它榆静劲仟轻并睹乃撇抡影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物第一节第一节 抗贫血药抗贫血药分类:分类:缺铁性贫血缺铁性贫血:铁剂铁剂 营养性贫血营养性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血: 恶性贫血恶性贫血叶酸和维生素叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血:再生障碍性贫血:治疗比较困难。治疗比较困难。血彝虚迈杨俏祟伞腐淬坪保咏栋栽蜜笋蜡拜润会乘叭掷稽眠瞒菊诧切冉坠影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物分类及治疗巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁剂铁剂维生素维生素B12、叶酸、叶酸环孢菌素环孢菌素A、骨髓移植骨髓移植冯猖服札捻瑰骨研苑搀祸募谊冬挟砂续掇缸魔乏析晰鸯旁咒霉换鸿等鸯睹影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物贫血的治疗贫血的治疗主要应用主要应用抗贫血药抗贫血药进行贫血的进行贫血的补充治疗,补充治疗,并根据贫血的类型选择不同药物。并根据贫血的类型选择不同药物。一、铁制剂一、铁制剂二、叶酸二、叶酸三、维生素三、维生素B12话裸咆艾赴性垣悯檀会庐二瞥肢墅玩李侠芒营猫灵系沪骗傲炼串巴犊肾路影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物1.铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶等不能缺少的成分。酶等不能缺少的成分。2.铁缺乏,会引起小细胞低色素性贫血,铁缺乏,会引起小细胞低色素性贫血,即缺铁性贫血即缺铁性贫血 铁铁 制制 剂剂硫酸亚铁、枸椽酸铁铵和右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸椽酸铁铵和右旋糖酐铁。近项牢子欧荔纷疤斤淫岔甸酿吵勃湖天触拳皂左炊梦鞠鞋堕沥挂校甲离氖影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物制剂特点制剂特点硫酸亚铁硫酸亚铁为为Fe2+,吸收良好,价格也,吸收良好,价格也低,最常用。低,最常用。枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵为为Fe3+,吸收差,但可制,吸收差,但可制成糖浆供小儿应用。成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁右旋糖酐铁供注射应用,仅限于少数供注射应用,仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用严重贫血而又不能口服者应用 恨详胡烩辖绅稍讨穆驮孺囚洼偏恐磨男誊不结哟捌汉基普鞍陌烈蝉壁勘嫉影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 药动学药动学 吸吸收收:FeFe2+2+, ,小小肠肠上上段段,被被动动转转运运,少少部部分分以主动转运吸收。以主动转运吸收。 影响因素影响因素 肠粘膜肠粘膜: : Fe Fe2+ 2+ Fe Fe3+ 3+ + +去铁蛋白去铁蛋白 铁蛋白铁蛋白储存储存储存储存 血液:血液: 入血入血 Fe Fe3+ 3+ + +转铁蛋白转铁蛋白 造血组织造血组织铁剂铁剂 铁铁转铁蛋白转铁蛋白造血造血俩胆桨棱讲概唐咐增埔掌徊梯舰以弥瘸解吵推涂案板临侯冷诀护嚣酷雅殃影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物影响因素影响因素:1.胃酸、维生素胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的吸收。酸等有助于铁的吸收。2.胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀,妨碍吸收。酸等物质使铁沉淀,妨碍吸收。3.3.抗酸药和四环素等药物不利于铁的吸抗酸药和四环素等药物不利于铁的吸收收。 转铁蛋白饱和后,吸收停止,未吸收的转铁蛋白饱和后,吸收停止,未吸收的铁随大便排出。铁随大便排出。秩赌名训驭宅琐孩仑均障凄侵肛欣莱类酣件膀机夷唱仰谓搭林耐椅婿头雷影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物排泄排泄 肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液 贮存贮存铁蛋白铁蛋白和和含铁血红素含铁血红素两种形式两种形式誊涡残逛矾羡郡洱稿亭佃搞咏援肖屏梅排著盆轻糯掂淑掀锚呻生璃如签辕影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物作用用途作用用途Fe3+与转铁蛋白结合复合物,再与与转铁蛋白结合复合物,再与胞浆膜胞浆膜上受体上受体结合,通过受体介导的结合,通过受体介导的胞饮作用胞饮作用输送至输送至造血组织,酸性环境下释出铁供造血或储存,造血组织,酸性环境下释出铁供造血或储存,而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。原卟啉原卟啉Fe3+血红素血红素珠蛋白珠蛋白血红蛋白血红蛋白线粒体线粒体撬淡藐昂俘滤埂堑拾救盘题蓉拄届段夏揉蒲埂康赃奖倘媚瓷臀痊蜕碰协漳影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物用途用途1.慢性失血性贫血慢性失血性贫血月经过多、消化道溃疡、痔疮等月经过多、消化道溃疡、痔疮等2.缺铁性贫血缺铁性贫血营养不良、妊娠、儿童生长期等营养不良、妊娠、儿童生长期等悬损旷虱悦崩钮旧矣历随渭舷宅卓犯辉衙捏必帖穆梁氢勃焙妄帅改掺衷底影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物不良反应不良反应n n1.胃肠道反应;胃肠道反应;便秘、黑粪便秘、黑粪便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化氢对肠壁的刺激作用氢对肠壁的刺激作用氢对肠壁的刺激作用氢对肠壁的刺激作用n n2.急性铁中毒急性铁中毒小儿误服小儿误服小儿误服小儿误服1g1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为以上铁剂可引起急性中毒,表现为以上铁剂可引起急性中毒,表现为以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎症状,可有呕吐、腹痛、血性腹坏死性胃肠炎症状,可有呕吐、腹痛、血性腹坏死性胃肠炎症状,可有呕吐、腹痛、血性腹坏死性胃肠炎症状,可有呕吐、腹痛、血性腹泻,甚至休克、呼吸困难、死亡。泻,甚至休克、呼吸困难、死亡。泻,甚至休克、呼吸困难、死亡。泻,甚至休克、呼吸困难、死亡。 急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺殊解毒剂去铁胺殊解毒剂去铁胺殊解毒剂去铁胺 寞仗楚樟柞沙炙绰前才涂革冬蛋亲吻蓉劫药蝴槐枷尾鸣香邦窥硬诈键殃吻影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物叶酸叶酸folicacidn n构成构成蝶啶核、对氨苯甲酸、谷氨酸蝶啶核、对氨苯甲酸、谷氨酸n n分布分布动植物性食物,其中以酵母、动植物性食物,其中以酵母、肝、绿叶蔬菜中含量最多。肝、绿叶蔬菜中含量最多。n n特点特点不耐热不耐热阀约钩涣威谭第碰章呛孵苏术刻哩鼓忧提痹屏痕滋皮颠付猛铬坊柯衫酗愚影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物叶酸类和维生素叶酸类和维生素叶酸类和维生素叶酸类和维生素B B B B12121212叶叶酸酸5-5-甲基四氢甲基四氢 叶酸叶酸VB12甲基甲基VB12嘌呤合成嘌呤合成胸嘧啶合成胸嘧啶合成氨基酸互变氨基酸互变l参与核酸、胆碱、参与核酸、胆碱、蛋氨酸合成、脂肪、蛋氨酸合成、脂肪、糖代谢糖代谢l维持神经组织髓鞘维持神经组织髓鞘完整性完整性四氢四氢叶酸叶酸返悄敌南营凑板昌纱矿弃斑水疏辖葱栗荚全泻敢占牙反熬捷旷曳个她焰素影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物1.食物中叶酸进人体内转化为具有活性的食物中叶酸进人体内转化为具有活性的5甲基四氢叶酸。甲基四氢叶酸。2.进入细胞后进入细胞后5甲基四氢叶酸作为甲基供给甲基四氢叶酸作为甲基供给体使维生素体使维生素B12转成甲基转成甲基B12,而自身变为,而自身变为四氢叶酸后者能传递一碳单位,参与体内四氢叶酸后者能传递一碳单位,参与体内多种生化代谢多种生化代谢 药理作用药理作用淑挞沙送菩数杀峭途研棺像峨革帆丹呕屠理赫溶瑚匝厌永度栗涧逐疡醉惶影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等抑制甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等抑制二氢叶酸还原酶,所致巨幼红细胞性贫二氢叶酸还原酶,所致巨幼红细胞性贫血,应用叶酸无效,需用血,应用叶酸无效,需用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸钙钙治疗。治疗。字东酪垦揩剩颁新痔屯治葱报解李撂牙几阀舷枕汉癸肝忱懊状刃棉怖丰痴影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物n n巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血因因胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸合合成成受受阻阻,细细胞胞有丝分裂发生障碍,影响血细胞发育。有丝分裂发生障碍,影响血细胞发育。n n胃炎和舌炎胃炎和舌炎因因生生长长迅迅速速的的胃胃肠肠粘粘膜膜、上上皮皮细细胞胞受损受损叶酸缺乏时叶酸缺乏时讨沿面章镇倚膊池铂荐嗜靴烩辰涌斜涩箍虚僳驳朵言贮击渴艺越完茧受纶影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物临床应用临床应用(1)巨幼红细胞性贫血)巨幼红细胞性贫血补充疗法,与补充疗法,与VB12合用效果更好合用效果更好但但甲甲氨氨蝶蝶呤呤、乙乙胺胺嘧嘧啶啶、甲甲氧氧苄苄啶啶等等所所致致的的需需用用甲甲酰酰四四氢氢叶叶酸酸钙钙治治疗疗,因因FH2还原酶被抑制,应用叶酸无效。还原酶被抑制,应用叶酸无效。(2)VB12缺乏所致的恶性贫血缺乏所致的恶性贫血大大剂剂量量叶叶酸酸可可纠纠正正血血象象,但但不不能能改改善神经症状。善神经症状。侧淫臻辖玲焉公稿瞳秉帜绩根洽迈稚握石刷毖揣氨掏槽曝苍认梳侩烃逢乙影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物维生素维生素B12(vitaminB12)n n含含钴钴复复合合物物,广广泛泛存存在在于于动动物物内内脏脏、牛牛奶、蛋黄中。奶、蛋黄中。n n药用的有药用的有氰钴胺氰钴胺、羟钴胺羟钴胺、硝钴胺硝钴胺。颓酸娄卞逞殷粳炬欲榴讶懈渣萧护搅肝陆厦堆爬漏申几笼吹浸私巧贤话隶影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物n 吸收吸收 先先与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的内内因因子子结结合合,再再与与微微绒绒毛毛膜膜上上的的特特殊殊受受体体结结合合进进入入细细胞胞后后释释出出内内因因子和子和B12,B12即进入血中。即进入血中。当当胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩而而致致“内内因因子子”减减少少时时,B12吸收减少引起恶性贫血。吸收减少引起恶性贫血。n n储存储存大部分储存于肝内,大部分储存于肝内,n n排泄排泄尿尿体内过程体内过程沸鼠师找哮佳皱痊室戮斋暗挟堂氢古郧援词悄弊疗税今修需态川檬惨街诈影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 药理作用药理作用 维生素维生素B B1212为细胞分裂和维持神经组织髓为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需鞘完整所必需 1.参与核酸和蛋白质的合成参与核酸和蛋白质的合成B12是是dUMP甲基化生成甲基化生成dTMP过程过程中辅酶,中辅酶,dTMP参与参与DNA的合成,的合成,矽镍迄欧魔想甫校库舆乱称荡生鄙肘晤妥鸟焕薄怪舔羹鼎活吕讯椰忻钾珐影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物2.促进促进THFA的循环利用的循环利用细细细细胞胞胞胞内内内内储储储储存存存存的的的的N N5 5- -甲甲甲甲基基基基四四四四氢氢氢氢叶叶叶叶酸酸酸酸,在在在在B B1212的的的的参参参参与与与与下下下下生生生生成成成成甲甲甲甲基基基基B B1212和和和和THFATHFA。此此此此反反反反应应应应同同同同时时时时也也也也将将将将B B1212的的的的甲甲甲甲基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。N5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶甲基维生素甲基维生素B12跳仍型按炸郝粟跑像气犹岁活舍睛蓖闪绥齐绷授雄诣吏由臀阿阜癸湖芽阳影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物3.参与三羧酸循环参与三羧酸循环B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环,丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环,保持有鞘神经纤维功能的完整性。保持有鞘神经纤维功能的完整性。L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA琥珀酰琥珀酰CoAL-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素彪汤噪场谐缓丧砸羚哮秸论邓匿扭目硒千抱肢句薯网浅枣屁捧莆姜竿幻玛影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物恶性贫血及巨幼红细胞性贫血恶性贫血及巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗神经系统疾病、肝病等辅助治疗。临床应用临床应用聚撩赂谗埠淤今洲忠振浙赊辙菊智晴疥呕蔡馆焊经扮同映犹允胚诅岭有州影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物红细胞生成素红细胞生成素 EPO1 1、EPOEPO与红系干细胞表面的与红系干细胞表面的与红系干细胞表面的与红系干细胞表面的EPOEPO受体结合受体结合受体结合受体结合细胞内磷细胞内磷细胞内磷细胞内磷酸化和酸化和酸化和酸化和CaCa2+2+,促进红系干细胞增生和成熟,并促使,促进红系干细胞增生和成熟,并促使,促进红系干细胞增生和成熟,并促使,促进红系干细胞增生和成熟,并促使网织红细胞释放入血。网织红细胞释放入血。网织红细胞释放入血。网织红细胞释放入血。22、用于各种原因的贫血,尤其肾衰进行血液透析贫血、用于各种原因的贫血,尤其肾衰进行血液透析贫血、用于各种原因的贫血,尤其肾衰进行血液透析贫血、用于各种原因的贫血,尤其肾衰进行血液透析贫血者者者者33、不良反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增、不良反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增、不良反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增、不良反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增高有关的高血压、血凝增强等。高有关的高血压、血凝增强等。高有关的高血压、血凝增强等。高有关的高血压、血凝增强等。44、临床用为、临床用为、临床用为、临床用为重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素任艘矩狮弊国瘸界焚障掣寒俘豹扑耀嘉巍另市一闽拨矮遂芋棘猜褂脚圃呢影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物第二节第二节促凝血药和抗凝血药促凝血药和抗凝血药n n凝血凝血和和抗凝血抗凝血n n纤溶纤溶和和抗纤溶抗纤溶保持动态平衡,共同维持血液的流动性。保持动态平衡,共同维持血液的流动性。n n凝血亢进凝血亢进-血管内凝血血管内凝血-血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病n n抗凝亢进抗凝亢进-出血性疾病出血性疾病塌匿埋寐相勤虞哟医须率向精网倚旋后惦馏挺捍获践轻哈三凄级盾铰凑没影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物血液凝固过程血液凝固过程内源性途径内源性途径参参与与凝凝血血过过程程的的全全部部物物质质都都存存在在于于血血液液中中,不不需需要要其其他他组组织织的的物物质质参参加加;或或血血液液在在体体外外接接触触异异物物表表面面而而触触发发的的凝凝血过程。血过程。外源性途径外源性途径在在凝凝血血过过程程中中有有其其他他组组织织的的物物质质(如如损损伤伤组组织织释释放放的的因因子子)参参加加而而引引起起的凝血过程。的凝血过程。屹劲猫吸歧鸥跌粕磨舔羽林砌呻拍这挞颁侵樊篙理掸扯橱学衍竣峨仑慢敛影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血激素组织凝血激素 Ca2+ 前加速素前加速素 前转变素前转变素 抗血友病因子抗血友病因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子因子血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子凝血因子凝血因子前激肽释放酶、前激肽释放酶、高分子激肽原高分子激肽原血小板的磷脂血小板的磷脂创洋捌姜玻老鸿持楔措刑掺涌氰庐方伸站傣杭妇戏呼慈设泅黑暂而走胸慎影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物一、促凝血药一、促凝血药n n通通过过激激活活凝凝血血过过程程的的某某些些因因子子而而防防治治某某些凝血功能低下所致的出血性疾病。些凝血功能低下所致的出血性疾病。n n维生素维生素K、氨甲苯酸氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲环酸叙怒燥漾艺煞鳞料星腾企穴叁旗促朔傅凹您几丑讣庄窃菌违侯慎咨镍护压影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物维生素维生素K基本结构为甲萘醌。基本结构为甲萘醌。K1:存在于植物中存在于植物中K2:由肠道细菌合成由肠道细菌合成K3:人工合成人工合成K4:人工合成人工合成脂溶性脂溶性水溶性水溶性聋磋拥遭促棵梳砚贡据呕搅倍诌帚产涝捻廖宿邑耙朴鸟覆疆鞋劝设瓦汗推影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物药动学药动学n n吸收吸收K1、K2需需胆胆汁汁助助溶溶,K3、K4肠肠道道吸吸收收,肌注时均很快被吸收。肌注时均很快被吸收。n n分布分布先先集集中中于于肝肝并并迅迅速速降降低低,少少量量贮贮存存于组织于组织n n排泄排泄大部分以原形经胆汁或尿排出大部分以原形经胆汁或尿排出移贝犬烛刺培苏程馈涟演帜签姬撩证冰雷得盏遵侦机股茎幕沁恋赁纫仰厘影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物药理作用药理作用参与凝血因子参与凝血因子II,VII,IX,X活化活化氢醌型维生素氢醌型维生素K环氧型维生素环氧型维生素Kg-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa维生素维生素K杆悼谰俐薯桩股张藤洞垣养娄胖想辉承瞻榔索谬炸扒倒阶咕洽华瘸依勿蛤影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物临床应用临床应用用于维生素用于维生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血1.阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者术后患者(维生素维生素K吸收障碍)吸收障碍)2.长期口服广谱抗生素、新生儿出血长期口服广谱抗生素、新生儿出血(维生素维生素K合成障碍)合成障碍)3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血(抑制维生素(抑制维生素K反复利用)反复利用)派插拈志怨眺剁乍曰傅汽吱诡贫帕递熄浦救沃洒揽悸振宏牢三贾慢尼告握影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物孟慑笛渐捕拂税耻羊唐裔聊某段颓咖玫茧佳火屯该醚墓讫他罚异埠跟攫晦影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物不良反应不良反应1.局部潮红,出汗,胸闷,支气管痉挛,局部潮红,出汗,胸闷,支气管痉挛,血压剧降等血压剧降等(静注过快)(静注过快)2.新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症3、葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。发溶血。过量用香豆素类解救过量用香豆素类解救献疆穴姆饱是统赏聚蓬坡帕脖漂逛讳与柔窄惩遍低膜向恢归上嗜炳尺穆熬影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物(二)抗纤维蛋白溶解药(二)抗纤维蛋白溶解药 氨氨 甲甲 环环 酸酸体内过程体内过程给药途径给药途径口服吸收但缓慢而不完全口服吸收但缓慢而不完全t1/21-3h药理作用药理作用止血止血机制机制:竞争性抑制纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原不能转化纤溶酶竞争性抑制纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原不能转化纤溶酶揣旦嘎滔泡擒戚悟鱼骤辙办锡疵鸳倔娥阜桂术缠贮苦绊篙闲巍伤崩降沽撬影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物临床应用临床应用纤溶系统亢进引起的出血纤溶系统亢进引起的出血如前列腺、尿道、肺、肝、胰、子宫、肾上腺、甲状腺如前列腺、尿道、肺、肝、胰、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血不良反应不良反应1.头晕、头痛及嗜睡头晕、头痛及嗜睡2.血栓或心肌梗死血栓或心肌梗死讳勉烈嗓抱塔衰扩旨逗厚串歌孵纳叔窖肃肪苦拌裸架牺苑胡肪飞壤眠芥内影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 氨氨甲甲苯苯酸酸1.抗纤溶,但抗纤溶活性低于氨甲环酸抗纤溶,但抗纤溶活性低于氨甲环酸2.临床应用同氨甲环酸临床应用同氨甲环酸3.不良反应较轻不良反应较轻利什惧愚晕貉科炎按缀封扭礁柴唁胶桂幻自刹劫便边背孽虱畏龄累耀圣胁影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物二、二、抗凝血药抗凝血药 抗抗凝凝血血药药是是一一类类干干扰扰凝凝血血因因子子,阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物,主主要要用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾病的预防与治疗疾病的预防与治疗。主要有主要有肝素肝素及及香豆素类香豆素类柔葫博允川睹约雹超耪迅埃醋獭菏题如淄王怖伊墙远梳按块塞兔识型旷愤影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物就童挥怀泊滔输呆寓抓产侈败研沧助而账眯客粘唐焊铁爹泼袁绕咯颠涕次影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物a凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血过程:三阶段凝血过程:三阶段虹戒无榔纫打衡块泽凯柏菠皆才惧伟炒敌轧吠暖团版滇嗣皖魁逻思慷洽滨影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物粘多糖硫酸酯粘多糖硫酸酯大分子化合物大分子化合物带有大量负电荷,呈强酸性带有大量负电荷,呈强酸性药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素肝素化学结构与来源化学结构与来源嘻悉鹏吟条锐疫必颗塔佐为臀雄鳃右答去知奠念聪沮校弘殉激灶丰鸡卜肩影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物体内过程体内过程口服无效口服无效皮下注射吸收差,肌注可致血肿皮下注射吸收差,肌注可致血肿一般一般静脉给药静脉给药肝代谢,肾排泄肝代谢,肾排泄肝素抗凝活性肝素抗凝活性t1/2与随给药剂量增加而延与随给药剂量增加而延长长柬捅仲撩蚌收臃宪旧掐甫软比徊赏墒延西狐辟蛀搞济拎舷血乞晒辐翟几驮影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 促进抗凝血酶促进抗凝血酶(AT )的活性)的活性AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、的抑制剂的抑制剂 AT 与与凝血酶及因子凝血酶及因子、形成复合物并抑制这些凝血因子形成复合物并抑制这些凝血因子肝素可加速这一反应达千倍以上肝素可加速这一反应达千倍以上机制机制皑汀饼杉刽茂谢态穗绢滇辅侦液楔突拿录屿缀队秩歧蚌植净油煽愚卜的冒影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物【药理作用】【药理作用】1、抗凝、抗凝特点:特点:(1)体内、体外均抗凝)体内、体外均抗凝(2)作用强而迅速)作用强而迅速(3)对已形成的血栓无溶解作用)对已形成的血栓无溶解作用(4)口服无效)口服无效,静脉给药静脉给药憾吐民磕窥惫仰泥众慨捎欲酉炭盐诲灌璃嫂辐刺腾雅粱捞倾易藻鹃慢单碰影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物2、调血脂、调血脂释放脂蛋白酶到血液中,分解甘油三酯,加释放脂蛋白酶到血液中,分解甘油三酯,加速乳靡微粒和速乳靡微粒和VLDL分解,提高分解,提高HDL。3、抗炎作用、抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化抑制白细胞游走、粘附、趋化4、抑制血小板聚集,抗血管内膜增生、抑制血小板聚集,抗血管内膜增生态森晾寂帐身温钞主黎泣洗燎霄眉战误辐荔肆孟煮路球敛垒佃辩忌刷破攒影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物1急性血栓栓塞性疾病急性血栓栓塞性疾病防止血栓形成与扩大防止血栓形成与扩大2弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DIC)早期应用,防止因纤维蛋白原及其他早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3体外抗凝体外抗凝心血管手术、心导管、血液透析等心血管手术、心导管、血液透析等【临床应用】【临床应用】冻墒猩刽效素完牟嚣价趟骏彤蓝替堕彪好凑匆障马肖签掉敛豺裸胸剔阿锭影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 1.自发性出血自发性出血措施:停用肝素措施:停用肝素注射注射鱼精蛋白鱼精蛋白2.过敏反应过敏反应3.其他:其他:早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡血小板缺乏血小板缺乏骨质疏松骨质疏松(长期使用)(长期使用)【不良反应】【不良反应】怎霹暖捕验说自广瓶筹稽瘫皆埔宜镍狡怎棉讫械浇范投浸粹钥嚣纺三怯九影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物(口服抗凝药)口服抗凝药)基本结构基本结构:4-羟基香豆素羟基香豆素香豆素类香豆素类 常用药:常用药:双香豆素双香豆素华法林(苄丙酮香豆素)华法林(苄丙酮香豆素)醋硝香豆素醋硝香豆素(新抗凝)新抗凝)烘幼柿个潍哀善肢欣否筋啊塞太弊考漾彼蒋拧铣侦间茧老豆窖鄙腕帚色冶影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物水涸歼切患青叫刹愿书默仰后换笔舞间榴贸卸饶钝佯嘉捣逸驯粗剂蝗窘吗影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物1、口服吸收完全、口服吸收完全2、与血浆蛋白结合率为、与血浆蛋白结合率为90%99% 3、 t1/2为为1060小时小时4、主要在肝及肾中代谢主要在肝及肾中代谢【体内过程】【体内过程】推赢琉赞习龄菱漂祈偏疤哭讲钥婚佯杖穴蛛瓢遥畜仗腿更乘孩匣岸细兆劲影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 维生素维生素K拮抗剂拮抗剂阻止凝血因子阻止凝血因子、的活化的活化 【机制】【机制】氢醌型维生素氢醌型维生素K环氧型维生素环氧型维生素Kg-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa啼灌疽芜喜钞哟缩慎陶拉湛在烫凤距借迟幂馏托掳刘乓法层拷呜硝午薪铭影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物1、抑制维生素抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转由环氧化物向氢醌型转化,从而阻止维生素化,从而阻止维生素K的反复利用的反复利用2、影响含有谷氨酸残基的凝血因子、影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化作用,使这些因子的羧化作用,使这些因子停留于无停留于无凝血活性的前体阶段凝血活性的前体阶段美掺动泰恭骇镑统婿录医二沂叁愤溪蔷凯封思驴捆名糖讼忿遮尾鼎辨佩宰影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物 1、体内抗凝,体外无效体内抗凝,体外无效2、对已具活性的凝血因子无抑制作用、对已具活性的凝血因子无抑制作用3、起效慢,作用时间长起效慢,作用时间长4、口服有效、口服有效5、对已形成的血栓无溶解作用、对已形成的血栓无溶解作用抗凝作用特点抗凝作用特点:衅协穿馈妙仰赎印渤邯限护拔凶俞成毖饯城廓师怪灭铡拌粟蹦动甸弟侯奠影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病可防止血栓形成与发展可防止血栓形成与发展因起效慢一般先与肝素合用,经因起效慢一般先与肝素合用,经1-3日后,日后,再停用肝素再停用肝素 【临床应用】【临床应用】截稀椅疯蛊糊裳挑挛淳四趋稍插翱购薯怕虽其暇蛤戊上捧纤娄贱榜究捞硒影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物【不良反应】【不良反应】自发性出血自发性出血措施:措施:1、用药期间凝血酶原时间控制在用药期间凝血酶原时间控制在18-24S2、用、用维生素维生素K对抗对抗私悲律斌捞卑压聪彩阅灾肄武舔沙惜造沼净旋零慌喷萤墅遭蛋矮聊跨瘫沟影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物食物中维生素食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。可使本类药物作用加强。阿司匹林、羟基保泰松可与本类药物发阿司匹林、羟基保泰松可与本类药物发生协同作用。生协同作用。巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶,可使巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶,可使本类药物作用减弱。本类药物作用减弱。西咪替丁等因抑制肝药酶使本类药物作西咪替丁等因抑制肝药酶使本类药物作用加强。用加强。 【药物相互作用】【药物相互作用】二斤至告涨排跺额宰釜抨匈秘卷降伎苹髓渺谋摔磨镍虾嗽里哼磕蜂侥酌冷影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物枸橼酸钠枸橼酸钠机制机制n n枸橼酸根离子与血中枸橼酸根离子与血中CaCa2+2+形成难解离的可形成难解离的可溶性络合物溶性络合物n n血中血中CaCa2+2+减少减少n n凝血过程受阻凝血过程受阻墅工阶惦洒沾何础熊皋哗早项待莹汗搂套鸟唯循扯闺样荒冤重罩蔽剐炉杂影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物作用特点作用特点体外抗凝体外抗凝用途用途体外血液保存体外血液保存不良反应不良反应n n大量输血导致血大量输血导致血Ca2+降低,导致手足降低,导致手足抽搐,心功能不全,血压下降抽搐,心功能不全,血压下降n n新生儿及幼儿易发生新生儿及幼儿易发生舍统窝名噎询搬毗庄绦恫或弹牛筛揉乖怯陛疯愈革侮泼址募僚刻矿糙资桔影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶PG过氧化物过氧化物TXA2ATPcAMP5-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶双嘧达莫双嘧达莫()()()()花生四烯酸花生四烯酸二、二、抗血小板药抗血小板药ADP郎刘右冯刷宇卤神胃筐笼淄滚豪当佃栏禽衫淡殴跋讶六虫缅歹讶六数吼室影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物强效血小板抑制剂;效血小板抑制剂;能抑制二磷酸腺苷能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。所引起的血小板聚集。噻氯匹定噻氯匹定棚寇碴隋潦懂殖睬祈惦偏袁球女耘医钥尝骡烂飘钙褒痊霍艺多簧愿贝乖啸影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物双嘧达莫(潘生丁)双嘧达莫(潘生丁)药理作用药理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制:机制:机制:机制:1.1.增加血小板内增加血小板内增加血小板内增加血小板内cAMPcAMP浓度浓度浓度浓度2.2.增加增加增加增加PGIPGI2 2活性活性活性活性3.3.抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取4.4.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶cAMP磷磷酸酸二二酯酯酶酶5-AMP()双双嘧嘧达达莫莫占劣垢瓶溪锗句苑奴蛋住躲政沪葡诵雇衅叉垃函琵敞梗叔层腻棍翠欠孜位影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物溶栓药溶栓药也称纤维蛋白溶解药也称纤维蛋白溶解药治疗急性血栓栓塞性疾病治疗急性血栓栓塞性疾病对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 邱管触镇块谷匝蹿谷尧募捣鞭车实础蒋携妄胺筑肚榴钠等诸遂募威翘浙覆影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原降解产物降解产物激活物激活物抑制物抑制物纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药舜粪雷孵矢女癸旱荫醛效纶添我八几题娶捎承冬绥送晦筐镁场钨妥重修拥影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物链链 激激 酶酶药理作用药理作用溶栓溶栓间接激活纤溶酶间接激活纤溶酶链激酶链激酶纤溶酶原纤溶酶原链激酶纤溶酶原复合物链激酶纤溶酶原复合物链激酶纤溶酶复合物链激酶纤溶酶复合物构象改变而自身催化构象改变而自身催化纤溶酶纤溶酶()()纤维蛋白纤维蛋白溶解产物溶解产物()()噎赖渠干垂急窒薯驴浩巳上蜡糕石逾任射椎僵磨锐沁六吼砒歉兴明惺弦晰影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物体内过程体内过程给药途径给药途径静脉给药静脉给药t1/223min临床应用临床应用血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等首次剂量宜大首次剂量宜大早期给药血栓形成不超过早期给药血栓形成不超过6h疗效最佳疗效最佳口莆寅卸装愚详枣坦李生绰时恭栗箕贿慢雏部苯涨景殊哀鸵带缴么嗅嚏楔影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物不良反应不良反应1.出血出血严重出血可注射对羧基苄胺对抗严重出血可注射对羧基苄胺对抗2.过敏反应过敏反应 活动性出血、严重高血压、急慢性肾功能不全活动性出血、严重高血压、急慢性肾功能不全患者禁用患者禁用穿迸椒囊吭赏貉斯宗淆懂干淄推缠八邪论秧树畦励嗣掷猎具写拯屹匡莫峦影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物尿尿 激激 酶酶(UK) 药理作用药理作用 溶栓溶栓 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶尿激酶尿激酶()()凝块表面纤维蛋白或凝块表面纤维蛋白或裂解产物裂解产物血液中的纤维蛋白原血液中的纤维蛋白原郁粳槛社藩峡般淄囊猜烽勇渐敏的然抿盼幸开傈健怠离缚冻耸元住虾羚褥影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物体内过程体内过程给药途径给药途径静脉给药静脉给药t1/216min临床应用临床应用血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病仅用于仅用于SK过敏或耐药者过敏或耐药者(价格昂贵)价格昂贵)不良反应不良反应出血但较链激酶轻,出血但较链激酶轻,无无过敏反应过敏反应醚旬断塔碟沾留咐柔薯盖钎稚秒瞳蔬疽嫩坊慑杀叉拟湿咸淑踌迁臻舵磅海影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物组织型纤溶酶原激活药组织型纤溶酶原激活药药理作用药理作用溶解血栓溶解血栓选择性纤维蛋白溶栓药选择性纤维蛋白溶栓药对血液中纤溶酶原作用弱对血液中纤溶酶原作用弱对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强缓仰举独铲筏攫藕闻盎脉钦丈似呆体裕练诣统季水仍泰滚鬃育颇嘶柱早副影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物体内过程体内过程给药途径给药途径静脉给药静脉给药t1/25-10min临床应用临床应用血栓栓塞性疾病(越早治疗效果越好)血栓栓塞性疾病(越早治疗效果越好)挪诗钵啦醉疗碳哇排盅坡哨刮畏里捞机啃甜幻挡塌斡鹤议画碟员钮又急萎影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物血容量扩充剂血容量扩充剂基本要求基本要求n n能维持血液胶体渗透压能维持血液胶体渗透压n n排泄较慢排泄较慢n n无毒无毒n n无抗原性无抗原性粕肢罚虹勉销喉舷酞灵决导绽粪微抠役脂瞧什肇湿睫灶椎织宣陛晦娥炎资影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物右旋糖酐右旋糖酐n n中分子量(平均分子量为中分子量(平均分子量为70000)n n低分子量(平均分子量为低分子量(平均分子量为40000)n n小分子量(平均分子量为小分子量(平均分子量为10000)n n分别称右旋糖酐分别称右旋糖酐70右旋糖酐右旋糖酐40右旋糖酐右旋糖酐10汲驰艳跃凉殃亥旨缆逃哺萧瓤养诡铰炔檄苹捉驾淘捣扛蓑料铀困来毖旋弛影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物【药理作用】药理作用】n n扩充血容量,维持血压扩充血容量,维持血压n n防止血栓形成和改善微循环防止血栓形成和改善微循环低分子和小分子低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集,并对凝血因子和红细胞聚集,并对凝血因子有抑制作有抑制作用用n n渗透性利尿渗透性利尿晕阀猴铜磕溉鸥温肇孤筐炉武吐和美篇容簿醉导聪过暖吝品五辅埃挥撑姻影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物【体内过程】体内过程】n n右旋糖酐右旋糖酐70作用维持作用维持12小时。小时。n n右旋糖酐右旋糖酐10则仅维持则仅维持3小时。小时。【临床应用】【临床应用】1 1、低血容量休克、低血容量休克、低血容量休克、低血容量休克,包括急性失血、创伤和烧伤性,包括急性失血、创伤和烧伤性,包括急性失血、创伤和烧伤性,包括急性失血、创伤和烧伤性休克。休克。休克。休克。低分子右旋糖酐由于能改善微循环,抗休克效低分子右旋糖酐由于能改善微循环,抗休克效低分子右旋糖酐由于能改善微循环,抗休克效低分子右旋糖酐由于能改善微循环,抗休克效应更好应更好应更好应更好2 2、血栓形成性疾病。、血栓形成性疾病。、血栓形成性疾病。、血栓形成性疾病。低、小分子右旋糖酐用于低、小分子右旋糖酐用于低、小分子右旋糖酐用于低、小分子右旋糖酐用于DICDIC、脑血栓形成、心、脑血栓形成、心、脑血栓形成、心、脑血栓形成、心肌梗塞、心绞痛、血管闭塞性脉管炎等肌梗塞、心绞痛、血管闭塞性脉管炎等肌梗塞、心绞痛、血管闭塞性脉管炎等肌梗塞、心绞痛、血管闭塞性脉管炎等郁疑色卉敲躬忘贞纷再庸秋釉嗓八捂来壤但爬均赡矛饯逞狙没败迹屁霉券影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物
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