第十八章第十八章 免疫应答免疫应答【内容提要】【内容提要】【内容提要】【内容提要】一、抗原一、抗原二、免疫应答的类型及其特点二、免疫应答的类型及其特点 （固有免疫、适应性免疫、免疫耐受）（固有免疫、适应性免疫、免疫耐受）抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科如何学习医学免疫学如何学习医学免疫学 抗感染抗感染抗感染抗感染 固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫 抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤 Ag Ag 免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统 超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应 适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病 移植排斥移植排斥移植排斥移植排斥 （免疫学应用）（免疫学应用）（免疫学应用）（免疫学应用） 记忆记忆记忆记忆 T T T T效应效应效应效应T T细胞细胞细胞细胞效应作用（细胞免疫）效应作用（细胞免疫）效应作用（细胞免疫）效应作用（细胞免疫） Ag APC Ag APC ThB ThB细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞抗体（体液免疫）抗体（体液免疫）抗体（体液免疫）抗体（体液免疫） 记忆记忆记忆记忆 B B 免疫应答免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科【内容提要】【内容提要】【内容提要】【内容提要】一、抗原的概念一、抗原的概念二、抗原的特异性二、抗原的特异性三、影响物质免疫原性的因素三、影响物质免疫原性的因素四、抗原的分类四、抗原的分类第一节第一节 抗原抗原 抗原（抗原（ antigen antigen，AgAg）免疫应答的启动者免疫应答的启动者抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 一、抗原的概念一、抗原的概念一、抗原的概念一、抗原的概念 抗原是免疫应答的启动者抗原是免疫应答的启动者抗原是免疫应答的启动者抗原是免疫应答的启动者 抗原（抗原（抗原（抗原（antigenantigenantigenantigen，AgAgAgAg）的定义）的定义）的定义）的定义 Ag Ag Ag Ag的两种基本性能：的两种基本性能：的两种基本性能：的两种基本性能： 免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性 抗原性抗原性抗原性抗原性 几个概念：几个概念：几个概念：几个概念： 完全抗原（完全抗原（完全抗原（完全抗原（ complete Ag complete Ag complete Ag complete Ag） 半抗原半抗原半抗原半抗原 （ hapten hapten hapten hapten） 载体载体载体载体 （carriercarriercarriercarrier） hapten + carrier = hapten + carrier = hapten + carrier = hapten + carrier =（ complete Ag complete Ag complete Ag complete Ag） 耐受原耐受原耐受原耐受原 变应原变应原变应原变应原抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科二、抗原的特异性二、抗原的特异性二、抗原的特异性二、抗原的特异性（一）特异性含义、表现及意义（一）特异性含义、表现及意义（一）特异性含义、表现及意义（一）特异性含义、表现及意义 特异性即针对性特异性即针对性特异性即针对性特异性即针对性 表现在免疫原性和抗原性两方面表现在免疫原性和抗原性两方面表现在免疫原性和抗原性两方面表现在免疫原性和抗原性两方面 是免疫应答最重要的特点及免疫诊断与防治的理论依据！是免疫应答最重要的特点及免疫诊断与防治的理论依据！是免疫应答最重要的特点及免疫诊断与防治的理论依据！是免疫应答最重要的特点及免疫诊断与防治的理论依据！（二）抗原特异性的决定因素（分子基础）（二）抗原特异性的决定因素（分子基础）（二）抗原特异性的决定因素（分子基础）（二）抗原特异性的决定因素（分子基础） 抗原表位抗原表位抗原表位抗原表位(epitope)(epitope)(epitope)(epitope) 1 1 1 1、 抗原表位的概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学抗原表位的概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学抗原表位的概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学抗原表位的概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学 基团，也称抗原决定簇基团，也称抗原决定簇基团，也称抗原决定簇基团，也称抗原决定簇 ( antigenic determinant ( antigenic determinant ( antigenic determinant ( antigenic determinant ，AD) AD) AD) AD) 。 AD AD AD AD的大小的大小的大小的大小: epitope=5: epitope=5: epitope=5: epitope=515151515氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸/5/5/5/57 7 7 7单糖单糖单糖单糖/6/6/6/68 8 8 8 核甘酸核甘酸核甘酸核甘酸 抗原结合价（抗原结合价（抗原结合价（抗原结合价（antigenic valenceantigenic valenceantigenic valenceantigenic valence）：单价抗原；多价抗原）：单价抗原；多价抗原）：单价抗原；多价抗原）：单价抗原；多价抗原 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科2 2 2 2、 抗原表位的分类抗原表位的分类抗原表位的分类抗原表位的分类 T T T T细胞表位和细胞表位和细胞表位和细胞表位和B B B B细胞表位细胞表位细胞表位细胞表位抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科相应表位受体结合示意图相应表位受体结合示意图抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科3 3、 影响抗原表位的因素影响抗原表位的因素抗原表位的性质、数目和空间构象决定着抗原的特异性！抗原表位的性质、数目和空间构象决定着抗原的特异性！抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 4 4 4 4、共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应 共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原 (common epitope) (common epitope) (common epitope) (common epitope) 不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。 交叉反应交叉反应交叉反应交叉反应(cross-reaction)(cross-reaction)(cross-reaction)(cross-reaction) 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原表位的抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原表位的抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原表位的抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原表位的 不同抗原的反应。不同抗原的反应。不同抗原的反应。不同抗原的反应。 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科共同抗原与交叉反应示意图共同抗原与交叉反应示意图共同抗原与交叉反应示意图共同抗原与交叉反应示意图抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 三、影响抗原免疫原性（应答）的因素三、影响抗原免疫原性（应答）的因素三、影响抗原免疫原性（应答）的因素三、影响抗原免疫原性（应答）的因素 （一）异物性（免疫原性的本质与核心）（一）异物性（免疫原性的本质与核心）（一）异物性（免疫原性的本质与核心）（一）异物性（免疫原性的本质与核心） 异物种类：异种物质、同种异体、某些自身成分异物种类：异种物质、同种异体、某些自身成分异物种类：异种物质、同种异体、某些自身成分异物种类：异种物质、同种异体、某些自身成分（二）一定的理化性状（二）一定的理化性状（二）一定的理化性状（二）一定的理化性状 大分子量大分子量大分子量大分子量 MW10kDaMW10kDaMW10kDaMW10kDa 化学组成和结构化学组成和结构化学组成和结构化学组成和结构 一定的物理性状一定的物理性状一定的物理性状一定的物理性状 环状环状环状环状Pro.Pro.Pro.Pro.直链直链直链直链Pro.Pro.Pro.Pro.； 聚合体聚合体聚合体聚合体 单体；单体；单体；单体； 颗粒性颗粒性颗粒性颗粒性AgAgAgAg可溶性可溶性可溶性可溶性AgAgAgAg 分子构象与易接近性分子构象与易接近性分子构象与易接近性分子构象与易接近性 特殊化学基团的三维结构特殊化学基团的三维结构特殊化学基团的三维结构特殊化学基团的三维结构抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科抗原氨基酸残基的位置和间距抗原氨基酸残基的位置和间距 与免疫原性的关系与免疫原性的关系抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（三）宿主的因素（三）宿主的因素遗传背景遗传背景 机体的免疫应答能力受遗传（机体的免疫应答能力受遗传（MHC）控制。）控制。机体的状态机体的状态（年龄、性别、健康状况）（年龄、性别、健康状况） （四）抗原进入机体方式（免疫方法）的影响（四）抗原进入机体方式（免疫方法）的影响 抗原的剂量抗原的剂量: 适中适中免疫途径：免疫途径： 皮内注射皮内注射皮下注射皮下注射腹腔注射腹腔注射静脉注射静脉注射 口服口服注射间隔：注射间隔： 适当适当 佐剂的使用佐剂的使用 定义定义 非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂 种类：无机佐剂、有机佐剂、合成佐剂、油剂种类：无机佐剂、有机佐剂、合成佐剂、油剂 （如（如Al(OH)Al(OH)3 3；BCGBCG、LPSLPS、IL IL ； poly I:C poly I:C； IFA IFA、CFACFA等）等） 用途用途 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 刚地弓形虫刚地弓形虫（Toxoplasm gondii）n n细胞内专性寄生细胞内专性寄生细胞内专性寄生细胞内专性寄生n n寄生于多种动物和人的脏器和寄生于多种动物和人的脏器和寄生于多种动物和人的脏器和寄生于多种动物和人的脏器和 组织的有核细胞中组织的有核细胞中组织的有核细胞中组织的有核细胞中 垂直先天性感染垂直先天性感染垂直先天性感染垂直先天性感染 传播途径复杂传播途径复杂传播途径复杂传播途径复杂 水平获得性感染水平获得性感染水平获得性感染水平获得性感染实验例子实验例子抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科Toxoplasma gondii终宿主中间宿主抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科感染弓形虫兔血清的制备时间第一周上第一周下第二周上第二周下途径颈部皮下耳缘静脉耳缘静脉耳缘静脉剂量0.1ml0.5ml1.0ml1.0ml虫密度3106/ml2106/ml2106/ml2106/ml结果：dot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：106抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科四、抗原的分类四、抗原的分类 （一）按诱导抗体时是否需（一）按诱导抗体时是否需（一）按诱导抗体时是否需（一）按诱导抗体时是否需ThThThTh细胞的辅助分细胞的辅助分细胞的辅助分细胞的辅助分 胸腺依耐性抗原（胸腺依耐性抗原（胸腺依耐性抗原（胸腺依耐性抗原（thymus dependent antigenthymus dependent antigenthymus dependent antigenthymus dependent antigen，TD-AgTD-AgTD-AgTD-Ag ) ) ) ) 胸腺非依耐性抗原胸腺非依耐性抗原胸腺非依耐性抗原胸腺非依耐性抗原( ( ( (thymus independent antigen thymus independent antigen thymus independent antigen thymus independent antigen ，TI-AgTI-AgTI-AgTI-Ag）TD-Ag TD-Ag 与与TI-AgTI-Ag的比较表的比较表抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（二）（二） 按亲缘关系分按亲缘关系分 异种抗原异种抗原 ： 病原微生物，异种动物免疫血清病原微生物，异种动物免疫血清 同种异体抗原同种异体抗原 ： ABO ABO血型抗原和血型抗原和HLAHLA分子分子 自身抗原自身抗原 ： 隐蔽的自身抗原隐蔽的自身抗原 独特型抗原独特型抗原 异嗜性抗原（异嗜性抗原（ForssmanForssman抗原）临床意义抗原）临床意义 （三）（三） 按抗原是否在按抗原是否在APCAPC内合成分内合成分 外源性外源性Ag Ag 内源性内源性Ag Ag 其它分类其它分类抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科第二节第二节 免疫应答免疫应答【内容提要】【内容提要】【内容提要】【内容提要】一、一、免疫应答类型概述免疫应答类型概述免疫应答类型概述免疫应答类型概述二、适应性免疫应答的基本过程二、适应性免疫应答的基本过程三、适应性免疫应答的类型及作用三、适应性免疫应答的类型及作用抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科一、免疫应答概念及类型一、免疫应答概念及类型 （一）（一）IR概念：概念：immune response 淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，表淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，表现生物学效应现生物学效应 （二）（二）IR的类型：的类型： 1、按应答特性分：、按应答特性分：特异性特异性IR（适应性免疫）和非特异性（适应性免疫）和非特异性IR(固有免疫固有免疫) 2、按应答对机体的影响分：、按应答对机体的影响分：生理性生理性IR（常义）和病理性（常义）和病理性IR 3、按主要的介导细胞分：、按主要的介导细胞分：细胞免疫应答和体液免疫应答细胞免疫应答和体液免疫应答 （三）（三）IR最基本的生物学意义：最基本的生物学意义：清除非己，保护自己清除非己，保护自己抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科免疫应答基本类型免疫应答基本类型固有固有(非特异性非特异性)免疫应答免疫应答适应性适应性(特异性特异性)免疫应答免疫应答 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科非特异性免疫（非特异性免疫（non-specific immunitynon-specific immunity）天然免疫（天然免疫（natural immunitynatural immunity） 种系进化中形成种系进化中形成 出生时具有出生时具有 起非特异防御作用，参与诱导特异性免疫应答起非特异防御作用，参与诱导特异性免疫应答 作用迅速作用迅速 不经克隆扩增，不形成免疫记忆不经克隆扩增，不形成免疫记忆固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity）的概念）的概念抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科巨噬细胞吞噬杀伤和消除作用巨噬细胞吞噬杀伤和消除作用抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科适应性免疫应答适应性免疫应答(adaptive immunity)(adaptive immunity)的概念的概念 即特异性或获得性免疫，是指机体免疫系统受抗原刺激后，即特异性或获得性免疫，是指机体免疫系统受抗原刺激后， 淋巴细胞特异性识别抗原分子，淋巴细胞特异性识别抗原分子， 发生活化、增生、分化或无能发生活化、增生、分化或无能 、凋亡，进而表现出一、凋亡，进而表现出一 定生物学效应的全过程。定生物学效应的全过程。 该过程可分为三个阶段该过程可分为三个阶段 1 1、抗原识别阶段（感应阶段）、抗原识别阶段（感应阶段） 2 2、活化、增生、分化阶段（反应阶段）、活化、增生、分化阶段（反应阶段） 3 3、效应阶段、效应阶段抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科二者相互关系二者相互关系如抗感染免疫如抗感染免疫非特异性免疫应答在早期阶段起效应：非特异性免疫应答在早期阶段起效应：0 096h96h 吞噬细胞活化、吞噬作用吞噬细胞活化、吞噬作用 吞噬细胞产生大量吞噬细胞产生大量CKsCKs炎症反应炎症反应吞噬吞噬 CKs CKs激活激活NKNK细胞、细胞、TCRTCR+ +T T细胞细胞抗感染抗感染 多糖抗原激活多糖抗原激活B1B1细胞细胞 IgM IgM 后期诱导特异性免疫应答：后期诱导特异性免疫应答：96h96h 活化活化M M 、DCDC提呈提呈A Ag g 特异性免疫应答特异性免疫应答抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科适应性免疫应答基本过程适应性免疫应答基本过程抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科二、二、适应性免疫应答基本过程适应性免疫应答基本过程（一）抗原识别阶段（一）抗原识别阶段基本概念基本概念 抗原处理抗原处理 抗原提呈抗原提呈 内源性抗原内源性抗原 外源性抗原外源性抗原抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科摄取抗原主要途径摄取抗原主要途径单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、直接吞噬、吞饮及膜表面受体介导的内吞作用直接吞噬、吞饮及膜表面受体介导的内吞作用.模式识别受体模式识别受体(PRR) 相应配体相应配体 病原相关分子模式病原相关分子模式甘露糖受体甘露糖受体 甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基 清道夫受体清道夫受体 LPS、磷壁酸、磷壁酸 .FcrR、CR1 细胞细胞靠靠 BCR特异性富集低浓度抗原特异性富集低浓度抗原 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科专职专职APCAPC摄取抗原主要途径摄取抗原主要途径抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 外源性蛋白抗原处理和提呈的基本过程外源性蛋白抗原处理和提呈的基本过程抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 内源性蛋白抗原处理和提呈的基本过程内源性蛋白抗原处理和提呈的基本过程抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科提呈途径提呈途径内源性抗原以胞质溶胶途径内源性抗原以胞质溶胶途径(MHC-I类分子途径类分子途径)为主为主 以病毒感染细胞以病毒感染细胞 、肿瘤细胞等为抗原提呈细胞、肿瘤细胞等为抗原提呈细胞外源性抗原以溶酶体途径外源性抗原以溶酶体途径(MHC-II类分子途径类分子途径)为主为主 以巨噬细胞、树突状细胞、以巨噬细胞、树突状细胞、B细胞为抗原提呈细胞细胞为抗原提呈细胞CD1CD1可提呈非蛋白质抗原（糖脂或脂类，尤其是分枝杆菌可提呈非蛋白质抗原（糖脂或脂类，尤其是分枝杆菌可提呈非蛋白质抗原（糖脂或脂类，尤其是分枝杆菌可提呈非蛋白质抗原（糖脂或脂类，尤其是分枝杆菌的某些菌体成分），对机体抗感染很有意义。的某些菌体成分），对机体抗感染很有意义。的某些菌体成分），对机体抗感染很有意义。的某些菌体成分），对机体抗感染很有意义。抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科1. CD4Th细胞的活化细胞的活化、增生、分化、增生、分化信号要求：双信号及信号要求：双信号及CKS(分泌细胞因子）作用分泌细胞因子）作用（一）第一激活信号（一）第一激活信号 TCR双识别双识别MHC:抗原肽抗原肽 共受体共受体CD4MHCII分子分子Ig样区样区（二）第二激活信号（协同刺激信号）（二）第二激活信号（协同刺激信号） T细胞细胞 APC CD28 B7 LFA-1 ICAM-1 CD2 LFA-3 (CD58)缺乏第缺乏第2信号，信号，T细胞被诱导为不应答状态细胞被诱导为不应答状态（无能，（无能，anergy）（三）促进细胞充分活化（三）促进细胞充分活化（二）活化、增生、分化阶段（二）活化、增生、分化阶段抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科CD4T细胞与抗原提呈细胞相互作用示意图抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科2. B细胞的活化、增生、分化、增生、分化B B细胞活化的第细胞活化的第细胞活化的第细胞活化的第1 1信号和第信号和第信号和第信号和第2 2信号信号信号信号( (双信号要求双信号要求双信号要求双信号要求) )第第1信号：信号：BCR识别抗原，识别抗原，BCR和辅助受体交联。和辅助受体交联。 主要从主要从APC表面获得天然表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原抗原，也可直接结合游离抗原 第第2信号信号(协同刺激信号协同刺激信号) 由活化的Th细胞提供 CD40L-(T) x (B)-CD40 CD28 - (T) x (B) - B7 活化的Th细胞分泌CKS,使B细胞充分活化抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科B细胞与CD4T细胞相互作用示意图抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科或称细胞激活或称细胞激活 细胞接受抗原（或丝裂原、超抗原、细胞接受抗原（或丝裂原、超抗原、CD3CD3抗体）刺激后，从抗体）刺激后，从静止状态开始信号的跨膜传递、胞内的信号转导、转录因子的活静止状态开始信号的跨膜传递、胞内的信号转导、转录因子的活化和移位、基因的转录和表达、细胞因子的分泌、进入细胞周期、化和移位、基因的转录和表达、细胞因子的分泌、进入细胞周期、细胞亚群的分化和免疫记忆的形成的过程。细胞亚群的分化和免疫记忆的形成的过程。T 、 B细胞活化过程抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科如T细胞活化要经历抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科表达产物导致抗原特异性细胞克隆性表达产物导致抗原特异性细胞克隆性增殖和分化增殖和分化例细胞因子受体启动的信号转导在例细胞因子受体启动的信号转导在T细胞细胞激活中的作用激活中的作用例如IL-2分子在T细胞激活后25min 开始分泌，其量可增加千倍以上。IL-2和其受体（异源三聚体）结合，启动其受体IL-2R beta与gamma链介导的信号转导通路，使T细胞不仅能持续激活，而且将T细胞推入分裂周期，使之增殖分化。抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科IL-2R传递T细胞生长信号抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（三）效应阶段 即抗体发挥的体液免疫效应和T细胞发挥细胞免疫效应的阶段抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科三、适应性免疫应答的类型及作用三、适应性免疫应答的类型及作用 B细胞介导的免疫应答即体液免疫应答细胞介导的免疫应答即体液免疫应答类型T细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答复习 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 B B细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构 BCR-Iga/Igb BCR-Iga/Igb复合体复合体复合体复合体BCRBCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号识别特异性的抗原后产生的第一激活信号识别特异性的抗原后产生的第一激活信号识别特异性的抗原后产生的第一激活信号, ,经由经由经由经由Iga/IgbIga/Igb传导入胞内传导入胞内传导入胞内传导入胞内B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225在第一激活信号传导上所起的作用在第一激活信号传导上所起的作用在第一激活信号传导上所起的作用在第一激活信号传导上所起的作用（一）体液免疫应答体液免疫应答 1. B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）Dark Zone(Dark Zone(暗区暗区), Light Zone(), Light Zone(亮区亮区), Marginal Zone(), Marginal Zone(边缘区边缘区) )细胞在生发中心的分化成熟包括体细胞高频突变包括体细胞高频突变、抗原受体修正、抗原受体亲和力的成熟、抗原受体修正、抗原受体亲和力的成熟、g g类别类别( (同种型同种型) )转换、记忆细胞形成转换、记忆细胞形成抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科生发中心的生成生发中心的生成 3 3阶段阶段中央母细胞阶段中央母细胞阶段中央细胞阶段中央细胞阶段记忆性记忆性/ /效应性效应性B B细胞阶段细胞阶段抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科g g类别转换与细胞因子调控类别转换与细胞因子调控抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科2. B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答B B细胞对细胞对细胞对细胞对TI-1 AgTI-1 Ag的应答的应答的应答的应答 例 脂多糖B细胞对细胞对TI-2 Ag的应答的应答 例 细菌荚膜多糖总特点无须无须Th预先致敏和克隆扩增，应答早预先致敏和克隆扩增，应答早, ,一般只产生一般只产生IgM，不发生，不发生类别转换，不生成记忆类别转换，不生成记忆B细胞细胞.抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科3. 体液免疫效应（即免疫球蛋白的生物学效应）略体液免疫效应（即免疫球蛋白的生物学效应）略抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科4. 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律TD-Ag诱发的初次应答和再次应答诱发的初次应答和再次应答TD-Ag诱发的初次应答和再次应答示意诱发的初次应答和再次应答示意抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科二者规律初次应答初次应答再次应答再次应答抗原剂量大大小小潜伏期长长短短达峰慢慢快快平台期低，短低，短高，长高，长下降期短暂短暂持久持久Ig类别IgMIgM为主为主IgGIgG为主为主均一性不均一不均一较均一较均一亲和力弱弱强强应用抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（二）细胞免疫应答细胞免疫应答T细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答,经历三阶段经历三阶段抗原识别抗原识别细胞活化增生细胞活化增生效应效应信号要求：双信号及CKS（分泌细胞因子）作用（一）第一激活信号 TCR双识别MHC:抗原肽 共受体（CD4/CD8）MHC分子Ig样区（二）第二激活信号（协同刺激信号） T细胞 APC CD28 B7 LFA-1 ICAM-1 CD2 LFA-3 (CD58)缺乏第2信号，T细胞被诱导为不应答状（无能，anergy）（三）促进细胞充分活化抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科两类效应性细胞 CD4 Th1和和CD8（Tc)细胞抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（1） CD4 Th1 细胞的生物学活性 针对胞内寄生菌、寄生虫等感染（该类效 应细胞也通 常指引起迟发型超 敏反应TDTH型T淋巴细胞） CD4+ Th1细胞活化巨噬细胞引起炎症 Th1效应细胞释放淋巴因子 LT、IFN-、MAF 、 TNF 、GM- CSF 募集巨噬细胞: GM- CSF刺激骨髓巨噬细胞产生 TNF刺激内皮粘附分子表达抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科 活化巨噬细胞: IFN- x IFN-R; CD40L x CD40 MAF活化酶系统： 吞噬溶酶体形成 促进氧化代谢： 超氧离子，NO 杀伤吞噬的病原体 Th1也可杀死吞噬有病原体巨噬细胞 FasL/Fas 巨噬细胞凋亡其他对T淋巴细胞、中性粒细胞的作用炎症特点：以单个核细胞浸润为主抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科如肺结核结节形成抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（2） CD8（Tc) 细胞的生物学活性 靶细胞主要位受病毒感染的细胞、肿瘤细胞等抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科杀伤过程 效-靶结合阶段极化致死性打击溶解阶段杀伤机制穿孔素-颗粒酶系统fas和fasL介导的细胞凋亡其它：TNFa,TNF相关蛋白，等 Tc细胞杀伤靶细胞的特点特异性，MHC限制性，连续性抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科2. 细胞免疫的生物学效应 细胞内寄生菌的抗菌性免疫 CD4 Th1起主要作用起主要作用抗肿瘤，抗病毒免疫 CD8 Tc 起主要作用起主要作用参与移植排斥反应引起免疫损伤3. 细胞免疫反应的特点（三）细胞免疫和体液免疫关系细胞免疫和体液免疫关系抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科第三节第三节 免疫耐受免疫耐受免疫耐受的基本概念免疫耐受的基本概念 免疫耐受：抗原特异性，免疫无反应性免疫耐受：抗原特异性，免疫无反应性 免疫抑制：抗原非特异性，免疫无反应性免疫抑制：抗原非特异性，免疫无反应性 耐受原耐受原(tolerogen) 天然耐受与获得性耐受天然耐受与获得性耐受 抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科一免疫耐受现象的发现免疫耐受现象的发现1、天然免疫耐受现象、天然免疫耐受现象小牛异卵双生血型嵌合体小牛异卵双生血型嵌合体胚胎期及新生期接触抗原容易导致免疫耐受胚胎期及新生期接触抗原容易导致免疫耐受抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科2 、人工诱导免疫耐受现象、人工诱导免疫耐受现象 胚胎期接种某系骨髓细胞的小鼠对同系皮肤移植不排斥胚胎期接种某系骨髓细胞的小鼠对同系皮肤移植不排斥抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科二影响免疫耐受形成的因素二影响免疫耐受形成的因素（一）抗原方面（一）抗原方面 1 1、抗原的性状：、抗原的性状： 小分子、可溶性、非聚合单体物质小分子、可溶性、非聚合单体物质 抗原表位密度高的物质抗原表位密度高的物质 2 2、抗原的剂量：、抗原的剂量： 高带耐受与低带耐受高带耐受与低带耐受 3 3、抗原进入机体的途径：、抗原进入机体的途径： 易易难：静脉难：静脉腹腔腹腔皮下、肌肉皮下、肌肉 因抗原种类而异，半抗原口服易致耐因抗原种类而异，半抗原口服易致耐 4 4、其他其他 抗原变异，不加佐剂易致耐等等抗原变异，不加佐剂易致耐等等抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科（二）机体方面（二）机体方面 1、机体发育程度或年龄：越成熟越难、机体发育程度或年龄：越成熟越难 2、动物的种属和品系：、动物的种属和品系： 啮齿类较易啮齿类较易 存在耐受品系存在耐受品系 3、免疫抑制措施有助于致耐、免疫抑制措施有助于致耐抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科三研究免疫耐受三研究免疫耐受的意义的意义医学实践方面的意义医学实践方面的意义 终止免疫耐受：终止免疫耐受： 感染、肿瘤感染、肿瘤 诱导和维持免疫耐受：超敏反应、诱导和维持免疫耐受：超敏反应、AID、 移植排斥反应移植排斥反应抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科建立免疫耐受抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科打破免疫耐受抗原抗原, ,免疫应答文科免疫应答文科