药药 物物 分分 析析Pharmaceutical Analysis课程主要内容课程主要内容第一章：绪论第一章：绪论药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务国家药品标准国家药品标准药品质量管理规范药品质量管理规范药典概况药典概况药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序第二章：药物的鉴别实验第二章：药物的鉴别实验鉴别实验的项目鉴别实验的项目鉴别方法鉴别方法鉴别实验条件鉴别实验条件第三章：药物杂质检查第三章：药物杂质检查概述概述一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法第四章：药物定量分析与分析方法验证第四章：药物定量分析与分析方法验证定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法定量分析方法的特点定量分析方法的特点药品分析方法的验证药品分析方法的验证生物样品分析的基本要求生物样品分析的基本要求第五章：巴比妥类药物分析第五章：巴比妥类药物分析巴比妥药物的基本结构与主要性质巴比妥药物的基本结构与主要性质鉴别实验鉴别实验特殊杂质检查特殊杂质检查含量测定含量测定第六章：芳酸及其酯类药物的分析第六章：芳酸及其酯类药物的分析典型药物的分类与性质典型药物的分类与性质鉴别实验鉴别实验特殊杂质检查特殊杂质检查含量测定含量测定第七章：芳香胺类药物的分析第七章：芳香胺类药物的分析芳胺芳胺类药物的分析类药物的分析苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析第八章：杂环类药物的分析第八章：杂环类药物的分析吡啶类药物的分析吡啶类药物的分析喹啉类药物的分析喹啉类药物的分析托烷类药物分析托烷类药物分析吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析含量测定含量测定第九章：维生素类药物的分析第九章：维生素类药物的分析维生素维生素A A的分析的分析维生素维生素B1B1的分析的分析维生素维生素C C的分析的分析维生素维生素D D的分析的分析维生素维生素E E的分析的分析复方制剂中多种维生素的分析复方制剂中多种维生素的分析第十章：甾体激素类药物的分析第十章：甾体激素类药物的分析基本结构与分类基本结构与分类鉴别鉴别特殊杂质检查特殊杂质检查含量测定含量测定第十一章：抗生素类药物的分析第十一章：抗生素类药物的分析概述概述- -内酰胺类抗生素的分析内酰胺类抗生素的分析氨基糖苷类抗生素的分析氨基糖苷类抗生素的分析四环素类抗生素的分析四环素类抗生素的分析抗生素类药物中高分子杂质的检查抗生素类药物中高分子杂质的检查第十二章：药物制剂分析第十二章：药物制剂分析药物制剂分析特点药物制剂分析特点片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析片剂和注射剂中的药物含量测定片剂和注射剂中的药物含量测定复方制剂分析复方制剂分析第十三章：药物质量标准的制剂第十三章：药物质量标准的制剂概述概述药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容药品质量标准及其起草说明示例药品质量标准及其起草说明示例第十四章：药物质量控制中的现代分析方法第十四章：药物质量控制中的现代分析方法药物现代色谱法及其应用药物现代色谱法及其应用药物现代光谱法及其应用药物现代光谱法及其应用色谱联用技术及其应用色谱联用技术及其应用教材：教材：药物分析药物分析刘文英刘文英主编主编，人民卫生出版社，人民卫生出版社，20072007。参考书：参考书：药物分析药物分析安登魁主编安登魁主编，人民卫生出版社，人民卫生出版社，20032003。考核方式考核方式总评成绩总评成绩 = = 平时成绩（平时成绩（30%30%）+ +期末考试成绩期末考试成绩（70%70%）第一章第一章 绪论绪论 基本要求基本要求明明确确药药物物分分析析的的性性质质、任任务务及及其其在在药药学学专专业业中中的的地地位和作用。位和作用。掌掌握握药药品品质质量量标标准准的的定定义义，掌掌握握我我国国现现行行药药典典的的基基本本内内容容及及正正确确使使用用，了了解解国国外外主主要要国国家家药药典典内内容容和和特点。特点。熟悉药品检验工作的基本程序。熟悉药品检验工作的基本程序。明确全面控制药品质量的意义。明确全面控制药品质量的意义。熟悉四熟悉四G G（GMPGMP、GLPGLP、GSPGSP、GCPGCP）。）。 第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务 一、药物和药物分析一、药物和药物分析 1.1.药品：药品：指指用用于于预预防防、治治疗疗、诊诊断断人人的的疾疾病病，有有目目的的地地调调节节人人的的生生理理机机能能并并规规定定有有适适应应症症或或者者功功能能主主治治、用用法法用用量量的的物物质质，是是人人类类防防病病治治病病、保保护护健健康康的的特特殊殊商商品品。中中华华人民共和国药品管理法人民共和国药品管理法 2.药物分析药物分析：药药物物分分析析是是运运用用化化学学、物物理理化化学学或或生生物物化化学学的的方方法法和和技技术术研研究究化化学学结结构构已已经经明明确确的的合合成成药药物物或或天天然然药药物物及及其其制制剂剂的的质质量量控控制制方方法法，也也研研究究有有代代表表性性的的中中药药制制剂剂和和生生化化药物及其制剂的质量控制方法。药物及其制剂的质量控制方法。 3.执业药师资格制度：执业药师资格制度：国国家家决决定定凡凡从从事事药药品品生生产产、经经营营、使使用用的的单单位位均均应应配配备备相相应应的的执执业业药药师师，并并以以此此作作为为开开办办药药品品生生产产、经经营营、使使用用单单位位的的必必备备条件之一。条件之一。根根据据国国家家药药品品监监督督管管理理局局人人发发199934199934号号文文件件精精神，国家执业药师资格考试分为四个科目：神，国家执业药师资格考试分为四个科目：1. 1. 药事管理与法规药事管理与法规2. 2. 药学综合知识与技能药学综合知识与技能3. 3. 药学专业知识（一）：药学专业知识（一）：药物分析药物分析、药理学、药理学4. 4. 药学专业知识（二）：药剂学、药物化学药学专业知识（二）：药剂学、药物化学容容量量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 现代仪器分析技术现代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法 5.5.药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法 容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法） 酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 光谱分析法光谱分析法 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法红外分光光度法红外分光光度法原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法原子发射分光光度法原子发射分光光度法荧光分析法荧光分析法 色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法高效液相色谱法薄层色谱法薄层色谱法气相色谱法气相色谱法电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 其他分析法其他分析法质质谱谱法法、高高效效毛毛细细管管电电泳泳及及各各种种联联用用技技术术。如如：电电感感耦耦合合等等离离子子体体原原子子发发射射光光谱谱、气气相相色色谱谱- -质质谱谱联联用用、液液相相色色谱谱- -质质谱谱联联用用、傅立叶变换红外光谱法。傅立叶变换红外光谱法。二、药物分析的任务二、药物分析的任务 与与药药品品生生产产单单位位紧紧密密配配合合，积积极极开开展展药药物物及及其其制制剂剂在在生生产产过过程程中中的的质质量量控控制制，严严格格控控制制中中间间体体的的质质量量，发发现现影影响响药药物物质质量量的的主要工艺，优化生产工艺条件；主要工艺，优化生产工艺条件；与与经经营营管管理理部部门门的的密密切切协协作作，考考察察药药物物在在贮贮藏藏过过程程中中的的稳稳定定性性，以以便便采采取取科科学学合合理理的贮藏条件和管理方法，保证药品的质量；的贮藏条件和管理方法，保证药品的质量；开开展展治治疗疗药药物物监监测测，评评估估药药物物及及其其代代谢谢物物的的安安全全性性、药药物物相相互互作作用用的的可可能能性性，治治疗疗方方案案的的合合理理性性及及病病人人对对药药物物治治疗疗的的依依从从性性，更更好好指指导导临临床床用用药药、减减少少药药物物的的毒毒副副作作用用，提高药品使用质量；提高药品使用质量；研研究究药药物物分分子子与与受受体体之之间间的的关关系系，为为药药物物分分子子结结构构的的改改造造、高高效效低低毒毒药药物物的的合合成成提提供信息。供信息。Example 1: Abbotts RITONOVIR HIV drug which changed from anhydrous to hydrate crystal after launch:With lower solubility and hence bio-availability.Product was withdrawn for a year and reformulated.New FDA approval needed mega cost implication !Example 2: During the development and testing of a new drug an issue arose with the smell of an API product.lAlthough the material was very pure (99%) there was a residual smell of the crystallisation solvent which persisted even after dryinglThis made the placebo tablets difficult to disguise (blind)lOrigin of the Smell: Crystal sizelIncreasing the crystal size and de-agglomerating the crystals hence reducing smell of solvent第二节第二节 药品质量标准与管理规范药品质量标准与管理规范一一、药品质量标准药品质量标准1.1.药药品品质质量量标标准准：是是国国家家对对药药品品质质量量、规规格格及及检检验验方方法法所所作作的的技技术术规规定定，是是药药品品生生产产、供供应应、使使用用、检检验验和和药药政政管管理理部部门门共共同同遵遵循的法定依据。循的法定依据。2.2.我我国国制制定定药药品品质质量量标标准准的的指指导导思思想想：中中药药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。标准立足于特色，西药标准立足于赶超。 3.我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 ：中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典中中华华人人民民共共和和国国卫卫生生部部药药品品标标准准，简简称称部部颁颁标准标准自自20012001年年1212月月1 1日起施行的日起施行的中华人民共中华人民共和国药品管理法和国药品管理法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准药品必须符合国家药品标准”。明确取。明确取消了地方药品标准。消了地方药品标准。药品法药品法第十二条第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。中药饮片炮制的，不得出厂。二二、药品质量管理规范药品质量管理规范1.1.一一个个有有科科学学依依据据、切切合合实实际际的的药药品品质质量量标标准准应应该该是是从从药药物物的的研研究究试试制制开开始始，直直至至临临床使用整个过程中研究工作的成果。床使用整个过程中研究工作的成果。2.2.我我国国对对药药品品质质量量控控制制的的全全过过程程起起指指导导作作用用的法令性文件包括：的法令性文件包括：药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规定定（Good Good Laboratory Practice, GLPLaboratory Practice, GLP）: :在在实实验验室室条条件件下下，用用实实验验系系统统进进行行各各种种毒毒性性试试验验来来评评价价药药品品安安全全性性。适适用用于于为为申申请请药品注册而进行的非临床研究。药品注册而进行的非临床研究。 药药 品品 生生 产产 质质 量量 管管 理理 规规 范范 （ Good Good manufacture Practice, GMPmanufacture Practice, GMP）: :l是是药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的基基本本准准则则。适适用用于于药药品品制制剂剂生生产产的的全全过过程程、原原料料药药生生产产中中影响成品质量的关键工序。影响成品质量的关键工序。l规规定定药药品品生生产产企企业业的的质质量量管管理理部部门门应应负负责责药品生产全过程的质量管理和检验的职能。药品生产全过程的质量管理和检验的职能。药药品品经经营营质质量量管管理理规规范范（Good Good Supply Supply Practice, GSPPractice, GSP）: :l为为保保证证经经销销药药品品的的质质量量，保保护护用用户户、消消费费者的合法权益和用药安全有效而制定的。者的合法权益和用药安全有效而制定的。l规规定定医医药药商商品品进进、存存、销销所所必必备备的的硬硬件件设设施施，人人员员资资格格，质质量量管管理理程程序序和和制制度度及及文文件管理系统等。件管理系统等。药药品品临临床床试试验验质质量量管管理理规规范范（Good Good Clinical Practice, GCPClinical Practice, GCP）: :为为保保证证药药品品临临床床试试验验过过程程规规范范，结结果果科科学学可靠，保护受试者的权益及其安全而制定。可靠，保护受试者的权益及其安全而制定。内内容容包包括括：方方案案设设计计、组组织织实实施施、监监察察、稽查、记录、分析总结和报告。稽查、记录、分析总结和报告。有有关关药药品品检检验验工工作作本本身身的的质质量量管管理理更更应应重重视视分分析析质量管理质量管理（Analytical Quality Control, AOCAnalytical Quality Control, AOC）。）。药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的第二节第二节 药药典概况典概况药药典典是是国国家家关关于于药药品品标标准准的的法法典典，是是国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，具具有有和和其其他他法令一样的约束力。法令一样的约束力。一一、中国药典中国药典 1.中国药典的沿革中国药典的沿革 先先后后共共八八版版药药典典，19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000和和20052005年年版版药药典典，现现使使用用：中中国国药药典典（20052005年年版版）。英英文文：Chinese Chinese PharmacopieaPharmacopiea，缩写为，缩写为Ch.PCh.P（20052005）。）。 中中国国药药典典（20052005年年版版）共共分分一一部部、二二部部和三部。和三部。n药药典典一一部部收收载载药药材材及及饮饮片片、植植物物油油脂脂和和提提取物、成方制剂和单味制剂等；取物、成方制剂和单味制剂等；n药药典典二二部部分分为为两两部部分分，第第一一部部分分收收载载化化学学药药品品、抗抗生生素素、生生化化药药品品、放放射射性性药药品品；第二部分收载药用辅料；第二部分收载药用辅料；n药药典典三三部部收收载载生生物物制制品品，首首次次将将中中国国生生物制品规程物制品规程并入药典。并入药典。2.中国药典的基本结构和内容中国药典的基本结构和内容药药典典的的内内容容一一般般分分为为凡凡例例、正正文文、附附录录和和索引四部分。索引四部分。1.1.凡例（凡例（General NoticesGeneral Notices） 解解释释和和正正确确使使用用中中国国药药典典进进行行质质量量检检查的基本原则。查的基本原则。把把与与正正文文品品种种、附附录录及及质质量量鉴鉴定定有有关关的的共共性性加加以以规规定定问问题题，以以避避免免在在全全书书中中重重复复说说明。明。 “凡例凡例”中的有关规定具有法定的约束力。中的有关规定具有法定的约束力。凡凡例例中中采采用用“除除另另有有规规定定外外”这这一一用用语语，表表示示存存在在与与凡凡例例有有关关规规定定不不一一致致的的情情况况时时，则在正文中另有规定，并按该规定执行则在正文中另有规定，并按该规定执行“凡凡例例”分分类类项项目目有有：名名称称及及编编排排、项项目目与与要要求求、检检验验方方法法和和限限度度、标标准准品品、对对照照品品、计计量量、试试药药、试试液液、指指示示剂剂、动动物物实实验验和和说说明明书书、包包装装、标标签签等等，总总计计九九类类二二十八条。十八条。名称与编排名称与编排中中文文名名称称按按照照中中国国药药品品通通用用名名称称收收载载的的名名称称及及其命名原则命名。其命名原则命名。中中国国药药典典收收载载的的中中文文药药品品名名称称均均为为法法定定名名称称；英英文文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名。名称除另有规定外，均采用国际非专利药名。有有机机药药物物名名称称根根据据中中国国化化学学会会编编撰撰的的有有机机化化学学命命名名原原则则命命名名，母母体体的的选选定定与与国国际际纯纯粹粹与与应应用用化化学学联联合合会会（International International Union Union of of Pure Pure and and Applied ChemistryApplied Chemistry）的命名系统一致。）的命名系统一致。药药品品化化学学结结构构式式采采用用世世界界卫卫生生组组织织（WHOWHO）推推荐荐的的“药品化学品结构式书写指南药品化学品结构式书写指南”书写。书写。项目与要求项目与要求药药典典对对质质量量标标准准项项下下的的性性状状、鉴鉴别别、检检查查、含含量量测测定、类别、制剂的规格、贮藏等项目作了具体规定。定、类别、制剂的规格、贮藏等项目作了具体规定。性性状状项项下下记记载载药药品品的的外外观观、臭臭、味味、溶溶解解度度以以及及物物理常数等。理常数等。检检查查项项下下包包括括反反映映药药品品安安全全性性与与有有效效性性的的实实验验方方法法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。含含量量测测定定项项下下规规定定的的实实验验方方法法，用用于于测测定定原原料料及及制制剂剂中中有有效效成成分分的的含含量量，一一般般可可采采用用化化学学、仪仪器器或或生生物方法。物方法。制剂中使用的原料药和辅药，均应符合药典的规定。制剂中使用的原料药和辅药，均应符合药典的规定。检验方法与限度检验方法与限度药典收载的原料药及制剂，应按规定方法进行检验。药典收载的原料药及制剂，应按规定方法进行检验。如如采采用用其其他他方方法法，应应将将该该方方法法与与规规定定的的方方法法做做比比较较试试验验，根根据据实实验验结结果果掌掌握握使使用用。但但在在仲仲裁裁时时仍仍以以现现行药典规定的方法为准。行药典规定的方法为准。标标准准中中规规定定的的各各种种纯纯度度和和限限度度数数值值，其其最最后后一一位位数数字都是有效位。字都是有效位。检验方法与限度（续）检验方法与限度（续）实实验验结结果果在在运运算算过过程程中中，可可比比规规定定有有效效数数字字多多保保留留一位，而后根据有效数字的修约规则进舍至有效位。一位，而后根据有效数字的修约规则进舍至有效位。原原料料药药的的含含量量（% %），除除另另有有注注明明者者外外，均均按按重重量量计计。如如规规定定上上限限为为100%100%以以上上时时，系系指指用用本本药药典典规规定定的的分分析析方方法法测测定定时时可可能能达达到到的的数数值值，为为药药典典规规定定的的限度或允许的偏差，并非真实含量；限度或允许的偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过如未规定上限时，系指不超过101.0%101.0%。标准品与对照品标准品与对照品指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标标准准品品与与对对照照品品（不不包包括括色色谱谱用用的的内内标标物物质质）均均由由国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门指指定定的的单单位位制制备备、标标定定和和供应。供应。标标准准品品是是用用于于生生物物检检定定、抗抗生生素素或或生生化化药药品品中中含含量量或或效效价价测测定定的的标标准准物物质质，按按效效价价单单位位（或或g g）计计；对对照照品品除除另另有有规规定定外外，均均按按干干燥燥品品（或或无无水水物物质质）进行计算后使用。进行计算后使用。标标准准品品与与对对照照品品均均应应附附有有使使用用说说明明书书，质质量量要要求求，使用效期和装量等。使用效期和装量等。计量计量实实验验用用计计量量仪仪器器均均应应符符合合国国务务院院质质量量技技术术监监督督部部门门的规定。的规定。使使用用的的滴滴定定液液和和试试液液的的浓浓度度表表示示有有明明确确的的不不同同。精精密密标标定定的的滴滴定定液液用用“XXXXXX滴滴定定液液（YYYmolYYYmol/L/L）”表表示示；做做其其他他用用途途不不需需精精密密标标定定其其浓浓度度时时，用用YYYmolYYYmol/L XXX/L XXX溶液表示。溶液表示。百百分分比比用用“%”%”表表示示，指指重重量量的的比比例例；溶溶液液的的百百分分比比，除除另另有有规规定定外外，系系指指溶溶液液100ml100ml中中含含溶溶质质若若干干克。克。计量（续）计量（续）乙乙醇醇未未指指明明浓浓度度时时，均均系系指指95%95%（ml/mlml/ml）的的溶溶液液。液体的滴，系在液体的滴，系在2020C C时，以时，以1.0ml1.0ml为为2020滴进行换算。滴进行换算。溶溶液液后后标标示示的的“（110110）”: :指指固固体体溶溶质质1.0g1.0g或或液液体体1.0ml1.0ml加加溶溶剂剂使使成成10ml10ml的的溶溶液液；未未指指明明用用何何种种溶溶剂时，均系指水溶液。剂时，均系指水溶液。两两种种或或两两种种以以上上的的液液体体的的混混合合物物，名名称称间间用用“”隔隔开开，其其后后括括号号内内所所示示的的“:”:”：液液体体混混合合时时的的体体积（重量）比例。积（重量）比例。精确度精确度称取称取“0.1g”0.1g”：称取重量可为：称取重量可为0.060.060.14g0.14g。称取称取“2g”2g”：称取重量可为：称取重量可为1.51.52.5g2.5g。 称取称取“2.0g”2.0g”：称取重量可为：称取重量可为1.951.952.05g2.05g。 称取称取“2.00g”2.00g”：称取重量可为：称取重量可为1.9951.9952.005g2.005g。 “精精密密称称定定”：称称取取重重量量应应准准确确至至所所取取重重量量的的千千分分之之一一；“称称定定”：称称取取重重量量应应准准确确至至所所取取重重量量的的百百分之一。分之一。精确度（续）精确度（续）“精精密密量量取取”：量量取取体体积积的的准准确确度度应应符符合合国国家家标标准准中中对对该该体体积积移移液液管管的的精精密密要要求求。 “量量取取”：可可用用量筒或按照体积的有效数位选用量具。量筒或按照体积的有效数位选用量具。取取样样量量为为“约约”若若干干：取取样样量量不不得得超超过过规规定定量量的的10%10%。实实验验中中规规定定“按按干干燥燥品品（或或无无水水物物、或或无无溶溶剂剂）”：除除另另有有规规定定，应应取取未未经经干干燥燥（未未去去水水，或或未未去去溶溶剂剂）的的供供试试品品进进行行实实验验，并并将将计计算算中中的的取取用用量量按按检检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。精确度（续）精确度（续）实实验验中中的的“空空白白实实验验”：指指在在不不加加供供试试品品或或以以等等量量的溶剂代替试液的情况下，按同法测得的结果。的溶剂代替试液的情况下，按同法测得的结果。 含含量量测测定定中中的的“并并将将滴滴定定结结果果用用空空白白实实验验校校正正”：指指按按供供试试品品所所耗耗滴滴定定液液的的量量与与空空白白实实验验中中所所耗耗滴滴定定液的量（液的量（mlml）之差进行计算。）之差进行计算。实实验验时时的的温温度度，未未注注明明者者，指指在在室室温温下下进进行行；温温度度高高低低显显著著影影响响实实验验结结果果者者，除除另另有有规规定定，应应以以2525C2C2C C 。试药、试液和指示剂试药、试液和指示剂实实验验用用的的试试药药，除除另另有有规规定定外外，均均应应根根据据附附录录试试药药项项下下的的规规定定，选选用用不不同同等等级级并并符符合合国国际际标标准准或或国国务务院有关行政主管部门规定的标准试剂。院有关行政主管部门规定的标准试剂。试试液液、缓缓冲冲液液、指指示示剂剂、滴滴定定液液等等均均应应符符合合附附录录的的规定或按照附录的规定制备。规定或按照附录的规定制备。 实实验验用用水水，除除另另有有规规定定外外，均均系系指指纯纯化化水水；酸酸碱碱度度检查所用的水，均系指新沸腾并放冷至室温的水。检查所用的水，均系指新沸腾并放冷至室温的水。酸酸碱碱性性实实验验时时，如如未未指指明明用用何何种种指指示示剂剂，均均系系指指石石蕊试纸。蕊试纸。2.2.正文（正文（MonographsMonographs） 是是药药典典的的主主要要内内容容，为为所所收收载载药药品品或或制制剂剂的质量标准。的质量标准。 每每一一品品种种项项下下分分别别列列有有：品品名名（中中文文名名，汉汉语语拼拼音音与与英英文文名名），有有机机药药物物的的结结构构式式，分分子子式式与与分分子子量量，来来源源或或有有机机化化合合物物的的化化学学名名称称，含含量量或或有有效效价价规规定定，处处方方，制制法法，性性状状，鉴鉴别别，检检查查，含含量量或或效效价价测测定定，类类别，规格，贮藏，制剂等。别，规格，贮藏，制剂等。类类别别系系按按药药品品的的主主要要作作用用与与主主要要用用途途或或学学科科的的归归属属划划分分，不不排排除除在在临临床床实实践践的的基基础础上作其他类别药物使用。上作其他类别药物使用。3.3.附录（附录（AppendicesAppendices） 记记载载了了制制剂剂通通则则、一一般般鉴鉴别别试试验验、分分光光光光度度法法、色色谱谱法法、理理化化常常数数、有有关关滴滴定定法法和和检检查查法法，升升压压素素生生物物测测定定法法、放放射射性性药药品品检检定定法法、生生物物检检定定统统计计法法、试试药药与与滴滴定定液液、制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。 附附录录中中收收载载的的指指导导原原则则，是是为为执执行行药药典典、考考察察药药品品质质量量、起起草草与与复复核核药药品品标标准准所所制制定的指导性规定。定的指导性规定。红外吸收光谱已另成专辑出版。红外吸收光谱已另成专辑出版。4.4.索引（索引（IndexIndex） 中文索引和英文名称索引。中文索引和英文名称索引。 中文索引按汉语拼音顺序排列。中文索引按汉语拼音顺序排列。英文索引按英文字母顺序排列。英文索引按英文字母顺序排列。二二、国外药典、国外药典 进进出出口口药药品品检检验验、仿仿制制国国外外药药品品检检验验、赶赶超超国国际际水水平时，可供参考的国外药典有：平时，可供参考的国外药典有：1.美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集美美国国药药典典委委员员会会的的美美国国药药典典(The (The United United States States Pharmacopoeia),Pharmacopoeia),缩缩写写USPUSP，目目前前为为2929版，即版，即USP(29)USP(29)。美美国国药药学学会会的的国国家家处处方方集集The The national national FormularyFormulary，缩缩写写NFNF，目目前前为为24 24 版版，即即NF(24)NF(24)。19801980后后，二二者者合合并并为为一一册册，现现行行版版本本缩缩写写为为USP(29)-NF(24).USP(29)-NF(24).规定限度规定限度未舍入值（未舍入值（% %）舍入值（舍入值（% %）结论结论含量限度含量限度98.0%98.0%97.9697.9698.098.0合格合格97.9297.9297.997.9不合格不合格97.9597.9598.098.0合格合格含量限度含量限度101.5%101.5%101.55101.55101.6101.6不合格不合格101.46101.46101.5101.5合格合格101.45101.45101.5101.5合格合格限度实验限度实验0.02%0.02%0.0250.0250.020.02合格合格0.0150.0150.020.02合格合格0.0270.0270.030.03不合格不合格限度实验限度实验3ppm3ppm0.000350.000350.00040.0004不合格不合格0.000250.000250.00030.0003合格合格0.000280.000280.00030.0003合格合格测定结果的数据取舍与结果判定测定结果的数据取舍与结果判定2.英国药典英国药典英国药典（英国药典（2005年版，简称年版，简称BP), ), 共分六卷。共分六卷。第第一一卷卷第第三三卷卷均均有有凡凡例例和和正正文文，附附录录置置于于第四卷。第四卷。第一卷和第二卷正文品种主要为原料药。第一卷和第二卷正文品种主要为原料药。第第三三卷卷正正文文品品种种则则为为药药物物制制剂剂、血血液液制制品品、免免疫疫制制品品、放放射射性性药药物物制制剂剂、手手术术材材料料和和其其他制剂等他制剂等第第四四卷卷为为红红外外参参考考光光谱谱、附附录录、增增补补内内容容和和索引。索引。第五卷为兽药的原料、制剂和疫苗标准。第五卷为兽药的原料、制剂和疫苗标准。3.欧洲药典欧洲药典欧欧洲洲药药典典（简简称称Ph.EurPh.Eur）由由欧欧洲洲药药品品质质量量管管理理 局局 （ European European Directorate Directorate for for the the Quality of MedicinesQuality of Medicines）起草和出版。）起草和出版。现现行行版版为为第第五五版版欧欧洲洲药药典典。欧欧洲洲药药典典对对其其成成员员国国，与与本本国国药药典典具具有有同同样样约约束束力力，并并且且互互为补充为补充除除人人用用和和兽兽用用疫疫苗苗、免免疫疫制制剂剂、放放射射性性药药物物、天天然然药药物物等等生生物物制制品品外外，欧欧洲洲药药典典不不收收载载制制剂，均为原料药。剂，均为原料药。欧欧洲洲药药典典的的附附录录是是至至今今世世界界药药典典中中最最全全面面和和完善，也是最先进的。完善，也是最先进的。第三节第三节 药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序一一、药品检验工作的机构药品检验工作的机构中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法规规定定：“药药品品监监督督管管理理部部门门设设置置或或者者确确定定的的药药品品检检验验机机构构，承承担担依依法法实实施施药药品品审审批批和和药药品品质质量监督检查所需的药品检验工作量监督检查所需的药品检验工作” ” 。国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局领领导导下下的的国国家家级级药药品品检检验验机机构构是是中中国国药药品品生生物物制制品品检检验验所所，各各省省、自自治治区区、直直辖辖市市药药品品检检验验所所分分别别承承担各辖区内的药品检验工作。担各辖区内的药品检验工作。二二、药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序 药药品品检检验验工工作作的的基基本本程程序序一一般般为为取取样样、性性状状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。鉴别、检查、含量测定、写出报告。1.1.取样（取样（SampleSample）取样要考虑取样的科学性、真实性与代表性。取样要考虑取样的科学性、真实性与代表性。取样基本原则均匀、合理取样基本原则均匀、合理 。特特殊殊装装置置：如如生生产产规规模模的的固固体体原原料料药药的的取取样样须采用取样探子。须采用取样探子。取样量（设样品总件数为取样量（设样品总件数为x）当当x x300300时，时， 当当x x300300时时， 当当x x33时，每件取样时，每件取样2.2.药物鉴别（药物鉴别（IdentificationIdentification） 依依据据药药物物的的化化学学结结构构和和理理化化性性质质进进行行某某些些化化学学反反应应，测测定定某某些些理理化化常常数数或或光光谱谱特特征征，来来判判断断已已知知药物及其制剂的真伪。药物及其制剂的真伪。某某一一鉴鉴别别实实验验只只能能表表示示药药物物的的某某一一特特征征，绝绝不不能能将其作为判断的唯一依据。将其作为判断的唯一依据。采采用用一一组组（二二项项或或几几项项）试试验验全全面面评评价价一一个个药药物物，力求结论正确无误。力求结论正确无误。例：苯甲酸的鉴别例：苯甲酸的鉴别取取本本品品约约0.2g0.2g，加加4%4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液15ml15ml，振振摇摇，滤滤过过，滤滤液液中中加加三三氯氯化化铁铁试试液液2 2滴滴，即生成赭色沉淀。即生成赭色沉淀。本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱应应与与对对照照的的图图谱谱一一致。致。3.3.药物的检查药物的检查药药物物在在不不影影响响疗疗效效及及人人体体健健康康的的原原则则下下，可可以以允允许生产过程和贮藏过程中引入的微量杂质的存在。许生产过程和贮藏过程中引入的微量杂质的存在。通通常常按按照照药药品品质质量量标标准准规规定定的的项项目目进进行行“限限度度检检查查”，以以判判断断药药物物的的纯纯度度是是否否符符合合限限量量规规定定要要求求，亦称纯度检查（亦称纯度检查（Detection of ImpuritiesDetection of Impurities）4.4.药物的含量测定药物的含量测定准准确确测测定定有有效效成成分分的的含含量量。一一般般采采用用化化学学分分析析或或理理化化分分析析方方法法来来测测定定，以以确确定定药药物物的的含含量量是是否否符符合药品标准的规定要求。合药品标准的规定要求。鉴别、检查和含量测定鉴别、检查和含量测定鉴鉴别别是是用用来来判判定定药药物物的的真真伪伪，而而检检查查和和含含量量测测定定则则可可用用来来判判定定药药物物的的优优劣劣。判判断断一一个个药药物物的的质质量量是是否否符符合合要要求求，必必须须全全面面考考虑虑鉴鉴别别、检检查查与与含含量量测测定定三三者者的的检检验验结结果果。除除此此之之外外，尚尚有有药药物物的的性性状状要要求求（如如：晶晶型型、臭臭味味、溶溶解解度度和和吸吸收收系系数数等等）。药药物物的的性性状状测测定定结结果果不不仅仅对对药药品品具具有有鉴鉴别别意意义义，也也反反映映药药品品的的纯纯度度，也也是是评评价药品质量的主要指标之一。价药品质量的主要指标之一。例：苯甲酸的性状例：苯甲酸的性状本本品品为为白白色色有有丝丝光光的的鳞鳞片片或或针针状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末，质质轻轻，无无臭臭或或微微臭臭，在在热热空空气气中微有挥发性，水溶液显酸性反应。中微有挥发性，水溶液显酸性反应。本本品品在在乙乙醇醇、氯氯仿仿或或乙乙醚醚中中易易溶溶，在在沸沸水水中溶解，在水中微溶。中溶解，在水中微溶。本品的熔点为本品的熔点为121121124.5124.5。 5.5.检验报告的书写检验报告的书写必必须须有有检检验验人人员员、复复核核人人员员及及部部门门负负责责人人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。签名或盖章，必要时由检验单位盖章。原始记录原始记录内容：内容：n供供试试品品情情况况（名名称称、批批号号、规规格格、数数量量、来源、外观、包装等）；来源、外观、包装等）； n日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；n检检验验情情况况（依依据据、项项目目、操操作作步步骤骤、数数据据、计算结果、结论等）；计算结果、结论等）；要求要求n完完整整、真真实实、具具体体，清清晰晰，不不得得涂涂改改。若若需涂改，只可划线，重写后要签名需涂改，只可划线，重写后要签名n记记录录完完成成后后，需需复复核核。复复核核后后的的记记录录，属属内内容容和和计计算算错错误误的的，由由复复核核人人负负责责；属属检检验操作错误的，由检验人负责。验操作错误的，由检验人负责。涂改方式涂改方式划两条细线，在右上角写正确数字，并签名划两条细线，在右上角写正确数字，并签名张杰张杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05例例 9.6543 -8.1270 1.5272张杰张杰3品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论复核人复核人 检验人检验人原始记录样本原始记录样本检验记录检验记录( (省略上半页省略上半页) ) 检查检查 溶液颜色溶液颜色 = 0.02= 0.02符合规定符合规定 炽灼残渣炽灼残渣 6# 16.5572g + 6# 16.5572g + 样样1.0124g1.0124g 700 700放置放置454517.5693g17.5693g符合规定符合规定 鉴别鉴别 样样0.2g+10.2g+1滴滴NaOHNaOH T.S. T.S.黑黑色色符合规定符合规定 性状性状 白色粉末白色粉末符合规定符合规定含量测定含量测定碘液碘液0.1026mol/L符合规定符合规定9.84259.63470.20780.00 22.95ml检验报告书检验报告书 内容：内容：除无操作步骤外其它内容同原始记除无操作步骤外其它内容同原始记要求：要求：完整、简洁，结论明确。完整、简洁，结论明确。结论结论a.a.全面检验均符合质量标准。全面检验均符合质量标准。b.b.例例：本本品品为为“维维生生素素C”C”；符符合合中中国国药典（药典（20052005年版）的规定。年版）的规定。b.b.全面检验后有个别项目不符合规定。全面检验后有个别项目不符合规定。例例：本本品品为为“葡葡萄萄糖糖”；检检“乙乙醇醇溶溶液液的的澄澄清清度度”不不符符合合规规定定，其其他他各各项项检检验验均均符符合合中中国国药药典典（20052005年年版版）的的规规定定。认认为为可可改改作作“口口服服葡葡萄萄糖糖”用用，但但不不得得供供制制备备注注射剂用。射剂用。 c.c.全全面面检检验验后后不不合合药药用用者者，或或虽虽未未全全面面检检验验、但但主主要要项项目目不不合合规规定定，已已可可作作不不得得供供药药用用处理者。处理者。例例：本本品品为为“葡葡萄萄糖糖注注射射液液”，其其热热原原检检查查不不符符合合中中国国药药典典（20052005年年版版）的的规规定定，不得供药用。不得供药用。d.d.根据送检者要求，仅作个别项目检验者。根据送检者要求，仅作个别项目检验者。例例：本本品品（维维生生素素B12B12注注射射液液）的的pHpH值值为为5.55.5，检检“pHpH值值”符符合合中中国国药药典典（20052005年年版）的规定。版）的规定。pHpH值值 应为应为4.04.06.06.0。检验报告书检验报告书( (省略上半页省略上半页) )例例溶液颜色溶液颜色 0.07 =0.02 0.07 =0.02 符合规定符合规定负责人负责人 罗红罗红 复核人复核人 罗红罗红 检验人检验人 张杰张杰结论结论: 本品经检验符合（中国药典本品经检验符合（中国药典20052005年版）规定年版）规定 含量含量 99.0 99.0 99.8% 99.8% 符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 0.1% 0.03% 0.1% 0.03% 符合规定符合规定 检查检查 鉴别鉴别 应生成黑色应生成黑色 生成生成黑黑 符合规定符合规定 性状性状 应白色粉末应白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定检验项目检验项目 检验标准检验标准 检验结果检验结果 检验结论检验结论