肝炎病毒Hepatitis viruses王 放肝炎病毒（Hepatitis virus）n n以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒n n种类：种类：n n甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAVHAV）、乙型肝炎病毒（）、乙型肝炎病毒（HBVHBV）、）、丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）、丁型肝炎病毒（）、丁型肝炎病毒（HDVHDV）、）、戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）n n其他病毒：其他病毒：黄热病病毒、黄热病病毒、CMVCMV、EBVEBV、风疹病毒、风疹病毒等等 n n输血后肝炎患者血清中发现的新病毒：庚型肝炎病输血后肝炎患者血清中发现的新病毒：庚型肝炎病毒、毒、TTTT病毒病毒Hepatitis A virusn n1973年Feinstonen n应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现n n生物学性状与肠道病毒一致n n19821982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属核酸病毒科肠道病毒属7272型型n n19931993年归类为：小年归类为：小RNARNA病毒科病毒科- -嗜肝病毒属嗜肝病毒属Anti-HAV PrevalenceAnti-HAV PrevalenceHighIntermediateLowVery LowGeographic Distribution of HAV infection生物学性状生物学性状n nHAVHAV为球形颗粒，直径为球形颗粒，直径272732nm32nm，实心和空心两种颗粒，无包膜。基因组，实心和空心两种颗粒，无包膜。基因组为线状单正链为线状单正链RNARNA，7.5kb7.5kb；衣壳蛋白：；衣壳蛋白：VP1-VP3.VP1-VP3.n n由由VP1VP14 4四种多肽组成四种多肽组成n nVP1-3VP1-3是病毒衣壳蛋白的主要成分，具有抗原性，可诱导机体产是病毒衣壳蛋白的主要成分，具有抗原性，可诱导机体产生中和抗体。生中和抗体。n n仅有仅有1 1个血清型。个血清型。7 7个基因型：个基因型：、和和感染人类，感染人类，我国主要流行我国主要流行A A。n n细胞培养：细胞培养：HAVHAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，但不引起但不引起CPECPEn n易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等n n接种后可出现急性肝炎接种后可出现急性肝炎n n抵抗力：较强抵抗力：较强n n对乙醚、酸、热（对乙醚、酸、热（6060o oC C）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活流行病学n n传染源传染源n n患者和隐性感染者患者和隐性感染者n n传播方式：传播方式：粪口途径粪口途径n n污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行。污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行。19881988年春季，上年春季，上海市海市3030万患者，万患者，4747例死亡。例死亡。 n n隐性感染率高隐性感染率高n n主要侵犯儿童和青少年主要侵犯儿童和青少年n n成人成人HAVHAV抗体阳性率高达抗体阳性率高达70%90%70%90%致病性n n非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞n n病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程（程（NK-CTLNK-CTL）n n发病发病2W2W后粪便可检出后粪便可检出sIgAsIgA，血清中产生抗，血清中产生抗-HAV IgM/IgG, -HAV IgM/IgG, 粪便中不再排出病毒。粪便中不再排出病毒。n n无慢性病例无慢性病例n n典型的甲肝是自限过程，大约三个月典型的甲肝是自限过程，大约三个月 甲型肝炎病毒感染引起的免疫、生物反应Concentration of HAV in Various Body Fluids Source: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22J Infect Dis 1989;160:887-890FecesFecesSerumSerumSalivaSalivaUrineUrine1001021041061081010Infectious Doses per mlInfectious Doses per ml诊断（Laboratory Diagnosis）n n病原学诊断(RNA,Ag)和血清学诊断。n nAcute infection is diagnosed by the detection of HAV-IgM in serum by EIAn nPast Infection i.e. immunity is determined by the detection of HAV-IgG by EIA 防治原则防治原则n n加强食品卫生管理，水源加强食品卫生管理，水源n n减毒疫苗株减毒疫苗株H2H2株和株和LA-1LA-1株（人胚肺二倍体细胞株连续传株（人胚肺二倍体细胞株连续传代减毒而成）已投放市场代减毒而成）已投放市场n n基因工程疫苗也正在研究之中基因工程疫苗也正在研究之中n n应急预防可用丙种球蛋白应急预防可用丙种球蛋白Hapatitis B Virusn n19631963年年BlumbergBlumberg在多次输血的血友病患者中发现澳在多次输血的血友病患者中发现澳抗，抗，19701970年年DaneDane在电镜下看到具有传染性的在电镜下看到具有传染性的42nm42nm病毒颗粒病毒颗粒,1983,1983年归为嗜肝年归为嗜肝DNADNA病毒科。病毒科。n nHBVHBV在亚洲广泛流行，在中国约在亚洲广泛流行，在中国约8-9%8-9%人口携带该病人口携带该病毒，我国携带者超过毒，我国携带者超过1.21.2亿人，全球约亿人，全球约3.73.7亿。亿。形态与结构n n电镜检查血清标本可见小球形颗粒电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm22nm）、管形颗粒（）、管形颗粒（22nmx5022nmx50700nm700nm）、大球形颗粒（）、大球形颗粒（42nm42nm）n n小、管：小、管：HBsAg.HBsAg.n n完整的完整的HBVHBV颗粒亦称颗粒亦称DaneDane颗粒，颗粒直径为颗粒，颗粒直径为42nm42nm。具有双层衣壳结构。具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜外壳相当于包膜，由脂质双层和，由脂质双层和包膜蛋白包膜蛋白组成。包膜蛋白：组成。包膜蛋白：S S蛋白（蛋白（HBsHBs）、）、MM蛋白蛋白(HBs(HBs和和PreS1)PreS1)和和L L蛋白（蛋白（HBs PreS1 PreS2HBs PreS1 PreS2）。内部）。内部有有27nm27nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（核心抗原（HBc AgHBc Ag）；衣壳还含有一种可溶性抗原，）；衣壳还含有一种可溶性抗原，Hbe AgHbe Ag。内部有。内部有HBVHBV的的DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。n n小小球形颗粒：无感染性，不含球形颗粒：无感染性，不含DNADNA和和DNADNA多聚酶多聚酶，主主要成分是要成分是HBsAgHBsAg，是过剩衣壳蛋白。，是过剩衣壳蛋白。HBV 基因组n nDNADNA是由是由3.2KB3.2KB的长链的长链 L L（- -）和短链）和短链 S S（+ +）（约为）（约为L L链的链的50%50%至至85%85%）组成的不完全双链环状）组成的不完全双链环状DNADNA，长，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有链载有病毒蛋白质的全部密码，有4 4个开放读码框架个开放读码框架(ORF)(ORF)，分别称为，分别称为S S、C C、P P和和X X区。区。n n有逆转有逆转录过程，逆转录酶缺乏自我校对功能，易发生录过程，逆转录酶缺乏自我校对功能，易发生变异。变异。preCpreC变异时，变异时，HBe AgHBe Ag表达可为阴性。表达可为阴性。n n根据根据核苷酸序列的差异性，分为核苷酸序列的差异性，分为9 9个基因型，个基因型，A-IA-I，我，我国国B B和和C C，欧美是，欧美是A A。S区：由S基因、preS1基因和preS2基因组成。S基因编码S(HBs)蛋白；S和PreS2编码M(preS2)蛋白；S和preS2、preS1基因编码L(PreS1)蛋白。C区：由PreC和C基因组成。PreC和C共同编码preC蛋白，即HBeAg的前体蛋白。 C基因编码HBcAg。P区：编码DNA聚合酶,兼有逆转录酶和RNA酶H的活性X区：编码HBxAg（与肝癌有关）HBV复制周期0.8kb：编码HBx抗原2.1kb：编码S和M蛋白2.4kb：编码L蛋白3.5kb：编码DNA聚合酶、HBcAg、Pre-C(加工后为HBe)，还作为病毒前基因组（PgRNA）复制子代病毒DNA。 抗原组成n nHBVHBV表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）n n是机体受是机体受HBVHBV感染的标志感染的标志n n由由S S基因编码基因编码n nHBsAgHBsAg有有1 1个共同抗原决定簇个共同抗原决定簇a a和和2 2组互相排斥的亚型抗原决定簇组互相排斥的亚型抗原决定簇d/yd/y和和w/rw/rn n4 4种亚型：种亚型：adradr、adwadw、ayrayr、 aywaywn n我国内地和沿海各省汉族主要为我国内地和沿海各省汉族主要为adradr型，欧美为型，欧美为adw adw n nPreS1PreS1及及PreS2PreS2抗原性强，有与肝细胞表面受体结合的表位。抗抗原性强，有与肝细胞表面受体结合的表位。抗PreS1PreS1和抗和抗PreS2PreS2能通过阻断能通过阻断HBVHBV与肝细胞结合而起抗病毒作用。与肝细胞结合而起抗病毒作用。抗抗PreS2PreS2出现于急性期患者的血清中。出现于急性期患者的血清中。n n抗抗HBsHBsn n能与能与HBVHBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用表面结合，使其失去感染性，具有保护作用n nHBVHBV核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）n n在肝细胞核中才能检出在肝细胞核中才能检出n n分子量分子量22KD22KD，由，由C C基因编码，病毒内衣壳蛋白基因编码，病毒内衣壳蛋白n n一般方法在血中检测不到一般方法在血中检测不到n n是是CTLCTL作用作用的主要靶抗原。的主要靶抗原。n n抗抗HBcHBcn n无中和作用无中和作用n n检出高效价抗检出高效价抗HBcHBc，特别是，特别是抗抗HBc IgMHBc IgM表示表示HBVHBV在肝在肝内处于增殖状态内处于增殖状态n nHBeAgHBeAgn nPreCPreC蛋白翻译加工后的产物，游离存在于血循环中，也可存在于蛋白翻译加工后的产物，游离存在于血循环中，也可存在于肝细胞的胞质和胞膜上。与肝细胞的胞质和胞膜上。与HBV DNAHBV DNA多聚酶的消长基本一致。多聚酶的消长基本一致。n nHBcAgHBcAg在细胞经蛋白酶降解形成在细胞经蛋白酶降解形成n nHBVHBV复制及血清有复制及血清有强传染性强传染性的标志的标志n n抗抗HBeHBen n能破坏受染的肝细胞，对能破坏受染的肝细胞，对HBVHBV感染有一定保护作用感染有一定保护作用HBsAg+HBsAg+：HBVHBV感染或无症状携带者；感染或无症状携带者；HBsAg+HBsAg+、 HBeAg+HBeAg+：急慢性乙肝或无症状携带者；：急慢性乙肝或无症状携带者；HBsAg+HBsAg+、 HBeAgHBeAg + + 、抗、抗HBc+HBc+：大三阳。：大三阳。HBsAg+HBsAg+、抗、抗HBe+ HBe+ 、抗、抗HBc+HBc+：小三阳。（急性恢复）：小三阳。（急性恢复）抗抗HBs+HBs+：既往感染或疫苗接种有效。：既往感染或疫苗接种有效。常用的重要血清学标志常用的重要血清学标志常用的重要血清学标志常用的重要血清学标志n n易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBVHBV易感，土拨鼠、地松鼠和鸭是常用易感，土拨鼠、地松鼠和鸭是常用的动物模型；体外细胞培养尚未成功，目前采用的是的动物模型；体外细胞培养尚未成功，目前采用的是HBV DNAHBV DNA转染的肝癌转染的肝癌细胞株系统（能稳定产生细胞株系统（能稳定产生DaneDane颗粒）。颗粒）。n n抵抗力：强抵抗力：强n n对低温、干燥、对低温、干燥、UVUV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性、醚、氯仿、酚等均有抵抗性n n高压蒸汽灭菌、高压蒸汽灭菌、0.5%0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%5%次氯酸钠、次氯酸钠、3%3%漂白粉液、漂白粉液、0.2%0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长（仅能使理时间要稍长（仅能使HBVHBV失去传染性，但仍保失去传染性，但仍保留抗原性。）留抗原性。）n n传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者n n传播途径：传播途径：非胃肠道途径非胃肠道途径n n血液、血制品传播血液、血制品传播n n输血输血n n医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺n n性传播和密切接触传播性传播和密切接触传播（西方将乙肝列为STD）n n母婴传播母婴传播n n宫内感染相对少（宫内感染相对少（10%10%），围产期、哺乳可传播。），围产期、哺乳可传播。n n母亲母亲HBeAgHBeAg阳性婴儿感染机会大（阳性婴儿感染机会大（90%90%）n nHBeAgHBeAg阴性、抗阴性、抗HBeHBe阳性婴儿感染机率小（阳性婴儿感染机率小（10%15%10%15%）致病机理n n尚未完全明了尚未完全明了n nHBVHBV不直接损害肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝不直接损害肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝细胞的损伤和破坏细胞的损伤和破坏n n细胞免疫损伤细胞免疫损伤(CTL)(CTL)n n细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关n n免疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎免疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎n n体液免疫损伤体液免疫损伤n n抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现；如抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现；如免疫复合物大量沉积于肝内，重症肝炎。免疫复合物大量沉积于肝内，重症肝炎。n n免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎n n病毒病毒变异与免疫逃逸变异与免疫逃逸n n自身免疫损伤自身免疫损伤n nHBVHBV感染后，肝细胞自身表面抗原感染后，肝细胞自身表面抗原肝特异性脂蛋白肝特异性脂蛋白抗原（抗原（Liver specific protein, LSPLiver specific protein, LSP）暴露暴露HBV与原发性肝细胞癌（HCC）n n乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高n n原发性肝癌患者有原发性肝癌患者有HBVHBV感染标志者比自然人群多感染标志者比自然人群多n nHBVHBV感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高217217倍倍n nWHVWHV可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌n n新生土拨鼠感染新生土拨鼠感染WHV3WHV3年后年后100%100%发生肝癌发生肝癌n n未感染鼠则无一只发生肝癌未感染鼠则无一只发生肝癌n n肝癌细胞肝癌细胞DNADNA整合有整合有HBV-DNA XHBV-DNA X基因片段基因片段微生物学检查法微生物学检查法n n病毒核酸的检测病毒核酸的检测n nqPCRqPCRn nHBVHBV抗原、抗体的检测抗原、抗体的检测n nELISAELISAn n检测项目检测项目n nHBsAgHBsAg和抗和抗-HBs-HBsn nHBeAgHBeAg和抗和抗-HBe-HBen nHBcIgMHBcIgM和和HBc-IgGHBc-IgGn nHBsAgHBsAg：表示机体感染了：表示机体感染了HBVHBVn n急性乙型肝炎潜伏期和急性期（急性乙型肝炎潜伏期和急性期（70%70%）n nHBVHBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝炎化和原发性肝炎n n无症状无症状HBsAgHBsAg携带者携带者n n抗抗HBsHBsn n机体曾感染过机体曾感染过HBVHBV，并获得对，并获得对HBVHBV的免疫力的免疫力n nHBcAg：常规方法难以检出，临床不做n n抗HBcn n抗HBc IgM出现于急性乙型肝炎急性期n n抗HBc IgG阳性表示过去感染过HBV，少数也可能仍有HBV感染n nHBeAgHBeAg：体内：体内HBVHBV复制和血液传染性强复制和血液传染性强n n急性乙肝急性乙肝HBeAgHBeAg呈短暂阳性，如持续阳性提示转为慢呈短暂阳性，如持续阳性提示转为慢性，预后不良性，预后不良n n孕妇孕妇HBeAgHBeAg阳性，新生儿感染率高阳性，新生儿感染率高n n抗抗HBeHBen n见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间n n机体获得一定免疫力机体获得一定免疫力n npre-S1和pre-S2n nHBVHBV新感染的标志，检出表示新感染的标志，检出表示HBVHBV正在复正在复制制n n抗pre-S1、抗pre-S2n n中和病毒中和病毒n n出现于急性乙肝恢复早期出现于急性乙肝恢复早期n n消失较快消失较快Examples of Serology Test预防原则预防原则n n要采取切断传播途径为主的综合性措施要采取切断传播途径为主的综合性措施n n主动免疫：主动免疫：HBsAgHBsAg疫苗（血源或重组）疫苗（血源或重组）n n被动免疫：乙肝免疫球蛋白被动免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)(HBIg)。意外暴露者在。意外暴露者在7 7日之内注日之内注射，射，1 1个月后需再重复注射个月后需再重复注射1 1次。次。 n n医务人员或实验室工作人员医务人员或实验室工作人员n nHBsAgHBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后阳性母亲的新生儿，应在出生后2424小时内注射，再小时内注射，再全程接种，可有效预防全程接种，可有效预防n n发现已误用发现已误用HBsAgHBsAg阳性的血液或血制品者阳性的血液或血制品者n n与与HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性者有密切性接触者阳性者有密切性接触者Hepatitis C virusn n19781978年年WHOWHO将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒毒n n19891989年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒（年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒（HEVHEV），将），将后者命名为丙型肝炎病毒（后者命名为丙型肝炎病毒（HCVHCV）n n19911991年将年将HCVHCV列入黄病毒科（列入黄病毒科（FlavivurusFlavivurus）丙型肝炎属）丙型肝炎属生物学性状生物学性状n nHCVHCV属于黄病毒科，似球形，直径约属于黄病毒科，似球形，直径约50nm50nm，有脂蛋白包，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。核酸为膜，包膜上有短突起。核酸为+ssRNA+ssRNA，9.5Kb9.5Kbn n由于不能培养，故尚不能进行血清分型由于不能培养，故尚不能进行血清分型n n据据NS5NS5区基因序列的同源性，将区基因序列的同源性，将HCVHCV分为分为6 6个基因型。我国以个基因型。我国以HCV1bHCV1b和和2a2a、2b2b多见。多见。n n细胞培养未成功细胞培养未成功n n黑猩猩是唯一易感动物黑猩猩是唯一易感动物n n对理化对理化因素抵抗力不强，对乙醚和三氯甲烷等有机溶剂敏因素抵抗力不强，对乙醚和三氯甲烷等有机溶剂敏感，感，100100 5 5分钟、紫外线可灭活。分钟、紫外线可灭活。6060 处理处理3030小时小时 hypervariableregioncapsidenvelopeproteinprotease/helicaseRNA polymerase5-NCR-coreE1E2NS2NS3NS4NS53Hepatitis C Virus GenomeproteaseaabbaabbE1和E2基因具有高度变异性，导致包膜蛋白抗原性易发生快速变异，而由变异引起的免疫逃逸作用使HCV在体内持续存在、感染易于慢性化。 Hepatitis C - Clinical Features慢性肝炎慢性肝炎40-50%40-50%，占输血后肝炎的，占输血后肝炎的80-90% 80-90% 肝硬化肝硬化20%20%肝癌我国肝癌我国10%10%，意大利等国，意大利等国50-70%50-70%病理-免疫n nHCVHCV在复制过程中可能直接损伤肝细胞。在复制过程中可能直接损伤肝细胞。n n病理免疫和细胞凋亡是造成伤害原因病理免疫和细胞凋亡是造成伤害原因n nHCVHCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应。（因感染后不能诱导有效的免疫保护反应。（因为不断出现免疫逃逸突变株）为不断出现免疫逃逸突变株）微生物学检查法n n检查病毒检查病毒RNARNA。Real-time PCRReal-time PCR。n n检查抗体。检查抗体。ELISAELISA。防治原则n n对献血者和血制品要检测抗对献血者和血制品要检测抗- -HCVHCV。n nIFN-IFN- 和利巴韦林（和利巴韦林（RBVRBV）联合治疗。）联合治疗。Hepatitis D virusn n丁型肝炎病毒（Hepatitis D virus）n n1977，从HBV感染者中发现的HDV PrevalenceHighIntermediateLowVery LowNo DataTaiwanPacific IslandsGeographic Distribution of HDV Infection生物学性状生物学性状n n353537nm37nm，球形颗粒，球形颗粒n n环状单负链环状环状单负链环状RNARNA和和HDAgHDAg（丁型肝炎病毒抗原）（丁型肝炎病毒抗原） n n1.7Kb1.7Kb（已知动物病毒中最小的基因组）（已知动物病毒中最小的基因组）n n包膜为包膜为HBVHBV包膜蛋白（包膜蛋白（HBsAgHBsAg）HBsAgRNAH HD antigenn nHDV为缺陷病毒n n不能独立进行复制，必须在不能独立进行复制，必须在HBVHBV或其它嗜肝或其它嗜肝DNADNA病毒辅助才能增殖病毒辅助才能增殖n n敏感动物黑猩猩，土拨鼠和北京鸭等Hepatitis D 致病性与免疫性Coinfection联合感染从未感染过HBV的正常人同时发生HBV和HDV感染。Superinfection重叠感染已受HBV感染的乙肝患者或携带者又继发HDV感染。接种HBV疫苗可达到预防HDV感染的目的微生物学检查法微生物学检查法n nRNARNA检测检测n n血清学方法血清学方法n nELISAELISA检查检查HDAgHDAg或抗或抗HDV-IgMHDV-IgMn nHDV AgHDV Ag是直接证据，但在血清中平均是直接证据，但在血清中平均2121天天Hepatitis E virus，HEVn n戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒n n经肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒经肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒.1989.1989年命名。年命名。n n疾病：戊型肝炎。印度为高度流行区域，我国疾病：戊型肝炎。印度为高度流行区域，我国19861986年新疆南部发生大流行，年新疆南部发生大流行，1212万人发病，死亡万人发病，死亡700700余人。余人。Geographic Distribution of Hepatitis E生物学性状生物学性状n nHEV呈球形，直径3234nmn n核酸为线形核酸为线形+ssRNA+ssRNAn n无包膜，无包膜，2020面体立体对称面体立体对称n n曾分类于杯状病毒，现未确定。曾分类于杯状病毒，现未确定。n n只有一个血清型只有一个血清型n n易感动物n n非洲绿猴、恒河猴、黑猩猩非洲绿猴、恒河猴、黑猩猩致病性致病性n n粪口途径传播粪口途径传播n n水源污染造成流行水源污染造成流行n n多感染多感染20402040岁成人岁成人n n潜伏期潜伏期10-60d10-60d，临床表现为急性肝炎，临床表现为急性肝炎，6 6周即恢复。周即恢复。孕妇病情重。孕妇病情重。n n少数重症死亡。无慢性感染病例。少数重症死亡。无慢性感染病例。n n致病机理不明致病机理不明n n自自限性疾病，多数患者发病限性疾病，多数患者发病6 6周后好转周后好转微生物学检查法微生物学检查法n n免疫电镜免疫电镜n n血清学方法，检测抗血清学方法，检测抗-HEV-HEV（常用方法）（常用方法）n nHEVHEV核酸检测核酸检测防治原则n n保护水源，做好粪便管理保护水源，做好粪便管理n n尚无疫苗尚无疫苗庚型肝炎病毒 n n1995年发现n n属黄病毒科n n核酸为核酸为+ssRNA+ssRNA，9.4KB9.4KB，编码一个，编码一个ORFORFn n黑猩猩易感黑猩猩易感n n感染世界分布n n经血或肠道外传播、垂直传播和性传播经血或肠道外传播、垂直传播和性传播n nGBV-CGBV-C和和HGVHGV是同种病毒的不同分离株。是同种病毒的不同分离株。n n临床感染临床感染n n急性和慢性过程急性和慢性过程n nHGVHGV常与常与HCVHCV重叠感染重叠感染n n诊断诊断n n血清学方法或血清学方法或PCRPCRn nHGVHGV是否嗜肝仍不清楚是否嗜肝仍不清楚n n与疾病关系必须将与疾病关系必须将HBVHBV、HDVHDV、HCVHCV感染排除后才可确认感染排除后才可确认 TTVn n19971997年日本学者年日本学者, ,从输血后患者血清中发现从输血后患者血清中发现n n细环病毒，指环病毒属细环病毒，指环病毒属n n-ss-ss环状环状DNADNA病毒，无包膜，病毒，无包膜，30-50nm30-50nmn n多种途径传播（血液传播、粪多种途径传播（血液传播、粪- -口途径等）口途径等）n nPCRPCR法检查法检查n n尚无特异性防治方法尚无特异性防治方法