第一篇女性生殖内分泌学第一篇女性生殖内分泌学第一临床医学院妇科教研室第一临床医学院妇科教研室 女性生殖内分泌学是研究女性生殖生理、病女性生殖内分泌学是研究女性生殖生理、病理及治疗的一门学科。理及治疗的一门学科。 生殖轴的神经内分泌调节已根本说明，生殖轴的神经内分泌调节已根本说明， 卵巢的局部调节因素亦初露端倪，卵巢的局部调节因素亦初露端倪， 腺体间的互相影响和调节亦被关注。腺体间的互相影响和调节亦被关注。生殖内分泌的理论已广泛地应用于妇科临床的生殖内分泌的理论已广泛地应用于妇科临床的诊断与治疗。诊断与治疗。 第一章第一章 女性生殖内分泌系统的解剖和生理女性生殖内分泌系统的解剖和生理 第一节第一节 女性内分泌腺的解剖和生理女性内分泌腺的解剖和生理 人人体体的的生生殖殖功功能能有有赖赖于于内内分分泌泌腺腺与与神神经经系系统统的的调调节节，下下丘丘脑脑脑脑垂垂体体性性腺腺轴轴是是这这种种调调节节的中心环节。的中心环节。一下丘脑一下丘脑 下丘脑位于第三脑室的下部和两侧。包括视交叉、下丘脑位于第三脑室的下部和两侧。包括视交叉、灰结节、乳头体和由灰结节向下延伸的漏斗图灰结节、乳头体和由灰结节向下延伸的漏斗图 1-11-1。图图 1-1 1-1 下丘脑下丘脑垂体解剖部位示意图垂体解剖部位示意图一下丘脑有两个神经内分泌体系：一下丘脑有两个神经内分泌体系：1. 1. 大细胞神经分泌系大细胞神经分泌系 产产生生抗抗利利尿尿素素和和催催产产素素，通通过过垂垂体体柄柄，下下达达并并储储存存在垂体后叶，最终到达各自的靶组织。在垂体后叶，最终到达各自的靶组织。2. 2. 小细胞神经分泌系小细胞神经分泌系 激激素素在在这这些些细细胞胞合合成成后后，由由神神经经末末梢梢释释入入正正中中隆隆起起下下丘丘脑脑门门脉脉血血管管的的毛毛细细血血管管网网，由由血血液液送送到到垂垂体体前前叶，调节垂体前叶促激素的合成、储存与释放。叶，调节垂体前叶促激素的合成、储存与释放。 下下丘丘脑脑能能产产生生多多种种释释放放激激素素和和抑抑制制激激素素，其其中中促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素(GnRH)(GnRH)及及催催乳乳素素抑抑制制激激素素(PIF) (PIF) 与与生殖功能的关系密切。生殖功能的关系密切。 二促性腺激素释放激素二促性腺激素释放激素GnRHGnRH的作用的作用GnRHGnRH主主要要作作用用于于垂垂体体的的促促性性腺腺激激素素细细胞胞，使使其其合合成成与与分分泌泌LHLH和和FSHFSH，同同时时也也促促进进这这些些效效应应细细胞胞产生更多的产生更多的GnRHGnRH受体，从而加强其作用。受体，从而加强其作用。三催乳素抑制因子三催乳素抑制因子(PIF) (PIF) 调调节节脑脑垂垂体体嗜嗜酸酸性性细细胞胞分分泌泌催催乳乳素素(PRL) (PRL) 的的主主要环节在下丘脑。要环节在下丘脑。 下下丘丘脑脑有有三三种种参参与与调调节节PRL PRL 释释放放与与抑抑制制的的因因子子或或激激素素，即即：PIF PIF 、催催乳乳素素释释放放因因子子(PRF) (PRF) 及及促促甲甲状状腺腺素素释释放放激激素素(TRH) (TRH) 。但但其其中中最最主主要要的的是是PIF PIF 。多多巴巴胺胺有有抑抑制制催催乳乳素素分分泌泌的的功功能能， 多多数学者认为它就是数学者认为它就是PIFPIF。 二脑垂体二脑垂体 脑垂体位于蝶骨的垂体凹内，与丘脑脑垂体位于蝶骨的垂体凹内，与丘脑下部相连接图下部相连接图 1-1 1-1、图、图1-21-2，正常人，正常人其最大直径不超过其最大直径不超过1.5cm 1.5cm 。图图1-2 1-2 垂体门脉系统垂体门脉系统一组织结构一组织结构 脑垂体脑垂体腺腺垂垂体体 嗜嗜色色细细胞胞 嗜嗜酸酸性性细细胞胞 生生长长激激素素细细胞胞 催乳素细胞催乳素细胞 嗜嗜碱碱性性细细胞胞 促促性性腺腺激激素素细胞细胞 促促甲甲状状腺腺素素细胞细胞 促促肾肾上上腺腺皮皮质激素细胞质激素细胞 嫌色细胞嫌色细胞神经垂体神经垂体 二脑垂体的激素及其生理作用二脑垂体的激素及其生理作用 1 1促性腺激素促性腺激素 即即FSH FSH 和和LHLH。1 1促性腺激素的生理功能：促性腺激素的生理功能： 促促性性腺腺激激素素的的生生理理作作用用是是刺刺激激卵卵泡泡的的生生长长发发育育、排卵和性激素的分泌。排卵和性激素的分泌。 FSH FSH 首首要要的的生生理理功功能能是是它它的的形形态态学学效效应应刺刺激激卵卵泡泡的的生生长长发发育育、排排卵卵，包包括括卵卵泡泡内内膜膜细细胞胞的的分分化化、颗颗粒粒细细胞胞的的增增生生、促促进进卵卵泡泡液液的的分分泌泌，使卵泡腔增大；使卵泡腔增大； 促促使使卵卵泡泡细细胞胞合合成成FSH FSH 受受体体，颗颗粒粒细细胞胞内内的的芳香化酶活化，使雄激素转化为雌激素。芳香化酶活化，使雄激素转化为雌激素。 FSHFSH的的这这些些作作用用通通常常是是在在LHLH和和雌雌激激素素的的参参与与协同下才能完成。协同下才能完成。 LH LH 排卵那么主要靠排卵那么主要靠LHLH的作用。的作用。 在在LHLH和和一一定定比比例例的的FSH FSH 影影响响下下发发生生卵卵泡泡壁壁的的破裂、卵子被排出，破裂、卵子被排出， 黄体的形成和维持也需要黄体的形成和维持也需要LHLH的作用。的作用。 LHLH激激发发卵卵巢巢产产生生性性甾甾体体激激素素，使使胆胆固固醇醇转转变变为孕烯醇酮。为孕烯醇酮。2 2FSHFSH与与LHLH的周期性变化的周期性变化: : 月月经经周周期期中中FSH FSH 、LHLH的的分分泌泌受受下下丘丘脑脑的的GnRHGnRH及及卵卵巢巢雌雌、孕孕激激素素之之间间的的相相互互调调节节而而有有周周期性变化。期性变化。 FSH FSH 在卵泡早期慢慢地上升，在卵泡早期慢慢地上升， 到卵泡中期以后又缓缓下降，到卵泡中期以后又缓缓下降， 直到排卵期出现一个分泌顶峰，直到排卵期出现一个分泌顶峰， 以以后后又又下下降降；在在整整个个黄黄体体期期FSH FSH 维维持持低低水水平平，直直到到黄黄体体末末期期即即月月经经来来潮潮前前夕夕如如果果没没受孕又重新升高。受孕又重新升高。 LHLH 在卵泡期维持恒定，在卵泡期维持恒定， 到月经中期，排卵前约到月经中期，排卵前约1224 1224 小时，出现突小时，出现突发性顶峰，此后即发生排卵，这个顶峰是排发性顶峰，此后即发生排卵，这个顶峰是排卵机理中重要的一环。卵机理中重要的一环。 排卵后排卵后LH LH 复降至较低水平；复降至较低水平； 2 2垂体催乳素垂体催乳素( (PRL)PRL) PRL PRL 是垂体前叶分泌。人血中是垂体前叶分泌。人血中PRL PRL 有四种形态：有四种形态：小小分分子子PRL PRL ：占占75-8575-85，分分子子量量为为22000 22000 ，与与其其受体结合是高亲合性与高生物活性的。受体结合是高亲合性与高生物活性的。大大分分子子PRL PRL ：占占10-2010-20，分分子子量量为为50000 50000 , , 与与其其受受体体结结合合是是低低亲亲合合性性的的，但但可可以以在在血血循循环环中中脱脱开开转转化为小分子化为小分子PRLPRL。大大大大分分子子PRLPRL：占占1-201-20，分分子子量量为为100000100000， 它它与其受体的结合力及亲合性很差。与其受体的结合力及亲合性很差。 异型异型PRL PRL ：分子量为分子量为25000 25000 ，比小分子，比小分子PRL PRL 的免的免疫性差，但大量存在血浆中。疫性差，但大量存在血浆中。 1 1催乳素的生理作用：催乳素的生理作用： 刺激乳腺腺泡的发育、刺激乳腺腺泡的发育、促进乳汁的生成与释放。促进乳汁的生成与释放。控制水和电解质平衡。控制水和电解质平衡。还能影响蛋白质合成、碳水化合物及脂类代谢。还能影响蛋白质合成、碳水化合物及脂类代谢。 PRL PRL与与FSH FSH 、LH LH 同样是卵泡发育成熟所必需的同样是卵泡发育成熟所必需的物质；又是促性腺激素的调节剂，可抑制物质；又是促性腺激素的调节剂，可抑制FSH FSH 的分泌。的分泌。 2 2PRL PRL 的分泌调节：的分泌调节： 参参与与PRL PRL 分分泌泌调调节节的的主主要要有有PIF PIF 、TRH TRH 、PRF PRF 、脑脑内内神神经经介介质质儿儿茶茶酚酚胺胺与与5 5HT HT 及及外外周周血的反响机理。血的反响机理。 在在正正常常情情况况下下，人人们们早早晨晨醒醒后后，血血PRLPRL含含量量逐逐渐渐降降低低， 上上午午8-11 8-11 时时达达低低谷谷，下下午午开开始始上上升升，晚晚上上睡睡后后逐逐步步升升高高。此此外外在在进进食食及及骤骤发发的的应应激激情况下，含量均显著升高。情况下，含量均显著升高。 三卵巢三卵巢 卵巢对下丘脑、脑垂体来说是一个靶腺卵巢对下丘脑、脑垂体来说是一个靶腺组织。组织。 卵巢本身所分泌的性激素又有其作用的卵巢本身所分泌的性激素又有其作用的靶器官子宫及其他副性器官。靶器官子宫及其他副性器官。 是一个是一个“小班长。小班长。 卵巢在性调节轴中占着极为重要的位置卵巢在性调节轴中占着极为重要的位置 卵巢是女性内分泌学研究的中心环节。卵巢是女性内分泌学研究的中心环节。一卵巢周期一卵巢周期 1 1卵卵泡泡的的募募集集 卵卵泡泡的的发发育育是是从从上上个个周周期期的的黄黄体体后后期期开开始始的的，由由始始基基卵卵泡泡至至小小窦窦期期卵卵泡泡开开始始；并并在在本本周周期期的的第第1-4 1-4 天天，在在促促性性腺腺激激素素的的作作用用下下，激激发发募募集集一一组组卵泡。卵泡。 2 2卵卵泡泡的的选选择择 即即从从募募集集的的一一组组卵卵泡泡中中进进行行挑挑选选。 此此期期约约为为月月经经周周期期的的第第5-7 5-7 天天，当当促促性性腺腺激激素素的的浓浓度度恰恰好好与与卵卵泡泡细细胞胞上上的的促促性性腺腺激激素素受受体体相相匹匹配配时时，这这个个卵卵泡泡就就被被选选中中，并并在在FSH FSH 与与LHLH等等激激素素作作用用下下逐逐渐渐成成熟熟，并并产产生生雌雌二二醇醇(E2)(E2)及及抑抑制素。制素。 3 3优优势势卵卵泡泡 月月经经周周期期的的第第8-128-12日日，所所选选中中的的卵卵泡泡迅迅速速发发育育，成成为为优优势势卵卵泡泡；优优势势卵卵泡泡排排卵卵后后就就形形成成黄黄体体约约在在周周期期的的第第16-2416-24日日。同同时时通通过过雌雌激激素素和和抑抑制制素素，抑抑制制同同一一组组募募集集的的其他卵泡的发育。其他卵泡的发育。 4 4卵卵泡泡的的退退化化 月月经经周周期期的的第第24-2824-28日日，黄黄体退化，新的一组卵泡有待募集。体退化，新的一组卵泡有待募集。 二卵巢的激素二卵巢的激素 卵巢所合成与分泌的激素分为两大类：卵巢所合成与分泌的激素分为两大类： 甾体激素雌激素、孕激素、雄激素甾体激素雌激素、孕激素、雄激素 多肽激素类松驰素、制卵泡素及性分泌素。多肽激素类松驰素、制卵泡素及性分泌素。1 1雌激素雌激素 血中雌激素有三种类型：血中雌激素有三种类型： 雌二醇雌二醇E2E2、 雌酮雌酮E1 E1 、 雌三醇雌三醇E3E3， 一一般般认认为为E2E2是是卵卵巢巢分分泌泌的的激激素素，而而E3E3是是E2E2和和E1E1的的代代谢谢产产物物。其其中中E2E2的的生生物物活活性性最最强强，E1E1次次之，之，E3E3最弱，其比例为最弱，其比例为100:30:20100:30:20。雌激素的生理作用：雌激素的生理作用：1 1对性器官的影响：对性器官的影响： 刺激其生长、发育：刺激其生长、发育： 使使子子宫宫肌肌细细胞胞增增生生肥肥大大、肌肌层层变变厚厚，体积增大；体积增大； 提高子宫肌层对催产素的敏感性；提高子宫肌层对催产素的敏感性； 使使子子宫宫内内膜膜细细胞胞分分裂裂活活泼泼、内内膜膜增增生生变厚变厚- -呈增生期变化；呈增生期变化； 参与月经后内膜的再生与修复过程。参与月经后内膜的再生与修复过程。 能能促促进进阴阴道道上上皮皮细细胞胞的的成成熟熟、增增生生、角角化化，使使阴阴道道粘粘膜膜变变厚厚并并增增加加细细胞胞内内的糖元含量。的糖元含量。 2 2对乳腺及副性腺的影响：对乳腺及副性腺的影响： 主要是刺激乳腺腺管的增生发育。主要是刺激乳腺腺管的增生发育。 促进女性第二性征的形成。如女性体态的形促进女性第二性征的形成。如女性体态的形成、脂肪的分布、骨盆变宽大、声调变高、阴成、脂肪的分布、骨盆变宽大、声调变高、阴毛与腋毛的生长分布等。毛与腋毛的生长分布等。3 3对卵巢、垂体、下丘脑的影响：对卵巢、垂体、下丘脑的影响： 对卵巢：对卵巢： 卵巢本身的发育、卵巢本身的发育、 卵巢生发上皮的功能、卵巢生发上皮的功能、 皮质中各级卵泡的成长、皮质中各级卵泡的成长、 卵细胞生命力的维持。卵细胞生命力的维持。 卵卵泡泡的的卵卵泡泡膜膜细细胞胞及及颗颗粒粒细细胞胞既既是是分分泌泌雌雌激激素素的的单单位位，但但它它本本身身也也有有雌雌激激素素受受体体并并接接受受雌雌激激素素的的刺刺激激，否否那那么么卵卵泡泡的的成成熟熟和和排排卵卵将将成成为为不不可能。可能。 对垂体和下丘脑：对垂体和下丘脑： 对对垂垂体体及及下下丘丘脑脑产产生生反反响响调调节节，有有抑抑制制性的负反响，也有促进性的正反响作用。性的负反响，也有促进性的正反响作用。4 4对机体代谢的影响：对机体代谢的影响： 糖代谢：糖代谢： 能能增增强强葡葡萄萄糖糖刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌的的反反响响，使使血血中中胰岛素水平增加，能降低糖耐量。胰岛素水平增加，能降低糖耐量。脂代谢：脂代谢： 参参与与血血浆浆胆胆固固醇醇的的代代谢谢，促促进进它它的的降降解解和和排排泄泄，从从而而降降低低血血浆浆总总胆胆固固醇醇和和B-B-脂脂蛋蛋白白水水平平，增增加加血血清清磷磷脂脂和和a-a-脂脂蛋蛋白白的的含含量量，降降低低胆胆固固醇醇与与磷磷脂脂比比例例，减减少少动动脉脉硬硬化化的的发发生生，有有利利于于预预防防冠冠心病的发生。心病的发生。 蛋白质代谢：蛋白质代谢： 能能增增加加蛋蛋白白质质的的合合成成，但但合合成成蛋蛋白白质质能能力力不不及雄激素。及雄激素。 水和盐代谢：水和盐代谢： 不不直直接接影影响响肾肾素素血血管管紧紧张张素素醛醛固固酮酮系系统统的的功功能能，但但它它参参与与孕孕酮酮和和醛醛固固酮酮的的竞竞争争而而引引起起水和钠的潴留。水和钠的潴留。 对对钙钙、磷磷代代谢谢有有一一定定影影响响，对对骨骨质质的的成成骨骨细细胞胞有有特特殊殊的的刺刺激激作作用用，并并影影响响长长骨骨中中心心及及骨骨骺骺的的愈愈合合；只只有有在在足足够够量量的的雌雌激激素素存存在在时时，钙钙盐盐及及磷磷盐盐才才能能在在骨骨质质中中沉沉积积以以维维持持正正常常骨骨质质；更更年年期期，由由于于雌雌激激素素缺缺乏乏，骨骨基基质质形形成成不不够够，钙钙盐无法沉积而发生骨质疏松症。盐无法沉积而发生骨质疏松症。2 2孕激素孕激素 自自然然孕孕激激素素以以孕孕酮酮与与17-17-羟羟孕孕酮酮为为主主，由由黄黄体体的的颗颗粒粒细细胞胞合合成成。孕孕二二醇醇是是孕孕酮酮的的主主要要代代谢谢产物，从肾脏排出。产物，从肾脏排出。 孕激素的生理作用：孕激素的生理作用：1 1对性器官的影响：对性器官的影响： 最根本的生物功能是对妊娠的维持。最根本的生物功能是对妊娠的维持。 对子宫的作用：对子宫的作用： 阻阻止止雌雌激激素素对对子子宫宫内内膜膜的的增增生生刺刺激激，引引起起子宫内膜的分泌样变化；子宫内膜的分泌样变化； 影影响响子子宫宫平平滑滑肌肌细细胞胞膜膜的的通通透透性性，使使细细胞胞内内钾钾离离子子浓浓度度降降低低，而而钠钠离离子子浓浓度度升升高高，使使肌肌纤纤维维松松驰驰，兴兴奋奋性性降降低低，对对催催产产素素的的敏敏感感性也降低，从而减少子宫收缩；性也降低，从而减少子宫收缩； 使使子子宫宫颈颈粘粘液液减减少少变变稠稠，细细胞胞成成分分增增加加，结晶消失。结晶消失。 对阴道及输卵管的作用：对阴道及输卵管的作用： 影影响响阴阴道道上上皮皮细细胞胞成成熟熟，使使成成熟熟指指数数降降低低，角角化化现现象消失；象消失； 可使输卵管收缩减慢，影响其蠕动。可使输卵管收缩减慢，影响其蠕动。 2 2对乳腺的影响：对乳腺的影响： 在在雌雌激激素素刺刺激激乳乳腺腺腺腺管管增增生生的的根根底底上上，孕孕酮酮作作用用于于乳乳腺腺腺腺泡泡，使使之之发发育育成成熟熟；减减少少乳乳糖糖及及乳乳酪酪蛋蛋白白的的合成，抑制生乳过程。合成，抑制生乳过程。3 3对下丘脑及垂体功能的影响对下丘脑及垂体功能的影响 对下丘脑、垂体具有负反响调节作用。对下丘脑、垂体具有负反响调节作用。4 4其他其他 能兴奋下丘脑的体温调节中枢，使体温升高。能兴奋下丘脑的体温调节中枢，使体温升高。3 3雄激素雄激素 卵卵巢巢中中的的自自然然雄雄激激素素有有睾睾酮酮和和作作用用较较弱弱的的雄雄烯烯二二酮酮。妇妇女女的的睾睾酮酮主主要要来来自自肾肾上上腺腺皮皮质质，卵卵巢巢也也分分泌泌一一局局部，但多数是雌激素合成过程中的代谢产物。部，但多数是雌激素合成过程中的代谢产物。 雄雄激激素素有有蛋蛋白白质质合合成成作作用用，能能促促进进肌肌细细胞胞生生长长和和骨骨骼的发育，青春后期也导致骨骺的愈合。骼的发育，青春后期也导致骨骺的愈合。 雄雄激激素素在在排排卵卵前前的的LHLH高高值值的的影影响响下下，分分泌泌量量略略升升高高；假假设设卵卵泡泡内内雄雄激激素素含含量量增增高高或或雄雄激激素素与与雌雌激激素素比比例例过大时，可阻碍卵泡的细胞功能，而促使卵泡闭锁。过大时，可阻碍卵泡的细胞功能，而促使卵泡闭锁。 雄雄激激素素过过高高时时，可可引引起起一一些些男男性性化化体体征征：如如皮皮肤肤增增厚厚变变粗粗，阴阴毛毛、腋腋毛毛及及身身躯躯毛毛发发增增多多，阴阴毛毛呈呈男男性性化分布，声音消沉，皮脂腺活性增加而发生痤疮。化分布，声音消沉，皮脂腺活性增加而发生痤疮。 4 4抑制素与激活素抑制素与激活素 两者均由卵巢的颗粒细胞和卵泡膜细胞所分泌。两者均由卵巢的颗粒细胞和卵泡膜细胞所分泌。 抑制素抑制抑制素抑制FSHFSH的分泌，的分泌， 激活素促进垂体激活素促进垂体FSHFSH的释放并加强的释放并加强FSHFSH在卵巢中的作用。在卵巢中的作用。 抑制素和激活素的分泌呈周期性波动：在卵泡成熟过程抑制素和激活素的分泌呈周期性波动：在卵泡成熟过程中，早期激活素含量最高，随着卵泡的生长，出现抑制中，早期激活素含量最高，随着卵泡的生长，出现抑制素后，激活素的含量逐渐下降，而抑制素的含量那么不素后，激活素的含量逐渐下降，而抑制素的含量那么不断增加图断增加图1-31-3，并持续到排卵后。，并持续到排卵后。 1.1.三卵巢雌、孕激素的周期性变化三卵巢雌、孕激素的周期性变化2.2. 在在卵卵泡泡早早期期，雌雌激激素素的的分分泌泌很很少少，随随着着卵卵泡泡的的发发育育，分分泌泌量量逐逐渐渐增增多多，排排卵卵前前到到达达顶顶峰。峰。3.3. 其其峰峰式式分分泌泌波波较较LHLH的的分分泌泌峰峰约约早早2424小小时时，以以后后降降低低。在在黄黄体体发发育育的的过过程程中中雌雌激激素素的的分分泌泌量量又又逐逐渐渐增增加加，于于排排卵卵后后7-8 7-8 日日黄黄体体成成熟熟时时达达第第二二顶顶峰峰，以以后后又又逐逐渐渐减减少少，至至经经前前急急剧降低至最低水平。剧降低至最低水平。 卵泡期孕激素的分泌量甚微，至排卵前，卵卵泡期孕激素的分泌量甚微，至排卵前，卵泡开始黄素化，孕激素的分泌量略升高。排卵泡开始黄素化，孕激素的分泌量略升高。排卵后随着黄体的发育成熟，孕激素的分泌量显著后随着黄体的发育成熟，孕激素的分泌量显著增多，于排卵后增多，于排卵后7-8 7-8 日到达顶峰，以后逐渐下日到达顶峰，以后逐渐下降，至黄体后期更急剧下降，月经前达最低水降，至黄体后期更急剧下降，月经前达最低水平。平。 四四 卵巢的局部调节卵巢的局部调节卵卵巢巢周周期期除除受受下下丘丘脑脑脑脑垂垂体体的的激激素素调调节节外外，在性腺水平可能存在一种局部调节机制：在性腺水平可能存在一种局部调节机制： 旁旁调调节节：这这种种物物质质由由一一个个或或更更多多的的细细胞胞分分泌泌到间质，作用于临近的靶细胞。到间质，作用于临近的靶细胞。 自自调调节节：分分泌泌物物作作用用于于分分泌泌细细胞胞本本身身图图 1-41-4图图 1-4 1-4 旁分泌、自分泌示意图旁分泌、自分泌示意图四子宫四子宫 子子宫宫是是性性激激素素的的靶靶器器官官，在在卵卵巢巢的的性性激激素素作作用用下下发发生生周周期期性性变变化化。其其中中以以子子宫宫内内膜膜增生增生分泌分泌脱落的周期性变化最为显著。脱落的周期性变化最为显著。 雌雌激激素素对对子子宫宫内内膜膜的的效效应应取取决决于于雌雌激激素素水水平平、内内膜膜的的雌雌激激素素受受体体和和作作用用的的时时间间三三个个因因素素，也也就就是是说说雌雌激激素素水水平平愈愈高高、内内膜膜雌雌激激素素受受体体含含量量愈愈高高，作作用用的的时时间间愈愈长长，子子宫宫内内膜膜增增生生愈愈显显著著；子子宫宫内内膜膜增增殖殖症、内膜癌，乳腺癌症、内膜癌，乳腺癌孕孕激激素素对对内内膜膜的的效效应应那那么么取取决决于于先先前前雌雌激激素素的的刺刺激激作作用用以以及及雌雌激激素素与与孕孕激激素素的的比比例例；因因此此，雌雌激激素素所所诱诱导导的的内内膜膜实实体体越越大大，那那么么需需要要更更多多的的孕孕激激素素来来促促使使其其分分泌泌型型的的转转变变和和分分泌泌功功能能的的维维持持。人人工工周周期期序贯序贯 另另外外，子子宫宫颈颈的的形形态态及及子子宫宫颈颈粘粘液液的的量量、性性状状、结晶状态也有周期性变化。结晶状态也有周期性变化。 近近代代观观点点认认为为，子子宫宫是是人人体体的的内内分分泌泌器器官官之之一一。它所分泌的功能性物质主要是：它所分泌的功能性物质主要是：1 1激激素素类类 前前列列腺腺素素、催催乳乳素素、松松驰驰素素、胰胰岛岛素样生长因子、上皮生长因子、内皮素。素样生长因子、上皮生长因子、内皮素。2 2酶酶类类 金金属属肽肽链链内内切切酶酶( (MMEP)MMEP)、磷磷脂脂酶酶A2A2、组织蛋白酶组织蛋白酶D D、芳香化酶、芳香化酶、DNA DNA 聚合酶聚合酶。 3 3功功能能蛋蛋白白和和肽肽类类 孕孕激激素素依依赖赖蛋蛋白白、雄雄激激素素依依赖赖蛋蛋白白、甲甲状状旁旁腺腺激激素素相相关关蛋蛋白白( (PTH-RP)PTH-RP)、P-P-糖糖蛋蛋白白( (P-GP) P-GP) 、子子宫宫运运铁铁蛋蛋白白、- - 内内啡啡肽肽和和脑脑啡啡肽等。肽等。 4 4免免疫疫因因子子 白白细细胞胞介介素素、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子、子子宫宫乳乳蛋蛋白白、补补体体C C3 3、CA125CA125、血血小小板板激激活活因因子子( (PAF)PAF)等等 。五松果体略五松果体略六六 激素作用的原理激素作用的原理 激素对靶组织的作用必需通过细胞上激素对靶组织的作用必需通过细胞上的专一作用部位，这种专一接受部位的专一作用部位，这种专一接受部位称为受体。称为受体。 每种激素都有其特异性受体，只有具每种激素都有其特异性受体，只有具有特异性受体的细胞才能对该激素起有特异性受体的细胞才能对该激素起反响。反响。 受体的功能是识别和专一性地结合特受体的功能是识别和专一性地结合特异性激素，进而将信息传递给细胞的异性激素，进而将信息传递给细胞的特定部位或代谢过程，将信息转化为特定部位或代谢过程，将信息转化为一系列细胞内的化学反响，即激素作一系列细胞内的化学反响，即激素作用的生物分子学水平的机理，最终表用的生物分子学水平的机理，最终表现为激素的生物反响。现为激素的生物反响。 每一激素都具有其相应的特异受体。每一激素都具有其相应的特异受体。一一 女性生殖激素受体的分布女性生殖激素受体的分布部部位位激激素素受受体体下丘脑下丘脑GnRH ERGnRH ER、PRPR 垂垂 体体FSHFSH、LHLH、PRLPRL、OX OX GnRH-RGnRH-R、ERER 卵卵巢巢E2E2、P P、T T、INHINH、RLARLA、 FSH-RFSH-R、LH-RLH-R OXOX、TCF-BTCF-B、ECFECF、 PRL-RPRL-R、ERER、ICF-1ICF-1等等 GnRH-R GnRH-R子子宫宫PRLPRL、PP12PP12、PP14PP14、ERER、PRPR、OX-ROX-R、RLARLA、PAPP-APAPP-A、AUPAUP、 PRL-RPRL-R、HCG/LH-RHCG/LH-R、PEPPEP等等 注注：OXOX催催产产素素 INHINH卵卵泡泡抑抑制素制素 RLARLA松松驰驰素素 TCF-TCF-转转移生长因子移生长因子 ECFECF上上皮皮生生长长因因子子 ICF-1ICF-1胰胰岛岛素样生长因子素样生长因子1 1 PP12PP12与与PP14PP14胎胎盘盘蛋蛋白白1212与与14 14 AUPAUP子子宫宫蛋蛋白白 PAPP-APAPP-A妊妊娠娠有有关关的的血血浆浆蛋蛋白白A A PEPPEP孕孕激激素素依赖的子宫内膜蛋白依赖的子宫内膜蛋白二受体的特性二受体的特性受受体体是是蛋蛋白白质质，因因而而具具有有蛋蛋白白质质的的理理化化性性质质。然而各种受体蛋白还具有一些共同的特性：然而各种受体蛋白还具有一些共同的特性： 1 1专一性特异性专一性特异性 激激素素与与其其特特异异受受体体结结合合，双双方方均均有有严严格格的的构构型型和和构构象象要要求求，故故一一种种激激素素只只能能与与其其特特异异性性受受体体结结合合，其其他他激激素素与与该该激激素素受受体体不不能能结结合合或或结结合合力很弱。力很弱。2 2高亲和性高亲和性 受受体体对对特特异异性性激激素素的的亲亲和和性性高高于于其其他他结结合合蛋蛋白。白。 3 3可饱和性可饱和性 由由于于受受体体在在细细胞胞中中数数量量少少，故故受受体体与与其其特特异异性激素的结合表现为可饱和的特性。性激素的结合表现为可饱和的特性。4 4可逆性可逆性 受体与激素的结合为非共价结合，受体激素受体与激素的结合为非共价结合，受体激素复合物能可逆地分解为激素与游离受体，解离复合物能可逆地分解为激素与游离受体，解离下来的激素与未被受体结合的激素性质一样。下来的激素与未被受体结合的激素性质一样。 三激素作用的原理三激素作用的原理 1 1蛋白与多肽激素的作用原理蛋白与多肽激素的作用原理 这这类类激激素素与与细细胞胞膜膜上上的的特特异异受受体体结结合合，激激活活了了邻邻近近的的腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶，使使其其活活性性增增高高，并并在在此此酶酶和和镁镁离离子子的的作作用用下下，促促进进胞胞浆浆内内三三磷磷酸酸腺苷腺苷(ATP) (ATP) 转变为环磷酸腺苷转变为环磷酸腺苷(CAMP)(CAMP)， CAMPCAMP作作为为激激素素作作用用的的第第二二信信使使起起着着传传递递和和放放大大激激素素信信息息的的作作用用。CAMPCAMP激激活活蛋蛋白白酶酶，并并通通过过磷磷酸酸化化作作用用使使许许多多酶酶激激活活，从从而而引引起起一一系系列生物效应。列生物效应。第二节月经周期的内分泌调节第二节月经周期的内分泌调节掌握掌握卵巢的功能及周期性变化。熟悉熟悉生殖器官的周期性变化与月经、性周期的调节下丘脑-垂体-卵巢轴；卵巢的功能及其周期性变化卵巢的功能及其周期性变化【卵巢的功能】生殖功能产生卵子并排卵【卵巢的功能】生殖功能产生卵子并排卵 内分泌功能分泌女性内分泌功能分泌女性激素激素【卵巢的周期性变化】【卵巢的周期性变化】 一一.卵泡发育与成熟卵泡发育与成熟 1. 始基卵泡始基卵泡:指未发育的卵泡指未发育的卵泡( 一个一个 卵母卵母细胞，周围一层梭形细胞细胞，周围一层梭形细胞 )。新生儿卵巢内。新生儿卵巢内有有200万个以上的原始卵泡万个以上的原始卵泡,妇女一生中仅妇女一生中仅400-500个卵泡发育成熟。个卵泡发育成熟。 2. 窦前卵泡窦前卵泡:又称初级卵泡，是其发育完全又称初级卵泡，是其发育完全的阶段，此阶段已形成透明带、卵泡膜及的阶段，此阶段已形成透明带、卵泡膜及基底膜，并在其外表合成卵泡发育成熟所基底膜，并在其外表合成卵泡发育成熟所必需的必需的3种受体：促卵泡素种受体：促卵泡素FSH、雌二、雌二醇和睾酮受体。醇和睾酮受体。3 .窦状卵泡窦状卵泡:又称次级卵泡，此阶段产生卵泡液，形成卵又称次级卵泡，此阶段产生卵泡液，形成卵泡腔、卵丘，在泡腔、卵丘，在FSH作用下合成促黄体生成素作用下合成促黄体生成素LH受体，两者协同作用产生更多的雌激素，而促使被受体，两者协同作用产生更多的雌激素，而促使被“募集募集的窦状卵泡中的窦状卵泡中FSH阈值最低的卵泡优先发育为阈值最低的卵泡优先发育为优势卵泡，其余逐渐退化闭锁。优势卵泡，其余逐渐退化闭锁。4. 排卵前卵泡排卵前卵泡:每一月经周期一般只有一个卵泡到达成熟每一月经周期一般只有一个卵泡到达成熟程度，成熟卵泡直径程度，成熟卵泡直径1823mm。 其结构从外至内：卵泡外膜其结构从外至内：卵泡外膜-卵泡内膜卵泡内膜-颗粒细胞颗粒细胞-卵泡卵泡腔腔-卵丘卵丘-放射冠放射冠-透明带。透明带。透明带：卵细胞外围的一层很薄的透明膜。透明带：卵细胞外围的一层很薄的透明膜。放射冠：透明带周围的颗粒细胞呈放射状排列。放射冠：透明带周围的颗粒细胞呈放射状排列。卵丘：随着颗粒细胞的继续增大，并分泌更多卵丘：随着颗粒细胞的继续增大，并分泌更多的卵泡液，卵泡逐渐增大，卵母细胞逐渐向卵的卵泡液，卵泡逐渐增大，卵母细胞逐渐向卵泡腔突出，而形成卵丘。泡腔突出，而形成卵丘。卵泡闭锁：每个月经周期一般只有一个卵泡到卵泡闭锁：每个月经周期一般只有一个卵泡到达成熟并排卵，其余卵泡因不能发育成熟而自达成熟并排卵，其余卵泡因不能发育成熟而自行退化，这个过程即为卵泡闭锁。行退化，这个过程即为卵泡闭锁。二二. .排卵：卵泡的发育成熟排卵：卵泡的发育成熟 卵泡逐渐移向卵泡逐渐移向卵巢外表卵巢外表 卵泡破裂，出现排卵。卵泡破裂，出现排卵。 排卵多发生在下次月经来潮前排卵多发生在下次月经来潮前1414天左右。天左右。卵子可由两侧卵巢轮流排出，也可由一侧卵卵子可由两侧卵巢轮流排出，也可由一侧卵巢连续排出。卵子排出后经输卵管伞端的巢连续排出。卵子排出后经输卵管伞端的“捡拾捡拾进入输卵管。进入输卵管。 (LH (LH峰峰 蛋白溶解酶蛋白溶解酶 前列腺素前列腺素) )三三. .黄体形成和退化黄体形成和退化黄体的寿命黄体的寿命12-1612-16天，平均天，平均1414天，即黄体期的长短。天，即黄体期的长短。 1. 1.血体：卵泡膜内血管破裂，血液流入卵泡腔面形成。血体：卵泡膜内血管破裂，血液流入卵泡腔面形成。 2. 2.黄体：在排卵后的黄体：在排卵后的7-87-8天，黄体体积和功能到达顶峰，天，黄体体积和功能到达顶峰，称为成熟黄体。称为成熟黄体。 卵泡内膜细胞、卵泡颗粒细胞变为黄体细胞在卵泡内膜细胞、卵泡颗粒细胞变为黄体细胞在LHLH作用下作用下 3. 3.假设卵子受精假设卵子受精, ,黄体黄体 妊娠黄体。妊娠黄体。 假设未受精假设未受精, ,排卵后排卵后9-109-10天天, ,黄体开始萎缩黄体开始萎缩, ,月经周期月经周期 第第2828天左右月经来潮。黄体天左右月经来潮。黄体 白体。白体。 8-108-10周周卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞颗粒细胞颗粒细胞始基卵泡始基卵泡生长卵泡生长卵泡成熟卵泡成熟卵泡排卵排卵卵子卵子血体血体受精受精排卵后第排卵后第910910天黄体萎缩，过天黄体萎缩，过4-54-5天天月经来潮月经来潮妊娠黄体妊娠黄体白体白体黄体黄体(初级卵泡初级卵泡次级卵泡次级卵泡)【卵巢分泌的性激素及其生理作用卵巢分泌的性激素及其生理作用】 卵巢主要合成及分泌卵巢主要合成及分泌雌激素雌激素和和孕激素孕激素，同，同时亦合成与分泌少量时亦合成与分泌少量雄激素。雄激素。排卵前：排卵前：1. 1. 雌激素：由卵泡内膜细胞及颗粒细胞协同雌激素：由卵泡内膜细胞及颗粒细胞协同产生。产生。 2.2.孕激素：主要由颗粒细胞及肾上腺皮质激孕激素：主要由颗粒细胞及肾上腺皮质激素分泌少量孕激素。素分泌少量孕激素。排卵后：黄体细胞分泌雌激素和孕激素，肾上腺皮质排卵后：黄体细胞分泌雌激素和孕激素，肾上腺皮质激素分泌少量雌激素。激素分泌少量雌激素。3、雌、孕激素的周期性变化一一. 雌激素：雌激素：卵泡开始发育时，雌激素分泌量少，卵泡渐趋成熟时，雌激素分泌量增加，排卵前形成一高峰，排卵后分泌稍减少，月经周期21天左右，形成又一次高峰。黄体萎缩时，雌激素分泌量下降，至月经前期达最低水平。二二. . 孕激素：孕激素：在卵泡早期血孕激素含量少，排卵前孕激素含量略有升高，排卵后分泌量开始增加，黄体成熟（一般排卵后7-8天）时达高峰，以后逐渐下降。 4、雌、孕激素的生理作用雌激素生理作用雌激素生理作用1.子宫:肌层增厚,促使和维持子宫发育;对催产素敏感性增加；使子宫内膜增生；宫颈口松弛,粘液增多变稀，出现羊齿状结晶。2.卵巢:促使卵泡发育3.输卵管:促使输卵管蠕动和纤毛生长4.阴道上皮:细胞增生.角化5.外阴：大小阴唇增大，丰满6.乳腺:乳腺管增生,乳头.乳晕着色,促进第二性征发育7.下丘脑:正.负反馈调节8.促进水钠潴留9.促进骨中钙的沉积10.皮肤增殖,改善弹性.孕激素与雌激素孕激素与雌激素的协同和拮抗作的协同和拮抗作用用 协同作用:促进生殖器、乳房发育 拮抗作用：子宫内膜、子宫肌的作用、输卵管的蠕动、宫颈粘液的变化、阴道上皮的细胞角化与脱落、水钠的潴留与排泄。孕激素孕激素的生理作用的生理作用1.子宫:使子宫肌松弛；降低妊娠子宫对催产素的敏感性；使增生期子宫内膜转为分泌期；使宫颈口闭合, 粘液量减少、变稠2.输卵管:抑制收缩及纤毛生长3.阴道上皮:脱落4.乳腺:腺泡发育5.下丘脑:正、负反馈调节6.促进水钠的排泄7.体温:升温作用 根底体温曲线图根底体温曲线图三.雄激素雄激素 主要由肾上腺皮质激素产生，极少量由主要由肾上腺皮质激素产生，极少量由卵巢间质分泌卵巢间质分泌雄激素雄激素生理功能生理功能 1.促进阴毛和腋毛的生长 2.促进青春期少年肌细胞生长和骨骼发育,使青春后期骨骺愈合 3.促进蛋白质合成及骨髓造血 4.可能与性欲有关【子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化】1 1、子宫内膜的组织学变化、子宫内膜的组织学变化 增生期：增生期：月经周期的第514天，在雌激素作用下，子宫内膜逐渐变厚,细胞增生分为:增生早期(第5-7天)、增生中期(第8-10天)、增生晚期(第11-14天)分泌期：分泌期：月经周期的第1528天，排卵后在雌孕激素的作用下,子宫内膜继续增厚，腺体增大, 腺体呈高度分泌现象。分为:分泌早期(第15-19天)、分泌中期(第20-23天)、分泌晚期(第24-28天)月经期：月经期：月经周期的第14天，子宫内膜的特点为脱落与出血 以上分期描述并非截然分开,而是连续的，在各期之间存在相互交叉的关系。子宫内膜及生殖器子宫内膜及生殖器其他部位的周期性变化其他部位的周期性变化 【生殖器其他部位的周期变化生殖器其他部位的周期变化】1 1、阴道粘膜的周期性变化、阴道粘膜的周期性变化 排卵前排卵前, 阴道底层细胞增生阴道底层细胞增生中层与表层细胞中层与表层细胞 表层细胞出现角化表层细胞出现角化 排卵后排卵后, 表层细胞大量脱落表层细胞大量脱落2 2、宫颈粘液的周期性变化、宫颈粘液的周期性变化 月经刚干净月经刚干净,宫颈粘液很少宫颈粘液很少,随雌激素增加随雌激素增加,宫颈粘液分泌宫颈粘液分泌量逐渐增多、变稀，不典型羊齿状结晶。排卵期，粘液量逐渐增多、变稀，不典型羊齿状结晶。排卵期，粘液量多，宫颈粘液拉丝度在量多，宫颈粘液拉丝度在10cm以上，出现典型的羊齿状以上，出现典型的羊齿状结晶。排卵后，受孕激素影响，宫颈粘液减少、变稠，结晶。排卵后，受孕激素影响，宫颈粘液减少、变稠，羊齿状结晶变不典型；月经周期第羊齿状结晶变不典型；月经周期第22天无羊齿状结晶，天无羊齿状结晶，成为椭圆体。成为椭圆体。3 3、输卵管的周期性变化：、输卵管的周期性变化：包括形态和功能的变化。包括形态和功能的变化。下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -卵巢轴的相互关系卵巢轴的相互关系 妇性的性周期是以月经的周期性变化为标志，而月经周期的调节主要环节在于下丘脑脑垂体卵巢三者之间的协调作用，因而称为下丘脑脑垂体卵巢轴，又称女性性腺轴。月经周期调节的中心环节：月经周期调节的中心环节： 下丘脑脑垂 体卵巢轴 第三节第三节 其他内分泌腺及前列腺素对女性生其他内分泌腺及前列腺素对女性生殖功能的影响殖功能的影响 机体各种内分泌腺对生殖系统都有一定的机体各种内分泌腺对生殖系统都有一定的影响，其中肾上腺皮质和甲状腺对下丘脑影响，其中肾上腺皮质和甲状腺对下丘脑垂体垂体卵巢轴的功能影响比较突出。卵巢轴的功能影响比较突出。 一肾上腺皮质一肾上腺皮质 肾肾上上腺腺皮皮质质合合成成与与分分泌泌糖糖皮皮质质激激素素、盐盐皮皮质质激激素素和和性激素。性激素。 肾肾上上腺腺皮皮质质为为女女性性雄雄激激素素的的主主要要来来源源，雄雄激激素素包包括括睾酮、脱氢表雄酮及雄烯二酮。睾酮、脱氢表雄酮及雄烯二酮。 少少量量雄雄激激素素为为正正常常妇妇女女阴阴毛毛、腋腋毛毛、肌肌肉肉及及全全身身发发育所必需的。育所必需的。 肾肾上上腺腺所所分分泌泌的的雄雄激激素素水水平平过过高高或或由由于于某某些些酶酶缺缺陷陷引引致致糖糖皮皮质质激激素素和和盐盐皮皮质质激激素素合合成成受受阻阻，中中间间产产物物转转化化成成过过量量的的雄雄激激素素，那那么么能能抑抑制制下下丘丘脑脑GnRHGnRH的的分分泌泌，并并有有对对抗抗雌雌激激素素的的作作用用，使使卵卵巢巢功功能能受受到到抑抑制制而出现闭经和男性化表现。而出现闭经和男性化表现。 二甲状腺二甲状腺 甲甲状状腺腺能能合合成成与与分分泌泌甲甲状状腺腺素素T4T4和和三三碘碘甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸T3T3，其其主主要要作作用用是是促促进进生生长长发发育育和和物质代谢。物质代谢。 甲状腺功能对月经生理有重要影响：甲状腺功能对月经生理有重要影响： 甲甲状状腺腺功功能能减减退退，假假设设在在成成年年以以前前发发病病，除除生生长长不不良良、智智力力低低下下外外，还还有有性性发发育育障障碍碍、青青春春期期延延迟迟；成成年年期期患患病病那那么么能能引引起起月月经经紊紊乱乱、月月经经过过多多、闭经或卵巢萎缩、性欲减退、阴毛脱落等。闭经或卵巢萎缩、性欲减退、阴毛脱落等。 甲状腺功能亢进那么引起月经过少或闭经。甲状腺功能亢进那么引起月经过少或闭经。 其其影影响响的的途途径径主主要要是是影影响响下下丘丘脑脑GnRHGnRH分分泌泌，使使FSHFSH和和LHLH的产生与释放失调，从而影响卵巢功能。的产生与释放失调，从而影响卵巢功能。 三前列腺素三前列腺素 前前列列腺腺素素PGPG几几乎乎存存在在于于体体内内各各重重要要组组织织和和体体液液之之中中。在在女女性性生生殖殖系系统统中中，子子宫宫内内膜膜、蜕蜕膜膜、月月经经血血、卵卵巢巢及及胎胎盘盘等等均均有有PGPG的的存存在在。子子宫宫收收缩缩PGPG种种类类繁繁多多，其其生生理理作作用用广广泛泛，主主要要有有以以下下几几方方面面： 一对下丘脑一对下丘脑垂体垂体卵巢轴的影响卵巢轴的影响 在整体条件下，脑内在整体条件下，脑内PGE2PGE2能引起性激素的释放。能引起性激素的释放。 动动物物实实验验说说明明，脑脑内内PGD2PGD2对对LHLH的的脉脉冲冲式式分分泌泌有有明显的抑制作用。明显的抑制作用。二排卵二排卵 PGPG参参与与卵卵泡泡的的发发育育、卵卵巢巢激激素素的的分分泌泌、诱诱发发排排卵及黄体溶解过程的调节。卵及黄体溶解过程的调节。 成成熟熟卵卵泡泡也也分分泌泌PGPG，排排卵卵前前卵卵泡泡液液中中PGPG的的含含量量升升高高；当当LHLH出出现现顶顶峰峰时时，局局部部产产生生较较高高浓浓度度的的PGF2PGF2，促促使使卵卵泡泡周周围围间间质质内内的的平平滑滑肌肌收收缩缩，导致卵泡破裂，发生排卵。导致卵泡破裂，发生排卵。 动动物物实实验验说说明明，消消炎炎痛痛有有抑抑制制排排卵卵的的作作用用，进进一步提示了一步提示了PGPG在排卵过程中的重要作用。在排卵过程中的重要作用。 三对月经的影响三对月经的影响 经经血血、子子宫宫内内膜膜含含有有PGE2PGE2和和PGF2PGF2，后后者者有有使使子子宫宫平平滑滑肌肌收收缩缩的的作作用用，因因此此子子宫宫内内各各类类PGPG的的比比例例失失调调，可可能能是是原原发发性性痛痛经经的的病病因因之之一。一。 一一些些放放置置宫宫内内节节育育器器妇妇女女出出现现的的月月经经过过多多也也与其子宫内膜中与其子宫内膜中PGPG含量增加有关。含量增加有关。 使使用用抑抑制制PGPG合合成成的的药药物物氟氟灭灭酸酸等等，可可减减轻轻痛痛经经病病人人的的病病症症和和减减少少功功能能失失调调性性子子宫宫出出血血病病人的出血量。人的出血量。 四对黄体功能的影响四对黄体功能的影响 分分娩娩的的发发动动与与PGF2PGF2有有密密切切关关系系。在在某某些些动动物物如如牛牛、羊羊、猪猪、兔兔等等，分分娩娩前前孕孕酮酮分分泌泌水水平平的的下下降降是是由由于于子子宫宫释释放放大大量量的的PGF2PGF2，后后者者中止了黄体的功能，从而中止了妊娠。中止了黄体的功能，从而中止了妊娠。 因因此此，PGF2PGF2被被用用来来诱诱导导和和刺刺激激子子宫宫收收缩缩，而而用于方案生育中止妊娠。药流用于方案生育中止妊娠。药流 给给未未孕孕妇妇女女和和早早孕孕妇妇女女静静脉脉注注射射PGF2PGF2，可可引引起起血血浆浆孕孕酮酮的的含含量量下下降降及及阴阴道道出出血血，说说明明PGPG可可能有溶黄体作用。能有溶黄体作用。 第四节中医学对月经周期及其调节第四节中医学对月经周期及其调节的认识的认识?黄帝内经素问黄帝内经素问上古天真论上古天真论?所说：所说：“女子七岁，肾女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；三七，肾气平均，故真盛，月事以时下，故有子；三七，肾气平均，故真牙生而长极；四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮；牙生而长极；四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮；五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七，三阳脉五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七，三阳脉衰于上，面始焦，发始白；七七，任脉虚，太冲脉衰于上，面始焦，发始白；七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。 概括女性一生的生理特点。女性的经、孕、产、乳概括女性一生的生理特点。女性的经、孕、产、乳等特殊功能，主要是脏腑、经络、气血乃至天癸的等特殊功能，主要是脏腑、经络、气血乃至天癸的化生功能作用于胞宫的表现。按照中医学的理论，化生功能作用于胞宫的表现。按照中医学的理论，胞宫是行经和孕育胎儿的器官；天癸是肾中产生的胞宫是行经和孕育胎儿的器官；天癸是肾中产生的一种促进人体生长、发育和生殖的物质；气血是行一种促进人体生长、发育和生殖的物质；气血是行经、养胎、哺乳的物质根底；脏腑是气血生化之源；经、养胎、哺乳的物质根底；脏腑是气血生化之源；经络是联络脏腑、运行气血的通路。经络是联络脏腑、运行气血的通路。 月经是脏腑、天癸、经络、气血协同作用于胞宫而产生的生理现象。其中尤其是肾气、天癸、冲任二脉与月经有着直接的关系 。月经成分主要是血，而血为脏腑所化生由经脉的输注到达胞官。如薛立斋说：“血者、水谷之精气和调五脏洒陈六腑在火子那么化为精，在女子那么上为乳汁，下为月水。说明月经的产生与调节是受脏腑气血盛衰、经络通畅的直接影响。 (1)月经与脏腑气血的关系妇女以血为本月经与脏腑气血的关系妇女以血为本经水为血所化，而血来源丁脏腑。在经水为血所化，而血来源丁脏腑。在脏腑中，心主血，肝藏血，脾统血、为脏腑中，心主血，肝藏血，脾统血、为生化之源肾藏精，精化血、肺文一身生化之源肾藏精，精化血、肺文一身之气，副百脉而输稍微。它们分司着血之气，副百脉而输稍微。它们分司着血的牛化、贮藏、统摄、调节等重要作用的牛化、贮藏、统摄、调节等重要作用其中尤以肾、肝、牌其中尤以肾、肝、牌(胃的作用最重胃的作用最重要。要。肾肾为先天之本，主蔬精气，肾中精气的监衷，主宰肾为先天之本，主蔬精气，肾中精气的监衷，主宰昔人体的生长发育及生殖功能的变化如昔人体的生长发育及生殖功能的变化如?索问索问上上古天真沦古天真沦?说；说；“女子七岁。肾气感，齿更发长；二女子七岁。肾气感，齿更发长；二七而天癸至、任脉通太冲脉监，月事以时七而天癸至、任脉通太冲脉监，月事以时F、故、故有子一有子一七七任脉虚太冲脉定少，天癸竭，地七七任脉虚太冲脉定少，天癸竭，地道术通，故形坏而无子也。由此说明在生殖功能道术通，故形坏而无子也。由此说明在生殖功能的成熟过程中的成熟过程中“天癸。的产牛是天癸。的产牛是个重要环节，个重要环节，而天哭的产生义必须以肾气的充盈为先决条件，且而天哭的产生义必须以肾气的充盈为先决条件，且为月经的正常来潮和孕育提供必要的物质根底。为月经的正常来潮和孕育提供必要的物质根底。 天癸“天是言其来源于先天，天是言其来源于先天，“癸是言其本癸是言其本质属天干中的癸水，有阳中之阴的意思。张质属天干中的癸水，有阳中之阴的意思。张景岳说：景岳说：“夫癸者，天之水，干名也。夫癸者，天之水，干名也。故天癸者，言天一之阴气耳。气化为水，因故天癸者，言天一之阴气耳。气化为水，因名天癸，名天癸，其在人身，是谓元阴，亦曰元其在人身，是谓元阴，亦曰元气气(?类经类经藏象类藏象类?)。天癸是促进人体生长、发育和生殖机能，维天癸是促进人体生长、发育和生殖机能，维持妇女月经和胎孕所必须的物质。它来源于持妇女月经和胎孕所必须的物质。它来源于男女之肾精，受后天水谷精微的滋养而逐渐男女之肾精，受后天水谷精微的滋养而逐渐充实。充实。 肝肝为藏血之脏，主疏泄，具有贮藏、调节血肝为藏血之脏，主疏泄，具有贮藏、调节血治的作用。全身各部化生的血液除营养周治的作用。全身各部化生的血液除营养周身外还有其余局部，在女子那么下注血海而身外还有其余局部，在女子那么下注血海而为月经。但其藏血作用义取决于肝的疏泄功为月经。但其藏血作用义取决于肝的疏泄功能肝气畅达那么血脉流通，月经如常，如能肝气畅达那么血脉流通，月经如常，如肝气失于硫泄那么影响肝的藏血功能，而肝气失于硫泄那么影响肝的藏血功能，而导致月经异常。导致月经异常。脾脾为后天之本有生血、统血的作用。脾主脾为后天之本有生血、统血的作用。脾主运化，为生血之源。故有运化，为生血之源。故有“中焦受气取汁、中焦受气取汁、变化而赤，是渭血的说法。血生化于脾，变化而赤，是渭血的说法。血生化于脾，总属于心。血脉充盈那么总属于心。血脉充盈那么“下注冲任而为经下注冲任而为经水。脾统血，主中气气能摄血。脾与胃相水。脾统血，主中气气能摄血。脾与胃相表里、同为生化之源。胃为水谷之海，乃多表里、同为生化之源。胃为水谷之海，乃多气多血之府。足阳明胃经下行，与冲脉会于气多血之府。足阳明胃经下行，与冲脉会于气街，胃中谷气盛，那么冲脉之血亦盛、血气街，胃中谷气盛，那么冲脉之血亦盛、血海满盈，月事按时而至。如程假设水说：海满盈，月事按时而至。如程假设水说：“妇人经水与乳，惧由脾胃所生。指出了脾妇人经水与乳，惧由脾胃所生。指出了脾胃在产生月经过程中的重要作用。胃在产生月经过程中的重要作用。心经络上的联系：经络上的联系：“胞宫者属心而络于胞中，胞宫者属心而络于胞中，说明心不但与胞宫有直接的经络联系，而且说明心不但与胞宫有直接的经络联系，而且还通过督脉与胞宫相联系。功能上：心主血，还通过督脉与胞宫相联系。功能上：心主血，其充在血脉，假设心血旺盛，心气下通，血其充在血脉，假设心血旺盛，心气下通，血脉流畅，人于胞宫，那么胞宫具行经、胎孕脉流畅，人于胞宫，那么胞宫具行经、胎孕之功能之功能;又心主神明，女性的精神、意识和思又心主神明，女性的精神、意识和思维活动对月经及胎孕的生理功能起着协调作维活动对月经及胎孕的生理功能起着协调作用。用。 肺经络上的联系：肺与任、督脉是相通的，并经络上的联系：肺与任、督脉是相通的，并借任、督二脉与胞宫相联系。功能上：肺主借任、督二脉与胞宫相联系。功能上：肺主一身之气，居上焦，朝百脉而输布精微，体一身之气，居上焦，朝百脉而输布精微，体内精、血、津液皆赖肺气运行。下达胞宮而内精、血、津液皆赖肺气运行。下达胞宮而成为胞宮经、孕、产、育的物质根底。成为胞宮经、孕、产、育的物质根底。 (2)月经与经络的关系胞官主月经和护育胎儿，它与奇经八脉中的冲、任、督、带有着密切的关系。其中冲、任：脉对肥宫的作用尤为重要。如棕灵胎说；“冲任二脉、皆起于胞中，上循背里为经络之海此皆血之所生，而胎之所内系。充分说明了冲任二脉对女性生理、病理的密切关系。冲脉冲脉是全身气血运行的要冲。冲脉起于胞中。冲脉是全身气血运行的要冲。冲脉起于胞中。“冲为血海是气血会聚之所。因其脉与足冲为血海是气血会聚之所。因其脉与足阳明胃经会于气街，受后天水谷精微之供养阳明胃经会于气街，受后天水谷精微之供养与肾脉相并，义受先天肾气之资助。人身与肾脉相并，义受先天肾气之资助。人身先天之元气与后天水谷之精气皆会于冲脉，先天之元气与后天水谷之精气皆会于冲脉，对女性生理的发育和生殖功能的完善起着重对女性生理的发育和生殖功能的完善起着重要作用。故言要作用。故言“太冲脉盛，月事以时卜，故太冲脉盛，月事以时卜，故有子。有子。 任脉任脉有总司人身阴脉的功能。其脉起于胞任脉有总司人身阴脉的功能。其脉起于胞中，与肝、脾、肾三经相交会，主中，与肝、脾、肾三经相交会，主身之身之阴，凡精血、津液都属任脉总司，故称阴，凡精血、津液都属任脉总司，故称“阴脉之海，为人体好养之本。然冲任阴脉之海，为人体好养之本。然冲任皆起于胞中、必须冲通任盛，经血才能应皆起于胞中、必须冲通任盛，经血才能应时而下。如王冰说：时而下。如王冰说：“冲脉任脉皆奇经脉冲脉任脉皆奇经脉也肾气全盛，冲任流通，经血渐盈，应也肾气全盛，冲任流通，经血渐盈，应时而下。冲为血海，任主胞胎，二者相资，时而下。冲为血海，任主胞胎，二者相资，故能有子。说明月经的行止和孕育与冲故能有子。说明月经的行止和孕育与冲任二脉息息相关。任二脉息息相关。 督脉督脉乃总督之意，有总领诺阳经的功能。其督脉乃总督之意，有总领诺阳经的功能。其脉起于胞中，行于人身背脊之后，主一身之脉起于胞中，行于人身背脊之后，主一身之阳。义因其贯脊属肾，肾为先天之本、元气阳。义因其贯脊属肾，肾为先天之本、元气之根，所以督脉义能维系人身元气。与任脉之根，所以督脉义能维系人身元气。与任脉维持着阴闪脉气的相对平衡，并调节维持着阴闪脉气的相对平衡，并调节月经月经的的正常来潮。正常来潮。带脉带脉始于季胁，绕身一周，束腰如带。其功带脉始于季胁，绕身一周，束腰如带。其功能约束诸经，使经脉气血循行保持常度。冲、能约束诸经，使经脉气血循行保持常度。冲、任、督三脉，同起而异行一源三歧，皆络任、督三脉，同起而异行一源三歧，皆络于带脉。于带脉。胞宫胞宫，又名女子胞、子处、子宫、子脏、血胞宫，又名女子胞、子处、子宫、子脏、血室、胞室等，是女性的重要内生殖器官。中室、胞室等，是女性的重要内生殖器官。中医学的胞宫的解剖形态为医学的胞宫的解剖形态为“一系在下，上有一系在下，上有两歧，中分为二，形如合钵，一达于左，一两歧，中分为二，形如合钵，一达于左，一达于右。可见其除了包括子宫的实体之外，达于右。可见其除了包括子宫的实体之外，还包括两侧的附件输卵管、卵巢。它具还包括两侧的附件输卵管、卵巢。它具有蓄经、行经、育胎、分娩的功能。有蓄经、行经、育胎、分娩的功能。 胞宫被称为胞宫被称为“奇恒之腑，其功能不同奇恒之腑，其功能不同于一般的脏腑。脏是藏而不泻，腑是泻于一般的脏腑。脏是藏而不泻，腑是泻而不藏。而胞宫是亦泻亦藏，藏泻有时。而不藏。而胞宫是亦泻亦藏，藏泻有时。一方面以其形态中空似腑而功能藏精又一方面以其形态中空似腑而功能藏精又似脏；一方面因其对月经、妊娠有不同似脏；一方面因其对月经、妊娠有不同的定期藏泻作用，且无与其他脏腑相表的定期藏泻作用，且无与其他脏腑相表里，故称里，故称“奇恒之腑。其行经、蓄经、奇恒之腑。其行经、蓄经、育胎、分娩、藏泻清楚，各依其时，充育胎、分娩、藏泻清楚，各依其时，充分表现了胞宫功能的特殊性。分表现了胞宫功能的特殊性。 总结：女性的月经的产生要依赖于肾气盛，天癸至，任总结：女性的月经的产生要依赖于肾气盛，天癸至，任通冲盛，血溢胞宫，月经来潮。月经周期可划分为四通冲盛，血溢胞宫，月经来潮。月经周期可划分为四个阶段，即月经期、经后期、经间期、和经前期。月个阶段，即月经期、经后期、经间期、和经前期。月经期血海由满而溢，血室正开，子宫泻而不藏，通过经期血海由满而溢，血室正开，子宫泻而不藏，通过阳气的疏泄，胞脉的通达，推陈出新，使经血从子宫阳气的疏泄，胞脉的通达，推陈出新，使经血从子宫下泄，其亦随血而泄，此期的下泄，其亦随血而泄，此期的“泻是为下一个周期泻是为下一个周期的的“藏，故气血均以下行为顺。经后期又称藏，故气血均以下行为顺。经后期又称“阴长阴长期。经期阴血下泄，经后子宫、胞脉相对空虚，尤期。经期阴血下泄，经后子宫、胞脉相对空虚，尤以阴血缺乏为主。此期血室已闭，子宫藏而不泄，通以阴血缺乏为主。此期血室已闭，子宫藏而不泄，通过肾气的封藏，蓄养阴精，使精血渐长，充盛于冲、过肾气的封藏，蓄养阴精，使精血渐长，充盛于冲、任二脉。此为任二脉。此为“重阴阶段。经过经后期的蓄养，阴重阴阶段。经过经后期的蓄养，阴精充分，冲、任气血充盛，重阴必阳，在肾中阳气的精充分，冲、任气血充盛，重阴必阳，在肾中阳气的煽动下，阴阳转化，阴精化生阳气，出现氤氲之候。煽动下，阴阳转化，阴精化生阳气，出现氤氲之候。假设阴精未到达假设阴精未到达“重阴，或素体阳气偏盛，未能到重阴，或素体阳气偏盛，未能到达新的平衡，在此期可出现阴阳转化不协调，或阳气达新的平衡，在此期可出现阴阳转化不协调，或阳气内动，扰动血海，以致影响月经周期。经前期又称内动，扰动血海，以致影响月经周期。经前期又称“阳长期，机体到达阳长期，机体到达“重阳状态，此期阴精与阳气重阳状态，此期阴精与阳气皆充盛，子宫、胞脉气血满盈，为孕育做好准备。如皆充盛，子宫、胞脉气血满盈，为孕育做好准备。如胎元已结，那么肾气封藏，子宫继续藏而不泄。假设胎元已结，那么肾气封藏，子宫继续藏而不泄。假设未孕，那么在阳气煽动下，子宫胞脉通达，泄而不藏，未孕，那么在阳气煽动下，子宫胞脉通达，泄而不藏，经血得以泻下。周而复始。经血得以泻下。周而复始。 第五节第五节 女性各期的生殖内分泌特点女性各期的生殖内分泌特点一一. . 胚胎及胎儿期胚胎及胎儿期 人胚胎六周孕龄就可测出人胚胎六周孕龄就可测出GnRHGnRH的存在，胎儿垂的存在，胎儿垂体能对体能对GnRHGnRH作反响。作反响。 妊娠妊娠10-14 10-14 周时，胎儿促性腺激素的分泌增加；周时，胎儿促性腺激素的分泌增加； 妊娠中期时，女胎血中的妊娠中期时，女胎血中的FSH FSH 接近切除性腺成接近切除性腺成人的水平，而男胎人的水平，而男胎FSH FSH 水平低或测不出。以后水平低或测不出。以后促性腺激素水平下降，直至足月。促性腺激素水平下降，直至足月。 早孕时，女胎无类固醇激素存在；至妊娠早孕时，女胎无类固醇激素存在；至妊娠2020周，周，卵巢内已开始形成始基卵泡并有卵泡的发育和卵巢内已开始形成始基卵泡并有卵泡的发育和闭锁。女胎的闭锁。女胎的FSH FSH 和雌二醇水平比男胎高。和雌二醇水平比男胎高。二二. . 新生儿期新生儿期 在在出出生生时时，女女婴婴的的下下丘丘脑脑垂垂体体卵卵巢巢轴轴已已有功能。有功能。 由由于于脱脱离离了了胎胎盘盘循循环环，雌雌激激素素水水平平下下降降而而FSH FSH 水水平平明明显显上上升升，出出生生2-3 2-3 个个月月时时达达顶顶峰峰，高高于于青青春春前前期期儿儿童童；LHLH在在一一个个月月时时达达青青春春期期水水平，至四个月返至儿童期水平。平，至四个月返至儿童期水平。 新生儿一周内新生儿一周内HCG HCG 已不能测出。已不能测出。三三. . 儿童期儿童期 新新生生儿儿期期后后即即进进入入儿儿童童期期，约约为为1010年年。此此时时生生殖殖器器官官处处于于静静止止状状态态。下下丘丘脑脑对对负负反反响响作作用用较较敏敏感感，2-42-4岁岁时时最最敏敏感感，为为成成人人的的5-5-1010倍。倍。 女女孩孩1-101-10岁岁时时，FSH FSH 比比男男孩孩高高，LHLH无无性性别别差异。差异。 8 8岁岁前前促促性性腺腺激激素素缓缓慢慢上上升升，9-129-12岁岁进进行行性性升升高高( ( 比比男男孩孩约约早早二二年年) )。 成成人人促促性性腺腺激激素素的平均值比儿童高约两倍。的平均值比儿童高约两倍。 女孩女孩6-8 6-8 岁时，血脱氢表雄酮岁时，血脱氢表雄酮( (DHEA)DHEA)水平明水平明显升高，显升高，10-12 10-12 岁时升高更加明显；岁时升高更加明显； 8-10 8-10岁时雄烯二酮岁时雄烯二酮( (A) A) 明显升高；明显升高； 此两种激素的升高比男孩早约两年，可能激此两种激素的升高比男孩早约两年，可能激发下丘脑发下丘脑- -垂体垂体- -卵巢轴的活动。卵巢轴的活动。 在在1010岁前岁前, ,E E2 2较低，不能测出，较低，不能测出，10-12 10-12 岁时明岁时明显上升到达青春期水平。显上升到达青春期水平。在在1212岁前，血岁前，血T T、 E E1 1、双氢睾酮双氢睾酮( (DHT) DHT) 水平无水平无明显上升。明显上升。 四四. . 青春期青春期青青春春期期的的生生理理特特点点主主要要是是身身体体及及生生殖殖器器官官迅迅速发育，第二性征形成及月经来潮。速发育，第二性征形成及月经来潮。 青春期特点的出现青春期特点的出现 青青春春期期发发育育开开始始的的年年龄龄和和青青春春期期各各种种体体征征开开始出现的先后次序个体差异很大。始出现的先后次序个体差异很大。 乳房开始发育的平均年龄岁乳房开始发育的平均年龄岁 阴毛开始出现的平均年龄阴毛开始出现的平均年龄 岁岁 身高迅速增长的平均年龄身高迅速增长的平均年龄 岁岁 初潮的平均年龄初潮的平均年龄 岁岁青春期发育的分期青春期发育的分期 根根据据女女孩孩乳乳房房的的发发育育、阴阴毛毛的的生生长长及及其其他他变变化化，可可将将女女孩孩自自青青春春期期以以前前到到性性成成熟熟期期这这段段过过程划分为期即程划分为期即TannerTanner分期：分期：期期 第二性征尚处于青春期以前的状态。第二性征尚处于青春期以前的状态。 期期 为为青青春春期期早早期期，乳乳房房开开始始凸凸起起，乳乳晕晕增增大大；在在阴阴唇唇附附近近有有稀稀疏疏柔柔软软的的阴阴毛毛。本本期期末末，生长速度出现顶峰。年龄范围生长速度出现顶峰。年龄范围8.5-158.5-15岁。岁。期期 乳乳房房及及乳乳晕晕增增大大，两两者者之之间间有有界界；阴阴毛毛增增多多，颜颜色色加加深深。在在后后期期约约25%25%出出现现月月经经初初潮潮。年龄范围年龄范围10-1510-15岁。岁。期期 乳乳房房与与乳乳晕晕融融合合，乳乳晕晕周周围围有有小小突突；阴阴毛毛类类似似成成人人，但但毛毛量量不不多多。在在乳乳房房发发育育1-31-3年年后后，大多数女孩月经已经来潮。年龄范围大多数女孩月经已经来潮。年龄范围10-1710-17岁。岁。 期期 乳乳房房已已似似成成人人状状；阴阴毛毛分分布布呈呈成成人人状状。尚尚有有少少数数女女孩孩约约10%10%出出现现月月经经初初潮潮。年年龄龄范范围围12.5-1812.5-18岁。岁。青春期生殖内分泌激素的变化青春期生殖内分泌激素的变化 青青春春期期前前，FSH FSH 先先上上升升，LHLH上上升升稍稍晚晚，但但各各种种激激素素水平并无规律性波动。水平并无规律性波动。 青青春春早早期期，各各种种激激素素开开始始有有规规律律性性波波动动，直直至至雌雌激激素素水水平平到到达达一一定定范范围围而而下下降降时时，引引起起子子宫宫撤撤退退性性出出血血即即月月经经初初潮潮。此此时时雌雌激激素素水水平平尚尚缺缺乏乏以以引引起起LHLH顶峰，故初潮后的几个月经周期多为无排卵性。顶峰，故初潮后的几个月经周期多为无排卵性。 随随着着FSH FSH 的的上上升升达达成成人人水水平平，雌雌激激素素也也上上升升，最最后后到到达达成成人人排排卵卵前前的的水水平平并并维维持持一一定定时时间间，才才能能激激发发LHLH顶峰而有排卵。顶峰而有排卵。 开开始始排排卵卵后后，月月经经周周期期也也不不一一定定随随即即都都有有规规律律，因因建建立立成成熟熟的的下下丘丘脑脑垂垂体体卵卵巢巢轴轴的的功功能能需需要要一一个个时时期期，这这个个时时期期平平均均半半年年左左右右；在在此此期期间间的的月月经经周周期期55-9555-95为为无无排排卵卵性性。初初潮潮五五年年后后，那那么么无无排排卵卵月月经周期降低到经周期降低到2020以下。以下。 表表1 12 2 女性青春期血液中生殖内分泌激素水平女性青春期血液中生殖内分泌激素水平- 分期分期 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L)FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) 0.9-5.1 1.8-9.2 0.9-5.1 1.8-9.2 3.673.67 成人卵泡期成人卵泡期 3-20 5-25 110.1-367 3-20 5-25 110.1-367 下下丘丘脑脑所所分分泌泌的的GnRHGnRH到到达达成成熟熟时时生生理理性性脉脉冲冲水水平平为为200ng/ml200ng/ml，频频率率为为1-21-2小小时时一一次次，垂体对垂体对GnRHGnRH的反响增加。的反响增加。 下下丘丘脑脑垂垂体体卵卵巢巢轴轴功功能能及及其其反反响响机机制制成熟，卵巢正常排卵，表示进入性成熟期。成熟，卵巢正常排卵，表示进入性成熟期。五五. . 生育期生育期 生育期生育期是指卵巢已建立规律的周期性是指卵巢已建立规律的周期性排卵，生殖器官和全身随月经周期而有排卵，生殖器官和全身随月经周期而有周期性变化，性功能处于稳定的时期。周期性变化，性功能处于稳定的时期。 规律的月经周期是性成熟的规律的月经周期是性成熟的主要特征主要特征。此期大约历时此期大约历时3030年。年。 六六. . 更年期更年期 更更年年期期是是卵卵巢巢功功能能逐逐渐渐消消退退的的一一个个变变更更时时期期，历历时时数数年年，甚甚至至十十年年。绝绝经经是是月月经经的的最最后后终终止止，是是卵卵巢巢功能衰竭的重要表现。功能衰竭的重要表现。 妇女接近绝经时：妇女接近绝经时： FSH FSH 水平上升超出正常范围，而水平上升超出正常范围，而LHLH仍在正常范围。仍在正常范围。 月月经经周周期期比比年年青青妇妇女女短短，E2E2和和孕孕酮酮P P 分分泌泌减减少少, , 虽虽有有排排卵卵但但黄黄体体功功能能缺缺乏乏；有有些些妇妇女女在在雌雌激激素素下下降降时时出出现现月月经经，但但无无月月经经前前P P 值值的的升升高高，表表示示无无排排卵卵。此时可出现功能失调性子宫出血。此时可出现功能失调性子宫出血。 绝经后：绝经后： FSH FSH 和和LHLH皆明显升高，但皆明显升高，但FSH FSH 的增高比的增高比LHLH明显；明显；FSH FSH 可升高可升高10-20 10-20 倍，倍，LHLH可增可增高高3 3 倍，在绝经后倍，在绝经后3 3 年达顶峰。年达顶峰。 E2 E2水平明显下降，而水平明显下降，而E1E1水平在正常范围水平在正常范围内。内。 以后以后FSHFSH和和LHLH逐渐缓慢地下降，这可能是逐渐缓慢地下降，这可能是垂体逐渐老化而分泌功能减退所致。垂体逐渐老化而分泌功能减退所致。 七七. . 老年期绝经后期老年期绝经后期 老老年年期期开开始始于于6060岁岁或或6565岁岁，是是卵卵巢巢已已经经衰衰竭竭的的时期，主要表现为雌激素水平低落。时期，主要表现为雌激素水平低落。 绝绝经经后后，雌雌激激素素虽虽仍仍在在继继续续产产生生皆皆来来自自外外周周血血之之雄雄烯烯二二酮酮在在脂脂肪肪组组织织中中所所进进行行的的转转化化，但但产产量量明明显显降降低低，E2E2减减少少9090，E1E1减减少少50-90 50-90 。 缺缺乏乏以以维维持持女女性性的的第第二二性性征征，以以致致全全身身组组织织出出现现萎萎缩缩与与老老化化现现象象，性性器器官官也也不不例例外外，如如阴阴道道明明显显萎萎缩缩、性性交交困困难难、尿尿失失禁禁、骨骨质质疏疏松松和和发发生冠心病等。生冠心病等。第六节第六节 妊娠期的内分泌变化妊娠期的内分泌变化 妊娠期是妇女一生中的一个特殊的生理时妊娠期是妇女一生中的一个特殊的生理时期。期。 由于胎儿的生长发育，特别是胎盘的形成，由于胎儿的生长发育，特别是胎盘的形成，对母体的内分泌系统产生重大的影响。对母体的内分泌系统产生重大的影响。 胎盘是一个多功能的内分泌器官，合成与胎盘是一个多功能的内分泌器官，合成与分泌多种内分泌激素，这些内分泌激素都是分泌多种内分泌激素，这些内分泌激素都是维持妊娠所必须的物质。维持妊娠所必须的物质。 妊娠期，最显著的内分泌特点是：妊娠期，最显著的内分泌特点是： 母体母体胎儿胎儿胎盘在激素产生方面的相互作胎盘在激素产生方面的相互作用。用。 胎盘产生的内分泌激素主要有两大类：胎盘产生的内分泌激素主要有两大类： 蛋白质激素和类固醇激素。蛋白质激素和类固醇激素。 此外，为了保证妊娠的正常进行与胎儿的正此外，为了保证妊娠的正常进行与胎儿的正常发育，孕妇各内分泌腺，如卵巢黄体、肾上常发育，孕妇各内分泌腺，如卵巢黄体、肾上腺、甲状腺、垂体等也发生适应性变化，参与腺、甲状腺、垂体等也发生适应性变化，参与激素的分泌活动。激素的分泌活动。 一月经黄体的退化和妊娠黄体的维持一月经黄体的退化和妊娠黄体的维持 人人类类的的月月经经黄黄体体在在排排卵卵后后9-119-11天天就就迅迅速速减减退。退。 妊妊娠娠后后，卵卵子子受受精精后后第第6 6天天左左右右，囊囊胚胚的的滋滋养养层层合合体体细细胞胞开开始始分分泌泌绒绒毛毛膜膜促促性性腺腺激激素素HCGHCG，在在排排卵卵后后9-139-13天天HCGHCG就就发发挥挥作作用用，将将黄黄体体从从濒濒死死中中救救活活，使使之之成成为为妊妊娠娠黄黄体体，维维持持其其分分泌泌类类固固醇醇激激素素的的作作用用到到妊妊娠娠9-109-10周周。这这时时，胎胎盘盘合合成成类类固固醇醇激激素素的的功功能能已已经建立。经建立。 二妊娠期孕酮的变化二妊娠期孕酮的变化 孕孕激激素素是是维维持持妊妊娠娠必必不不可可少少的的激激素素。妊妊娠娠期期孕激素的分泌可分为三个阶段：孕激素的分泌可分为三个阶段： 开开始始来来自自卵卵巢巢，以以后后卵卵巢巢和和胎胎盘盘的的滋滋养养层层各各半，最后根本上来自滋养层。半，最后根本上来自滋养层。 从从妊妊娠娠期期1717羟羟孕孕酮酮和和孕孕酮酮的的变变化化可可证证明明这这一一点点。1717羟羟孕孕酮酮仅仅来来自自卵卵巢巢。在在孕孕3535周周后后，1717羟羟孕孕酮酮显显著著上上升升，是是由由于于胎胎儿儿肾肾上上腺腺分分泌泌所所致致。滋滋养养层层细细胞胞虽虽不不能能分分泌泌1717羟羟孕孕酮酮，但但能能分分泌泌孕孕酮酮，因因此此妊妊娠娠期期孕孕酮酮的的水水平平很很快快上升。图上升。图 1-7 1-7。 图图1-7 1-7 妊娠期妊娠期孕酮孕酮与与1717羟孕酮羟孕酮的分泌图象的分泌图象 三妊娠期雌激素的变化三妊娠期雌激素的变化 未未孕孕前前雌雌二二醇醇与与雌雌酮酮主主要要来来自自卵卵巢巢，雌雌三三醇醇那那么为它们的代谢产物。么为它们的代谢产物。 妊娠第妊娠第6 6周前雌二醇还是由卵巢分泌；周前雌二醇还是由卵巢分泌； 第第7 7周周起起，已已由由胎胎盘盘产产生生，雌雌二二醇醇即即快快速速上上升升，至足月时为非孕时黄体期的至足月时为非孕时黄体期的100100倍。倍。 母母体体的的硫硫酸酸脱脱氢氢表表雄雄酮酮DHEASDHEAS是是胎胎盘盘形形成成雌雌二醇的前体。二醇的前体。 胎胎盘盘娩娩出出后后3 3小小时时，雌雌二二醇醇已已降降到到产产前前值值的的10%10%，产后第，产后第7 7天达最低水平低于卵泡期。天达最低水平低于卵泡期。 妊妊娠娠期期雌雌三三醇醇主主要要由由胎胎儿儿胎胎儿儿的的肾肾上上腺腺胎盘单位合成。胎盘单位合成。 在孕在孕9 9周前，血浆游离雌三醇极低，周前，血浆游离雌三醇极低， 自自1111周起，雌三醇快速上升。见表周起，雌三醇快速上升。见表1-31-3。 产产后后雌雌三三醇醇迅迅速速下下降降，产产后后1212小小时时仅仅为为原原水平的水平的6.6%6.6%。 妊妊娠娠期期间间，检检测测雌雌三三醇醇的的含含量量，可可了了解解胎胎儿的发育情况和胎盘功能。儿的发育情况和胎盘功能。表表1- 3 1- 3 妊娠各期尿雌三醇浓度妊娠各期尿雌三醇浓度孕孕 周周 尿雌三醇平均值尿雌三醇平均值umol/24humol/24h 8-12 8-12周周 3.5-7 3.5-7 28 28周周 35.35 35.35 32 32周周 40.7 40.7 36 36周周 69.3 69.3 40 40周周 91.0 91.0 四妊娠期绒毛膜促性腺激素四妊娠期绒毛膜促性腺激素HCGHCG的变化的变化 HCG HCG是由胚胎滋养层合体细胞合成与分泌的一种是由胚胎滋养层合体细胞合成与分泌的一种糖蛋白激素。糖蛋白激素。 主要功能是促黄体作用，使月经黄体转变为妊主要功能是促黄体作用，使月经黄体转变为妊娠黄体。它通过与黄体细胞膜受体结合，激活娠黄体。它通过与黄体细胞膜受体结合，激活腺苷酸化酶，而促进黄体激素的分泌。腺苷酸化酶，而促进黄体激素的分泌。 HCG HCG在孕卵着床前就由滋养层细胞开始分泌，在孕卵着床前就由滋养层细胞开始分泌， 早期增长迅速，约早期增长迅速，约1.71.7日增长一倍，日增长一倍， 至至8-108-10周血液中周血液中HCGHCG浓度到达顶峰，约浓度到达顶峰，约150160IU/ml150160IU/ml，而后下降。，而后下降。 在妊娠中期与晚期，在妊娠中期与晚期，HCGHCG量仅为顶峰时的量仅为顶峰时的10%10%。假设无胎盘组织残留，产后假设无胎盘组织残留，产后2 2周可消失。周可消失。五妊娠期其他内分泌激素的变化五妊娠期其他内分泌激素的变化 一人胎盘催乳素一人胎盘催乳素HPLHPL HPLHPL是是由由胎胎盘盘合合体体滋滋养养层层细细胞胞所所产产生生的的一一种种蛋蛋白质激素。白质激素。 生理作用有：生理作用有： HPL HPL是促进胎儿发育的重要是促进胎儿发育的重要“代谢调节因子代谢调节因子 促进胎儿的生长发育；促进胎儿的生长发育； 刺刺激激乳乳腺腺上上皮皮细细胞胞合合成成骆骆蛋蛋白白、乳乳白白蛋蛋白白与与乳乳珠珠蛋蛋白白，使使乳乳腺腺细细胞胞肥肥大大、乳乳腺腺重重量量增增加加，为为产后哺乳作好准备；产后哺乳作好准备； 参参与与脂脂肪肪代代谢谢、糖糖代代谢谢的的调调节节，有有助助于于胎胎儿儿不不断生长发育。断生长发育。表表 1- 4 1- 4 妊娠期人胎盘催乳素妊娠期人胎盘催乳素HPLHPL浓度浓度 来源来源 妊娠各期妊娠各期 浓度浓度孕孕 妇妇 第一孕季第一孕季 0.5-1mg/L 0.5-1mg/L 第二孕季第二孕季 2-4mg/L 2-4mg/L 第三孕季第三孕季 5-10mg/L 5-10mg/L 足足 月月 8mg/L 8mg/L胎胎 儿儿 足足 月月 0.05mg/L 0.05mg/L羊羊 水水 足足 月月 1.0mg/L 1.0mg/Lmg/Lmg/L胎胎 盘盘 足足 月月 0.6mg/g 0.6mg/g重量重量三促甲状腺素与甲状腺素三促甲状腺素与甲状腺素 促促甲甲状状腺腺素素在在妊妊娠娠期期有有所所增增加加，起起着着调调节节母母胎胎甲甲状状腺功能平衡的作用。腺功能平衡的作用。 妊妊娠娠期期甲甲状状腺腺组组织织增增生生，滤滤泡泡增增大大，血血管管增增多多，使使甲甲状腺外观略有均匀性增大，可比非孕时增大状腺外观略有均匀性增大，可比非孕时增大3040%3040%； 妊妊娠娠后后总总的的甲甲状状腺腺素素T3T3、T4T4浓浓度度均均有有所所增增加加，但但甲甲状状腺腺素素结结合合球球蛋蛋白白TBGTBG也也成成倍倍地地增增加加，能能结结合合更更多多的的甲甲状状腺腺素素，因因此此游游离离的的甲甲状状腺腺素素浓浓度度仍仍保保持持在在正常范围内表正常范围内表1-51-5。 甲甲状状腺腺素素能能促促进进机机体体的的物物质质代代谢谢与与脏脏器器的的生生理理活活动动，保保证证胎胎儿儿正正常常发发育育，特特别别是是中中枢枢神神经经系系统统的的发发育育。甲甲状状腺腺功功能能缺缺乏乏的的孕孕妇妇易易发发生生流流产产、胎胎儿儿宫宫内内发发育育缓缓慢慢，甚至死胎。甚至死胎。RSARSA 表表1- 5 1- 5 妊娠前后甲状腺素浓度的变化妊娠前后甲状腺素浓度的变化 正正常常孕孕妇妇 正正常常非非孕孕妇妇 T4 T4nmol/Lnmol/L 130-234 65-185 130-234 65-185 T3 T3nmol/Lnmol/L 四促肾上腺皮质激素与肾上腺皮质激素四促肾上腺皮质激素与肾上腺皮质激素 妊妊娠娠期期间间，促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素ACTHACTH有有所所增增加加，有有研研究究证证实实母母体体的的脑脑垂垂体体最最迟迟从从妊妊娠娠第第4 4个个月月起起，即即不不产产生生ACTHACTH，而而由由胎胎盘盘胎胎儿儿代代替替之。之。 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素有有盐盐皮皮质质激激素素醛醛固固酮酮和和糖皮质激素皮质醇、皮质酮两大类。糖皮质激素皮质醇、皮质酮两大类。 1 1皮质醇皮质醇 从孕从孕1212周开始，皮质醇的浓度逐渐增高，周开始，皮质醇的浓度逐渐增高， 到足月妊娠比非孕时增高到足月妊娠比非孕时增高3 3倍，倍， 但但90%90%的的皮皮质质醇醇与与结结合合球球蛋蛋白白结结合合，仅仅10%10%以以游游离离的的形形式式起起活活性性作作用用，所所以以孕孕妇妇无无肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进的的表表现。现。2 2醛固酮醛固酮 从孕从孕1515周开始增多，周开始增多， 足月时为非孕妇的足月时为非孕妇的1010倍，倍， 有促进水钠潴留的作用。有促进水钠潴留的作用。 醛醛固固酮酮的的分分泌泌又又受受肾肾素素血血管管紧紧张张素素系系统统、钾钾钠钠的的流流量以及量以及ACTHACTH分泌的变化所控制。分泌的变化所控制。 肾肾素素血血管管紧紧张张素素醛醛固固酮酮系系统统RAARAA系系统统对对正正常常妊娠期间血压妊娠期间血压血容量的稳定性有调节作用。血容量的稳定性有调节作用。 羊水栓塞羊水栓塞广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一临床医学院妇科教研室妇科教研室 陶莉莉陶莉莉