生物药物分析概论v药物、药品药物、药品v现代药、传统药现代药、传统药v中药、天然药物中药、天然药物v生物药物生物药物v生物制品生物制品v生物技术药物生物技术药物v化学合成药物化学合成药物v药物分析药物分析v生物药物分析生物药物分析v药物药物：能够预防、治疗、诊断人的疾病：能够预防、治疗、诊断人的疾病的物质。的物质。l药品药品的定义是的定义是“用于预防、治疗、诊断用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。” 中华人民中华人民共和国药品管理法（自共和国药品管理法（自2001年年12月月1日日起施行）十章第一百零二条起施行）十章第一百零二条药物分类药物分类: :传统药传统药药品分类药品分类: :生物药物生物药物化学药物化学药物现代药现代药中药、天然药物中药、天然药物生物制品生物制品化学药品化学药品v“现现代代药药”一一般般是是指指通通过过化化学学合合成成、生生物物发发酵酵、分分离离提提取取以以及及生生物物或或者者基基因因工工程程等等现代科学技术手段获得的药品。现代科学技术手段获得的药品。v “传传统统药药”是是指指按按照照传传统统医医学学理理论论指指导导用用于于预预防防和和治治疗疗疾疾病病的的物物质质。其其主主要要来来源源为为天天然然药药物物及及其其加加工工品品，包包括括植植物物药药、动动物物药药、矿矿物物药药及及部部分分化化学学、生生物物发发酵酵制制品品。 药药品品管管理理法法第第一一章章总总则则第第三三条条 国国家家发发展展现现代代药药和和传传统统药药，充充分分发发挥挥其其在在预预防防、医疗和保健中的作用。医疗和保健中的作用。 v药药品品注注册册管管理理办办法法经经国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局局局务务会会审审议议通通过过，现现予予公公布布，自自2005年年5月月1日日起起施施行行 。修修订订后后于于2007年年6月月18日日经经国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局局局务会审议通过，自务会审议通过，自2007年年10月月1日起施行。日起施行。 附件一：附件一：中药、天然药物中药、天然药物注册分类及注册分类及 申报资料要求申报资料要求v中药中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。物质及其制剂。 v天然药物天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。药用物质及其制剂。1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。、新的中药材代用品。 4 4、药材新的药用部位及其制剂。、药材新的药用部位及其制剂。5 5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。物等物质中提取的有效部位及其制剂。6 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。方制剂。7 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。药途径的制剂。8 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。型的制剂。9 9、已有国家标准的中药、天然药物。、已有国家标准的中药、天然药物。附件二：附件二：化学药品化学药品注册分类及申报资料要求注册分类及申报资料要求 1、未在国内外上市销售的药品：、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；组份的药物； （5）新的复方制剂；）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。的新适应症。2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症适应症 。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。、已有国家药品标准的原料药或者制剂。 附件三：附件三：生物制品生物制品注册分类及申报资料要求注册分类及申报资料要求 1、未在国内外上市销售的生物制品。、未在国内外上市销售的生物制品。2、单克隆抗体。、单克隆抗体。3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。、基因治疗、体细胞治疗及其制品。4、变态反应原制品。、变态反应原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。制品。 8、含未经批准菌种制备的微生态制品。、含未经批准菌种制备的微生态制品。9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11、首次采用、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。发酵技术等）。 12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。途径的生物制品。14、改变给药途径的生物制品（不包括上述、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。项）。15、已有国家药品标准的生物制品。、已有国家药品标准的生物制品。v生物药物生物药物是运用生物学、医学、生物化是运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等综合利用物理学、化学、细胞、体液等综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗、理和方法制造的一类用于预防、治疗、诊断人类疾病的制品。诊断人类疾病的制品。生物药物的概述生物药物的概述一、生物药物及其分类一、生物药物及其分类1、生物药物是利用生物体，生物组织或组、生物药物是利用生物体，生物组织或组成生物体的各种成分，综合利用多门学科成生物体的各种成分，综合利用多门学科的原理和方法，特别是利用现代生物技术，的原理和方法，特别是利用现代生物技术，进行加工，制造而形成的一类用于预防，进行加工，制造而形成的一类用于预防，治疗，诊断的药物。治疗，诊断的药物。广义的生物药物包括：广义的生物药物包括：从动植物和微生物中直接制取的各种天然从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质。生理活性物质。人工合成或半合成的天然类似物人工合成或半合成的天然类似物2、生物药物的研制发展过程、生物药物的研制发展过程3、生物药物分类、生物药物分类按按其其来源和生产方法大致分为三类来源和生产方法大致分为三类a) 生化药物生化药物b) 生物技术药物生物技术药物c) 生物制品生物制品按生物药物的化学本质和化学特性来分类按生物药物的化学本质和化学特性来分类（1）氨基酸及其衍生物药物）氨基酸及其衍生物药物（2）有机酸，醇酮类）有机酸，醇酮类（4）酶及其调节剂）酶及其调节剂（3）维生素）维生素a) 消化酶类消化酶类b)消炎酶类消炎酶类c) 心脑心脑血管疾病治疗酶类血管疾病治疗酶类d) 抗肿瘤类抗肿瘤类e) 氧化还原酶类氧化还原酶类(5) (5) 脂类药物脂类药物（6 6）多肽和蛋白质类）多肽和蛋白质类（7 7）核酸类及其降解物和衍生物）核酸类及其降解物和衍生物（8 8）糖类）糖类（9 9）生物技术药物类）生物技术药物类（1010）生物制品类）生物制品类 按生物药物的用途分类按生物药物的用途分类（1 1）治疗药物）治疗药物（2 2）预防药物）预防药物（3 3）诊断药物）诊断药物（4 4）用作其他生物医药用品）用作其他生物医药用品二、生物药物的性质二、生物药物的性质（1）在化学构成上，生物药物十分接近于人）在化学构成上，生物药物十分接近于人体内的正常生理性质，进入人体后也更容易体内的正常生理性质，进入人体后也更容易为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。调节。（2）在药理上，生物药物具有更高的生化机）在药理上，生物药物具有更高的生化机制合理性和特异诊疗有效性。制合理性和特异诊疗有效性。（3）在医疗上，生物药物具有药理活性高，）在医疗上，生物药物具有药理活性高，针对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及针对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及营养价值高等特点。营养价值高等特点。（5）生物药物常常是一些生物大分子，它）生物药物常常是一些生物大分子，它们不仅相对分子质量大，组成结构复杂，且们不仅相对分子质量大，组成结构复杂，且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。功能。（6）生物药物对热，酸，碱，重金属及）生物药物对热，酸，碱，重金属及PH变化都比较敏感，各种理化因素的变化易对变化都比较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。生物活性产生影响。（4）生物药物的有效成分在生物材料中浓）生物药物的有效成分在生物材料中浓度很低，杂质的含量相对比较高。度很低，杂质的含量相对比较高。（4）效价测定）效价测定（5）生化法确证结构）生化法确证结构三、生物药物的分析特点：三、生物药物的分析特点：（1）相对分子量的测定）相对分子量的测定（2）生物活性的检查）生物活性的检查（3）安全性的检查）安全性的检查v生物制品生物制品：是以微生物、细胞、动物或：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗、诊断，包括疫苗、抗血的预防、治疗、诊断，包括疫苗、抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、清、血液制品、细胞因子、生长因子、抗原、单克隆抗体、变态反应原的活性抗原、单克隆抗体、变态反应原的活性制剂。制剂。v生物技术药物生物技术药物：采用：采用DNA重组技术或其重组技术或其他新生物技术生产的治疗和预防药物。他新生物技术生产的治疗和预防药物。 重组重组DNA药物（基因药物）药物（基因药物） 重组蛋白质药物（基因工程药物）重组蛋白质药物（基因工程药物）v药物分析药物分析：是运用化学、物理化学或生物：是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。化药物及其制剂的质量控制方法。v是一门研究是一门研究药品质量控制药品质量控制的方法学科。的方法学科。v 药物分析的任务药物分析的任务1. 基本任务基本任务（1）药物成品的化学检验工作）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析工作）临床药物分析工作 2. 药物分析学科还应为相关学科的研究开药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务。发提供必要的配合和服务。（1）体内药物分析）体内药物分析（2）药物分子与受体的相互作用）药物分子与受体的相互作用第一章第一章 绪论绪论第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务第二节第二节 药品质量标准与药典药品质量标准与药典第三节第三节 药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序第四节第四节 全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理药物分析学目录药物分析学目录第二章第二章 药物的杂质检查药物的杂质检查第一节第一节 药物的杂质及其来源药物的杂质及其来源 一、药物的纯度一、药物的纯度v指药物纯净程度，反映了药物质量的优指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。素。 二、药物中杂质的来源二、药物中杂质的来源三、杂质的分类三、杂质的分类第二节第二节 药物的杂质检查法药物的杂质检查法第三节第三节 一般杂质检查一般杂质检查第三章第三章 定量分析样品前处理与测定方法的定量分析样品前处理与测定方法的效能指标效能指标第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法第二节第二节 药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证第四章第四章 巴比妥类药物分析巴比妥类药物分析第五章第五章 芳酸类药物分析芳酸类药物分析第六章第六章 胺类药物分析胺类药物分析第七章第七章 杂环类药物分析杂环类药物分析第八章第八章 生物碱类药物分析生物碱类药物分析第九章第九章 维生素类药物分析维生素类药物分析第十章第十章 甾体激素类药物分析甾体激素类药物分析第十一章第十一章 抗生素类药物分析抗生素类药物分析第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析第十三章第十三章 中药制剂分析中药制剂分析第十四章第十四章 药品质量标准制定药品质量标准制定v生物药物分析生物药物分析是运用现代生物技术或方法是运用现代生物技术或方法研究、结构已经明确的生物药物及其制剂研究、结构已经明确的生物药物及其制剂质量控制方法的学科。质量控制方法的学科。v生物药物分析生物药物分析: :药物体内研究和临床应用药物体内研究和临床应用期间，测定药物在生物样品中的含量的，期间，测定药物在生物样品中的含量的，目的是为了药物临床应用的安全性和有效目的是为了药物临床应用的安全性和有效性。性。v是一门研究药品质量控制的方法学科。是一门研究药品质量控制的方法学科。生物药物分析第一章第一章 绪绪 论论第二章第二章 生物药物质量标准的制定生物药物质量标准的制定第三章第三章 药物分析方法的选择、建立与认证药物分析方法的选择、建立与认证第四章第四章 生物药物分析技术各论生物药物分析技术各论第五章第五章 各类生物药物分析检验各类生物药物分析检验药物分析与生物药物分析的关系药物分析与生物药物分析的关系 生物药物分析是药物分析的一个分支。生物药物分析是药物分析的一个分支。药物分析研究小分子之间的反应较多。药物分析研究小分子之间的反应较多。特点：特点：A 比较快的反应比较快的反应B 比较简单的体系比较简单的体系C 化学键的断裂，组合或重排化学键的断裂，组合或重排 研究对象不同研究对象不同 D 在反应体系中做布朗运动无序碰撞而反应在反应体系中做布朗运动无序碰撞而反应生物药物分析研究大分子与大分子或着大分生物药物分析研究大分子与大分子或着大分子与小分子之间反应。子与小分子之间反应。生物药物与化学药物的区别生物药物与化学药物的区别 a) 在结构上在结构上大分子药物、化学结构不明确、分子量大分子药物、化学结构不明确、分子量不是定值。不是定值。b) 在检查项目上在检查项目上热源检查热源检查过敏实验过敏实验异常毒性实验异常毒性实验c) 在分析方法上在分析方法上化学药物测定方法：重量法，滴定法，比色化学药物测定方法：重量法，滴定法，比色法，法，HPLC生物药物测定法：生物药物测定法： HPLC，电泳法，酶法，电泳法，酶法，免疫法，生物检定法免疫法，生物检定法v生物药物分析生物药物分析 白秀峰主编白秀峰主编 v生物药物分析与检验生物药物分析与检验 杨汝德杨汝德 编著编著v生物药物分析与检验朱德艳等编著生物药物分析与检验朱德艳等编著v 生物药物分析生物药物分析-应用于新药体内研究和应用于新药体内研究和 治疗药物监测的理论与技术治疗药物监测的理论与技术 v药物分析药物分析 刘文英主编刘文英主编 v生物技术药物研究开发和质量控制生物技术药物研究开发和质量控制 王军志主编，科学出版社出版王军志主编，科学出版社出版药物分析绪论 一、药物分析的性质、任务及地位一、药物分析的性质、任务及地位v药物分析药物分析：是运用化学、物理化学或生物化学：是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。是一门研究质量控制方法。是一门研究药品质量控制药品质量控制的方的方法学科。法学科。v药物分析学药物分析学是一门研究药品及其制剂的组成、是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的一门学科。的含量测定等内容的一门学科。v药物分析学药物分析学是整个药学科学领域中一个重是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。要的组成部分。v目的是为了保证人民用药安全、合理、有目的是为了保证人民用药安全、合理、有效；提高药品质量；促进药品生产发展的效；提高药品质量；促进药品生产发展的正常化、规范化；为合理使用国家资源作正常化、规范化；为合理使用国家资源作出应有的贡献。出应有的贡献。药物分析在药学学科中的地位药物分析在药学学科中的地位l药学四大主干课程药学四大主干课程: 药物化学、药理学、药物化学、药理学、药剂学、药物分析学。药剂学、药物分析学。植物植物化学合成化学合成微生物微生物动物动物合合化化物物药药剂剂学学药效药效药理学药理学毒理毒理临床试验临床试验药物化学药物化学药物分析v 药药物物的的质质量量直直接接关关系系到到人人民民的的健健康康和和生生命命的的安安全全，为为了了全全面面控控制制药药品品质质量量，保保证证用用药药安安全全、合合理理、有有效效，在在药药品品的的生生产产、供供应应、贮贮藏藏、调调配配以以及及临临床床使使用用过过程程中中都都必必须须经经过过严严格格的的分分析析检验。检验。v必必须须运运用用各各种种有有效效的的方方法法（包包括括物物理理学学、化化学学、物物理理化化学学、生生物物化化学学及及微微生生物物学学等等方方法法），在在各各个个环环节节，人人人人重重视视，层层层层把把关关，依依靠靠科科学学管管理理的的理理论论、程程序序和和方方法法，全全面面地地保保证证、控控制制药药品的质量。品的质量。药物分析v药药品品质质量量的的全全面面控控制制是是一一项项涉涉及及多多方方面面、多多科科学学的的综综合合性性工工作作。他他既既要要与与生生产产单单位位紧紧密密配配合合，积积极极控控制制药药物物生生产产过过程程的的质质量量，从从而而发发现现问问题题、促促进进生生产产、提提高高质质量量；又又要要与与供供应应管管理理部部门门密密切切协协作作，注注意意考考察察药药物物贮贮存存过过程程的的质质量量，以以便便进进一一步步研研究究、改改进进药药物物的的稳稳定定性性，采采取取科科学学合合理理的的管管理理条条件件与与方方法法，以以保保证证和和提提高高药药物物的的质质量量。这这不不是是某某一一个个单单位位、某某一一部部门门的的问问题题，他他所所涉涉及及的的整整个个内内容容与与问问题题也也不不是是某某一一学学科科可可以以单单独独完完成成的的，药药物物分分析析只只是是其其中中的的一一个个重重要要方方面。面。v药物分析的基本任务主要有两方面：药物分析的基本任务主要有两方面： 一是运用化学、物理化学或其他有关化学的方一是运用化学、物理化学或其他有关化学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物及其法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物及其制剂的质量问题，其中至少包括：制剂的质量问题，其中至少包括： 药物成品的检验工作；药物成品的检验工作； 药药物物生生产产过过程程的的质质量量控控制制（半半成成品品、工工艺艺要要点）；点）； 药物贮存过程的质量考察；药物贮存过程的质量考察； 新药的研制新药的研制（药品质量标准建立与修订、药（药品质量标准建立与修订、药品稳定性研究、药代动力学研究、生物利用度研品稳定性研究、药代动力学研究、生物利用度研究）究） 二是临床药物分析工作（体内药物分析），二是临床药物分析工作（体内药物分析），其中包括：其中包括： 运用适当的分离分析方法，测定药物制剂运用适当的分离分析方法，测定药物制剂的生物利用度以及动力学数据；的生物利用度以及动力学数据； 研究药物的作用特性和机制；研究药物的作用特性和机制； 分析药物进入体内，吸收、分布、代谢、分析药物进入体内，吸收、分布、代谢、消除等动力学过程。消除等动力学过程。药物分析v除除了了研研究究有有关关药药物物质质量量控控制制之之外外，药药物物分分析析学学科科还还应应为为相相关关学学科科的的研研究究开开发发提提供供必必要要的的配配合合和服务。和服务。药物分析二、判断药品质量的依据、内容和意义二、判断药品质量的依据、内容和意义v 因因为为药药品品不不同同于于一一般般产产品品，是是用用于于防防病病、治治病病、诊诊断断疾疾病病改改善善体体质质、增增强强机机体体抵抵抗抗力力的的物物质质，所所以以必必须须对对药药品品质质量量进进行行全全面面地地控控制制。为为确确保保药药品品本本身身的的质质量量，应应该该遵遵行行国国家家规规定定的的药药品品质质量量标标准准（国国家家药药典典、部部颁颁标标准准、地地方方标标准准）进进行行药药品品检检验验和和质质量量控控制制工工作作。为为此此，国国家家设设有有专专门门负负责责药药品品检检验验的的法法定定机机构构（中中国国药药品品生生物物制制品品检检定定所所以以及及省省、市市、县县各级药品检验所）。各级药品检验所）。药物分析v 随着药学科学事业的进步和发展，我国的药品随着药学科学事业的进步和发展，我国的药品质量和药品标准工作也在不断地提高。应该说：质量和药品标准工作也在不断地提高。应该说：药品标准（特别是国家药典）既是组织生产、药品标准（特别是国家药典）既是组织生产、提高质量的手段，又是科学管理和技术监督的提高质量的手段，又是科学管理和技术监督的组成部分，也是联系科研、生产、供应和检验组成部分，也是联系科研、生产、供应和检验的技术纽带。的技术纽带。 v 药品质量标准与药典药品质量标准与药典 一、药品质量标准一、药品质量标准v药药品品质质量量标标准准是是国国家家对对药药品品质质量量、规规格格及及检检验验方方法法所所作作的的技技术术规规定定，是是药药品品生生产产、供供应应、使使用用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 1. 组织生产提高质量的手段；组织生产提高质量的手段； 2. 科学管理和技术监督的组成部分；科学管理和技术监督的组成部分； 3. 联系科研、生产、供应、使用和检验的技联系科研、生产、供应、使用和检验的技术纽带。术纽带。 药品质量标准体系药品质量标准体系中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准药药品品标标准准临床研究用标准临床研究用标准(临床研究临床研究) 暂行标准暂行标准(试生产试生产)试行标准试行标准(正式生产初期正式生产初期)地方标准整理提高后的品种地方标准整理提高后的品种部颁标准部颁标准 （疗效确切、广泛应用、质量可控疗效确切、广泛应用、质量可控）v 我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超立足于特色，西药标准立足于赶超,生物制品基本生物制品基本保持一致。保持一致。 我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 1. 中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2. 中华人民共和国卫生部药品标准，简称部中华人民共和国卫生部药品标准，简称部颁标准颁标准 药品管理法第十二条药品管理法第十二条v 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。的中药饮片炮制的，不得出厂。二、中国药典二、中国药典（一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革v建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和和2005年版药典年版药典，现行使用的是中国药典（，现行使用的是中国药典（2005年版）。其英文年版）。其英文名称是名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为缩写为ChP（2005）。）。v 药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据。具有与其他法令一样的理药品生产与质量的依据。具有与其他法令一样的约束力。凡属药典收载的药品，其质量不符合规定约束力。凡属药典收载的药品，其质量不符合规定标准的均不得出厂、不得销售、不得使用。标准的均不得出厂、不得销售、不得使用。v药典在一定程度上反映一个国家的医药水平。药典在一定程度上反映一个国家的医药水平。v中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、建立。建立。 v方法学上要求具有普遍适用性。方法学上要求具有普遍适用性。 v中中国国药药典典（2005年年版版）分分为为一一、二二、三三叁叁部部。另专门出版了药品红外光谱集。另专门出版了药品红外光谱集。 （二）中国药典的基本结构和内容（二）中国药典的基本结构和内容 v药药典典的的内内容容一一般般分分为为凡凡例例、正正文文、附附录录和和索索引四部分。引四部分。 1. 凡例凡例（General Notices）是制定和执行药是制定和执行药典必须了解和遵循的法则，解释和说明典必须了解和遵循的法则，解释和说明中国药中国药典典概念概念,正确进行质量检验提供指导原则。正确进行质量检验提供指导原则。v将正文、附录及质量检定有关的共性问题以及将正文、附录及质量检定有关的共性问题以及采用的计量单位、符号与专门术语等加以规定采用的计量单位、符号与专门术语等加以规定,避避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。 凡凡 例例1.1.名称及编排名称及编排中文药名中文药名: :中国药品通用名称中国药品通用名称英文药名英文药名: :国际非专利药品国际非专利药品(INN)(INN)命名原则命名原则有机药物化学名有机药物化学名: :有机化学命名原则有机化学命名原则 凡凡 例例2.2.检验方法和限度检验方法和限度按规定检验方法进行检验。按规定检验方法进行检验。 标准中规定的各种限度数值的规定标准中规定的各种限度数值的规定,最后最后一位为有效数字一位为有效数字,计算时可多保留一位。计算时可多保留一位。凡凡 例例3.3.标准品标准品 对照品对照品(1) 标准品标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质量或效价测定的标准物质,按效价单位（或按效价单位（或g）计）计,以国际标准品进行标定。以国际标准品进行标定。 (2)对照品对照品 指在用于检测时指在用于检测时,除另有规定外除另有规定外,均按干燥品均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质。（或无水物）进行计算后使用的标准物质。 用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。. 4.4.称取样品的要求称取样品的要求 试验中的供试品与试液等试验中的供试品与试液等“称重称重”或或“量取量取”的量均以阿拉伯数码表示的量均以阿拉伯数码表示,其精其精确度可根据数据值的有效数位来确定。确度可根据数据值的有效数位来确定。(1)“称取称取”或或“量取量取”的精密度的精密度凡凡 例例 称取称取“0.1g”,系指称取重量可为系指称取重量可为0.06-0.14g称取称取“2g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.5-2.5g称取称取“2.0g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.95-2.05g称取称取“2.00g”,指称取重量可为指称取重量可为1.995-2.005g凡凡 例例规定规定“精密称定精密称定”时时,系指称取重量应准系指称取重量应准确确至所取重量的千分之一。至所取重量的千分之一。规定规定“称定称定”时时,系指称取重量应准确至所系指称取重量应准确至所取重量的百分之一。取重量的百分之一。规定精密量取时规定精密量取时,系指量取体积的准确度系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求密度要求. 凡凡 例例规定规定“量取量取”时时,系指可用量筒或按照量系指可用量筒或按照量取取体积的有效数位选用量具体积的有效数位选用量具.取用量为取用量为“约约”若干时若干时,系指取用量不得系指取用量不得超超过规定量的过规定量的10. 凡凡 例例 5.5.温度温度 温度以摄氏度（温度以摄氏度（）表示：）表示： 水浴温度水浴温度 9898100100 热水热水 70708080 微温或温水微温或温水 40405050 室温室温 10103030 冷水冷水 2 21010 冰浴冰浴 00 放冷放冷 系指放冷至室温系指放冷至室温凡凡 例例2. 正文正文（Monographys） 是药典的主是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标要内容，为所收载药品或制剂的质量标准，主要内容：名称、性状、物理常数、准，主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等。鉴别、检查和含量测定等。 3. 附录附录（Appendix） 附录部分记载了制附录部分记载了制剂通则、检查及测定方法、一般鉴别试剂通则、检查及测定方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。以及色谱法、光谱法等内容。 4. 索引索引（Index） 中文索引（汉语拼音索中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。引）和英文名称索引。 三、国外药典三、国外药典 进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：水平时，可供参考的国外药典有：1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集 美国药典美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写缩写USP，目前为目前为31版，即版，即USP（31） 美国国家处方集美国国家处方集 The National Formulary，缩写缩写NF，目前为目前为26版，即版，即NF（26） 二者合并为一册，缩写为二者合并为一册，缩写为 USP（31）NF（26） 2英国药典英国药典 British Pharmacopoeia，缩写缩写BP，目前为目前为2008 年版，即年版，即BP（2008） 3日本药局方日本药局方 缩写缩写JP，目前为目前为15 版，即版，即JP（15） 4欧洲药典欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩缩写写Ph.Eup，目目前前为为第第六六版版。欧欧洲洲药药典典对对其其成成员员国国，与与本本国国药典具有同样约束力，并且互为补充。药典具有同样约束力，并且互为补充。 5国际药典国际药典 The International Pharmacopoeia，缩缩写写Ph.Int，目目前前为为第第三三版版，由由世世界界卫卫生生组组织织（WHO）颁布。颁布。药物分析三、药物分析方法的发展趋势三、药物分析方法的发展趋势v 药药学学科科学学事事业业的的迅迅猛猛发发展展，各各相相关关学学科科对对药药物物分分析析学学科科提提出出了了很很多多新新的的要要求求。如如：药药剂剂学学的的剂剂型型研研究究已已经经由由一一般般的的片片剂剂或或注注射射剂剂向向着着微微囊囊制制剂剂、控控释释制制剂剂和和靶靶向向制制剂剂等等方方向向发发展展，对对于于这这些些制制剂剂都都必必须须运运用用适适当当的的分分析析方方法法进进行行药药物物代代谢谢动动力力学学研研究究以以及制定相应的质量标准。及制定相应的质量标准。药物分析v 现现代代药药物物化化学学为为了了研研究究的的化化学学结结构构与与生生物物活活性性之之间间的的关关系系，为为了了深深入入揭揭示示药药物物分分子子与与作作用用受受体体之之间间的的关关系系，从从而而进进行行分分子子设设计计、化化学学修修饰饰和和定定向向合合成成以以及及生生产产工工艺艺流流程程的的优优化化和和工工艺艺过过程程的的质质量量控控制制，当当然然也也离离不不开开现现代代药药物物分分析析手手段段的的辅助。辅助。 v为为了了研研究究确确定定天天然然产产物物或或中中药药的的活活性性成成分分的的化化学学结结构构，必必须须采采用用多多种种结结构构分分析析方方法法并并进进行行综综合合的的波波谱谱解解析析，对对于于一一些些中中成成药药质质量量的的综综合合评评价价更更需需要要运运用用各各种种可可能能的的先先进进分分离离分分析析技技术术，才才有有可可能能打打破破目目前前往往往往难难以以全全面面评评价价的的局局面面，至至于于，有有关关药药物物进进入入体体内内后后的的“命命运运”、药药物物及及其其代代谢谢产产物物的的分分离离分分析析以以及及相相应应药药理理学学的的研研究究也也绝绝然然不能离开现代分离、分析方法。不能离开现代分离、分析方法。 药物分析v 综综上上所所述述，摆摆在在药药物物分分析析学学科科和和药药物物分分析析工工作作者者面面前前的的迫迫切切任任务务，不不再再仅仅仅仅是是静静态态的的常常规规检检验验 ，而而要要深深入入到到生生物物体体内内、代代谢谢过过程程、工工艺艺流流程程、反反应应历历程程和和综综合合评评价价上上进进行行动动态态地地分分析析监监控控。因因而而，在在方方法法上上应应该该朝朝着着更更加加准准确确、灵灵敏敏、快快速速、多多种种方方法法联联用用以以及及连连续续化化、自自动动化化、最最优化、智能化方向发展。优化、智能化方向发展。药物分析新技术药物分析新技术l色谱分析法色谱分析法 高效毛细管电泳高效毛细管电泳(HPCE)(HPCE) 气相色谱气相色谱(GC)(GC) 液相色谱液相色谱(HPLC)(HPLC) 液相色谱液相色谱(HPLC)(HPLC) l光谱分析法光谱分析法 计算分光光度法计算分光光度法 傅立叶变换傅立叶变换- -红外分光光度法红外分光光度法 电感耦合等离子体原子发射光谱电感耦合等离子体原子发射光谱l联用技术联用技术 气相色谱气相色谱质谱质谱(GC-MS)(GC-MS) 液相色谱液相色谱质谱质谱(HPLC-MS)(HPLC-MS) 液相色谱液相色谱核磁共振核磁共振(HPLC-NMR) (HPLC-NMR) 药物分析四、药物分析的基础知识四、药物分析的基础知识（一）药品检验基本程序（一）药品检验基本程序一般原则：一般原则：v药品检验工作是一项与人民健康有密切药品检验工作是一项与人民健康有密切关系的工作，因此为保证药品检验工作关系的工作，因此为保证药品检验工作的公正与客观，从业人员应具备：的公正与客观，从业人员应具备：药物分析1、高度的责任感；、高度的责任感；2、严谨的科学态度；、严谨的科学态度；3、细心、耐心和专心；、细心、耐心和专心；4、熟练、正确的操作技能及良好的科学、熟练、正确的操作技能及良好的科学作风。作风。性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定检验报告检验报告 工工 作作 程程 序序取样取样 取样取样科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 1 1 取取 样样均匀性均匀性合理性合理性取样原则取样原则 根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型, ,采用不采用不同的取样方法及同的取样方法及不同的不同的取样量。取样量。 1 1 取取 样样 v先进行外观检查包括：品名、先进行外观检查包括：品名、剂型、批号、保质期及包装情况剂型、批号、保质期及包装情况等等. .取样程序取样程序 1 1 取取 样样 制剂分析制剂分析片剂、胶囊剂（非均匀制剂）片剂、胶囊剂（非均匀制剂） 每批至少每批至少1010 20 20 片片注射剂（均匀制剂）注射剂（均匀制剂） 一般一般3 3 5 5支（测定次）支（测定次）一般情况下，样品数量应为一一般情况下，样品数量应为一次检验用量的三倍。次检验用量的三倍。 1 1 取取 样样固体原料药固体原料药当当n n 3 3时，每件取样；时，每件取样；当当n n 300 300 时时, ,按按 + 1+ 1当当n n 300 300时时, ,按按 /2 + 1/2 + 12 2 性性 状状性状分析性状分析v记述药品的外观、臭、味和一记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。理常数等。 1 1. .外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性； 2. 2.溶解度；溶解度； 2 2 性性 状状 3.物物理理常常数数 物物理理常常数数包包括括相相对对密密度度、馏馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度度、吸吸收收系系数数、碘碘值值、皂皂化化值值和和酸酸值值等等；测测定定结结果果不不仅仅对对药药品品具具有有鉴鉴别别意意义义，也也反反映映药药品品的的纯纯度度，是是评评价价药药品品质质量量的的主主要要指指标标之之一一。构构成成法法定定药药品品质质量量标标准准，测测定定方方法法收收载载于于药药典典附附录。录。3 3 鉴鉴 别别 v 依据药物的化学结构和理化性质，依据药物的化学结构和理化性质，采用化学法、物理法及生物学方法采用化学法、物理法及生物学方法进行某些特殊反应，或测试某些物进行某些特殊反应，或测试某些物理常数或光谱特征及理常数或光谱特征及, ,判断判断已知已知药物药物及其制剂的及其制剂的真伪真伪；采用一组（二个；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药或几个）试验项目全面评价一个药物。物。3 3 鉴鉴 别别 专属性强专属性强 再现性好再现性好 灵敏度高灵敏度高 简便快速简便快速鉴别方法要求鉴别方法要求 化学反应法化学反应法 色谱鉴别法色谱鉴别法 光谱鉴别法光谱鉴别法3 3 鉴鉴 别别化化学学鉴鉴别别法法(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法(2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法(3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法( (4)4)气体生成鉴别法气体生成鉴别法 1 1 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法测定最大吸收波长测定最大吸收波长, ,或同时测或同时测定最小吸收波长定最小吸收波长. .乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供试品在供试品在0.1mol/L0.1mol/L盐酸介质盐酸介质中的紫外吸收在中的紫外吸收在272nm272nm处为峰处为峰,216nm,216nm处处为谷为谷. .光光谱谱鉴鉴别别法法 光光谱谱鉴鉴别别法法 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 两性霉素在两性霉素在362nm、381nm、405nm波长处有最大吸收，规定波长处有最大吸收，规定362nm与与381nm处吸收度比值不大于处吸收度比值不大于0.6、 381nm与与405nm波长比值不大于波长比值不大于0.9. 光光谱谱鉴鉴别别法法 己稀雌酚注射液用供试品溶液己稀雌酚注射液用供试品溶液250250450nm450nm波长吸收光谱与对照品波长吸收光谱与对照品是否一致鉴别。是否一致鉴别。 与对照品比较与对照品比较, ,对比吸收光谱对比吸收光谱 的一致性的一致性 经化学处理后经化学处理后, ,测定其反应产物测定其反应产物的吸收光谱特性。的吸收光谱特性。 规定一定浓度供试品在最大吸收规定一定浓度供试品在最大吸收 波长处的吸收度。波长处的吸收度。光光谱谱鉴鉴别别法法 2 2 红外光谱法红外光谱法光光谱谱鉴鉴别别法法中国药典采用标准图谱对照法中国药典采用标准图谱对照法BP BP 采用标准图谱对照法、对照品法采用标准图谱对照法、对照品法USP USP 采用对照品法采用对照品法JP JP 规定条件下测定一定波长处特征规定条件下测定一定波长处特征吸收峰。吸收峰。色色谱谱谱谱鉴鉴别别法法v适用于复杂环境下药物有效成分适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别及杂质鉴别, ,具有分离、分析同时进具有分离、分析同时进行的特点。行的特点。3 3 色谱法（色谱法（ HPLC GC TLC)HPLC GC TLC)色色谱谱谱谱鉴鉴别别法法（1）高效液相色谱法）高效液相色谱法(HPLC) 供试品和对照品色谱峰保留时供试品和对照品色谱峰保留时间一致间一致. .（2 2）气相色谱法）气相色谱法 (GC)(GC) 同同HPLCHPLC要求要求色色谱谱谱谱鉴鉴别别法法 （3）薄层扫描法）薄层扫描法(TLC)对照品比较法对照品比较法 供试品斑点与对照品的供试品斑点与对照品的Rf值值及斑点的颜色应一致。及斑点的颜色应一致。 化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合, ,每种药每种药 品一般选用品一般选用2 24 4种方法进行鉴种方法进行鉴 别试验别试验, ,相互取长补短。相互取长补短。色色谱谱谱谱鉴鉴别别法法 方法要有一定的专属性、灵敏方法要有一定的专属性、灵敏 性、且便于推广。性、且便于推广。 尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。 酶法酶法 电泳法电泳法 生物法生物法3 3 鉴鉴 别别4 4 杂杂 质质 检检 查查v检查：包括有效性、均一性、纯检查：包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查。查、纯度检查。v药物在不影响疗效及人体健康的药物在不影响疗效及人体健康的原则下原则下,可以允许生产过程和贮藏期可以允许生产过程和贮藏期间引入的微量杂质的存在间引入的微量杂质的存在.v 检查是检查是判断药品纯度判断药品纯度是否符合限是否符合限量规定的要求。量规定的要求。5 5 安安全全性性检检查查v 生物药物应保证符合生物药物应保证符合无毒无毒、无菌无菌、无热源无热源、无致敏源无致敏源和和降降压物质压物质等一般安全性要求。等一般安全性要求。 （1）异常毒性试验：用一定）异常毒性试验：用一定剂量的药物按指定的操作方法剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某和给药途径给予规定体重的某种试验动物，观察其毒性反应。种试验动物，观察其毒性反应。反应的判断以试验动物的死亡反应的判断以试验动物的死亡与否为终点。与否为终点。5 5 安安全全性性检检查查5 5 安安全全性性检检查查（2）无菌检查：是检查药品及）无菌检查：是检查药品及敷料是否染有活菌的一种方法，敷料是否染有活菌的一种方法，是药典中比较重要的检查项目是药典中比较重要的检查项目之一。之一。5 5 安安全全性性检检查查（3）热源检查：本法是将一定）热源检查：本法是将一定剂量的供试品，静脉注入家兔剂量的供试品，静脉注入家兔体内（家兔法），以其体温升体内（家兔法），以其体温升高的程度，判定该供试品中所高的程度，判定该供试品中所含热源是否符合规定，是一种含热源是否符合规定，是一种限度试验法限度试验法5 5 安安全全性性检检查查（4）过敏试验：是检查异性蛋）过敏试验：是检查异性蛋白的实验。药物中若夹杂有异白的实验。药物中若夹杂有异性蛋白，在临床使用时易引起性蛋白，在临床使用时易引起病人的多种过敏反应。病人的多种过敏反应。5 5 安安全全性性检检查查（5）降压物质检查：降压物质）降压物质检查：降压物质是指某些药物中可能含有的能是指某些药物中可能含有的能导致血压降低的物质。中国药导致血压降低的物质。中国药典采用猫（或狗）血压法检查典采用猫（或狗）血压法检查药物中所含的降压物质。药物中所含的降压物质。6 6 含含量量测测定定 鉴别鉴别用来判定药物的用来判定药物的真伪真伪。检查和含量测定检查和含量测定可判定药物的可判定药物的优劣优劣。v药物在通过鉴别无误、杂质、安全药物在通过鉴别无误、杂质、安全检查合格的基础上检查合格的基础上, ,进行含量测定。进行含量测定。v判断一个药物的质量是否符合要求，判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。定三者的检验结果。6 6 含含量量测测定定 v准确测定有效成分的含量。准确测定有效成分的含量。v测定药品的含量是评定药品质量测定药品的含量是评定药品质量, ,保证药品疗效的重要手段。采用化保证药品疗效的重要手段。采用化学分析方法或物理分析方法。学分析方法或物理分析方法。含量测定含量测定 6 6 含含量量测测定定 生物药物的含量表示方法生物药物的含量表示方法 用百分含量表示，适合于结构用百分含量表示，适合于结构明确的小分子药物或经水解后变明确的小分子药物或经水解后变成小分子药物（理化方法测定）。成小分子药物（理化方法测定）。用效价或酶活力单位来表示。用效价或酶活力单位来表示。适合于多肽、蛋白质和酶类药物适合于多肽、蛋白质和酶类药物（生物方法或酶学测定）。（生物方法或酶学测定）。 7 7记记录录及及检检验验报报告告 v记录完整、无缺页损脚；内容必须记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；真实、简明、具体；v宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹清晰、色调一致清晰、色调一致, ,不得涂抹（写错时不得涂抹（写错时, ,划上单线或双线，再在旁边改正重写划上单线或双线，再在旁边改正重写, ,并签名或盖章）。并签名或盖章）。v检验记录完成后，应由第二人对记检验记录完成后，应由第二人对记录内容、计算过程进行复核。录内容、计算过程进行复核。(1)(1)检验记录检验记录7 7 检检验验报报告告记记录录 (2) (2) 检验报告内容检验报告内容a a 供试品的名称、批号、规格、数量、供试品的名称、批号、规格、数量、 来源；取样方法、取样日期；外观来源；取样方法、取样日期；外观 性状、包装情况。性状、包装情况。b b 检验目的、项目、方法与依据；检验目的、项目、方法与依据； 检验数据。检验数据。c c 结论及处理意见。结论及处理意见。d d 检验者签名盖章、复核者签名盖章。检验者签名盖章、复核者签名盖章。 理化检定理化检定 安全检定安全检定 效力检定效力检定生生物物制制品品的的质质量量检检定定生物制品的质量检定生物制品的质量检定生物制品中的有效成分和无效有害成分，需要生物制品中的有效成分和无效有害成分，需要通过物理的或化学的方法才能检查出来，是保通过物理的或化学的方法才能检查出来，是保证制品安全有效的一个重要方面。证制品安全有效的一个重要方面。1.1.物理性状检查物理性状检查（1 1）外观检查：制品外观异常往往会涉及制品）外观检查：制品外观异常往往会涉及制品的安全和效力，因此必须认真进行检查。的安全和效力，因此必须认真进行检查。生物制品的理化检定生物制品的理化检定（2 2）真空度及溶解时间）真空度及溶解时间冻干制品进行真空封口，可进一步保持制品的冻干制品进行真空封口，可进一步保持制品的生物活性和稳定性。因此真空封口的冻干制品生物活性和稳定性。因此真空封口的冻干制品应进行真空度及溶解时间检查，通常可用高频应进行真空度及溶解时间检查，通常可用高频火化真空测定器检查其真空度，凡有真空度瓶火化真空测定器检查其真空度，凡有真空度瓶内应出现蓝紫色辉光。内应出现蓝紫色辉光。2 2、蛋白质含量的测定、蛋白质含量的测定（1 1）半微量凯氏定氮法）半微量凯氏定氮法（2 2）酚试剂法（）酚试剂法（LowryLowry法法) )3 3、防腐剂含量测定、防腐剂含量测定v生物制品在制造的过程中，为了脱毒、生物制品在制造的过程中，为了脱毒、灭活、和防止杂菌污染，常加入适量的苯灭活、和防止杂菌污染，常加入适量的苯酚、甲醛、氯仿、汞制剂等作为防腐剂或酚、甲醛、氯仿、汞制剂等作为防腐剂或灭活剂。规程中对各种防腐剂的含量都要灭活剂。规程中对各种防腐剂的含量都要求控制在限度内。求控制在限度内。4 4、纯度的检查、纯度的检查v精制抗毒素、类毒素、血液制品以及基精制抗毒素、类毒素、血液制品以及基因工程产品在制造过程中经过精制提纯后，因工程产品在制造过程中经过精制提纯后，求检查其纯度是否到达规程要求。检查纯求检查其纯度是否到达规程要求。检查纯度的方法有区带电泳、免疫电泳、凝胶层度的方法有区带电泳、免疫电泳、凝胶层析和其它层析技术。析和其它层析技术。5 5、其它测定项目、其它测定项目（1 1）水分含量测定）水分含量测定（2 2）氢氧化铝与磷酸铝含量测定）氢氧化铝与磷酸铝含量测定（3 3）磷含量测定）磷含量测定烘干失重法、五氧化二磷真空干燥失重法烘干失重法、五氧化二磷真空干燥失重法和费休氏水分测定法和费休氏水分测定法络合物滴定法测定络合物滴定法测定1 1、一般安全性检查、一般安全性检查包括安全试验、无菌试验和热源质试验包括安全试验、无菌试验和热源质试验2 2、杀菌、灭活和脱毒情况的检查、杀菌、灭活和脱毒情况的检查3 3、外源性污染检查、外源性污染检查4 4、过敏性物质检查、过敏性物质检查生物制品的安全检定生物制品的安全检定v生物制品是具有生物活性的制剂，它的生物制品是具有生物活性的制剂，它的效力一般采用生物学方法测定。生物测定效力一般采用生物学方法测定。生物测定是利用生物体来测定待检品的生物活性或是利用生物体来测定待检品的生物活性或效价的一种方法，它以生物体对待检品的效价的一种方法，它以生物体对待检品的生物活性的反应为基础，以生物统计为工生物活性的反应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，通过比较待检具，运用特定的实验设计，通过比较待检品和相应标准品或对照品在一定条件下所品和相应标准品或对照品在一定条件下所产生特定生物反应的剂量间的差异，来测产生特定生物反应的剂量间的差异，来测得待检品的效价。得待检品的效价。生物制品的效力检定生物制品的效力检定1 1、动物保护力试验（或免疫力实验）、动物保护力试验（或免疫力实验）动物保护力试验是将疫苗或类毒素免疫动物动物保护力试验是将疫苗或类毒素免疫动物后，再用同种的活菌、活毒或毒素攻击，从后，再用同种的活菌、活毒或毒素攻击，从而判定制品的保护水平。动物保护力试验可而判定制品的保护水平。动物保护力试验可分为以下三类：分为以下三类：（1 1）定量免疫定量攻击法）定量免疫定量攻击法（2 2）变量免疫定量攻击法）变量免疫定量攻击法50%50%有效免疫剂量有效免疫剂量 EDED5050的测定法的测定法（3 3）定量免疫变量攻击法）定量免疫变量攻击法保护指数（免疫保护指数（免疫 指数）测定法指数）测定法2 2、活疫苗的效力测定、活疫苗的效力测定（1 1）活菌数测定）活菌数测定（2 2）活病毒滴度测定）活病毒滴度测定3 3、抗毒素和类毒素的单位测定、抗毒素和类毒素的单位测定（1 1）抗毒素单位（）抗毒素单位（U U）测定测定与一个与一个100100倍倍LDLD100100量（致死限量）的毒素混合量（致死限量）的毒素混合作用后注射小鼠，仍能使该小鼠存活作用后注射小鼠，仍能使该小鼠存活9696小时小时以的最小抗毒素量。称为一个抗毒素单位。以的最小抗毒素量。称为一个抗毒素单位。目前国际上都采用国际单位（目前国际上都采用国际单位（U U）数表示抗毒数表示抗毒素的效价。素的效价。vantitoxic unit antitoxic unit 抗毒素单位；表示抗毒素抗毒素单位；表示抗毒素效价的单位，白喉抗毒素单位大约相当于体效价的单位，白喉抗毒素单位大约相当于体重重250250克的豚鼠混合皮下注入克的豚鼠混合皮下注入100100倍最小致死倍最小致死量的白喉毒素以后可保护该豚鼠至少存活量的白喉毒素以后可保护该豚鼠至少存活4 4天的抗毒素。实际上该单位等于保存在华盛天的抗毒素。实际上该单位等于保存在华盛顿的标准单位。破伤风抗毒素单位大约相当顿的标准单位。破伤风抗毒素单位大约相当于体重于体重350350克的豚鼠混合注入克的豚鼠混合注入100100个最小致死个最小致死量的破伤风毒素后可保护该豚鼠至少存活量的破伤风毒素后可保护该豚鼠至少存活9696小时的十倍量的抗毒素。猩红热抗毒素单位小时的十倍量的抗毒素。猩红热抗毒素单位可中和可中和5050个皮肤试验剂量的猩红热毒素个皮肤试验剂量的猩红热毒素( (美美国公共卫生署国公共卫生署) )。简称为。简称为A. E.(A. E.(德德antitoxineinheitantitoxineinheit) )根据类毒素与相应抗毒素在适当的含量比例及根据类毒素与相应抗毒素在适当的含量比例及一定温度条件下经一定反应时间，可在试管中一定温度条件下经一定反应时间，可在试管中发生抗原抗体结合，产生肉眼可见的絮状凝集发生抗原抗体结合，产生肉眼可见的絮状凝集反应。利用已知效价单位的絮状反应抗毒素国反应。利用已知效价单位的絮状反应抗毒素国家标准品（简称：标絮抗）测定待检类毒素的家标准品（简称：标絮抗）测定待检类毒素的絮状单位（絮状单位（LfLf）值。值。本方法适用于白喉、破伤风类毒素的测定。本方法适用于白喉、破伤风类毒素的测定。（2 2）絮状单位（）絮状单位（LfLf）测定：能和一个单位抗测定：能和一个单位抗毒素首先发生絮状沉淀反应的类毒素量称为毒素首先发生絮状沉淀反应的类毒素量称为一个絮状单位。一个絮状单位。4 4、血清学试验、血清学试验v血清学试验主要用来测定抗体水平或抗原血清学试验主要用来测定抗体水平或抗原活性。预防制品接种机体后，可产生相应抗活性。预防制品接种机体后，可产生相应抗体，并保持较长时间，接种后抗体形成的水体，并保持较长时间，接种后抗体形成的水平，也是反映制品质量的一个重要方面。基平，也是反映制品质量的一个重要方面。基于抗原和抗体的相互作用，常用血清学方法于抗原和抗体的相互作用，常用血清学方法检查抗原活性，并多在体外进行试验，包括检查抗原活性，并多在体外进行试验，包括沉淀试验、凝集试验，间接血凝抑制试验、沉淀试验、凝集试验，间接血凝抑制试验、反向血凝试验、补体试验和中和试验。反向血凝试验、补体试验和中和试验。（二）计量仪器认证要求（二）计量仪器认证要求v计量器具计量器具是指能用以直接或间接测出被是指能用以直接或间接测出被测对象量值的装置、仪器仪表、量具和测对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质，包括计量基用于统一量值的标准物质，包括计量基准、计量标准、工作计量器具。准、计量标准、工作计量器具。v计量检定计量检定是指为评定计量器具的计量性是指为评定计量器具的计量性能，确定其是否合格所进行的全部工作。能，确定其是否合格所进行的全部工作。v计量认证计量认证是指政府计量行政部门对有关是指政府计量行政部门对有关技术机构计量检定、测试的能力和可靠技术机构计量检定、测试的能力和可靠性进行的考核和证明。性进行的考核和证明。 药物分析v国家对社会公用计量标准器具，部门和国家对社会公用计量标准器具，部门和企业、事业单位使用的最高计量标准器企业、事业单位使用的最高计量标准器具，以及用于贸易结算、安全保护、医具，以及用于贸易结算、安全保护、医疗卫生、环境检测方面的列入强制检定疗卫生、环境检测方面的列入强制检定目录的工作计量器具，实行目录的工作计量器具，实行强制检定强制检定。未按照规定申请检定或者检定不合格的，未按照规定申请检定或者检定不合格的，不得使用。实行强制检定的工作计量器不得使用。实行强制检定的工作计量器具的目录和管理办法，有国务院制定。具的目录和管理办法，有国务院制定。v规定以外的其他计量标准器具和工作计规定以外的其他计量标准器具和工作计量器具，使用单位应当自行定期检定或量器具，使用单位应当自行定期检定或者送其他计量检定机构检定，县级以上者送其他计量检定机构检定，县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检人民政府计量行政部门负责进行监督检查。查。 药物分析v使用实行强制检定的计量标准的单位和使用实行强制检定的计量标准的单位和个人，应当向主持考核该项计量标准的个人，应当向主持考核该项计量标准的有关人民政府计量行政部门申请周期检有关人民政府计量行政部门申请周期检定。使用实行强制检定的工作计量器具定。使用实行强制检定的工作计量器具的单位和个人，应当向当地县（市）级的单位和个人，应当向当地县（市）级人民政府计量行政部门指定的计量检定人民政府计量行政部门指定的计量检定机构申请周期检定。当地不能检定的，机构申请周期检定。当地不能检定的，向上一级人民政府计量行政部门指定的向上一级人民政府计量行政部门指定的计量检定机构申请周期检定。计量检定机构申请周期检定。v企业、事业单位应当配备与生产、科研、经营企业、事业单位应当配备与生产、科研、经营管理想适应的计量检测设施，制定具体的检定管理想适应的计量检测设施，制定具体的检定管理办法和规章制度，规定本单位管理的计量管理办法和规章制度，规定本单位管理的计量器具明细目录及相应的检定周期，保证使用的器具明细目录及相应的检定周期，保证使用的非强制检定的计量器具的定期检定。计量检定非强制检定的计量器具的定期检定。计量检定工作应当符合经济合理，就地就近的原则，不工作应当符合经济合理，就地就近的原则，不受行政区划和部门管辖的限制。属于强制检定受行政区划和部门管辖的限制。属于强制检定范围的计量器具，未按照规定申请检定和属于范围的计量器具，未按照规定申请检定和属于非强制检定范围的计量器具未自行定期检定或非强制检定范围的计量器具未自行定期检定或者送其他检定机构定期检定的，以及经检定不者送其他检定机构定期检定的，以及经检定不合格继续使用的，责令其停止使用。合格继续使用的，责令其停止使用。 v计量标准器具的使用，必须具备下列条件：计量标准器具的使用，必须具备下列条件：经计量检定合格；经计量检定合格；具有正常工作所需的环境具有正常工作所需的环境条件；条件；具有称职的保存、维护、使用人员；具有称职的保存、维护、使用人员；具有完善的管理制度。具有完善的管理制度。v医药行业常用的实行强制检定工作计量器具有医药行业常用的实行强制检定工作计量器具有以下这些：以下这些： 尺；尺；电度表；电度表；玻璃液体温玻璃液体温度计度计 ；体温计；体温计；心、脑电图仪；心、脑电图仪；热量热量计；计；照射量计（含医用辐射源）；照射量计（含医用辐射源）；砝码；砝码；天平；天平；活度计；活度计；称；称；激光能量、功率激光能量、功率计（含医用激光源）；计（含医用激光源）；定量包装机；定量包装机；药物分析 （1414）超声功率计（含医用超声源）；）超声功率计（含医用超声源）； （1515）轨道衡；（轨道衡；（1616）容量器；（）容量器；（1717）计量罐、计量）计量罐、计量罐车；（罐车；（1818）有害气体分析仪；（）有害气体分析仪；（1919）酸度计；）酸度计；（2020）酒精计；（）酒精计；（2121）火焰光度计；（）火焰光度计；（2222）密）密度计；（度计；（2323）分光光度计；（）分光光度计；（2424）比色计；）比色计；（2525）烟尘、粉尘测量仪；（）烟尘、粉尘测量仪；（2626）水质污染检）水质污染检测仪；（测仪；（2727）流量计；（）流量计；（2828）血球计数器；）血球计数器；（2929）压力表；（）压力表；（3030）血压计等。）血压计等。药物分析（三）药品质量标准分析方法验证（三）药品质量标准分析方法验证v方法验证的目的是证明采用的方法适合方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。在起草药品质量标于相应的检测要求。在起草药品质量标准时，分析方法需验证；在药物合成方准时，分析方法需验证；在药物合成方法变更、制剂的组成变更、原分析方法法变更、制剂的组成变更、原分析方法进行修订时需验证。进行修订时需验证。（四）药物分析的统计学知识（四）药物分析的统计学知识、测量误差测量误差 1. 绝对误差绝对误差 绝对误差绝对误差 = 测量值真实值测量值真实值 2. 相对误差相对误差 相对误差相对误差= 绝对误差绝对误差/真实值真实值100% 例如：例如：我们对甲硝唑样品进行测定，我们对甲硝唑样品进行测定，测定值：测定值：99.12%真实值（理论值）：真实值（理论值）：99.21%那么：那么：绝对误差绝对误差= 99.12%99.21% = 0.09%相对误差相对误差= 100% =0.091%3. 真实值真实值4. 系统误差系统误差v误差分为系统误差、偶然误差误差分为系统误差、偶然误差 。 系统误差包括方法误差、试剂误差、系统误差包括方法误差、试剂误差、仪器误差、操作误差，仪器误差、操作误差，有固定的方向有固定的方向和大小。和大小。 偶然误差无固定的方向和大小偶然误差无固定的方向和大小 。（1）方法误差）方法误差 由于分析方法本身不完由于分析方法本身不完善或选用不当所造成的。善或选用不当所造成的。（2）试剂误差）试剂误差 由于试剂不纯而造成的由于试剂不纯而造成的误差称为试剂误差。误差称为试剂误差。（3）仪器误差）仪器误差 由于仪器不准确造成的由于仪器不准确造成的误差叫仪器误差。误差叫仪器误差。 （4）操作误差）操作误差 由于分析者操作不符合由于分析者操作不符合要求造成的误差叫操作误差。要求造成的误差叫操作误差。（5）偶然误差）偶然误差 也称不可定误差或随机也称不可定误差或随机误差，由偶然的原因引起的。误差，由偶然的原因引起的。、准确度与精密度、准确度与精密度1. 准确度准确度 指测量值与真实值接近的程度。指测量值与真实值接近的程度。2. 精密度精密度 精密度是指测得的一组测量值精密度是指测得的一组测量值彼此符合的程度。彼此符合的程度。（1）偏差）偏差v 偏差是指测量值与平均值之差。偏差是指测量值与平均值之差。 偏差偏差 = 单个测量值单个测量值 平均测量值平均测量值例：一组数据：例：一组数据： 4 5 9 平均测量值：平均测量值：6 偏差偏差 = 46 = 2 偏差偏差 = 56 = 1 偏差偏差 = 96 = 3（2）平均偏差）平均偏差v 各单个偏差绝对值的平均值。各单个偏差绝对值的平均值。上例：上例：偏差偏差 = 46 = 2 偏差偏差 = 56 = 1 偏差偏差 = 96 = 3平均偏差平均偏差 = = 2（3）相对平均偏差）相对平均偏差v 平均偏差与平均值之比。平均偏差与平均值之比。上例：平均偏差上例：平均偏差 = 2 平均值平均值 = 6 相对平均偏差相对平均偏差= 100% =33.3%（4）标准差）标准差v标准差是反映一组供试品测定值离散程标准差是反映一组供试品测定值离散程度的统计指标。度的统计指标。 S = 上例：上例： S = = 2.64 （5）相对标准差）相对标准差 也称变异系数也称变异系数（RSD) RSD = 100% 上例：上例： RSD = 100% = 44% 、准确度与精密度的关系准确度与精密度的关系v一组测量值的精密度高，其平均值的准一组测量值的精密度高，其平均值的准确度不一定就高；确度不一定就高；v一组测量值的精密度低，其准确度往往一组测量值的精密度低，其准确度往往较低，即使它的平均值与真实值很接近较低，即使它的平均值与真实值很接近也是出于偶然，并不可取。也是出于偶然，并不可取。v只有精密度和准确度都高的测量值才最只有精密度和准确度都高的测量值才最为可取，结果才准确。为可取，结果才准确。v测量值的准确度表示测量的正确性，测测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性；量值的精密度表示测量的重现性；v精密度是保证准确度的先决条件，只有精密度是保证准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确度。时表达准确度。、提高分析准确度的方法提高分析准确度的方法v要得到准确的分析结果，必须设法减免要得到准确的分析结果，必须设法减免在分析过程中带来的各种误差。在分析过程中带来的各种误差。a. 选择合适的分析方法选择合适的分析方法v各种分析方法的准确度和灵敏度是不同各种分析方法的准确度和灵敏度是不同的。例如，重量分析和容量分析灵敏度的。例如，重量分析和容量分析灵敏度虽不算高，但对于高含量组分的测定，虽不算高，但对于高含量组分的测定，能获得比较准确的结果，相对误差一般能获得比较准确的结果，相对误差一般是千分之几。见下表比较：是千分之几。见下表比较： 方法方法数据数据容量法容量法K2CrO7滴定铁含量滴定铁含量直接比色法直接比色法准确值准确值40.20%40.2%相对误差相对误差0.2%2%含量范围含量范围40.12%-40.28%39.4%-41.0%v对于低含量组分的测定，重量法和容量对于低含量组分的测定，重量法和容量法的灵敏度一般达不到要求，就要用其法的灵敏度一般达不到要求，就要用其他分析方法，例如仪器分析法等；他分析方法，例如仪器分析法等；v在选择分析方法时，除考虑方法的灵敏在选择分析方法时，除考虑方法的灵敏度外，还要考虑共存组分或杂质的干扰度外，还要考虑共存组分或杂质的干扰问题。总之，必须根据分析对象、样品问题。总之，必须根据分析对象、样品情况及对分析结果的要求来选择合适的情况及对分析结果的要求来选择合适的分析方法。分析方法。b.减少测量误差减少测量误差v为了保证分析结果的准确度，必须尽量为了保证分析结果的准确度，必须尽量减少各步骤的测量误差。减少各步骤的测量误差。（1）在称量过程中，一般分析天平的称量）在称量过程中，一般分析天平的称量误差为误差为0.0001g, 用减重法称量两次，可用减重法称量两次，可能引入的最大误差是能引入的最大误差是0.0002g，为了使称为了使称量的相对误差小于量的相对误差小于0.1%，取样量就不能，取样量就不能小于小于0.2g。（2）在滴定步骤中，一般滴定管读数可有）在滴定步骤中，一般滴定管读数可有0.01ml的误差，一次滴定需要读两次数，的误差，一次滴定需要读两次数，可能造成的最大误差是可能造成的最大误差是0.02ml，为了使为了使滴定的相对误差小于滴定的相对误差小于0.1%。消耗滴定液。消耗滴定液的体积就必须在的体积就必须在20ml以上。以上。（3）增加平行测定次数）增加平行测定次数v在消除系统误差的前提下，增加平行测在消除系统误差的前提下，增加平行测定次数可以减小偶然误差。定次数可以减小偶然误差。（4）消除测量过程中的系统误差）消除测量过程中的系统误差校准仪器校准仪器天平、移液器、天平、移液器、pH计、分光光度计等；计、分光光度计等；做对照试验做对照试验v对照试验是检验系统误差的有效方法，对照试验是检验系统误差的有效方法，是把含量已知的标准试样或纯物质当作是把含量已知的标准试样或纯物质当作样品，以所用的方法进行定量分析，由样品，以所用的方法进行定量分析，由分析结果与其已知含量的差值，便可得分析结果与其已知含量的差值，便可得出分析的误差，用此误差值对测定结果出分析的误差，用此误差值对测定结果加以校正。加以校正。做回收试验做回收试验v在没有标准试样或纯物质进行对照时，在没有标准试样或纯物质进行对照时，可以往样品中加入已知量被测物质，用可以往样品中加入已知量被测物质，用同法进行分析，由分析结果中被测组分同法进行分析，由分析结果中被测组分的增大值与加入量之差，便能估计出分的增大值与加入量之差，便能估计出分析的误差并对分析结果加以校正。析的误差并对分析结果加以校正。做空白试验做空白试验v在不加样的情况下，以样品相同的方法、在不加样的情况下，以样品相同的方法、步骤进行分析，把所得的结果作为空白步骤进行分析，把所得的结果作为空白值从样品分析结果中减去，这样可以消值从样品分析结果中减去，这样可以消除由于试剂不纯或容器不符合要求所带除由于试剂不纯或容器不符合要求所带进的误差。进的误差。v有时验证试验方法的可靠性也做空白试有时验证试验方法的可靠性也做空白试验。验。、有效数字的处理有效数字的处理1.1.有效数字有效数字v在实验中，对于任一物理量的测定，其在实验中，对于任一物理量的测定，其准确度都是有一定限度的。测量值的记准确度都是有一定限度的。测量值的记录，必须与测量的准确度相符合。在分录，必须与测量的准确度相符合。在分析工作中实际能测量到的数字就称为有析工作中实际能测量到的数字就称为有效数字，在记录有效数字时，规定只允效数字，在记录有效数字时，规定只允许数的末位欠准，而且只能上下差许数的末位欠准，而且只能上下差1 1。例如：例如：v用用5050mlml量筒量（量筒量（1 1ml)ml)取取2525mlml溶液，应溶液，应记成记成2525mlml，取两位有效数字，因为末位取两位有效数字，因为末位上的上的5 5可能有可能有1 1mlml的误差。的误差。v使用使用2525ml(ml(0.01ml)0.01ml)移液管量取移液管量取2525mlml溶溶液，应记成液，应记成25.0025.00mlml，取四位有效数字，取四位有效数字，因为在小数点后第二位上的因为在小数点后第二位上的0 0才可能有才可能有1 1的误差。的误差。 v在分析天平上称取在分析天平上称取0.20220.2022g g的物质，就是的物质，就是: : 0.2022 0.20220.00010.0001g g。v因为有效数字需反映测量准确到什么程因为有效数字需反映测量准确到什么程度，所以记录测量值时，一般只保留一度，所以记录测量值时，一般只保留一位可疑值，不可夸大，因为记录的位数位可疑值，不可夸大，因为记录的位数超过恰当的有效位数时，不能提高测量超过恰当的有效位数时，不能提高测量值的实际可靠性，还会给运算带来许多值的实际可靠性，还会给运算带来许多麻烦。麻烦。v常量分析一般要求常量分析一般要求4 4位有效数字已表明分位有效数字已表明分析结果有千分之一的准确度。使用四位析结果有千分之一的准确度。使用四位对数表进行计算，可自然保证四位有效对数表进行计算，可自然保证四位有效数字，使用计算器时，在计算过程中可数字，使用计算器时，在计算过程中可能保留了过多的位数，但最后结果仍应能保留了过多的位数，但最后结果仍应记成适当位数以正确表达应有的准确度。记成适当位数以正确表达应有的准确度。v从从0 0到到9 9这十个数字中。只有这十个数字中。只有0 0既可以是有既可以是有效数字，也可以是只做定位用的无效数效数字，也可以是只做定位用的无效数字，其余都是有效数字字，其余都是有效数字. .v例如：在数据例如：在数据0.050600.05060g g中，中，5 5后面的两个后面的两个0 0都都是有效数字。而是有效数字。而5 5前面的两个前面的两个0 0则都不是，他则都不是，他们只表明这个重量小于千分之一克，所以，们只表明这个重量小于千分之一克，所以，0.050600.05060g g是四位有效数字。是四位有效数字。v很小的数很小的数，用用0 0定位不便，可以用定位不便，可以用1010的方次的方次表示，例如，表示，例如，0.050600.05060g g可写成可写成5.0605.0601010-2-2g ,g ,仍然是仍然是4 4位有效数字，习惯上小数点前只留一位有效数字，习惯上小数点前只留一位整数，很大的数也采用这种表示方法，例位整数，很大的数也采用这种表示方法，例如，如，25002500L L，若用三位有效数字表示，则写成若用三位有效数字表示，则写成2.502.5010103 3 L L。变换单位时，有效数字的位数不变：变换单位时，有效数字的位数不变：例如例如10.0010.00mlml应写成应写成0.010000.01000L L；10.5L10.5L应写成应写成1.051.05 10104 4 ml ml。、数字修约规则数字修约规则vv在数据处理过程中，各测量值的有效数在数据处理过程中，各测量值的有效数字位数可能不同，在运算时，按一定规字位数可能不同，在运算时，按一定规则舍弃多余的尾数，不但可以节省时间，则舍弃多余的尾数，不但可以节省时间，而且可以避免数字尾数过长所引起的计而且可以避免数字尾数过长所引起的计算误差，按运算法则确定有效位数后，算误差，按运算法则确定有效位数后，舍弃多余的尾数，称为数字修约。舍弃多余的尾数，称为数字修约。基本原则如下：基本原则如下：（1 1）四舍六入五成双）四舍六入五成双在过去，人们习惯沿用在过去，人们习惯沿用“四舍五入四舍五入”，见，见五就入，它必然会引入明显的舍入误差，五就入，它必然会引入明显的舍入误差，使修约后的数值偏高。使修约后的数值偏高。“四舍六入五成双四舍六入五成双”规则是逢五有舍、有入，使由五的舍入规则是逢五有舍、有入，使由五的舍入引起的误差可以自相抵消。引起的误差可以自相抵消。vv该规则规定该规则规定vv测量值中被修约的那个数等于或小于测量值中被修约的那个数等于或小于4 4时时舍弃，等于或大于舍弃，等于或大于6 6时，进位。等于时，进位。等于5 5时时（5 5后面无数）；若进位后测量值的末位后面无数）；若进位后测量值的末位数成偶数，则进位。进位后，成奇数，数成偶数，则进位。进位后，成奇数，则舍弃，若则舍弃，若5 5后还有数，说明修约数比后还有数，说明修约数比5 5大，宜进位。大，宜进位。例如例如: : 将测量值修约为三位数：将测量值修约为三位数：2.01492.0149为为2.012.015.23865.2386为为5.245.243.1250013.125001为为3.133.131.7551.755为为1.761.764.1054.105为为4.104.102.1252.125为为2.122.12（2 2）只允许对原测量值一次修约至所需位）只允许对原测量值一次修约至所需位数，不能分次修约。数，不能分次修约。例如：将例如：将2.154912.15491修约为三位数，不能先修修约为三位数，不能先修约为约为2.1552.155再修约成再修约成2.162.16，只能为，只能为2.152.15。（3 3）运算过程中，为了减少舍入误差，可）运算过程中，为了减少舍入误差，可多保留一位有效数字（不修约），在算出多保留一位有效数字（不修约），在算出结果后，再按运算法则，将结果修约至应结果后，再按运算法则，将结果修约至应有的有效数字位数。特别在运算步骤长、有的有效数字位数。特别在运算步骤长、涉及数据多的情况下尤其需要。涉及数据多的情况下尤其需要。五、全面控制药品质量的科学管理五、全面控制药品质量的科学管理 药品质量的全面控制涉及到药物的研究、药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。生产、供应、临床和检验各环节。 药品的质量不是检验出来的！药品的质量不是检验出来的！ vGCP GCP 药品临床试验质量管理规范药品临床试验质量管理规范vGMP GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范vGSP GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范vGLP GLP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范vGAP GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 GLP (Good Laboratory Practice)科研单位研制安全有效药物必须按照科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作。严格控制药物研规定开展工作。严格控制药物研制的质量制的质量,确保实验数据的准确可。确保实验数据的准确可。药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP （Good Clinical Practice）1 1 在新药研究中保护受试者和病人的在新药研究中保护受试者和病人的安全和权利。安全和权利。2 2 新药临床研究人员保证药品临床试新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性。验资料的科学性、可靠性、重视性。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP (Good Manufacture Practice) 生产企业生产出全面符合药品标准生产企业生产出全面符合药品标准的药物的药物, ,必须按必须按GMPGMP规定组织生产、严规定组织生产、严格把关。格把关。药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP （Good Supply Practice）药品供应部门为了保证药品运输、贮药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照必须按照GSP进行。进行。GLP GCP GMP GSP 四个管理规范执行四个管理规范执行,加强了药品的全加强了药品的全面质量管理面质量管理,有利于加速我国医药产业有利于加速我国医药产业的发展的发展,提高药品的国际竞争力。提高药品的国际竞争力。