抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotic drugs 精神失常精神失常 psychiatric disorderspsychiatric disorders n n由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药）（抗精神病药）（抗精神病药）（抗精神病药）抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症 （抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁症药）症药）症药）症药）躁躁躁躁狂狂狂狂症症症症 （抗抗抗抗躁躁躁躁狂狂狂狂症药）症药）症药）症药）焦焦焦焦虑虑虑虑症症症症 （抗抗抗抗焦焦焦焦虑虑虑虑症药）症药）症药）症药） 抗精神病药抗精神病药（antipsychotic drugs）n n治疗精神分裂症和躁狂症治疗精神分裂症和躁狂症n n DA受体受体拮抗剂拮抗剂n n精神分裂症精神分裂症: 多巴胺功能亢进多巴胺功能亢进 抗精神病药抗精神病药分类分类 n n吩噻嗪类（吩噻嗪类（吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazinesphenothiazines）二甲胺类：二甲胺类：二甲胺类：二甲胺类：氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪类：哌嗪类：哌嗪类：哌嗪类：氟奋乃静及三氟拉嗪氟奋乃静及三氟拉嗪氟奋乃静及三氟拉嗪氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类哌啶类哌啶类哌啶类 : :硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪n n硫杂蒽类（硫杂蒽类（硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenesthioxanthenes）n n丁酰苯类（丁酰苯类（丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenonesbutyrophenones）n n其他药物其他药物其他药物其他药物 氯丙嗪氯丙嗪（冬眠灵（冬眠灵wintermin） n n阻断阻断DA受体、受体、受体和受体和M受体受体药理作用、机制及临床应用药理作用、机制及临床应用药理作用、机制及临床应用药理作用、机制及临床应用体内过程体内过程n n吸收吸收吸收吸收 不规则，首过效应明显，个体差异大不规则，首过效应明显，个体差异大不规则，首过效应明显，个体差异大不规则，首过效应明显，个体差异大n n分布分布分布分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的10101010倍，倍，倍，倍，n n代谢和排泄代谢和排泄代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄药理作用药理作用阻断阻断阻断阻断DADADADA受体、受体、受体、受体、受体和受体和受体和受体和M M M M受体受体受体受体n n1. 1. 1. 1. 中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统( ( ( (1)1)1)1)镇静安定作用镇静安定作用镇静安定作用镇静安定作用: : : :正常人情绪安定正常人情绪安定正常人情绪安定正常人情绪安定, , , ,感情淡漠感情淡漠感情淡漠感情淡漠 (2) (2) (2) (2) 抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用: : : : 精神分裂症者幻觉、精神分裂症者幻觉、精神分裂症者幻觉、精神分裂症者幻觉、 妄想、妄想、妄想、妄想、 躁狂症状消失躁狂症状消失躁狂症状消失躁狂症状消失. . . . 机理机理机理机理: : : : 阻断阻断阻断阻断 中脑一边缘通路中脑一边缘通路中脑一边缘通路中脑一边缘通路D2 D2 D2 D2 中脑一皮质通路中脑一皮质通路中脑一皮质通路中脑一皮质通路D2D2D2D2 1.1.黑质黑质黑质黑质- -纹状体纹状体纹状体纹状体2.2.中脑中脑中脑中脑- -边缘系统边缘系统边缘系统边缘系统 情绪反应情绪反应情绪反应情绪反应3.3.中脑中脑中脑中脑- -皮层系统皮层系统皮层系统皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4. 4. 结节结节结节结节- -漏斗漏斗漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I 型精神型精神分裂症分裂症 n n(3) (3) 镇吐作用镇吐作用: : 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐( (除晕除晕动病外动病外) )有效有效. .机理：小剂量阻断延髓催吐化学感受区机理：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2D2 大量直接抑制呕吐中枢大量直接抑制呕吐中枢 . . (4) (4) 对体温的调节对体温的调节: : 降温特点降温特点: : 体温随外界环境变化而变化体温随外界环境变化而变化 能降低发热者能降低发热者体体温温, ,也能降低正常体温也能降低正常体温. .(5) (5) 加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药）的作用眠药、镇痛药）的作用（6 6）对锥体外系的影响）对锥体外系的影响2.2.植物神经系统植物神经系统(1) (1) 受体阻断作用受体阻断作用: :血管扩张，血压下降；血管扩张，血压下降； 抑制血管运动中枢和直接扩张血管抑制血管运动中枢和直接扩张血管. . (2)M (2)M受体阻断作用受体阻断作用: :大剂量可引起口干大剂量可引起口干, , 便秘便秘, , 视力模糊视力模糊. .3 3 内分泌系统内分泌系统n n阻断阻断丘脑下部丘脑下部结节结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D2受体受体 导致导致: :减少下丘脑释放催乳素抑制因子减少下丘脑释放催乳素抑制因子减少下丘脑释放催乳素抑制因子减少下丘脑释放催乳素抑制因子 乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳抑制促性腺激素释放激素分泌抑制促性腺激素释放激素分泌抑制促性腺激素释放激素分泌抑制促性腺激素释放激素分泌 月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟抑制促皮质激素和生长激素的分泌抑制促皮质激素和生长激素的分泌抑制促皮质激素和生长激素的分泌抑制促皮质激素和生长激素的分泌 治疗巨人症治疗巨人症治疗巨人症治疗巨人症临床应用 1. 1. 治疗精神病治疗精神病: : (1)(1)主要用于治疗各型精神分裂症主要用于治疗各型精神分裂症, ,(2) (2) 躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 者等者等. .2. 2. 止吐和治疗顽固性呃逆：止吐和治疗顽固性呃逆： 氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射 病、药物引起的呕吐病、药物引起的呕吐, ,但对晕动病呕吐但对晕动病呕吐 无效无效. .n n3.3.人工冬眠疗法人工冬眠疗法: : 与与 等合用等合用, , 产生冬眠产生冬眠深睡状态深睡状态. . 用于严重创伤用于严重创伤, ,感染性休克感染性休克, ,高热惊厥高热惊厥, ,甲甲亢危象等的辅助治疗亢危象等的辅助治疗. . 异丙嗪、哌替啶异丙嗪、哌替啶不良反应n n1.1.1.1.一般反应一般反应M M M M受体阻断效应受体阻断效应受体阻断效应受体阻断效应: : : :口干口干口干口干. . . . 便秘便秘便秘便秘. . . . 视力模糊视力模糊视力模糊视力模糊. . . .受体阻断效应受体阻断效应受体阻断效应受体阻断效应: : : :体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压. . . .鼻塞鼻塞鼻塞鼻塞. . . .心动过速心动过速心动过速心动过速等等等等2. 2. 2. 2. 锥体外系反应锥体外系反应: : 帕金森综合症最常见帕金森综合症最常见帕金森综合症最常见帕金森综合症最常见; ; ; ; 急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍; ; ; ; 静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能. . . . n n锥体外系反应机制锥体外系反应机制锥体外系反应机制锥体外系反应机制: : : :是氯丙嗪阻断黑质一纹状体是氯丙嗪阻断黑质一纹状体是氯丙嗪阻断黑质一纹状体是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DADADADA受体受体受体受体, , , ,胆碱能神经功胆碱能神经功胆碱能神经功胆碱能神经功能相对占优势所致，可用中枢性抗胆碱药能相对占优势所致，可用中枢性抗胆碱药能相对占优势所致，可用中枢性抗胆碱药能相对占优势所致，可用中枢性抗胆碱药( ( ( (安坦或安坦或安坦或安坦或东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱) ) ) )而不能用左旋多巴治疗。而不能用左旋多巴治疗。而不能用左旋多巴治疗。而不能用左旋多巴治疗。迟发生运动障碍迟发生运动障碍 长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗机理机理机理机理:DA:DA:DA:DA受体向上调节受体向上调节受体向上调节受体向上调节3. 3. 过敏反应过敏反应: :皮疹皮疹, ,皮炎皮炎, ,微胆管阻塞性黄微胆管阻塞性黄 疸疸, ,粒细胞减少粒细胞减少. .4. 4. 急性中毒急性中毒: : 昏睡昏睡, ,休克休克, ,冠心病患者易发冠心病患者易发 生生, ,抢救时升压宜用去甲肾上腺素抢救时升压宜用去甲肾上腺素5. 5. 心血管及内分泌系统反应心血管及内分泌系统反应6. 6. 其他其他：药源性精神异常、猝死药源性精神异常、猝死: : 冠心病患冠心病患 者易发生者易发生作业：作业：n n试述氯丙嗪主要药理作用，为何可用于人试述氯丙嗪主要药理作用，为何可用于人工冬眠？工冬眠？n n试述氯丙嗪引起锥体外系反应的主要机理，试述氯丙嗪引起锥体外系反应的主要机理，临床表现及处理方法。临床表现及处理方法。n n氯丙嗪引起的低血压为什么不能用肾上腺氯丙嗪引起的低血压为什么不能用肾上腺素解救？素解救？n n与中枢抑制药合用，减量与中枢抑制药合用，减量与中枢抑制药合用，减量与中枢抑制药合用，减量n n癫痫史者禁用癫痫史者禁用癫痫史者禁用癫痫史者禁用n n青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用n n伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用禁忌证禁忌证硫杂蒽类n n氯普噻吨（氯普噻吨（氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，泰尔登泰尔登泰尔登泰尔登tardantardan）n n 特特特特 点点点点 1. 1. 1. 1.镇静作用比氯丙嗪强镇静作用比氯丙嗪强镇静作用比氯丙嗪强镇静作用比氯丙嗪强； 2.2.2.2.具有抗焦虑作用具有抗焦虑作用具有抗焦虑作用具有抗焦虑作用 用用用用 途途途途 主要用于精神分裂症主要用于精神分裂症主要用于精神分裂症主要用于精神分裂症, , , ,尤其对抑郁和更年尤其对抑郁和更年尤其对抑郁和更年尤其对抑郁和更年 期抑郁症效果好期抑郁症效果好期抑郁症效果好期抑郁症效果好氟哌啶醇氟哌啶醇 特点特点 1. 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强反应很强 2.2.镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 用途用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症常用于各型精神分裂症、躁狂症. .也适也适 用于止吐、持续性呃逆用于止吐、持续性呃逆 丁酰苯类丁酰苯类n n五氟利多（五氟利多（penfluridol）长效长效n n氯氮平（氯氮平（clozapine ） 特点：起效快、作用强、选择性强，且几特点：起效快、作用强、选择性强，且几乎乎没有锥体外系不良反应没有锥体外系不良反应