中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室 Analysis of Barbitureties第五章第五章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析Contents化学结构剖析化学结构剖析1结构与鉴别结构与鉴别2特殊杂质检查特殊杂质检查3 含量测定含量测定4中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室巴比妥类药物的基本结构通式巴比妥类药物的基本结构通式中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室 典型药物典型药物己琐巴比妥己琐巴比妥硫喷妥钠硫喷妥钠苯巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥巴比妥中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室结构与鉴别结构与鉴别 碱性条件下煮沸，水解后鉴别碱性条件下煮沸，水解后鉴别 络合反应络合反应 巴比妥类药物在水中发生电离巴比妥类药物在水中发生电离直接利用酰胺基上的活泼氢与重金属离子络合直接利用酰胺基上的活泼氢与重金属离子络合银盐反应银盐反应钴盐反应钴盐反应利用稀醇型与铜盐反应利用稀醇型与铜盐反应 中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室-H+H+pK1=12-H+H+pK1=8酮型 keto-form稀醇型 enol-form巴比妥类药物在水中发生电离巴比妥类药物在水中发生电离中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室AgNO3AgCoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)2AgNO3Na2CO3滴加银盐反应、钴盐反应中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室铜盐反应产物铜盐反应产物SS硫代巴比妥生成绿色硫代巴比妥生成绿色巴比妥类生成紫色巴比妥类生成紫色或或紫色沉淀紫色沉淀中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室丙二酰脲类鉴别取供试品约取供试品约0.1g，加碳酸钠试液加碳酸钠试液1ml与水与水10ml，振摇振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色白色沉淀沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解沉淀不再溶解取供试品约取供试品约50mg，加吡啶溶液加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，溶解后，加铜吡啶试液加铜吡啶试液1ml，即显即显紫色紫色或生成或生成紫色沉淀紫色沉淀中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室特殊取代基或元素反应苯环反应苯环反应 不饱和烃反应不饱和烃反应硫元素的反应硫元素的反应中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室醋酸氧铀锌反应醋酸氧铀锌反应Na+Zn2+3UO2+9CH3COO-+9H2ONaCH3COOZn(CH3COO)23UO2(CH3COO)29H2O醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌T.S.配制：配制：醋酸氧铀10g 微热使溶解醋酸锌30g 微热使溶解将以上二液混合，放冷，滤过将以上二液混合，放冷，滤过冰HAc 3mlH2O 30ml冰HAc 5mlH2O 50ml钠盐鉴别钠盐鉴别焰色反应焰色反应中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室特殊杂质检查特殊杂质检查苯巴比妥中特殊杂质的苯巴比妥中特殊杂质的 由来由来与与检查方法检查方法中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室酸度 检查方法：检查方法：取本品取本品0.20g，加水加水10ml，煮沸搅拌煮沸搅拌1min，放冷，放冷，滤过后，取滤液滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液加甲基橙指示液1滴，滴，不得显红色不得显红色中间体中间体乙酰化不完全时，乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质与尿素缩合产生的杂质中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室乙醇溶液的澄清度检查方法 取本品取本品1.0g，加乙醇加乙醇5ml，加热回流加热回流3min，溶液应澄清溶液应澄清 中间体中间体、等乙醇中不溶物等乙醇中不溶物中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室不溶于不溶于NaOH T.S.而溶于醚而溶于醚中性或碱性杂质分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿1051hr3mg取本品取本品1.0g 乙醚，乙醚，H2O洗洗3 次次 滤液滤液 蒸干蒸干 残渣残渣副产物：副产物：2-苯基丁酰脲或分解产物苯基丁酰脲或分解产物中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室1 12 23 3含量测定银量法银量法 Argentometry酸碱滴定法酸碱滴定法 Acid-base titration method紫外分光光度法紫外分光光度法 uv中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室uv 硫代巴比妥的硫代巴比妥的紫外吸收光谱紫外吸收光谱A.HCl液液(0.1mol/L)B.NaOH液液(0.1mol/L)v巴比妥类药物的巴比妥类药物的v紫外吸收光谱紫外吸收光谱vA.H2SO4液液(0.05mol/L,未电离未电离)vB.pH9.9缓冲液缓冲液(一级电离一级电离)v C.pH13NaOH液液(1mol/L,二级电离二级电离)(nm)2902702502300.51.01.5A3202802402000.80.50.2(nm)AABC238287304中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室苯巴比妥的含量测定苯巴比妥的含量测定v取本品约取本品约0.2g，精密称定，加甲醇精密称定，加甲醇40ml使溶解，再使溶解，再加新鲜配制的加新鲜配制的3无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。滴定，即得。v每每1ml硝酸银滴定液（硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于相当于23.22mg的的C12H12N2O3中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室注射用硫喷妥钠取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量适量(约相当于硫喷妥钠约相当于硫喷妥钠0.25g)，置置500ml量瓶中，量瓶中，摇匀，量取此溶液用摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制溶液定量稀释制成每成每1ml中约含中约含5g的溶液；的溶液；另取另取硫喷妥硫喷妥对照品对照品，精密称定，加，精密称定，加0.4%NaOH溶溶液溶解并定量稀释制成每液溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含5g的溶液。的溶液。用用1cm吸收池，于吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，波长处分别测定吸收度，以以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量溶液作空白。根据每支的平均装量计算。每计算。每1mg的硫喷妥钠相当于的硫喷妥钠相当于1.091mg的的C11H19N2NaO2S中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室