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20142014 病病理理生生理理学学练练习习题题及及答答案案第第一一章章 绪绪论论 (3) (3)一一 、 选选 择择 题题1. 病 理 生 理 学 是 研 究 ( ) A. 正 常 人 体 生 命 活 动 规 律 的 科 学 B. 正 常 人 体 形 态 结 构 的 科 学 C. 疾 病 发 生 发 展 规 律 和 机 制 的 科 学 D. 疾 病 的 临 床 表 现 与 治 疗 的 科 学 E. 患 病 机 体 形 态 结 构 改 变 的 科 学2. 疾 病 概 论 主 要 论 述 ( ) A. 疾 病 的 概 念 、 疾 病 发 生 发 展 的 一 般 规 律 B. 疾 病 的 原 因 与 条 件 C. 疾 病 中 具 有 普 遍 意 义 的 机 制 D. 疾 病 中 各 种 临 床 表 现 的 发 生 机 制 E. 疾 病 的 经 过 与 结 局 ( )3. 病 理 生 理 学 研 究 疾 病 的 最 主 要 方 法 是 A. 临 床 观 察 B. 动 物 实 验 C. 疾 病 的 流 行 病 学 研 究 D. 疾 病 的 分 子 和 基 因 诊 断 E. 形 态 学 观 察二二 、 问问 答答 题题1. 病 理 生 理 学 的 主 要 任 务 是 什 么 ?2. 什 么 是 循 证 医 学 ?3. 为 什 么 动 物 实 验 的 研 究 结 果 不 能 完 全 用 于 临 床 ?第第一一章章 绪绪论论【 参 考 答 案 】一 、 选 择 题A A 型型 题题1. C2. A3. B二 、 问 答 题1. 病 理 生 理 学 的 任 务 是 以 辩 证 唯 物 主 义 为 指 导 思 想 阐 明 疾 病 的 本 质 , 为 疾 病 的 防治 提 供 理 论 和 实 验 依 据 。2. 所 谓 循 证 医 学 主 要 是 指 一 切 医 学 研 究 与 决 策 均 应 以 可 靠 的 科 学 成 果 为 依 据 , 病理 生 理 学 的 研 究 也 必 须 遵 循 该 原 则 , 因 此 病 理 生 理 学 应 该 运 用 各 种 研 究 手段 , 获 取 、 分 析 和 综 合 从 社 会 群 体 水 平 和 个 体 水 平 、 器 官 系 统 水 平 、 细 胞 水1平 和 分 子 水 平 上 获 得 的 研 究 结 果 , 为 探 讨 人 类 疾 病 的 发 生 发 展 规 律 、 发 病 机制 与 实 验 治 疗 提 供 理 论 依 据 。3. 因 为 人 与 动 物 不 仅 在 组 织 细 胞 的 形 态 上 和 新 陈 代 谢 上 有 所 不 同 , 而 且 由 于 人 类神 经 系 统的 高 度 发 达 , 具 有 与 语 言 和 思 维 相 联 系 的 第 二 信 号 系 统 , 因 此 人 与 动 物 虽 有共 同 点 , 但 又 有 本 质 上 的 区 别 。 人 类 的 疾 病 不 可 能 都 在 动 物 身 上 复 制 , 就 是能 够 复 制 , 在 动 物 中 所 见 的 反 应 也 比 人 类 反 应 简 单 , 因 此 动 物 实 验 的 结 果 不能 不 经 分 析 机 械 地 完 全 用 于 临 床 , 只 有 把 动 物 实 验 结 果 和 临 床 资 料 相 互 比较 、分 析 和 综 合 后 ,才 能 被 临 床 医 学 借 鉴 和 参 考 ,并 为 探 讨 临 床 疾 病 的 病 因 、发 病 机 制 及 防 治 提 供 依 据 。第第二二章章 疾疾病病概概论论(6)(6)一一 、 选选 择择 题题1. 疾 病 的 概 念 是 指 ( ) A. 在 致 病 因 子 的 作 用 下 , 躯 体 上 、 精 神 上 及 社 会 上 的 不 良 状 态 B. 在 致 病 因 子 的 作 用 下 出 现 的 共 同 的 、 成 套 的 功 能 、 代 谢 和 结 构 的 变 化 C. 在 病 因 作 用 下 , 因 机 体 自 稳 调 节 紊 乱 而 发 生 的 异 常 生 命 活 动 过 程 D. 机 体 与 外 界 环 境 间 的 协 调 发 生 障 碍 的 异 常 生 命 活 动 E. 生 命 活 动 中 的 表 现 形 式 , 体 内 各 种 功 能 活 动 进 行 性 下 降 的 过 程2. 关 于 疾 病 原 因 的 概 念 下 列 哪 项 是 正 确 的 ( ) A. 引 起 疾 病 发 生 的 致 病 因 素 B. 引 起 疾 病 发 生 的 体 内 因 素 C. 引 起 疾 病 发 生 的 体 外 因 素 D. 引 起 疾 病 发 生 的 体 内 外 因 素 E 引 起 疾 病 并 决 定 疾 病 特 异 性 的 特 定 因 素3. 下 列 对 疾 病 条 件 的 叙 述 哪 一 项 是 错 误 的 ( ) A. 条 件 是 左 右 疾 病 对 机 体 的 影 响 因 素 B. 条 件 是 疾 病 发 生 必 不 可 少 的 因 素 C. 条 件 是 影 响 疾 病 发 生 的 各 种 体 内 外 因 素 D. 某 些 条 件 可 以 促 进 疾 病 的 发 生 E. 某 些 条 件 可 以 延 缓 疾 病 的 发 生4. 死 亡 的 概 念 是 指 ( ) A. 心 跳 停 止 B. 呼 吸 停 止 C. 各 种 反 射 消 失 D. 机 体 作 为 一 个 整 体 的 功 能 永 久 性 停 止 E. 体 内 所 有 细 胞 解 体 死 亡5. 下 列 哪 项 是 诊 断 脑 死 亡 的 首 要 指 标 ( ) A. 瞳 孔 散 大 或 固 定 B. 脑 电 波 消 失 , 呈 平 直 线2 C. 自 主 呼 吸 停 止 D. 脑 干 神 经 反 射 消 失 E. 不 可 逆 性 深 昏 迷6. 疾 病 发 生 中 体 液 机 制 主 要 指 ( ) A. 病 因 引 起 的 体 液 性 因 子 活 化 造 成 的 内 环 境 紊 乱 , 以 致 疾 病 的 发 生 B. 病 因 引 起 的 体 液 质 和 量 的 变 化 所 致 调 节 紊 乱 造 成 的 内 环 境 紊 乱 , 以 致 疾病 的 发 生 C. 病 因 引 起 细 胞 因 子 活 化 造 成 内 环 境 紊 乱 , 以 致 疾 病 的 发 生 D.TNF 数 量 变 化 造 成 内 环 境 紊 乱 , 以 致 疾 病 的 发 生 E.IL质 量 变 化 造 成 内 环 境 紊 乱 , 以 致 疾 病 的 发 生二二 、 问问 答答 题题1. 生 物 性 致 病 因 素 作 用 于 机 体 时 具 有 哪 些 特 点 ?2. 举 例 说 明 疾 病 中 损 伤 和 抗 损 伤 相 应 的 表 现 和 在 疾 病 发 展 中 的 意 义 ?3. 试 述 高 血 压 发 病 机 制 中 的 神 经 体 液 机 制 ?4. 简 述 脑 死 亡 的 诊 断 标 准 ?第二第二 章章疾病疾病 概概论论【 参参 考考 答答 案案 】一一、单单项项选选择择题题1. C2. E3. B4. D5. C6. B二二、问问答答题题1. 病 原 体 有 一 定 的 入 侵 门 户 和 定 位 。 例 如 甲 型 肝 炎 病 毒 , 可 从 消 化 道 入 血 , 经门 静 脉 到 肝 , 在 肝 细 胞 内 寄 生 和 繁 殖 。病 原 体 必 须 与 机 体 相 互 作 用 才 能 引 起 疾 病 。 只 有 机 体 对 病 原 体 具 有 感 受 性 时 它们 才 能 发 挥 致 病 作 用 。 例 如 , 鸡 瘟 病 毒 对 人 无 致 病 作 用 , 因 为 人 对 它 无 感 受 性 。病 原 体 作 用 于 机 体 后 , 既 改 变 了 机 体 , 也 改 变 了 病 原 体 。 例 如 致 病 微 生 物 常 可引 起 机 体 的 免 疫 反 应 , 有 些 致 病 微 生 物 自 身 也 可 发 生 变 异 , 产 生 抗 药 性 , 改 变 其遗 传 性 。2. 以 烧 伤 为 例 , 高 温 引 起 的 皮 肤 、 组 织 坏 死 , 大 量 渗 出 引 起 的 循 环 血 量 减 少 、 血压 下 降 等 变 化 均 属 损 伤 性 变 化 , 但 是 与 此 同 时 体 内 有 出 现 一 系 列 变 化 , 如 白 细 胞增 加 、 微 动 脉 收 缩 、 心 率 加 快 、 心 输 出 量 增 加 等 抗 损 伤 反 应 。 如 果 损 伤 较 轻 , 则通 过 各 种 抗 损 伤 反 应 和 恰 当 的 治 疗 , 机 体 即 可 恢 复 健 康 ; 反 之 , 如 损 伤 较 重 , 抗损 伤 的 各 种 措 施 无 法 抗 衡 损 伤 反 应 , 又 无 恰 当 而 及 时 的 治 疗 , 则 病 情 恶 化 。 由 此可 见 , 损 伤 与 抗 损 伤 的 反 应 的 斗 争 以 及 它 们 之 间 的 力 量 对 比 常 常 影 响 疾 病 的 发 展方 向 和 转 归 。应当 强 调 在 损 伤 与 抗 损 伤 之 间 无 严 格 的 界 限 ,他们 间 可 以 相 互 转 化 。例 如 烧 伤 早 期 ,小 动 脉 、微 动 脉 的 痉 挛 有 助 于 动 脉 血 压 的 维 持 ,但 收 缩 时 间 过 久 ,就 会 加 重 组 织 器 官 的 缺 血 、 缺 氧 , 甚 至 造 成 组 织 、 细 胞 的 坏 死 和 器 官 功 能 障 碍 。在 不 同 的 疾 病 中 损 伤 和 抗 损 伤 的 斗 争 是 不 相 同 的 , 这 就 构 成 了 各 种 疾 病 的 不3同 特 征 。 在 临 床 疾 病 的 防 治 中 , 应 尽 量 支 持 和 加 强 抗 损 伤 反 应 而 减 轻 和 消 除 损 伤反 应 , 损 伤 反 应 和 抗 损 伤 反 应 间 可 以 相 互 转 化 , 如 一 旦 抗 损 伤 反 应 转 化 为 损 伤 性反 应 时 , 则 应 全 力 消 除 或 减 轻 它 , 以 使 病 情 稳 定 或 好 转 。3. 疾 病 发 生 发 展 中 体 液 机 制 与 神 经 机 制 常 常 同 时 发 生 , 共 同 参 与 , 故 常 称 其 为 神经 体 液 机 制 , 例 如 , 在 经 济 高 度 发 达 的 社 会 里 , 部 分 人 群 受 精 神 或 心 理 的 刺 激 可引 起 大 脑 皮 质 和 皮 质 下 中 枢 ( 主 要 是 下 丘 脑 ) 的 功 能 紊 乱 , 使 调 节 血 压 的 血 管 运动 中 枢 的 反 应 性 增 强 , 此 时 交 感 神 经 兴 奋 , 去 甲 肾 上 腺 素 释 放 增 加 , 导 致 小 动 脉紧 张 性 收 缩 ; 同 时 , 交 感 神 经 活 动 亢 进 , 刺 激 肾 上 腺 髓 质 兴 奋 而 释 放 肾 上 腺 素 ,使 心 率 加 快 , 心 输 出 量 增 加 , 并 且 因 肾 小 动 脉 收 缩 , 促 使 肾 素 释 放 , 血 管 紧 张 素 醛 固 酮 系 统 激 活 , 血 压 升 高 , 这 就 是 高 血 压 发 病 中 的 一 种 神 经 体 液 机 制 。4. 目 前 一 般 均 以 枕 骨 大 孔 以 上 全 脑 死 亡 作 为 脑 死 亡 的 标 准 。 一 旦 出 现 脑 死 亡 , 就意 味 着 人 的 实 质 性 死 亡 。 因 此 脑 死 亡 成 了 近 年 来 判 断 死 亡 的 一 个 重 要 标 志 。 脑 死亡 应 该 符 合 以 下 标 准 :( 1)自 主 呼 吸 停 止 ,需 要 不 停 地 进 行 人 工 呼 吸 。由 于 脑 干 是 心 跳 呼 吸 的 中 枢 ,脑 干 死 亡 以 心 跳 呼 吸 停 止 为 标 准 , 但 是 近 年 来 由 于 医 疗 技 术 水 平 的 不 断 提 高 和 医疗 仪 器 设 备 的 迅 速 发 展 , 呼 吸 心 跳 都 可 以 用 人 工 维 持 , 但 心 肌 因 有 自 发 的 收 缩 能力 , 所 以 在 脑 干 死 亡 后 的 一 段 时 间 里 还 有 微 弱 的 心 跳 , 而 呼 吸 必 须 用 人 工 维 持 ,因 此 世 界 各 国 都 把 自 主 呼 吸 停 止 作 为 临 床 脑 死 亡 的 首 要 指 标 。( 2) 不 可 逆 性 深 昏 迷 。 无 自 主 性 肌 肉 活 动 ; 对 外 界 刺 激 毫 无 反 应 , 但 此 时 脊髓 反 射 仍 可 存 在 。( 3) 脑 干 神 经 反 射 消 失 ( 如 瞳 孔 对 光 反 射 、 角 膜 反 射 、 咳 嗽 反 射 、 吞 咽 反 射等 均 消 失 ) 。( 4) 瞳 孔 散 大 或 固 定 。( 5) 脑 电 波 消 失 , 呈 平 直 线 。( 6) 脑 血 液 循 环 完 全 停 止 ( 脑 血 管 造 影 ) 。第第三三章章 水水、电电解解质质代代谢谢紊紊乱乱(42)(42)【 学 习 要 求 】掌 握 水 、 钠 代 谢 障 碍 的 分 类掌 握 低 钠 血 症 的 概 念 、 发 病 机 制 及 各 类 低 钠 血 症 的 特 点掌 握 高 钠 血 症 的 概 念 、 发 病 机 制 及 各 类 高 钠 血 症 的 特 点掌 握 水 、 钠 代 谢 障 碍 对 机 体 的 影 响掌 握 水 肿 的 概 念 、 发 病 机 制 及 水 肿 的 特 点掌 握 钾 平 衡 的 调 节 因 素 : 钾 的 跨 细 胞 转 移 及 肾 对 钾 平 衡 的 调 节掌 握 低 钾 血 症 和 高 钾 血 症 的 概 念掌 握 低 钾 血 症 和 高 钾 血 症 对 骨 骼 肌 的 影 响 : 超 极 化 阻 滞 和 去 极 化 阻 滞 及 其 发生 机 制掌 握 低 钾 血 症 和 高 钾 血 症 对 心 肌 兴 奋 性 、 传 导 性 、 自 律 性 及 收 缩 性 的 影 响熟 悉 钾 的 生 理 功 能熟 悉 低 钾 血 症 和 高 钾 血 症 的 原 因 和 机 制熟 悉 低 钾 血 症 和 高 钾 血 症 对 酸 碱 平 衡 的 影 响熟 悉 重 度 缺 钾 对 肾 脏 的 影 响4熟 悉 正 常 镁 代 谢 和 钙 磷 代 谢 的 调 节掌 握 镁 代 谢 和 钙 磷 代 谢 紊 乱 的 概 念 、 原 因 、 机 制 和 对 机 体 的 影 响了 解 各 类 水 、 钠 、 钾 、 镁 和 钙 磷 代 谢 紊 乱 防 治 的 病 理 生 理 基 础了 解 低 钾 血 症 、 高 钾 血 症 对 心 电 图 的 影 响【 复 习 题 】一一 、 选选 择择 题题A A 型型 题题1. 高 热 患 者 易 发 生 ( ) A. 低 容 量 性 高 钠 血 症 B.低 容 量 性 低 钠 血 症 C. 等 渗 性 脱 水 D.高 容 量 性 低 钠 血 症 E. 细 胞 外 液 显 著 丢 失2. 低 容 量 性 低 钠 血 症 对 机 体 最 主 要 的 影 响 是 ( ) A. 酸 中 毒 B. 氮 质 血 症 C. 循 环 衰 竭 D. 脑 出 血 E. 神 经 系 统 功 能 障 碍3. 下 列 哪 一 类 水 电 解 质 失 衡 最 容 易 发 生 休 克 ( ) A. 低 容 量 性 低 钠 血 症 B.低 容 量 性 高 钠 血 症 C. 等 渗 性 脱 水 D.高 容 量 性 低 钠 血 症 E. 低 钾 血 症4. 低 容 量 性 低 钠 血 症 时 体 液 丢 失 的 特 点 是 ( ) A. 细 胞 内 液 和 外 液 均 明 显 丢 失 B.细 胞 内 液 无 丢 失 仅 丢 失 细 胞 外 液 C. 细 胞 内 液 丢 失 ,细 胞 外 液 无 丢 失 D. 血 浆 丢 失 ,但 组 织 间 液 无 丢 失 E. 血 浆 和 细 胞 内 液 明 显 丢 失5. 高 容 量 性 低 钠 血 症 的 特 征 是 ( ) A. 组 织 间 液 增 多 B.血 容 量 急 剧 增 加 C. 细 胞 外 液 增 多 D.过 多 的 低 渗 性 液 体 潴 留 ,造 成 细 胞 内 液 和 细 胞 外液 均 增 多 E. 过 多 的 液 体 积 聚 于 体 腔6. 低 容 量 性 高 钠 血 症 脱 水 的 主 要 部 位 是 ( ) A. 体 腔 B. 细 胞 间 液 C. 血 液 D. 细 胞 内 液 E. 淋 巴 液 .7. 水 肿 首 先 出 现 于 身 体 低 垂 部 ,可 能 是 ( ) A. 肾 炎 性 水 肿 B.肾 病 性 水 肿 C. 心 性 水 肿 D.肝 性 水 肿 E. 肺 水 肿8. 易 引 起 肺 水 肿 的 病 因 是 ( ) A. 肺 心 病 B.肺 梗 塞 C. 肺 气 肿 D.二 尖 瓣 狭 窄 E. 三 尖 瓣 狭 窄9. 区 分 渗 出 液 和 漏 出 液 的 最 主 要 依 据 是 ( ) A. 晶 体 成 分 B.细 胞 数 目 C 蛋 白 含 量 D.酸 硷 度5 E. 比 重10. 水 肿 时 产 生 钠 水 潴 留 的 基 本 机 制 是 ( ) A. 毛 细 血 管 有 效 流 体 静 压 增 加 B. 有 效 胶 体 渗 透 压 下 降 C. 淋 巴 回 流 张 障 碍 D.毛 细 血 管 壁 通 透 性 升 高 E. 肾 小 球 -肾 小 管 失 平 衡11. 细 胞 外 液 渗 透 压 至 少 有 多 少 变 动 才 会 影 响 体 内 抗 利 尿 激 素 (ADH) 释 放 ( ) A.1 2 B.3 4 C.5 6 D.7 8 E.9 10 12. 临 床 上 对 伴 有 低 容 量 性 的 低 钠 血 症 原 则 上 给 予 ( ) A. 高 渗 氯 化 钠 溶 液 B.10 葡 萄 糖 液 C. 低 渗 氯 化 钠 溶 液 D.50 葡 萄 糖 液 E. 等 渗 氯 化 钠 溶 液13. 尿 崩 症 患 者 易 出 现 ( ) A. 低 容 量 性 高 钠 血 症 B. 低 容 量 性 低 钠 血 症 C. 等 渗 性 脱 水 D.高 容 量 性 低 钠 血 症 E 低 钠 血 症14. 盛 暑 行 军 时 大 量 出 汗 可 发 生 ( ) A. 等 渗 性 脱 水 B.低 容 量 性 低 钠 血 症 C. 低 容 量 性 高 钠 血 症 D. 高 容 量 性 低 钠 血 症 E 水 肿15. 低 容 量 性 高 钠 血 症 患 者 的 处 理 原 则 是 补 充 ( ) A.5 葡 萄 糖 液 液 B. 0.9 NaCl C. 先 3%NaCl液 ,后 5% 葡 萄 糖 液 D.先 5% 葡 萄 糖 液 ,后 0.9%NaCl液 E. 先 50% 葡 萄 糖 液 后 0.9%NaCl液 .16. 影 响 血 浆 胶 体 渗 透 压 最 重 要 的 蛋 白 质 是 ( ) A. 白 蛋 白 B. 球 蛋 白 C. 纤 维 蛋 白 原 D. 凝 血 酶 原 E. 珠 蛋 白17. 影 响 血 管 内 外 液 体 交 换 的 因 素 中 下 列 哪 一 因 素 不 存 在 ( ) A. 毛 细 血 管 流 体 静 压 B.血 浆 晶 体 渗 透 压 C. 血 浆 胶 体 渗 透 压 D.微 血 管 壁 通 透 性 E. 淋 巴 回 流18. 微 血 管 壁 受 损 引 起 水 肿 的 主 要 机 制 是 ( ) A.毛 细 血 管 流 体 静 压 升 高 B.淋 巴 回 流 障 碍 C.静 脉 端 的 流 体 静 压 下 降 D.组 织 间 液 的 胶 体 渗 透 压 增 高 E.血 液 浓 缩19. 低 蛋 白 血 症 引 起 水 肿 的 机 制 是 ( ) A. 毛 细 血 管 内 压 升 高 B.血 浆 胶 体 渗 透 压 下 降 C. 组 织 间 液 的 胶 体 渗 透 压 升 高 D. 组 织 间 液 的 流 体 静 压 下 降 E. 毛 细 血 管 壁 通 透 性 升 高20. 充 血 性 心 力 衰 竭 时 肾 小 球 滤 过 分 数 增 加 主 要 是 因 为 ( ) A. 肾 小 球 滤 过 率 升 高 B.肾 血 浆 流 量 增 加 C. 出 球 小 动 脉 收 缩 比 入 球 小 动 脉 收 缩 明 显 D. 肾 小 管 周 围 毛 细 血 管 中 血 浆 渗 透 增 高6 E.肾 小 管 周 围 毛 细 血 管 中 流 体 静 压 升 高21. 血 清 钾 浓 度 的 正 常 范 围 是 ( ) A.130 150 mmol/L B.140 160 mmol/L C.3.5 5.5 mmol/L D.0.75 1.25 mmol/L E.2.25 2.75 mmol/L22. 下 述 哪 项 不 是 低 钾 血 症 对 骨 骼 肌 的 影 响 ( ) A. 肌 无 力 B. 肌 麻 痹 C. 超 极 化 阻 滞 D. 静 息 电 位 负 值 减 小 E. 兴 奋 性 降 低23. 重 度 高 钾 血 症 时 , 心 肌 的 ( ) A. 兴 奋 性 传 导 性 自 律 性 B. 兴 奋 性 传 导 性 自 律 性 C. 兴 奋 性 传 导 性 自 律 性 D. 兴 奋 性 传 导 性 自 律 性 E. 兴 奋 性 传 导 性 自 律 性 24. 重 度 低 钾 血 症 或 缺 钾 的 病 人 常 有 ( ) A. 神 经 -肌 肉 的 兴 奋 性 升 高 B. 心 律 不 齐 C. 胃 肠 道 运 动 功 能 亢 进 D. 代 谢 性 酸 中 毒 E. 少 尿25. “ 去 极 化 阻 滞 ” 是 指 ( ) A. 低 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 B. 高 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 C. 低 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 D. 高 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 E. 低 钙 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 26. 影 响 体 内 外 钾 平 衡 调 节 的 主 要 激 素 是 ( ) A. 胰 岛 素 B. 胰 高 血 糖 素 C. 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 D. 醛 固 酮 E. 甲 状 腺 素27. 影 响 细 胞 内 外 钾 平 衡 调 节 的 主 要 激 素 是 ( ) A. 胰 岛 素 B. 胰 高 血 糖 素 C. 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 D. 醛 固 酮 E. 甲 状 腺 素28. “ 超 极 化 阻 滞 ” 是 指 ( ) A. 低 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 7 B. 高 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 C. 低 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 D. 高 钾 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 E. 低 钙 血 症 时 的 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 29. 钾 代 谢 障 碍 与 酸 碱 平 衡 紊 乱 常 互 为 影 响 , 下 述 何 者 是 正 确 的 ( ) A. 低 钾 血 症 常 引 起 代 谢 性 酸 中 毒 B. 高 钾 血 症 常 引 起 代 谢 性 碱 中 毒 C. 代 谢 性 碱 中 毒 常 引 起 高 钾 血 症 D. 代 谢 性 酸 中 毒 常 引 起 低 钾 血 症 E. 混 合 性 酸 中 毒 常 引 起 高 钾 血 症30. 高 钾 血 症 对 机 体 的 主 要 危 害 在 于 ( ) A. 引 起 肌 肉 瘫 痪 B. 引 起 严 重 的 肾 功 能 损 害 C. 引 起 血 压 降 低 D. 引 起 严 重 的 心 律 紊 乱 E. 引 起 酸 碱 平 衡 紊 乱31. 细 胞 内 液 占 第 二 位 的 阳 离 子 是( ) A.Na+ B.K+ C.H+ D.Mg2+ E.Ca2+32. 低 镁 血 症 时 神 经 -肌 肉 兴 奋 性 增 高 的 机 制 是 ( ) A. 静 息 电 位 负 值 变 小 B. 阈 电 位 降 低 C. -氨 基 丁 酸 释 放 增 多 D. 乙 酰 胆 碱 释 放 增 多 E.ATP生 成 增 多33. 不 易 由 低 镁 血 症 引 起 的 症 状 是( ) A. 四 肢 肌 肉 震 颤 B. 癫 痫 发 作 C. 血 压 降 低 D. 心 律 失 常 E. 低 钙 血 症 和 低 钾 血 症34. 对 神 经 、 骨 骼 肌 和 心 肌 来 说 ,均 是 抑 制 性 阳 离 子 的 是 ( ) A.Na+ B.K+ C.Ca2+ D.Mg2+ E.HCO3-35. 神 经 肌 肉 应 激 性 增 高 可 见 于 ( ) A. 高 钙 血 症 B. 低 镁 血 症 C. 低 磷 血 症 D. 低 钾 血 症 E. 酸 中 毒36. 临 床 上 常 用 静 脉 输 入 葡 萄 糖 酸 钙 抢 救 高 镁 血 症 , 其 主 要 机 制 为 ( ) A. 钙 能 拮 抗 镁 对 神 经 肌 肉 的 抑 制 作 用 B. 钙 能 减 少 镁 在 肠 道 的 吸 收 C. 钙 能 促 进 镁 的 排 出 D. 钙 能 使 静 息 电 位 负 值 变 小 E. 钙 能 促 进 镁 进 入 细 胞 内37. 急 性 高 镁 血 症 的 紧 急 治 疗 措 施 是 ( ) A. 静 脉 输 注 葡 萄 糖 B. 静 脉 输 注 碳 酸 氢 钠 C. 静 脉 输 注 葡 萄 糖 酸 钙 D. 静 脉 输 注 生 理 盐 水 E. 使 用 利 尿 剂 加 速 镁 的 排 出38. 下 述 哪 种 情 况 可 引 起 低 镁 血 症( ) A. 肾 功 能 衰 竭 少 尿 期 B. 甲 状 腺 功 能 减 退 C. 醛 固 酮 分 泌 减 少 D. 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 E. 严 重 脱 水39. 引 起 高 镁 血 症 最 重 要 的 原 因 是( ) A. 口 服 镁 盐 过 多 B. 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 昏 迷 患 者 未 经 治 疗 C. 严 重 烧 伤 D. 肾 脏 排 镁 减 少 E. 长 期 禁 食40. 下 述 关 于 血 磷 的 描 述 哪 项 不 正 确 ( ) A. 正 常 血 磷 浓 度 波 动 于 0.8 1.3mmol/L B. 甲 状 腺 素 是 调 节 磷 代 谢 的 主要 激 素 C. 磷 主 要 由 小 肠 吸 收 , 由 肾 排 出 D.肾 功 能 衰 竭 常 引 起 高 磷 血 症8 E. 高 磷 血 症 是 肾 性 骨 营 养 不 良 的 主 要 发 病 因 素41. 高 钙 血 症 对 骨 骼 肌 膜 电 位 的 影 响 是 ( ) A. 静 息 电 位 负 值 变 大 B. 静 息 电 位 负 值 变 小 C. 阈 电 位 负 值 变 大 D. 阈 电 位 负 值 变 小 E. 对 膜 电 位 无 影 响42. 高 钙 血 症 对 机 体 的 影 响 不 包 括( ) A. 肾 小 管 损 伤 B.异 位 钙 化 C.神 经 肌 肉 兴 奋 性 降 低 D. 心 肌 传 导 性 降 低 E. 心 肌 兴 奋 性 升 高二 、 问问 答答 题题1. 哪 种 类 型 的 低 钠 血 症 易 造 成 失 液 性 休 克 , 为 什 么 ?2. 简 述 低 容 量 性 低 钠 血 症 的 原 因 ?3. 试 述 水 肿 时 钠 水 潴 留 的 基 本 机 制 。4. 引 起 肾 小 球 滤 过 率 下 降 的 常 见 原 因 有 哪 些 ?5. 肾 小 管 重 吸 收 钠 、 水 增 多 与 哪 些 因 素 有 关 ?6. 什 么 原 因 会 引 起 肾 小 球 滤 过 分 数 的 升 高 ?为 什 么 ?7. 微 血 管 壁 受 损 引 起 水 肿 的 主 要 机 制 是 什 么 ?8. 引 起 血 浆 白 蛋 白 降 低 的 主 要 原 因 有 哪 些 ?9. 利 钠 激 素 (ANP) 的 作 用 是 什 么 ?10. 试 述 水 肿 时 血 管 内 外 液 体 交 换 失 平 衡 的 机 制 ?11. 简 述 低 钾 血 症 对 心 肌 电 生 理 特 性 的 影 响 及 其 机 制 。12. 低 钾 血 症 和 高 钾 血 症 皆 可 引 起 肌 麻 痹 , 其 机 制 有 何 不 同 ? 请 简 述 之 。13. 简 述 肾 脏 对 机 体 钾 平 衡 的 调 节 机 制 。14 简 述 糖 尿 病 患 者 易 发 生 低 镁 血 症 的 机 制 。15. 为 什 么 低 镁 血 症 的 病 人 易 发 生 高 血 压 和 动 脉 粥 样 硬 化 。16. 简 述 低 镁 血 症 常 导 致 低 钙 血 症 和 低 钾 血 症 的 机 制 。17. 试 述 低 镁 血 症 引 起 心 律 失 常 的 机 制 。18. 试 述 肾 脏 排 镁 过 多 导 致 低 镁 血 症 的 常 见 原 因 及 其 机 制 。19. 列 表 说 明 调 节 体 内 外 钙 稳 态 的 三 种 主 要 激 素 及 其 调 节 作 用第三第三 章章水、水、 电电解解质代质代 谢谢紊紊乱乱【 参 考 答 案 】一 、 选 择 题A A 型型 题题1. A2C3A 4 B5D6D 7 C8D 9 C10 E11 A 1 2E13 A 1 4 B15 D 1 6 A 1 7B18 D 1 9 B 2 0 C21.C22.D23. D24.B25.B26. D27. A28. A29. E30.D31.D32.D33. C34.D35.B36.D37.C38.D39.D40.B41.D42. E二 、 问 答 题1. 低 容 量 性 低 钠 血 症 易 引 起 失 液 性 休 克 , 因 为 : 细 胞 外 液 渗 透 压 降 低 , 无 口 渴 感 ,9饮 水 减 少 ; 抗 利 尿 激 素 ( ADH) 反 射 性 分 泌 减 少 , 尿 量 无 明 显 减 少 ; 细 胞外 液 向 细 胞 内 液 转 移 ,细 胞 外 液 进 一 步 减 少 。2. 大 量 消 化 液 丢 失 ,只 补 水 或 葡 萄 糖 ; 大 汗 、 烧 伤 、 只 补 水 ; 肾 性 失 钠 。3. 正 常 人 钠 、水的 摄 人 量 和 排 出 量 处 于 动 态 平 衡 ,从而 保 持 了 体 液 量 的 相 对 恒 定 。这 一 动 态 平 衡 主 要 通 过 肾 脏 排 泄 功 能 来 实 现 。 正 常 时 肾 小 球 的 滤 过 率 (GFR )和肾 小 管 的 重 吸 收 之 间 保 持 着 动 态 平 衡 , 称 之 为 球 -管 平 衡 , 当 某 些 致 病 因 素 导致 球 -管 平 衡 失 调 时 ,便 会 造 成 钠 、水 潴 留 ,所 以 ,球 -管 平 衡 失 调 是 钠 、水 潴留 的 基 本 机 制 。 常 见 于 下 列 情 况 : GFR 下 降 ; 肾 小 管 重 吸 收 钠 、 水 增 多 ; 肾 血 流 的 重 分 布 。4. 引 起 肾 小 球 滤 过 率 下 降 的 常 见 原 因 有 ; 广 泛 的 肾 小 球 病 变 , 如 急 性 肾 小 球 、肾 炎 时 ,炎 性 渗 出 物 和 内 皮 细 胞 肿 胀 或 慢 性 肾 小 球 肾 炎 肾 单 位 严 重 破 坏 时 ,肾小 球 滤 过 面 积 明 显 减 小 ; 有 效 循 环 血 量 明 显 减 少 ,如 充 血 性 心 力 衰 竭 、肾 病综 合 征 等 使 有 效 循 环 血 量 减 少 , 肾 血 流 量 下 降 , 以 及 继 发 于 此 的 交 感 -肾 上 腺髓 质 系 统 、 肾 素 -血 管 紧 张 素 系 统 兴 奋 , 使 入 球 小 动 脉 收 缩 , 肾 血 流 量 进 一 步减 少 , 肾 小 球 滤 过 率 下 降 , 而 发 生 水 肿 。5. 肾 小 管 重 吸 收 钠 、水 增 多 能 引 起 球 -管 平 衡 失 调 ,这 是 全 身 性 水 肿 时 钠 、水 潴 留的 重 要 发 病 环 节 。肾 小 管 对 钠 、水 重 吸 收 功 能 增 强 的 因 素 有 : 醛 固 酮 和 抗 利尿 激 素 分 泌 增 多 ,促 进 了 远 曲 小 管 和 集 合 管 对 钠 、水 的 重 吸 收 ,是 引 起 钠 、水潴 留 的 重 要 因 素 ; 肾 小 球 滤 过 分 数 升 高 使 近 曲 小 管 重 吸 收 钠 、水 增 加 ; 利钠 激 素 分 泌 减 少 ,对 醛 固 酮 和 抗 利 尿 激 素 释 放 的 抑 制 作 用 减 弱 ,则 近 曲 小 管 对钠 水 的 重 吸 收 增 多 ; 肾 内 血 流 重 分 布 使 皮 质 肾 单 位 的 血 流 明 显 减 少 ,髓 旁 肾单 位 血 流 量 明 显 增 多 ,于 是 ,肾 脏 对 钠 水 的 重 吸 收 增 强 。以 上 因 素 导 致 钠 水 潴留 。6. 正 常 情 况 下 , 肾 小 管 周 围 毛 细 血 管 内 胶 体 渗 透 压 和 流 体 静 压 的 高 低 决 定 了 近 曲小 管 的 重 吸 收 功 能 。充 血 性 心 力 衰 竭 或 肾 病 综 合 征 时 ,肾 血 流 量 随 有 效 循 环 血量 的 减 少 而 下 降 , 肾 血 管 收 缩 , 由 于 出 球 小 动 脉 收 缩 比 入 球 小 动 脉 明 显 , GFR相 对 增 加 , 肾 小 球 滤 过 分 数 增 高 (可 达32 ), 使 血 浆 中 非 胶 体 成 分 滤 出 量 相对 增 多 。 故 通 过 肾 小 球 后 的 原 尿 , 使 肾 小 管 周 围 毛 细 血 管 内 胶 体 渗 透 压 升 高 ,流 体 静 压 降 低 。 于 是 , 近 曲 小 管 对 钠 、 水 的 重 吸 收 增 加 。 导 致 钠 、 水 潴 留 。7. 正 常 时 , 毛 细 血 管 壁 仅 允 许 微 量 蛋 白 质 滤 出 , 因 而 在 毛 细 血 管 内 外 形 成 了 很 大的 胶 体 渗 透 压 梯 度 。一 些 致 病 因 素 使 毛 细 血 管 壁 受 损 时 ,不 仅 可 直 接 导 致 毛 细血 管 壁 的 通 透 性 增 高 ,而 且 可 通 过 间 接 作 用 使 炎 症 介 质 释 放 增 多 ,进 一 步 引 起毛 细 血 管 通 透 性 增 高 。大 部 分 与 炎 症 有 关 ,包 括 感 染 、烧 伤 、创 伤 、冻 伤 、化学 损 伤 、放 射 性 损 伤 以 及 昆 虫 咬 伤 等 ;缺 氧 和 酸 中 毒 也 能 使 内 皮 细 胞 间 粘 多 糖变 性 、分 解 ,微 血 管 壁 受 损 。组 胺 、激 肽 等 炎 症 介 质 引 起 微 血 管 壁 的 通 透 性 增高 。其 结 果 是 ,大 量 血 浆 蛋 白 进 入 组 织 间 隙 ,毛 细 血 管 静 脉 端 和 微 静 脉 内 的 胶体 渗 透 压 下 降 ,组 织 间 液 的 胶 体 渗 透 压 升 高 ,促 使 溶 质 及 水 分 的 滤 出 ,引 起 水肿 。108. 引 起 血 浆 白 蛋 白 含 量 下 降 的 原 因 有 : 蛋 白 质 合 成 障 碍 , 见 于 肝 硬 变 或 严 重 的营 养 不 良 ; 蛋 白 质 丧 失 过 多 ,见 于 肾 病 综 合 征 时 大 量 蛋 白 质 从 尿 中 丧 失 ;蛋 白 质 分 解 代 谢 增 强 ,见 于 慢 性 消 耗 性 疾 病 ,如 慢 性 感 染 、恶 性 肿 瘤 等 ; 蛋白 质 摄 人 不 足 , 见 于 严 重 营 养 不 良 及 胃 肠 道 吸 收 功 能 降 低 。9. ANP 的 作 用 : 抑 制 近 曲 小 管 重 吸 收 钠 , 使 尿 钠 与 尿 量 增 加 ; 循 环 ANP 作 用于 肾 上 腺 皮 质 球 状 带 ,可 抑 制 醛 固 酮 的 分 泌 。对 其 作 用 机 制 的 研 究 认 为 ,循 环AN P 到 达 靶 器 官 与 受 体 结 合 , 可 能 通 过 cGMP 而 发 挥 利 钠 、 利 尿 和 扩 血 管 的 作用 。 所 以 , 当 循 环 血 容 量 明 显 减 少 时 , ANP 分 泌 减 少 , 近 曲 小 管 对 钠 水 重 吸 收增 加 , 成 为 水 肿 发 生 中 不 可 忽 视 的 原 因 。10. 血 管 内 外 的 液 体 交 换 维 持 着 组 织 液 的 生 成 与 回 流 的 平 衡 。 影 响 血 管 内 外 液 体 交换 的 因 素 主 要 有 : 毛 细 血 管 流 体 静 压 和 组 织 间 液 胶 体 渗 透 压 ,是 促 使 液 体 滤出 毛 细 血 管 的 力 量 ; 血 浆 胶 体 渗 透 压 和 组 织 间 液 流 体 静 压 ,是 促 使 液 体 回 流至 毛 细 血 管 的 力 量 ; 淋 巴 回 流 的 作 用 。在 病 理 情 况 下 ,当 上 述 一 个 或 两 个 以上 因 素 同 时 或 相 继 失 调 ,影 响 了 这 一 动 态 平 衡 ,使 组 织 液 的 生 成 大 于 回 流 ,就会 引 起 组 织 间 隙 内 液 体 增 多 而 发 生 水 肿 。组 织 液 生 成 增 加 主 要 见 于 下 列 几 种 情 况 : 毛 细 血 管 流 体 静 压 增 高 ,常 见原 因 是 静 脉 压 增 高 ; 血 浆 胶 体 渗 透 压 降 低 ,主 要 见 于 一 些 引 起 血 浆 白 蛋 白 含量 降 低 的 疾 病 ,如 肝 硬 变 、肾 病 综 合 征 、慢 性 消 耗 性 疾 病 、恶 性 肿 瘤 等 ; 微血 管 壁 的 通 透 性 增 高 ,血 浆 蛋 白 大 量 滤 出 ,使 组 织 间 液 胶 体 渗 透 压 上 升 ,促 使溶 质 和 水 分 滤 出 ,常 见 于 各 种 炎 症 ; 淋 巴 回 流 受 阻 ,常 见 于 恶 性 肿 瘤 细 胞 侵入 并 阻 塞 淋 巴 管 、丝 虫 病 等 ,使 含 蛋 白 的 水 肿 液 在 组 织 间 隙 积 聚 ,形 成 淋 巴 性水 肿 。11. 低 钾 血 症 引 起 心 肌 电 生 理 特 性 的 变 化 为 心 肌 兴 奋 性 升 高 , 传 导 性 下 降 , 自 律性 升 高 。+K e 明 显 降 低 时 , 心 肌 细 胞 膜 对 K 的 通 透 性 降 低 , K 随 化 学 浓 度 差 移 向 胞 外的 力 受 膜 的 阻 挡 , 达 到 电 化 学 平 衡 所 需 的 电 位 差 相 应 减 小 , 即 静 息 膜 电 位 的 绝 对值 减 小 ( Em ), 与 阈 电 位 (Et )的 差 距 减 小 , 则 兴 奋 性 升 高 。 Em 降 低 , 使O 相 去 极 化 速 度 降 低 ,则 传 导 性 下 降 。膜 对 钾 的 通 透 性 下 降 ,动 作 电 位 第 4 期 钾 外+流 减 小 , 形 成 相 对 的 Na 内 向 电 流 增 大 , 自 动 除 极 化 速 度 加 快 , 自 律 性 升 高 。12. 低 钾 血 症 时 出 现 超 极 化 阻 滞 , 其 机 制 根 椐 Ne rnst 方 程 , Em 59. 5lg K+e/ K+I,K+e 减 小 ,Em负 值 增 大 ,Em至 Et间 的 距 离 加 大 ,兴 奋 性 降 低 。轻 者 肌 无 力 ,重 者 肌 麻 痹 , 被 称 为 超 极 化 阻 滞 。高 钾 血 症 时 出 现 去 极 化 阻 滞 , 高 钾 血 症 使 细 胞 内 外 的 K+浓 度 差 变 小 , 按Ne rn st 方 程 ,静 息 膜 电 位 负 值 变 小 ,与 阈 电 位 的 差 距 缩 小 ,兴 奋 性 升 高 。但 当静 息 膜 电 位 达 到 -5 5 至 -6 0mv 时 ,快 Na+通 道 失 活 ,兴 奋 性 反 下 降 ,被 称 为“ 去极 化 阻 滞 ” 。13. 肾 排 钾 的 过 程 可 大 致 分 为 三 个 部 分 ,肾 小 球 的 滤 过 ;近 曲 小 管 和 髓 袢 对 钾 的 重吸 收 ;远 曲 小 管 和 集 合 管 对 钾 排 泄 的 调 节 。肾 小 球 滤 过 和 近 曲 小 管 、髓 袢 的 重吸 收 无 主 动 调 节 功 能 。远 曲 小 管 和 集 合 管 根 据 机 体 的 钾 平 衡 状 态 ,即 可 向 小 管液 中 分 泌 排 出 钾 , 也 可 重 吸 收 小 管 液 中 的 钾 维 持 体 钾 的 平 衡 。11远 曲 小 管 和 集 合 管 的 钾 排 泌 由 该 段 小 管 上 皮 的 主 细 胞 完 成 。 主 细 胞 基 底 膜+面 的 钠 泵 将 Na 泵 入 小 管 间 液 , 而 将 小 管 间 液 的 K 泵 入 主 细 胞 内 , 由 此 形 成 的+主 细 胞 内 K 浓 度 升 高 驱 使 K 被 动 弥 散 入 小 管 腔 中 。 主 细 胞 的 管 腔 面 胞 膜 对 K具 有 高 度 的 通 透 性 。 影 响 主 细 胞 钾 分 泌 的 因 素 通 过 以 下 三 个 方 面 调 节 钾 的 分+泌 :影 响 主 细 胞 基 底 膜 面 的 钠 泵 活 性 ;影 响 管 腔 面 胞 膜 对 K 的 通 透 性 ;改 变 从血 到 小 管 腔 的 钾 的 电 化 学 梯 度 。在 摄 钾 量 明 显 不 足 的 情 况 下 ,远 曲 小 管 和 集 合 管 显 示 对 钾 的 净 吸 收 。主 要由 集 合 管 的 闰 细 胞 执 行 。 闰 细 胞 的 管 腔 面 分 布 有H-K-ATP 酶 , 向 小 管 腔 中+泌 H而 重 吸 收 K。14. 糖 尿 病 患 者 易 发 生 低 镁 血 症 是 由 于 : 糖 尿 病 患 者 常 因 过 量 或 长 期 应 用 胰 岛素 ,使 细 胞 外 液 镁 移 入 细 胞 内 ; 糖 尿 病 患 者 常 发 生 酮 症 酸 中 毒 ,酸 中 毒 能 明显 妨 碍 肾 小 管 对 镁 的 重 吸 收 ; 高 血 糖 产 生 的 渗 透 性 利 尿 ,也 与 低 镁 血 症 的 发生 有 关 。15. 低 镁 血 症 导 致 血 压 升 高 的 机 制 是 :低 镁 血 症 时 具 有 缩 血 管 活 性 的 内 皮 素 、儿茶 酚 胺 产 生 增 加 ,扩 张 血 管 的 前 列 环 素 等 产 生 减 少 ; 出 现 胰 岛 素 抵 抗 和 氧化 应 激 增 强 , 离 子 泵 失 灵 , 使 细 胞 内 钠 、 钙 增 加 , 钾 减 少 ; 内 皮 细 胞 通 透性 增 大 , 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 生 和 重 构 , 血 管 中 层 增 厚 、 僵 硬 。 上 述 功 能 和 结构 的 改 变 , 导 致 外 周 阻 力 增 大 。低 镁 血 症 导 致 动 脉 粥 样 硬 化 的 机 制 : 低 镁 血 症 可 导 致 内 皮 功 能 紊 乱 , 使NF -k B、 粘 附 分 子 ( 如 VCA M) 、 细 胞 因 子 ( 如 MCP -1) 、 生 长 因 子 、 血 管 活 性介 质 、凝 集 蛋 白 产 生 增 加 ; 内 皮 氧 化 电 位 增 大 ,低 密 度 脂 蛋 白 氧 化( Ox-L DL )修 饰 增 强 ; 单 核 细 胞 趋 化 、 迁 移 至 动 脉 壁 , 摄 取Ox-L DL, 并 释 放 血 小 板 源性 生 长 因 子 和 白 细 胞 介 素 -1 等 促 进 炎 症 ,这 些 导 致 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 形 成 。16. 镁 离 子 是 许 多 酶 系 统 必 要 的 辅 助 因 子 ,其 浓 度 降 低 常 影 响 有 关 酶 的 活 性 。 低镁 血 症 时 , 靶 器 官 -甲 状 旁 腺 细 胞 中 腺 苷 酸 环 化 酶 活 性 降 低 , 分 泌 PTH 减 少 ,使 肾 脏 重 吸 收 钙 和 骨 骼 的 钙 动 员 减 少 , 导 致 低 钙 血 症 ; 低 镁 血 症 时 ,Na+-K+-ATP 酶 失 活 , 肾 脏 的 保 钾 作 用 减 弱 ( 肾 小 管 重 吸 收 K+减 少 ) , 尿 排 钾过 多 , 导 致 低 钾 血 症 。17. 低 镁 血 症 可 导 致 心 肌 兴 奋 性 和 自 律 性 增 高 而 引 起 心 律 失 常 ,其 可 能 机 制 有 :镁 缺 失 时 钠 泵 失 灵 ,导 致 心 肌 细 胞 静 息 电 位 负 值 显 著 变 小 和 相 对 除 极 化 ,心 肌兴 奋 性 升 高 ; 镁 对 心 肌 快 反 应 自 律 细 胞( 浦 肯 野 氏 细 胞 )的 背 景 钠 内 流 有 阻断 作 用 , 其 浓 度 降 低 必 然 导 致 钠 内 流 加 快 , 自 动 去 极 化 加 速 ; 血 清Mg2+降低 常 导 致 低 钾 血 症 ,心 肌 细 胞 膜 对 K+电 导 变 小 ,钾 离 子 外 流 减 少 ,使 心 肌 细胞 膜 静 息 膜 电 位 负 值 明 显 变 小 , 导 致 心 肌 兴 奋 性 升 高 和 自 律 性 升 高 。18. 肾 脏 排 镁 过 多 常 见 于 : 大 量 使 用 利 尿 药 :速 尿 、利 尿 酸 等 利 尿 剂 使 肾 小 管 对镁 的 重 吸 收 减 少 ; 肾 脏 疾 病 :急 性 肾 小 管 坏 死 、慢 性 肾 盂 肾 炎 、肾 小 管 酸 中毒 等 因 肾 小 管 功 能 受 损 和 渗 透 性 利 尿 ,导 致 镁 从 肾 脏 排 出 过 多 ; 糖 尿 病 酮 症酸 中 毒 : 高 血 糖 渗 透 性 利 尿 和 酸 中 毒 干 扰 肾 小 管 对 镁 的 重 吸 收 ; 高 钙 血 症 :如 甲 状 腺 功 能 亢 进 、维 生 素 中 毒 时 ,因 为 钙 与 镁 在 肾 小 管 重 吸 收 过 程 中 有 竞12争 作 用 ; 甲 状 旁 腺 功 能 低 下 :PTH 可 促 进 肾 小 管 对 镁 的 重 吸 收 ; 酗 酒 :酒精 可 抑 制 肾 小 管 对 镁 的 重 吸 收 。 这 些 原 因 都 可 通 过 肾 脏 排 镁 过 多 而 导 致 低 镁 血症 。19 三 种 激 素 对 钙 磷 代 谢 的 调 节 作 用 :激 素PTHCT1,25 -( OH )2-D3肠 钙 吸 收 (生 理 剂量 ) 溶 骨 作用 成 骨 作用肾 排钙肾 排磷血 钙血磷( 升 高 ; 显 著 升 高 ; 降 低)陆 大 祥 , 邓 峰 美 , 王 树 人 ,徐 长 庆 )第第四四章章 酸酸碱碱平平衡衡和和酸酸碱碱平平衡衡紊紊乱乱(37)(37)一一 、 选选 择择 题题A A 型型 题题1. 机 体 的 正 常 代 谢 必 须 处 于 ( ) A 弱 酸 性 的 体 液 环 境 中 B 弱 碱 性 的 体 液 环 境 中 C 较 强 的 酸 性 体 液 环 境 中 D 较 强 的 碱 性 体 液 环 境 中 E 中 性 的 体 液 环 境 中2. 正 常 体 液 中 的 H 主 要 来 自 ( ) A 食 物 中 摄 入 的 H B 碳 酸 释 出 的 H C 硫 酸 释 出 的 H D 脂 肪 代 谢 产 生 的 H E 糖 酵 解 过 程 中 生 成 的 H3. 碱 性 物 的 来 源 有 ( )13 A 氨 基 酸 脱 氨 基 产 生 的 氨 B 肾 小 管 细 胞 分 泌 的 氨 C 蔬 菜 中 含 有 的 有 机 酸 盐 D 水 果 中 含 有 的 有 机 酸 盐 E 以 上 都 是4. 机 体 在 代 谢 过 程 中 产 生 最 多 的 酸 性 物 质 是 ( ) A 碳 酸 B 硫 酸 C 乳 酸 D 三 羧 酸 E 乙 酰 乙 酸5. 血 液 中 缓 冲 固 定 酸 最 强 的 缓 冲 对 是 ( ) A.Pr HPr B.Hb HHbC.HCO3/H2CO3 D.HbO2 HHbO2 E.HPO42- H2PO4 -6. 血 液 中 挥 发 酸 的 缓 冲 主 要 靠 ( ) A. 血 浆 HCO3 B. 红 细 胞 HCO3 C.HbO2及 Hb D. 磷 酸 盐 E. 血 浆 蛋 白7. 产 氨 的 主 要 场 所 是 ( ) A. 远 端 小 管 上 皮 细 胞 B. 集 合 管 上 皮 细 胞 C. 管 周 毛 细 血 管 D. 基 侧 膜 E. 近 曲 小 管 上 皮 细 胞8. 血 液 pH值 主 要 取 决 于 血 浆 中 ( )A.Pr /HPrB.HCO3/H2CO3C.Hb /HHbD.HbO2/HHbCO2 E.HPO42 /H2PO49. 能 直 接 反 映 血 液 中 一 切 具 有 缓 冲 作 用 的 负 离 子 碱 的 总 和 的 指 标 是 A.PaCO2 B. 实 际 碳 酸 氢 盐 ( AB ) C. 标 准 碳 酸 氢 盐 ( SB ) D. 缓 冲 碱 ( BB ) E. 碱 剩 余 ( BE )10. 标 准 碳 酸 氢 盐 小 于 实 际 碳 酸 氢 盐 ( SB AB ) 可 能 有 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 呼 吸 性 酸 中 毒 C. 呼 吸 性 碱 中 毒14 ( ) D. 混 合 性 碱 中 毒 E. 高 阴 离 子 间 隙 代 谢 性 酸 中 毒11. 阴 离 子 间 隙 增 高 时 反 映 体 内 发 生 了 ( ) A. 正 常 血 氯 性 代 谢 性 酸 中 毒 B. 高 血 氯 性 代 谢 性 酸 中 毒 C. 低 血 氯 性 呼 吸 性 酸 中 毒 D. 正 常 血 氯 性 呼 吸 性 酸 中 毒 E. 高 血 氯 性 呼 吸 性 酸 中 毒12. 阴 离 子 间 隙 正 常 型 代 谢 性 酸 中 毒 可 见 于 ( ) A. 严 重 腹 泻 B. 轻 度 肾 功 能 衰 竭 C. 肾 小 管 酸 中 毒 D. 使 用 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 E. 以 上 都 是13. 下 列 哪 一 项 不 是 代 谢 性 酸 中 毒 的 原 因 ( ) A. 高 热 B. 休 克 C. 呕 吐 D. 腹 泻 E. 高 钾 血 症14. 急 性 代 谢 性 酸 中 毒 机 体 最 主 要 的 代 偿 方 式 是 ( ) A. 细 胞 外 液 缓 冲 B. 细 胞 内 液 缓 冲 C. 呼 吸 代 偿 D. 肾 脏 代 偿 E. 骨 骼 代 偿15. 一 肾 功 能 衰 竭 患 者 血 气 分 析 可 见 :pH 7.28 , PaCO23.7kPa ( 28mmHg ) , HCO317mmol/L, 最 可 能 的 酸碱 平 衡 紊 乱 类 型 是 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 呼 吸 性 酸 中 毒 C. 代 谢 性 碱 中 毒 D. 呼 吸 性 碱 中 毒 E. 以 上 都 不 是16. 一 休 克 患 者 , 血 气 测 定 结 果 如 下 : pH 7.31, PaCO2 4.6 kPa( 35mmHg ) ,HCO3 17mmol/L, Na+ 140mmol/L, Cl 104mmol/L, K+ 4.5mmol/L, 最 可 能的 酸 碱 平 衡 紊 乱 类 型 是 ( ) A.AG正 常 型 代 谢 性 酸 中 毒 B.AG增 高 型 代 谢 性 酸 中 毒 C. 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 代 谢 性 碱 中 毒 D. 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 呼 吸 性 酸 中 毒 E. 呼 吸 性 酸 中 毒 合 并 呼 吸 性 碱 中 毒17. 治 疗 代 谢 性 酸 中 毒 的 首 选 药 物 是 ( ) A. 乳 酸 钠 B. 三 羟 基 氨 基 甲 烷 C. 柠 檬 酸 钠15 D. 磷 酸 氢 二 钠 E. 碳 酸 氢 钠18. 下 列 哪 一 项 不 是 呼 吸 性 酸 中 毒 的 原 因 ( ) A. 呼 吸 中 枢 抑 制 B. 肺 泡 弥 散 障 碍 C. 通 风 不 良 D. 呼 吸 道 阻 塞 E. 胸 廓 病 变19. 下 列 哪 一 项 不 是 引 起 酸 中 毒 时 心 肌 收 缩 力 降 低 的 机 制 ( ) A. 代 谢 酶 活 性 抑 制 B. 低 钙 C.H 竞 争 性 地 抑 制 钙 与 肌 钙 蛋 白 亚 单 位 结 合 D.H 影 响 钙 内 流 E.H 影 响 心 肌 细 胞 肌 浆 网 释 放 钙20. 急 性 呼 吸 性 酸 中 毒 的 代 偿 调 节 主 要 靠 ( ) A. 血 浆 蛋 白 缓 冲 系 统 B. 碳 酸 氢 盐 缓 冲 系 统 C. 非 碳 酸 氢 盐 缓 冲 系 统 D. 磷 酸 盐 缓 冲 系 统 E. 其 它 缓 冲 系 统21. 慢 性 呼 吸 性 酸 中 毒 的 代 偿 调 节 主 要 靠 ( ) A. 呼 吸 代 偿 B. 脏 代 偿 C. 血 液 系 统 代 偿 D. 肾 脏 代 偿 E. 骨 骼 代 偿22. 某 溺 水 窒 息 患 者 , 经 抢 救 后 血 气 分 析 结 果 为 : pH 7.18, PaCO2 9.9 kPa( 75mmHg ) , HCO3 28mmol/L, 最 可 能 的 酸 碱 平 衡 紊 乱 类 型 是 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 急 性 呼 吸 性 酸 中 毒 C. 慢 性 呼 吸 性 酸 中 毒 D. 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 代 谢 性 碱 中 毒 E. 代 谢 性 碱 中 毒23. 某 肺 心 病 患 者 ,因 感 冒 肺 部 感 染 而 住 院 ,血 气 分 析 为 :pH 7.32 ,PaCO29.4kPa( 71mmHg ) , HCO3 37mmol/L, 最 可 能 的 酸 碱 平 衡 紊 乱 类 型 是 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 急 性 呼 吸 性 酸 中 毒 C. 慢 性 呼 吸 性 酸 中 毒 D. 混 合 性 酸 中 毒 E. 代 谢 性 碱 中 毒24. 呼 吸 衰 竭 时 合 并 哪 一 种 酸 碱 失 衡 时 易 发 生 肺 性 脑 病 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 代 谢 性 碱 中 毒 C. 呼 吸 性 酸 中 毒 D. 呼 吸 性 碱 中 毒16 E. 混 合 性 碱 中 毒25. 严 重 失 代 偿 性 呼 吸 性 酸 中 毒 时 , 下 列 哪 项 治 疗 措 施 是 错 误 的 ( ) A. 去 除 呼 吸 道 梗 阻 B. 使 用 呼 吸 中 枢 兴 奋 剂 C. 使 用 呼 吸 中 枢 抑 制 剂 D. 控 制 感 染 E. 使 用 碱 性 药 物26. 下 列 哪 一 项 不 是 代 谢 性 碱 中 毒 的 原 因 ( ) A. 严 重 腹 泻 B. 剧 烈 呕 吐 C. 应 用 利 尿 剂 ( 速 尿 , 噻 嗪 类 ) D. 盐 皮 质 激 素 过 多 E. 低 钾 血 症27. 某 幽 门 梗 阻 患 者 发 生 反 复 呕 吐 , 血 气 分 析 结 果 为 : pH 7.5 , PaCO2 6.6 kPa( 50mmHg ) , HCO3 36mmol/L, 最 可 能 的 酸 碱 平 衡 紊 乱 类 型 是 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 代 谢 性 碱 中 毒 C. 呼 吸 性 酸 中 毒 D. 呼 吸 性 碱 中 毒 E. 混 合 性 碱 中 毒28. 如 血 气 分 析 结 果 为 PaCO2升 高 , 同 时 HCO3 降 低 , 最 可 能 的 诊 断 是 ( ) A. 呼 吸 性 酸 中 毒 B. 代 谢 性 酸 中 毒 C. 呼 吸 性 碱 中 毒 D. 代 谢 性 碱 中 毒 E. 以 上 都 不 是29. 由 于 剧 烈 呕 吐 引 起 的 代 谢 性 碱 中 毒 最 佳 治 疗 方 案 是 ( ) A. 静 注 0.9% 生 理 盐 水 B. 给 予 噻 嗪 类 利 尿 剂 C. 给 予 抗 醛 固 酮 药 物 D. 给 予 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 E.?给 予 三 羟 基 氨 基 甲 烷30. 下 列 哪 一 项 不 是 呼 吸 性 碱 中 毒 的 原 因 ( ) A. 吸 入 气 中 氧 分 压 过 低 B. 癔 病 C. 发 热 D. 长 期 处 在 密 闭 小 室 内 E. 脑 外 伤 刺 激 呼 吸 中 枢31. 某 肝 性 脑 病 患 者 ,血 气 测 定 结 果 为 :pH 7.48 ,PaCO23.4 kPa ( 22.6mmHg),HCO3 19mmol/L, 最 可 能 的 酸 碱 平 衡 紊 乱 类 型 是 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 B. 呼 吸 性 酸 中 毒 C. 代 谢 性 碱 中 毒 D. 呼 吸 性 碱 中 毒 E. 混 合 型 碱 中 毒1732. 碱 中 毒 时 出 现 手 足 搐 搦 的 重 要 原 因 是 ( ) A. 血 清 K+ 降 低 B. 血 清 Cl- 降 低 C. 血 清 Ca2+ 降 低 D. 血 清 Na+ 降 低 E. 血 清 Mg2+ 降 低33. 酮 症 酸 中 毒 时 下 列 哪 项 不 存 在( ) A. 血 K+ 升 高 B.AG升 高 C.PaCO2下 降 D.BE负 值 增 大 E.Cl 增 高34. 肾 小 管 酸 中 毒 引 起 的 代 谢 性 酸 中 毒 , 下 列 哪 项 不 存 在 ( ) A. 血 K+ 升 高 B.AG升 高 C.PaCO2下 降 D.BE负 值 增 大 E.Cl 增 高35. 休 克 引 起 代 谢 性 酸 中 毒 时 , 机 体 可 出 现 ( ) A. 细 胞 内 K+ 释 出 , 肾 内 H+-Na+ 交 换 降 低 B. 细 胞 内 K+ 释 出 , 肾 内 H+-Na+ 交 换 升 高 C. 细 胞 外 K+ 内 移 , 肾 内 H+-Na+ 交 换 升 高 D. 细 胞 外 K+ 内 移 , 肾 内 H+-Na+ 交 换 降 低 E. 细 胞 外 K+ 内 移 , 肾 内 K+-Na+ 交 换 升 高36. 下 列 哪 一 项 双 重 性 酸 碱 失 衡 不 可 能 出 现 ( ) A. 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 呼 吸 性 碱 中 毒 B. 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 代 谢 性 碱 中 毒 C. 代 谢 性 碱 中 毒 合 并 呼 吸 性 碱 中 毒 D. 代 谢 性 碱 中 毒 合 并 呼 吸 性 酸 中 毒 E. 呼 吸 性 酸 中 毒 合 并 呼 吸 性 碱 中 毒37. 代 谢 性 酸 中 毒 时 , 下 列 哪 项 酶 活 性 的 变 化 是 正 确 的 ( ) A. 碳 酸 酐 酶 活 性 降 低 B. 谷 氨 酸 脱 羧 酶 活 性 升 高 C. 氨 基 丁 酸 转 氨 酶 活 性 升 高 D. 谷 氨 酰 胺 酶 活 性 降 低 E. 丙 酮 酸 脱 羧 酶 活 性 升 高二二 、 问问 答答 题题1. 试 述 pH 7.4时 有 否 酸 碱 平 衡 紊 乱 ?有 哪 些 类 型 ?为 什 么 ?2. 某 一 肺 源 性 心 脏 病 患 者 入 院 时 呈 昏 睡 状 , 血 气 分 析 及 电 解 质 测 定 结 果 如 下 :pH 7.26 , PaCO2 8.6KPa( 65.5mmHg) , HCO3 37.8 mmol/L, Cl 92mmol/L,Na+ 14 2mmol/L, 问 该 患 者 有 何 酸 碱 平 衡 及 电 解 质 紊 乱 ?根 据 是 什 么 ? 分 析病 人 昏 睡 的 机 制 。3. 烈 呕 吐 易 引 起 何 种 酸 碱 平 衡 紊 乱 ? 试 分 析 其 发 生 机 制 。184. 一 急 性 肾 功 能 衰 竭 少 尿 期 可 发 生 什 么 类 型 酸 碱 平 衡 紊 乱 ?酸 碱 平 衡 的 指 标 会有 哪 些 变 化 为 什 么 ?5. 试 述 钾 代 谢 障 碍 与 酸 碱 平 衡 紊 乱 的 关 系 , 并 说 明 尿 液 的 变 化 。第四第四 章章 酸酸碱平碱平 衡衡和和酸碱酸碱 平平衡衡紊乱紊乱【 参 考 答 案 】一 、选 择 题A A 型型 题题1.B2. B3.E4. A5.C6.C7.E8. B9. D10.B11.A12.E13.C14. C15.A16.B17.E18.B19. B20.C21.D22.B23. C24.C25. C26.A27.B28. E29.A30.D31.D32.C33.E34. B35.B36.E37. B二 、 问 答 题1. pH 7. 4 时 可 以 有 酸 碱 平 衡 紊 乱 。HCO,pH 值 主 要 取 决 于 HCO pH pKalg-H2CO333与 H2CO3的 比 值 ,只 要 该 比值 维 持 在 正 常 值 20: 1, pH 值 就 可 维 持 在 7.4 。 pH 值 在 正 常 范 围 时 , 可 能 表示 : 机 体 的 酸 碱 平 衡 是 正 常 的 ; 机 体 发 生 酸 碱 平 衡 紊 乱 , 但 处 于 代 偿 期 ,可 维 持 HCO3 H2CO3的 正 常 比 值 ; 机 体 有 混 合 性 酸 碱 平 衡 紊 乱 , 因 其中 各 型 引 起 pH 值 变 化 的 方 向 相 反 而 相 互 抵 消 。pH 7. 4 时 可 以 有 以 下 几 型 酸 碱 平 衡 紊 乱 : 代 偿 性 代 谢 性 酸 中 毒 ; 代 偿性 轻 度 和 中 度 慢 性 呼 吸 性 酸 中 毒 ; 代 偿 性 代 谢 性 碱 中 毒 ; 代 偿 性 呼 吸19性 碱 中 毒 ; 呼 吸 性 酸 中 毒 合 并 代 谢 性 碱 中 毒 , 二 型 引 起 pH 值 变 化 的 方 向 相反 而 相 互 抵 消 ; 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 呼 吸 性 碱 中 毒 , 二 型 引 起 pH 值 变 化 的 方向 相 反 而 相 互 抵 消 ; 代 谢 性 酸 中 毒 合 并 代 谢 性 碱 中 毒 , 二 型 引 起 pH 值 变 化的 方 向 相 反 而 相 互 抵 消 。2. 该 患 者 首 先 考 虑 呼 吸 性 酸 中 毒 , 这 是 由 于 该 患 者 患 有 肺 心 病 , 存 在 外 呼 吸 通 气障 碍 而 致 CO2排 出 受 阻 , 引 起 CO2潴 留 , 使 PaCO2升 高 正 常 , 导 致 pH 下 降 。呼 吸 性 酸 中 毒 发 生 后 , 机 体 通 过 血 液 非 碳 酸 氢 盐 缓 冲 系 统 和 肾 代 偿 , 使HCO3浓 度 增 高 。该 患 者 还 有 低 氯 血 症 , Cl 正 常 值 为10 4mmo l/ L , 而 患 者 此 时 测 得92mmo l/ L。 原 因 在 于 高 碳 酸 血 症 使 红 细 胞 中 HCO3 生 成 增 多 , 后 者 与 细 胞 外 Cl交 换 使 Cl 转 移 入 细 胞 ;以 及 酸 中 毒 时 肾 小 管 上 皮 细 胞 产 生 NH3增 多 及 NaH CO3重 吸 收 增 多 , 使 尿 中 NH4Cl 和 NaC l 的 排 出 增 加 , 均 使 血 清 Cl 降 低 。病 人 昏 唾 的 机 制 可 能 是 由 于 肺 心 病 患 者 有 严 重 的 缺 氧 和 酸 中 毒 引 起 的 。 酸中 毒 和 缺 氧 对 脑 血 管 的 作 用 。 酸 中 毒 和 缺 氧 使 脑 血 管 扩 张 , 损 伤 脑 血 管 内 皮 导 致脑 间 质 水 肿 , 缺 氧 还 可 使 脑 细 胞 能 量 代 谢 障 碍 , 形 成 脑 细 胞 水 肿 ; 酸 中 毒 和 缺氧 对 脑 细 胞 的 作 用神 经 细 胞 内 酸 中 毒 一 方 面 可 增 加 脑 谷 氨 酸 脱 羧 酶 活 性 ,使 氨 基 丁 酸 生 成 增 多 ,导 致 中 枢 抑 制 ;另 一 方 面 增 加 磷 脂 酶 活 性 ,使 溶 酶 体 酶 释 放 ,引 起 神 经 细 胞 和 组 织 的 损 伤 。3. 剧 烈 呕 吐 常 引 起 代 谢 性 碱 中 毒 。 其 原 因 如 下 : H+丢 失 : 剧 烈 呕 吐 , 使 胃 腔 内HC I 丢 失 , 血 浆 中 HC03得 不 到 H+中 和 , 被 回 吸 收 入 血 造 成 血 浆 HC03浓 度 升 高 ; K丢 失 : 剧 烈 呕 吐 , 胃 液 中 K大 量 丢 失 , 血 K降 低 , 导 致 细 胞 内 K外 移 、细 胞 内 H内 移 , 使 细 胞 外 液 H降 低 , 同 时 肾 小 管 上 皮 细 胞 泌 K减 少 、 泌 H增 加 、 重 吸 收 HC 03增 多 ; Cl丢 失 : 剧 烈 呕 吐 , 胃 液 中 Cl大 量 丢 失 , 血 Cl降 低 , 造 成 远 曲 小 管 上 皮 细 胞 泌H增 加 、 重 吸 收HC03增 多 , 引 起 缺 氯 性 碱中 毒 ; 细 胞 外 液 容 量 减 少 : 剧 烈 呕 吐 可 造 成 脱 水 、 细 胞 外 液 容 量 减 少 , 引 起 继发 性 醛 固 酮 分 泌 增 高 。醛 固 酮 促 进 远 曲 小 管 上 皮 细 胞 泌 H、泌 K、加 强 HC 03重 吸 收 。 以 上 机 制 共 同 导 致 代 谢 性 碱 中 毒 的 发 生 。4. 急 性 肾 功 能 衰 竭 少 尿 期 可 发 生 代 谢 性 酸 中 毒 。 HCO3原 发 性 降 低 ,AB 、 SB 、BB 值 均 降 低 ,AB D 先 天 性 无 汗 腺 E 流 行 性 脑 膜 炎4 体 温 调 节 中 枢 的 高 级 部 分 是 () A 视 前 区 -前 下 丘 脑 B 延 脑 C 桥 脑 D 中 脑 E 脊 髓5 炎 热 环 境 中 皮 肤 散 热 的 主 要 形 式 是() A 发 汗 B 对 流 C 血 流 D 传 导27 E 辐 射6 引 起 发 热 的 最 常 见 的 病 因 是() A 淋 巴 因 子 B 恶 性 肿 瘤 C 变 态 反 应 D 细 菌 感 染 E 病 毒 感 染7 输 液 反 应 出 现 的 发 热 其 产 生 原 因 多 数 是 由 于 () A 变 态 反 应 B 药 物 的 毒 性 反 应 C 外 毒 素 污 染 D 内 毒 素 污 染 E 霉 菌 污 染8 下 述 哪 种 物 质 属 内 生 致 热 原() A 革 兰 阳 性 细 菌 产 生 的 外 毒 素 B 革 兰 阴 性 菌 产 生 的 内 毒 素 C 体 内 的 抗 原 抗 体 复 合 物 D 体 内 肾 上 腺 皮 质 激 素 代 谢 产 物 本 胆 烷 醇 酮 E 单 核 细 胞 等 被 激 活 后 释 放 的 致 热 原9 近 年 来 证 明 白 细 胞 致 热 原 ( LP ) 与 下 述 哪 种 物 质 相 一 致 A 肿 瘤 坏 死 因 子 B 组 织 胺 C 淋 巴 因 子 D IL-1 E IL-210 发 热 的 发 生 机 制 中 共 同 的 中 介 环 节 主 要 是 通 过() A 外 致 热 原 B 内 生 致 热 原 C 前 列 腺 素 D 5- 羟 色 胺 E 环 磷 酸 腺 苷11 下 述 哪 一 种 细 胞 产 生 和 释 放 白 细 胞 致 热 原 的 量 最 多( A 中 性 粒 细 胞 B 单 核 细 胞 C 嗜 酸 粒 细 胞 D 肝 脏 星 形 细 胞 E 淋 巴 细 胞12 茶 碱 增 强 发 热 反 应 的 机 制 是() A 增 加 前 列 腺 素 B 增 强 磷 酸 二 酯 酶 活 性 C 抑 制 磷 酸 二 酯 酶 活 性 D 抑 制 前 列 腺 素 合 成 E 使 肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢 释 放 去 肾 上 腺 素13 内 毒 素 是() A 革 兰 阳 性 菌 的 菌 壁 成 分 , 其 活 性 成 分 是 脂 多 糖)28() B 革 兰 阴 性 菌 的 菌 壁 成 分 , 其 活 性 成 分 是 脂 多 糖 C 革 兰 阳 性 菌 的 菌 壁 成 分 , 其 活 性 成 分 是 核 心 多 糖 D 革 兰 阴 性 菌 的 菌 壁 成 分 , 其 活 性 成 分 是 核 心 多 糖 E 革 兰 阴 性 菌 的 菌 壁 成 分 , 其 活 性 成 分 是 小 分 子 蛋 白 质14 多 数 发 热 发 病 学 的 第 一 环 节 是() A 产 热 增 多 , 散 热 减 少 B 发 热 激 活 物 的 作 用 C 内 生 致 热 原 的 作 用 D 中 枢 发 热 介 质 参 与 作 用 E 体 温 调 定 点 上 移15 体 温 上 升 期 的 热 代 谢 特 点 是() A 产 热 和 散 热 平 衡 B 散 热 大 于 产 热 C 产 热 大 于 散 热 D 产 热 障 碍 E 散 热 障 碍16 发 热 病 人 最 常 出 现() A 代 谢 性 酸 中 毒 B 呼 吸 性 酸 中 毒 C 混 合 性 酸 中 毒 D 代 谢 性 碱 中 毒 E 混 合 性 碱 中 毒17 退 热 期 可 导 致() A Na+ 潴 留 B Cl- 潴 留 C 水 潴 留 D 脱 水 E 出 汗 减 少18 下 述 对 发 热 时 机 体 物 质 代 谢 变 化 的 叙 述 中 那 项 是 错 误 的 A 物 质 代 谢 率 增 高 B 糖 原 分 解 加 强 C 脂 肪 分 解 加 强 D 蛋 白 质 代 谢 出 现 负 氮 平 衡 E 维 生 素 消 耗 减 少19 体 温 每 升 高 1C, 心 率 平 均 每 分 钟 约 增 加() A 5 次 B 10 次 C 15 次 D 18 次 E 20 次20 尼 克 酸 使 发 热 反 应 减 弱 的 机 制 是() A 增 强 磷 酸 二 脂 酶 活 性 B 扩 张 血 管 C 抑 制 前 列 腺 素 E 合 成 D 使 肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢 释 放 介 质)29( E 降 低 脑 内 5- 羟 色 胺 含 量21 外 致 热 原 引 起 发 热 主 要 是() A 激 活 局 部 的 血 管 内 皮 细 胞 , 释 放 致 炎 物 质 B 刺 激 局 部 的 神 经 末 梢 , 释 放 神 经 介 质 C 直 接 作 用 于 下 丘 脑 的 体 温 调 节 中 枢 D 激 活 产 EP 细 胞 导 致 内 生 致 热 原 的 产 生 和 释 放 E 加 速 分 解 代 谢 , 产 热 增 加22 发 热 激 活 物 又 称 EP 诱 导 物 , 包 括() A IL-1 和 TNF B CRH 和 NOS C 内 生 致 热 原 和 某 些 体 外 代 谢 产 物 D 前 列 腺 素 和 其 体 内 代 谢 产 物 E 外 致 热 原 和 某 些 体 内 产 物23 革 兰 阳 性 菌 的 致 热 物 质 主 要 是() A 全 菌 体 和 其 代 谢 产 物 B 脂 多 糖 C 肽 聚 糖 D 内 毒 素 E 全 菌 体 和 内 毒 素24 革 兰 阴 性 细 菌 的 致 热 物 质 主 要 是() A 外 毒 素 B 螺 旋 毒 素 C 溶 血 素 D 全 菌 体 、 肽 聚 糖 和 内 毒 素 E 细 胞 毒 因 子25 病 毒 的 致 热 物 质 主 要 是() A 全 菌 体 及 植 物 凝 集 素 B 全 病 毒 体 及 血 细 胞 凝 集 素 C 全 病 毒 体 及 裂 解 素 D 胞 壁 肽 及 血 细 胞 凝 集 素 E 全 病 毒 体 及 内 毒 素26 疟 原 虫 引 起 发 热 的 物 质 主 要 是() A 潜 隐 子 B 潜 隐 子 和 代 谢 产 物 C 裂 殖 子 和 疟 色 素 等 D 裂 殖 子 和 内 毒 素 等 E 疟 原 虫 体 和 外 毒 素27 内 生 致 热 原 是() A 由 中 枢 神 经 系 统 产 生 的 能 引 起 体 温 升 高 的 内 在 介 质 B 由 产 热 器 官 产 生 的 能 引 起 体 温 升 高 的 内 在 介 质 C 由 产 热 原 细 胞 产 生 的 能 引 起 体 温 升 高 的 神 经 激 素 D 由 产 EP 细 胞 在 发 热 激 活 物 的 作 用 下 , 产 生 和 释 放 的 能 引 起 体 温 升 高 的物 质 E 由 产 EP 细 胞 在 磷 酸 激 酶 的 作 用 下 , 产 生 和 释 放 的 能 引 起 体 温 升 高 的 物质 。30二二 、 问问 答答 题题1 体 温 升 高 包 括 哪 几 种 情 况 ?2 试 述 EP 引 起 的 发 热 的 基 本 机 制 ?3 在 发 热 的 体 温 上 升 期 的 变 化 及 其 机 制 是 怎 样 的 ?4 发 热 时 机 体 心 血 管 系 统 功 能 有 那 些 变 化 ?5 发 热 时 机 体 的 物 质 代 谢 有 那 些 变 化 ?6 急 性 期 反 应 有 那 些 主 要 表 现 ?7 体 温 升 高 是 否 就 是 发 热 , 发 热 与 过 热 的 基 本 区 别 在 哪 里 ? 为 什 么 ?8 外 致 热 原 通 过 哪 些 基 本 环 节 使 机 体 发热 ?9 对 发 热 病 人 的 处 理 原 则 是 什 么 ?第第六六章章发发热热【 参 考 答 案 】一 、 选 择 题1 D D2 B B3D D 4 A A5 A A6 D D7 D D8 E E 9 D D10 B B11 B B12 C C13 B B 1 4 B B15 C C16 A A17 D D18 E E 1 9 D D20 A A21 D D22 E E23 A A24 D D25 B B 2 6 C C 2 7 D D二 、 问 答 题1体 温 升 高 可 见 于 下 列 情 况 : 生 理 性 体 温 升 高 。如 月 经 前 期 ,妊 娠 期 以 及 剧 烈运 动 等 生 理 条 件 ,体 温 升 高 可 超 过 正 常 体 温 的 0.5 ; 病 理 性 体 温 升 高 ,包括 两 种 情 况 :一 是 发 热 ,是 在 致 热 原 作 用 下 ,体 温 调 节 中 枢 的 调 定 点 上 移 引 起的 调 节 性 体 温 升 高 ;二是 过 热 ,是体 温 调 节 机 构 失 调 控 或 调 节 障 碍 所 引 起 的 被动 性 体 温 升 高 ,体温 升 高 的 水 平 可 超 过 体 温 调 定 点 水 平 。见甲 状 腺 功 能 亢 进 引起 的 产 热 异 常 增 多 , 先 天 性 汗 腺 缺 乏 引 起 的 散 热 障 碍 等 。2 发 热 激 活 物 激 活 体 内 产 内 生 致 热 原 细 胞 , 使 其 产 生 和 释 放 EP 。 EP 作 用 于 视 前区 -下 丘 脑 前 部 ( POA H) 的 体 温 调 节 中 枢 , 通 过 某 些 中 枢 发 热 介 质 的 参 与 , 使体 温 调 节 中 枢 的 调 定 点 上 移 ,引 起 发 热 。因 此 ,发 热 发 病 学 的 基 本 机 制 包 括 三个 基 本 环 节 : 信 息 传 递 。 激 活 物 作 用 于 产 EP 细 胞 , 使 后 者 产 生 和 释 放 EP,后 者 作 为“ 信 使 ” ,经 血 流 被 传 递 到 下 丘 脑 体 温 调 节 中 枢 ; 中 枢 调 节 。即 EP以 某 种 方 式 作 用 于 下 丘 脑 体 温 调 节 中 枢 神 经 细 胞 ,产生 中 枢 发 热 介 质 ,并相 继促 使 体 温 调 节 中 枢 的 调 定 点 上 移 。于 是 ,正 常 血 液 温 度 变 为 冷 刺 激 ,体 温 中 枢发 出 冲 动 ,引 起 调 温 效 应 器 的 反 应 ; 效 应 部 分 ,一 方 面 通 过 运 动 神 经 引 起 骨骼 肌 紧 张 增 高 或 寒 战 ,使 产 热 增 加 ,另 一 方 面 ,经 交 感 神 经 系 统 引 起 皮 肤 血 管收 缩 , 使 散 热 减 少 。 于 是 , 产 热 大 于 散 热 , 体 温 生 至 与 调 定 点 相 适 应 的 水 平 。3发热 的 第 一 时 相 是 中 心 体 温 开 始 迅 速 或 逐 渐 上 升 ,快者 几 小 时 或 一 昼 夜 就 达 高峰 ,有 的 需 几 天 才 达 高 峰 ,称 为 体 温 上 升 期 。主 要 的 临 床 表 现 是 畏 寒 、皮 肤 苍白 ,严 重 者 寒 战 和 鸡 皮 。由 于 皮 肤 血 管 收 缩 血 流 减 少 表 现 为 皮 色 苍 白 。因 皮 肤31血 流 减 少 ,皮 温 下 降 刺 激 冷 感 受 器 ,信 息 传 入 中 枢 而 有 畏 寒 感 觉 。鸡 皮 是 经 交感 传 出 的 冲 动 引 起 皮 肤 立 毛 肌 收 缩 而 致 。 寒 战 则 是 骨 骼 肌 不 随 意 的 周 期 性 收缩 ,是 下 丘 脑 发 出 的 冲 动 ,经 脊 髓 侧 索 的 网 状 脊 髓 束 和 红 核 脊 髓 束 ,通 过 运 动神 经 传 递 到 运 动 终 板 而 引 起 。此期 因 体 温 调 定 点 上 移 ,中心 温 度 低 于 调 定 点 水平 , 因 此 , 热 代 谢 特 点 是 产 热 增 多 , 散 热 减 少 , 体 温 上 升 。4 体 温 每 升 高 1 , 心 率 增 加 18 次 /分 。 这 是 血 温 增 高 刺 激 窦 房 结 及 交 感 -肾 上腺 髓 质 系 统 的 结 果 。心率 加 快 可 增 加 每 分 心 输 出 量 ,是增 加 组 织 血 液 供 应 的 代偿 性 效 应 ,但对 心 肌 劳 损 或 有 潜 在 性 病 灶 的 病 人 ,则因 加 重 心 肌 负 担 而 易 诱 发心 力 衰 竭 。寒 战 期 动 脉 血 压 可 轻 度 上 升 ,是 外 周 血 管 收 缩 ,阻 力 增 加 ,心 率 加快 ,使 心 输 出 量 增 加 的 结 果 。在 高 峰 期 由 于 外 周 血 管 舒 张 ,动 脉 血 压 轻 度 下 降 。但 体 温 骤 降 可 因 大 汗 而 失 液 , 严 重 者 可 发 生 失 低 血 容 量 性 休 克 。5 发 热 时 , 一 般 体 温 每 升 高 1 , 基 础 代 谢 率 提 高 13%。 因 此 , 持 续 高 热 或 长 期发 热 均 可 使 体 内 物 质 消 耗 ,尤 其 是 糖 、脂 肪 、蛋 白 质 分 解 增 多 ,使 机 体 处 于 能量 代 谢 的 负 平 衡 。 蛋 白 质 代 谢 :高 热 病 人 蛋 白 质 加 强 ,长 期 发 热 使 血 浆 总 蛋白 和 白 蛋 白 量 减 少 ,尿 素 氮 明 显 增 高 ,呈 负 氮 平 衡 ; 糖 与 脂 肪 代 谢 :发 热 时糖 原 分 解 增 高 ,血 糖 增 高 ,糖 原 的 储 备 减 少 ;发 热 患 者 食 欲 低 下 ,糖 类 摄 入 不足 ,导 致 脂 肪 分 解 也 加 强 ,大 量 脂 肪 分 解 且 氧 化 不 全 可 使 血 中 酮 体 增 加 ;由 于糖 分 解 代 谢 加 强 ,氧 供 应 相 对 不 足 ,于 是 糖 酵 解 增 加 ,血 乳 酸 增 多 ; 水 、电解 质 与 维 生 素 代 谢 :发 热 病 人 维 生 素 不 足 ,尤 其 是 维 生 素 C 和 B 族 缺 乏 ;在 发热 的 体 温 上 升 期 和 高 热 持 续 期 ,由于 尿 量 减 少 ,可致 水 、钠、氮等 在 体 内 储 留 。在 体 温 下 降 期 ,由 于 皮 肤 、呼 吸 道 大 量 蒸 发 水 分 ,出 汗 增 多 及 尿 量 增 多 ,可 引起 高 渗 性 脱 水 。 发 热 时 , 组 织 分 解 代 谢 增 强 , 细 胞 内 钾 释 放 入 血 , 血 钾 增 高 ,肾 脏 排 钾 减 少 ,尿 钾 增 高 。严 重 者 因 乳 酸 、酮 体 增 多 及 高 钾 血 症 ,可 发 生 代 谢性 酸 中 毒 。6急 性 期 反 应 的 主 要 表 现 包 括 : 发 热 反 应 ,为 急 性 期 最 早 出 现 的 全 身 反 应 之 一 ,属 于 自 稳 性 升 温 反 应 ; 代 谢 反 应 包 括 急 性 期 蛋 白 合 成 增 多 , 如 纤 维 蛋 白 原 、 2 巨 球 蛋 白 等 增 多 数 倍 ; 而 C-反 应 蛋 白 、 血 清 淀 粉 样 A 蛋 白 等 可 增 加 近 百 倍 ;负 急 性 期 反 应 蛋 白 ,如 白 蛋 白 、前 白 蛋 白 、转 铁 蛋 白 等 减 少 ;脂 蛋 白 脂 酶 、细胞 色 素 P45 0 减 少 ;骨 骼 骨 蛋 白 合 成 降 解 加 强 ,大 量 氨 基 酸 入 血 ; 免 疫 激 活 ,白 细 胞 激 活 、T 细 胞 激 活 增 生 ,IFN 和 IL -2 合 成 增 多 ;细 胞 激 活 大 量 合 成 免 疫球 蛋 白 ,NK 细 胞 活 性 加 强 等 ; 血 液 造 血 反 应 表 现 为 循 环 血 中 性 白 细 胞 增 多 ,2 +2 +造 血 功 能 激 活 ; 血 中 各 种 蛋 白 质 及 其 产 物 浓 度 明 显 变 化 ; 血 浆 Fe、 Zn浓 度2 +下 降 ,Cu浓 度 升 高 ,表 现 为 低 铁 血 症 ,低 锌 血 症 和 高 铜 血 症 ; 内 分 泌 反 应 :CR H、 ACTH 、 糖 皮 质 激 素 、 促 甲 状 腺 激 素 , 血 管 加 压 素 增 多 , 出 现 高 血 糖 素 血症 。7体 温 升 高 有 两 种 情 况 ,即 生 理 性 体 温 升 高 和 病 理 性 体 温 升 高 ,它 们 共 同 特 点 是体 温 超 过 正 常 水 平 0. 5 。病 理 性 体 温 升 高 又 分 为 发 热 和 过 热 。发 热 时 体 温 调定 点 上 移 , 为 调 节 性 体 温 升 高 ; 过 热 时 体 温 调 定 点 不 上 移 为 被 动 性 体 温 升 高 。所 以 体 温 升 高 不 一 定 就 是 发 热 。在 发 生 原 因 上 ,发 热 多 因 疾 病 所 致 ,过 热 多 因环 境 温 度 过 高 或 机 体 产 热 增 加 、散 热 障 碍 所 致 ,在 发 热 环 节 上 ;发 热 与 致 热 原有 关 、过 热 与 致 热 原 无 关 ;在 发 热 机 制 上 ,发 热 有 体 温 调 定 点 上 移 ,过 热 无 体32温 调 定 点 上 移 ; 在 发 热 程 度 上 , 过 热 时 体 温 较 高 , 可 高 达41 , 发 热 时 体 温一 般 在 41 以 下 。8外 致 热 原( 发 热 激 活 物 )激 活 产 内 生 致 热 原 细 胞 产 生 和 释 放 内 生 致 热 原( EP) ,EP通 过 血 脑 屏 障 后 到 达 下 丘 脑 , 通 过 中 枢 性 发 热 介 质 ( 正 负 调 节 介 质 ) 使 体温 调 定 点 上 移 而 引 起 发 热 。9 除 对 引 起 发 热 的 原 发 性 疾 病 积 极 进 行 治 疗 外 , 若 体 温 不 太 高 , 不 应 随 便 退 热 ,特 别 是 原 因 不 明 的 发 热 病 人 ,以 免 延 误 诊 治 ;对 于 高 热 或 持 续 发 热 的 病 人 ,应采 取 解 热 措 施 , 补 充 糖 类 和 维 生 素 , 纠 正 水 、 电 解 质 和 酸 碱 平 衡 紊 乱 。( 陆 大 祥 )第第七七章章细细胞胞信信号号转转导导异异常常与与疾疾病病(12)(12)一一 、 单单 选选 题题1. 下 列 哪 项 不 属 于 典 型 的 膜 受 体 ( ) A. 乙 酰 胆 碱 受 体 B. 异 丙 肾 上 腺 素 受 体 C. 胰 岛 素 受 体 D. 干 扰 素 受 体 E. 糖 皮 质 激 素 受 体2. 介 导 去 甲 肾 上 腺 素 作 用 的 受 体 属 于 ( ) A. 离 子 通 道 受 体 B.G蛋 白 偶 联 受 体 C. 受 体 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶 D. 核 受 体 E. 细 胞 粘 附 受 体3. 核 受 体 本 质 是 配 体 激 活 的 ( ) A. 丝 /苏 氨 酸 蛋 白 激 酶 B. 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶 C. 离 子 通 道 受 体 D. 转 录 因 子 E. 效 应 器4. 信 号 转 导 系 统 对 靶 蛋 白 调 节 的 最 重 要 方 式 是 通 过 ( ) A.DNA的 甲 基 化 B. 蛋 白 质 的 糖 基 化 C.DNA的 乙 酰 化 D. 蛋 白 质 可 逆 的 磷 酸 化 E. 蛋 白 质 的 磷 酸 化335. 激 素 抵 抗 综 合 征 是 由 于 ( ) A. 激 素 合 成 减 少 B. 激 素 降 解 过 多 C. 靶 细 胞 对 激 素 反 应 性 降 低 D. 靶 细 胞 对 激 素 反 应 性 过 高 E. 以 上 都 不 是6. 毒 性 甲 状 腺 肿 ( Graves病 ) 的 主 要 信 号 转 导 异 常 是 ( ) A. 促 甲 状 腺 素 分 泌 减 少 B. 促 甲 状 腺 素 受 体 下 调 或 减 敏 C.Gs含 量 减 少 D. 促 甲 状 腺 激 素 ( TSH ) 受 体 刺 激 性 抗 体 的 作 用 E.TSH受 体 阻 断 性 抗 体 的 作 用7. 霍 乱 毒 素 对 G 蛋 白 的 作 用 是 ( ) A. 促 进 Gs 与 受 体 结 合 B. 刺 激 Gs 生 成 C. 使 Gs 的 GTP 酶 活 性 增 高 D. 使 Gs 的 GTP 酶 活 性 抑 制 或 丧 失 E. 抑 制 Gi 与 受 体 结 合8. 下 列 哪 项 不 是 激 活 NF- KB的 因 素 ( ) A.TNF B. 病 毒 C. 糖 皮 质 激 素 D. 活 性 氧 E. 内 毒 素9. 肿 瘤 中 小 G 蛋 白 Ras 最 常 见 的 突 变 可 导 致 ( ) A.Ras的 表 达 减 少 B.Ras的 失 活 C.Ras与 GDP 解 离 障 碍 D.Ras自 身 的 GTP 酶 活 性 降 低 E.Ras激 活 ERK 通 路 的 能 力 降 低10. 家 族 性 肾 性 尿 崩 症 发 病 的 关 键 环 节 是 ( ) A. 腺 垂 体 合 成 和 分 泌 ADH 减 少 B. 肾 髓 质 病 变 使 肾 小 管 上 皮 细 胞 对 ADH 反 应 性 降 低 C. 基 因 突 变 使 ADH 受 体 介 导 的 信 号 转 导 障 碍 D. 基 因 突 变 使 腺 苷 酸 环 化 酶 含 量 减 少 E. 肾 小 管 上 皮 细 胞 上 的 水 通 道 增 多11. 肿 瘤 的 细 胞 信 号 转 导 异 常 有 ( ) A. 生 长 因 子 分 泌 过 多 B. 生 长 因 子 受 体 过 度 激 活 C.Ras持 续 激 活 D. 抑 制 细 胞 增 殖 的 信 号 减 弱 E. 以 上 都 是12. 死 亡 受 体 ( 如 I 型 TNFa 受 体 ) 介 导 细 胞 凋 亡 主 要 通 过 激 活 A. 蛋 白 激 酶 A( PK A) B.Ca2+/钙 调 素 依 赖 性 蛋 白 激 酶34 ( ) C. 蛋 白 激 酶 C( PK C) D.NF -kB E.ca spases二二 、 问问 答答 题题1. 简 述 细 胞 信 号 转 导 系 统 的 组 成 、 生 理 作 用 及 异 常 的 病 理 意 义 。2. 试 述 信 号 转 导 通 路 的 异 常 与 肿 瘤 发 生 发 展 的 关 系 。3. 何 谓 自 身 免 疫 性 受 体 病 , 举 例 说 明 受 体 自 身 抗 体 的 种 类 和 作 用 。4. 试 述 激 素 抵 抗 综 合 征 的 发 生 机 制 。5. 信 号 转 导 障 碍 在 疾 病 发 生 和 发 展 中 起 什 么 作 用 ?6. 简 述 糖 皮 质 激 素 的 抗 炎 机 制 。7. 试 从 激 素 、受 体 以 及 信 号 转 导 通 路 调 节 的 靶 蛋 白 这 几 个 不 同 层 次 阐 述 尿 崩 症的 发 生 机 制 。8. 简 述 受 体 调 节 的 类 型 和 生 理 病 理 意 义 。9. 试 述 信 号 转 导 改 变 在 高 血 压 心 肌 肥 厚 发 生 中 的 作用 。 10.以 LPS 的 信 号 转导 为 例 , 简 述 信 号 转 导 与 炎 症 启 动 和 放 大 的 关 系 。第七第七 章章 细细胞信胞信 号号转转导异导异 常常与与疾病疾病【 参 考 答 案 】一 、 单 选 题1. E2. B3. D4. D5. C6. D7. D8. C9.D10.C11. E12.E二 、 问 答 题1.细 胞 信 号 转 导 系 统 由 受 体 或 能 接 受 信 号 的 其 他 成 分( 如 离 子 通 道 和 细 胞 粘 附 分子 ) 以 及 细 胞 内 的 信 号 转 导 通 路 组 成 。 受 体 接 受 细 胞 信 号 后 , 能 激 活 细 胞 内 的 信号 转 导 通 路 , 通 过 对 靶 蛋 白 的 作 用 , 调 节 细 胞 增 殖 、 分 化 、 代 谢 、 适 应 、 防 御 和凋 亡 等 。 不 同 的 信 号 转 导 通 路 间 具 有 相 互 联 系 和 作 用 , 形 成 复 杂 的 网 络 。 信 号 转导 的 异 常 与 疾 病 , 如 肿 瘤 、 心 血 管 病 、 糖 尿 病 、 某 些 神 经 精 神 性 疾 病 以 及 多 种 遗传 病 的 发 生 发 展 密 切 相 关 。2.肿 瘤 细 胞 信 号 转 导 的 改 变 是 多 成 分 、多 环 节 的 。肿 瘤 早 期 的 信 号 转 导 异 常 与 肿瘤 细 胞 的 高 增 殖 、 低 分 化 、 凋 亡 减 弱 有 关 。 而 晚 期 则 是 控 制 细 胞 粘 附 和 运 动 性 的信 号 转 导 异 常 , 导 致 肿 瘤 细 胞 具 有 转 移 性 。 其 中 可 引 发 肿 瘤 过 度 增 殖 的 信 号 转 导异 常 为 : 促 细 胞 增 殖 的 信 号 转 导 通 路 过 强 , 如 自 分 泌 或 旁 分 泌 的 生 长 因 子 产 生增 多 、 某 些 生 长 因 子 受 体 过 度 表 达 或 受 体 组 成 型 激 活 、 细 胞 内 的 信 号 转 导 成 分 如小 G 蛋 白 Ra s 的 突 变 导 致 Ra s 自 身 GTP 酶 活 性 下 降 等 ; 抑 制 细 胞 增 殖 的 信 号 转导 过 弱 等 , 如 TG F信 号 转 导 障 碍 , 结 果 导 致 肿 瘤 增 殖 失 控 。3.自 身 免 疫 性 受 体 病 是 由 于 患 者 体 内 产 生 了 抗 某 种 受 体 的 自 身 抗 体 所 致 。35抗 受 体 抗 体 分 为 刺 激 型 和 阻 断 型 。 刺 激 型 抗 体 可 模 拟 信 号 分 子 或 配 体 的 作 用 ,激 活 特 定 的 信 号 转 导 通 路 , 使 靶 细 胞 功 能 亢 进 。 如 刺 激 性 促 甲 状 腺 激 素 ( TSH )受 体 抗 体 与 甲 状 腺 滤 泡 细 胞 膜 上 的 TSH 受 体 结 合 后 , 能 模 拟 TSH 的 作 用 , 导 致甲 状 腺 素 持 续 升 高 从 而 引 起 自 身 免 疫 性 甲 状 腺 功 能 亢 进 ( Grave s 病 ) 。阻 断 型 抗 体 与 受 体 结 合 后 , 可 阻 断 受 体 与 配 体 的 结 合 , 从 而 阻 断 受 体 介 导 的 信 号转 导 通 路 和 效 应 , 导 致 靶 细 胞 功 能 低 下 。 如 阻 断 型 TSH 受 体 抗 体 能 阻 断 TSH 对甲 状 腺 的 兴 奋 作 用 , 导 致 甲 状 腺 功 能 减 退 ( 桥 本 病 ) 。 在 重 症 肌 无 力 患 者 体 内 也发 现 有 阻 断 性 的 抗 N 型 乙 酰 胆 碱 受 体 (nAC hR )的 抗 体 。4.激 素 抵 抗 综 合 征 是 指 因 靶 细 胞 对 激 素 的 反 应 性 降 低 或 丧 失 而 引 起 的 一 系 列 病理 变 化 , 临 床 出 现 相 应 激 素 的 作 用 减 弱 的 症 状 和 体 征 。 其 发 生 机 制 比 较 复 杂 , 可由 于 受 体 数 量 减 少 、 受 体 功 能 缺 陷 、 受 体 阻 断 型 抗 体 的 作 用 或 受 体 后 信 号 转 导 蛋白 的 缺 陷( 如 失 活 性 突 变 等 ) ,使 靶 细 胞 对 相 应 激 素 的 敏 感 性 降 低 或 丧 失 。属 于 这类 疾 病 的 有 雄 激 素 抵 抗 征 , 胰 岛 素 抵 抗 性 糖 尿 病 等 。5 细 胞 信 号 转 导 分 子 异 常 既 可 以 作 为 疾 病 的 直 接 原 因 , 引 起 特 定 疾 病 的 发 生 ,如 基 因 突 变 所 致 的 LDL 受 体 质 和 量 的 改 变 能 引 起 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 ; 亦 可 在 疾病 的 过 程 中 发 挥 作 用 , 促 进 疾 病 的 发 展 , 如 高 血 压 导 致 的 信 号 转 导 异 常 与 高 血 压心 肌 肥 厚 的 发 生 有 关 。 某 些 信 号 转 导 蛋 白 的 基 因 突 变 或 多 态 性 虽 然 并 不 能 导 致 疾病 , 但 它 们 在 决 定 疾 病 的 严 重 程 度 以 及 疾 病 对 药 物 的 敏 感 性 等 方 面 起 重 要 作 用 。细 胞 信 号 转 导 异 常 可 以 局 限 于 单 一 成 分 ( 如 特 定 受 体 ) 或 某 一 环 节 ( 如 某 些 遗 传病 ) , 亦 可 同 时 或 先 后 累 及 多 个 环 节 甚 至 多 条 信 号 转 导 途 径 , 造 成 调 节 信 号 转 导的 网 络 失 衡 ( 如 肿 瘤 ) 。6 糖 皮 质 激 素 具 有 强 大 的 抗 炎 作 用 , 其 作 用 通 过 糖 皮 质 激 素 受 体 ( GR ) 介 导 。作 为 配 体 依 赖 性 的 转 录 调 节 因 子 , GR与 糖 皮 质 激 素 结 合 后 , 能 转 入 核 内 调 节 基因 表 达 ,产 生 抗 炎 效 应 。如 能 促 进 膜 联 蛋 白 -1 和 IL-1 受 体 拮 抗 剂 等 抗 炎 物 质 的 表达 。 膜 联 蛋 白 -1 能 够 通 过 抑 制 磷 脂 酶 A2的 活 性 , 抑 制 脂 质 炎 症 介 质 的 产 生 。 GR还 能 在 转 录 水 平 与 NF-B 和 AP -1 相 互 拮 抗 , 抑 制 多 种 促 炎 细 胞 因 子 和 趋 化 因 子等 的 表 达 , 产 生 抗 炎 作 用 。7 肾 脏 对 水 的 重 吸 收 和 排 泄 功 能 受 抗 利 尿 激 素 ( ADH ) , 即 加 压 素 , VP ) 调 节 ,这 种 作 用 通 过 远 端 肾 小 管 或 集 合 管 上 皮 细 胞 膜 上 的 2 型 抗 利 尿 激 素 受 体 ( V2R)介 导 。V2R 与 AD H 结 合 后 ,通 过 激 活 的 信 号 转 导 通 路 ,使 肾 集 合 管 上 皮 细 胞 中 的水 通 道 (AQP2)插 入 细 胞 膜 中 , 导 致 肾 集 合 管 管 腔 膜 对 水 的 通 透 性 增 加 , 同 时 因 髓质 高 渗 环 境 影 响 , 尿 液 发 生 浓 缩 。 尿 崩 症 可 分 为 中 枢 性 尿 崩 症 和 肾 性 尿 崩 症 。 前者 是 由 于 患 者 AD H 分 泌 减 少 ,肾 性 尿 崩 症 是 由 于 肾 集 合 管 上 皮 细 胞 对 ADH 的 反应 性 降 低 , 其 中 家 族 型 肾 性 尿 崩 症 是 由 于 V2R 变 异 或 肾 小 管 上 皮 细 胞 水 通 道 AQP2异 常 , 使 肾 集 合 管 上 皮 细 胞 对 ADH 的 反 应 性 降 低 。8受体 的 数 量 和 亲 和 力 在 体 内 是 可 调 节 的 。当体 内 配 体 浓 度 发 生 明 显 而 持 续 增 高或 降 低 时 , 自 身 受 体 或 其 他 受 体 数 量 会 发 生 改 变 , 使 受 体 数 量 减 少 的 , 称 向 下 调节 ( do wn re gula tio n) , 反 之 使 受 体 数 量 增 多 的 , 称 为 向 上 调 节 ( up reg ula tio n) 。这 种 调 节 具 有 配 体 浓 度 和 时 间 依 赖 性 以 及 可 逆 性 。 受 体 亲 和 力 主 要 受 磷 酸 化 的 调节 。 已 证 明 某 些 受 体 被 细 胞 内 激 活 的 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 后 与 配 体 结 合 的 亲 和 力 降 低 。受 体 的 调 节 可 防 止 体 内 某 种 激 素 /配 体 剧 烈 变 化 所 导 致 的 功 能 代 谢 紊 乱 ,有 利36于 维 持 内 环 境 的 稳 定 。 但 过 度 或 长 时 间 的 调 节 可 导 致 受 体 数 量 、 亲 和 力 或 受 体 后信 号 转 导 过 程 长 时 间 的 变 化 , 使 细 胞 对 特 定 配 体 的 反 应 性 减 弱 或 增 强 , 从 而 导 致疾 病 的 发 生 或 促 进 疾 病 的 发 展 。9 高 血 压 时 由 于 神 经 内 分 泌 系 统 激 活 , 可 使 儿 茶 酚 胺 、 血 管 紧 张 素 II( An g II) 、内 皮 素 (ET )-1 等 分 泌 增 多 ; 而 血 压 增 高 导 致 左 心 长 期 压 力 超 负 荷 , 可 使 心 肌 细 胞产 生 机 械 性 的 牵 拉 刺 激 ; 牵 拉 刺 激 和 一 些 激 素 信 号 可 导 致 心 肌 组 织 中 生 长 因 子 和细 胞 因 子 , 如 TG F、 FG F 等 合 成 分 泌 增 多 。 上 述 增 多 的 激 素 、 神 经 递 质 和 细 胞因 子 可 通 过 它 们 各 自 的 受 体 , 而 牵 拉 刺 激 可 通 过 牵 拉 敏 感 的 离 子 通 道 等 激 活 多 条信 号 转 导 通 路 , 包 括 : PLC -P KC 通 路 ; MAP K 家 族 的 信 号 通 路 ; PI3 K 通路 以 及 Ca2+信 号 转 导 通 路 等 , 导 致 基 因 表 达 的 改 变 , 诱 导 心 肌 细 胞 RNA和 蛋 白质 的 合 成 , 最 终 导 致 细 胞 的 增 生 肥 大 。10 内毒 素 的 主 要 毒 性 成 分 是 脂 多 糖(LP S) ,LP S 受 体 是 由 Toll 样 受 体 4 (T LR4 )、CD1 4 等 成 分 组 成 的 复 合 物 。 LP S 与 单 核 巨 噬 细 胞 和 中 性 粒 细 胞 等 细 胞 表 面 的 受 体结 合 后 , 能 直 接 或 间 接 启 动 炎 细 胞 内 的 多 条 信 号 转 导 通 路 , 包 括 : 激 活 多 种 磷脂 酶 信 号 转 导 通 路 ,如 激 活 磷 脂 酶 A2(P LA2),产 生 花 生 四 烯 酸 及 其 衍 生 物 脂 质 炎症 介 质 ; 激 活 转 录 因 子 NF- B, 促 进 促 炎 细 胞 因 子 ( 如 IL-1 和 TN F- 等 ) 、趋 化 因 子 等 的 合 成 和 释 放 ; 激 活 PLC PKC 信 号 通 路 、Ca2+信 号 转 导 通 路 等 和MAP K 家 族 的 酶 等 。 上 述 信 号 转 导 通 路 可 导 致 炎 细 胞 的 激 活 , 启 动 炎 症 反 应 。 此外 炎 细 胞 膜 上 又 具 有 促 炎 细 胞 因 子 等 的 受 体 。 这 些 因 子 与 受 体 结 合 后 , 可 导 致 炎细 胞 的 进 一 步 激 活 和 炎 症 反 应 的 扩 大 ,引 起 炎 症 级 联 反 应 (in fla mma to ry ca sca de)。(卢建 )第第八八章章细细胞胞增增殖殖分分化化异异常常与与疾疾病病 (15) (15)一一 、 单单 选选 题题1. 从 基 因 水 平 看 , 细 胞 增 殖 分 化 异 常 实 际 上 是 ( ) A. 癌 基 因 表 达 过 度 B. 抑 癌 基 因 表 达 受 抑 C. 细 胞 增 殖 分 化 基 因 的 调 控 异 常 D. 凋 亡 基 因 表 达 受 抑 E. 与 分 化 有 关 的 基 因 表 达 异 常2. 细 胞 增 殖 周 期 的 顺 序 依 次 是 ( )A.G1 M G2 SB.G1 S G2 MC.M G1 G2 SD.S G1 M G2E.G1 G2 M S3. 单 纯 属 细 胞 过 度 增 殖 而 无 分 化 异 常 的 疾 病 是 ( )37 A. 恶 性 肿 瘤 B. 银 屑 病 C. 白 癜 风 D. 家 族 性 红 细 胞 增 多 症 E. 高 IgM 血 症4.CDK的 中 文 全 称 是 ( ) A. 周 期 素 B. 周 期 素 依 赖 性 激 酶 C. 周 期 素 依 赖 性 激 酶 抑 制 因 子 D. 泛 素 E. 细 胞 因 子5. 与 细 胞 周 期 驱 动 力 无 直 接 关 系 的 是 ( ) A.c yclin B.CDK C.CDI D.checkpoint E. 以 上 都 无 关6. 肿 瘤 细 胞 恶 性 增 殖 主 要 是 细 胞 内 下 列 哪 项 因 素 增 高 所 致 ( ) A.cyclin B.CDI C.CDK D. 泛 素 E.P537.Li-Fraumeni癌 症 综 合 征 患 者 遗 传 一 个 突 变 的 基 因 是 ( ) A.RB B.P16 C.P21 D.P53 E.P518. 家 族 性 红 细 胞 增 多 症 的 发 病 机 制 是 ( ) A.EPO增 多 B.E PG 增 多 C.G蛋 白 异 常 D. 造 血 细 胞 EPO 受 体 突 变 导 致 磷 酸 酶 不 能 发 挥 抑 制 功 能 E. 骨 髓 造 血 微 环 境 功 能 亢 进9.X- 连 锁 -球 蛋 白 缺 乏 症 ( Bruton病 ) 的 发 病 机 制 是 ( ) A. 造 血 细 胞 磷 酸 酶 功 能 异 常 B.Bruton酪 氨 酸 激 酶 功 能 异 常 C.Bruton丝 氨 酸 /苏 氨 酸 激 酶 功 能 异 常 D.Src基 因 突 变 E.PKC功 能 亢 进10. 调 节 表 皮 黑 素 细 胞 的 增 殖 分 化 与 功 能 的 细 胞 是 ( ) A. 角 质 形 成 细 胞 B. 上 皮 细 胞 C. 基 底 细 胞38 D. 白 细 胞 E. 成 纤 维 细 胞11. 属 于 多 能 干 细 胞 是 ( ) A. 骨 髓 造 血 干 细 胞 B. 胚 胎 干 细 胞 C. 红 细 胞 系 D. 精 原 细 胞 E. 卵 母 细 胞12. 恶 性 肿 瘤 细 胞 不 会 发 生 ( ) A. 低 分 化 B. 去 分 化 C. 趋 异 性 分 化 D. 高 分 化 E. 细 胞 分 化 和 增 殖 脱 偶 联13. 与 儿 童 的 视 网 膜 母 细 胞 瘤 的 发 生 密 切 相 关 的 基 因 是 ( ) A.P53 B.Myc C.P16 D.RB E.Ras14. 银 屑 病 中 过 度 增 生 分 化 不 全 的 细 胞 是 ( ) A. 角 质 生 成 细 胞 B. 上 皮 细 胞 C. 基 底 细 胞 D. 白 细 胞 E. 成 纤 维 细 胞15. 局 部 外 用 维 甲 酸 和 VitD3衍 生 物 治 疗 银 屑 病 , 是 通 过 激 活 核 受 体 作 用 ,使 ( ) A. 角 质 生 成 细 胞 分 化 B. 角 质 生 成 细 胞 增 殖 C. 郎 罕 细 胞 增 殖 D. 表 皮 细 胞 抑 制 E. 成 纤 维 细 胞 抑 制二二 . .问问 答答 题题1. 细 胞 周 期 有 何 特 点 ?2. 细 胞 周 期 是 如 何 进 行 自 身 调 控 的 ?3. 叙 述 肿 瘤 细 胞 周 期 调 控 异 常 的 发 生 机 制 。4. 试 述 细 胞 分 化 的 调 控 。5. 试 述 恶 性 肿 瘤 细 胞 异 常 分 化 的 机 制 。6. 为 什 么 肿 瘤 可 以 用 诱 导 分 化 的 方 法 治 疗 ?促39第八第八 章章细胞细胞 增增殖殖分化分化 异异常常与疾与疾 病病【 参参 考考 答答 案案 】一 、 单 选 题1C 2 B 3D 4B5D 6C 7 D 8 D 9.B10 A 11 A 12 D 13 D 14. A 15. A二 、问 答 题1 细 胞 周 期 的 特 点 : 呈 单 向 性 : 即 细 胞 只 能 沿 G1 S G2 M 方 向 推 进 而 不能 逆 行 ; 呈 阶 段 性 : 各 期 细 胞 形 态 和 代 谢 特 点 有 明 显 差 异 , 细 胞 可 因 某种 原 因 而 在 某 时 相 停 滞 下 来 , 待 生 长 条 件 适 合 后 , 细 胞 又 可 重 新 活 跃 到 下一 时 期 ; 存 在 检 查 点 : 控 制 各 时 相 交 叉 处 存 在 着 检 查 点 决 定 细 胞 下 一 步的 增 殖 分 化 趋 向 ; 受 细 胞 微 环 境 影 响 : 细 胞 周 期 是 否 顺 利 推 进 与 细 胞 外信 号 、 条 件 等 密 切 相 关 。2. 细 胞 周 期 的 运 行 是 由Cyclin和CDK的 结 合 和 解 聚 驱 动 。 在 细 胞 周 期 中 ,Cyclin与 CDK 形 成 复 合 体 , 激 活 CDK , 通 过 CDK 有 序 地 磷 酸 化 和 去 磷 酸 化来 调 节 ,推 动 细 胞 周 期 行 进 ;当 CDI 介 入 ,形 成 Cyclin/CDK/CDI复 合 体 或Cyclin减 少 时 , CDK 活 性 受 到 抑 制 , 就 终 止 细 胞 周 期 行 进 , 这 种 “ 开 ” 与“ 关 ” 似 的 调 控 , 根 据 实 际 需 要 有 序 进 行 , 使 细 胞 周 期 运 行 与 环 境 和 发 育相 一 致 。 最 后 , CDK 又 受 Rb 和 P53 、 myc 等 基 因 的 控 制 使 之 与 细 胞 分 化 和细 胞 死 亡 相 协 调 , 完 成 细 胞 增 殖 。3 肿 瘤 细 胞 周 期 调 控 异 常 发 生 机 制 有 :( 1)细 胞 周 期 蛋 白 的 异 常 :cyclin ( 主 要 是 cyclinD、E)过 量 表 达 。CyclinD 是 生 长 因 子 感 受 器 。 cyclinDl( Bcl -1 ) 是 原 癌 基 因 产 物 。 因 基 因 扩 增 、 染色 体 倒 位 、 染 色 体 易 位 引 起 cyclin Dl过 表 达 。( 2) CDK 的 异 常 : 主 要 见 于 CDK4和 CDK6的 过 度 表 达 。 CDK 与 Cyclin结合 形 成 Cyclin/CDK复 合 体 就 被 激 活 ,活 化 增 殖 信 号 通 路 。高 浓 度 的 CDK4 还 可对 抗 P15 的 作 用 并 能 抑 制 细 胞 分 化 的 进 行 。( 3) CDI 表 达 不 足 和 突 变 : CDI 基 因 是 肿 瘤 抑 制 基 因 , CDI 是 CDK 的 抑 制物 。 肿 瘤 细 胞 呈 现 CDI 表 达 不 足 或 突 变 。 有 InK4 失 活 和 Ki p 含 量 减 少 。( 4) 检 查 点 功 能 障 碍 : 此 时 , 就 不 能 确 保 细 胞 周 期 精 确 和 有 序 地 进 行 ,会 发 生 细 胞 分 裂 和 染 色 体 的 忠 实 性 减 少 ,有 丝 分 裂 时 染 色 体 分 离 异 常 ,遗 传 的不 稳 定 性 又 导 致 染 色 体 数 目 和 DNA 倍 数 改 变 。如 失 去 G2/M 检 查 点 的 阻 滞 作 用 ,引 起 染 色 体 端 粒 附 近 DNA 序 列 丢 失 以 及 染 色 体 的 重 排 和 基 因 扩 增 。肿瘤 细 胞 恶性 增 殖 就 可 持 续 进 行 。4 细 胞 分 化 的 调 控 涉 及 :( 1) 基 因 水 平 调 控 : 细 胞 分 化 调 控 本 质 上 是 基 因 调 控 。 细 胞 基 因 在 特 定时 间 和 空 间 选 择 性 表 达 或 被 阻 遏 ,不 同 种 类 细 胞 呈 现 差 别 基 因 表 达 ,使 各 种 分40化 细 胞 表 型 的 多 样 性 。组织 专 一 基 因 对 细 胞 分 化(细 胞 表 型 确 定 )起重 要 作 用 。( 2) 转 录 和 转 录 后 水 平 调 控 :细 胞 分 化 的 关 键 是 转 录 调 控 , 细胞 外 信 号 调 节 基 因 转 录 激 活 物 决 定 相 关 基 因 是 启 动 还 是 阻 遏 ; 其 次 是 转录 加 工 翻 译 及 其 修 饰 , 前 体 mRN A 和 mRNA转 录 后 有 加 工 , 而 产 生 出 不同 的 mRNA 和 蛋 白 质 。( 3)翻 译 与 翻 译 后 水 平 调 控 :翻 译 水 平 调 控 是 指 mRNA 选 择 性 翻 译 成 蛋 白质 , 不 同 细 胞 对 翻 译 产 物 进 行 不 同 加 工 。( 4) 细 胞 外 因 素 调 控 : 涉 及 众 多 的 细 胞 外 信 号 物 质 、 细 胞 外 基 质 和 营 养因 素 等 , 本 质 是 影 响 核 转 录 因 子 活 性 的 细 胞 信 号 转 导 的 进 行 ,最 终 引 起 基 因 表达 的 改 变 。还 可 通 过 影 响 起 始 因 子 、延 伸 因 子 和 核 糖 体 蛋 白 的 磷 酸 化 而 在 翻 译水 平 上 调 节 基 因 表 达 。总 之 ,细 胞 分 化 不 仅 有 细 胞 核 和 基 因 的 主 导 作 用 ,而 且 有 细 胞 质 和 环 境 因素 对 分 化 的 重 要 调 控 作 用 。5. 恶 性 肿 瘤 细 胞 异 常 分 化 的 机 制 包 括 :(1) 细 胞 的 增 殖 和 分 化 脱 偶 联 : 恶 性 肿 瘤 细 胞 出 现 细 胞 增 殖 和 分 化 间 偶 联失 衡 倾 向 ,细 胞 增 殖 增 强 ,分 化 异 常 如 低 分 化 、去 分 化 或 反 分 化 、趋 异 性 分 化 。 (2) 基 因 表 达 时 空 上 失 调 : 特 异 性 基 因 表 达 受 到 抑 制 ,如 肝 癌 细 胞 不 合成 白 蛋 白 ; 胚 胎 性 基 因 重 现 表 达 , 如 有 些 肝 癌 患 者 血 中 出 现 高 浓 度 甲 胎 蛋 白 。(3) 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 的 协 同 失 衡 : 有 癌 基 因 数 目 增 多 、 活 性 超 常 或 者 抑癌 基 因 缺 失 、 失 活 、 突 变 所 致 。 作 为 细 胞 增 殖 分 化 信 号 转 导 系 统 中 信 号 物 质 ,正 信 号 癌 基 因 产 物( src 、ras 、sis 等 )过 度 增 强 ;负 信 号 抑 癌 基 因( Rb 、P53等 )表达 产 物 减 弱 ,则不 能 对 抗 过 度 增 强 的 正 信 号 ,调节 细 胞 分 化 和 增 殖 障 碍 ,如 视 网 膜 母 细 胞 瘤 发 生 。6 应 用 诱 导 分 化 的 方 法 治 疗 肿 瘤 是 因 为 : 细 胞 癌 变 存 在 细 胞 分 化 异 常 , 包括 细 胞 分 化 和 增 殖 的 脱 偶 联 、 基 因 表 达 失 调 、 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 的 协 同 失 平 衡 ; 恢 复 肿 瘤 细 胞 对 增 殖 和 分 化 的 正 常 调 控 ,肿 瘤 细 胞 即 可 逆 转 ; 将 肿 瘤 细 胞诱 导 分 化 为 终 末 分 化 的 细 胞 ,并 能 诱 发 它 们 凋 亡 ; 可 通 过 调 节 肿 瘤 细 胞 增 殖周 期 提 高 常 规 化 疗 和 放 疗 的 疗 效 。(董 子 明)第第九九章章应应激激(10)(10)一一 、 单单 选选 题题1. 应 激 是 指() A. 机 体 对 刺 激 的 特 异 性 反 应 B. 机 体 对 刺 激 的 功 能 性 反 应 C. 机 体 对 刺 激 的 非 特 异 性 反 应 D. 机 体 对 刺 激 的 生 化 、 代 谢 反 应 E. 机 体 对 刺 激 的 保 护 性 反 应2. 在 全 身 适 应 综 合 征 的 警 觉 期 起 主 要 作 用 的 激 素 是()41 A.CRH B. 儿 茶 酚 胺 C. 胰 岛 素 D. 糖 皮 质 激 素 E.b -内 啡 肽3. 在 全 身 适 应 综 合 征 的 抵 抗 期 起 主 要 作 用 的 激 素 是() A. 肾 上 腺 素 B. 去 甲 肾 上 腺 素 C. 胰 岛 素 D. 糖 皮 质 激 素 E.b -内 啡 肽4. 下 述 有 关 热 休 克 蛋 白 的 描 述 最 准 确 的 是() A. 烧 伤 时 分 解 的 组 织 蛋 白 B. 烧 伤 时 产 生 的 保 护 性 蛋 白 C. 发 热 时 产 生 的 一 种 可 致 休 克 的 蛋 白 D. 细 胞 内 的 一 种 “ 分 子 伴 娘 ” E. 一 种 急 性 期 反 应 蛋 白5.C -反 应 蛋 白 是 一 种() A. 热 休 克 蛋 白 B. 急 性 期 反 应 蛋 白 C. 酶 D. 转 录 因 子 E. 核 蛋 白6. 中 枢 神 经 系 统 在 应 激 反 应 中() A. 是 重 要 的 调 控 中 心 B. 只 在 心 理 应 激 反 应 中 起 作 用 C. 只 是 应 激 反 应 的 一 个 靶 器 官 , 并 无 主 要 作 用 D. 常 处 于 兴 奋 状 态 E. 应 激 反 应 是 一 种 局 部 反 应 , 不 需 要 中 枢 神 经 系 统 的 参 与7. 免 疫 系 统() A. 通 常 被 应 激 反 应 抑 制 B. 通 常 被 应 激 反 应 激 活 C. 能 感 知 某 些 应 激 原 , 启 动 应 激 反 应 , 是 应 激 反 应 的 重 要 组 份 D. 不 参 与 应 激 反 应 E. 是 保 护 性 应 激 反 应 的 中 心 环 节8. 应 激 性 溃 疡 是 一 种 () A. 消 化 性 溃 疡 B. 外 伤 后 的 一 种 皮 肤 表 浅 溃 疡 C. 重 病 、 重 伤 情 况 下 出 现 的 胃 、 十 二 指 肠 粘 膜 的 表 浅 溃 疡 D. 心 理 应 激 时 出 现 的 口 腔 溃 疡 E. 癌 性 溃 疡9. 应 激 性 溃 疡 的 发 生 主 要 是 因 为 () A. 幽 门 螺 杆 菌 感 染 B. 胃 酸 过 多 C. 胃 蛋 白 酶 分 泌 过 多 , 消 化 自 身 胃 粘 膜42 D. 胃 粘 膜 缺 血 和 H+反 向 扩 散 E.A +B+C10. 心 血 管 系 统 的 应 激 反 应 常 表 现 为 () A. 心 率 减 慢 、 心 输 出 量 下 降 B. 心 率 加 快 、 心 输 出 量 增 加 C. 心 率 和 心 输 出 量 皆 无 明 显 变 化 , 但 外 周 总 阻 力 明 显 升 高 D. 心 率 和 心 输 出 量 皆 无 明 显 变 化 , 但 外 周 总 阻 力 明 显 降 低 E. 冠 脉 血 流 量 下 降 、 心 肌 缺 血二二 . .问问 答答 题题1. 为 什 么 说 应 激 是 一 种 “ 非 特 异 性 全 身 反 应 ” ?2. 简 述 蓝 斑 -去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 元 /交 感 -肾 上 腺 髓 质 系 统 的 基 本 组 成 及 主 要效 应 。3. 简 述 下 丘 脑 -垂 体 -肾 上 腺 皮 质 激 素 系 统 的 基 本 组 成 及 主 要 效 应 。4. 简 述 热 休 克 蛋 白 的 基 本 功能 。 5. 简 述 急 性 期 反 应 蛋 白 的 基 本 功 能 。第第九九章章应应激激【 参参 考考 答答 案案 】一 、 选 择 题1 C C2 B B3 D D4 D D5B B6 A A7 C C8 C C 9 D D10 B B二 、 问 答 题1.将 应 激 定 义 为 一 种“非 特 异 性 全 身 反 应 ”是因 为 :引 起 应 激 的 刺 激 (应 激 原 )是 非 特 异 的 , 并 不 需 要 特 定 刺 激 ; 应 激 反 应 是 非 特 异 的 , 各 种 不 同 的 应 激原 所 引 起 的 应 激 反 应 大 致 相 似 ; 应 激 反 应 广 泛 , 几 乎 涉 及 全 身 各 个 系 统 ,从 分 子 直 到 整 体 水 平 都 有 表 现 。2.蓝 斑 -去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 元 /交 感 -肾 上 腺 髓 质 系 统 的 基 本 组 成 单 元 为 脑 干(蓝 斑 )的 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 元 及 交 感 -肾 上 腺 髓 质 系 统 。蓝斑 为 该 系 统 的 中枢 位 点 。应 激 时 的 主 要 中 枢 效 应 与 应 激 时 的 兴 奋 、警 觉 有 关 ,并 可 引 起 紧 张 、焦 虑 的 情 绪 反 应 。 外 周 效 应 主 要 引 起 血 浆 肾 上 腺 素 、 去 甲 肾 上 腺 素 浓 度 迅 速升 高 , 参 与 调 控 机 体 对 应 激 的 急 性 反 应 。 介 导 一 系 列 的 代 谢 和 心 血 管 代 偿 机制 以 克 服 应 激 原 对 机 体 的 威 胁 或 对 内 环 境 的 干 扰 。3.下 丘 脑 -垂 体 -肾 上 腺 皮 质 激 素 系 统 的 基 本 组 成 单 元 为 下 丘 脑 的 室 旁 核 、 腺 垂 体和 肾 上 腺 皮 质 , 室 旁 核 为 该 神 经 内 分 泌 轴 的 中 枢 位 点 。 其 中 枢 介 质 为 CRH 和AC TH ,CR H 最 主 要 的 功 能 是 刺 激 ACTH 的 分 泌 进 而 增 加 糖 皮 质 激 素 的 分 泌 。CRH的 另 一 个 重 要 功 能 是 调 控 应 激 时 的 情 绪 行 为 反 应 , 适 量 的 CRH 增 多 可 促 进 适应 , 使 机 体 兴 奋 或 有 愉 快 感 ; 但 大 量 的 CRH 增 加 , 特 别 是 慢 性 应 激 时 的 持 续43增 加 则 造 成 适 应 机 制 的 障 碍 , 出 现 焦 虑 、 抑 郁 、 食 欲 、 性 欲 减 退 等 等 。 应 激时 糖 皮 质 激 素 增 加 对 机 体 有 广 泛 的 保 护 作 用 。 糖 皮 质 激 素 升 高 是 应 激 时 血 糖增 加 的 重 要 机 制 , 它 促 进 蛋 白 质 的 糖 异 生 , 并 对 儿 茶 酚 胺 、 胰 高 血 糖 素 等 的脂 肪 动 员 起 容 许 作 用 ; 糖 皮 质 激 素 对 许 多 炎 症 介 质 、 细 胞 因 子 的 生 成 、 释 放和 激 活 具 抑 制 作 用 , 并 稳 定 溶 酶 体 膜 , 减 少 这 些 因 子 和 溶 酶 体 酶 对 细 胞 的 损伤 ; 糖 皮 质 激 素 还 是 维 持 循 环 系 统 对 儿 茶 酚 胺 正 常 反 应 性 的 必 需 因 素 。4.热 休 克 蛋 白 的 基 本 功 能 是 帮 助 新 生 蛋 白 质 的 正 确 折 叠 ,移位 、维持 和 受 损 蛋 白质 的 修 复 、 移 除 、 降 解 , 其 基 本 结 构 为 N 端 的 一 个 具 ATP 酶 活 性 的 高 度 保 守序 列 和 C 端 的 一 个 相 对 可 变 的 基 质 识 别 序 列 。 后 者 倾 向 与 蛋 白 质 的 疏 水 结 构区 相 结 合 ,而这 些 结 构 区 在 天 然 蛋 白 质 中 通 常 被 折 叠 隐 藏 于 内 部 而 无 法 接 近 。尚 未 折 叠 的 新 生 肽 链 的 疏 水 结 构 区 暴 露 于 外 , 多 种 应 激 原 , 如 热 、 炎 症 、 感染 等 常 会 引 起 蛋 白 质 结 构 的 损 伤 , 亦 暴 露 出 与 热 休 克 蛋 白 的 结 合 部 位 , 即 热休 克 蛋 白 与 尚 未 折 叠 的 新 生 肽 链 或 因 有 害 因 素 破 坏 了 其 折 叠 结 构 的 受 损 肽 链结 合 , 并 依 靠 其 N 端 的 AT P 酶 活 性 , 利 用 AT P 促 成 这 些 肽 链 的 正 确 折 叠 ( 或再 折 叠 ) 、 移 位 、 修 复 或 降 解 。热 休 克 蛋 白 还 可 增 强 机 体 对 多 种 应 激 原 的 耐 受 能 力 , 如 热 休 克 蛋 白 合 成的 增 加 可 使 机 体 对 热 、 内 毒 素 、 病 毒 感 染 、 心 肌 缺 血 等 多 种 应 激 原 的 抵 抗 能力 增 强 。5.急 性 期 反 应 蛋 白 的 基 本 功 能 包 括 : 抑 制 蛋 白 酶 。创 伤 、感 染 时 体 内 蛋 白 分 解酶 增 多 ,急性 期 反 应 蛋 白 中 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 可 避 免 蛋 白 酶 对 组 织 的 过 度 损 伤 ,如 1蛋 白 酶 抑 制 剂 , 1抗 糜 蛋 白 酶 等 ; 清 除 异 物 和 坏 死 组 织 。 以 急 性 期 反应 蛋 白 中 的 C 反 应 蛋 白 的 作 用 最 明 显 , 它 可 与 细 菌 细 胞 壁 结 合 , 起 抗 体 样 调理 作 用 ; 激 活 补 体 经 典 途 径 ; 促 进 吞 噬 细 胞 的 功 能 ; 抑 制 血 小 板 的 磷 脂 酶 ,减 少 其 炎 症 介 质 的 释 放 等 等 。在 各 种 炎 症 、感 染 ,组 织 损 伤 等 疾 病 中 都 可 见 C反 应 蛋 白 的 迅 速 升 高 , 且 其 升 高 程 度 常 与 炎 症 、 组 织 损 伤 的 程 度 呈 正 相 关 ,因 此 临 床 上 常 用 C 反 应 蛋 白 作 为 炎 症 类 疾 病 活 动 性 的 指 标 ; 抗 感 染 、 抗 损伤 。C 反 应 蛋 白 、补 体 成 分 的 增 多 可 加 强 机 体 的 抗 感 染 能 力 ;凝 血 蛋 白 类 的 增加 可 增 强 机 体 的 抗 出 血 能 力 ; 铜 蓝 蛋 白 具 抗 氧 化 损 伤 的 能 力 等 ; 结 合 、 运输 功 能 。 结 合 珠 蛋 白 , 铜 蓝 蛋 白 , 血 红 素 结 合 蛋 白 等 可 与 相 应 的 物 质 结 合 ,2 +避 免 过 多 的 游 离Cu、 血 红 素 等 对 机 体 的 危 害 , 并 可 调 节 它 们 的 体 内 代 谢 过程 和 生 理 功 能 。(邓 峰 美 , 王 树 人 )第第十十章章缺缺血血再再灌灌注注损损伤伤(24)(24)一一 、 单单 选选 题题1.pH 反 常 是 指() A. 缺 血 细 胞 乳 酸 生 成 增 多 造 成 pH 降 低44 B. 缺 血 组 织 酸 性 产 物 清 除 减 少 , pH 降 低 C. 再 灌 注 时 迅 速 纠 正 缺 血 组 织 的 酸 中 毒 反 而 会 加 重 细 胞 损 伤 D. 因 使 用 碱 性 药 过 量 使 缺 血 组 织 由 酸 中 毒 转 变 为 碱 中 毒 E. 酸 中 毒 和 碱 中 毒 交 替 出 现2 最 易 发 生 缺 血 -再 灌 注 损 伤 的 器 官 是() A 心 B 肝 C 肺 D 肾 E 胃 肠 道3 下 述 哪 种 物 质 不 属 于 活 性 氧() A.O2 -。 B.H2O2C.OH D.1O2E.L4 下 述 哪 种 物 质 不 属 于 自 由 基() A.O2 -。 B.H2O2C.OHD.LOOE.Cl5 膜 脂 质 过 氧 化 使() A. 膜 不 饱 和 脂 肪 酸 减 少 B. 饱 和 脂 肪 酸 减 少 C. 膜 脂 质 之 间 交 联 减 少 D. 膜 流 动 性 增 加 E. 脂 质 与 蛋 白 质 的 交 联 减 少6. 黄 嘌 呤 脱 氢 酶 主 要 存 在 于() A. 血 管 平 滑 肌 细 胞 B. 血 管 内 皮 细 胞 C. 心 肌 细 胞 D. 肝 细 胞 E. 白 细 胞7. 黄 嘌 呤 脱 氢 酶 转 变 为 黄 嘌 呤 氧 化 酶 需 要( A.Na+ B.Ca2+ C.Mg2+ D.Fe2+ E.K+8 O2- 与 H2O2 经 Fenton反 应 生 成() A.1O2 B.LOO C.OH D.H2O)45 E.ONOO-。9 呼 吸 爆 发 是 指() A 缺 血 -再 灌 注 性 肺 损 伤 B 肺 通 气 量 代 偿 性 增 强 C 中 性 粒 细 胞 氧 自 由 基 生 成 大 量 增 加 D 线 粒 体 呼 吸 链 功 能 增 加 E 呼 吸 中 枢 兴 奋 性 增 高10 破 坏 核 酸 及 染 色 体 的 主 要 自 由 基 是() A.O2 - B.H2O2C.OH D.1O2E.L0011.再 灌 注 时 自 由 基 引 起 蛋 白 质 损 伤 的 主 要 环 节 是() A. 抑 制 磷 酸 化 B. 氧 化 巯 基 C. 抑 制 蛋 白 质 合 成 D. 增 加 蛋 白 质 分 解 E. 促 进 蛋 白 质 糖 基 化12. 自 由 基 损 伤 细 胞 的 早 期 表 现 是() A. 膜 脂 质 过 氧 化 B. 蛋 白 质 交 联 C. 糖 键 氧 化 D. 促 进 生 物 活 性 物 质 生 成 E. 减 少 ATP 生 成13 再 灌 注 时 细 胞 内 钙 升 高 最 主 要 是 因 为() A 细 胞 膜 通 透 性 增 高 B 线 粒 体 内 钙 释 放 C 肌 浆 网 钙 释 放 D Na+/Ca2+交 换 蛋 白 反 向 转 运 增 强 E Na /H 交 换 增 强14 再 灌 注 时 激 活 细 胞 Na /Ca2 交 换 的 主 要 因 素 是( A 细 胞 内 高 Na B 细 胞 内 高 H+ C 细 胞 脂 质 过 氧 化 D PKC 活 化 E 细 胞 内 高 K+15. 激 活 心 肌 Na+/ H+交 换 蛋 白 的 主 要 刺 激 是() A 细 胞 内 高 Ca2 B 细 胞 内 高 Na C 细 胞 内 高 H+ D 细 胞 内 高 Mg2+ E 细 胞 内 高 K+16 a 肾 上 腺 素 受 体 兴 奋 引 起 细 胞 内 Ca2 升 高 的 途 径 是 A. 抑 制 肌 浆 网 Ca2 摄 取)46)( B. 促 进 Na / Ca2 交 换 C. 促 进 Na /H 交 换 D. 增 加 肌 浆 网 Ca2 释 放 E. 促 进 Na /K 交 换17 产 生 无 复 流 现 象 的 主 要 病 理 生 理 学 基 础 是() A. 中 性 粒 细 胞 激 活 B. 钙 超 载 C. 血 管 内 皮 细 胞 肿 胀 D.ATP减 少 E. 微 循 环 血 流 缓 慢18 最 常 见 的 再 灌 注 性 心 律 失 常 是() A 室 性 心 动 过 速 B 窦 性 心 动 过 速 C 心 房 颤 动 D 房 室 传 导 阻 滞 E. 室 性 期 前 收 缩19 引 起 再 灌 注 性 心 律 失 常 发 生 的 主 要 机 制 是( A 高 血 钾 B 自 由 基 损 伤 传 导 系 统 C ATP 减 少 D 心 肌 动 作 电 位 时 程 不 均 一 E 钾 通 道 开 放 减 少20 心 肌 顿 抑 的 发 生 与 下 列 哪 项 无 关() A 钙 超 载 B 自 由 基 增 多 C ATP 减 少 D Ca2 敏 感 性 增 高 E 脂 质 过 氧 化21 心 脏 缺 血 -再 灌 注 损 伤 时 下 列 哪 项 变 化 不 正 确 A 心 肌 舒 缩 功 能 障 碍 B ATP 减 少 C.心 律 失 常 D 磷 酸 肌 酸 增 多 E 心 肌 超 微 结 构 损 伤22 下 列 哪 项 再 灌 注 措 施 不 适 当() A. 低 压 B. 低 温 C. 低 pH D. 低 钙 E. 低 镁23 下 列 哪 项 物 质 不 具 有 清 除 自 由 基 的 功 能() A.V itA B.VitB2 C.VitC D.VitE)47( E.GSH24 二 甲 基 亚 砜 可 清 除 下 列 哪 种 自 由 基() A O2 B.1O2C.OH D.H2O2E.LO二二 、 问问 答答 题题1 心 肌 缺 血 -再 灌 注 时 氧 自 由 基 生 成 增 多 的 途 径 是 什 么 ?2 自 由 基 对 细 胞 有 何 损 伤 作 用 ?3 造 成 细 胞 内 钙 超 载 的 机 制 是 什 么 ?4 细 胞 钙 超 载 可 以 从 哪 些 方 面 引 起 再 灌 注 损 伤 ?5 中 性 粒 细 胞 在 缺 血 -再 灌 注 损 伤 中 的 作 用 是 什 么 ?6 什 么 是 心 肌 无 复 流 现 象 ? 其 可 能 的 发 生 机 制 是 什 么 ?7 心 脏 缺 血 -再 灌 注 后 最 易 发 生 的 心 律 失 常 类 型 是 什 么 ? 请 解 释 其 可 能 的 机制 。9 什 么 叫 心 肌 顿 抑 ? 其 发 生 机 制 是 什么 ? 10应如何 控 制 再 灌 注 条 件 才 能 减 轻 再 灌 注 损 伤 ?第十第十 章章 缺缺血血 再再灌灌注损注损 伤伤【 参考答案】一、选择题1. C2. A3. E4. B5. A6. B7. B8. C9. C10. C11. B12. A13. D14. A15. C16. C17. A18. A19. D20. E21. D22. E23. B24. C二、问答题1 再灌注期缺血组织恢复血氧供应,也提供了大量电子受体,使氧自由基在短时间内爆发性增多。主要途径有:内皮细胞源。经黄嘌呤氧化酶催化嘌呤 类 代 谢 并 释 放 出 大 量 电 子 ,为 分子 氧 接 受 后 产 生 活 性 氧 ;中性粒细胞源。再 灌 注 期 激 活 的 中 性 粒 细 胞 产 生 大 量氧 自 由 基 ,称 为 呼 吸 爆 发 ;线粒体源。线 粒 体 氧 化 磷 酸 化 功 能 障 碍 ,进 入 细 胞内 的 氧 经 单 电 子 还 原 而 形 成 的 氧 自 由 基 增 多 , 而 经 4 价 还 原 生 成 的 水 减 少 。2自由基具有极活泼的反应性,一旦生成可经其中间代谢产物不断扩展生成新的自由基,形成连锁反应。自由基可与磷脂膜、蛋白质、核酸和糖类物质反应,造成细胞功能代谢障碍和结构破坏。膜脂质过氧化增强:自由 基 可 与 膜 内 多 价 不 饱 和 脂 肪 酸 作 用 , 破坏膜的正常结构,使膜 的 流 动 性 降 低 , 通 透 性 增 加 ; 脂 质 过 氧 化 使 膜 脂 质 之 间 形 成 交 联 和 聚 合 ,48间 接 抑 制 膜 蛋 白 功 能 ; 通 过 脂质过氧化的连锁反应不断生成自由基及其它生物活性物质;抑制蛋白质功能:氧化蛋白质的巯基或双键,直接损伤其功能;破坏核酸及染色体:自由基可使碱基羟化或 DNA 断裂。3.缺血-再灌注时的钙超载主要发生在再灌注早期,主要是由于钙内流增加。其机制为: Na /Ca2交换反 向 转 运 增强。缺血引起的细胞内高 Na 、高 H+、PKC 激活可直接或间接激活 Na /Ca2交换蛋白反 向 转 运 ,将大量Ca2运入胞浆;生物膜损伤:细胞膜、线粒体及肌浆网膜损伤,可使钙内流增加和向肌浆网转运减少。4.钙超载可从多个方面引起再灌注损伤:线粒体功能障碍。钙超载可干 扰 线 粒 体 的 氧 化 磷 酸2 +化 , 使 ATP 生 成 减 少 ;激活酶类。Ca浓 度 升 高 可 激 活 磷 脂 酶 、 蛋 白 酶 、 核 酶等 , 促 进 细 胞 的 损 伤 ;促进氧自由基生成;加重酸中毒;破坏细胞(器)膜。5.激 活 的 中 性 粒 细 胞 与 血 管 内 皮 细 胞 相 互 作 用 , 造 成 微 血 管 和 细 胞 损 伤 。 微 血 管内 血 液 流 变 学 改 变 :激 活 的 中 性 粒 细 胞 表 达 粘 附 分 子 ,流 动 减 慢 甚 至 与 内 皮 细胞 发 生 固 定 粘 附 ,造 成 微 血 管 机 械 性 堵 塞 ;微 血 管 口 径 的 改 变 :血 管 内 皮 细胞 肿 胀 和 缩 血 管 物 质 释 放 ,可 导 致 管 腔 狭 窄 ,阻 碍 血 液 灌 流 ;微 血 管 通 透 性增 高 : 自 由 基 损 伤 和 中 性 粒 细 胞 粘 附 可 造 成 微 血 管 通 透 性 增 高 ; 细 胞 损 伤 :激 活 的 中 性 粒 细 胞 与 血 管 内 皮 细 胞 可 释 放 致 炎 物 质 , 损伤组织细胞。6心肌无复流现象是指在恢复缺血心肌的血流后,部分缺血区并不能得到充分血液灌注的现象。其发生机制主要与下列因素有关:中性粒细胞粘附,阻塞微血管;血管内皮细胞肿胀及缩血管物质的作用导致微血管管腔狭窄;微血管通透性增高引起的间质水肿并进一步压迫微血管。7心脏缺血-再灌注后发生的心律失常称为再灌注性心律失常,最常见的类型是室性心律失常,如室性心动过速和室颤。其可能的发生机制是:心肌 钠 和 钙 超 载 。 再 灌 注 时 细 胞 内 高 Na2 +2 +激 活Na/C a交 换 蛋 白 进 行 反 向 转 运 ,使 动 作 电 位 平 台 期 进 入 细 胞 内 的Ca增 加 , 出 现 一 个 持 续 性 内 向 电 流 , 在 心 肌 动 作 电 位 后 形 成 延 迟 后 除 极 , 可 造成 传 导 减 慢 , 触 发 多 种 心 律 失 常 ; 动 作 电 位 时 程 不 均 一 。 再 灌 注 后 缺 血 区和 缺 血 边 缘 区 心 肌 动 作 电 位 时 程 不 一 致 , 易 形 成 多 个 兴 奋 折 返 环 路 , 引 发 心律 失 常 。 自 由 基 导 致 的 心 肌 细 胞 损 伤 、 AT P 生 成 减 少 、ATP 敏 感 性 钾 离 子 通道 激 活 等 引 起 心 肌 电 生 理 特 性 的 改 变 , 也 促 进 了 再 灌 注 性 心 律 失 常 的 发 生 。 再 灌 注 可 使 纤 颤 阈 降 低 , 易 致 严 重 心 律 失 常 。 再 灌 注 性 心 律 失 常 的 发 生与 体 内 一 氧 化 氮 水 平 下 降 有 关 系 , 因 为 L-精 氨 酸 可 明 显 减 少 再 灌 注 性 心 律 失常 的 发 生 。9心 肌 顿 抑 是 指 遭受短时间可逆性缺血损伤的心肌, 在血流恢复或基本恢复后一段时间内出现的暂时性收缩功能降低的现 象 。自由基爆发性生成和钙超载是心肌顿抑的主要发病机制。 自由基与膜磷脂、蛋白质、核酸等发生过氧化反应,破坏心肌细胞胞浆和膜蛋白的功能,造成细胞内外离子分布异常, 心肌舒缩功能降低; 自由基与钙超载均可损伤线粒体膜, 使线粒体功能障碍,ATP生成减少,心肌能量代谢障碍;钙超载和自由基直接损伤收缩蛋白, 甚至引起心肌纤维断裂,抑制心肌收缩功能;自由基破坏肌浆网膜,抑制钙泵活性,引起钙超载和心肌舒缩功能障碍。钙超载与自由基互为因果,进一步抑制心肌功能。10再灌注时采用低压低流、低温、低 pH、低钠和低钙液可减轻再灌注损伤。其机制是:低压低49流液灌注可避免因灌注氧和液体量骤增而引起的自由基过量生成及组织水肿; 低温有助于降低组织代谢率,减少耗氧量和代谢产物聚集;低pH 可减轻细胞内碱化,抑制磷脂酶和蛋白酶对细胞的分解,减轻 Na /H 交换的过度激活;低钠有助于减少心肌内钠积聚,减轻细胞肿胀;低钙可减轻钙超载所致的细胞损伤。50第十一章第十一章休休 克克(25)(25)一、单择一、单择题题1休克是 ( ) A以血压下降为主要特征的病理过程 B循环功能障碍为主要特征的病理过程 C心输出量降低引起的循环衰竭 D外周血管紧张性降低引起的周围循环衰竭 E机体应激反应能力降低引起的病理过程2低血容量性休克的典型表现不包括 ( ) A中心静脉压降低 B心输出量降低 C动脉血压降低 D肺动脉楔压增高 E总外周阻力增高3下列哪项不属于高排低阻型休克的特点 ( ) A总外周阻力降低 B心输出量增高 C脉压增大 D皮肤温度增高 E动-静脉吻合支关闭4下列哪项不是休克期微循环的变化 ( ) A微动脉、后微动脉收缩 B动-静脉吻合支收缩 C毛细血管前括约肌收缩 D真毛细血管关闭 E少灌少流,灌少于流5休克期“自身输血”主要是指 ( ) A动-静脉吻合支开放,回心血量增加 B醛固酮增多,钠水重吸收增加 C抗利尿激素增多,重吸收水增加 D容量血管收缩,回心血量增加 E缺血缺氧使红细胞生成增多6休克期“自身输液”主要是指 ( ) A容量血管收缩,回心血量增加 B毛细血管内压降低,组织液回流增多 C醛固酮增多,钠水重吸收增加 D抗利尿激素增多,重吸收水增加以急性微51 E动-静脉吻合支开放,回心血量增加7下列哪项因素与休克期血管扩张无关 ( ) A酸中毒 B组胺 C5-羟色胺 D腺苷 E激肽8下列哪型休克易发生 DIC ( ) A感染性休克 B心源性休克 C过敏性休克 D失血性休克 E神经源性休克9休克时细胞最早受损的部位是 ( ) A微粒体 B线粒体 C溶酶体 D高尔基体 E细胞膜10休克时细胞最早发生的代谢变化是 ( ) A脂肪和蛋白分解增加 B糖原合成增加 CNa+-K+-ATP 酶活性降低 D从优先利用脂肪酸供能转向优先利用葡萄糖供能 E血中酮体增多11下列哪种体液因子未参与休克的发生 ( ) A内皮素 B血管紧张素 C心房利钠肽 D激肽 E血小板源性生长因子12下列哪种体液因子不具有收缩血管的作用 ( ) A儿茶酚胺 B5-羟色胺 C内皮素 D心房利钠肽 E血管紧张素13下列哪项不属于 SIRS 的表现 ( ) A心率90 次/min B呼吸20 次/min CPaCO240mmHg D白细胞计数12109/L E白细胞计数4.0109/L14SIRS 的主要病理生理变化不包括 ( )52 A细胞大量凋亡 B全身高代谢状态 C全身耗氧量增高 D心输出量增加 E多种炎症介质释放15MODS 最常见的病因是 ( ) A营养不良 B严重创伤和感染 C输液过多 D吸氧浓度过高 E机体免疫力低下16下列哪型休克 MODS 的发生率最高 ( ) A感染性休克 B心源性休克 C过敏性休克 D失血性休克 E神经源性休克17MODS 时肺部的主要病理变化不包括 ( ) A肺毛细血管内微血栓形成 B肺泡上皮细胞增生 C肺水肿形成 D肺泡萎缩 E透明膜形成18MODS 时急性肾功能障碍不易出现 ( ) A少尿或无尿 B尿钠减少 C高钾血症 D代谢性酸中毒 E氮质血症19重度低血容量性休克最易受损的器官是 ( ) A心 B脑 C肾 D肺 E肝20休克初期发生的急性肾功能衰竭是由于 ( ) A肾灌流不足 B持续性肾缺血 C肾毒素作用 D急性肾小管坏死 E输尿管阻塞21非心源性休克引起心功能障碍的因素不包括 ( ) A冠脉灌注量减少 B心肌细胞凋亡53 C高钾血症 D心肌抑制因子 E内毒素22MODS 时不存在下列哪项胃肠功能变化 ( ) A胃黏膜损伤 B肠缺血 C肠梗阻 D应激性溃疡 E肠腔内毒素入血23下列哪项是监测休克输液量的最佳指标 ( ) A动脉血压 B心率 C心输出量 D肺动脉楔入压 E尿量24选择扩血管药治疗休克应首先 ( ) A纠正酸中毒 B改善心脏功能 C应用皮质激素 D充分扩容 E给予细胞保护剂25应首选缩血管药治疗的休克类型是 ( ) A心源性休克 B感染性休克 C过敏性休克 D失血性休克 E创伤性休克二、问答二、问答题题休克期微循环改变有何代偿意义?2.休克期微循环改变会产生什么后果?3.休克期为何发生 DIC?4.简述 DIC 使休克病情加重的机制。5.试述全身炎症反应综合征的发病机制。6.试述多器官功能障碍综合征的发病机制。7.全身炎症反应综合征时为何肺最易受损?8.非心源性休克发展到晚期为什么会引起心力衰竭?1.54第十一章第十一章休休克克【参考答案】一、单择题一、单择题1.B 2.D 3.E 4.B 5.D 6.B 7.C 8.A 9.E 10.D11.E 12.D 13.C 14.A 15.B 16.A 17.B 18.B 19.C 20.A21.B 22.C 23.D 24.D 25.C二、问答题二、问答题1休克期微循环的变化虽可导致皮肤、腹腔内脏等器官缺血、缺氧,但从整体来看,却具有代偿意义:“自身输血” 。肌性微静脉和小静脉收缩,肝脾储血库收缩,可迅速而短暂地增加回心血量,减少血管床容量,有利于维持动脉血压;“自身输液”。由于微动脉、后微动脉和毛细血管前括约肌比微静脉对儿茶酚胺更为敏感,导致毛细血管前阻力大于后阻力,毛细血管中流体静压下降,促使组织液回流进入血管, 起到“自身输液”的作用;血液重新分布。不同器官的血管对儿茶酚胺反应不一,皮肤、腹腔内脏和肾脏的血管 -受体密度高,对儿茶酚胺比较敏感,收缩明显;而脑动脉和冠状动脉血管则无明显改变。这种微循环反应的不均一性, 保证了心、脑等主要生命器官的血液供应。2进入休克期后,由于微循环血管床大量开放,血液滞留在肠、肝、肺等器官,导致有效循环血量锐减,回心血量减少,心输出量和血压进行性下降。 此期交感-肾上腺髓质系统更为兴奋,血液灌流量进行性下降,组织缺氧日趋严重,形成恶性循环。由于内脏毛细血管血流淤滞,毛细血管内流体静压升高,自身输液停止,血浆外渗到组织间隙。此外由于组胺、激肽、前列腺素等引起毛细血管通透性增高,促进血浆外渗,引起血液浓缩,血细胞压积增大,血液粘滞度进一步升高,促进红细胞聚集,导致有效循环血量进一步减少,加重恶性循环。3休克进人淤血性缺氧期后,血液进一步浓缩,血细胞压积增大和纤维蛋白原浓度增加、血细胞聚集、血液粘滞度增高,血液处于高凝状态,加上血流速度显著减慢,酸中毒越来越严重,可能诱发DIC;长期缺血、缺氧可损伤血管内皮细胞,激活内源性凝血系统;严重的组织损伤可导致组织因子入血,启动外源性凝血系统。此时微循环有大量微血栓形成,随后由于凝血因子耗竭,纤溶活性亢进,可有明显出血。4休克一旦并发DIC,将使病情恶化,并对微循环和各器官功能产生严重影响: DIC 时微血栓阻塞微循环通道,使回心血量锐减;凝血与纤溶过程中的产物,如纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物和某些补体成分, 增加血管通透性,加重微血管舒缩功能紊乱; DIC造成的出血,导致循环血量进一步减少,加重了循环障碍;器官栓塞梗死,加重了器官急性功能障碍,给治疗造成极大困难。5全身炎症反应综合征(SIRS)是指机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症。表现为播散性炎症细胞活化和炎症介质泛滥到血浆并在远隔部位引起全身性炎症。感染和非感染因子均可活化炎症细胞, 通常炎症细胞活化只出现在损伤局部, 活化后产生炎症介质,55后者又活化炎症细胞,引起炎症瀑布效应。炎症细胞大量活化后,也可播散到远隔部位造成损伤。活化的炎症细胞突破了炎症细胞产生炎症介质的自限作用,通过自我持续放大的级联反应, 产生大量促炎介质。 这些促炎介质泛滥入血并形成迟发双相型SIRS 第二次打击的主要因子。6原发型 MODS 的器官功能障碍由损伤直接引起,继发型MODS 不完全是由损伤本身引起,其发病机制主要有以下几个方面:器官微循环灌注障碍。重要器官微循环血液灌注减少,引起缺血、缺氧,使微血管内皮细胞肿胀,如同时伴有输液过多,则组织间水分潴留,使毛细血管到细胞内线粒体的距离增加,氧弥散发生障碍,线粒体的氧化磷酸化功能降低;高代谢状态。MODS 时患者多有微循环灌注障碍,此时组织器官耗氧量增加,会加重细胞损伤和代谢障碍, 促进器官功能障碍的发生发展; 缺血-再灌注损伤。当器官发生缺血、缺氧时,细胞内黄嘌呤脱氢酶大量转化成黄嘌呤氧化酶,当微循环灌注得到恢复时,黄嘌呤氧化酶可催化氧分子形成大量氧自由基,后者损伤细胞引起器官功能障碍。7肺是MODS 时最常累及的器官,这是因为: 肺是全身血液的滤过器,从全身组织引流出的代谢产物、活性物质以及血中的异物都要经过甚至被阻留在肺;血中活化的中性粒细胞也都要流经肺的小血管,在此可与内皮细胞粘附;肺富含巨噬细胞, MODS 时可被激活,产生肿瘤坏死因子等促炎介质,引起炎症反应。8非心源性休克晚期发生心功能障碍的机制主要有:冠脉血流量减少。由于休克时血压降低以及心率加快所引起的心室舒张期缩短,可使冠脉灌注量减少和心肌供血不足,同时交感-肾上腺髓质系统兴奋引起心率加快和心肌收缩加强, 导致心肌耗氧量增加, 更加重了心肌缺氧;高血钾和酸中毒影响心率和心肌收缩力;心肌抑制因子使心肌收缩性减弱;心肌内 DIC 影响心肌的营养血流,发生局灶性坏死和心内膜下出血使心肌受损;细菌毒素特别是革兰阴性细菌的内毒素,通过其内源性介质,引起心功能抑制。56第十二章第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱凝血与抗凝血平衡紊乱(30)(30)一、单择题1.在启动凝血过程中起主要作用的是 ( ) A.血小板 B.F C.F D.F E.凝血酶2.正常时表达 TF 的细胞是 ( ) A.血管外层的平滑肌细胞 B.血管内皮细胞 C.血液单核细胞 D.嗜中性粒细胞 E.巨噬细胞3.局部组织损伤后 TF 启动的凝血过程不能扩大的原因是由于血液中存在 ( ) A.PC B.AT- C.肝素 D.TFPI E.PS4.TF-a 促进凝血酶原激活物的形成是因为激活了 ( ) A.F B.F C.F D.F E.F5.血小板的激活剂不包括 ( ) A.ADP B.凝血酶 C.TXA2 D.PGI2 E.肾上腺素6.血小板释放反应中,致密颗粒可释放 ( ) A.5-HT B.纤维蛋白原 C.TXA2 D.纤维连结蛋白 E.凝血酶敏感蛋白7.在抗凝系统中不属于丝氨酸蛋白酶抑制物的是 ( ) A.AT- B.2-AP C.PC D.C1 抑制物 E.HC8.使 AT-灭活凝血酶作用明显增强并在血管内皮细胞表达的是 ( ) A.PGI2 B.NO C.ADP 酶 D.APC E.HS9.肝素刺激血管内皮细胞释放的抗凝物质是 ( ) A.TXA2 B.NO C.TM D.TFPI E.PC10.激活的蛋白 C(APC)可水解 ( ) A.F B.F C.F D.F E.F11. APC 阻碍凝血酶原激活物的形成是由于其灭活了 ( ) A.Fa B.Fa C.Fa D.Fa E.Fa12.APC 的作用不包括 ( ) A.水解 Fa B.水解 Fa C.水解 Fa D.限制 Fa 与血小板的结合 E.灭活 PAI-113.可使 PK 分解为激肽释放酶的是 ( ) A.Fa B.Fa C.Fa D.Fa E.Fa14.可通过外源性激活途径使纤溶酶原转变为纤溶酶的是 ( ) A.激肽释放酶 B.Fa C.uPA D.凝血酶 E.Fa15.激活 TAFI 所必需的高浓度凝血酶的产生主要依赖于 ( ) A.Fa B.Fa C.Fa D.Fa E.Fa16.不受 Vi t K 缺乏影响的凝血因子是 ( ) A.F B.F C.F D.F E.F17.由于基因变异而产生 APC 抵抗的凝血因子是 ( ) A.F B.F C.F D.F E.F18.全身性 shwartzman 反应促进 DIC 发生的原因是 ( ) A.抗凝物质合成障碍 B.血液高凝状态 C.单核-吞噬细胞系统功能受损 D.微循环障碍 E.纤溶系统受抑制5719.使 AT-消耗增多的情况是 ( ) A.肝功能严重障碍 B.口服避孕药 C.DIC D.肾病综合征 E. AT-缺乏、异常症20.DIC 患者最初常表现为 ( ) A.少尿 B.出血 C.呼吸困难 D.贫血 E.嗜睡21. 导致 DIC 发生的关键环节是 ( ) A.F的激活 B.F的大量入血 C.凝血酶大量生成 D.纤溶酶原激活物的生成 E.F的激活22.急性 DIC 过程中,各种凝血因子均可减少,其中减少量最为突出的是: ( ) A.纤维蛋白原 B.凝血酶原 C.Ca2+ D.F E.F23.DIC 引起的贫血属于 ( ) A.再生障碍性贫血 B.失血性贫血 C.中毒性贫血 D.溶血性贫血 E.缺铁性贫血24.DIC 最主要的病理生理学特征是 ( ) A.大量微血栓形成 B.凝血功能失常 C.纤溶过程亢进 D.凝血物质大量被消耗 E.溶血性贫血25.引起微血管病性溶血性贫血发生的主要因素是 ( ) A.微血管内皮细胞大量受损 B.纤维蛋白丝在微血管内形成细网 C.小血管内血流淤滞 D.微血管内大量微血栓形成 E.小血管强烈收缩26.关于 D-二聚体的表述,哪一项是错误的 ( ) A.在继发性纤溶亢进时,血中 D-二聚体增高 B.在原发性纤溶亢进时,血中 FDP 增高,D-二聚体并不增高 C.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物 D.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白原的产物 E.D-二聚体是 DIC 诊断的重要指标27.DIC 时,血液凝固性表现为 ( ) A.凝固性增高 B.凝固性降低 C.凝固性先增高后降低 D.凝固性先降低后增高 E.凝固性无明显变化28.大量使用肾上腺皮质激素容易诱发 DIC 是因为 ( ) A.组织凝血活酶大量入血 B 血管内皮细胞广泛受损 C.增加溶酶体膜稳定性 D.单核-吞噬细胞系统功能抑制 E.肝素的抗凝活性减弱29. TF-a 复合物经传统通路可激活 ( ) A.F B.F C.F D.F E.F30. F-a 复合物经选择通路可激活: A.F B.F C.F D.F E.F二、问答题1简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起 DIC 的机制。2简述严重感染导致 DIC 的机制。3简述 DIC 引起出血的机制。4简述引起 APC 抵抗的原因及其机制。5简述凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抑制纤溶过程的机制。6简述组织因子途径抑制物使 Fa-TF 失去活性的机制。7简述 TM-PC 系统的抗凝机制。58第十二章第十二章 凝血与抗凝血平衡紊乱凝血与抗凝血平衡紊乱【参考答案】一、单择题1.D2.A3.D4.C5.D6.A7.C8.E9.D10.C11.B 12.C13.E14.C15.A16.E17.D18.C19.C20.B21.C22.A23.D24.B25.B26.D27.C28.D29.B30.E二、问答题1缺氧、酸中毒、抗原-抗体复合物、严重感染、内毒素等原因,可损伤血管内皮细胞,内皮细胞受损可产生如下作用:(1)促凝作用增强,主要是因为:损伤的血管内皮细胞可释放TF,启动凝血系统,促凝作用增强;带负电荷的胶原暴露后可通过Fa 激活内源性凝血系统。(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在:TM/PC 和 HS/AT系统功能降低;产生的 TFPI 减少。(3)血管内皮细胞的纤溶活性降低,表现为:血管内皮细胞产生 tPA 减少,而 PAI-1产生增多,(4)血管内皮损伤使 NO、PGI2、ADP 酶等产生减少,抑制血小板粘附、聚集的功能降低,促进血小板粘附、聚集。(5)胶原的暴露可使 F激活,可进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物(C3a、C5a)也可促进 DIC 的发生(图 11-1) 。缺氧、酸中毒、抗原-抗体复合物、严重感染、内毒素TM/PC释放 TF胶原暴露 HS/AT tPA PAI NO、PGI2、ADP 酶TFPIa/TF Fa外源性凝内源性凝激肽补血 系 统血 系 统体系统激肽C3a、C5a血小板粘附促凝作用抗凝作用纤溶作用聚集功能弥散性血管内凝血图 11-1血管内皮细胞损伤引起DIC 机制示意图2. 严重的感染引起 DIC 可与下列因素有关: 内毒素及严重感染时产生的TNF、 LI-1等细胞因子作用于内皮细胞可使TF 表达增加; 而同时又可使内皮细胞上的TM、 HS 的表达明显减少(可减少到正常的 50%左右) ,这样一来,血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝59状态;内毒素可损伤血管内皮细胞,暴露胶原,使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA2等进一步促进血小板的活化、聚集,促进微血栓的形成。此外,内毒素也可通过激活PAF,促进血小板的活化、聚集;严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞,激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质, 损伤血管内皮细胞,并使其抗凝功能降低;产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA 减少,而 PAI-1 产生增多。使生成血栓的溶解障碍, 也与微血栓的形成有关。总之,严重感染时,由于机体凝血功能增强,抗凝及纤溶功能不足,血小板、 白细胞激活等, 使凝血与抗凝功能平衡紊乱, 促进微血栓的形成, 导致 DIC 的发生、发展。3.DIC 导致出血的机制可能与下列因素有关:(1)凝血物质被消耗而减少:DIC 时,大量微血栓形成过程中,消耗了大量血小板和凝血因子,血液中纤维蛋白原、凝血酶原、F、F、F等凝血因子及血小板明显减少,使凝血过程障碍,导致出血。(2)纤溶系统激活:DIC 时纤溶系统亦被激活,激活的原因主要为:在 F激活的同时,激肽系统也被激活,产生激肽释放酶,激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶,从而激活了纤溶系统;有些富含纤溶酶原激活物的器官,如子宫、前列腺、肺等,由于大量微血栓形成,导致缺血、缺氧、变性坏死时,可释放大量纤溶酶原激活物,激活纤溶系统;应激时,肾上腺素等作用血管内皮细胞合成、 释放纤溶酶原激活物增多;缺氧等原因使血管内皮细胞损伤时,内皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多,从而激活纤溶系统,纤溶系统的激活可产生大量纤溶酶。纤溶酶是活性较强的蛋白酶, 除可使纤维蛋白降解外, 尚可水解凝血因子如:F、F、凝血酶、F等,从而导致出血。(3)FDP 的形成:纤溶酶产生后,可水解纤维蛋白原(Fbg)及纤维蛋白(Fbn) 。产生纤维蛋白(原)降解产物(FgDP 或 FDP)这些片段中,X,Y,D 片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合。Y,E片段有抗凝血酶作用。此外,多数碎片可与血小板膜结合,降低血小板的粘附、聚集、释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。4. 产生 APC 抵抗的原因和机制主要为:(1)抗磷脂综合征:抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病,血清中有高滴度抗磷脂抗体, APA 可抑制蛋白 C 的活化或抑制 APC 的活性及使蛋白 S 减少等作用, 因而产生 APC 抵抗。(2)FV 基因突变产生的 APC 抵抗:现认为,APC 灭活 FVa 的机制是:APC 与 FVa 轻链结合,分解FVa 重链的 506、306、679 三个位点上的精氨酸(Arg) ,而使其灭活。同时,被APC 分解的 FVa 作为一种辅助因子也参与APC 对 Fa 的分解。因此,FV 具有凝血作用的同时,由于促进了 APC 分解 Fa 也发挥着抗凝作用。当 FV 基因核苷酸序列第 1691 位上的鸟嘌呤(G)变为腺嘌呤(A) (G1691A)时,则所编码的蛋白质 506 位上的精氨酸被置换为谷氨酰胺, 这一变化不仅使 FVa 对 APC 的分解产生抵抗, 也同时使 Fa 对 APC 的分解产生抵抗。 同样 FV 分子 306 位上的精氨酸被苏氨酸 (Thr)置换(Arg306Thr)也可产生 APC 抵抗。APC 抵抗可使抗凝活性明显降低,而 FVa、Fa 的促凝活性明显增强,导致血栓形成倾向。此外,因为蛋白 S 作为 APC 的辅酶,可促进 APC 清除凝血酶原激活物中的 Fa,发挥抗凝作用。蛋白 S 缺乏也可产生 APC 抵抗;而抗 PC 抗体当然也可产生 APC 抵抗。5TAFI 抑制纤溶的机制: TAFI 抑制纤溶的机制目前认为,凝血发生后,纤维蛋白原变成纤维蛋白。 部分被降解的纤维蛋白分子中C 末端赖氨酸残基可以和纤溶酶原的赖氨酸结合位点结合,同时并与 tPA 结合为 tPA -纤维蛋白-纤溶酶原复合物,其中 tPA 分解纤溶酶原60产生纤溶酶。 与纤维蛋白结合的纤溶酶可不被2-巨球蛋白等灭活; 另一方面产生的纤溶酶可再降解纤维蛋白使其产生新的 C 末端赖氨酸残基,形成更多的 tPA -纤维蛋白-纤溶酶原复合物,使纤溶酶的产生进一步增多,形成正反馈。而激活的 TAFI可降解纤维蛋白的 C 末端赖氨酸残基,从而使tPA -纤维蛋白-纤溶酶原复合物形成减少,限制了纤溶酶的产生。虽然血浆中凝血酶可激活 TAFI,但效率较低,而如果凝血酶与 TM、TAFI 结合为凝血酶-TM-TAFI 复合物则可使凝血酶对 TAFI 的激活作用增加 1250 倍。这一结果提示:激活 TAFI 的是凝血酶-TM 复合物;而且 TAFI 的活化主要发生在纤维蛋白凝块内或表面。因此,有望应用TAFI 的抑制物,如羧肽酶抑制物( CPI)治疗血栓病时,即可提高溶栓效果,又不会引起出血倾向。为临床治疗血栓性疾病提供新途径。6、组织因子途经抑制物是由 276 个氨基酸残基构成的糖蛋白。是十分重要的FVIIa 抑制物。 血浆中有游离型和与脂蛋白结合的TFPI, 一般认为体内起抗凝作用的是游离型TFPI。TFPI 主要由血管内皮细胞合成。 肝素刺激可使血浆中TFPI 明显增多, 这可能是肝素刺激后,原与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖结合的TFPI 释放入血所致。 TFPI 的抗凝作用通过二步完成。首先是TFPI 的 K2 区(第二个Kunitz 区)的精氨酸残基与FXa 结合成FXa-TFPI 复合物,并抑制 FXa 的活性;然后 FVIIa-TF 中 VIIa 再与复合物中 TFPI 的 K1 区的丝氨酸残基结合为 FXa-TFPI-FVIIa-TF四合体,从而使 VIIa-TF 失去活性。7、TM-PC 系统是血管内皮细胞的重要抗凝机制之一。血栓调节蛋白是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。可与凝血酶可逆性结合。 结合后的凝血酶其促凝血活性, 如激活血小板的能力、促进纤维蛋白形成的能力及激活 F、F的能力等均明显降低或丧失,却大大加强了其激活蛋白 C 的作用。 在肝脏合成的, 以酶原形式存在于血液中的蛋白C 可被凝血酶特定地从其高分子链的 N-未端将其分解成为一个由 12 个氨基酸组成的活性多肽,即激活的蛋白C(APC) 。APC 可水解 Fa、Fa,使其灭活。既阻碍了由 Fa 和 FIXa 组成的 FX 因子激活物;也阻碍了由 Fa 和 Fa 组成的凝血酶原激活物的形成。此外APC 还有限制 Fa 与血小板的结合;使纤溶酶原激活物抑制物灭活;使纤溶酶原激活物释放等抗凝作用。 APC 的这一作用可被另一存在于血管内皮细胞或血小板膜上的蛋白质蛋白S 的协同。 蛋白 S 可促进APC 清除凝血酶原激活物中的a 因子等。 目前认为, 蛋白 S 是作为 APC 的辅酶而起作用的。因此,TM 是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子,而这一作用主要是通过激活蛋白 C 来实现的。第十三章第十三章心功能不全心功能不全(20)(20)【学习要求】掌握心功能不全、心力衰竭的概念掌握心力衰竭的发病机制熟悉心功能不全的原因和诱因熟悉心功能不全的代偿方式及其意义61熟悉心功能不全时的代谢与功能的变化了解心功能不全的分类和防治的病理生理基础【复习题】一、选择题一、选择题A A 型题型题1心力衰竭最具特征性的血流动力学变化是 ( ) A肺动脉循环充血 B动脉血压下降 C心输出降低 D毛细血管前阻力增大 E体循环静脉淤血2下列哪种疾病可引起低输出量性心力衰竭 ( ) A甲状腺功能亢进 B严重贫血 C心肌梗死 D脚气病(VitB1 缺乏) E动-静脉瘘3下列哪项是心肌向心性肥大的特征 ( ) A肌纤维长度增加 B心肌纤维呈并联性增生 C心腔扩大 D室壁增厚不明显 E室腔直径与室壁厚度比值大于正常4下列哪个肌节长度收缩力最大 ( ) A1.8 m B2.0 m C2.2 m D2.4 m E2.6 m5心力衰竭时心肌收缩性减弱与下列哪项因素无关 AATP 供给不足 B心肌细胞坏死 C肌浆网 Ca2+摄取能力下降 D肌浆网 Ca2+释放能力下降 E肌钙蛋白活性下降6下列哪项因素与心室舒张功能障碍无关 ( ) A甲状腺功能亢进 B心室舒张势能减弱 C心肌顺应性降低 D心室僵硬度加大 E肌浆网 Ca2+释放能力下降7下列哪种疾病可引起左心室后负荷增大 ( )62( A甲状腺功能亢进 B严重贫血 C心肌炎 D心肌梗死 E高血压病8下列哪种情况可引起右心室前负荷增大 ( ) A肺动脉高压 B肺动脉栓塞 C室间隔缺损 D心肌炎 E肺动脉瓣狭窄9下列哪项变化在急性心力衰竭不会发生 ( ) A心率加快 B肺水肿 C心肌肥大 D血压下降 E皮肤苍白10下列哪种情况可引起心肌向心性肥大 ( ) A心肌梗死 B主动脉瓣闭锁不全 C脚气病 D高血压病 E严重贫血11心功能不全时,通过增加血容量起代偿作用的主要器官是 ( ) A心 B肝 C脾 D肺 E肾12下列哪项因素与心肌兴奋-收缩耦联障碍无关 ( ) A肌钙蛋白活性下降 B肌球蛋白 ATP 酶活性下降 C肌浆网 Ca2+释放能力下降 D肌浆网 Ca2+储存量下降 ECa2+内流障碍13心肌缺血引起的心肌收缩性减弱与下列哪个因素无关 ( ) AATP 生成减少 B心肌细胞死亡 C酸中毒 D肌浆网 Ca2+摄取能力降低 E肌钙蛋白与 Ca2+结合障碍14下列哪项不是心脏向心性肥大的特点 ( ) A肌纤维变粗 B室壁增厚63 C心腔无明显扩大 D心肌纤维呈串联性增大 E室腔直径与室壁厚度比值小于正常15下列哪种疾病引起的心力衰竭不属于低输出量性心力衰竭 ( ) A冠心病 B心肌炎 C二尖瓣狭窄 D甲状腺功能亢进 E主动脉瓣狭窄16下列哪项属于心力衰竭时肺循环淤血的表现 ( ) A 肝颈静脉返流征阳性 B夜间阵发性呼吸困难 C下肢水肿 D肝肿大压痛 E颈静脉怒张17心功能不全时,下列哪项反应已失去代偿意义 ( ) A心率加快 B心肌肥大 C肌源性扩张 D红细胞增多 E血流重分布18下列哪项不是心力衰竭时心输出量减少的表现 ( ) A皮肤苍白 B脉压变小 C端坐呼吸 D尿少 E嗜睡19心力衰竭病人使用静脉扩张剂可以 ( ) A增强心肌收缩功能 B改善心肌舒张功能 C降低心脏后负荷 D降低心脏前负荷 E控制水肿20心力衰竭时,下列哪项代偿反应主要由肾脏引起 ( ) A红细胞增多 B血流重分布 C紧张源性扩张 D肌红蛋白增加 E细胞线粒体数量增多二、问答题1试述心肌梗死引起心力衰竭的发病机制。2试述心功能不全引起的持久神经-体液代偿反应对心力衰竭的影响。3试述长期高血压引起心力衰竭的发病机制。644试述心功能不全时心脏的代偿反应。 5试述心功能不全时 Ca2+转运结合与分布异常对心肌兴奋-收缩耦联的影响。第十三章第十三章心功能不全心功能不全【参考答案】一、选择题A A 型题型题1C2C3B4C5C6E7E8C9C10D11E12B13D14D15D16B17C18C19D20A二、问答题1心肌梗死引起心力衰竭的发病机制主要有:收缩相关蛋白破坏,包括坏死与凋亡;能量代谢紊乱,包括能量生成障碍和利用障碍;兴奋-收缩耦联障碍,包括肌浆网对 Ca2+摄取、储存、释放障碍,胞外 Ca2+内流障碍和肌钙蛋白与 Ca2+结合障碍;心室舒功能异常,包括 Ca2+复位延缓,肌球-肌动蛋白复合体解离障碍,心室舒张势能减少。2心功能不全引时,机体通过神经-体液代偿反应维持心输出量,但持续的神经-体液系统激活又可通过下列机制促进心力衰竭的发生和发展。心脏负荷增大;心肌耗氧量增加;心律失常;细胞因子的损伤作用;氧化应激;心肌重构水钠潴留。3长期高血压引起心力衰竭的发病机制主要涉及压力负荷过重引起的心肌肥大。过度的心肌肥大使之处于不平衡的生长状态,可由代偿转变为失代偿。心肌交感神经分布密度下降,心肌去甲肾上腺素含量下降;心肌线粒体数目增加不足,心肌线粒体氧化磷酸化水平下降;心肌毛细血管数增加不足,微循环灌流不良;心肌肌球蛋白ATP酶活性下降;胞外 Ca2+内流和肌浆网 Ca2+释放异常。4心功能不全时心脏本身主要从三个方面进行代偿: )心率加快(发生机制及病理生理意义) ;紧张源性扩张(代偿原理及意义) ;心肌肥大(向心性肥大和离心性肥大及其病理生理意义) 。5心功能不全时,肌浆网Ca2+摄取储存、释放障碍及其机制;胞外Ca2+内流障碍:酸中毒、高血钾对 Ca2+内流的影响;肌钙蛋白与 Ca2+结合障碍及其机制:肌钙蛋白与Ca2+结合活性降低和肌浆网释放Ca2+减少。(吴伟康)65第十四章第十四章肺功能不全肺功能不全(16)(16)【学习要求】掌握呼吸功能不全,阻塞性通气不足,限制性通气不足,功能性分流,死腔样通气和真性分流的概念掌握呼吸功能不全的病因及其发生机制熟悉呼吸功能不全的主要代谢功能变化熟悉 ARDS 的概念、特征及其发病机制了解呼吸功能不全防治的病理生理基础【复习题】一、单项选择题一、单项选择题1有关呼吸衰竭的概念哪一项不正确 ( ) A 呼吸衰竭是由于外呼吸功能严重障碍导致PaO2 低于正常或伴有 PaCO2 增加的病理过程 B判断呼吸衰竭的血气标准一般为 PaO250mmHg C呼吸衰竭可分为低氧血症型(型)和低氧血症伴高碳酸血症型(型) D呼吸衰竭患者(未经治疗时)可以只有 PaCO2 升高而没有 PaO2 降低 E根据病程经过不同可分为急性和慢性呼吸衰竭2以PaO250mmHg 作为呼吸衰竭诊断标准可能因 ( ) A此时 pH 将低于正常水平,出现酸血症 BCO2 解离曲线特性,此时 CO2 含量陡增 C临床统计经验 D此时 CO2 对中枢神经系统抑制作用明显 E正常人 PaCO2 最高可达 50mmHg4关于血气特点,下列哪一项不正确 ( ) A正常人的 PaO2 随年龄的增长而有所降低 B正常人的 PaCO2 也随年龄而有变化 CPaO21. 020 (高) 700 (高) 250 (低)尿钠含量(mmol/L ) 40 (高)尿血肌酐比值 40:l (高) 70 转移性钙结节(钙磷乘积)肾脏排磷减少血磷升高血钙降低 PTH 分泌促进骨盐溶解 骨质疏松肾性慢性纤维性骨炎营养肾功能肾毒物损伤肠道 肠道钙磷吸收肾性佝偻病不良衰竭酸中毒骨质软化维生素 D3活化障碍 1,25-(OH)2D3肾小管重吸收钙8在肾小球毛细血管袢之间,存在的一种由系膜细胞和系膜基质组成的特殊间充质,称为肾小球系膜。系膜细胞具有许多重要功能;调节入球小动脉和出球小动脉的收缩作用,进而影响毛细血管袢的内压和 GFR;支持作用:填充于毛细血管袢之间以支持毛细血管的位置;吞噬作用:能吞噬被阻留在基膜内的大分子物质和蛋白质;分泌肾素。缺血和中毒促使机体释放的内源性活性因子均可引起系膜细胞收缩, 导致肾小球血管阻力增加、滤过面积减少和Kf 降低,进而促使 GFR 持续降低。.-9糖尿病氧自由基的来源:AngII 通过激活 NADPH 氧化酶来刺激血管 O2生成;血浆葡萄糖浓度升高可通过葡萄糖自氧化、晚期糖基化终产物、蛋白激酶C 激活和多羟基化合物通路的激活,导致氧自由基产生增加。活性氧(ROS)作为第二信使,在肾脏激活包括 NF-kB在内的一系列转录因子,诱导单核细胞/巨噬细胞浸润增加,通过炎症反应导致终末器官损伤而导致慢性肾功能衰竭的发生。(徐长庆)81第十七章第十七章脑功能不全脑功能不全(12)(12)一、单项选择题一、单项选择题1.下列哪项说法不准确 ( ) A.脑功能障碍与病变部位密切相关 B.认知功能障碍的发生是衰老过程中不可避免的 C.退行性变是一种与调亡、坏死不同的病理过程 D.成熟神经元不具备再生能力 E.相同的病变发生在脑的不同部位可引起不同的后果2.以下判断中正确的是 ( ) A.额叶皮质受损会引起感觉性失读症 B.顶叶皮质与感觉信息的高级加工和整合密切相关,该区受损导致同侧感觉障碍 C.空间记忆障碍提示海马区受损 D.枕叶损伤引起失写症 E.颞叶受损导致视野缺损3.下列与认知障碍发生相关的神经肽是 ( ) A.谷氨酸 B.多巴胺 C.NGF D.神经营养因子 E.TRH4.经典神经递质与神经肽的区别在于 ( ) A两者分布部位不同 B经典神经递质的分子量较神经肽大 C神经肽由无活性前体蛋白加工而成 D脑内神经肽较神经递质含量丰富 E神经递质的调节相对较慢5.关于钙超载对神经细胞的影响理解错误的是 ( ) A细胞内钙增加可加速神经细胞的死亡 B钙超载干扰脑组织能量代谢 C钙超载加重脑组织缺血缺氧 D钙超载可促使氧自由基产生 E钙超载降低脑内谷氨酸水平,对中枢神经系统产生抑制作用6.下列关于兴奋性毒性的描述中正确的是 ( ) A由于抑制性神经递质释放减少所致 B主要造成急性损伤 C其特征是 Ca2+内流,Cl-外流 D主要损伤胶质细胞 E与 AMPA 受体、KA 受体、NMDA 受体过度激活有关7.急性脑缺氧时自由基大量生成的机制不包括 ( ) A细胞色素系统激活 B黄嘌呤氧化酶系统激活82 C吞噬细胞呼吸爆发 D增多的 NO 与 O2 反应 E儿茶酚胺发生氧化反应8.脑细胞缺血导致认知障碍的发病机制不包括 ( ) A抑制性毒性 B神经细胞内钙超载 C炎症因子损害 D自由基损伤 E神经细胞钠泵功能损伤引起细胞水肿9.哪种关于意识障碍的脑结构基础的说法欠妥 ( ) A大脑皮层适宜的兴奋状态是维持清晰意识的基础 B大脑皮质的代谢状态及脑干网状结构上行激动系统决定了大脑皮质的兴奋性 C大脑皮质是完整意识的高级中枢,但并非只有大脑皮质受损时才会引起意识障碍 D丘脑主要参与维持大脑皮层觉醒状,故此区受损只引起觉醒障碍并不会导致意识内容的异常 E网状结构的上行激动系统与上行抑制系统及其与大脑皮质的相互联系决定意识水平10.下列哪项不会引起意识障碍 ( ) A弥漫性颅内感染 B精神异常 C广泛性脑外伤 D药物中毒 E休克期11.意识障碍与认知障碍的区别在于 ( ) A急性脑功能不全表现为意识障碍,慢性脑功能不全表现为认知功能障碍 B临床表现中有无病理反射 C前者属精神疾病而后者属神经疾病 D发病机制中有无钙超载 E前者是器质性损伤而后者属功能性损伤12.以下不属于意识障碍表现形式的是 ( ) A谵妄 B痴呆 C昏迷 D意识混浊 E昏睡二、问答题1.试述神经细胞内钙超载导致细胞死亡的机制。2.简述脑组织中蛋白质异常聚集的机制。3.简述意识障碍的发病机制。4.试述意识障碍对机体的危害。 5.结合认知障碍的发病机制,我们可以考虑从哪几个方面入手复制痴呆动物模型?83第十八章第十八章脑功能不全脑功能不全【参考答案】一、选择题1. B2. C3. E4. C5. E6. E7. C8.A9. D10. E11.A12.B四、问答题1神经细胞 Ca2+超载可通过下述机制导致细胞死亡:Ca2+超载时,大量 Ca2+沉积于线粒体,干扰氧化磷酸化,使能量产生障碍;激活细胞内 Ca2+依赖性酶类,其中 Ca2+依赖的中性蛋白水解酶过度激活可使神经细胞骨架破坏;激活磷脂酶 A 和磷脂酶 C,使膜磷脂降解;产生大量游离脂肪酸,特别是花生四烯酸,后者在代谢过程中产生血栓素、 白三烯,一方面通过生成大量自由基加重细胞损害;另一方面可激活血小板,促进微血栓形成,在缺血区增加梗死范围,加重脑损害;脑缺血时,脑血管平滑肌,内皮细胞均有明显 Ca2+超载,前者可致血管收缩、痉挛,血管阻力增加,延迟再灌流,使缺血半暗带内侧支循环不能形成,从而使脑梗死灶扩大; 后者可致内皮细胞收缩,内皮间隙扩大,血脑屏障通透性增高,产生血管源性脑水肿。2(1) 基因异常:例如,在 PD 患者有-synuclein,parkin 和 park3 基因突变等,在 AD患者,APP、PS 基因突变和 ApoE 基因多态性可导致 APP 异常降解,产生大量淀粉样多肽(A) ,过量产生的 A不断在神经细胞间聚集形成老年斑。(2) 蛋白质合成后的异常修饰: 蛋白质的异常修饰导致其结构异常、 功能降低或丧失。如在 AD 患者存在 tau 蛋白异常糖基化、异常糖化和异常泛素化,而tau 蛋白被异常磷酸化可能与蛋白磷酸酯酶和蛋白激酶调节失衡有关。(3)脑组织慢病毒感染:如朊蛋白所致的CJD。3意识障碍的发生机制实质上就是网状结构-丘脑-大脑皮层系统发生器质性损伤、代谢紊乱或功能性异常的机制。(1)急性脑损伤:如颅内弥漫性感染、广泛性脑外伤、高血压脑病等。上述病因可导致急性颅内压升高,进而引起脑血管受压而使脑供血减少; 还可使间脑、脑干受压下移,使脑干网状结构被挤压于小脑幕切迹与颅底所围成的狭窄孔中, 从而导致上行网状激活系统功能受损,出现意识障碍。(2)急性脑中毒:内源性毒素损伤:各种代谢性毒素或感染性毒素均可通过神经递质合成及释放异常、脑能量代谢障碍、 神经细胞膜和突触传递异常,导致意识障碍;外源性毒素损伤:如药物、毒物可通过增强 GABA 能神经的效应产生突触抑制或抑制多突触传递等机制导致意识障碍。(3)颅内占位性和破坏性损伤:主要机制是脑受压,特别是脑干网状结构受压,也可以由位于脑干网状结构的病变直接导致意识障碍或昏迷。844 (1)呼吸功能障碍:呼吸功能障碍是昏迷病人极常见的一类损害,主要由于呼吸中枢受压及合并的肺部感染造成肺通气和肺换气功能障碍所致。(2)电解质、酸碱平衡紊乱:意识障碍病人常有渗透压调节中枢、口渴中枢受损,多器官功能障碍,因此机体对水、电解质、酸碱平衡的调节相对较差,加之脱水、利尿剂等治疗患者很容易出现水、电解质、酸碱平衡紊乱,如高钠、低钠血症,脱水,水肿,水中毒,高钾、低钾血症以及各种类型的酸碱失衡。(3)循环功能障碍: 在意识障碍的发生发展过程中,除引起意识障碍的许多原发病因可导致脑灌流不足外,脑水肿、颅内压升高造成的脑循环障碍、 血管活性因子失常导致的脑血管痉挛、继发性呼吸功能障碍引起的脑缺氧等, 常常引起继发性脑灌流不足, 导致脑功能的进一步损害,加重意识障碍。(4)其它:继发于昏迷的功能代谢障碍,如:体温调节障碍导致病人出现过热或体温过低;丘脑下部和脑干受压可引起上消化道的糜烂、 出血,出现应激性溃疡;昏迷病人由于脑的病变或中毒、代谢异常等因素出现抽搐。5. 认知障碍发生与大脑皮层功能和结构的异常有关。结合认知障碍的病因和发病机制可考虑从以下几个方面复制认知障碍的动物模型。(1)改变脑内神经递质, 神经肽或神经营养因子的含量:如改变脑中多巴胺含量,减少脑中乙酰胆碱含量等。(2)造成脑组织特定蛋白质异常聚集:如过度激活蛋白激酶和(或)抑制蛋白磷酸酯酶导致 tau 蛋白被异常磷酸化,复制AD 样动物模型。(3)复制脑组织缺血缺氧模型:由于神经元对缺血、缺氧非常敏感,故通过夹闭双侧颈总动脉造成脑组织缺血缺氧复制认知障碍的动物模型。(4)炎症因子刺激:如在动物海马或基底核处注入LPS 或 IL-1。(5)其他::劣性应激或药物、酒精干预。(王建枝)85
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