化疗药物化疗药物 的使用及防护的使用及防护 潍医附院潍医附院潍医附院潍医附院 放疗科放疗科放疗科放疗科 董智鹃董智鹃董智鹃董智鹃2021/6/161学习内容学习内容1.化疗简介2.临床常见化疗药物的使用注意事项3.化疗药物的防护2021/6/162 化疗的目标 治愈治愈治愈治愈肿肿瘤瘤瘤瘤 延延延延缓缓癌癌癌癌肿转肿转移移移移 减减减减轻肿轻肿瘤症状瘤症状瘤症状瘤症状 尽量减少毒性反尽量减少毒性反尽量减少毒性反尽量减少毒性反应应2021/6/163 化疗药物的分类 根根据抗癌药物的据抗癌药物的来源、化学结构来源、化学结构分类：分类： 烷烷化剂、抗代谢类、抗生素类、植物碱类、铂类化剂、抗代谢类、抗生素类、植物碱类、铂类/ /杂类、分子靶向类杂类、分子靶向类、 激激素类素类 根根据药物对据药物对肿瘤细胞增值周期肿瘤细胞增值周期影响分类：影响分类： 周期特异性药物（抗代谢类、植物碱类）周期特异性药物（抗代谢类、植物碱类） 周期非特异性药物（烷化剂、抗生素类）周期非特异性药物（烷化剂、抗生素类）2021/6/164化疗药的分类按其作用机理分为五类：烷化化剂类：氮芥、环磷磷酰胺、异胺、异环磷磷酰胺胺、噻替哌、白消安（马利兰）、洛莫司汀（环己亚硝脲）等。抗代抗代谢类药：氟氟尿尿嘧啶、甲氨喋呤、甲氨喋呤、阿糖胞苷、培美曲培美曲塞、吉西他塞、吉西他滨、替、替加氟加氟（呋喃氟尿嘧啶）等抗生素抗生素类：放线菌素D（更生霉素）、丝裂霉素博菜霉素、阿毒素、阿毒素、 表阿表阿霉素霉素 柔柔红霉素霉素。生物碱生物碱类：长春春新碱新碱、羟基喜树碱、紫杉醇、多西他紫杉醇、多西他赛、伊立替康、依托泊伊立替康、依托泊苷苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）。其他分子靶向药物、激素、铂类等。2021/6/165化疗药的毒副作用根据化疗药物外渗后对组织损伤的程度，可将化疗药分为三类。发泡性、刺激性、非泡性、刺激性、非发泡性。泡性。发泡性泡性：外渗后可引起局部组织形成水泡、坏死的药物，常用的有丝裂霉素、阿霉素阿霉素、表阿霉素、长春新碱春新碱、长春花碱等。刺激性刺激性：外渗后可引起灼伤或者轻度炎症以局部刺激为主，多伴有炎症反应及沿静脉部位的疼痛而无坏死的药物，如氟尿氟尿嘧啶、环磷磷酰胺，胺，这些药物属于局部刺激剂。非非发泡性：泡性：可肌肉注射的为非发泡剂，常局部引起短时间疼痛，如阿糖胞苷。2021/6/166化疗药的毒副作用局部毒性反应的表现：静脉炎：静脉炎：主要表现为疼痛肿胀、静脉可呈现粗大发硬的条索样改变。组织坏死：坏死：局部肿胀皮肤由苍白转向暗红（可有水泡）逐渐变硬组织坏死中心溃疡形成。2021/6/167化疗药的毒副作用1.骨骨髓抑髓抑制制2.胃胃肠毒毒性性3.免疫抑制免疫抑制4.4.肾毒性毒性5.5.肝肝损伤6.6.心心脏毒性毒性7.7.肺毒性肺毒性8.8.神神经毒性毒性9.脱脱发2021/6/168化疗药毒副作用-药物外渗的预防静脉通路的选择1.首选经外周中心静脉置管（PICC）；2.其次选锁骨下静脉穿刺；3.再选外周静脉穿刺的留置针；4.最后选外周静脉穿刺的普通钢针。2021/6/169化疗药毒副作用-静脉炎的处理1.停止在原血管继续用药，如无禁忌适当推入地塞米松2-5mg+NS3-5ML；2.根据药物的不同给于冷敷或热敷或硫酸镁湿敷；3.外敷药物：赛肤润、喜疗妥、安普褥疮贴、芦荟泥、仙人掌泥、三七泥、中药制剂等。2021/6/1610化疗药毒副作用-药物外渗的处理1.化疗药外渗后立即停止注射药物，保留针头，迅速换针管尽量抽吸出皮下外漏的药液，回抽药量3-5ML为宜，如病情允许可沿原静脉注射氢化可的松100200mg，或氟美松510mg，然后拔掉针头，避免局部按压，抬高患肢。2.局部冷敷或热敷：冷敷冷敷可减轻蒽环类（阿毒素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、等）化疗药所致的皮肤损伤程度。冷敷可用于72小时内，每次30分钟，每天4次，但46小时内效果最好，可降低组织代谢，减少组织吸收。冷敷禁用于植物碱类化疗物外渗。热敷：敷：适用于植物碱类（如长春新碱、长春碱、羟基喜树碱、秋水仙碱、高三尖杉脂碱及鬼臼毒素类VP-16、VM-26）的化疗药的外渗，禁用于蒽环类化疗药的外渗。2021/6/1611化疗药毒副作用-药物外渗的处理3.不同药物解毒剂的应用：氮芥氮芥外渗可应用10%硫代硫酸钠4ml加入注射用水6ml浸润注射于外渗部位。丝裂霉素、蒽裂霉素、蒽环类药物外渗可用50%100%的二甲基亚砜12ml涂敷外渗部位。4.外渗后皮肤无破损者可局部外敷药物赛肤肤润、喜、喜疗妥、四妥、四环素可的松素可的松软膏膏：适用于各种化疗药，具有减轻疼痛，促进药物吸收，减轻局部炎性反应，促进愈合的作用。每日4次.中药：外敷烫伤软膏、如意金黄散调敷、促愈散外敷、牛黄解毒片2021/6/1612化疗药毒副作用-药物外渗的处理长春新碱、春新碱、长春花碱、鬼臼乙叉春花碱、鬼臼乙叉甙、VP-16、VM-26外渗可用透明质酸酶300U加生理盐水12ml局部注射并热敷（不宜冷敷）可数小时后重复。对没有明确解毒没有明确解毒剂的化的化疗药用生理用生理盐水水5ml+利多卡因利多卡因5mg +地塞米松地塞米松5mg +庆大霉素大霉素8万万U做穴位封做穴位封闭、菱形封、菱形封闭或或环型浸型浸润性封性封闭，使，使药物稀物稀释并冷敷。地塞米松可阻止致炎、致痛、致敏物并冷敷。地塞米松可阻止致炎、致痛、致敏物质的的释放，减放，减轻炎症炎症扩散，有促散，有促进组织修复的作用，利多卡因有局部麻醉止痛作用，修复的作用，利多卡因有局部麻醉止痛作用，庆大霉素有消炎作用。大霉素有消炎作用。 2021/6/1613化疗药毒副作用-药物外渗的处理发泡性化疗药外渗后的处理顺序：停止输液回抽药液沿原静脉推入激素冷敷或热敷相应解毒剂封闭外敷药物观察、交班。2021/6/1614 环磷酰胺（烷化剂）环磷酰胺（烷化剂）CTXCTX，周期非特异性药物，周期非特异性药物骨髓抑骨髓抑制制:WBC:WBC降低。降低。胃肠道反胃肠道反应应经肾脏排出经肾脏排出泌尿道损害:出血性膀胱炎泌尿道保护剂：美司钠（大剂量应用）水溶液仅稳定2-32-3小时,现配现用，静静脉滴注脉滴注 60-80滴/分。嘱病人大量饮水2021/6/1615 异环磷酰胺（烷化剂）异环磷酰胺（烷化剂） 静脉滴注，输注时间静脉滴注，输注时间4h骨髓抑制: :WBCWBC降低降低胃肠道反应、脱发 经肾脏排出，经肾脏排出，泌尿道损害损害 注意事项注意事项: :主要毒性为主要毒性为泌尿道刺激，刺激，美司钠-泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂；解解毒毒时间为给异环磷酰胺的时间为给异环磷酰胺的同时及其后第及其后第4、第第8 8小时（小时（0.4.80.4.8）2021/6/1616 吉西他滨（抗代谢剂）吉西他滨（抗代谢剂）泽菲，誉捷，GEM配制:0.9% NS100ml-250ml 静脉滴注 输注时间:30-60分钟，超过60分钟会导致不良反应加重已配制的溶液不可以放冰箱冰箱冷藏，以防结晶血管刺激性，可出现局部疼痛症状，选择中心静脉骨髓抑制：血小板减少、贫血、白细胞降低，可出现皮肤过敏反应，用药期间不能驾驶机车。2021/6/1617 氟尿嘧啶（抗代谢剂）氟尿嘧啶（抗代谢剂） 5-FU5-FU，细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后最后输注，输注， 静滴静滴4 46 6小时或小时或2424小时持续泵入，半衰期小时持续泵入，半衰期30306060分钟分钟亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂增敏剂，输注氟脲嘧啶前，输注2小时，增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶 皮肤毒性皮肤毒性，早期引起静脉发红、疼痛，后期色素沉着，静脉弹性下降，早期引起静脉发红、疼痛，后期色素沉着，静脉弹性下降2021/6/1618 紫杉醇（植物类）紫杉醇（植物类）必须用糖水稀释。静脉滴注3 3小时小时1、输注前几分钟，速度要慢，缓慢增加速度，正常速度易发生过敏反应，特别是首次首次使用者2、酒精酒精过敏者禁使用此药，给予心电监护心电监护监测生命体征3、用药前预处理：前12h、6h地塞米松口服，用药前30分钟地塞米松静脉注射、乘晕宁口服、西咪替丁推4、输注时应采用非非PVCPVC输液器输液器, ,防止前列腺癌的发生2021/6/1619PVC输液器2021/6/1620非PVC2021/6/1621 多西紫杉醇（植物碱类）多西紫杉醇（植物碱类）多西他赛、多帕菲、希存、艾素不溶于水，可溶于有机溶剂，专用溶媒。只能静脉滴注，滴注时间为1h。 2-8 避光保存骨髓抑制、静脉炎、水肿综合征为减轻体液潴留和过敏反应为减轻体液潴留和过敏反应的发生率和程度，治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松，在多西滴注前一天服用7.5mg/3d与顺铂联用时，先用多西他赛多西他赛后用顺铂与蒽环类药物联用时先用蒽环类建议中心静脉导管2021/6/1622 伊立替康（植物类）伊立替康（植物类）开普拓、艾力滴注时间：30-90分钟，避光 急性胆急性胆碱能综合征碱能综合征：表现为早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。严重者可给予阿托品阿托品（半支肌注）III、IV度腹泻、腹泻、中性粒细胞减少 迟发性腹泻：迟发性腹泻：用药24小时后发生率为90%，可能危及生命，腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4日；易蒙停4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻2021/6/1623 多柔比星（抗生素类）多柔比星（抗生素类）ADM、阿霉素，周期非特异性药，快速静脉注入心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累积剂量超过450mg危险右丙亚胺（心脏保护剂）消化系统反应、骨髓抑制、脱发用溶解，禁用溶解红色尿与肝素、头孢菌素混合产生沉淀外渗组织坏死2021/6/1624表柔比星（抗生素类）表柔比星（抗生素类）EPI，表阿霉素心脏毒性：可有一过性心脏不适，较多柔比星轻后期心脏毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脱发、消化道反应外渗组织坏死，首选中心静脉给药用5%GS溶解，禁用NS溶解2021/6/1625 顺铂（铂顺铂（铂类）类）DDP，静脉、动脉或腔内给药，可加温助溶，避光肾毒性（最常见）严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性，每天补液3000ml，每小时尿量在100ml以上消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐骨髓抑制神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降、末梢神经毒性与紫杉醇合用，先用紫杉醇再用顺铂，否则紫杉醇的毒性增加。2021/6/1626 奥沙利铂（铂类）奥沙利铂（铂类）LOHP 周期非特异性输注时间：输注2-62-6小时；有文献报道：减慢输注速度, 延长输注时间至5 56 6 h 可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应降到最低骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性用药后天避免寒冷不吃、不吸、不摸（冰凉食品、金属制品），注意保暖注意保暖是预防神经毒性的关键。偶有喉痉挛，遇冷激发。2021/6/1627一、需快速滴注的化疗药物及其原因一、需快速滴注的化疗药物及其原因盖诺长春瑞宾（NVB）、西艾克长春地辛（VDS）、阿霉素类（THPADM、EPI-ADM、ADM）、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、环磷酰胺（CTX）, 艾素/多西他赛（头15分钟慢滴，1h）快滴的原因： 此类抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后，水溶液不稳定；对血管刺激性大，为了减少静脉炎的发生，因此应快速滴注。2021/6/1628二、需慢滴的化疗药物及其原因二、需慢滴的化疗药物及其原因氟尿嘧啶、亚叶酸钙（CF）、顺铂/顺可达、异环磷酰胺、紫杉醇/奥素慢滴的原因：1.有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性，表现为血尿及血肌酐升高，快速滴注时，可导致肾小管坏死。如：顺铂、异环磷酰胺。2.有些药物快速滴注时毒性增加，慢速滴注时，分解快，毒性降低。如：氟尿嘧啶。2021/6/1629化疗药物使用顺序化疗药物使用顺序1 1. .原原则则：保肝：保肝护护胃（小瓶普通液体）胃（小瓶普通液体）止吐、激素止吐、激素类类、异丙、异丙嗪嗪或阿托品或阿托品（给药给药前三十分前三十分钟钟）冲管冲管化化疗药疗药冲管冲管碳酸碳酸氢钠氢钠普通液体（大瓶）普通液体（大瓶）止吐止吐药药（必要（必要时时）利尿利尿剂剂 2.2.化化疗药疗药不宜第一瓶或最后一瓶不宜第一瓶或最后一瓶输输注注, ,不宜晚不宜晚间输间输注。注。3.3.化化疗药疗药物物联联用，先用非用，先用非发发泡泡剂剂，后用，后用发发泡泡剂剂，如，如CTXCTX阿霉素阿霉素类类等渗液等渗液体。体。4.4.刺激性刺激性强强的的药药物上午物上午输输注：阿霉素注：阿霉素类类、长长春瑞春瑞滨滨、长长春新碱春新碱5.5.化化疗疗前三大常前三大常规检查规检查：血常：血常规规、生化常、生化常规规、心、心电图电图2021/6/1630化疗职业暴露的危害接触途径手被污染口摄入 呼吸道吸入粉末皮肤吸收至血液（手、面部等暴露的皮肤）化疗职业防护的两个基本原则工作人员尽量减少与化疗药物的不必要接触；尽量减少药物污染环境。2021/6/1631化疗职业暴露的危害急性影响风疹、过敏反应，恶心、呕吐、头痛、头昏、脱发慢性影响致癌、功能性障碍、病理性肥胖、月经周期紊乱、早产、异位怀孕、肝脏损伤2021/6/16322021/6/1633化疗药物的自我防护1、操作前的准备工作专业人员配置、环境清洁明亮做好防护，穿一次性防护衣、戴口罩、帽子及双层聚氯乙烯手套。操作台应覆以一次性防护垫，减少污染，一旦破损污染或操作完毕，立即更换。2021/6/1634化疗药物的自我防护 2、操作时的注意事项开安瓿时，防止粉剂溅出。抽药液时抽吸液体药物时药液不应超过注射器的3/4，以免药液外溢。加药时勿在空气中排气。药液溅身的处理如果药液不慎溅在皮肤上或眼睛里应立即用生理盐水冲洗。2021/6/1635化疗药物的自我防护 3、加强污物处理使用过物品应放在专用的塑料袋内集中封闭处理，以免药液蒸发污染室内空气。化疗病人污物的处理化疗病人的尿液、粪便、呕吐物、分泌物及其他体液均应按污物处理。清理时需戴手套、穿隔离衣，完毕后用肥皂彻底洗手。化疗病人使用的水池、抽水马桶用后反复用水冲洗。2021/6/1636规范化的污染处理规则1 抗肿瘤药物外溅后，应立即标明污染范围，避免其他人员接触； 1）护士必须带一次性口罩、帽子、双层手套、护目镜、防护衣等，做好个人防护后方可处理污染区； 2）如果少量药液溢到桌面或地上，应用纱布吸附药液；但大量溢出（大于5 ml)时应用吸收力强的纱布垫清除。 3）若为药粉溢出则利用潮湿纱布或具有吸附性纱布垫轻轻搽拭，以防药物粉尘飞扬，污染空气。并将污染纱布置于专用袋中封闭处理。 4)溢出的区域用清洁剂和清水擦洗污染表面三次，再用75%酒精擦拭。尤其是阿霉素有亲组织性24小时之后，仍可能在局部残留。2021/6/1637规范化的污染处理规则2 .操作过程中如不慎皮肤接触抗肿瘤药物应立即用肥皂及流动清水彻底清洗；如眼睛内溅入应用大量清水或等渗生理盐水持续冲洗5min; 局部皮肤涂氢化可的松乳剂，再加以冰袋冷敷；用地塞米松眼膏。2021/6/1638规范化的污染处理规则3 污染安瓿与药瓶应放置污物袋中封闭，以防蒸发污染室内空气；4 注射器、输液器、针头等均为一次性使用，加之全部污染物品用后放专用袋中密封处理，标有明显的警示标记；5 所有污染物包括用过的防护衣、帽等需经1000高温焚烧处理；2021/6/1639规范化的污染处理规则6 化疗病人呕吐物及排泄物均含有不同浓度的药物，因此在处理其呕吐物、尿液、粪便或分泌物时必须戴手套以免沾染皮肤。水池、马桶用后反复用水冲洗。医院内必须设有污水处理装置。2021/6/1640 谢 谢2021/6/1641 结结束束语语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！