IgG4 相关性疾病IgG4 related disease1；.IgG4IgG4相关性疾病是一种与相关性疾病是一种与IgG4IgG4相关累及多器官或组织，慢性、进行性自身免相关累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病。多见于经常患有变态反应性疾病的老年人。疫性疾病。多见于经常患有变态反应性疾病的老年人。该病临床谱广泛，包括米库利次病（唾液腺和泪腺）、自身免疫性胰腺炎、该病临床谱广泛，包括米库利次病（唾液腺和泪腺）、自身免疫性胰腺炎、间质性肺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病。间质性肺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病。以血清以血清IgG4IgG4水平升高、受累组织水平升高、受累组织IgG4IgG4阳性浆细胞浸润及纤维化为特征。阳性浆细胞浸润及纤维化为特征。受累器官因纤维化、慢性炎症等出现增生肿大，从而导致相应的压迫阻塞症受累器官因纤维化、慢性炎症等出现增生肿大，从而导致相应的压迫阻塞症状或功能障碍。累及的器官或组织多有假性肿瘤的表现。状或功能障碍。累及的器官或组织多有假性肿瘤的表现。2；.自身免疫性胰腺炎（自身免疫性胰腺炎（AIPAIP）胰腺是胰腺是IgG4IgG4相关性疾病最常累及的器官。相关性疾病最常累及的器官。IgG4IgG4相关性疾病胰腺病变常被称为相关性疾病胰腺病变常被称为 “自身免疫性胰腺炎自身免疫性胰腺炎”症状：可有轻微腹痛、症状：可有轻微腹痛、 周身不适、周身不适、 四肢乏力、四肢乏力、 恶心、恶心、 厌食等症状，厌食等症状， 部分部分患者有阻塞性黄疸（多由于胰腺头部炎症肿胀压迫远端胆管导致狭窄所致）。患者有阻塞性黄疸（多由于胰腺头部炎症肿胀压迫远端胆管导致狭窄所致）。病理：胰腺弥漫性肿大，病理：胰腺弥漫性肿大， 胰腺被膜纤维化增厚，胰腺被膜纤维化增厚， 特别是门静脉侧有较厚的特别是门静脉侧有较厚的纤维化。纤维化。 组织学：胰腺组织明显的淋巴细胞浸润，组织学：胰腺组织明显的淋巴细胞浸润， 多伴有淋巴滤泡形成，多伴有淋巴滤泡形成， 胰周组织胰周组织呈现纤维化改变。甚至累及门静脉，动脉，胆管、呈现纤维化改变。甚至累及门静脉，动脉，胆管、 十二指肠等。十二指肠等。3；.自身免疫性胰腺炎（自身免疫性胰腺炎（AIPAIP）IgG4IgG4相关性疾病的胰腺病变的临床表现和影像学相关性疾病的胰腺病变的临床表现和影像学检查均与胰腺癌相似，检查均与胰腺癌相似， 鉴别诊断有一定困难。鉴别诊断有一定困难。 IgG4IgG4相关性胰腺病变有其典型的组织学特征相关性胰腺病变有其典型的组织学特征 ：胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状；胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状；累及门静脉导致闭塞性静脉炎；累及门静脉导致闭塞性静脉炎； 胰腺腺泡萎缩；胰腺腺泡萎缩；胰腺组织炎症细胞浸润。胰腺组织炎症细胞浸润。 为明确诊断，为明确诊断， 必要时可行组织学检查必要时可行组织学检查4；.5；.6；.7；.8；.9；.10；.11；.12；.IgG4IgG4相关性垂体炎相关性垂体炎IgG4IgG4相关性疾病还可累及垂体组织，相关性疾病还可累及垂体组织， 即即IgG4IgG4相关性垂体炎。现多认为这是相关性垂体炎。现多认为这是1 1种由自身免疫紊乱引起的垂体慢性炎症性疾病。种由自身免疫紊乱引起的垂体慢性炎症性疾病。典型特征是垂体组织弥漫性肿大，其间有大量典型特征是垂体组织弥漫性肿大，其间有大量IgG4IgG4阳性淋巴细胞浸润。阳性淋巴细胞浸润。多见于老年人，男性、女性均有病例报道，垂体前叶和后叶均可受累，甚多见于老年人，男性、女性均有病例报道，垂体前叶和后叶均可受累，甚至可以累及垂体柄。至可以累及垂体柄。13；.IgG4IgG4相关性垂体炎相关性垂体炎临床表现无特异性，多表现为倦怠无力、身体疲惫、体重减轻、临床表现无特异性，多表现为倦怠无力、身体疲惫、体重减轻、 厌食，且可厌食，且可有不明原因的尿崩症。有的患者有多年糖尿病史，且多合并有其他自身免疫性有不明原因的尿崩症。有的患者有多年糖尿病史，且多合并有其他自身免疫性疾病，如疾病，如 AIPAIP、MDMD等。病程多为慢性，反复，急性发作时可导致垂体功能衰竭，等。病程多为慢性，反复，急性发作时可导致垂体功能衰竭，病情危重。病情危重。内分泌检查显示，垂体激素不同程度降低，且激发试验不同程度减低、混乱。内分泌检查显示，垂体激素不同程度降低，且激发试验不同程度减低、混乱。CT/MRICT/MRI显示垂体弥漫性肿大，垂体柄增厚变大。血清学检查示血浆显示垂体弥漫性肿大，垂体柄增厚变大。血清学检查示血浆IgG4IgG4阳性淋阳性淋巴细胞显著增高。巴细胞显著增高。14；.IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病临床表现：缺乏特异性。主要为干咳、气短，肺内阴影。部分可出现全身非特异症状临床表现：缺乏特异性。主要为干咳、气短，肺内阴影。部分可出现全身非特异症状如乏力、低热、体重下降等。如乏力、低热、体重下降等。影像学表现：有影像学表现：有4 4种类型。种类型。（1 1）实性结节型（实变及团块影，局限性边界清晰的磨玻璃）实性结节型（实变及团块影，局限性边界清晰的磨玻璃）（2 2）圆形磨玻璃影型）圆形磨玻璃影型（3 3）肺泡间质型（肺泡间隔增宽，伴蜂窝样改变，支气）肺泡间质型（肺泡间隔增宽，伴蜂窝样改变，支气 管扩张）管扩张）（4 4）支气管炎型（支气管血管束增粗，伴小叶间隔增宽）支气管炎型（支气管血管束增粗，伴小叶间隔增宽）15；.16；.17；.18；.IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病诊断：临床有如下特征需考虑诊断：临床有如下特征需考虑IgG4IgG4相关性肺疾病，并进行相关血清学及免疫组织化学相关性肺疾病，并进行相关血清学及免疫组织化学检测。检测。（1 1）全身非特异性表现或呼吸系统表现）全身非特异性表现或呼吸系统表现（2 2）CTCT表现为肺内结节或团块影，单发或多发；间质性病变表现为肺内结节或团块影，单发或多发；间质性病变（3 3）病理：较多浆细胞浸润，纤维化，如）病理：较多浆细胞浸润，纤维化，如NSIPNSIP、机化性肺炎伴有浆细胞浸润，血管壁、机化性肺炎伴有浆细胞浸润，血管壁有淋巴细胞、浆细胞浸润，但缺乏纤维素样坏死及肉芽肿性血管炎有淋巴细胞、浆细胞浸润，但缺乏纤维素样坏死及肉芽肿性血管炎（4 4）血清免疫学指标轻度升高，但不足以诊断已知结缔组织病。）血清免疫学指标轻度升高，但不足以诊断已知结缔组织病。19；.IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病 自自PubmedPubmed共计检索到共计检索到IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病6565例，其中单纯肺部受累者例，其中单纯肺部受累者2727例，合并肺外例，合并肺外表现者表现者3838例，其中累及胰腺者例，其中累及胰腺者2121例。例。3636例测定血清例测定血清IgG4IgG4水平，其中水平，其中3434例高于正常。例高于正常。影像学分类显示实性结节型占影像学分类显示实性结节型占55.455.4(36/65)(36/65)，肺泡间质型占，肺泡间质型占26.226.2(17/65)(17/65)，支气，支气管血管束型占管血管束型占13.813.8 (9/65)(9/65)，圆形磨玻璃影型占，圆形磨玻璃影型占4.64.6(3/65)(3/65)。应用糖皮质激素治疗者应用糖皮质激素治疗者2323例，疗效良好，仅例，疗效良好，仅1 1例治疗失败。例治疗失败。 20；.IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病鉴别诊断：鉴别诊断：（1 1）特发性间质性肺炎）特发性间质性肺炎（2 2）结节病）结节病（3 3）淋巴增殖性疾病）淋巴增殖性疾病（4 4）肺部肿瘤）肺部肿瘤（5 5）特殊感染（病理表现为炎性肉芽肿）特殊感染（病理表现为炎性肉芽肿）须通过临床须通过临床影像影像病理结合进行诊断及鉴别诊断病理结合进行诊断及鉴别诊断21；.IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病 1 1、对于肺内结节或团块病变：病理标本显示非肿瘤性病变，而为肉芽肿性病、对于肺内结节或团块病变：病理标本显示非肿瘤性病变，而为肉芽肿性病变时，首先要通过特殊染色或组织培养等除外特殊感染，包括结核，真菌，变时，首先要通过特殊染色或组织培养等除外特殊感染，包括结核，真菌，诺卡菌，放线菌等，注意诺卡菌，放线菌等，注意IgG4IgG4相关性肺疾病显微镜下特征性改变，还需检测相关性肺疾病显微镜下特征性改变，还需检测血清总血清总IgGIgG及及IgG4IgG4。如肺内单发结节，手术切除后短期内在此出现新发结节，。如肺内单发结节，手术切除后短期内在此出现新发结节，需激素治疗，多发结节确诊后，如有全身系统器官受累或全身症状，也需激需激素治疗，多发结节确诊后，如有全身系统器官受累或全身症状，也需激素治疗。素治疗。22；.IgG4IgG4相关性肺疾病相关性肺疾病2 2、对于影像学表现为间质性肺炎：如果出现浆细胞和（或）淋巴细胞增多、淋、对于影像学表现为间质性肺炎：如果出现浆细胞和（或）淋巴细胞增多、淋巴滤泡、非坏死性血管炎等表现，也要考虑巴滤泡、非坏死性血管炎等表现，也要考虑IgG4IgG4相关性肺疾病。诊断主要依相关性肺疾病。诊断主要依靠病理表现及血清靠病理表现及血清IgG4IgG4增高。此类患者对激素治疗反应好，临床预后好。增高。此类患者对激素治疗反应好，临床预后好。23；.其他脏器受累其他脏器受累间质性肾炎间质性肾炎硬化性胆管炎硬化性胆管炎IgG4IgG4相关性胃溃疡相关性胃溃疡甲状腺、前列腺、甲状腺、前列腺、 主动脉、冠状动脉、皮肤及淋巴结等。主动脉、冠状动脉、皮肤及淋巴结等。24；.25；.26；.总总 结结IgG4 IgG4 相关性疾病具有以下特点：相关性疾病具有以下特点：血清血清IgG4 IgG4 水平升高；水平升高；受累器官或组织受累器官或组织IgG4 IgG4 阳性浆细胞浸润；阳性浆细胞浸润；病变组织可形成纤维化或硬化；病变组织可形成纤维化或硬化；糖皮质激素治疗有效；糖皮质激素治疗有效；作为一个系统性疾病，该病可累及全身多个组织器官，包括：胰腺、泪腺、涎作为一个系统性疾病，该病可累及全身多个组织器官，包括：胰腺、泪腺、涎腺、垂体、甲状腺、肺、主动脉、冠状动脉、肝胆、肾脏、肺、前列腺、腹腺、垂体、甲状腺、肺、主动脉、冠状动脉、肝胆、肾脏、肺、前列腺、腹膜后、皮肤及淋巴结等。膜后、皮肤及淋巴结等。27；.28；.