自身免疫性肝病（AutoimmuneLiverDiseases,ALD） ALDAIHPBCPSC7/24/20241组织组织学上出学上出现现界面性肝炎界面性肝炎及及汇汇管区管区浆细浆细胞浸胞浸润润1 12 23 34 4常同常同时时合并肝外自身免疫性疾病合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制免疫抑制剂剂治治疗疗有效有效高免疫球蛋白血症、自身抗体高免疫球蛋白血症、自身抗体自身免疫性肝炎概述(AutoimmuneHepatitis，AIH)多多见见于女性于女性7/24/20242病因及病因及发发病机制病机制1 1遗传遗传易感性易感性2 2触触发发因素因素7/24/20243AIHAIH丧丧失失对对自身抗原自身抗原的免疫耐受能力的免疫耐受能力细细细细菌菌菌菌/ /病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染遗传遗传易感性易感性环环环环境境境境药药药药物物物物7/24/20244组织组织学学Histology 7/24/20245肝腺泡肝腺泡肝静脉肝静脉终终末支末支(terminalhepaticvenule) 界板界板limiting plate 肝小叶示意肝小叶示意图图7/24/20246肝静脉肝静脉终终末支末支THV汇汇管区管区portalareaHE染色的正常肝小叶7/24/20247特征性特征性AIHAIH组织组织学表学表现现界面性肝炎界面性肝炎浆细浆细胞浸胞浸润润玫瑰花玫瑰花环环典型典型AIHAIH病理表病理表现现7/24/20248界面性肝炎示意图Plasmcellinfiltration7/24/20249Fig.1.界面性肝炎（界面性肝炎（Interfacehepatitis）HE染色染色;x200.不是不是AIHAIH的特异性病理表的特异性病理表现现7/24/202410Fig. 2. 浆细浆细胞浸胞浸润润（Plasma cell infiltration），）， HE染色，染色， x 4007/24/202411Fig.3.玫瑰花结（HepatocyteRosettes），HE染色，7/24/202412临床表现Clinical Manifestations 约有13的病例发病后类似急性病毒性肝炎； 近2/3的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝炎表现。 少数患者可发展为肝衰竭7/24/202413临床表现Clinical Manifestations肝外表现：持续发热伴急性、复发性、游走性大关节炎；满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹；甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。7/24/202414AIH AIH 分型分型7/24/202415重叠重叠综合征合征Overlap SyndromesOverlap Syndromes Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:588-5987/24/202416自身抗体系列自身抗体系列及及自身免疫性肝病确自身免疫性肝病确认试验认试验（9项项）7/24/2024177/24/2024187/24/202419核板核膜核孔复合物组成 核包膜结构（由80100种不同的蛋白质组成） 核孔复合物7/24/202420抗核抗体抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核成分相同的物质发生反应的抗体。细胞核内含有DNA、RNA、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学物质。细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的多样性，构成抗核抗体谱。 7/24/202421提示原发性胆汁性肝硬化抗体抗抗线线粒体抗体粒体抗体2型抗体（型抗体（AMA-M2）抗重抗重组组M2融合蛋白抗体（融合蛋白抗体（3E/BPO)核点型靶抗原蛋白（核点型靶抗原蛋白（SP100）（）（抗核点抗体抗核点抗体） 在AMA阳性PBC患者中，阳性率约20%； 在AMA阴性PBC患者中，阳性率约60%。核点型早幼粒核点型早幼粒细细胞白血病蛋白（胞白血病蛋白（PML）（）（抗核点抗体抗核点抗体） 90%PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体 核膜型特异性相关的核孔复合体核膜型特异性相关的核孔复合体组组分（分（GP210）（）（核包膜核包膜蛋白抗体蛋白抗体 ）7/24/202422提示 I型自身免疫性肝炎抗体抗核抗体抗核抗体(anti-ANA)抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（anti-SMA)7/24/202423提示 型自身免疫性肝炎抗体抗肝抗肝肾肾微粒体微粒体-1-1型抗体（型抗体（LKM-1LKM-1）抗肝抗肝细细胞溶胞溶质质抗原抗原-1-1型抗体型抗体(LC-1) (LC-1) 7/24/202424提示 型自身免疫性肝炎抗体抗可溶性肝抗原抗可溶性肝抗原/ /肝胰抗原抗体肝胰抗原抗体（SLA/LPSLA/LP）7/24/202425诊断DiagnosisofAIH1.排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病；2.转氨酶显著异常；3.高球蛋白血症，球蛋白正常上限1.5倍；7/24/202426诊断依据DiagnosisofAIH4.血清自身抗体阳性，ANA、SMA或LMK-1抗体滴度1：80(儿童1：20)；5.肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管无胆管损损害、无肉芽害、无肉芽肿肿等病等病变变；6.女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效。7/24/202427Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999;31:929 38.1999年国年国际际自身免疫性肝炎小自身免疫性肝炎小组组（IAIHG ）修）修订订的的评评分系分系统统7/24/20242820082008年国年国年国年国际际际际自身免疫性肝炎小自身免疫性肝炎小自身免疫性肝炎小自身免疫性肝炎小组组组组提出的提出的提出的提出的简简简简化的化的化的化的AIHAIH诊诊诊诊断断断断标标标标准准准准Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos G, Krawitt EL, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008;48: 169-176 7/24/202429治治疗疗TreatmentTreatment7/24/20243020102010美国肝美国肝脏脏病研究病研究协协会（会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制自身免疫性肝炎免疫抑制剂剂治治疗疗策略策略MannsMP,CzajaAJ,GorhamJD.etal.AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213.7/24/20243120102010美国肝美国肝脏脏病研究病研究协协会（会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制自身免疫性肝炎免疫抑制剂剂治治疗疗策略策略绝对适应症：适用于AST10ULN；AST 5倍正常值，且球蛋白 2ULN;组织学上显示桥接坏死或多腺胞坏死；免疫抑制剂治疗可用于无症状成年病人,但应权衡治疗风险；7/24/20243220102010美国肝美国肝脏脏病研究病研究协协会（会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制自身免疫性肝炎免疫抑制剂剂治治疗疗策略策略相对适应症：具有乏力、关节痛 、黄疸的患者；血清AST和/或IgG低于绝对适应症标准；组织学显示界面性肝炎的患者；骨质减少、精神异常、高血压、糖尿病、血细胞减少症患者； 7/24/20243320102010美国肝美国肝脏脏病研究病研究协协会（会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制自身免疫性肝炎免疫抑制剂剂治治疗疗策略策略禁忌症：禁忌症：血清AST和IgG正常或接近正常的无症状患者；静止期肝硬化或轻度的门脉区肝炎；硫唑嘌呤不能用于患有严重血细胞减少症的患者（如白细胞低于2.5 x 109/L或PLT低于50 x109/L），或已知硫嘌呤甲基转移酶活性完全缺乏的患者；有椎体压缩、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血压患者已知不能耐受泼尼松或硫唑嘌呤治疗的患者。 7/24/20243420102010年年AASLDAASLD推荐的成人推荐的成人AIHAIH免疫抑制免疫抑制剂单剂单一治一治疗疗策略策略7/24/20243520102010年年AASLDAASLD推荐的成人推荐的成人AIHAIH免疫抑制免疫抑制剂单剂单一治一治疗疗策略策略成人AIH泼尼松/等剂量泼尼松龙单一治疗：第1周泼尼松60mgd；第2周40mgd；第3周30mgd；第4周30mgd第5周及以后20mgd 维持治疗 7/24/20243620102010年年AASLDAASLD推荐的成人推荐的成人AIHAIH免疫抑制免疫抑制剂单剂单一治一治疗疗策略策略优先选用单一泼尼松/或等剂量泼尼松龙治疗的患者包括：血细胞减少症；硫嘌呤甲基转移酶缺陷的患者；孕妇，肿瘤，要求短期治疗的患者。7/24/2024372010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略7/24/2024382010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略联合治疗（为提高疗效及减少不良反应通常应首选二者联用）：第1周泼尼松30mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第2周泼尼松20mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第3周泼尼松15mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第4周泼尼松15mgd + 硫唑嘌呤50mgd ；第5周及以后泼尼松10mgd + 硫唑嘌呤50mgd 维持治7/24/2024392010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略优先选择联合治疗的患者包括： 绝经后妇女，骨质减少，脆性糖尿病； 肥胖症，高血压，痤疮，情绪不稳定患者。7/24/202440预预后后（PrognosisPrognosis）桥桥接接样样坏死坏死82%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%7/24/202441预预后后（Prognosis）10 year mortality 90%3 year mortality 50%6 month mortality 40%炎症程度炎症程度G 3-482%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%7/24/202442预预后后（Prognosis）10 year mortality 90%3 year mortality 50%6monthmortality40%AST 5 ULN IgG 2ULN55% progress to cirrhosis82%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%15 year mortality 10%7/24/202443