第十二章第十二章 核苷酸代核苷酸代谢metabolism of nucleotide核酸的消化吸收核酸的消化吸收 膳 食 核 蛋 白蛋白质 核酸DNA、RNA单核苷酸磷酸 核苷戊糖 碱基核糖 脱氧核糖（R） （dR）嘌呤碱 嘧啶碱(A、G) (C、U、T)核苷酸的功能核苷酸的功能1. d NTP是合成DNA的原料2. NTP是合成RNA的原料3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成4. ATP直接供能者5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使第一第一节 核苷酸的合成代核苷酸的合成代谢1.从头合成途径（肝、胸腺）：R-5-P核苷酸2 .补救合成途径（脑、骨髓）：嘌呤或嘧啶碱 +核苷酸磷酸核糖焦磷酸(PRPP)aa“-C”CO2（一系列酶促反应）两条合成途径两条合成途径R-5-P一、一、嘌呤核苷酸的从呤核苷酸的从头合成合成合成特点：R-5-P PRPP一碳单位、 CO2、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸IMP在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸嘌呤环的原料嘌呤核苷酸合成的基本呤核苷酸合成的基本过程程R-5-P PRPP IMPAMPGMP 各种嘌呤环原料*二、二、嘧啶核苷酸的从核苷酸的从头合成合成天冬氨酸谷氨酰胺CO2合成特点：嘧啶环PRPPUMP先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP嘧啶环合成的原料合成的原料谷氨酰胺CO2天冬氨酸氨基甲酰磷酸嘧啶核苷酸合成的基本核苷酸合成的基本过程程天冬氨酸谷氨酰胺CO2嘧啶环PRPPUMPCTPdTMPUMP尿苷酸（一磷酸尿苷）CTP三磷酸胞苷dTMP脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）1、UMP的合成的合成谷氨酰胺 + CO2 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸CPS-2ATP 2ADP+Pi（氨基甲酰磷酸合成酶）氨基甲酰磷酸天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸Pi乳清酸核苷酸 乳清酸 二氢乳清酸H2O尿嘧啶核苷酸（UMP）CO2OMPPRPPCO2+谷氨酰胺2、CTP的合成的合成UMP UDP ATP ATP CTP谷氨酸 谷氨酰胺UTP3、dTMP的合成的合成 dUDPdUMPdTMPN5，N10-甲烯基 FH4FH2 UDP UMP还原三、核苷酸的三、核苷酸的补救合成救合成A / G / I + PRPP AMP / GMP / IMP嘧啶碱 + PRPP 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 + ATP 嘧啶核苷酸 + ADP 嘌呤磷酸核糖转移酶 嘧啶磷酸 核糖转移酶 嘧啶核苷 激酶*正常肝组织胸苷激酶活性很低 ATP ATP 作为合成RNA的原料四、三磷酸核苷的生成四、三磷酸核苷的生成 NM P NDPNTP N： 代表 A、 G、C、U五、脱氧核苷酸的合成五、脱氧核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸的二磷酸核苷水平上还原生成NADPH+H+NADP+ H2ONDPdNDPdNTP（A、G、C）DNA合成原料dUMPdTMPdTTP第二第二节 核苷酸的分解代核苷酸的分解代谢一、一、嘌呤核苷酸的分解代呤核苷酸的分解代谢GMPAMP鸟嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤 Pi Pi NH3尿酸黄嘌呤氧化酶 NH3别嘌呤醇（-）痛风症次 黄 嘌 呤别 嘌 呤 醇别嘌呤醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成次黄次黄嘌呤和呤和别嘌呤醇呤醇二、二、嘧啶核苷酸的分解代核苷酸的分解代谢尿嘧啶胞嘧啶 胸腺嘧啶-脲基丙酸 -脲基异丁酸 -丙氨酸 -氨基异丁酸NH3第三第三节 核苷酸的抗代核苷酸的抗代谢物物抗代抗代谢物作用原理物作用原理酶正常代谢物抗代谢物竞争性抑制阻断核酸、蛋白质合成一、一、嘌呤核苷酸的抗代呤核苷酸的抗代谢物物1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas结构类似于谷氨酰胺 6-MP （-）（-） （-） PRPP PRPP AzasGln（-）（从头合成途径）（补救合成途径）R-5-P PRPP IMPAMP AXMP GMP G*6-MP和和Azas的抑制作用的抑制作用二、二、嘧啶核苷酸抗代核苷酸抗代谢物物1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤dUMP dTMP dTMP合成酶N5, N10-CH2-FH4 FH2 5-FU 5-FdUMP FH2还原酶 氨基喋呤 (-)(-)5-FU和氨基喋呤的抑制作用和氨基喋呤的抑制作用CDP dCDP dCTP Ara-C (-)核苷类似物核苷类似物 阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C) 核苷酸代谢课堂练习1. 补救合成途径主要在下列组织中进行. 肝组织 . 胸腺脑组织 D骨髓组织E. 小肠.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要C02 B. AspC. Gln D. “ C ” E. Gly3.需要PRPP提供R-5-P的途径是 A.嘌呤核苷酸的从头合成B. 嘌呤核苷酸的补救合成C.嘧啶核苷酸的从头合成D.嘧啶核苷酸的补救合成E.以上途径都需要4.核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上A.一磷酸核苷 B. 二磷酸核苷C.三磷酸核苷 D. 核苷E. 核糖5. dTMP的5C-CH3来自A.N5,N10-CH2-FH4提供 B. N5-CH3. FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人体内嘌呤碱分解终产物为A.次黄嘌呤 B. 黄嘌呤 C. 尿酸D. 腺嘌呤 E. 鸟嘌呤7. 6MP可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成A.IMP AMP B. IMP XMPC.XMP GMP D. A + PRPP AMPE. G + PRPP GMP