口腔临床药物学第一章 概论1、药物：指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的、规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。2、口腔临床药物学：现代药学和口腔临床医学相结合的产物，主要研究在口腔疾病预防、诊治金额康复中应用药物的药理学、 药剂学及治疗学的特点和规律， 以便安全、有效地使用药物，并为医护人员及患者合理使用药物进行指导。3、我国药物有关的法律法规：建立医疗保障体系；建立国家基本药物制度： 通过制定能够满足大多数人基本医疗卫生保健需要的基本药物目录， 在资源有限的条件下保证这些药物在任何时候都能以适当的数量和准确的剂量、剂型供应。按照防治必需、 安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重的原则进行药物遴选； 建立药物的生产供应保障体系；实行新的药学保健工作模式；实施药品分类管理制度。4、药品分为处方药和非处方药。处方药，是指经国务院药品监督管理部门批准生产，必须凭执业医师或执业助理医师处方才能购买和使用的药物。非处方药（OTC 药） ，是指经国务院药品监督管理部门批准生产，不需医生处方，消费者即可自行判断、购买和使用的药物。根据非处方药的安全程度，又分为甲类和乙类两种。红色为甲类， 必须在药店出售；绿色为乙类，除药店外，还可在药监部门批准的宾馆、商店等商业企业中零售。第二章、治疗药物监测1、治疗药物监测（TDM） ：在药代动力学理论指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液或其他体液（唾液、尿液等）中药物浓度，用于制定合理的给药方案，以达到最佳疗效的一门应用性的新兴边缘学科。又称为临床药代动力学监测（ CPM） 。通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。2、进行药物监测的适用情况：药效学：安全范围狭窄且治疗指数低的药物；需长期服药而又易发生药物毒性反应的药物； 不同治疗目的需不同血药浓度的药物； 毒性反应与治疗的病症难以区分的药物；药动学：治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换； 首过消除及生物利用度差异大的药物； 存在影响药物体内过程的病理情况； 需长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药；其他方面3、个体化给药依据：测定血药浓度，测定基因4、免疫化学法是 TDM 发展的主要方向。5、调整给药方案的途径：改变每日剂量，改变给药次数，同时改变第三章、药物剂型和处方1、剂型：将药物制成有利于发挥疗效的不同形式。2、缓释制剂（slow-release preparation） ：用药后能在较长时间持续释放药物以达到延长药效目的的制剂；控释制剂（sustained-release preparation） ： 药物能在设定时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定的维持在有效浓度范围内的制剂。3、靶向给药系统：指供助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道、或全身血液循环，而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。4、常用药物剂型：气体、液体、半固体、固体剂型。5、口腔临床缓释剂： 氟化物缓释剂 （氟化物缓释片、 缓释膜、 喷雾缓释剂） ， 牙周缓释剂 （甲硝唑缓释膜、氯己定缓释管、多西环素缓释凝胶） ，口腔黏膜缓释剂。6、处方(prescription)：指由注册执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。7、处方正文：药品名称、剂型、规格、数量、用法用量。8、处方颜色：普通为白色，急诊为淡黄色右上角标注急诊，儿科为淡绿色标注儿科，麻醉药品和第一类精神药品为淡红色标注“麻、精一” ，第二类精神药品为白色标注精二。9、处方的限量：处方一般不得超过7 日用量，急诊处方一般不得超过3 日用量，对于某些慢性病、老年病或特殊情况，处方剂量可适当延长，但医师应当注明理由。 门急诊患者开具的麻醉药品处方注射剂：1 次常用量/张、缓控释制剂7 日、其他剂型3 日；门急诊癌痛及慢性中重度疼痛注射剂3 日常用量，缓控释制剂15 日，其他剂型7 日；住院患者开具的麻醉药品和第一精神药品处方应当日开具，1 日/张。10、处方开具当天有效，特殊情况可延长，有效期3 天（最长） 。11、处方的保管与销毁：普通处方、急诊处方、儿科处方保存1 年；毒性、精二处方保存2年，麻醉、精一保存 3 年。 保存期满后，经医疗机构主要负责人批准、登记备案，方可销毁。第四章、药物临床试验设计与评价1、药物临床试验（drug clinical trial） ：任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效及安全性。2、生物等效试验： 用生物利用度的研究方法， 以药代动力学参数为指标， 比较同一药物相同或不同剂型的制剂， 在相同试验条件下， 其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。3、药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP） ：目的是保护受试者的权益和保障其安全，保证试验过程科学规范、 结果准确可靠。规定以人为对象的研究都必须符合伦理学原则，遵守中国有关药品管理的法律法规。 受试者可以享受知情权、 自愿加入和退出权、参加试验和试验中的隐私权、对试验药和对照药免费使用权、医疗救治权。4、期临床试验（Phase I clinical trial） ：观察人体对新药耐受程度、药代动力学，为制定给药方案提供依据，单次给药耐受性试验、单次给药及连续给药药代动力学试验；5、期临床试验： 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性， 为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据， 随机双盲平行对照试验， 对照组为上市有效治疗药物或安慰剂。6、期临床试验：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用及安全性，评价利益与风险关系， 为药物注册申请的审查提供充分依据， 具足够样本量的随机盲法对照试验部分也可进行随机开放试验。7、期临床试验：新药上市后应用研究阶段或上市后监测阶段，考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应， 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。第五章、药物不良反应监测1、药物不良反应（ADR） ：是指在合格药物以正常用量和用法用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生的意外的、与防治目的无关的、不利或有害的反应。2、A 型（量变型）ADR：可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状减轻或消失，临床表现为副作用、毒作用、后遗效应、继发反应等。3、B 型（质变型）ADR：一般很难预测，常规毒理学筛选不易发现， 发生率低，但死亡率高，临床表现为特异性遗传素质反应、药物过敏反应、致癌、致畸、致突变等。4、C 型 ADR：长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，影响因素复杂，难以预测，与引起癌症、畸胎的发病机制有关。第十四章、免疫调节药1、免疫抑制药：用于治疗自身免疫性疾病及防治和/或治疗移植排斥，抑制对移植器官和组织（肾、骨髓、心、肝等）的排斥反应；抑制骨髓移植时出现的移植物抗宿主病；治疗发病机制包含自身免疫成分导致的疾病， 包括特发性血小板减少性紫癜、 某些类型的溶血性贫血、某些类型的肾小球肾炎、重症肌无力、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病及溃疡性结肠炎。治疗自身免疫性疾病常将糖皮质激素及细胞毒性药物联合应用名称药理作用作用机制与亲环素 D结合，抑制神经钙蛋白神经钙蛋白阻止其诱导的基因转录过程，从而从而抑制抑制 T T 细胞细胞的生长与分的生长与分化。化。药代动力学口服不易吸收，在大多数组织中有蓄积， 经肝脏代谢。 首过消除达 27%， 生物利用度低临床应用不良反应环孢素通 过 抑 制IL-2 的合成抑制 T 细胞增殖 ，降低 T细胞依赖的 B细 胞 免 疫 应答。器官移植、银屑最为普遍和严重的病、过敏性皮炎、不 良 反 应 是 肾肾 毒毒坏疽性脓皮病、慢性性；肝毒性、易发性特发性荨麻疹、感染、食欲缺乏、风湿性关节炎（严嗜睡、多毛症、震重） 、局部使用：颤、感觉异常、牙口腔扁平苔藓，盘龈增生和胃肠功能状红斑狼疮，季节紊乱、无骨髓抑制性 角 膜 结 膜 炎作用干眼症用于肝移植，尤其是对其他免疫抑制剂耐药者。某些自身免疫性疾病与环孢素相似，更为严重。发生肾毒性与神经毒性的概率更高，可致高血糖他 克 莫司主要抑制 T 淋与亲免素结巴细胞活性，合 （FKBP） ，抑制 IL-2抑制神经钙蛋白口服给药、 静脉注射或制成软膏剂用于皮肤局部炎性疾病，99%经肝代谢，由粪便胆汁排出糖 皮 质激素硫 唑 嘌呤抑制 IL-2 的基因转录来抑制 Th 细胞的克隆增值；抑制多种细胞因子的转录；转录抑制是通过 AP-1 和 NF-kB 实现的。干扰嘌呤生物合成， 发挥抑制 T、B 淋巴细胞和 NK 细胞的效应， 具具有细胞毒性有细胞毒性； 抑制细胞及体液免疫； 减少免疫复合物在肾脏中沉积，抑制炎症反应。用于器官移植的抗排异反应；治疗多种自身免疫性疾病大剂量可致严重骨髓抑制大剂量可致严重骨髓抑制 ，粒细胞减少，甚至再生障碍贫血；引起中毒性肝炎、 恶心、 引起口腔炎等； 增加细菌、 病毒和真菌感染的易感性 .肾功不全者慎用，肝功不全者禁用；致畸胎，孕妇慎用用于器官移植的 抗排异反应；治疗多种自身免 疫系统性疾病及肿瘤；可用于白塞病、干燥综合征等治疗环 磷 酰胺在烷化剂中作为免疫抑制药应用最多的药物；杀伤抗原敏感淋巴细胞和处于增值期的淋巴细胞，抑制体液和细胞免疫应答；B 细胞较 T 细胞对该药更敏感，使淋巴细胞显著减少。具有抗炎作用。治疗多种自身免疫性疾病：类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，儿童肾病综合征等。常与糖皮质激素合用增加感染机会抗 细 胞因 子 药物阿达木单抗 （TNF-a)； 依那西普 （融治疗多种自身免疫性合人 IgG 分子 Fc 功能域的TNF-a )； 疾病阿那白滞素（IL-1 拮抗剂）2、免疫增强药：免疫增强药激活一种或多种免疫活性细胞，从而增强机体免疫功能。用于治疗原发性或继发性免疫缺陷性疾病、慢性难治性感染以及辅助治疗恶性肿瘤。名称胸腺素药理作用使多能干细胞转化成 T 细胞，增强细胞免疫；促进细胞迁移、血管形成、抑制 TNF- 调节的NF- B 活化作用。临床应用治疗胸腺发育不全综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷病；对复发性阿弗他溃疡、口腔扁平苔癣等有一定疗效；辅助肿瘤病人的治疗不良反应注意事项对有过敏史者或长 期 停 用 后 再时，注射前须作皮试轻微， 偶见发热、 皮疹等过敏反应。 大剂量静滴可致头痛和胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等转移因子无种属特异性，无抗原性；可将细胞免疫信息转给受体，不转移体液免疫信息；刺激非特异性免疫作用，纠正机体免疫功能。高度种属特异性， 不直接杀灭病毒， 可抑制病毒的合成与复制； 增强巨噬细胞、 NK 细胞等的活性，增强诱导抗原表达；具有抑制肿瘤内新生血管形成的作用。治疗先天或后天免疫功能低下疾病；对复发性阿弗他溃疡、白塞病等有一定疗效；恶性肿瘤的辅助治疗。注射部位疼痛、红斑、硬结，可有一过性皮疹、发热；曾报道治疗魏-阿综合征时出现溶血性贫血和淋巴组织瘤；偶见支气管哮喘典型发作。常见发热、疲乏、食欲下降、恶心、呕吐、头晕、流感样症状。偶有嗜睡、精神混乱、白细胞减少、肝功能降低、过敏反应。有报道认为增加甘油三酯水平，导致心脏毒性。常见皮疹、恶心、呕吐、头痛、腹泻等重组人干扰素病毒感染：单纯性疱疹、带状疱疹、流行性腮腺炎、乙型肝炎等。恶性肿瘤：淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、直肠癌等匹多莫德无直接杀菌或抗病毒作用，可促进机体免疫功能发挥抗菌及抗病毒感染的作用；疗反复发作的呼吸道感染、尿路感染及病毒性感染；作为恶性肿瘤的辅助用药。卡介菌多糖核酸制剂增强细胞免疫、体液免疫，稳预防和治疗慢性支定肥大细胞、封闭 IgE 的功能气管炎、感冒、哮喘等，对白癜风、荨麻疹、单纯性病毒感染、 复发性阿弗他溃疡也有一定疗效可出现发热、注射部位红肿及结节，热敷后一周可自然消退；目前尚未观察到致畸作用及生殖毒性第十五章、维生素及微量元素1、维生素：是一类参与机体多种代谢过程和功能所必需的微量低分子有机化合物，除少量可在体内合成或由肠道细菌产生外，绝大部分从食物获得。名称维 生 素B1来源药理作用临床应用不良反应毒性低，不良 反 应 少见，仅个别注意事项缺乏主要参与碳水化合物、脂肪B1 缺乏的预防的代谢，有助于维持心脏、和治疗，如脚气神经、消化系统的正常功能。 或 Wernicke 脑不宜静脉注射；在碱性溶液中易分解； 易被 Vc破坏，勿同服Ach, GABA 合成需要病等，亦用于多发性神经炎、心肌炎、消化不良、药物性听觉障碍等的辅助治疗。防治因VB2缺乏引起的皮肤、 黏膜及眼部疾患， 如口角炎、唇干裂、舌炎、口腔溃疡、 角膜炎、结膜炎、阴囊炎、 脂溢性皮炎等。患者有过敏反应维 生 素B2 核黄素）动物肝脏、鸡 蛋 、 牛奶、 豆类及某些蔬菜，如油菜、 菠菜、 青蒜等是体内黄酶类的辅基成分， 参与生物氧化的呼吸链。 强化肝功能、 调解肾上腺素分泌、 保护皮肤毛囊、 皮脂腺及皮肤黏膜的功能， 并维持正常视觉功能在红细胞内转化为磷酸吡哆醛， 作为辅酶参与蛋白质、糖类、 脂类的代谢过程。 尤其是和氨基酸代谢关系密切。肾 功 能正常时，几 乎 无毒性宜在进食时或进食后立即服用；禁忌与重金属盐及 碱 性 药 物 配伍。大量服用时尿液呈黄色，干扰某些检查（儿茶酚胺、尿胆原呈假阳性）氯霉素、异烟肼、免疫抑制剂等能拮抗 VB6 和增 加 其 排泄，引起周围神经炎、贫血等。服用雌激素时提高 VB6 用量；与左旋多巴合用可降低其疗效影 响 机 体的 生 物 氧化， 是代谢发生障碍，病 变 多 表现为口、 眼及 外 生 殖器 部 位 炎症长 期 缺 乏会 导 致 皮肤、 中枢神经 系 统 和造 血 功 能的损害维 生 素B6动物肝脏、鸡蛋、鱼、豆 类 、 酵母、谷物、花 生 及 肉等 在 碱 液中易破坏服用异烟肼等引起的周围神经炎、失眠等。防治呕吐，用于妊娠呕吐； 动脉粥样硬化粒细胞减少及肝炎的辅助治疗； 治疗婴儿惊厥。 局部用药治疗痤疮、 酒糟鼻脂溢性湿疹及皮炎三叉神经带状疱疹。 营养不良性口炎和多数舌部疾病的辅助治疗， 巨幼红细胞性贫血1.防治糙皮病； 可扩张血管（小血管） ；2.治疗高脂血症； 3.在口腔科可作为营养不良性口炎、 大多数舌部疾病以及防止口臭辅助治疗药物肾 脏 功能 正 常者 无 毒性。长期大 量 服用 可 引起 周 围神经炎，感 觉 异常、手足麻木维 生 素B12动物肝脏、鸡蛋、鱼、牛 肉 、 肌肉、猪肉、乳制品等作为辅酶参与核酸、 胆碱的合成及脂肪和糖代谢， 促进红细胞的发育成熟偶有过敏反应，皮疹等可 引 起 叶应肌内注射酸缺乏。 还可 以 引 起神经损害大剂量可引起腹泻、头晕、皮肤干燥、恶心、胃痛等；偶见高血糖、高尿酸、心律失常及肝毒性等宜饭后服用，溃疡病、动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、肝病等慎用；烟酸与胍乙啶等肾上腺能阻断型抗高血压药合用可引起直立性低 血 压 （ 扩 血 管 作用） 。尼 克 酸VB3在体内转化为烟酰胺烟酰胺 （辅酶（辅酶 I I和辅酶和辅酶 IIII 的成分）的成分）参与脂质代谢和糖原分解等多种生物氧化过程；降低辅酶 I 的利用，影响胆固醇合成；大剂量可降低血清胆固醇及甘油三酯浓度，并可扩张小血管维生素 CVC 与细胞间质合成有关， 包括胶原、 牙和骨的基质， 以及毛细血管内皮细胞间的结合物促进生长发育；维持上皮组织正常功能； 参与视紫红质合成，增强视网膜感光力； 参与体内多种氧化过程防治坏血病； 可作为口腔黏膜溃疡类、 感染性、 变态反应性疾病及舌部疾病的辅助治疗药物作为口腔黏膜斑纹类疾病、 口腔念珠菌病辅助治疗；用于 VA 缺乏症的防治，如角膜软化、 眼干燥症、 夜盲症、 皮肤角化粗糙等用于口腔黏膜炎症、 溃疡、 糜烂型扁平苔藓、 牙周炎等治疗； 治疗先兆流产、 不育症， 预防习惯性流产 （未肯定）口服引起反酸、胃部不适；过多应用 VC 咀嚼片可致牙釉质破坏长期大剂量应用可引起维生素 A 过多症，甚至发生急性或慢性中毒胃溃疡患者慎用；与碱性药物、 VB12、氧化剂等禁忌配伍；妊娠妇女大量摄入可能对胎儿有害急性中毒剂量：成人100 万 u/次，小儿30 万 u/次；慢性中毒剂量：连续 6 个月服用：10 万 u/次， ；孕妇用量：6 个月） ；大剂量长期服用，部分 患 者 可能出 现 流 感样综合征2、微量元素：是指维持人体正常生命活动所需的微量但又必不可少的某些元素。名称锌药理作用参与人体核酸和蛋白质合成等最基本的生化反应，维持生物膜正常结构和功能；促进生长发育、改善性功能、增强免疫功能、促进伤口愈合。适量氟具有防龋作用；影响多种酶活性，促进成骨作用含多种维生素、微量元素、矿物质临床应用复发性口腔溃疡、地图舌、味觉减退等的辅助治疗；用于营养性锌缺乏症、创伤愈合、小儿厌食症、异食癖、夜盲症、青春期痤疮、前列腺炎等治疗防治龋病不良反应对消化道的刺激性注意事项避免空腹服药；禁忌与四环素、青霉胺、多价磷酸盐同时服用；不可超量使用氟过量摄入氟可出现中毒症状， 或出现氟斑牙、心脏和肾脏损害或伴有关节疼痛及骨骼变形的氟骨病等偶见胃部不适严格按照规定的剂量服用；过敏者禁用，过敏体质者慎用多 维 元素片治疗人体维生素及微量元素缺乏症，用于各种原因引起的营养不良，对维生素和矿物质需求增加者的营养补给。第十六章、消毒防腐药1、消毒防腐药是消毒药与防腐药的总称，在一般浓度下，前者是指能迅速杀灭病原微生物的药物，后者是指能抑制微生物生长繁殖的药物。2、消毒防腐药的作用机制：蛋白质凝固变性，干扰酶的合成，增加细胞膜通透性3、药效学分类：高效杀灭一切病原微生物，包括芽孢；中效杀灭细菌繁殖体和多数真菌、病毒，不能杀灭芽孢；低效杀灭部分细菌繁殖体、真菌、病毒，不能杀灭芽胞、HBV 等。4、作用特点：无严格的抗菌谱。对各种细菌、病毒、真菌都有不同程度的抑制或杀灭作用；对病原微生物和机体组织无明显的选择性， 故一般不做全身用药； 低浓度时药效差，而高浓度时往往对组织产生一定的刺激性；在口腔科多作为局部使用药物，治疗口腔科感染疾病。名称酚类作用机制与微生物蛋白质结合使之变性沉淀改变细胞膜通透性属于中效消毒剂口 腔 药物甲酚、苯酚、麝香草酚、丁香油酚药理作用浓度不同作用不同：0.2%抑菌、1%杀菌，对G+、 G-菌有效；1.3% ：杀灭真菌、5%杀灭结核杆菌，对芽孢和病毒无效使蛋白质变性， 对细菌、真菌及病毒均有效，对芽孢和抗酸杆菌作用缓慢，相对湿度 75%时作用最强临床应用不良反应樟脑苯酚溶液：窝洞和根管的消毒；碘酚液：牙体脱敏和脓性牙周袋内壁消炎去腐腐蚀性和刺激性； 对婴儿有致命性； 高浓度外用可致组织损伤注意事项误服本品可引起局部组织腐蚀、疼痛、恶心、呕吐、出汗和腹泻，出 现 短 暂 的 兴奋，随之知觉丧失，中枢神经系统抑制、循环和呼吸衰竭避免应用在破损皮肤和伤口用于根管消毒易渗透至根尖周组织引起化学性根尖炎醛类甲醛醛基与微生甲醛、多物核酸和蛋聚甲醛、白质的氨基戊二醛相结合， 使其变性、沉淀；高效消毒剂，对细菌、芽孢、 真菌、 病毒等均有效快速杀 G+、G-菌，对某些真菌和病毒有效，对芽孢有缓慢杀菌作用对湿、热敏感、易腐蚀的医疗用品灭菌，病理标本的防腐保存，与其他药物配伍用根管消毒接触可引起过敏性皮炎，误服可刺激口腔、 咽喉和消化道黏膜，大量吸入可出现中枢神经系统反应症状戊二醛可与异丙醇配 伍呈协同杀菌作用， 器械消毒：2%碱性溶液（ pH=7.58.5） ，根管消毒：2%戊二醛溶液，牙髓切断后覆盖剂：与氢氧化钙配伍使用用于金属器械消毒，先加碱性药物，再加亚硝酸钠碱性溶液对铝制品有腐蚀，空气中最高限量为 0.05ppm， 应注意避光密闭，储存温度不超过40枸橼酸具有一定抗菌作用；牙周手术中，可使牙面轻度脱钙，有助于与龈瓣内新生的胶原；纤维发生新的连接；降解根面内毒素，利于牙周膜来源的成纤维细胞贴附根面生长处理牙周手术中暴露的牙根面氢氧化钙可促进牙髓细胞表达和激活碱性磷酸酶，诱导牙髓细胞分化出成牙本质细胞，并促进牙本质基质的形成；本品的强碱性有利于钙化过程，对细菌有抑制生长作用直接或间接覆盖牙髓；根尖孔未完全形成死髓牙，在根管预备消毒后，以氢氧化钙糊剂充填根管，有些牙根尖部可继续发育完成，即“根尖诱导形成” ； 可单独或与其他成分（如碘仿等）配成合剂填充根管，可使根尖周围肉芽组织纤维化，防止或停止内吸收，促进牙本质和骨质修复；近牙颈部根管侧穿，可将氢氧化钙放于侧穿处，促使形成钙化屏障，封闭侧穿处手术前皮肤和手消毒；口腔溃疡、冠周炎、口腔真菌感染等外用或含漱；牙周袋内冲洗；义齿消毒1、口腔抗感染：坏死性龈口炎、牙周炎、冠周炎、干槽症；2.根管冲洗 3.超声波洁牙前含漱；4.龈上洁治和龈下刮治术后冲洗； 5.用于顽固性龈缘充血、反复牙周基础治疗后效果不佳者；6.牙齿漂白：四环素牙、氟牙症的脱色；变色无髓牙漂白聚维酮碘广谱强效杀菌剂；毒性低，对组织刺激性小；对细菌、病毒、真菌芽孢均有效；不易产生耐药性过氧化氢氧化性消毒剂，杀菌力相对较弱；具消毒、防腐、除臭作用；尤其对专性厌氧菌敏感。注意事项1. 勿使 30%过氧化氢溶液碰触正常牙齿表面及黏膜； 2. 长期使用本品含漱，应与碳酸氢钠溶液交替，可中和其酸性；3. 根管冲洗时不可用力过猛；4. 禁忌使用 1%3%过氧化氢水溶液冲洗深部的脓腔，以免引起感染扩散；5. 避光、密塞、阴凉处保存氯己定广谱杀菌、抑菌作用抗菌谱包括 G+、G-菌、真菌及某些病毒不易产生耐药性1.预防和减少牙菌斑的形成2.义齿性口炎的辅助用药或浸泡义齿； 3.复发性口腔溃疡发作期局部应用； 4.超声波洁牙前含漱； 5.冲洗牙周袋或将缓释制剂放入牙周袋内，加强刮治效果1.长期含漱可使牙齿和修复体着色2.味苦， 含漱后可使味觉有短时改变，停药后恢复3.少数患者用 0.2%溶液含漱后有牙龈表面上皮轻度剥脱、 发红、 轻度不适或疼痛，停药后自愈4.长期使用可使牙石易于堆积5、影响消毒防腐药作用的因素影响消毒防腐药作用的因素：药物本身的性质、药物浓度和作用时间、溶媒、环境温度、酸碱度、有机物质、微生物对消毒防腐剂的敏感性、药物配伍和相互作用。第十七章、牙体牙髓病用药1、防龋药物：牙体牙髓病的用药绝大部分为局部用药，直接作用于牙面或根管内，必须由医生操作。氟化物的防龋作用主要是增强牙齿的抗龋能力， 其机制如下：氟化物降低釉质的溶解度；氟化物促进釉质再矿化； 氟化物可抑制和影响口腔内细菌的生长； 氟化物抑制糖蛋白在釉质表面的黏附。 机体对氟化物的摄取有全身用氟和局部用氟两种方式： 全身用氟包括饮水加氟、食物加氟或氟化物片剂饮水加氟、食物加氟或氟化物片剂口服；局部用氟包括氟化物牙膏氟化物牙膏的使用、氟化物溶液漱口或局部牙面涂氟等。不良反应：急性氟中毒初期表现为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，继之四肢感觉异常疼痛，反射亢进，甚至抽搐痉挛。氟与血中的钙离子结合，使血钙急剧下降，可出现血压下降、心力衰竭，严重者可致死亡。长期摄入氟可导致氟骨症和氟牙症。名称2%氟化钠溶液性质药理白色、无味的粉末，易溶于水，可局部使用不溶于醇。该溶液较为稳定，不刺激牙龈组织，不使牙着色，无异味，儿童容易接受。具有氟离子和亚锡离子双重抗龋作用。亚锡离子作为表面活性剂，可阻止细菌黏附于牙面，从而减少菌斑的形成。局部使用。防龋效果比中性氟化钠和氟化亚锡明显，性质也很稳定，可保存使用。对口腔组织无刺激性，不引起牙变色8%氟化亚锡溶液白色、无臭的结晶粉末，吸湿性强，易溶于水，不溶于醇、醚和氯仿中。具有苦咸味。1.23%酸性磷酸氟（APF）氟化钠和磷酸组成的防龋剂， 剂型有溶液和凝胶两种2、抗牙本质敏感药：指能减轻或消除牙本质敏感症所引起的疼痛，而对牙髓无害的药物。原理是阻塞牙本质小管及减少牙髓神经敏感性。 理想的牙本质脱敏药应具备的条件： 对牙髓和口腔软组织没有刺激性； 能消除或减轻牙本质过敏症引起的疼痛； 疗效稳定而持久；不引起牙齿变色；操作方便。名称硝酸钾药理作用临床应用钾离子降低牙髓神经敏感性。 多用于牙龈退缩及牙周萎缩凝胶剂型可持续钾离子的作所致的敏感症。 定制的凝胶托用时间盘，戴入口内 2-4 小时草酸钾+钙草酸钙阻塞牙本质小管；钾离子是最有效的降低感觉神经敏感性的离子氟化钠+钙氟化钙阻塞牙本质小管牙本质过敏症草酸钾氟化钠甘油复合脱敏剂牙颈部脱敏通过 HEMA 与暴露的牙本质小清洁牙面后，将脱敏剂涂擦管内的蛋白质发生化学聚合， 30-60 秒， 吹干， 水冲洗即可。导致牙本质小管物理性封闭适用于牙颈部脱敏3、牙漂白药物：牙着色分为外源性着色和内源性着色，外源性着色指牙体或修复体外表面着色，内源性着色指牙结构内部着色、 釉质缺损。牙漂白术是指通过化学试剂氧化牙体结构内部的有机色素使牙体变白的方法。名称过氧化氢药理作用35%过氧化氢是一种强氧化剂，与牙体硬组织中的有机物发生氧化还原反应，活跃的过氧化离子转变为活跃的自由基， 氧化或还原其他分子，使得有机物降解，使颜色变淡。临床应用诊室内漂白注意事项强刺激性、注意保护患者与医护人员，可发生暂时性牙本质过敏症过氧化脲释放低浓度的过氧化氢用 于 家 庭 漂 白治疗期间勿饮水或漱术，夜间漂白术口，偶有牙本质敏感症，可选择加氟化物和钾离子的制剂4、盖髓术药物：是一种保存牙髓的方法，即在接近牙髓的牙本质表面或已暴露的牙髓创面上，覆盖具有恢复牙髓活性作用的药物，以保护牙髓，消除病变，促进牙髓自身修复。间接盖髓术：覆盖尚未暴露的牙髓； 直接盖髓术：覆盖已暴露的牙髓。理想的盖髓剂应具备的条件：对牙髓组织有良好的生物相容性，无毒性和刺激性； 能促进牙髓组织修复再生；有较强的杀菌或抑菌作用；有消炎作用；有较强的渗透性；药效稳定、持久；有一定的强度，使用方便；不使牙齿着色。氢氧化钙是最早应用的，是最成熟、最理想的盖髓剂氢氧化钙是最早应用的，是最成熟、最理想的盖髓剂 ，处方组成包括氢氧化钙、赋形剂及其他添加剂。赋形剂的种类包括：水性：无菌水、生理盐水、林格氏液、局麻药液、甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液； 粘性：甘油、聚乙二醇、丙二醇； 油性：樟脑对氯酚、醋酸间甲酚酯。 理想的赋形剂应具备的条件理想的赋形剂应具备的条件：能逐渐缓慢释放钙离子和氢氧根离子； 能允许氢氧化钙在组织内缓慢扩散， 在组织液中的溶解速度较慢； 对氢氧化钙的药理作用和硬组织沉积过程没有不利的影响。名称氢氧化钙水性糊剂氢氧化钙黏性糊剂性质最简单的配制方法改良最多的一类糊剂无色无味易调和成均质性糊剂吸湿性好，可溶于水，易清除樟脑对氯酚可增强氢氧化钙糊剂的抗菌性。多用于根管消毒、根尖诱导成形术等药理作用临床应用注意事项严格无菌操作， 防止细菌污染；糊剂应新鲜配制；盖髓后窝洞应用暂封材料严格密封不能用于直接盖髓， 因可导致牙髓慢性炎症， 最终牙髓坏死造成盖髓失败氢氧化钙油性糊剂名称氢氧化钙氢氧化钙促进牙本质桥的形成； 直接盖髓术保护牙髓；间接盖髓术抑菌活髓切断术氧化锌粉末有弱的防间接盖髓剂腐与缓和的收敛作用， 窝洞的暂封药保护创面；丁香油溶液有防腐和镇痛作用良好的生物相容性、 生物活性和抗菌性， 能促进软硬组织再生。优良的诱导作用， 能刺激牙髓形成修复性牙本质。MTA 的固化不受血液影根尖封闭，盖髓剂氧化锌丁香油糊剂（ZOE）三氧化矿物聚合体三氧化矿物聚合体（MTAMTA） ：三氧化矿物聚合体（MTA）是一种由多种亲水氧化矿物质混合而成的制剂；粉剂（氧化钙、二氧化硅等）调拌好后尽快放入作用部位，防止脱水硬固。+蒸馏水响，固化后不溶于水，封闭性良好。5、牙髓切断术牙髓切断术：指在局麻下切除冠部炎症牙髓组织，以盖髓剂覆盖于牙髓断面，保留根部正常的活牙髓组织的治疗方法。常用药物为氢氧化钙、 甲醛甲酚溶液、戊二醛。 牙髓切断术牙髓切断术分类分类：氢氧化钙牙髓切断术（活髓切断术） 、甲醛甲酚牙髓切断术（半失活牙髓切断术，只适用乳牙） 。名称甲醛甲酚甲醛甲酚性质药理作用临床应用乳牙活髓切断术与年轻恒牙氢氧化钙活髓切断术不同，该药不产该药不产生修复性牙本质生修复性牙本质不良反应和注意事项肾、 肝和肺组织损伤，自体组织免疫反应。禁用于恒牙活髓切断禁用于恒牙活髓切断术，勿接触口腔软组术，勿接触口腔软组织和颜面部皮肤。织和颜面部皮肤。乳乳牙牙活活髓髓凝固蛋白的作用，凝固蛋白的作用，使切切切断断术术的的断面的牙髓组织蛋白发首选药物首选药物生凝固坏死，形成一层无菌性的凝固屏障，保护屏障以下的根髓组织，使其逐渐凝固、退变、吸收，维持乳牙到替换期。戊二醛替代甲醛甲酚用于乳牙活髓切断术性质不稳定、须新鲜配制6、根管治疗药物：根管治疗包括三个步骤根管预备、根管消毒及根管充填。包括根管冲洗剂和根管消毒剂。（1）根管冲洗剂名称次氯酸钠次氯酸钠药物特点最普遍最普遍使用的根管冲洗剂。水溶液。常用浓度为 5.25%药理作用利用其与水作用生成次氯利用其与水作用生成次氯酸，酸， 具有氯的强杀菌和强氧具有氯的强杀菌和强氧化漂白作用。化漂白作用。 与水作用所生与水作用所生成的氢氧化钠对有机组织成的氢氧化钠对有机组织有强溶解性，有强溶解性， 能有效地溶解能有效地溶解坏死的牙髓组织，坏死的牙髓组织， 并能渗透并能渗透到牙本质小管中。到牙本质小管中。抗菌谱广， 抑制粪肠球菌的作用强而持久， 对根尖周组织无毒性。临床应用性质不稳定、遇光性质不稳定、遇光易分解，易与水混易分解，易与水混合。易侵入细菌细合。易侵入细菌细胞内。有机碎屑可胞内。有机碎屑可降降 低低 次次 氯氯 酸酸 的的 形形成。成。pHpH 值和温度可值和温度可影响其杀菌作用影响其杀菌作用常用浓度为 0.2%2%溶液。是临床应用较广的外用消毒剂之一。用于狭窄根管、根用于狭窄根管、根管钙化、根管内异管钙化、根管内异物者。常作为次氯物者。常作为次氯酸钠的辅助冲洗剂酸钠的辅助冲洗剂不良及注意事项冲洗液量至少有冲洗液量至少有1 12ml2ml，充分冲，充分冲洗根尖洗根尖 1/31/3 部位部位氯己定氯己定 （洗必（洗必泰）泰）毒性低、刺激性小、过敏反应少见防 止 根 管 壁 悬突、侧穿和根管偏移。必须及时必须及时清除软化牙本质清除软化牙本质乙乙二二胺胺四四乙乙能去除牙本质玷污层。能去除牙本质玷污层。螯合细菌生长所必需螯合细菌生长所必需酸钠（酸钠（EDTAEDTA） 的金属离子切断细菌的营养、的金属离子切断细菌的营养、抑制细菌生抑制细菌生长。作为脱钙剂能软化根管内的牙本质壁。长。作为脱钙剂能软化根管内的牙本质壁。基本无毒，对根尖周组织无刺激性基本无毒，对根尖周组织无刺激性过氧化氢过氧化氢氧化剂氧化剂，具有消毒、防腐、除臭等作用根管冲洗常用浓度为3%压力不宜过大，保持气泡溢出通畅。对组织有轻度刺激作用，冲洗后要吸干（2）根管消毒剂应具备的条件根管消毒剂应具备的条件：广谱、强而快速地消除和破坏根管内的细菌，不易产生耐药性； 能中和或破坏根管内的毒性物质； 能对血液、 浆液、 脓液或其他有机物保持有效浓度，药效维持时间长；对活体组织无毒性作用， 不危害宿主组织的生理功能； 能有效地渗透到根管、牙本质小管、侧枝根管内和根尖周组织，不刺激尖周组织；较稳定、便于贮存，不着色牙齿；不干扰细菌的培养过程。名称氢氧化钙糊剂氢氧化钙糊剂(+(+樟脑对氯酚樟脑对氯酚+ +甘油甘油) )介绍药理作用临床应用不良反应及注意 事项根管消毒首选药根管消毒首选药： 在于其抗微生物活性。 与其在水性环境中释放氢氧根离子氢氧根离子有关。物。物。 ( (杀菌效杀菌效强氧化自由基。包括抗菌作用、扩散作用及赋形剂的影响。果，果， 细胞毒性细胞毒性) )将氢氧化钙和次氯酸钠或洗必泰等药物联合使用后可获得长效广谱的抗菌效果。临床应用：临床应用： 氢氧化钙氢氧化钙糊剂是一种作用缓糊剂是一种作用缓慢的抗菌剂，慢的抗菌剂， 作用时作用时间可大于间可大于 1 1 周以上。周以上。调拌成糊剂时，氢氧化钙量要多。导入根管内时，要将糊剂均匀填充至全根管，以发挥最大效果。根管口封闭一定要严密。碘仿防腐、防臭、止痛、 常与氧化锌混合， 适减少渗出用于有较多渗出液的感染根管消毒7、牙髓失活剂：指封于生活的牙髓创面上，使其失去活力，发生化学性坏死，达到无痛性拔除牙髓目的化学药物。理想应具备的条件理想应具备的条件：牙髓失活过程中不引起疼痛； 对牙髓、牙本质无损害；牙髓失活效果好；对周围组织安全，封药无吸收或少吸收。名称亚砷酸药理作用能破坏酶的功能，阻碍了细胞呼吸与能量代谢系统等；可引起牙髓毛细血管极度充血、出血、坏死，细胞死亡；使神经麻痹能缓慢释放甲醛，对牙髓能缓慢释放甲醛，对牙髓有防腐、固化的作用。轻有防腐、固化的作用。轻度刺激能促进骨样组织度刺激能促进骨样组织形成，封闭根尖孔。制剂形成，封闭根尖孔。制剂中还配伍其他防腐及脱中还配伍其他防腐及脱水性药物，以加速和加强水性药物，以加速和加强疗效疗效临床应用牙髓失活剂注意事项必须控制作用时间，因为毒性作用无自限性；根尖孔未完全形成的牙齿，不宜使用亚砷酸失活，因为可引起化学性根尖周炎；剧毒物质，避免漏出窝洞腐蚀牙周膜和牙龈。发生渗漏可导致牙周组织发生渗漏可导致牙周组织坏死；有可能损害继承恒牙坏死；有可能损害继承恒牙胚；可导致患者发生过敏反胚；可导致患者发生过敏反应应多聚甲醛多聚甲醛作用缓慢，封药作用缓慢，封药时间为时间为 2W2W。 适用适用于乳牙于乳牙第十八章、牙周病用药1、牙周病用药的治疗的原则牙周病用药的治疗的原则：牙周病的药物治疗仅为某些条件下适用的辅助治疗；不同类型牙周病应采用不同药物， 必要时可进行药敏试验， 选择窄谱抗微生物药物； 给药应考虑药效、药代动力学、适应症、禁忌症、剂型等，凡能局部药物治疗者，尽量减少全身给药；用药前作机械清创，先清除菌斑牙石，治疗后患者必须坚持日常的菌斑控制。2、抗微生物药：抗生素药抗生素药其优点是抗菌药物可抑制侵入牙周袋壁的微生物，药物可达牙周袋底及根分叉等器械难以达到的区域。 缺点是因无简单方法测知病原菌， 常常根据临床经验选药或者盲目地口服或肌注大剂量、 足疗程的广谱抗菌素， 易产生不良反应。 消毒剂消毒剂主要指抑制或杀灭体外致病微生物的药物，而抗菌药物是指抑制或杀灭体内致病微生物的药物。名称甲硝唑、替甲硝唑、替硝唑硝唑特点是专性厌氧菌感染是专性厌氧菌感染的首选治疗药物，的首选治疗药物， 与与多数抗生素无配伍多数抗生素无配伍禁忌；禁忌；不引起菌群失不引起菌群失调；不诱发叠加感调；不诱发叠加感染、不易产生耐药；染、不易产生耐药；高效廉价高效廉价。药理作用对牙周可疑致病对牙周可疑致病菌（牙龈卟啉单菌（牙龈卟啉单胞菌、中间普氏胞菌、中间普氏菌、螺旋体等）菌、螺旋体等）有明显的抑制作有明显的抑制作用。用。临床应用治疗急性坏死性治疗急性坏死性溃疡性龈炎；辅溃疡性龈炎；辅助治疗侵袭性牙助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎、顽固性牙周炎（与阿莫西周炎（与阿莫西林合用）林合用） ； 常规牙常规牙周治疗效果欠佳周治疗效果欠佳者；与艾滋病相者；与艾滋病相关的牙周病。关的牙周病。辅助治疗牙龈出血、牙周溢脓、多发性牙周脓肿等均有显效。不良反应胃肠道不适，妊胃肠道不适，妊娠和哺乳期妇女娠和哺乳期妇女禁用；血液疾病禁用；血液疾病和肾功能不全者和肾功能不全者慎用，服药期间慎用，服药期间忌酒忌酒乙酰螺旋霉素耐酸、口服吸收好；耐酸、口服吸收好；在体内转化为抗菌在体内转化为抗菌活性高的螺旋霉素；活性高的螺旋霉素；龈沟液中的浓度高龈沟液中的浓度高(7-10(7-10 倍倍) )； 唾液腺和唾液腺和骨中储存时间长。骨中储存时间长。抑 制 蛋 白 质 合成，对革兰氏阳性菌和奈瑟菌有良 好 的 抗 菌 作用；有效抑制牙周可疑致病菌和控制牙周急性感染四环素广谱、抗菌强，能抑制多种牙周可疑致病菌治疗牙周炎；与艾滋病有关的牙周病损。药物间相互作用阿莫西林阿莫西林合用甲硝唑：有效抑制伴放线杆菌、牙合用甲硝唑：有效抑制伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌；合用克拉维酸：提高对龈卟啉单胞菌；合用克拉维酸：提高对产酶耐药菌的抗菌作用；产酶耐药菌的抗菌作用；重度慢性牙周炎；侵袭性牙周重度慢性牙周炎；侵袭性牙周炎和顽固性牙周炎，合用甲硝唑，炎和顽固性牙周炎，合用甲硝唑，阿莫西林；急性牙周脓肿切开引阿莫西林；急性牙周脓肿切开引流术后的治疗流术后的治疗3、宿主调节药：指能调节宿主防御反应的药物，主要包括非甾体类抗炎药、四环素类药、抗组胺药及一些中药制剂。名称布洛芬、双氯芬酸钠药理作用抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，减轻牙槽骨的吸收临床应用以局部应用为主。以局部应用为主。辅助治疗：牙周炎、辅助治疗：牙周炎、急性感染、冠周炎及急性感染、冠周炎及牙周术后疼痛牙周术后疼痛辅助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎；伴有糖尿病的牙周炎。注意事项禁用于溃疡活动期和过敏者， 支气管哮喘、心功能不全、 高血压、孕妇等慎用。四环素类抑制牙龈和龈沟液中胶原酶的活性；抑制破骨细胞功能，阻止牙槽骨的吸收六味地黄丸滋阴补肾，用于肾阴亏损、头晕耳鸣等。4、牙周病用药局部用药龈上用药：含漱剂：氯己定溶液、甲硝唑溶液、地莫匹醇龈下用药：牙周袋内用药（过氧化氢、碘伏、碘甘油、甲硝唑棒） 、缓释制剂：米诺环素微球、多西环素凝胶其他：牙周塞治剂、枸橼酸溶液局部用药的特点局部用药的特点：用药剂量小、局部病损区药物浓度高；避免“首过效应” ；毒副作用小、疗效好；局限的或个别部位受累的牙周病在常规治疗后仅局部用药。名称氯己定溶液氯己定溶液 （含（含漱剂）漱剂）药理作用消炎、预防和减少牙菌斑消炎、预防和减少牙菌斑的形成、促进组织修复的形成、促进组织修复临床应用辅助治疗牙龈炎、牙辅助治疗牙龈炎、牙周炎、牙周手术后，周炎、牙周手术后，0.02%-0.05%0.02%-0.05% 含含漱漱一一日日 3-43-4 次次特点预预防防或或减减少少菌菌斑斑形形成，成， 防止牙龈炎复发，防止牙龈炎复发，0.12%-0.2%0.12%-0.2%含漱一日含漱一日2 2 次，一次一分钟。次，一次一分钟。0.02%0.02%用于牙周袋内用于牙周袋内冲洗。冲洗。甲硝唑溶液甲硝唑溶液 （含（含漱剂）漱剂）浓度为浓度为 0.025%0.025%时，抑制厌时，抑制厌氧菌；浓度为氧菌；浓度为 3.125%3.125%时，时，抑制放线菌抑制放线菌辅助治疗牙龈炎和牙周炎，一日辅助治疗牙龈炎和牙周炎，一日 2-32-3 次，与次，与氯已定溶液交替使用氯已定溶液交替使用牙周袋用药牙周袋用药：牙周袋内冲洗药物和其他药物。冲洗冲洗：使用水或抗菌药液对牙龈缘或牙周袋内进行冲洗， 以清洁牙周，改善局部微生态环境的一种方法。过氧化氢（双氧水）牙周袋用药过氧化氢（双氧水）牙周袋用药辅助治疗辅助治疗碘伏牙周袋用药碘伏牙周袋用药牙龈炎、牙龈炎、碘甘油牙周袋用药碘甘油牙周袋用药牙周炎、牙周炎、聚维酮碘牙周袋用药冠周炎冠周炎。甲硝唑棒甲硝唑棒药物缓释制剂：优点优点：药物作用时间长、牙周袋内药物浓度高、减少用药剂量和频率、疗效好。根面处理药物：枸橼酸溶液枸橼酸溶液：牙周术后用于处理根面，50%溶液，用小棉球敷于牙根面，约2-3min 后用生理盐水冲净根面。乙二胺四乙酸钠乙二胺四乙酸钠：牙周术后用于处理根面，用小棉球敷于牙根面，约2-3min 后用生理盐水冲净根面。牙周塞治剂： 是一种用于牙周手术治疗后的特殊敷料， 具有保护创面、 防止出血、 避免感染、减少疼痛、促进愈合和固定作用等。含丁香油的塞治剂： 用于各类牙周手术后创面的保护， 牙周出血的止血， 注意用力不宜过大、用量不宜过多、避免妨碍咬合、影响口腔和舌体运动。不含丁香油的塞治剂：对牙周组织无刺激，可塑性好，可用于丁香油过敏者。