酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病WHOWHO指出：酒精中毒是当今世界范指出：酒精中毒是当今世界范围第一公害，其毒性作用可累及全围第一公害，其毒性作用可累及全身各主要脏器，易造成酒精性肝病，身各主要脏器，易造成酒精性肝病，应引起高度重视。应引起高度重视。酒精性肝病酒精性肝病酒的危害：遍布全球WHOWHO（20052005）：）：）：）： 全球全球全球全球4%4%的疾病负担的疾病负担的疾病负担的疾病负担、 3.2%3.2%的死亡原因与饮酒的死亡原因与饮酒的死亡原因与饮酒的死亡原因与饮酒有关，这已成为一个严重的公共卫生问题。有关，这已成为一个严重的公共卫生问题。有关，这已成为一个严重的公共卫生问题。有关，这已成为一个严重的公共卫生问题。 World Health Organization. 58th World Health Assembly. Agenda Item 13.14. Public health problems caused by harmful use of alcohol. 酒精性肝病酒精性肝病酗酒的流行病学特征酗酒的流行病学特征分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛程度有不断加重趋势程度有不断加重趋势程度有不断加重趋势程度有不断加重趋势 14001400万美国人万美国人7.4% 儿童受酗酒影响儿童受酗酒影响Holistic Addiction Treatment Centerhttp:/ 大于大于 1/2 1/2 美国成年人家庭中有一美国成年人家庭中有一个成员酗酒个成员酗酒酒精性肝病酒精性肝病酗酒在中国的流行病学转变酗酒在中国的流行病学转变0.21%14.8%酒精性肝病酒精性肝病酒精对机体的作用多器官、多系统的损害酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病：疾病谱引自：http:/酒精性肝病酒精性肝病发病机制Mendez-Sanchez N, et al. Ann Hepatol 2005;4:32-42.ALDALD的发病是多因素综合作用的结果，其中包括酒精的的发病是多因素综合作用的结果，其中包括酒精的直接损伤、氧应激、缺氧、免疫损伤等因素的参与。直接损伤、氧应激、缺氧、免疫损伤等因素的参与。酒精性肝病酒精性肝病发病机制(2)营养物质的缺乏，也是营养物质的缺乏，也是ALDALD的发病重要原因之一。的发病重要原因之一。Cherles S. Lieber. Alcohol 2004;34:9-19.酒精性肝病酒精性肝病一，关于嗜酒与酒精性肝病问题一，关于嗜酒与酒精性肝病问题嗜酒者，也称酒依赖者，其特征为嗜酒者，也称酒依赖者，其特征为心理上追求酒，生理上需要酒，一旦心理上追求酒，生理上需要酒，一旦断酒会出现戒酒反应。断酒会出现戒酒反应。酒精性肝病酒精性肝病酒依赖的诊断标准：酒依赖的诊断标准：强烈的饮酒渴求强烈的饮酒渴求强烈的饮酒渴求强烈的饮酒渴求酒瘾发作时间固定酒瘾发作时间固定酒瘾发作时间固定酒瘾发作时间固定饮酒意向高于一切活动饮酒意向高于一切活动饮酒意向高于一切活动饮酒意向高于一切活动清晨空腹饮酒清晨空腹饮酒清晨空腹饮酒清晨空腹饮酒饮酒量不足时出现生理和心理症状饮酒量不足时出现生理和心理症状饮酒量不足时出现生理和心理症状饮酒量不足时出现生理和心理症状戒酒后易重新饮酒戒酒后易重新饮酒戒酒后易重新饮酒戒酒后易重新饮酒 具备其中三条，就可诊断为酒依赖具备其中三条，就可诊断为酒依赖具备其中三条，就可诊断为酒依赖具备其中三条，就可诊断为酒依赖酒精性肝病酒精性肝病中国标准中国标准: :普通嗜酒者：每日饮含酒精普通嗜酒者：每日饮含酒精40g的酒的酒重度嗜酒者：每日饮含酒精重度嗜酒者：每日饮含酒精100g的酒，均的酒，均连续连续5年以上者年以上者酒精性肝病酒精性肝病日本标准日本标准习惯性饮酒者：平均每天饮青酒量习惯性饮酒者：平均每天饮青酒量33合合（折合酒精（折合酒精69g/d69g/d）大量饮酒者：平均每天饮青酒量大量饮酒者：平均每天饮青酒量55合（折合（折合酒精合酒精115g/d115g/d），且连续），且连续5 5年以上年以上酒精性肝病酒精性肝病4040克酒精：克酒精： =333 =333毫升（黄酒，葡萄酒）毫升（黄酒，葡萄酒）=1250=1250毫升（啤酒）毫升（啤酒） =125 =125毫升（毫升（ 40 40度白酒）度白酒） =100 =100毫升（毫升（ 50 50度白酒）度白酒）酒精性肝病酒精性肝病酒精量换算公式：酒精量换算公式： 饮酒量饮酒量(ml)(ml) 酒精含量（酒精含量（% %） 0.8(0.8(酒精酒精比重比重)=)=克克酒精性肝病酒精性肝病黄酒，葡萄酒：黄酒，葡萄酒：一斤（一斤（500500毫升）毫升）1515度度 =500 =500 15% 15% 0.8=600.8=60克克啤酒：啤酒：一斤（一斤（500500毫升）毫升）4 4度度 =500 =500 4% 4% 0.8=160.8=16克克白酒：白酒：一斤（一斤（500500毫升）毫升）4040度度 =500 =500 40% 40% 0.8=1600.8=160克克酒精性肝病酒精性肝病饮酒的量和持续时间与饮酒的量和持续时间与酒精性肝病密切相关酒精性肝病密切相关酒精性肝病酒精性肝病PequignotPequignot等报告等报告: :每日饮含酒精每日饮含酒精40-60g40-60g的酒，发生肝硬化的的酒，发生肝硬化的相对危险性升高相对危险性升高6 6倍倍每日饮每日饮60-80g60-80g，其相对危险性为，其相对危险性为1414倍倍每日饮每日饮210g210g，2222年后有年后有50%50%的嗜酒者发生酒的嗜酒者发生酒精性肝硬化精性肝硬化酒精性肝病酒精性肝病二，关于酒精性肝病的流行病学二，关于酒精性肝病的流行病学西方国家：西方国家：西方国家：西方国家：84%84%84%84%嗜酒者嗜酒者嗜酒者嗜酒者酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病 其中其中其中其中10-35%10-35%10-35%10-35%酒精性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎 10-20% 10-20% 10-20% 10-20%酒精性肝硬化酒精性肝硬化酒精性肝硬化酒精性肝硬化 酒精性肝硬化死亡率酒精性肝硬化死亡率酒精性肝硬化死亡率酒精性肝硬化死亡率19/1019/1019/1019/10万万万万 中国：中国：中国：中国： 全国流行病学资料全国流行病学资料全国流行病学资料全国流行病学资料 缺缺缺缺 酒精性肝病酒精性肝病浙江地区的酒精性肝病流行病学调查材料浙江地区的酒精性肝病流行病学调查材料每日饮酒每日饮酒40g40g，5 5年以上者，有年以上者，有48%48%的嗜酒者的嗜酒者患有不同程度的酒精性肝病患有不同程度的酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病三、关于酒精性肝病诊断标准三、关于酒精性肝病诊断标准酒精性肝病酒精性肝病一，酒精性脂肪肝：一，酒精性脂肪肝：轻度、中度、重度轻度、中度、重度二，酒精性肝炎二，酒精性肝炎：包括重症酒精性肝炎包括重症酒精性肝炎三，酒精性肝纤维化三，酒精性肝纤维化轻度、中度、重度轻度、中度、重度、四，酒精性肝硬化四，酒精性肝硬化 中国分中国分类类酒精性肝病酒精性肝病 欧美欧美分类分类酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝炎酒精性肝纤维化酒精性肝纤维化酒精性肝硬化酒精性肝硬化酒精性肝病酒精性肝病非特异性变化非特异性变化酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝酒精性肝纤维化酒精性肝纤维化酒精性肝炎酒精性肝炎重症型酒精性肝炎重症型酒精性肝炎“大量饮酒者大量饮酒者”慢性肝炎慢性肝炎酒精性肝硬化。酒精性肝硬化。 日本分类日本分类酒精性肝病酒精性肝病诊断标准（中国）诊断标准（中国）1 1 1 1，有长期饮酒史，一般超过，有长期饮酒史，一般超过，有长期饮酒史，一般超过，有长期饮酒史，一般超过5 5 5 5年，折合洒精量男年，折合洒精量男年，折合洒精量男年，折合洒精量男性性性性40g/d40g/d40g/d40g/d，女性，女性，女性，女性20g/d20g/d20g/d20g/d；或；或；或；或2 2 2 2周内有大量饮酒史折周内有大量饮酒史折周内有大量饮酒史折周内有大量饮酒史折合洒精量合洒精量合洒精量合洒精量80g/d80g/d80g/d80g/d 2 2 2 2，临床症状为非特异性，可无症状、或有上腹，临床症状为非特异性，可无症状、或有上腹，临床症状为非特异性，可无症状、或有上腹，临床症状为非特异性，可无症状、或有上腹部胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄胆等。部胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄胆等。部胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄胆等。部胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄胆等。 中华肝病杂志中华肝病杂志中华肝病杂志中华肝病杂志 2006 2006 2006 2006，14141414（3 3 3 3）：）：）：）：164-166164-166164-166164-166酒精性肝病酒精性肝病3 3，血清，血清ALTALT、ASTAST、GGTGGT、TBilTBil、PTPT、MCVMCV等等指标升禁酒后这些指标可明显下降，通常指标升禁酒后这些指标可明显下降，通常4 4周内基本恢复正常，周内基本恢复正常，AST/ALT2AST/ALT2，有助于诊，有助于诊断。断。4 4，肝脏，肝脏B B超或超或CTCT监检查有典型表现。监检查有典型表现。5 5，排除嗜肝病毒感染、代谢异常和药物等，排除嗜肝病毒感染、代谢异常和药物等引起的肝损伤。引起的肝损伤。 中华肝病杂志中华肝病杂志中华肝病杂志中华肝病杂志 2006 2006 2006 2006，14141414（3 3 3 3）：）：）：）：164-166164-166164-166164-166酒精性肝病酒精性肝病符合第符合第1 1、2 2、3 3项和第项和第5 5项或第项或第1 1、2 2、4 4项项和第和第5 5项可诊断酒精性肝病；项可诊断酒精性肝病；仅符合第仅符合第1 1、2 2项和第项和第5 5项可疑诊酒精性肝病项可疑诊酒精性肝病 中华肝病杂志中华肝病杂志中华肝病杂志中华肝病杂志 2006 2006 2006 2006，14141414（3 3 3 3）：）：）：）：164-166164-166164-166164-166酒精性肝病酒精性肝病影像学检查影像学检查酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病肝活组织检查可帮助诊断，并为治肝活组织检查可帮助诊断，并为治疗及预后提供依据疗及预后提供依据酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病酒精性肝病四，四， 关于酒精性肝病的治疗关于酒精性肝病的治疗 减轻酒精性肝损害减轻酒精性肝损害阻止或逆转肝纤维化阻止或逆转肝纤维化改善已存在的继发性营养不良改善已存在的继发性营养不良改善酒精性肝硬化的功能状态改善酒精性肝硬化的功能状态 酒精性肝病酒精性肝病治疗原则治疗原则戒酒戒酒支持治疗支持治疗对抗与限制乙醇代谢的药物治疗对抗与限制乙醇代谢的药物治疗抗纤维化治疗抗纤维化治疗并发症的治疗并发症的治疗肝移植术肝移植术 酒精性肝病酒精性肝病( (一一）戒戒酒酒 为为终终身身治治疗疗，可可改改变变病病进进程程。酒酒精精性性脂脂肪肪肝肝一一般般可可于于戒戒酒酒后后4-84-8周周左左右右恢复或明显改善。恢复或明显改善。酒精性肝病酒精性肝病（二二二二）支支支支持持持持治治治治疗疗疗疗 高高高高蛋蛋蛋蛋白白白白、高高高高热热热热量量量量、低低低低脂脂脂脂饮饮饮饮食食食食。中中中中链链链链脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸，护护护护肝肝肝肝药药药药物物物物的的的的应应应应用用用用和和和和补补补补充充充充维维维维生生生生素素素素B B B B、C C C C、叶酸和微量元素有利于病情恢复。（叶酸和微量元素有利于病情恢复。（叶酸和微量元素有利于病情恢复。（叶酸和微量元素有利于病情恢复。（II-2II-2II-2II-2）多多多多烯烯烯烯磷磷磷磷脂脂脂脂酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱可可可可稳稳稳稳定定定定肝肝肝肝窦窦窦窦内内内内皮皮皮皮和和和和肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜，可可可可降降降降低低低低脂脂脂脂质质质质过过过过氧氧氧氧化化化化，减减减减少少少少肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞脂脂脂脂变变变变及及及及其其其其伴伴伴伴同同同同的的的的炎炎炎炎症症症症和和和和纤纤纤纤维维维维化化化化。蛋蛋蛋蛋氨氨氨氨酸酸酸酸可可可可减减减减少少少少肝肝肝肝内内内内脂脂脂脂肪肪肪肪蓄蓄蓄蓄积积积积，肝肝肝肝细细细细胞脂变及其伴同的炎症。胞脂变及其伴同的炎症。胞脂变及其伴同的炎症。胞脂变及其伴同的炎症。 (I)(I)(I)(I)酒精性肝病酒精性肝病（三）对抗与限制乙醇代谢的药物治疗（三）对抗与限制乙醇代谢的药物治疗 1 1、丙基硫脲嘧啶、丙基硫脲嘧啶 有报道治疗组病死有报道治疗组病死率率 明显低于对照组。明显低于对照组。 2 2、美他多辛（、美他多辛（metadoxinemetadoxine） 动物实验动物实验提示可加速酒精从血清中清除，可提高提示可加速酒精从血清中清除，可提高乙醇耐受量乙醇耐受量50%50%。临床资料表面有助于改。临床资料表面有助于改善酒精中毒症状和行为异常。善酒精中毒症状和行为异常。(I)(I)酒精性肝病酒精性肝病（四）糖皮质类固醇可改善重症酒精性（四）糖皮质类固醇可改善重症酒精性肝炎患者的生存率（肝炎患者的生存率（I I）（五）肝移植（五）肝移植 适合于晚期酒精性肝硬适合于晚期酒精性肝硬化。但要求患者（化。但要求患者（1 1）没有其他严重肝外）没有其他严重肝外酒精性损害的证据；（酒精性损害的证据；（2 2）必须戒酒）必须戒酒3-63-6个月以上。（个月以上。（II-2II-2）酒精性肝病酒精性肝病中医中药治疗中医中药治疗对现有多个抗纤维化中成药和方剂须按照对现有多个抗纤维化中成药和方剂须按照GCP进行大样本进行大样本、随机随机、双盲双盲、对照临床试验，对照临床试验，并重视肝组织学检查结果，客观评估其疗效和安并重视肝组织学检查结果，客观评估其疗效和安全性。全性。酒精性肝病酒精性肝病葛花提取物葛花提取物 葛花为豆科植物高葛或甘葛藤的花，我国葛花为豆科植物高葛或甘葛藤的花，我国常用作解酒剂常用作解酒剂 各部分提取物对各部分提取物对CClCCl4 4、乙醇和高脂饮食诱导、乙醇和高脂饮食诱导的肝损害动物模型的作用提示葛花及其复的肝损害动物模型的作用提示葛花及其复方有望成为乙醇性肝病的有效药物方有望成为乙醇性肝病的有效药物 酒精性肝病酒精性肝病谢谢 谢谢酒精性肝病酒精性肝病