复习前节内容复习前节内容第三十六章第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormone and Thyroid Hormone and AntithyroidAntithyroid Agents Agents本章要求本章要求掌握：甲状腺激素掌握：甲状腺激素 硫脲类硫脲类 药物药物 碘和碘化物碘和碘化物熟悉：放射性碘熟悉：放射性碘了解：了解：受体阻断药受体阻断药甲状腺激素有哪些功能？甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响？机体产生什麽影响？ 甲状腺激素是维甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病引起疾病甲状腺功能亢进症或甲状腺功能甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。减退症。w一、甲状腺激素一、甲状腺激素w二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 放射性碘放射性碘 -受体拮抗药受体拮抗药本章学习的药物本章学习的药物Anti-Thyroid drugsThyroid hormones 人的甲状腺重人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内是人体内最大的内分泌腺。它位于分泌腺。它位于气管上端气管上端两侧两侧，甲状软骨的下方，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈窄的峡部相连，呈“H”形。形。 甲甲状状腺腺组组织织主主要要由由甲甲状状腺腺腺腺泡泡细细胞胞组组成成，是是生生成成和和分分泌泌甲甲状状腺腺激激素素的的场场所。所。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞有甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取人体每天从饮食摄取100100200200 g g碘，其中碘，其中1/31/3碘进入甲状腺，以碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。查甲状腺功能的方法之一。构构效效关关系系 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】 -合成合成碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化酪氨酸碘化酪氨酸碘化碘化酪氨酸耦联碘化酪氨酸耦联 -贮存贮存 -释放释放 -调节调节动画动画展示展示 Biosynthesis storedsecretion regulation 下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺寒冷寒冷急性精神病急性精神病昼夜周期昼夜周期脉冲节律脉冲节律 严重应激严重应激TRHTSH T3 T4小剂量碘小剂量碘大剂量碘大剂量碘动画动画展示展示 甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌的的调调节节【甲状腺激素的生理、药理作用】【甲状腺激素的生理、药理作用】 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 呆小病呆小病 黏液性水肿黏液性水肿 2 2、促进代谢和产热、促进代谢和产热3 3、提高机体交感、提高机体交感- -肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性视频视频展示展示1 视频视频展示展示2 甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足【甲状腺激素的作用机制】【甲状腺激素的作用机制】-甲甲状状腺腺激激素素受受体体：分分子子量量为为5252kDkD，垂垂体体、心心、肝肝、肾肾、骨骨骼骼肌肌、肺肺、肠肠组组织织细细胞胞均均含含有有受受体体，在在细细胞胞膜膜、线线粒粒体体、细细胞胞核核内内均均有有分布。分布。 -甲状腺激素受体具有与甲状腺激素受体具有与DNADNA结合的能力，结合的能力，-甲状腺激素通过调控核内甲状腺激素通过调控核内T T3 3受体所中介受体所中介 的基因表达而发挥作用。的基因表达而发挥作用。pp mRNA前体 mRNA效应效应T3T3 T3T3 T3T4 T4PB动动 画画 展展 示示 【体内过程体内过程】吸收吸收分布分布代谢和排泄代谢和排泄 T3、T4口服可吸收口服可吸收在血浆中可与血浆蛋白结合，在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达结合率均高达9999以上。以上。但但T T3 3与血浆蛋白的亲和力低于与血浆蛋白的亲和力低于T T4 4，其游离量可为其游离量可为T T4 4的的1010倍倍。 主主要要在在肝肝肾肾线线粒粒体体内内脱脱碘碘，并并与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸或或硫硫酸酸结结合合而而经经肾肾排排泄泄。 T T3 3的的t t1/21/2为为1-21-2天天，T T4 4为为6 67 7天。天。 T T4 4可可在在肝肝、肾肾、心心、肌肌肉肉中中经经5 5脱脱碘碘酶酶作作用用变变成成3 3。T T3 3、T T4 4可可通通过过胎胎盘盘和和进进入入乳乳汁汁，因因此此妊娠和哺乳期应注意。妊娠和哺乳期应注意。 【临床应用】【临床应用】1 1. .甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、 成年型甲减。成年型甲减。2. 2. 粘液性水肿粘液性水肿3. 3. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 4. 4. T T4 4抑制试验抑制试验第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 可用以治疗可用以治疗甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进，暂时，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：药。目前常用的有： 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 -受体阻断药受体阻断药 放射性碘放射性碘一、硫脲类一、硫脲类【药理作用】【药理作用】【体内过程】【体内过程】【应用】【应用】【不良反应】【不良反应】硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（thiouracils）和咪唑类（imidazoles） ,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）； 后者有甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比马唑（carbimazole，甲亢平）。 甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。过胎盘，乳汁中浓度也高。硫脲类的主要作用硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶过氧化物酶结合而使之失活，从而抑制甲状腺激素的合成。 作用特点：作用特点：显效慢显效慢。由于它不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待贮存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用 1.甲状腺功能亢进的内科治疗甲状腺功能亢进的内科治疗内科药内科药物治疗物治疗 适用于轻症和不宜手术或适用于轻症和不宜手术或 放射性碘治疗者放射性碘治疗者 2.甲状腺功能甲状腺功能亢进亢进手术前准备手术前准备3 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗 1. 1. 过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。 2. 2. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应3. 3. 消化道反应消化道反应4. 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退二、碘和碘化物二、碘和碘化物【药理作用】【药理作用】【应用】【应用】常用复方碘溶液，又称卢常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘戈氏液，含碘5%，碘化，碘化钾钾10%。也有单用碘化钾。也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草或碘化钠的，神农本草经记载用海带治经记载用海带治“瘿瘤瘿瘤”，是最早用含碘食物治，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。疗甲状腺病的文献。 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释它可以抑制甲状腺激素的释放。放。 小剂量碘用于治疗单纯性甲小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿状腺肿1.防治单纯性甲状腺防治单纯性甲状腺肿肿2.处理甲状腺危象处理甲状腺危象3.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备碘碘化化物物与与硫硫脲脲类类抗抗甲甲状状腺腺作作用用有有何何不不同同？硫脲类及过量硫脲类及过量I抑制抑制大剂量碘大剂量碘动动 画画 展展 示示 三、放射性碘三、放射性碘【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反应不良反应】 利用甲状腺高度摄碘能力，利用甲状腺高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取，并可产生可被甲状腺摄取，并可产生射线射线（占（占99%99%），在组织内的射程仅约），在组织内的射程仅约2 2mmmm，因此其辐射作用只限于甲状腺因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。内，而很少波及周围组织。131131I I破坏破坏甲状腺实质，起到类似手术切除部甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、安全、分甲状腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优点。疗效明显等优点。 射线射线（占（占1%1%），可在体外测得，），可在体外测得，甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。故小剂量摄碘高峰时间后延。故小剂量131131I I可可用作甲状腺摄碘功能的检查。用作甲状腺摄碘功能的检查。 甲状腺摄碘功能检查：甲状腺摄碘功能检查：甲状甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。摄碘高峰时间后延。 甲亢的治疗：甲亢的治疗：适用于不宜手适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患过敏的患者。者。 剂剂量量过过大大易易致致甲甲状状腺腺功功能能低低下下，使使用用中中应应严严格格掌掌握握适适应应症症、剂剂量量和和密密切切观观察察有有无无不不良良反反应应，一一旦旦发发生生甲甲状状腺腺功功能能低低下下可可补补充充甲甲状状腺腺激激素素对抗之。对抗之。2020岁岁以以下下病病人人、妊妊娠娠妇妇女女和和肾肾功功能不全慎用。能不全慎用。 四、四、 -受体阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反应】【不良反应】普普奈奈洛洛尔尔等等-受受体体阻阻断断药药主主要要通通过过其其-受受体体阻阻断断作作用用改改善善甲甲亢亢症状。症状。抑抑制制55脱脱碘碘酶酶抑抑制制外外周周T T4 4 脱脱碘成为碘成为T T3 3。不不干干扰扰硫硫脲脲类类的的抗抗甲甲状状腺腺作作用用，对甲状腺功能测定实验影响小。对甲状腺功能测定实验影响小。 甲亢的辅助治疗药物。甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前准备，甲状腺术前准备，优点优点不不引起甲状腺体肿大和变脆。引起甲状腺体肿大和变脆。 甲亢危象的救治：静注甲亢危象的救治：静注-受受体阻断药体阻断药。甲亢病人急症手术时，应用甲亢病人急症手术时，应用-受体阻断药保护病人。受体阻断药保护病人。 注意防止出现心血管系统注意防止出现心血管系统和气管平滑肌的不良反应。和气管平滑肌的不良反应。 小小 结结思考题思考题试比较丙硫氧嘧啶和大剂试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？特点和临床应用？试述硫脲类药物有哪些？试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作简述本类药物的作用、作用机制及临床应用。用机制及临床应用。