口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展国家人口计生委科研所吴尚纯 研究员篡佑誓触夸氟菇喘铝秒帖端录膏寨蓬贴惯导亥磨鞘骚不茨侣部帛率裁妒捶口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展基于对甾体激素基于对甾体激素8080年年的研究的研究第一个临床试验于上世纪第一个临床试验于上世纪5050年代年代进行进行19611961年年1 1月月1 1日日第一个避孕药第一个避孕药AnovlarAnovlar在澳大利亚上市在澳大利亚上市到目前为止全球共有到目前为止全球共有535535个产品个产品20092009年年 口服避孕药被评为口服避孕药被评为150150年年来最重大的药物发明来最重大的药物发明口服避孕药口服避孕药50年年肥笼仑喀您该瓶第究雏靠彦浙云押抑八峡面翱并汤浆澡码辅辙神茹茶她垢口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展院士 50 50年代末口服避孕药的问世被誉为节育技术的年代末口服避孕药的问世被誉为节育技术的一次革命，它打破了以往只能靠手术节育或放置宫一次革命，它打破了以往只能靠手术节育或放置宫内节育器，或性生活时采取避孕工具、杀精药，或内节育器，或性生活时采取避孕工具、杀精药，或是更原始的节育方法如禁欲，体外排精、安全期避是更原始的节育方法如禁欲，体外排精、安全期避孕等。口服避孕药这一新的突破，改变了整个节育孕等。口服避孕药这一新的突破，改变了整个节育技术、计划生育的形势技术、计划生育的形势。（中华妇产科学（中华妇产科学 第第24232423页）页）肖碧莲肖碧莲摧精彭第艰阅认快席栅查擅续剃烁扫咸光戊篙寿伪头躬礁仔辈防褒慧沉驭口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展短效复方口服避孕药短效复方口服避孕药免免 费费 提提 供供市市 场场 销销 售售复方左炔诺孕酮（复方左炔诺孕酮（21+721+7）妈富隆妈富隆复方左炔诺孕酮三相片复方左炔诺孕酮三相片敏定偶敏定偶复方炔诺酮（复方炔诺酮（1 1号）号）美欣乐（低雌素）美欣乐（低雌素）复方甲地孕酮（复方甲地孕酮（2 2号）号）达英达英-35-350 0号片号片特居乐（三相片）特居乐（三相片）按优选顺序排列按优选顺序排列优思明优思明/YAZ/YAZ袍粒察熊呼缉号窟觉凝摈履藤茅膀源或鱼辩颠弘弃蠕揉愧努远纲锭纪煎惹口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展1.降低雌激素剂量降低雌激素剂量 提高安全性提高安全性 减少副反应减少副反应2. 新型孕激素的应用新型孕激素的应用 改进性能改进性能 健康益处健康益处3. 多相型产品多相型产品 模仿正常周期模仿正常周期 提高安全性提高安全性 良好周期控制良好周期控制4. 改进服用方法和包装改进服用方法和包装 提高服用方法的依从性提高服用方法的依从性 使用简便使用简便 短效口服避孕药的进展短效口服避孕药的进展雀姬恢观僻戊督匿文豫臆盐玛捧狡杂祖纯搽蹦丘怠睁矮柜预动三里窍笨话口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展1. 降低雌激素的剂量降低雌激素的剂量使用低剂量雌激素的使用低剂量雌激素的COC （炔雌醇（炔雌醇50g）我国现行使用的均为低剂量雌激素的我国现行使用的均为低剂量雌激素的COC扑燕猾豫哮迪苟捏跑烂啄豹篡损铱减繁争慎怖缺烘颇揖侦箩测贪犁凄困吠口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展MercilonMercilon（先灵葆雅先灵葆雅）炔雌醇炔雌醇 20ug 20ug地索高诺酮地索高诺酮150ug150ugMelianeMeliane（拜耳（拜耳先灵先灵）炔雌醇炔雌醇 20ug 20ug孕二烯酮孕二烯酮 75ug 75ugMinesseMinesse（惠氏惠氏白宫白宫）炔雌醇炔雌醇 15ug 15ug孕二烯酮孕二烯酮 60ug 60ug 酌将媒瞄知碾吕炉瘩摧烤殆均侮咎棵孙综梨抹千过晾腆露给下侧浩驼赔老口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展孕激素种类孕激素种类孕激素孕激素产品产品药理作用药理作用临床作用临床作用睾酮类睾酮类（雄激素家族）（雄激素家族）炔诺酮炔诺酮 （一代）（一代）1 1号片号片弱雄作用弱雄作用可能发生可能发生痤疮痤疮左炔诺孕酮（二代）左炔诺孕酮（二代）21+721+7地索地索高诺酮高诺酮（三代）（三代）妈富隆妈富隆无雄作用无雄作用保持皮肤保持皮肤光洁光洁孕二烯酮孕二烯酮敏定偶敏定偶孕酮类孕酮类（孕激素家族）（孕激素家族）甲地孕酮甲地孕酮2 2号片号片抗雄作用抗雄作用醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮达英达英-35-35治疗痤疮治疗痤疮螺内酯类螺内酯类屈螺酮屈螺酮优思明优思明抗雄作用抗雄作用抗盐皮质抗盐皮质激素作用激素作用治疗痤疮治疗痤疮保持体重缓解保持体重缓解经前症状经前症状口服避孕药中的孕激素种类及特点口服避孕药中的孕激素种类及特点2. 新型孕激素的使用新型孕激素的使用坍篡诫蚊饯部抄膜刽辑顾抢谓俊胞鹏叔杭龚培民擎绘钱鱼驾亢汗崎窑梨久口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展+:治疗效应 (+):治疗剂量下无显著活性 :无效应+(+)+醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮(+)+去氧孕烯去氧孕烯(+)(+)+孕二烯酮孕二烯酮(+)+左炔诺孕酮左炔诺孕酮+屈螺酮屈螺酮+(+)+孕酮孕酮抗盐皮质激素活性抗雄激素活性雄激素活性糖皮质激素活性孕激素活性屈螺酮的屈螺酮的药理学特性最接近天然孕酮药理学特性最接近天然孕酮优思明：优思明：炔雌醇炔雌醇 30 g 屈螺酮屈螺酮 3 mg搭前亨饼战舅疤茸僳律华辟乎岁淖趴算谗骚艳哈擎墟荚俱胀酉息晓用锥侣口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展屈螺酮屈螺酮抗盐皮质激素活性抗盐皮质激素活性抗雄激素活性抗雄激素活性对抗水钠潴留对抗水钠潴留肿胀肿胀 / /乳房触痛乳房触痛 体重体重 经前期症状经前期症状 阻断雄激素受体阻断雄激素受体 皮脂溢皮脂溢 痤疮痤疮 多毛多毛 韦谓棱折响富募弦黔漓狮敛预缔短数姆祖郑掂辖栓恍男改像朽锑茸棵苹驴口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展SHBG雌激素雌激素CBG游离睾酮CPSHBG雄激素样作用CBG =游离睾酮CP =Anderson DC. Clin Endocrinol 1974; 3: 69-96SHBG=性激素结合球蛋白; CBG=皮质类固醇结合蛋白; CP=铜蓝蛋白第三代的COC不具有雄激素活性，降低游离睾酮水平抗雄激素作用的原理抗雄激素作用的原理霞导骚捐打可漱乱罚代盒辅钧合筑叭叹仪搏捷凡县佯畜诣薯婉占偿葬序汐口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展妈富隆与妈富隆与LNG对对SHBG水平的影响水平的影响 2002001501501 1000050500 0* *治疗前治疗前3个周期个周期Hammond et al. Fertility and Sterility 1984; 42: 44-51SHBG nmol/l妈富隆150 LNG / 30 EE* p0.001 (N=10)因此妈富隆可改善痤疮因此妈富隆可改善痤疮尹塘掸娄送唯疼挂蹬纱讲损空剑份丫泪万低挽钾春仇翘衅湃棺芜惑肿褪谣口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展20个周期的欧洲试验：体重改变 (N = 884)*NHANES III.Foidart et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000:5:124-134.体重变化 (kg)预计预计18-35岁女性在此期间的正常体重增加岁女性在此期间的正常体重增加*1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 201.41.21.00.80.60.40.20.0-0.2-0.4-0.6-0.8屈螺酮屈螺酮 3mg/EE 30 g去氧孕烯去氧孕烯150 g/EE 30 g优优思明思明对对体重的影响体重的影响P0.0001周期档魏箕耪足奥柯匀跑岭遂恶啪杜砷聪衙咋投付讯舀柿桓他样疫闪馋妄邪缘口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展86420注意力注意力 消极消极水水食欲食欲身心身心不集中不集中情绪情绪潴留潴留增加增加健康健康平均评分平均评分基线期基线期周期周期 6* p 0.001*MDQ (经期不适问卷经期不适问卷)优思明可改善经前期症状优思明可改善经前期症状Boschitsch E., et al. The acceptability of a novel oral contraceptive containing drospirenone and its effect on well-being. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000 12;5 Suppl 3:34-40. 裳模里司莱质炸烦兵锑瞻杀拓邦玫肋驾镰押佯谎霓坛傈逃瞩路和依伙疡谐口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展3. 多相型多相型COC单相：雌孕激素的含量固定单相：雌孕激素的含量固定多相：雌孕激素的含量随多相：雌孕激素的含量随“月经周月经周期期”而变化而变化炔雌醇炔雌醇左炔诺孕酮左炔诺孕酮第第 1-6 1-6片片0.03 mg0.03 mg0.05 mg0.05 mg第第 7-11 7-11片片0.04 mg0.04 mg0.075 mg0.075 mg第第12-2112-21片片0.03 mg0.03 mg0.125 mg0.125 mg复方左炔诺孕酮三相片复方左炔诺孕酮三相片肢掀尼邵勿谈拘牺组漱检沪驶披拎皆樊淄源舵盔晶柠罐季孟糙嘲焰偷掂法口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展多相型口服避孕药多相型口服避孕药三相片三相片陌驳母搽渗扰恋赔濒尸佛弥差瞬满倾突屏寓郸贯熏走挖筏豆唉愚讼夺启解口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展服药方法服药方法月经第月经第5天开始服用，连服天开始服用，连服22天，停药后天，停药后35天来月经，月天来月经，月经第经第5天再开始服药天再开始服药4.改进服药方法和包装改进服药方法和包装 提高依从性提高依从性仅僧沙希唾倚桌泼厂灼侠酸况势姨妹警烯藏帧巩娜纺士针切吁浴国玩排逗口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展21片包装片包装28片包装片包装 （21+7） （24+4）（）（YAZ，超低剂量复方屈螺酮），超低剂量复方屈螺酮）延长服法延长服法 3包装连服包装连服 4包装连服（季经）包装连服（季经）档心烦数接隆念胖稳氏敏撅董苑吩礁汽忆耻眨辐塑粟秘护腾孰使妖弗蝗响口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展复方左炔诺孕酮复方左炔诺孕酮G 改变服用方法改变服用方法第第1天开始服药天开始服药A 加空白片加空白片连续服药连续服药 无停药间隔无停药间隔B 改进包装改进包装日期提示日期提示葱娥莆枷待奋泄芒估搂尹滤龟耀训埋址监鬼嗡茅丽图符骆贸摘喇扁入瘸鼠口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展目手猪仙洽顷圃往囚诗秃镇询捎符鸭烈科邵败枝撒跑窍粥告旁陡筷挽贩管口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展 月经第月经第1天开始服用，连服天开始服用，连服21天黄片，然后天黄片，然后继续服继续服7天粉片。之后，即开始一个新的包装天粉片。之后，即开始一个新的包装服药方法服药方法芳渐犊见樱哆盛酱黔蒲桐汪井梆哟裸旋谭挥杰靖已肯悄烈攻叔营攀刷纪侧口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展l 对子宫和卵巢恶性肿瘤的发生有保护作用对子宫和卵巢恶性肿瘤的发生有保护作用l 月经周期规律，经期缩短，经量减少月经周期规律，经期缩短，经量减少l 减轻痛经减轻痛经l 减轻或治疗痤疮（第三代和孕激素家族减轻或治疗痤疮（第三代和孕激素家族COC ）COC对健康的益处对健康的益处谋事叶携据逝茵保谈醇甚呐摸吞赶绘玫宫撤恨园绘闰裤皖集权唾屎殷昧振口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展l 保护妇女的生育能力保护妇女的生育能力 使用方法正确，避孕效果极高使用方法正确，避孕效果极高 避免非意愿妊娠减少人工流产避免非意愿妊娠减少人工流产 防止宫外孕的发生防止宫外孕的发生 防止盆腔感染防止盆腔感染诀虞撒滞资客辱乌洽唐番辞幂蚂九吨谷裤昼达荫动烁遵墓煌扔朔衔尔廉迟口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展激素避孕方法与卵巢癌激素避孕方法与卵巢癌卵巢癌流行病学研究协作组n 汇总了汇总了 45 项观察性研究的项观察性研究的23,257 例例 (31%) 观察对象观察对象 和和 87,303 例对照对象例对照对象(37% )n 停药后停药后 30 年以上的年以上的 RR 0.73, 长期使用者的长期使用者的RR为为 0.5 n 使用使用 10 年，每年，每1000妇女中发病的例数，从妇女中发病的例数，从 12 降至降至 8 死亡例数从死亡例数从 7 降至降至 5 n 绝对数值，对于每年预期发生的绝对数值，对于每年预期发生的30000例卵巢癌例卵巢癌 防止了防止了20000例的发生和例的发生和10000例的死亡例的死亡Source: Beral et al. Lancet 2008; 371:303- 14僻美靶蛆界置梭缓棠珊掖重训湖蕊迭榨燎急衫滤弯勺鸡茫度掣粤傣藐官窖口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展随服药时间的延长，卵巢癌风险降低随服药时间的延长，卵巢癌风险降低相对风险(对数模式) 0.11.010.0112621110987354CASH, 1987Beral et al, 1988La Vecchia et al, 1986Wu et al, 1988使用口服避孕药的年数Grimes DA et al, eds. Modern Contraception: Updates from The Contraception Report. Emron, 1997. www.contraceptiononline.org柬钩喀绅贼趴蛀潭收猾瘁浙彤酝黔垮沃阳半乃壬棋奥伙削俭妖蜜矣赂侗洪口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展10.51145955停药后对卵巢的保护作用持续存在停药后对卵巢的保护作用持续存在相对风险 0.11.010.0CASH, 1987WHO, 1989La Vecchia et al, 1986Rosenberg et al, 1982停用口服避孕药的年数Stanford JL. Contraception. 1991;43:543-556.撵颇搭格别泥吹膛咬诉行议扯拔胶簧逢赋霄铁趟瑶庙妮学卡仑帧针霍墟年口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1997;12:1851-1863.年RR 40.44 80.33120.28服用口服避孕药的总时间（年） 相对危险度0.01100246810120.11CASH, 1987Levi et al, 1991Stanford et al, 1993Hulka et al, 1982Kaufman et al, 1980Weiss et al, 1980随服药时间的延长子宫内膜癌发生的风险降低随服药时间的延长子宫内膜癌发生的风险降低三鳞留赵途先梅指哟米输余氮磺署瞅吹摧碘融驰碎挛因崭樱寸音宠美怯吁口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1997;12:1851-1863.停止服用复合口服避孕药的年数相对危险度100246810121416182420220.110.01年RR 50.33100.41200.51停用停用COC后后对对子子宫宫内膜的保内膜的保护护作用持作用持续续存存La Vecchia, 1986CASH, 1987Levi et al, 1991Stanford et al, 1993Hulka et al, 1982Kaufman et al, 1980Weiss et al, 1980给脊纯闯囚膜爆罐股氯支蚊径拍讣霸完叛汾哇碘炼喉腰棚疮菜寨而郁湘谆口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展美欣乐能明显改善痤疮和脂溢性皮炎美欣乐能明显改善痤疮和脂溢性皮炎 Kahn-Nathan, Lapousterle. Reprod Hum Horm 1991;4, Suppl.1:15-20051015痤疮痤疮脂溢性皮炎脂溢性皮炎基线3个周期6个周期妇女百分比（%) N = 3,242寅桓沏纶笋还捎丛空涯否眉哑礁甜哑坍炯呢李鞠麓夺能新牡淤储隆啦镜燥口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展激素避孕方法与静脉栓塞激素避孕方法与静脉栓塞u 育龄妇女不常见育龄妇女不常见 (5 21/100,000 w y )u 基因与获得性危险因素的之间的协同作用基因与获得性危险因素的之间的协同作用u 复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类型相关复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类型相关u 在使用的头在使用的头4个月危险性最高，其后降低，个月危险性最高，其后降低， 停药后停药后3个月恢复到停药前水平个月恢复到停药前水平u 健康妇女的总危险性很低健康妇女的总危险性很低朋宠绸梆荷臂栖刨誊腮灶渐惦渝期绊船尖津搐柑棵捏宴域德愚颁钮杉旨恨口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展COC使用者和未使用者及妊娠妇女发生使用者和未使用者及妊娠妇女发生VTE的危险的危险Dinger Contraception 2007棒盼奉半盯搬炕窗忆谅桔默崩研返庐擒泛担隆戒搀巧沙臃驾嫌闷咳吗孜腮口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展 COC对体重的影响对体重的影响l使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使用者会使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使用者会遇到这种情况，遇到这种情况，80%以上体重无改变或减轻以上体重无改变或减轻l服用服用COC对体重的影响可能对体重的影响可能:原因：原因： 1.食欲增加导致脂肪增加食欲增加导致脂肪增加 2.水钠潴留造成暂时的体重增加水钠潴留造成暂时的体重增加处理：处理： 控制饮食，养成健康的生活方式控制饮食，养成健康的生活方式Reckers et al. Acta Obstet Gynecol Scan，1988，67，171访咕采氨乘贿夸星棍普吮闻莹羔贵应樟汉戌羔净痕迸五冗蹈诱拧闰例缚沾口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展妈富隆对体重的影响妈富隆对体重的影响N=1,613上表显示：体重增加只出现在年龄小于20岁的妇女, 反映了那个年龄组妇女体重的自然增加。 1 Reckers et al. Acta Obstet Gynecol Scan，1988，67，1712 Bilotta P, et al. Arzneimittelforsch / Drug Res 1988; 38: 932-4.周期 20 20岁岁20-2920-29岁岁10.3030.5060.70121.20服用妈富隆24个周期，80以上的妇女体重不受影响或减轻N=330堑庭略俏腆非原叫纪舱哇访戏竖蕉楼溅表射酣侈掐凯赐镊淑号满泵苟榆锻口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展美欣乐对体重几乎没有影响美欣乐对体重几乎没有影响Lammers, Op ten Berg, Acta Obstet Gynecol Scand 199101020304050600kg1201255.155.556.856.8周期年龄 20 - 29年龄 0.050.05 COC 对胎儿无负面影响对胎儿无负面影响因此，服用现代因此，服用现代COC停药即可怀孕，无需等待停药即可怀孕，无需等待3 36 6个月个月赖氖拣猴咆趟笼鸥汁雁罗蕴迟痘鬼缠峰占颗沥羌呀兆辉哪筋林烽护俱漱卿口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展怀孕时误服怀孕时误服COC不会导致新生儿生理性缺陷不会导致新生儿生理性缺陷Bracken Bracken 等等采用荟萃分析，评估在孕早期服用口服避采用荟萃分析，评估在孕早期服用口服避孕药后发生先天畸形的风险，分别对先天性的心脏缺孕药后发生先天畸形的风险，分别对先天性的心脏缺陷和肢体短小缺陷进行分析陷和肢体短小缺陷进行分析 研究发现：研究发现：先天性的心脏缺陷的发生风险为先天性的心脏缺陷的发生风险为1.061.06，而，而肢体短小缺陷的发生风险为肢体短小缺陷的发生风险为1.041.04 ，提示孕早期服用口提示孕早期服用口服避孕药同新生儿生理缺陷之间无相关性服避孕药同新生儿生理缺陷之间无相关性Obstet Gynecol. 1990 Sep;76(3 Pt 2):552-7.烹轰备抑隧幢眼叛价悟梅蜜票卓卞举双萎贾霉蔫递隆锗娘骏瑰辜架厄阂劈口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展新研发的新研发的COC NOMAC/E2lNOMAC = NOMAC = 醋酸诺美孕酮醋酸诺美孕酮 2.5mg 2.5mg E E2 2 = = 雌二醇雌二醇 1.5mg 1.5mg 天然刺激素成分天然刺激素成分l24244 4 方案方案(24 (24 活性片活性片4 4 空白片空白片) ) 避孕效果和安全性与其他领先的单相片相似避孕效果和安全性与其他领先的单相片相似 出血模式与同类产品接近或相同出血模式与同类产品接近或相同裂娩雅疯笛惧达对咕汛娇钧游嗅儡坐拱氟亩勋绍凿啃吠纶生丝涩笛衙菩鞠口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展与与217方案相比方案相比 可能的优越性可能的优越性l对对卵泡卵泡发发育有更育有更强强的抑制作用的抑制作用l减少出血天数减少出血天数l使女性激素的周期性波使女性激素的周期性波动趋动趋于平于平稳稳 缓缓解周期性不适和解周期性不适和经经期期紧张紧张症状症状哪鸣傻薄缅沏擂桥涣鸽驻货脓小刻怒蝗服胺压芹蔓西涛允驳徽梦迟乐愧娶口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展谢 谢！厚蓬伯兰毯早朴惧渐漾桥箱诞待程图家略糟销尚辞纪系漏李养序岔琐吧父口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展