灭菌制剂与灭菌制剂与无菌制剂无菌制剂第三章第三章内容内容第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述第二节第二节第二节第二节 注射剂注射剂注射剂注射剂第三节第三节第三节第三节 注射剂的溶剂注射剂的溶剂注射剂的溶剂注射剂的溶剂和附加剂和附加剂和附加剂和附加剂第四节第四节第四节第四节 热原热原热原热原第第第第五五五五节节节节 小体积小体积小体积小体积注射剂的制备注射剂的制备注射剂的制备注射剂的制备第第第第六六六六节节节节 输液输液输液输液第第第第七七七七节节节节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末第一节第一节 概述概述 熟悉灭菌的相关概念熟悉灭菌的相关概念熟悉灭菌的相关概念熟悉灭菌的相关概念 熟悉空气净化技术、常用的灭菌方法熟悉空气净化技术、常用的灭菌方法熟悉空气净化技术、常用的灭菌方法熟悉空气净化技术、常用的灭菌方法 了解无菌操作法了解无菌操作法了解无菌操作法了解无菌操作法一、基本概念一、基本概念1 1、灭菌和灭菌法、灭菌和灭菌法、灭菌和灭菌法、灭菌和灭菌法灭菌灭菌灭菌灭菌(sterilization)(sterilization) ：用：用：用：用物理物理物理物理/ /化学方法化学方法化学方法化学方法杀灭杀灭杀灭杀灭或或或或除去除去除去除去所所所所有有有有致病致病致病致病和和和和非致病非致病非致病非致病的的的的微生物微生物微生物微生物繁殖体繁殖体繁殖体繁殖体和和和和芽胞芽胞芽胞芽胞的手段。的手段。的手段。的手段。灭菌法灭菌法灭菌法灭菌法(the technique of sterilization)(the technique of sterilization)：杀灭或除去：杀灭或除去：杀灭或除去：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的所有微生物繁殖体和芽孢的所有微生物繁殖体和芽孢的所有微生物繁殖体和芽孢的方法方法方法方法或或或或技术技术技术技术。2 2、无菌和无菌操作法、无菌和无菌操作法无菌无菌无菌无菌(sterility)(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中：在任一指定的物体、介质或环境中：在任一指定的物体、介质或环境中：在任一指定的物体、介质或环境中无任何无任何无任何无任何活的微生物活的微生物活的微生物活的微生物。无菌操作法无菌操作法无菌操作法无菌操作法(aseptic technique)(aseptic technique)：在整个操作中利：在整个操作中利：在整个操作中利：在整个操作中利用或控制一定的条件，使用或控制一定的条件，使用或控制一定的条件，使用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染产品避免被微生物污染产品避免被微生物污染产品避免被微生物污染的一的一的一的一项操作方法或技术。项操作方法或技术。项操作方法或技术。项操作方法或技术。3 3、防腐和消毒、防腐和消毒防腐防腐防腐防腐(antisepsis)(antisepsis) ：用物理用物理用物理用物理/ /化学方法化学方法化学方法化学方法抑制抑制抑制抑制微生物的微生物的微生物的微生物的生长生长生长生长与与与与繁殖繁殖繁殖繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质殖具有抑制作用的物质殖具有抑制作用的物质殖具有抑制作用的物质防腐剂，防腐剂，防腐剂，防腐剂，亦称抑菌剂。亦称抑菌剂。亦称抑菌剂。亦称抑菌剂。消毒消毒消毒消毒(disinfection)(disinfection) ：用物理用物理用物理用物理/ /化学方法化学方法化学方法化学方法杀灭杀灭杀灭杀灭或或或或除去除去除去除去病原微生物病原微生物病原微生物病原微生物。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物对病原微生物具有杀灭或除去作用的物对病原微生物具有杀灭或除去作用的物对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质质质质消毒剂消毒剂消毒剂消毒剂二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1 1、分类：、分类：、分类：、分类：按给药途径按给药途径按给药途径按给药途径：无菌制剂无菌制剂无菌制剂无菌制剂和和和和非无菌制剂非无菌制剂非无菌制剂非无菌制剂（即限菌制剂）。（即限菌制剂）。（即限菌制剂）。（即限菌制剂）。按按按按除去活微生物除去活微生物除去活微生物除去活微生物的的的的制备工艺制备工艺制备工艺制备工艺，将，将，将，将无菌制剂无菌制剂无菌制剂无菌制剂分为：分为：分为：分为：灭灭灭灭菌制剂菌制剂菌制剂菌制剂和和和和无菌制剂无菌制剂无菌制剂无菌制剂。2 2、定义、定义灭菌制剂灭菌制剂灭菌制剂灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法系指采用某一物理、化学方法系指采用某一物理、化学方法系指采用某一物理、化学方法杀灭杀灭杀灭杀灭或或或或除去除去除去除去所所所所有有有有活活活活的微生物的微生物的微生物的微生物繁殖体繁殖体繁殖体繁殖体和和和和芽孢芽孢芽孢芽孢的一类药物制剂。的一类药物制剂。的一类药物制剂。的一类药物制剂。无菌制剂：无菌制剂：无菌制剂：无菌制剂：系指采用某一系指采用某一系指采用某一系指采用某一无菌操作方法无菌操作方法无菌操作方法无菌操作方法或或或或技术技术技术技术制备的不制备的不制备的不制备的不含任何含任何含任何含任何活活活活的微生物的微生物的微生物的微生物繁殖体繁殖体繁殖体繁殖体和和和和芽孢芽孢芽孢芽孢的一类药物制剂。的一类药物制剂。的一类药物制剂。的一类药物制剂。注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片等溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等止血海棉剂、骨蜡等3 3、无菌制剂种类、无菌制剂种类注射用制剂注射用制剂注射用制剂注射用制剂眼用制剂眼用制剂眼用制剂眼用制剂植入型制剂植入型制剂植入型制剂植入型制剂创面用制剂创面用制剂创面用制剂创面用制剂手术用制剂手术用制剂手术用制剂手术用制剂三、空气净化技术三、空气净化技术 P55P55（一）概述生生生生产产产产厂厂厂厂房房房房包包包包括括括括：一一一一般般般般厂厂厂厂房房房房和和和和有有有有空空空空气气气气洁洁洁洁净净净净度度度度级级级级别别别别要要要要求求求求的的的的洁净厂房洁净厂房洁净厂房洁净厂房。空空空空气气气气洁洁洁洁净净净净技技技技术术术术：是是是是创创创创造造造造洁洁洁洁净净净净的的的的空空空空气气气气环环环环境境境境的的的的各各各各种种种种技技技技术术术术的总称。的总称。的总称。的总称。 药厂中可能存在一些典型尘粒：泥土、头发药厂中可能存在一些典型尘粒：泥土、头发药厂中可能存在一些典型尘粒：泥土、头发药厂中可能存在一些典型尘粒：泥土、头发皮肤、尘、皮肤、尘、皮肤、尘、皮肤、尘、油、沙、香烟烟雾、棉绒、金属、微粒、衣服纤维、喷嚏和油、沙、香烟烟雾、棉绒、金属、微粒、衣服纤维、喷嚏和油、沙、香烟烟雾、棉绒、金属、微粒、衣服纤维、喷嚏和油、沙、香烟烟雾、棉绒、金属、微粒、衣服纤维、喷嚏和咳嗽排出物。咳嗽排出物。咳嗽排出物。咳嗽排出物。 一个典型的制药企业的环境中，每立方英尺（一个典型的制药企业的环境中，每立方英尺（一个典型的制药企业的环境中，每立方英尺（一个典型的制药企业的环境中，每立方英尺（1 1英尺英尺英尺英尺=0.3048=0.3048米）空气中可能含有米）空气中可能含有米）空气中可能含有米）空气中可能含有2020万至万至万至万至1 1千万尘粒。千万尘粒。千万尘粒。千万尘粒。1、尘粒污染： 微生物微生物微生物微生物存在于空气、水、土壤中，据科学测试存在于空气、水、土壤中，据科学测试存在于空气、水、土壤中，据科学测试存在于空气、水、土壤中，据科学测试1g1g肥沃肥沃肥沃肥沃的花园土壤中通常有几百万的细菌。的花园土壤中通常有几百万的细菌。的花园土壤中通常有几百万的细菌。的花园土壤中通常有几百万的细菌。 通常一个细菌在有适宜的养料、水份、温度条件下，仅仅通常一个细菌在有适宜的养料、水份、温度条件下，仅仅通常一个细菌在有适宜的养料、水份、温度条件下，仅仅通常一个细菌在有适宜的养料、水份、温度条件下，仅仅2424小时可产生出小时可产生出小时可产生出小时可产生出281281兆个细菌。兆个细菌。兆个细菌。兆个细菌。2、微生物污染：一般区一般区一般区一般区P P3030万级万级万级万级P+10PaP+10Pa1 1万级万级万级万级P+15PaP+15Pa（二）洁净室的重要控制参数洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）：需需需需要要要要对对对对尘尘尘尘埃埃埃埃粒粒粒粒子子子子及及及及微微微微生生生生物物物物含含含含量量量量进进进进行行行行控控控控制制制制的的的的房房房房间间间间（区域）。（区域）。（区域）。（区域）。a a、温度：、温度：、温度：、温度：18-2618-26b b、相对湿度：、相对湿度：、相对湿度：、相对湿度：45-65%45-65%（无特殊要求时）（无特殊要求时）（无特殊要求时）（无特殊要求时）c c、洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）压压压压力力力力：洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）与与与与室室室室外外外外大大大大气气气气的的的的静静静静压压压压差差差差应应应应大大大大于于于于10Pa10Pa；空空空空气气气气洁洁洁洁净净净净级级级级别别别别不不不不同同同同的的的的相相相相邻邻邻邻房房房房间间间间之之之之间间间间的的的的静静静静压压压压差差差差应应应应大大大大于于于于5Pa5Pa。洁净度级别洁净度级别洁净度级别洁净度级别尘粒最大允数尘粒最大允数尘粒最大允数尘粒最大允数/ /立方米立方米立方米立方米微生物最大允许数微生物最大允许数微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5um0.5um 5um5um浮游菌浮游菌浮游菌浮游菌/ /立方立方立方立方米米米米沉降菌沉降菌沉降菌沉降菌/ /皿皿皿皿100100级级级级 3,500 3,500 0 0 5 5 1 11010，000000级级级级 350,000 350,000 2,000 2,000 100 100 3 3100,000100,000级级级级 3,500,000 3,500,000 20,000 20,000 500 500 10 10300,000300,000级级级级10,500,00010,500,000 60,000 60,000 - - 15 15GMPGMP附录内容：附录内容：d. d. 洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净室（区）的空气洁净度级别表2009GMP（征求意见稿）（征求意见稿）洁净室（区）的空气洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净度级别表 洁净度级别洁净度级别洁净度级别洁净度级别悬浮粒子最大允数悬浮粒子最大允数悬浮粒子最大允数悬浮粒子最大允数/ /立方米立方米立方米立方米静态静态静态静态动态动态动态动态（3 3） 0.5um0.5um 5um5um（2 2） 0.5um0.5um 5um5umA A级级级级（1 1）3,5203,52020203,5203,5202020B B级级级级3,5203,520292935200035200029002900C C级级级级352000352000 2900 2900352000035200002900029000D D级级级级35200003520000 29000 29000不作规定不作规定不作规定不作规定 不作规定不作规定不作规定不作规定2009GMP（征求意见稿）（征求意见稿）洁净室（区）的空气洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净度级别表级别级别级别级别洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准(a)(a)如下：如下：如下：如下：浮游菌浮游菌浮游菌浮游菌cfu/m3cfu/m3沉降菌沉降菌沉降菌沉降菌（90mm90mm）cfucfu /4 /4小时小时小时小时(2)(2)表面微生物表面微生物表面微生物表面微生物接触碟（接触碟（接触碟（接触碟（55mm55mm）cfucfu / /碟碟碟碟5 5指手套指手套指手套指手套cfucfu / /手套手套手套手套A A级级级级 1 1 1 1 1 1 1 1B B级级级级10105 55 55 5C C级级级级10010050502525D D级级级级200200 100 1005050净化空调系统的基本流程：净化空调系统的基本流程：净化空调系统的基本流程：净化空调系统的基本流程：初、中、高效过滤器。初、中、高效过滤器。初、中、高效过滤器。初、中、高效过滤器。新风新风新风新风粗粗粗粗效效效效过过过过滤滤滤滤器器器器冷冷冷冷却却却却器器器器加加加加热热热热器器器器加加加加湿湿湿湿器器器器中中中中效效效效过过过过滤滤滤滤器器器器高效高效高效高效过滤器过滤器过滤器过滤器洁洁洁洁 净净净净 室室室室（三）空气净化技术初效过滤器（板式、袋式）：初效过滤器（板式、袋式）：10um尘埃尘埃中效过滤器（袋式）：中效过滤器（袋式）：110um高效过滤器：高效过滤器：1um I. I.气流组织气流组织气流组织气流组织-为了为了为了为了特定目的特定目的特定目的特定目的而在而在而在而在室内造成一定的空气流室内造成一定的空气流室内造成一定的空气流室内造成一定的空气流动状态动状态动状态动状态与与与与气流分布状态。气流分布状态。气流分布状态。气流分布状态。 送风、回风的形式：送风、回风的形式：送风、回风的形式：送风、回风的形式：气流组织形式气流组织形式垂直层流洁净室（垂直层流洁净室（垂直层流洁净室（垂直层流洁净室（100100）水水水水平平平平层层层层流流流流洁洁洁洁净净净净室室室室（ 1 10 00 0 ）乱流洁净室乱流洁净室乱流洁净室乱流洁净室(100000-300000)(100000-300000).气流形式：乱流、层流气流形式：乱流、层流火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌和无灭菌和无菌技术菌技术气体灭菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法四、灭菌与无菌技术四、灭菌与无菌技术无菌操作法无菌操作法（一）物理灭菌技术一）物理灭菌技术利利利利用用用用蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质与与与与核核核核酸酸酸酸具具具具有有有有遇遇遇遇热热热热、射射射射线线线线不不不不稳稳稳稳定定定定的的的的特特特特性性性性，采采采采用用用用加加加加热热热热、射射射射线线线线和和和和过过过过滤滤滤滤方方方方法法法法，杀杀杀杀灭灭灭灭或或或或除除除除去去去去微微微微生生生生物物物物的技术称为的技术称为的技术称为的技术称为物理灭菌法物理灭菌法物理灭菌法物理灭菌法。 干热灭菌法干热灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法射线灭菌法射线灭菌法射线灭菌法射线灭菌法过滤除菌法过滤除菌法过滤除菌法过滤除菌法1 1、干热灭菌法、干热灭菌法直接在火焰中烧灼灭菌的方法。直接在火焰中烧灼灭菌的方法。直接在火焰中烧灼灭菌的方法。直接在火焰中烧灼灭菌的方法。特点：灭菌迅速、可靠、简便。特点：灭菌迅速、可靠、简便。特点：灭菌迅速、可靠、简便。特点：灭菌迅速、可靠、简便。适适适适用用用用范范范范围围围围：耐耐耐耐火火火火焰焰焰焰材材材材质质质质（如如如如金金金金属属属属、玻玻玻玻璃璃璃璃及及及及瓷瓷瓷瓷器器器器等等等等）的的的的物物物物品品品品与与与与用具的灭菌；用具的灭菌；用具的灭菌；用具的灭菌；不适用药品的灭菌。不适用药品的灭菌。不适用药品的灭菌。不适用药品的灭菌。（1 1）火焰灭菌法）火焰灭菌法）火焰灭菌法）火焰灭菌法（2 2）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法（2 2）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法-用高温干热空气灭菌的方法。用高温干热空气灭菌的方法。用高温干热空气灭菌的方法。用高温干热空气灭菌的方法。将将将将物物物物品品品品置置置置干干干干热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌柜柜柜柜、隧隧隧隧道道道道灭灭灭灭菌菌菌菌器器器器等等等等设设设设备备备备中中中中，利利利利用用用用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。适适适适用用用用范范范范围围围围：耐耐耐耐高高高高温温温温的的的的玻玻玻玻璃璃璃璃、金金金金属属属属制制制制品品品品，以以以以及及及及不不不不允允允允许许许许湿气穿透的湿气穿透的湿气穿透的湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品油脂类和耐高温的粉末化学药品油脂类和耐高温的粉末化学药品油脂类和耐高温的粉末化学药品等。等。等。等。缺缺缺缺点点点点：穿穿穿穿透透透透力力力力弱弱弱弱，温温温温度度度度不不不不易易易易均均均均匀匀匀匀，灭灭灭灭菌菌菌菌温温温温度度度度较较较较高高高高，不适于：橡胶、塑料及大部分有机药品的灭菌不适于：橡胶、塑料及大部分有机药品的灭菌不适于：橡胶、塑料及大部分有机药品的灭菌不适于：橡胶、塑料及大部分有机药品的灭菌一般：一般：一般：一般：160170 120min160170 120min以上；以上；以上；以上；170 180 60min170 180 60min以上以上以上以上或或或或25045min25045min以上。以上。以上。以上。也可采用其他温度和时间参数。也可采用其他温度和时间参数。也可采用其他温度和时间参数。也可采用其他温度和时间参数。干热灭菌条件干热灭菌条件热空气灭菌柜控制面板控制面板 灭菌柜门灭菌柜门 搬运车搬运车 灭菌柜外壳灭菌柜外壳 活动格车活动格车 补充补充补充补充已烯雌酚注射用油溶液已烯雌酚注射用油溶液已烯雌酚注射用油溶液已烯雌酚注射用油溶液150150，1h1h干热空气灭菌干热空气灭菌干热空气灭菌干热空气灭菌2 2、湿热灭菌法、湿热灭菌法 -用用用用饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气、沸水沸水沸水沸水或或或或流通蒸气流通蒸气流通蒸气流通蒸气进行灭菌的方法。进行灭菌的方法。进行灭菌的方法。进行灭菌的方法。包括：包括：包括：包括：热压灭菌法热压灭菌法热压灭菌法热压灭菌法、流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法和和和和低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法。蒸蒸蒸蒸气气气气潜潜潜潜热热热热大大大大，穿穿穿穿透透透透力力力力强强强强，容容容容易易易易使使使使蛋蛋蛋蛋白白白白变变变变性性性性或或或或凝凝凝凝固固固固，作用可靠，操作简便作用可靠，操作简便作用可靠，操作简便作用可靠，操作简便-应用最广泛的一种灭菌方法应用最广泛的一种灭菌方法应用最广泛的一种灭菌方法应用最广泛的一种灭菌方法。（1 1）热压灭菌法）热压灭菌法-用用用用高高高高压压压压饱饱饱饱和和和和蒸蒸蒸蒸气气气气、过过过过热热热热水水水水喷喷喷喷淋淋淋淋等等等等手手手手段段段段加加加加热热热热杀杀杀杀灭灭灭灭微微微微生生生生物物物物的的的的方方方方法。法。法。法。特特特特点点点点：一一一一般般般般公公公公认认认认为为为为最最最最可可可可靠靠靠靠的的的的湿湿湿湿热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌方方方方法法法法，能能能能杀杀杀杀灭灭灭灭所所所所有有有有细细细细菌菌菌菌繁殖体和芽孢繁殖体和芽孢繁殖体和芽孢繁殖体和芽孢。热压灭菌的条件与标准热压灭菌的条件与标准热压灭菌的条件与标准热压灭菌的条件与标准116、67kPa、 40min121、97kPa： 15min、30min126、139kPa、15min适用范围：适用范围：能能能能耐耐耐耐高高高高压压压压蒸蒸蒸蒸气气气气的的的的药药药药物物物物制制制制剂剂剂剂、玻玻玻玻璃璃璃璃、金金金金属属属属容容容容器器器器、瓷瓷瓷瓷器器器器、培培培培养养养养基基基基、无无无无菌菌菌菌衣衣衣衣、橡橡橡橡胶胶胶胶塞塞塞塞、滤滤滤滤膜膜膜膜过过过过滤滤滤滤器器器器等等等等。输输输输液液液液多多多多用此法。用此法。用此法。用此法。热压灭菌的设备热压灭菌的设备热压灭菌的设备热压灭菌的设备卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜立式热压灭菌柜立式热压灭菌柜立式热压灭菌柜立式热压灭菌柜手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器热压灭菌设备注意事项：热压灭菌设备注意事项：热压灭菌设备注意事项：热压灭菌设备注意事项：必须使用必须使用必须使用必须使用饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气必须必须必须必须排尽灭菌器内空气排尽灭菌器内空气排尽灭菌器内空气排尽灭菌器内空气压力表和温度表灵敏，数值应相互对应压力表和温度表灵敏，数值应相互对应压力表和温度表灵敏，数值应相互对应压力表和温度表灵敏，数值应相互对应正确计算灭菌时间正确计算灭菌时间正确计算灭菌时间正确计算灭菌时间采采采采用用用用留留留留点点点点温温温温度度度度计计计计、碘碘碘碘淀淀淀淀粉粉粉粉温温温温度度度度指指指指示示示示剂剂剂剂或或或或化化化化学学学学药药药药品品品品如如如如升升升升华华华华硫硫硫硫(117(117) )、苯苯苯苯甲甲甲甲酸酸酸酸(121(121) )等等等等熔熔熔熔融融融融温温温温度度度度指指指指示示示示剂剂剂剂，以以以以检检检检查查查查灭灭灭灭菌菌菌菌器器器器内内内内灭菌温度的准确性灭菌温度的准确性灭菌温度的准确性灭菌温度的准确性避免压力骤降避免压力骤降避免压力骤降避免压力骤降 表压表压=蒸气分压蒸气分压+空气分压空气分压有空气，热蒸气压就小有空气，热蒸气压就小热压灭菌设备注意事项：热压灭菌设备注意事项：热压灭菌设备注意事项：热压灭菌设备注意事项：必须使用必须使用必须使用必须使用饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气必须必须必须必须排尽灭菌器内空气排尽灭菌器内空气排尽灭菌器内空气排尽灭菌器内空气压压压压力力力力表表表表和和和和温温温温度度度度表表表表灵灵灵灵敏敏敏敏，数数数数值值值值应应应应相互对应相互对应相互对应相互对应正确计算灭菌时间正确计算灭菌时间正确计算灭菌时间正确计算灭菌时间采采采采用用用用留留留留点点点点温温温温度度度度计计计计、碘碘碘碘淀淀淀淀粉粉粉粉温温温温度度度度指指指指 示示示示 剂剂剂剂 或或或或 化化化化 学学学学 药药药药 品品品品 如如如如 升升升升 华华华华 硫硫硫硫(117(117) )、苯苯苯苯甲甲甲甲酸酸酸酸(121(121) )等等等等熔熔熔熔融融融融温温温温度度度度指指指指示示示示剂剂剂剂，以以以以检检检检查查查查灭灭灭灭菌菌菌菌器器器器内内内内灭灭灭灭菌温度的准确性菌温度的准确性菌温度的准确性菌温度的准确性避免压力骤降避免压力骤降避免压力骤降避免压力骤降 饱和的湿热蒸气潜热大，穿透饱和的湿热蒸气潜热大，穿透力强力强时间必须是全部药液达到要求时间必须是全部药液达到要求温度时开始计算温度时开始计算灭菌后，停止灭菌后，停止，关闭蒸气，关闭蒸气使蒸气压力降到使蒸气压力降到0，锅内压力，锅内压力和大气压相等后稍稍打开锅和大气压相等后稍稍打开锅门，冷却门，冷却1015min后全部后全部打开，避免压差、温差太大打开，避免压差、温差太大造成安全问题，或使物品冲造成安全问题，或使物品冲出、玻璃瓶炸裂等出、玻璃瓶炸裂等（2 2）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法适适适适用用用用于于于于：消消消消毒毒毒毒（管管管管道道道道、配配配配液液液液罐罐罐罐、液液液液体体体体灌灌灌灌装装装装机机机机等等等等）及及及及不不不不耐耐耐耐高高高高热热热热制制制制剂剂剂剂的的的的灭灭灭灭菌菌菌菌。（目目目目前前前前国国国国内内内内生生生生产产产产注注注注射射射射剂剂剂剂，特特特特别别别别是是是是1-2ml1-2ml的注射剂及不耐热品种的灭菌。）的注射剂及不耐热品种的灭菌。）的注射剂及不耐热品种的灭菌。）的注射剂及不耐热品种的灭菌。）缺缺缺缺点点点点：不不不不能能能能保保保保证证证证杀杀杀杀灭灭灭灭所所所所有有有有的的的的芽芽芽芽孢孢孢孢，一一一一般般般般作作作作为为为为不不不不耐耐耐耐热热热热无菌产品的辅助灭菌手段。无菌产品的辅助灭菌手段。无菌产品的辅助灭菌手段。无菌产品的辅助灭菌手段。-在在在在不不密密闭闭的的容容器器内内，常常常常压压压压下下下下，采采采采用用用用100100流流流流通通通通蒸蒸蒸蒸气加热杀灭微生物的方法。气加热杀灭微生物的方法。气加热杀灭微生物的方法。气加热杀灭微生物的方法。（3 3）煮沸灭菌法）煮沸灭菌法系系系系指指指指将将将将待待待待灭灭灭灭菌菌菌菌物物物物( (如如如如安安安安瓿瓿瓿瓿、注注注注射射射射器器器器、注注注注射射射射针针针针头头头头等等等等) )置置置置沸水沸水沸水沸水中中中中加热灭菌加热灭菌加热灭菌加热灭菌的方法。的方法。的方法。的方法。灭菌一般是灭菌一般是灭菌一般是灭菌一般是100100、3030或或或或60min60min。灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果较较较较差差差差，常常常常用用用用于于于于注注注注射射射射器器器器、注注注注射射射射针针针针等等等等器器器器皿皿皿皿的的的的消消消消毒毒毒毒。必必必必要要要要时时时时可可可可加加加加入入入入适适适适量量量量的的的的抑抑抑抑菌菌菌菌剂剂剂剂，如如如如三三三三氯氯氯氯叔叔叔叔丁丁丁丁醇醇醇醇(0.2-0.5%)(0.2-0.5%)、甲甲甲甲酚酚酚酚(0.1-0.3%)(0.1-0.3%)、氯氯氯氯甲甲甲甲酚酚酚酚(0.05-0.1%)(0.05-0.1%)等，以提高灭菌效果等，以提高灭菌效果等，以提高灭菌效果等，以提高灭菌效果。（4 4）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法 将将将将待待待待灭灭灭灭菌菌菌菌的的的的制制制制剂剂剂剂或或或或药药药药品品品品，用用用用60-8060-80水水水水或或或或流流流流通通通通蒸蒸蒸蒸气气气气加加加加热热热热1 1小小小小时时时时，杀灭微生物繁殖体杀灭微生物繁殖体杀灭微生物繁殖体杀灭微生物繁殖体；室温放置室温放置室温放置室温放置 24 24 小时小时小时小时，芽孢，芽孢，芽孢，芽孢繁殖体，繁殖体，繁殖体，繁殖体，再次加热灭菌再次加热灭菌再次加热灭菌再次加热灭菌；反复多次反复多次反复多次反复多次（3 3次以上），直至杀灭所有芽孢。次以上），直至杀灭所有芽孢。次以上），直至杀灭所有芽孢。次以上），直至杀灭所有芽孢。适用于适用于适用于适用于：不耐高温不耐高温不耐高温不耐高温、热敏感物料热敏感物料热敏感物料热敏感物料和和和和制剂制剂制剂制剂的灭菌，如牛奶。的灭菌，如牛奶。的灭菌，如牛奶。的灭菌，如牛奶。缺点缺点缺点缺点：费工、费时、消灭芽孢的效果不够完全。：费工、费时、消灭芽孢的效果不够完全。：费工、费时、消灭芽孢的效果不够完全。：费工、费时、消灭芽孢的效果不够完全。在制剂或药品中加入适量抑菌剂，可增加灭菌效力。在制剂或药品中加入适量抑菌剂，可增加灭菌效力。在制剂或药品中加入适量抑菌剂，可增加灭菌效力。在制剂或药品中加入适量抑菌剂，可增加灭菌效力。（5 5）影响湿热灭菌因素）影响湿热灭菌因素原原原原则则则则：在在在在达达达达到到到到有有有有效效效效灭灭灭灭菌菌菌菌的的的的前前前前提提提提下下下下，尽尽尽尽可可可可能能能能降降降降低低低低灭灭灭灭菌菌菌菌温温温温度度度度和和和和缩缩缩缩短灭菌时间。短灭菌时间。短灭菌时间。短灭菌时间。. .微生物的种类和数量：微生物的种类和数量：微生物的种类和数量：微生物的种类和数量：耐热、压次序：耐热、压次序：耐热、压次序：耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体微生物数量微生物数量微生物数量微生物数量 灭菌时间灭菌时间灭菌时间灭菌时间 .蒸气性质：蒸气性质：蒸气性质：蒸气性质：饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气饱和蒸气 、湿饱和蒸气、湿饱和蒸气、湿饱和蒸气、湿饱和蒸气 、过热蒸气、过热蒸气、过热蒸气、过热蒸气 . .药药药药物物物物性性性性质质质质和和和和灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时间间间间：灭灭灭灭菌菌菌菌温温温温度度度度 ，灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时间间间间 ，药药药药品品品品被被被被破坏的可能性破坏的可能性破坏的可能性破坏的可能性 。介质的营养成分介质的营养成分介质的营养成分介质的营养成分介质的介质的pH值值（5 5）影响湿热灭菌因素）影响湿热灭菌因素其他其他其他其他中性中性中性中性最耐热最耐热最耐热最耐热碱性碱性碱性碱性次之次之次之次之酸性酸性酸性酸性最弱最弱最弱最弱营养高营养高营养高营养高抗热性强抗热性强抗热性强抗热性强3. 3. 射线灭菌法射线灭菌法其其其其他他他他系系系系采采采采用用用用辐辐辐辐射射射射、微微微微波波波波和和和和紫紫紫紫外外外外线线线线杀杀杀杀死死死死微微微微生生生生物物物物和和和和芽芽芽芽孢孢孢孢的方法。的方法。的方法。的方法。 （1 1）辐射灭菌）辐射灭菌）辐射灭菌）辐射灭菌 -系系系系指指指指将将将将灭灭灭灭菌菌菌菌物物物物品品品品置置置置于于于于适适适适宜宜宜宜放放放放射射射射源源源源辐辐辐辐射射射射的的的的 射射射射线线线线（6060CoCo和和和和137137CsCs）或或或或适适适适宜宜宜宜的的的的电电电电子子子子加加加加速速速速器器器器发发发发生生生生的的的的电电电电子子子子束束束束中中中中进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。最常用的为最常用的为最常用的为最常用的为6060Co-Co- 射线。射线。射线。射线。（1 1）辐射灭菌）辐射灭菌优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。适适适适合合合合于于于于热热热热敏敏敏敏物物物物料料料料和和和和制制制制剂剂剂剂，常常常常用用用用于于于于维维维维生生生生素素素素、抗抗抗抗生生生生素素素素、激激激激素素素素、生生生生物物物物制制制制品品品品、中中中中药药药药材材材材和和和和中中中中药药药药制制制制剂剂剂剂、医医医医疗疗疗疗器器器器械械械械、药药药药用包装材料及药用高分子材料等。用包装材料及药用高分子材料等。用包装材料及药用高分子材料等。用包装材料及药用高分子材料等。 缺缺缺缺点点点点：设设设设备备备备贵贵贵贵，有有有有潜潜潜潜在在在在危危危危险险险险性性性性， 对对对对某某某某些些些些药药药药物物物物（特特特特别别别别是是是是溶溶溶溶液液液液型型型型）可可可可能能能能产产产产生生生生药药药药效效效效降降降降低低低低或或或或产产产产生生生生毒毒毒毒性性性性物物物物质质质质和和和和发发发发热热热热物质等。物质等。物质等。物质等。（2 2）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法波波波波长长长长一一一一般般般般为为为为200200300nm300nm，灭灭灭灭菌菌菌菌力力力力最最最最强强强强的的的的波波波波长长长长为为为为254nm254nm。紫紫紫紫外外外外线线线线进进进进行行行行直直直直线线线线传传传传播播播播，其其其其强强强强度度度度与与与与距距距距离离离离平平平平方方方方成成成成比比比比例例例例地地地地减减减减弱弱弱弱，并并并并可可可可被被被被不不不不同同同同的的的的表表表表面面面面反反反反射射射射。所所所所以以以以紫紫紫紫外外外外线线线线广广广广泛泛泛泛作作作作空空空空气灭菌气灭菌气灭菌气灭菌、表面灭菌表面灭菌表面灭菌表面灭菌及及及及纯化水纯化水纯化水纯化水的灭菌。的灭菌。的灭菌。的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。紫外线对人体有害，一般在操作前开启紫外线对人体有害，一般在操作前开启紫外线对人体有害，一般在操作前开启紫外线对人体有害，一般在操作前开启1 12h2h。（3 3）微波灭菌法）微波灭菌法采采采采用用用用微微微微波波波波（频频频频率率率率为为为为300MHz-300kMHz300MHz-300kMHz）照照照照射射射射产产产产生生生生的的的的热能杀死微生物和芽孢的方法。热能杀死微生物和芽孢的方法。热能杀死微生物和芽孢的方法。热能杀死微生物和芽孢的方法。 微波杀菌机理微波杀菌机理特点：特点：特点：特点：能穿透到能穿透到能穿透到能穿透到介质和物料深部介质和物料深部介质和物料深部介质和物料深部，表里加热一致，表里加热一致，表里加热一致，表里加热一致， 且具有低温、常压、高效、快速且具有低温、常压、高效、快速且具有低温、常压、高效、快速且具有低温、常压、高效、快速(2-3min)(2-3min)、低能耗、低能耗、低能耗、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长无污染、易操作、易维护，产品保质期长无污染、易操作、易维护，产品保质期长无污染、易操作、易维护，产品保质期长( (可延长可延长可延长可延长1/31/3以上以上以上以上) )等。等。等。等。适合于：适合于：适合于：适合于：液体和固体物料，且对固体物料有干燥作液体和固体物料，且对固体物料有干燥作液体和固体物料，且对固体物料有干燥作液体和固体物料，且对固体物料有干燥作用。用。用。用。低温（低温（7080）即可杀灭微生物，不影响药物的）即可杀灭微生物，不影响药物的稳定性。稳定性。（3 3）微波灭菌法）微波灭菌法热效应热效应热效应热效应使微生物中蛋白质变性而失活。使微生物中蛋白质变性而失活。使微生物中蛋白质变性而失活。使微生物中蛋白质变性而失活。非非热热效效应应干干扰扰了了微微生生物物正正常常的的新新陈陈代代谢谢，破破坏坏微微生物的生长环境。生物的生长环境。4 4、过滤除菌法、过滤除菌法-系系系系利利利利用用用用细细细细菌菌菌菌不不不不能能能能通通通通过过过过致致致致密密密密具具具具孔孔孔孔滤滤滤滤材材材材的的的的原原原原理理理理以以以以除除除除去气体或液体中微生物的方法。去气体或液体中微生物的方法。去气体或液体中微生物的方法。去气体或液体中微生物的方法。适适适适用用用用于于于于：对对对对热热热热不不不不稳稳稳稳定定定定的的的的药药药药物物物物溶溶溶溶液液液液、气气气气体体体体、水水水水等等等等物物物物品品品品的灭菌。的灭菌。的灭菌。的灭菌。常常常常用用用用的的的的除除除除菌菌菌菌过过过过滤滤滤滤器器器器：一一一一般般般般不不不不超超超超过过过过 0.22m0.22m的的的的微微孔孔滤滤膜膜滤器滤器（芽胞（芽胞（芽胞（芽胞0.5m0.5m）。）。）。）。必须必须必须必须无菌操作无菌操作无菌操作无菌操作。微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器内装微孔内装微孔滤滤膜膜 进进液口液口出液口出液口微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器圆圆筒筒形形膜膜滤滤器器（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法-对微生物对微生物繁殖体繁殖体有效有效，不能杀灭芽胞不能杀灭芽胞。 气体灭菌法气体灭菌法 药液法药液法环氧乙烷环氧乙烷环氧乙烷环氧乙烷环环环环境境境境消消消消毒毒毒毒以以以以及及及及不不不不耐耐耐耐高高高高温温温温灭灭灭灭菌菌菌菌的的的的医医医医用用用用器器器器具具具具、设设设设备备备备、设设设设施施施施、塑塑塑塑料料料料容器等的消毒。容器等的消毒。容器等的消毒。容器等的消毒。甲甲甲甲醛醛醛醛溶溶溶溶液液液液加加加加热热热热熏熏熏熏蒸蒸蒸蒸也也也也是是是是常常常常用用用用灭灭灭灭菌菌菌菌法法法法。气气气气态态态态过过过过氧氧氧氧化化化化氢氢氢氢、臭臭臭臭氧氧氧氧，丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇(1ml(1mlm3)m3)、乳酸乳酸乳酸乳酸(2ml(2mlm3)m3)蒸气，室内空气灭菌。蒸气，室内空气灭菌。蒸气，室内空气灭菌。蒸气，室内空气灭菌。0.1-0.2%0.1-0.2%苯扎溴铵溶液、苯扎溴铵溶液、苯扎溴铵溶液、苯扎溴铵溶液、2%2%煤酚皂溶液、煤酚皂溶液、煤酚皂溶液、煤酚皂溶液、75%75%乙醇乙醇乙醇乙醇适适适适合合合合于于于于皮皮皮皮肤肤肤肤、无无无无菌菌菌菌器器器器具具具具和和和和设设设设备备备备、洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）或或或或无无无无菌菌菌菌室室室室的的的的空空空空间、墙壁、地面、用具等的消毒。间、墙壁、地面、用具等的消毒。间、墙壁、地面、用具等的消毒。间、墙壁、地面、用具等的消毒。不是灭菌过程，不是灭菌过程，而是保持无菌状态而是保持无菌状态（三）无菌操作法（三）无菌操作法是整个过程控制在是整个过程控制在是整个过程控制在是整个过程控制在无菌条件无菌条件无菌条件无菌条件下进行的一种操作方法。下进行的一种操作方法。下进行的一种操作方法。下进行的一种操作方法。适适适适用用用用于于于于：不不不不耐耐耐耐热热热热药药药药物物物物的的的的注注注注射射射射剂剂剂剂、眼眼眼眼用用用用剂剂剂剂、皮皮皮皮试试试试液液液液、海绵剂和创伤制剂的制备。海绵剂和创伤制剂的制备。海绵剂和创伤制剂的制备。海绵剂和创伤制剂的制备。应严密监控生产环境的洁净度。应严密监控生产环境的洁净度。应严密监控生产环境的洁净度。应严密监控生产环境的洁净度。1.1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌2.2.无菌操作无菌操作无菌操作无菌操作1.1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌常常常常采采采采用用用用紫紫紫紫外外外外线线线线、液液液液体体体体和和和和气气气气体体体体灭灭灭灭菌菌菌菌法法法法对对对对无无无无菌菌菌菌操操操操作作作作室室室室环环环环境境境境进进进进行行行行灭灭灭灭菌。菌。菌。菌。（1 1）紫紫紫紫外外外外线线线线灭灭灭灭菌菌菌菌-一一一一般般般般在在在在每每每每天天天天工工工工作作作作前前前前开开开开1h1h左左左左右右右右，操操操操作作作作间间间间歇歇歇歇亦可开启亦可开启亦可开启亦可开启0.50.51h1h。（22）液液液液体体体体灭灭灭灭菌菌菌菌-常常常常采采采采用用用用3 3酚酚酚酚溶溶溶溶液液液液、22煤煤煤煤酚酚酚酚皂皂皂皂溶溶溶溶液液液液、0.20.2苯苯苯苯扎扎扎扎溴溴溴溴铵铵铵铵或或或或7575乙乙乙乙醇醇醇醇喷喷喷喷洒洒洒洒或或或或擦擦擦擦拭拭拭拭无无无无菌菌菌菌室室室室的的的的空空空空间间间间、墙墙墙墙壁壁壁壁、地地地地面面面面、用具等。用具等。用具等。用具等。（3 3）定定定定期期期期应应应应用用用用甲甲甲甲醛醛醛醛溶溶溶溶液液液液加加加加热热热热熏熏熏熏蒸蒸蒸蒸法法法法或或或或环环环环氧氧氧氧乙乙乙乙烷烷烷烷、丙丙丙丙二二二二醇醇醇醇或或或或乳乳乳乳酸等对空气进行较彻底的灭菌。酸等对空气进行较彻底的灭菌。酸等对空气进行较彻底的灭菌。酸等对空气进行较彻底的灭菌。层流洁净工作台2 2、无菌操作、无菌操作（1 1）操操操操作作作作场场场场所所所所：无无无无菌菌菌菌操操操操作作作作室室室室、层层层层流流流流洁洁洁洁净净净净工工工工作作作作台台台台和和和和无无无无菌菌菌菌操操操操作作作作柜柜柜柜（小小小小量量量量无无无无菌菌菌菌制制制制剂剂剂剂的的的的制制制制备）。备）。备）。备）。（2 2）相相相相关关关关设设设设备备备备、包包包包装装装装容容容容器器器器、塞塞塞塞子子子子及及及及其其其其他他他他物物物物品品品品：尽尽尽尽量量量量用用用用热热热热压灭菌法或干热灭菌法灭菌。压灭菌法或干热灭菌法灭菌。压灭菌法或干热灭菌法灭菌。压灭菌法或干热灭菌法灭菌。（3）人员管理措施. .人员卫生管理人员卫生管理人员卫生管理人员卫生管理. .人员净化人员净化人员净化人员净化建立健康档案建立健康档案建立健康档案建立健康档案养养养养成成成成良良良良好好好好卫卫卫卫生生生生习习习习惯惯惯惯：勤勤勤勤洗洗洗洗手手手手、洗洗洗洗澡澡澡澡、剪剪剪剪指指指指甲甲甲甲、理理理理发发发发，勤勤勤勤换换换换衣衣衣衣等。等。等。等。操操操操作作作作人人人人员员员员进进进进入入入入操操操操作作作作之之之之前前前前要要要要“洗洗洗洗澡澡澡澡”并并并并换换换换上上上上已已已已经经经经灭灭灭灭菌菌菌菌的的的的工工工工作作作作服服服服和和和和清清清清洁洁洁洁的鞋子，不使的鞋子，不使的鞋子，不使的鞋子，不使头发头发头发头发、内衣等露出来，以免造成、内衣等露出来，以免造成、内衣等露出来，以免造成、内衣等露出来，以免造成污污污污染机会。染机会。染机会。染机会。换换鞋鞋脱脱外外衣衣洗洗手手脸脸穿穿无无菌菌内内衣衣手手消消毒毒气气闸闸室室不可灭菌不可灭菌生产区生产区厕所厕所沐沐 浴浴脱脱内内衣衣穿穿无无菌菌外外衣衣手手消消毒毒换换无无菌菌鞋鞋进进出出不可灭菌产品生产区人员净化程序 1 1、微生物致死时间、微生物致死时间、微生物致死时间、微生物致死时间与与与与D D值值值值对微生物灭菌死亡动力学研究表明，其死亡速度属对微生物灭菌死亡动力学研究表明，其死亡速度属对微生物灭菌死亡动力学研究表明，其死亡速度属对微生物灭菌死亡动力学研究表明，其死亡速度属一级过程一级过程一级过程一级过程。dN/dtdN/dt = = - - kNkN，即即即即 lgNlgN0 0- - lgNlgNt t= kt/2.303= kt/2.303D D值：值：值：值：为在为在为在为在一定温度一定温度一定温度一定温度下，杀灭下，杀灭下，杀灭下，杀灭9090微生物所需的灭菌时间。微生物所需的灭菌时间。微生物所需的灭菌时间。微生物所需的灭菌时间。D=t=2.303(lg100-lg10)/kD=t=2.303(lg100-lg10)/kD D值因值因值因值因微生物微生物微生物微生物的的的的种类种类种类种类、环境环境环境环境、灭菌温度灭菌温度灭菌温度灭菌温度不同而各异。不同而各异。不同而各异。不同而各异。（四）灭菌参数（四）灭菌参数F值与值与F0值值对对对对特特特特定定定定的的的的微微微微生生生生物物物物在在在在特特特特定定定定介介介介质质质质或或或或环环环环境境境境中中中中，在在在在不不不不同同同同温温温温度度度度下下下下，求求求求得得得得D D值值值值后后后后，lgDlgD值值值值对对对对T T作作作作图图图图，在在在在一一一一定定定定温温温温度度度度范范范范围围围围内内内内，lgDlgD与与与与T T呈呈呈呈现现现现直直直直线关系线关系线关系线关系，直线斜率，直线斜率，直线斜率，直线斜率= (lgD= (lgD2 2-lgD-lgD1 1) / (T) / (T2 2-T-T1 1) )Z=(TZ=(T2 2-T-T1 1)/(lgD)/(lgD1 1-lgD-lgD2 2) )，即，即，即，即D D2 2/D/D1 1=10=10(T1-T2)/Z(T1-T2)/ZZ Z值值值值为为为为降降降降低低低低单单单单位位位位lgDlgD值值值值所所所所需需需需升升升升高高高高的的的的温温温温度度度度数数数数，即即即即灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时间间间间减减减减少少少少到到到到原来原来原来原来的的的的1/101/10时所时所时所时所需升高需升高需升高需升高的温度的温度的温度的温度。如如如如Z=10Z=10，即即即即灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时间间间间减减减减少少少少到到到到原原原原来来来来灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时间间间间的的的的10%10%，要要要要具具具具相同灭菌效果，相同灭菌效果，相同灭菌效果，相同灭菌效果，需升高需升高需升高需升高温度为温度为温度为温度为1010 。2 2、Z Z值值表表表表 不同溶液以嗜热脂肪芽孢杆菌测定不同溶液以嗜热脂肪芽孢杆菌测定不同溶液以嗜热脂肪芽孢杆菌测定不同溶液以嗜热脂肪芽孢杆菌测定Z Z值值值值溶液溶液溶液溶液Z Z值值值值溶液溶液溶液溶液Z Z值值值值5 5葡萄糖水溶液葡萄糖水溶液葡萄糖水溶液葡萄糖水溶液10 .310 .35 5葡萄糖乳酸盐葡萄糖乳酸盐葡萄糖乳酸盐葡萄糖乳酸盐林格氏溶液林格氏溶液林格氏溶液林格氏溶液11 .311 .3注射用水注射用水注射用水注射用水8 .48 .4pH7pH7磷酸缓冲液磷酸缓冲液磷酸缓冲液磷酸缓冲液7 .67 .6-验证灭菌可靠性的参数。验证灭菌可靠性的参数。验证灭菌可靠性的参数。验证灭菌可靠性的参数。(1) F(1) F值值值值 常用于干热灭菌常用于干热灭菌常用于干热灭菌常用于干热灭菌F= F= t t 10 10 (T-T0)/Z(T-T0)/Z t t：测测测测量量量量被被被被灭灭灭灭菌菌菌菌物物物物品品品品温温温温度度度度的的的的时时时时间间间间间间间间隔隔隔隔，一一一一般般般般为为为为0.5-1.0min0.5-1.0min或或或或更小；更小；更小；更小；T T：每个每个每个每个 t t测量被灭菌物品的测量被灭菌物品的测量被灭菌物品的测量被灭菌物品的温度温度温度温度；T T0 0：参比温度参比温度参比温度参比温度。F F：为为为为在在在在一一一一系系系系列列列列温温温温度度度度T T下下下下，给给给给定定定定Z Z值值值值所所所所产产产产生生生生的的的的干干干干热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果与与与与在在在在参参参参比比比比温温温温度度度度T T0 0下下下下给给给给定定定定Z Z值值值值所所所所产产产产生生生生的的的的灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效力力力力相相相相同同同同时时时时所所所所相相相相当当当当的的的的时间时间时间时间(equivalent time)(equivalent time)，以，以，以，以minmin为单位。为单位。为单位。为单位。干干干干热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时Z=20Z=20，参参参参比比比比温温温温度度度度为为为为170 170 。评评评评价价价价干干干干热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌相相相相对对对对能能能能力力力力时时时时，必必必必须须须须保保保保证证证证F F值值值值60min60min（170 170 ），30min30min（180 180 ）。破坏大肠杆菌内毒素的）。破坏大肠杆菌内毒素的）。破坏大肠杆菌内毒素的）。破坏大肠杆菌内毒素的F F值为值为值为值为250 250 时时时时750min750min。3 3、 F值与值与F0值值 湿湿湿湿热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时，参参参参比比比比温温温温度度度度定定定定为为为为121121，以以以以嗜嗜嗜嗜热热热热脂脂脂脂肪肪肪肪芽芽芽芽孢孢孢孢杆杆杆杆菌菌菌菌作作作作为微生物指示菌，该菌在为微生物指示菌，该菌在为微生物指示菌，该菌在为微生物指示菌，该菌在121121 时，时，时，时，Z Z值为值为值为值为1010。则。则。则。则F F0 0= = t t 10 10 (T-121)/10(T-121)/10F F0 0值值值值：在在在在一一一一定定定定灭灭灭灭菌菌菌菌温温温温度度度度T T下下下下、Z Z为为为为1010所所所所产产产产生生生生灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果与与与与121121，Z Z值值值值为为为为1010所所所所产产产产生生生生灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果相相相相同同同同时时时时所所所所相相相相当当当当的的的的时时时时间间间间(min)(min)。也也也也就就就就是是是是说说说说，不不不不管管管管温温温温度度度度如如如如何何何何变变变变化化化化， F F0 0值值值值把把把把t t 时时时时间间间间内内内内，所所所所有有有有灭灭灭灭菌菌菌菌温温温温度度度度、时时时时间间间间折折折折算算算算为为为为121121灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时的的的的具具具具有有有有相相相相同同同同灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果所所所所相相相相当当当当的灭菌时间。的灭菌时间。的灭菌时间。的灭菌时间。(2) F0值表表表表 灭菌过程中不同时间的温度灭菌过程中不同时间的温度灭菌过程中不同时间的温度灭菌过程中不同时间的温度例例： 时间时间时间时间（minmin）0 01 12 23 34 45 56 67 78 89-399-3940404141424243434444温度温度温度温度（）10010010102 210104 410106 610108 811110 011112 211115 511411411511511110 010108 810106 610102 210100 0F F0 0= = t t 10 10 (T-(T-121121)/ )/1010=110=110（ 100-121100-121） /10/10+ + 1010（ 102-121102-121） /10 /10 +10+10（ 104-121104-121） /10 /10 + + 1010（ 106-106-121121）/10 /10 + + 1010（108-121108-121）/10 /10 + + 1010（110-121110-121）/10 /10 + + 1010（112-121112-121）/10 /10 + + 1010（115-115-121121）/10 /10 + + 1010（114-121114-121）/10 /10 + + 1010（115-121115-121）/10 /10 3030+ + 1010（110-121110-121）/10 /10 + + 1010（ 108-121108-121） /10 /10 + + 1010（ 106-121106-121） /10 /10 + + 1010（ 102-121102-121） /10 /10 + + 1010（ 100-121100-121） /10/10 =8.5 min=8.5 min表表表表示示示示上上上上述述述述灭灭灭灭菌菌菌菌过过过过程程程程产产产产生生生生的的的的灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果相相相相当当当当于于于于该该该该物物物物品品品品在在在在121 121 灭灭灭灭菌菌菌菌8.5min8.5min产生的产生的产生的产生的灭菌效果灭菌效果灭菌效果灭菌效果。当当当当N Nt t为为为为1010-6-6时时时时( (原原原原有有有有菌菌菌菌数数数数的的的的百百百百万万万万分分分分之之之之一一一一) )，可可可可认认认认为为为为灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果较较较较可可可可靠靠靠靠。因因因因此此此此生生生生物物物物F F0 0值值值值可可可可认认认认为为为为是是是是121121热热热热压压压压灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时，杀杀杀杀灭灭灭灭容容容容器器器器内内内内容物中容物中容物中容物中全部微生物全部微生物全部微生物全部微生物所需要的所需要的所需要的所需要的时间时间时间时间。生物生物生物生物F F0 0=2.303=2.303（lgNlgN0 0- - lgNlgNt t）/ k=D / k=D 121121(lgN(lgN0 0-lgN-lgNt t) ) 我我我我国国国国GMPGMP实实实实施施施施指指指指南南南南中中中中对对对对产产产产品品品品灭灭灭灭菌菌菌菌效效效效果果果果的的的的F F0 0值值值值作作作作了了了了具具具具体体体体规规规规定定定定，要求要求要求要求 8.08.0。生物生物F0值：值： 为了确保灭菌效果，还应注意两个问题：为了确保灭菌效果，还应注意两个问题：为了确保灭菌效果，还应注意两个问题：为了确保灭菌效果，还应注意两个问题：根根根根据据据据F F0 0 =D=D121121 (logN(logN0 0-logN-logNt t) )，若若若若NoNo越越越越大大大大，即即即即被被被被灭灭灭灭菌菌菌菌物物物物中中中中微微微微生生生生物物物物越越越越多多多多，则则则则灭灭灭灭菌菌菌菌时时时时间间间间越越越越长长长长，故故故故生生生生产产产产过过过过程程程程中中中中应应应应尽尽尽尽量量量量减减减减少少少少微微微微生生生生物物物物的的的的污污污污染染染染，应应应应采采采采取取取取各各各各种种种种措措措措施施施施使使使使每每每每个个个个容容容容器器器器的的的的含含含含菌菌菌菌数数数数控控控控制制制制在在在在1010以以以以下下下下（即（即（即（即logNlogN0 011）。其其其其次次次次计计计计算算算算F F0 0 时时时时，应应应应适适适适当当当当考考考考虑虑虑虑增增增增加加加加安安安安全全全全因因因因素素素素，一一一一般般般般增增增增加加加加5050，如如如如规定规定规定规定F F0 0 为为为为8min8min，则实际操作应控制，则实际操作应控制，则实际操作应控制，则实际操作应控制F F0 0为为为为12min12min。第二节第二节 注射剂注射剂 Injections掌掌掌掌握握握握注注注注射射射射剂剂剂剂的的的的特特特特点点点点、分分分分类类类类、给给给给药药药药途途途途径径径径和和和和质质质质量要求。量要求。量要求。量要求。目标要求-系系系系药药药药物物物物与与与与适适适适宜宜宜宜的的的的溶溶溶溶剂剂剂剂或或或或分分分分散散散散介介介介质质质质制制制制成成成成的的的的供供供供注注注注入入入入体体体体内内内内的的的的溶溶溶溶液液液液、乳乳乳乳状状状状液液液液或或或或混混混混悬悬悬悬液液液液及及及及供供供供临临临临用用用用前前前前配配配配制制制制或或或或稀稀稀稀释释释释成成成成溶溶溶溶液液液液或或或或混混混混悬悬悬悬液液液液的的的的粉粉粉粉末末末末或或或或浓溶液浓溶液浓溶液浓溶液的的的的无菌无菌无菌无菌制剂。制剂。制剂。制剂。（一）按状态分类（一）按状态分类（一）按状态分类（一）按状态分类 注射液注射液注射液注射液 注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末 注射用浓溶液注射用浓溶液注射用浓溶液注射用浓溶液 一、注射剂的定义 二、分类溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂 易溶性药物易溶性药物易溶性药物易溶性药物 溶剂：溶剂：溶剂：溶剂：水水或油或油或油或油混混混混悬悬悬悬型型型型注注注注射射射射剂剂剂剂 难难难难溶溶溶溶性性性性固固固固体体体体药药药药物物物物或或或或为为为为延延延延长长长长药药药药效效效效 溶溶溶溶剂：水或油剂：水或油剂：水或油剂：水或油乳剂型注射剂乳剂型注射剂乳剂型注射剂乳剂型注射剂 水中难溶性药物水中难溶性药物水中难溶性药物水中难溶性药物 O/WO/W注注注注射射射射用用用用无无无无菌菌菌菌粉粉粉粉末末末末 水水水水中中中中不不不不稳稳稳稳定定定定药药药药物物物物 青青青青霉霉霉霉素素素素、胎胎胎胎盘盘盘盘白白白白蛋白蛋白蛋白蛋白（二）按分散系统分类（二）按分散系统分类粉针剂示意图粉针剂示意图粉针剂示意图粉针剂示意图安瓿注射剂示意图安瓿注射剂示意图安瓿注射剂示意图安瓿注射剂示意图（三）按注射剂体积分类（三）按注射剂体积分类1 1、小体积注射剂小体积注射剂小体积注射剂小体积注射剂：每次注射体积在：每次注射体积在：每次注射体积在：每次注射体积在1-50ml1-50ml之间。之间。之间。之间。2 2、大大大大体体体体积积积积注注注注射射射射剂剂剂剂： 50ml50ml，代代代代表表表表：静静静静脉脉脉脉输输输输液液液液，每每每每次次次次注射体积在注射体积在注射体积在注射体积在100ml100ml数千毫升之间。数千毫升之间。数千毫升之间。数千毫升之间。优点：优点：1 1、药效迅速、作用可靠，、药效迅速、作用可靠，无首过效应无首过效应；2、适用于不宜口服的药物：、适用于不宜口服的药物：如被胃肠道破坏、如被胃肠道破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强；首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强；3、适用于不宜口服给药的患者：、适用于不宜口服给药的患者：昏迷、不能吞昏迷、不能吞咽、严重呕吐；咽、严重呕吐；4、发挥全身或局部定位、靶向及长效作用。、发挥全身或局部定位、靶向及长效作用。三、注射剂的特点1 1、给药不方便；、给药不方便；3 3、制造过程复杂；对生产的环境及设备、制造过程复杂；对生产的环境及设备要求高。要求高。2 2、注射疼痛；、注射疼痛；缺点：无针头溶液注射器无针粉末注射器静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射（intravenousinjectionintravenousinjection，iviv）肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射（intramuscularinjectionintramuscularinjection， imim ）皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射（subcutaneousinjectionsubcutaneousinjection，scsc）皮内注射皮内注射皮内注射皮内注射（intradermalintradermalinjectioninjection，idid）脊椎腔注射（脊椎腔注射（脊椎腔注射（脊椎腔注射（vertebravertebracavalcavalrouteroute）动脉内注射（动脉内注射（动脉内注射（动脉内注射（intra-arterialrouteintra-arterialroute）心内、关节内、穴位、滑膜腔内、鞘内等心内、关节内、穴位、滑膜腔内、鞘内等心内、关节内、穴位、滑膜腔内、鞘内等心内、关节内、穴位、滑膜腔内、鞘内等四、注射剂的给药途径肌内肌内肌内肌内静脉静脉静脉静脉皮下皮下皮下皮下皮内皮内皮内皮内表皮表皮表皮表皮真皮真皮真皮真皮皮下组织皮下组织皮下组织皮下组织静脉静脉静脉静脉肌肉肌肉肌肉肌肉五、注射剂的质量要求（一）注射剂的一般质量要求（一）注射剂的一般质量要求（一）注射剂的一般质量要求（一）注射剂的一般质量要求无菌无菌无菌无菌无热原无热原无热原无热原可见异物可见异物可见异物可见异物安全性安全性安全性安全性渗透压渗透压渗透压渗透压pHpH：4-94-9稳定性稳定性稳定性稳定性降压物质降压物质降压物质降压物质（二）不同部位注射剂的质量要求1 1、静脉注射、静脉注射推注：推注：推注：推注：5-50ml5-50ml，滴注：，滴注：，滴注：，滴注：m*m*数千毫升；数千毫升；数千毫升；数千毫升； 常用常用常用常用水溶液、水溶液、水溶液、水溶液、O/WO/W乳剂乳剂乳剂乳剂及含有及含有及含有及含有药物的脂质体（药物的脂质体（药物的脂质体（药物的脂质体（粒径粒径粒径粒径 1um1um）；）；）；）； 油溶液油溶液油溶液油溶液和和和和混悬液混悬液混悬液混悬液不能作为不能作为不能作为不能作为静脉注射；静脉注射；静脉注射；静脉注射； 凡能导致凡能导致凡能导致凡能导致红细胞溶解红细胞溶解红细胞溶解红细胞溶解或使或使或使或使蛋白质沉淀蛋白质沉淀蛋白质沉淀蛋白质沉淀药物均不宜静脉注射；药物均不宜静脉注射；药物均不宜静脉注射；药物均不宜静脉注射； 静脉注射调静脉注射调静脉注射调静脉注射调等渗等渗等渗等渗或或或或微高渗微高渗微高渗微高渗并并并并不得加抑菌剂。不得加抑菌剂。不得加抑菌剂。不得加抑菌剂。2 2、脊椎腔注射、脊椎腔注射3 3、肌内注射、肌内注射注入体积应小于注入体积应小于注入体积应小于注入体积应小于10ml10ml；只只只只能能能能用用用用药药药药物物物物水水水水溶溶溶溶液液液液，渗渗渗渗透透透透压压压压必必必必须须须须与与与与脊脊脊脊椎椎椎椎液液液液相相相相等等等等，pHpH值值值值5.08.05.08.0之间，且之间，且之间，且之间，且不得加抑菌剂。不得加抑菌剂。不得加抑菌剂。不得加抑菌剂。1 15ml5ml，水溶液水溶液水溶液水溶液、油溶液油溶液油溶液油溶液、混悬液混悬液混悬液混悬液及及及及乳浊液乳浊液乳浊液乳浊液；存在吸收过程，起效比静脉注射慢，但持续时间长；存在吸收过程，起效比静脉注射慢，但持续时间长；存在吸收过程，起效比静脉注射慢，但持续时间长；存在吸收过程，起效比静脉注射慢，但持续时间长；对对对对多多多多剂剂剂剂量量量量、无无无无菌菌菌菌操操操操作作作作法法法法及及及及过过过过滤滤滤滤除除除除菌菌菌菌法法法法生生生生产产产产的的的的注注注注射射射射剂剂剂剂可可可可加加加加入入入入适适适适当的当的当的当的抑菌剂。抑菌剂。抑菌剂。抑菌剂。4 4、皮下注射、皮下注射5 5、皮内注射、皮内注射1 12ml2ml，药药药药物物物物吸吸吸吸收收收收更更更更趋趋趋趋缓缓缓缓慢慢慢慢 胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素，主主主主要要要要水水水水溶溶溶溶液液液液，具具具具刺刺刺刺激激激激性的混悬液性的混悬液性的混悬液性的混悬液，不宜。不宜。不宜。不宜。小于小于小于小于0.2ml0.2ml过敏性试验、疾病诊断，过敏性试验、疾病诊断，过敏性试验、疾病诊断，过敏性试验、疾病诊断，主要为主要为主要为主要为水溶液水溶液水溶液水溶液。第三节第三节 注射剂的溶剂和附加剂注射剂的溶剂和附加剂熟悉注射用水的相关概念、应用；熟悉注射用水的相关概念、应用；熟悉注射用水的相关概念、应用；熟悉注射用水的相关概念、应用；熟熟熟熟悉悉悉悉注注注注射射射射用用用用油油油油和和和和其其其其他他他他常常常常用用用用溶溶溶溶剂剂剂剂及及及及附附附附加加加加剂剂剂剂的的的的种种种种类类类类、性性性性质、作用；质、作用；质、作用；质、作用；熟悉熟悉熟悉熟悉注射剂的等渗与等张调节。注射剂的等渗与等张调节。注射剂的等渗与等张调节。注射剂的等渗与等张调节。内容内容一、注射用溶剂一、注射用溶剂一、注射用溶剂一、注射用溶剂二、注射剂主要附加剂二、注射剂主要附加剂二、注射剂主要附加剂二、注射剂主要附加剂三、注射剂的等渗与等张调节三、注射剂的等渗与等张调节三、注射剂的等渗与等张调节三、注射剂的等渗与等张调节一、注射用溶剂（一）注射用水（一）注射用水（一）注射用水（一）注射用水（二）注射用油（二）注射用油（二）注射用油（二）注射用油（三）其他注射用非水溶剂（三）其他注射用非水溶剂（三）其他注射用非水溶剂（三）其他注射用非水溶剂（一）注射用水：（一）注射用水：1 1 1 1、与制药用水有关的概念、与制药用水有关的概念、与制药用水有关的概念、与制药用水有关的概念制药制药制药制药用水：用水：用水：用水：包括包括包括包括饮用水饮用水饮用水饮用水、纯化水纯化水纯化水纯化水、注射用水注射用水注射用水注射用水和和和和灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水。（1 1）饮饮饮饮用用用用水水水水（drinking drinking waterwater）-制制制制药药药药用用用用水水水水的的的的原原原原水水水水，为为为为天天天天然然然然水经净化处理所得的水。水经净化处理所得的水。水经净化处理所得的水。水经净化处理所得的水。可可可可用用用用于于于于药药药药材材材材漂漂漂漂洗洗洗洗、制制制制药药药药用用用用具具具具粗粗粗粗洗洗洗洗。除除除除另另另另有有有有规规规规定定定定外外外外，也也也也可可可可作作作作为为为为药材的提取溶剂。药材的提取溶剂。药材的提取溶剂。药材的提取溶剂。（2）纯化水（pure water）为为为为饮饮饮饮用用用用水水水水经经经经蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏法法法法、离离离离子子子子交交交交换换换换法法法法、反反反反渗渗渗渗透透透透法法法法或或或或其其其其它它它它适适适适宜宜宜宜的的的的方方方方法制备的供药用的水，不含任何附加剂。法制备的供药用的水，不含任何附加剂。法制备的供药用的水，不含任何附加剂。法制备的供药用的水，不含任何附加剂。 配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水； 中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂； 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂； 非灭菌制剂用器具的精洗用水非灭菌制剂用器具的精洗用水非灭菌制剂用器具的精洗用水非灭菌制剂用器具的精洗用水； 也可用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂；也可用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂；也可用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂；也可用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂； 不得用于注射剂的配制与稀释。不得用于注射剂的配制与稀释。不得用于注射剂的配制与稀释。不得用于注射剂的配制与稀释。（3 3）注射用水（注射用水（waterwater for injection for injection ）：）：（4 4 4 4）灭菌注射用水（灭菌注射用水（灭菌注射用水（灭菌注射用水（sterilesterilesterilesterile water injectionwater injectionwater injectionwater injection） -纯化水经蒸馏所得的水纯化水经蒸馏所得的水纯化水经蒸馏所得的水纯化水经蒸馏所得的水。 作作作作为为为为配制注射剂的溶剂配制注射剂的溶剂配制注射剂的溶剂配制注射剂的溶剂或稀释剂；或稀释剂；或稀释剂；或稀释剂； 注射用容器的精洗注射用容器的精洗注射用容器的精洗注射用容器的精洗； 也可也可也可也可配制滴眼剂配制滴眼剂配制滴眼剂配制滴眼剂。 -为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。主要主要主要主要用于用于用于用于注射用灭菌粉末的溶剂注射用灭菌粉末的溶剂注射用灭菌粉末的溶剂注射用灭菌粉末的溶剂或或或或注射注射注射注射剂剂剂剂的稀释剂的稀释剂的稀释剂的稀释剂。在讲在讲在讲在讲2、制药用水的质量要求纯纯纯纯化化化化水水水水检检检检查查查查项项项项目目目目：酸酸酸酸碱碱碱碱度度度度、氯氯氯氯化化化化物物物物、硫硫硫硫酸酸酸酸盐盐盐盐与与与与钙钙钙钙盐盐盐盐、硝硝硝硝酸酸酸酸盐盐盐盐与与与与亚亚亚亚硝硝硝硝酸酸酸酸盐盐盐盐、氨氨氨氨与与与与二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳、易易易易氧氧氧氧化化化化物物物物、不不不不挥挥挥挥发发发发物物物物、重重重重金金金金属属属属、微生物限度。微生物限度。微生物限度。微生物限度。注射用水规定：注射用水规定：注射用水规定：注射用水规定： pH5.07.0pH5.07.0 氨含量不超过氨含量不超过氨含量不超过氨含量不超过0.00002%0.00002% 内毒素内毒素内毒素内毒素小于小于小于小于0.25EU/0.25EU/mlml 微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数每微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数每微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数每微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml100ml不得过不得过不得过不得过1010个）个）个）个） 其他与纯化水相同。其他与纯化水相同。其他与纯化水相同。其他与纯化水相同。（二）注射用油（二）注射用油 P67P671 1、类别：、类别：、类别：、类别：主要大豆油（主要大豆油（主要大豆油（主要大豆油（供注射用供注射用供注射用供注射用）、芝麻油、茶油芝麻油、茶油芝麻油、茶油芝麻油、茶油2 2、质量要求：、质量要求：、质量要求：、质量要求：无异臭、无酸败无异臭、无酸败无异臭、无酸败无异臭、无酸败-变质；变质；变质；变质；色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色6 6号标准比色液；号标准比色液；号标准比色液；号标准比色液；在在在在1010时应保持澄明；折光率时应保持澄明；折光率时应保持澄明；折光率时应保持澄明；折光率1.472-1.4761.472-1.476碘值碘值碘值碘值-不饱和键（易氧化）不饱和键（易氧化）不饱和键（易氧化）不饱和键（易氧化）120-140120-140。酸值酸值酸值酸值-游离脂肪酸（酸败）不大于游离脂肪酸（酸败）不大于游离脂肪酸（酸败）不大于游离脂肪酸（酸败）不大于0.20.2。皂化值皂化值皂化值皂化值-游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸+ +脂肪酸脂脂肪酸脂脂肪酸脂脂肪酸脂188-200188-200。不得检出矿物油，含水量及杂质均不得超过不得检出矿物油，含水量及杂质均不得超过不得检出矿物油，含水量及杂质均不得超过不得检出矿物油，含水量及杂质均不得超过0.2%0.2%。1 1 1 1、乙醇乙醇乙醇乙醇2 2 2 2、甘油甘油甘油甘油浓浓浓浓度度度度可可可可高高高高达达达达5050，如如如如氢氢氢氢化化化化可可可可的的的的松松松松注注注注射射射射液液液液。可可可可供供供供静静静静脉脉脉脉或或或或肌肌肌肌内内内内注注注注射。但浓度射。但浓度射。但浓度射。但浓度超过超过超过超过1010可能会有可能会有可能会有可能会有溶血溶血溶血溶血或或或或肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射有有有有疼痛感疼痛感疼痛感疼痛感。对对对对许许许许多多多多药药药药物物物物有有有有较较较较大大大大溶溶溶溶解解解解性性性性的的的的特特特特点点点点，由由由由于于于于粘粘粘粘度度度度和和和和刺刺刺刺激激激激性性性性较较较较大大大大，不不不不单单单单独独独独做做做做注注注注射射射射溶溶溶溶剂剂剂剂用用用用。常常常常与与与与乙乙乙乙醇醇醇醇、丙丙丙丙二二二二醇醇醇醇、水水水水等等等等混混混混合合合合使使使使用用用用。常常常常用浓度用浓度用浓度用浓度1-50 1-50 。（三）其他注射剂用溶剂（三）其他注射剂用溶剂3 3、丙二醇丙二醇4 4、聚乙二醇聚乙二醇1 1、2-2-丙丙丙丙二二二二醇醇醇醇，特特特特点点点点是是是是溶溶溶溶解解解解范范范范围围围围较较较较广广广广。可可可可供供供供肌肌肌肌肉肉肉肉注注注注射射射射或或或或静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注给药。常用量给药。常用量给药。常用量给药。常用量10106060。常用聚乙二醇常用聚乙二醇常用聚乙二醇常用聚乙二醇300300、400400，常用浓度，常用浓度，常用浓度，常用浓度1-501-50。以以以以上上上上各各各各种种种种非非非非水水水水溶溶溶溶媒媒媒媒均均均均应应应应符符符符合合合合注注注注射射射射用用用用或或或或药药药药用用用用规规规规格格格格，不不不不能用能用能用能用化学试剂化学试剂化学试剂化学试剂代替。代替。代替。代替。1 . 1 . pHpH调节剂调节剂调节剂调节剂 2 .2 .抑菌剂抑菌剂抑菌剂抑菌剂3 .3 .局部止痛剂局部止痛剂局部止痛剂局部止痛剂 4 .4 .等渗调节剂等渗调节剂等渗调节剂等渗调节剂5 .5 .抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂6 .6 .其他附加剂其他附加剂其他附加剂其他附加剂：增溶剂、润湿剂或乳化剂、助悬剂、：增溶剂、润湿剂或乳化剂、助悬剂、：增溶剂、润湿剂或乳化剂、助悬剂、：增溶剂、润湿剂或乳化剂、助悬剂、络合剂、粉针填充剂等络合剂、粉针填充剂等络合剂、粉针填充剂等络合剂、粉针填充剂等二、二、 注射剂主要附加剂注射剂主要附加剂 pHpH值调节剂值调节剂值调节剂值调节剂 浓度范围（）浓度范围（）浓度范围（）浓度范围（） 缓冲剂缓冲剂缓冲剂缓冲剂： 醋酸，醋酸钠醋酸，醋酸钠醋酸，醋酸钠醋酸，醋酸钠 0.220.22，0.80.8 枸橼酸，枸橼酸钠枸橼酸，枸橼酸钠枸橼酸，枸橼酸钠枸橼酸，枸橼酸钠 0.50.5，4.04.0 乳酸乳酸乳酸乳酸 0.10.1 酒石酸，酒石酸钠酒石酸，酒石酸钠酒石酸，酒石酸钠酒石酸，酒石酸钠 0.650.65，1.21.2 碳酸氢钠，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠 0.0050.005，0.060.06 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.71.7，0.710.71 酸和碱酸和碱酸和碱酸和碱： 盐酸、硫酸盐酸、硫酸盐酸、硫酸盐酸、硫酸 适量适量适量适量 氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠 适量适量适量适量1 1、注射剂常用的、注射剂常用的pHpH调节剂调节剂一般注射液一般注射液pHpH：4-94-9 类型类型类型类型 常用抑菌剂常用抑菌剂常用抑菌剂常用抑菌剂 常用浓度（）常用浓度（）常用浓度（）常用浓度（） 应用范围应用范围应用范围应用范围 醇醇醇醇类类类类 三三三三氯氯氯氯叔丁醇叔丁醇叔丁醇叔丁醇 0.250.250.250.250.50.50.50.5 适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性药药药药液液液液 苯甲醇苯甲醇苯甲醇苯甲醇 1.01.01.01.02.02.02.02.0 羟羟羟羟苯苯苯苯酯类酯类酯类酯类 羟羟羟羟苯甲苯甲苯甲苯甲酯酯酯酯 0.010.010.010.010.015 0.015 0.015 0.015 适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性药药药药液液液液 羟羟羟羟苯丁苯丁苯丁苯丁酯酯酯酯 0.010.010.010.010.015 0.015 0.015 0.015 适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性药药药药液液液液 羟羟羟羟苯乙苯乙苯乙苯乙酯酯酯酯 0.010.010.010.010.015 0.015 0.015 0.015 适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性药药药药液液液液 酚酚酚酚类类类类 苯酚苯酚苯酚苯酚 0.50.50.50.5 适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性药药药药液液液液 甲酚甲酚甲酚甲酚 0.3 0.3 0.3 0.3 适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性适合于偏酸性药药药药液液液液2、注射剂常用的抑菌剂但但但但供供供供静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射、脊脊脊脊椎椎椎椎注注注注射射射射、脑脑脑脑池池池池内内内内、硬硬硬硬膜膜膜膜外外外外的的的的注注注注射射射射剂剂剂剂则则则则不不不不许许许许加加加加抑抑抑抑菌菌菌菌剂剂剂剂。除除除除另另另另有有有有规规规规定定定定外外外外，一一一一次次次次注注注注射射射射量量量量超超超超过过过过15ml15ml的的的的注注注注射射射射液液液液，不不不不得加抑菌剂。得加抑菌剂。得加抑菌剂。得加抑菌剂。 类型类型类型类型 常用局部止痛剂常用局部止痛剂常用局部止痛剂常用局部止痛剂 常用浓度（）常用浓度（）常用浓度（）常用浓度（） 醇类醇类醇类醇类 苯甲醇苯甲醇苯甲醇苯甲醇 1 1 2 2 三氯叔丁醇三氯叔丁醇三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.30.30.50.5 局麻药局麻药局麻药局麻药 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 1 1 利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因 0.50.51 13、注射剂常用的局麻剂（止痛剂）有有有有的的的的注注注注射射射射剂剂剂剂由由由由于于于于药药药药物物物物本本本本身身身身的的的的刺刺刺刺激激激激性性性性或或或或其其其其它它它它原原原原因因因因，如如如如KK、鞣鞣鞣鞣质质质质，对组织产生刺激或疼痛，故应加局部止痛剂。对组织产生刺激或疼痛，故应加局部止痛剂。对组织产生刺激或疼痛，故应加局部止痛剂。对组织产生刺激或疼痛，故应加局部止痛剂。4、等渗调节剂常用的等渗调整剂有常用的等渗调整剂有常用的等渗调整剂有常用的等渗调整剂有: : 氯氯氯氯化化化化钠钠钠钠、葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖、甘甘甘甘油油油油、磷磷磷磷酸酸酸酸盐盐盐盐、枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸盐盐盐盐 类类类类 别别别别 名名名名 称称称称 常用浓度（）常用浓度（）常用浓度（）常用浓度（） 应用范围应用范围应用范围应用范围 水溶性水溶性水溶性水溶性 亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸钠 0.10.10.20.2 适合于偏适合于偏适合于偏适合于偏碱碱碱碱性药液性药液性药液性药液 焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 0.10.10.20.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 0.10.10.20.2 适合于偏适合于偏适合于偏适合于偏酸酸酸酸性药液性药液性药液性药液 硫代硫酸钠硫代硫酸钠硫代硫酸钠硫代硫酸钠 0.1 0.1 适合于偏适合于偏适合于偏适合于偏碱碱碱碱性药液性药液性药液性药液 维生素维生素维生素维生素C 0.02C 0.020.5 0.5 适合于偏适合于偏适合于偏适合于偏酸酸酸酸性药液性药液性药液性药液 油溶性油溶性油溶性油溶性 二丁甲苯酚二丁甲苯酚二丁甲苯酚二丁甲苯酚 0.0050.0050.02 0.02 适合于油性药液适合于油性药液适合于油性药液适合于油性药液 丁羟茴香醚等丁羟茴香醚等丁羟茴香醚等丁羟茴香醚等0.0050.0050.020.02 焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯0.050.050.10.15、注射剂常用的抗氧剂 类类类类 别别别别 名名名名 称称称称 常用常用常用常用浓浓浓浓度（）度（）度（）度（）金属螯合金属螯合金属螯合金属螯合剂剂剂剂 依地酸二依地酸二依地酸二依地酸二钠钠钠钠 0.010.010.010.010.050.050.050.05 依地酸依地酸依地酸依地酸钙钠钙钠钙钠钙钠 0.010.010.010.010.050.050.050.05增溶增溶增溶增溶剂剂剂剂、润润润润 卵磷脂卵磷脂卵磷脂卵磷脂 0.50.50.50.52.32.32.32.3湿湿湿湿剂剂剂剂或乳化或乳化或乳化或乳化 聚聚聚聚维酮维酮维酮维酮 0.20.20.20.21.01.01.01.0剂剂剂剂 聚山梨聚山梨聚山梨聚山梨酯酯酯酯20 0.0120 0.0120 0.0120 0.01 聚山梨聚山梨聚山梨聚山梨酯酯酯酯40 0.0540 0.0540 0.0540 0.05 聚山梨聚山梨聚山梨聚山梨酯酯酯酯80 0.0480 0.0480 0.0480 0.044.0 4.0 4.0 4.0 脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸钠钠钠钠 0.210.210.210.21 普朗尼克普朗尼克普朗尼克普朗尼克F F F F68 0.268 0.268 0.268 0.26、注射剂常用的其他附加剂类类类类 别别别别 名名名名 称称称称 常用常用常用常用浓浓浓浓度（）度（）度（）度（）助助助助悬剂悬剂悬剂悬剂 明胶明胶明胶明胶 2.02.02.02.0 果胶果胶果胶果胶 0.20.20.20.2 甲基甲基甲基甲基纤维纤维纤维纤维素素素素 0.030.030.030.031.051.051.051.05 羧羧羧羧甲基甲基甲基甲基纤维纤维纤维纤维素素素素钠钠钠钠 0.050.050.050.050.750.750.750.75粉粉粉粉针针针针填充填充填充填充剂剂剂剂 乳糖乳糖乳糖乳糖 1 1 1 18 8 8 8 甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇 1 1 1 12 2 2 2 甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸 1 1 1 110101010蛋白蛋白蛋白蛋白质药质药质药质药 蔗糖蔗糖蔗糖蔗糖 2 2 2 25 5 5 5物保物保物保物保护剂护剂护剂护剂 乳糖乳糖乳糖乳糖 2 2 2 25 5 5 5 麦芽糖麦芽糖麦芽糖麦芽糖 2 2 2 25 5 5 5 人血白蛋白人血白蛋白人血白蛋白人血白蛋白 0.20.20.20.22 2 2 26、注射剂常用的其他附加剂三、注射剂的等渗与等张调节三、注射剂的等渗与等张调节1 1 1 1、等渗溶液、等渗溶液、等渗溶液、等渗溶液-药液的渗透压药液的渗透压药液的渗透压药液的渗透压= =血浆的渗透压。血浆的渗透压。血浆的渗透压。血浆的渗透压。是一个物理化学概念。是一个物理化学概念。是一个物理化学概念。是一个物理化学概念。溶液中质点数相等者为等渗。溶液中质点数相等者为等渗。溶液中质点数相等者为等渗。溶液中质点数相等者为等渗。肌肌肌肌内内内内注注注注射射射射可可可可耐耐耐耐受受受受0.50.53 3个个个个等等等等渗渗渗渗度度度度的的的的溶溶溶溶液液液液；静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射低低低低于于于于0.50.5个个个个血血血血浆浆浆浆渗渗渗渗透透透透压时，将产生溶血。压时，将产生溶血。压时，将产生溶血。压时，将产生溶血。0.9%NaCl0.9%NaCl，既是等渗溶液、又是等张溶液。，既是等渗溶液、又是等张溶液。，既是等渗溶液、又是等张溶液。，既是等渗溶液、又是等张溶液。 5 5葡萄糖是等葡萄糖是等葡萄糖是等葡萄糖是等渗溶液。渗溶液。渗溶液。渗溶液。体液体液体液体液渗透压的单位渗透压的单位渗透压的单位渗透压的单位：渗透摩尔质量渗透摩尔质量渗透摩尔质量渗透摩尔质量（简称渗量，（简称渗量，（简称渗量，（简称渗量，OsmOsmLL-1-1）或或或或渗透毫摩尔质量渗透毫摩尔质量渗透毫摩尔质量渗透毫摩尔质量（简称毫渗量，（简称毫渗量，（简称毫渗量，（简称毫渗量，mOsmmOsmLL-1-1）1 Osm1 OsmLL-1-1= 1000mOsm= 1000mOsmLL-1-1计算的原理是根据计算的原理是根据计算的原理是根据计算的原理是根据稀溶液的依数性稀溶液的依数性稀溶液的依数性稀溶液的依数性。1 1毫渗量毫渗量毫渗量毫渗量为为为为1 1mmolLmmolL-1-1分子分子分子分子（非电解质）（非电解质）（非电解质）（非电解质）或或或或1 1mmolLmmolL-1-1离子离子离子离子（电解质）所产生的渗透压（电解质）所产生的渗透压（电解质）所产生的渗透压（电解质）所产生的渗透压。不解离的非电解质，如葡萄糖不解离的非电解质，如葡萄糖不解离的非电解质，如葡萄糖不解离的非电解质，如葡萄糖1mmolL1mmolL-1-1分子分子分子分子=1 mOsm=1 mOsmLL-1-11mmolL1mmolL-1 -1 NaClNaCl=2 =2 mOsmmOsmLL-1-1；1mmolL1mmolL-1 -1 CaClCaCl2 2=3=3 mOsmmOsmLL- -1 1临床上临床上输液输液渗透压的计算渗透压的计算NaNa+ +(140mEq/L(140mEq/L）= 140 = 140 mmolmmol/L/LCaCa2+2+（5mEq/L5mEq/L） = 2.5 = 2.5 mmolmmol/L/LKK+ +（5mEq/L5mEq/L） = 5 = 5 mmolmmol/L/LMgMg2+2+（3mEq/L3mEq/L） = 1.5 = 1.5 mmolmmol/L/L共产生共产生共产生共产生149 149 mmolmmol/L/L的渗透压，的渗透压，的渗透压，的渗透压，平均体液渗透压平均体液渗透压平均体液渗透压平均体液渗透压：298 298 mOsmmOsm/L/L，正常范围为正常范围为正常范围为正常范围为 280 280 310 310 mOsmmOsm/L/L。正常人体液中阳离子要制备等渗氯化钠注射液要制备等渗氯化钠注射液要制备等渗氯化钠注射液要制备等渗氯化钠注射液1000ml1000ml，需要多少氯化钠？，需要多少氯化钠？，需要多少氯化钠？，需要多少氯化钠？1mmol 1mmol LL-1-1NaClNaCl的的的的=2 mOsm=2 mOsmLL-1-1，产生产生产生产生298 mOsm298 mOsmLL-1-1 ，需要，需要，需要，需要XmmolXmmolLL-1-1NaClNaClX=149mmolX=149mmolLL-1 -1 1000ml 1000ml =149mmol=149mmolNaClNaCl的重量的重量的重量的重量= =摩尔数摩尔数摩尔数摩尔数 摩尔数质量摩尔数质量摩尔数质量摩尔数质量= =14958.514958.5（mgmg）= 9= 9（g g）故故故故0.9NaCl0.9NaCl溶液溶液溶液溶液是是是是等渗溶液等渗溶液等渗溶液等渗溶液。例1：2 2、渗透压调节、渗透压调节渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算 ：（1 1）冰点降低数据法冰点降低数据法冰点降低数据法冰点降低数据法（2 2）氯化钠等渗当量法）氯化钠等渗当量法）氯化钠等渗当量法）氯化钠等渗当量法（1）冰点降低数据法一一一一般般般般情情情情况况况况下下下下，血血血血浆浆浆浆冰冰冰冰点点点点值值值值为为为为-0.52-0.52，根根根根据据据据物物物物理理理理化化化化学学学学原理，任何溶液的冰点降到原理，任何溶液的冰点降到原理，任何溶液的冰点降到原理，任何溶液的冰点降到-0.52-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。式中，式中，式中，式中，WW为配制等渗溶液需为配制等渗溶液需为配制等渗溶液需为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量加入等渗调节剂的百分含量加入等渗调节剂的百分含量加入等渗调节剂的百分含量；a a为为为为药物溶液的冰点下降度数药物溶液的冰点下降度数药物溶液的冰点下降度数药物溶液的冰点下降度数；b b为用以调节的为用以调节的为用以调节的为用以调节的等渗剂等渗剂等渗剂等渗剂1%1%溶液的冰点下降度数溶液的冰点下降度数溶液的冰点下降度数溶液的冰点下降度数。l配配配配100ml100ml等渗等渗等渗等渗NaClNaCl溶液，需溶液，需溶液，需溶液，需NaClNaCl多少多少多少多少？（查表：（查表：（查表：（查表：1%NaCl1%NaCl冰点冰点冰点冰点= = 0.58 0.58 ，血浆冰点，血浆冰点，血浆冰点，血浆冰点= = 0.52 0.52 ）l l解：已知解：已知解：已知解：已知1% 1% NaClNaCl= = 0.58 0.58 ；血浆；血浆；血浆；血浆= = 0.520.52，则，则，则，则l X= X= 0.52 / 0.52 / 0.58=0.90.58=0.9（%）l 0.9 % 0.9 % 100=0.9 g100=0.9 g。例1：l配配配配 500ml 500ml 的的的的 2% 2% 盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加NaClNaCl多少多少多少多少使成等渗溶液？（血浆：冰点使成等渗溶液？（血浆：冰点使成等渗溶液？（血浆：冰点使成等渗溶液？（血浆：冰点= -0.52= -0.52；1%1%盐酸普盐酸普盐酸普盐酸普鲁卡因：冰点鲁卡因：冰点鲁卡因：冰点鲁卡因：冰点= = 0 .12 0 .12 ）l（0.520.52 a a）/ b =/ b =（0.520.52 0.1220.122）/ 0.58 / 0.58 = 4.8 = 4.8 （%） W = 4.8 W = 4.8 % % 500= 2.4 500= 2.4 g g例2：l 与与与与1g1g药物呈等渗效应的氯化钠质量，用药物呈等渗效应的氯化钠质量，用药物呈等渗效应的氯化钠质量，用药物呈等渗效应的氯化钠质量，用E E表示表示表示表示（1g1g药物药物药物药物 = X g = X g NaClNaCl）。）。）。）。l 0.9%NaCl = 0.9%NaCl = 血浆渗透压血浆渗透压血浆渗透压血浆渗透压（2）氯化钠等渗当量法：l配配配配100ml100ml的的的的2%2%盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加NaClNaCl多少多少多少多少使成等渗溶液？（使成等渗溶液？（使成等渗溶液？（使成等渗溶液？（1g1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因= = 0.18 g0.18 g NaClNaCl，0.9%NaCl = 0.9%NaCl = 血浆渗透压）血浆渗透压）血浆渗透压）血浆渗透压）lX X =0.9% 100 =0.9% 100 （1002%1002% ） 0.180.18 =0.9 =0.9 0.360.36=0.54g=0.54g例：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因5g5g利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因5g5g氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠QSQS水加至水加至水加至水加至500ml500mll（1%1%盐酸普鲁卡因：冰点盐酸普鲁卡因：冰点盐酸普鲁卡因：冰点盐酸普鲁卡因：冰点=-0.12C=-0.12C，1 1利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因溶液的冰点溶液的冰点溶液的冰点溶液的冰点=-0.15=-0.15）练习1：练习2： 配配配配制制制制1000ml 1000ml 2%2%盐盐盐盐酸酸酸酸普普普普鲁鲁鲁鲁卡卡卡卡因因因因溶溶溶溶液液液液，需需需需加加加加多多多多少少少少克克克克氯氯氯氯化化化化钠钠钠钠可可可可成成成成为为为为等等等等渗渗渗渗溶溶溶溶液液液液? ?（利利利利用用用用冰冰冰冰点点点点降降降降低低低低数数数数据据据据法法法法和和和和氯氯氯氯化化化化钠钠钠钠等等等等渗渗渗渗当当当当量量量量法法法法计计计计算算算算）（已已已已知知知知1 1普普普普鲁鲁鲁鲁卡卡卡卡因因因因溶溶溶溶液液液液的的的的冰冰冰冰点下降度为点下降度为点下降度为点下降度为0.12 0.12 ，1g1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因= 0.21 g = 0.21 g NaClNaCl） 解：解：解：解：1. 1.冰点降低数据法：冰点降低数据法：冰点降低数据法：冰点降低数据法： 100ml100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量X X(0.52 (0.52 a)/ba)/b (0.52 (0.52 0.122)/0.580.122)/0.58 0.48g0.48g 故配制故配制故配制故配制1000ml1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g4.8g。 2. 2.氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法： X X0.009V0.009VEWEW 0.0091000 0.0091000 0.2110002%0.2110002% 4.8g4.8g答案：答案：3 3、等张调节、等张调节l l等张溶液：等张溶液：等张溶液：等张溶液：药液的张力药液的张力药液的张力药液的张力= =红细胞膜张力。红细胞膜张力。红细胞膜张力。红细胞膜张力。是一个生物学概念；不会溶血。是一个生物学概念；不会溶血。是一个生物学概念；不会溶血。是一个生物学概念；不会溶血。红细胞膜红细胞膜红细胞膜红细胞膜对对对对很多药物水溶液很多药物水溶液很多药物水溶液很多药物水溶液可视为可视为可视为可视为理想的半透膜理想的半透膜理想的半透膜理想的半透膜。红细胞膜对红细胞膜对红细胞膜对红细胞膜对某些药物某些药物某些药物某些药物不是理想的半透膜不是理想的半透膜不是理想的半透膜不是理想的半透膜，有些药物的等渗溶，有些药物的等渗溶，有些药物的等渗溶，有些药物的等渗溶液如盐酸普鲁卡因、烟酰胺、甘油等液如盐酸普鲁卡因、烟酰胺、甘油等液如盐酸普鲁卡因、烟酰胺、甘油等液如盐酸普鲁卡因、烟酰胺、甘油等红细胞红细胞红细胞红细胞水水水水红细胞红细胞红细胞红细胞溶血。溶血。溶血。溶血。在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行用药，亦应进行用药，亦应进行用药，亦应进行溶血试验溶血试验溶血试验溶血试验，必要时加入，必要时加入，必要时加入，必要时加入氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠、葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖等调节等调节等调节等调节成成成成等张溶液，等张溶液，等张溶液，等张溶液，则可避免溶血则可避免溶血则可避免溶血则可避免溶血。第四节第四节 热原热原掌掌掌掌握握握握热热热热原原原原的的的的定定定定义义义义、性性性性质质质质、检检检检查查查查方法。方法。方法。方法。脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖：主要成分：主要成分：主要成分：主要成分磷脂磷脂磷脂磷脂蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质内毒素内毒素热原热原脂多糖脂多糖= = =一、热原的含义及组成pyrogen P76-注射后能引起人体致热反应的物质。注射后能引起人体致热反应的物质。注射后能引起人体致热反应的物质。注射后能引起人体致热反应的物质。是微生物的代谢产物和细胞残留物。是微生物的代谢产物和细胞残留物。是微生物的代谢产物和细胞残留物。是微生物的代谢产物和细胞残留物。内毒素内毒素内毒素内毒素耐耐耐耐热热热热性性性性 100100加加加加热热热热也也也也不不不不会会会会发发发发生生生生热热热热解解解解，在在在在180318034 4小小小小时时时时，25030250304545分钟或分钟或分钟或分钟或65016501分钟可使热原彻底破坏。分钟可使热原彻底破坏。分钟可使热原彻底破坏。分钟可使热原彻底破坏。滤滤滤滤过过过过性性性性 体体体体积积积积约约约约1-5nm1-5nm，一一一一般般般般滤滤滤滤器器器器均均均均可可可可通通通通过过过过，即即即即使使使使微微微微孔孔孔孔滤滤滤滤膜膜膜膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。也不能截留，但可被活性碳吸附。也不能截留，但可被活性碳吸附。也不能截留，但可被活性碳吸附。 水溶性水溶性水溶性水溶性不挥发性不挥发性不挥发性不挥发性 但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水被化学试剂破坏被化学试剂破坏被化学试剂破坏被化学试剂破坏 强酸强碱、强氧化剂强酸强碱、强氧化剂强酸强碱、强氧化剂强酸强碱、强氧化剂其它其它其它其它 超声波破坏超声波破坏超声波破坏超声波破坏二、热原的性质经溶剂带入经溶剂带入经溶剂带入经溶剂带入经原辅料带入经原辅料带入经原辅料带入经原辅料带入经使用的容器、用具、管道、设备经使用的容器、用具、管道、设备经使用的容器、用具、管道、设备经使用的容器、用具、管道、设备经制备过程与生产环境污染经制备过程与生产环境污染经制备过程与生产环境污染经制备过程与生产环境污染经输液器具带入经输液器具带入经输液器具带入经输液器具带入三、热原污染的途径容容容容器器器器上上上上热热热热原原原原的的的的除除除除去去去去：可可可可用用用用酸酸酸酸碱碱碱碱法法法法、超超超超声声声声波波波波；高高高高温温温温法法法法（250250，30min30min以上以上以上以上）。水水水水中中中中热热热热原原原原的的的的除除除除去去去去：离离离离子子子子交交交交换换换换法法法法（热热热热原原原原含含含含带带带带负负负负电电电电荷荷荷荷磷磷磷磷酸酸酸酸根根根根及及及及羧羧羧羧酸酸酸酸根根根根）、凝凝凝凝胶胶胶胶滤滤滤滤过过过过法法法法（分分分分子子子子筛筛筛筛原原原原理理理理）、蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏法法法法及及及及反反反反渗渗渗渗透透透透法法法法（机机机机械过筛作用械过筛作用械过筛作用械过筛作用）溶溶溶溶液液液液中中中中热热热热原原原原的的的的除除除除去去去去：吸吸吸吸附附附附法法法法（0.05 0.05 -0.5%-0.5%的的的的针针针针用用用用一一一一级级级级活活活活性性性性炭炭炭炭，在在在在配配配配药药药药液液液液时时时时加加加加入入入入，煮煮煮煮沸沸沸沸并并并并搅搅搅搅拌拌拌拌1515分分分分钟钟钟钟，即即即即能能能能除除除除去去去去大大大大部部部部分分分分热热热热原原原原）及及及及超滤法超滤法超滤法超滤法（膜孔（膜孔（膜孔（膜孔3.0-15nm3.0-15nm）可截留）可截留）可截留）可截留 四、热原的去除方法家兔法家兔法家兔法家兔法（热原检查法热原检查法热原检查法热原检查法）：）：）：）： 体内检查法体内检查法体内检查法体内检查法 家兔对热原的反应与人一致。家兔对热原的反应与人一致。家兔对热原的反应与人一致。家兔对热原的反应与人一致。鲎试剂法（鲎试剂法（鲎试剂法（鲎试剂法（细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法）：）：）：）： 体外检查法体外检查法体外检查法体外检查法 利用利用利用利用鲎试剂鲎试剂鲎试剂鲎试剂与与与与细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素产生的产生的产生的产生的胶凝反应胶凝反应胶凝反应胶凝反应来来来来检测检测检测检测或或或或量化细量化细量化细量化细菌类毒素菌类毒素菌类毒素菌类毒素的方法。的方法。的方法。的方法。五、热原或细菌内毒素检查的方法P84凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白凝固蛋白凝固蛋白凝固蛋白（凝胶）（凝胶）（凝胶）（凝胶）凝固酶凝固酶凝固酶凝固酶凝固酶原凝固酶原凝固酶原凝固酶原 鲎试剂法（细菌内毒素检查法）来来来来源源源源于于于于鲎鲎鲎鲎血血血血液液液液的的的的变变变变形形形形细细细细胞胞胞胞溶溶溶溶解解解解物物物物，其其其其含含含含有有有有凝凝凝凝固固固固酶酶酶酶原原原原、凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白原及及及及钙离子钙离子钙离子钙离子CaCa2+2+（激活）（激活）（激活）（激活） 内毒素内毒素内毒素内毒素与家兔法比较，灵敏度高与家兔法比较，灵敏度高1010倍，倍，鲎试剂法鲎试剂法0.0001g0.0001g/ml/ml，家兔法，家兔法0.001ug/ml0.001ug/ml操作简便、迅速，实验费用少，适于生产过程中热原的操作简便、迅速，实验费用少，适于生产过程中热原的控制控制对革兰氏对革兰氏阴性阴性杆菌以外的细菌产生的内毒素不够灵敏，杆菌以外的细菌产生的内毒素不够灵敏，尚不能完全取代家兔法尚不能完全取代家兔法主要用于某些不能用家兔法检测的品种，如肿瘤抑制主要用于某些不能用家兔法检测的品种，如肿瘤抑制剂、放射性制剂剂、放射性制剂特点：掌握注射用水的制备原理与方法；掌握注射用水的制备原理与方法；掌握注射用水的制备原理与方法；掌握注射用水的制备原理与方法；掌握注射剂的制备工艺及质量检查。掌握注射剂的制备工艺及质量检查。掌握注射剂的制备工艺及质量检查。掌握注射剂的制备工艺及质量检查。第五节第五节 小容量注射剂的制备小容量注射剂的制备一、注射剂的制备工艺流程饮 用 水安 瓿原 料配 制粗 滤精 滤灌 装封 口理 瓶粗 洗精 洗干燥灭菌冷 却 灭菌检漏反渗透反渗透离子交换离子交换纯化水蒸 馏注射用水过 滤过滤灯 检印字贴签包 装入 库100 000级10 000级最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程示意图最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程示意图最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程示意图最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程示意图100，000级区级区10，000级区级区原料原料反渗透反渗透离子交换离子交换包装包装饮用水饮用水蒸馏蒸馏纯化水纯化水灭菌检漏灭菌检漏灯检灯检印字印字入库入库纸盒纸盒 纸箱纸箱安瓿安瓿理瓶理瓶粗滤粗滤精滤精滤配制配制洗、烘、灌、封联洗、烘、灌、封联动机组动机组过滤过滤注射注射用水用水l工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程饮用水饮用水纯化水纯化水注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水电渗析法电渗析法电渗析法电渗析法离子交换法离子交换法离子交换法离子交换法反渗透法反渗透法反渗透法反渗透法蒸馏法蒸馏法蒸馏法蒸馏法灭菌灭菌灭菌灭菌 二、注射用水制备方法 a a、原水、原水、原水、原水 预处理预处理预处理预处理 + + 离子交换法（阳柱离子交换法（阳柱离子交换法（阳柱离子交换法（阳柱- -阴柱阴柱阴柱阴柱- -混合柱）混合柱）混合柱）混合柱） -原水含盐量原水含盐量原水含盐量原水含盐量500mg500mgL L b b、原水、原水、原水、原水 预处理预处理预处理预处理 + + 电渗析电渗析电渗析电渗析+ +离子交换法离子交换法离子交换法离子交换法 -原水含盐量原水含盐量原水含盐量原水含盐量500mg500mgL L，增加电渗析，能去除，增加电渗析，能去除，增加电渗析，能去除，增加电渗析，能去除7575-85-85的离子，可减少树脂频繁再生的离子，可减少树脂频繁再生的离子，可减少树脂频繁再生的离子，可减少树脂频繁再生 c c、原水、原水、原水、原水 预处理预处理预处理预处理 + + 反渗透法反渗透法反渗透法反渗透法+ +离子交换法离子交换法离子交换法离子交换法 反反反反渗渗渗渗透透透透能能能能除除除除去去去去85859090的的的的盐盐盐盐类类类类，脱脱脱脱盐盐盐盐率率率率高高高高于于于于电电电电渗渗渗渗析析析析；还具除菌、去热原、降低还具除菌、去热原、降低还具除菌、去热原、降低还具除菌、去热原、降低CODCOD作用。作用。作用。作用。 d d、原水、原水、原水、原水 预处理预处理预处理预处理 + + 二级反渗透二级反渗透二级反渗透二级反渗透 ( (一一) ) 纯化水制备方法纯化水制备方法 1、离子交换法l l-水纯化的常用方法。水纯化的常用方法。水纯化的常用方法。水纯化的常用方法。l l-原水含盐量原水含盐量原水含盐量原水含盐量500mg500mgL L除去水中除去水中除去水中除去水中无机离子无机离子无机离子无机离子，也可除去，也可除去，也可除去，也可除去部分细菌部分细菌部分细菌部分细菌和和和和热原热原热原热原。特点：特点：特点：特点：优点优点：化学纯度高化学纯度高-电阻率电阻率100万万 cm设备简单设备简单、节约能源、节约能源、成本低成本低。缺点缺点：可能存在热原、带有乳可能存在热原、带有乳光光。(2)离子交换树脂类型l l新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型阳离子交换树脂阳离子交换树脂阳离子交换树脂阳离子交换树脂阴离子交换树脂阴离子交换树脂阴离子交换树脂阴离子交换树脂-能能能能与与与与阴阴阴阴离离离离子子子子进进进进行行行行交交交交换换换换者者者者，简称简称简称简称阴树脂阴树脂阴树脂阴树脂。717717苯乙烯强碱型苯乙烯强碱型苯乙烯强碱型苯乙烯强碱型氢氧型：氢氧型：氢氧型：氢氧型：R RN N+(CH(CH3 3) )3 3OOH-氯型氯型氯型氯型( (稳定稳定稳定稳定) )：RNRN+ +(CH(CH3 3) )3 3ClCl- -能能能能与与与与阳阳阳阳离离离离子子子子进进进进行行行行交交交交换换换换者者者者，简称简称简称简称阳树脂阳树脂阳树脂阳树脂。 732732苯乙烯强酸型：苯乙烯强酸型：苯乙烯强酸型：苯乙烯强酸型：氢型：氢型：氢型：氢型：R RSOSO3 3- - HH+ +钠型（稳定）：钠型（稳定）：钠型（稳定）：钠型（稳定）：RSORSO3 3- - NaNa+ +交换后的水呈酸性。交换后的水呈酸性。交换后的水呈酸性。交换后的水呈酸性。(3)离子交换法工作原理-化学置换原理化学置换原理化学置换原理化学置换原理原原原原水水水水由由由由上上上上部部部部进进进进入入入入阳阳阳阳离离离离子子子子交交交交换换换换柱柱柱柱粒粒粒粒子子子子层层层层，经经经经与与与与树树树树脂脂脂脂粒粒粒粒子子子子充充充充分分分分接接接接触触触触，水水水水中中中中的的的的阳阳阳阳离离离离子子子子和和和和树树树树脂脂脂脂上上上上的的的的HH+ +离离离离子子子子进进进进行行行行交交交交换换换换，并并并并结结结结合合合合成成成成无无无无机机机机酸酸酸酸，其，其，其，其原理原理原理原理如下：如下：如下：如下：当当当当水水水水进进进进入入入入阴阴阴阴离离离离子子子子交交交交换换换换柱柱柱柱时时时时，利利利利用用用用树树树树脂脂脂脂去去去去除除除除水水水水中中中中的的的的阴阴阴阴离子生成水离子生成水离子生成水离子生成水，其，其，其，其反应反应反应反应如下：如下：如下：如下： (4)离子交换法处理原水的流程脱气塔脱气塔脱气塔脱气塔（CO2CO2）各种组合中（除混合床外），阳树脂需排在首位。各种组合中（除混合床外），阳树脂需排在首位。各种组合中（除混合床外），阳树脂需排在首位。各种组合中（除混合床外），阳树脂需排在首位。旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱强酸、碱强酸、碱流程：流程：流程：流程：原水原水原水原水- -预处理预处理预处理预处理-阳床阳床阳床阳床-阴床阴床阴床阴床-混合床串联混合床串联混合床串联混合床串联阴、阳离子树脂按阴、阳离子树脂按阴、阳离子树脂按阴、阳离子树脂按2 2：1 1比例混合放置，比例混合放置，比例混合放置，比例混合放置，将水质再一次净化。将水质再一次净化。将水质再一次净化。将水质再一次净化。 大型离子设备图大型离子设备图混混合合树树脂脂床床串串联联阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水（纯化水）淡水（纯化水）阴阴离离子子膜膜阳阳极极盐水（浓水区）盐水（浓水区）+ + + + + + +盐水（浓水区）盐水（浓水区）固定离子固定离子R-SOR-SO3 32 2固定离子固定离子R-CHR-CH2 2（CHCH3 3）3 3N N+ + 原原原原理理理理：在在在在外外外外加加加加直直直直流流流流电电电电场场场场作作作作用用用用下下下下，利利利利用用用用离离离离子子子子交交交交换换换换膜膜膜膜对对对对溶溶溶溶液液液液中中中中离离离离子子子子的的的的选选选选择择择择透透透透过过过过性性性性和和和和良良良良好好好好导导导导电电电电性性性性，使使使使溶溶溶溶液液液液中中中中阴阴阴阴、阳阳阳阳离离离离子子子子发发发发生生生生离离离离子子子子迁迁迁迁移移移移，阳阳阳阳膜膜膜膜只只只只允允允允许许许许通通通通阳阳阳阳离离离离子子子子，阴阴阴阴膜膜膜膜只只只只允允允允许许许许通通通通过过过过阴阴阴阴离离离离子子子子，分分分分别别别别通通通通过阴、阳离子交换膜而达到除盐的目的。过阴、阳离子交换膜而达到除盐的目的。过阴、阳离子交换膜而达到除盐的目的。过阴、阳离子交换膜而达到除盐的目的。 2、电渗析法、电渗析法成本更低，成本更低，成本更低，成本更低，离子交换膜所用树脂量仅为树脂法的离子交换膜所用树脂量仅为树脂法的离子交换膜所用树脂量仅为树脂法的离子交换膜所用树脂量仅为树脂法的20203030 ；化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率1010万万万万 cmcm；主要主要主要主要除带电荷除带电荷除带电荷除带电荷的杂质，对不带电荷的杂质净化能力很弱，和的杂质，对不带电荷的杂质净化能力很弱，和的杂质，对不带电荷的杂质净化能力很弱，和的杂质，对不带电荷的杂质净化能力很弱，和离子交换法等一样暂时不许做制备注射用水。离子交换法等一样暂时不许做制备注射用水。离子交换法等一样暂时不许做制备注射用水。离子交换法等一样暂时不许做制备注射用水。特点：特点：3 3、反渗透法、反渗透法美国药典美国药典美国药典美国药典 23 23版：注射用水。版：注射用水。版：注射用水。版：注射用水。中国：原水处理。中国：原水处理。中国：原水处理。中国：原水处理。一一一一级级级级反反反反渗渗渗渗透透透透装装装装置置置置能能能能除除除除去去去去一一一一价价价价离离离离子子子子90909595，二二二二价价价价离离离离子子子子98989999，同同同同时时时时能能能能除除除除去去去去微微微微生生生生物物物物和和和和病病病病毒毒毒毒。但但但但除除除除氯氯氯氯离离离离子子子子能能能能力力力力达达达达不不不不到到到到要要要要求。求。求。求。二级反渗透装置：二级反渗透装置：二级反渗透装置：二级反渗透装置：能较彻底除去氯离子能较彻底除去氯离子能较彻底除去氯离子能较彻底除去氯离子-合格注射用水。合格注射用水。合格注射用水。合格注射用水。特特特特点点点点：脱脱脱脱盐盐盐盐率率率率高高高高于于于于电电电电渗渗渗渗析析析析；此此此此外外外外，反反反反渗渗渗渗透透透透还还还还具具具具有有有有除除除除菌菌菌菌、去去去去热热热热原原原原、降低、降低、降低、降低CODCOD作用；但投资费用较高。作用；但投资费用较高。作用；但投资费用较高。作用；但投资费用较高。1. 1.醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜2. 2.聚酰胺膜聚酰胺膜聚酰胺膜聚酰胺膜施加的施加的施加的施加的外压力外压力外压力外压力半透膜半透膜纯纯水水盐盐水水纯纯水水盐盐水水 渗透压差渗透压差渗透压差渗透压差：两侧分别为盐溶液和纯水。两侧分别为盐溶液和纯水。两侧分别为盐溶液和纯水。两侧分别为盐溶液和纯水。 外压力外压力外压力外压力：大于渗透压，达到盐、水分离。大于渗透压，达到盐、水分离。大于渗透压，达到盐、水分离。大于渗透压，达到盐、水分离。 半半半半透透透透膜膜膜膜：膜膜膜膜材材材材为为为为醋醋醋醋酸酸酸酸纤纤纤纤维维维维素素素素膜膜膜膜和和和和聚聚聚聚酰酰酰酰胺胺胺胺膜膜膜膜。孔孔孔孔径径径径为为为为0.1-1nm0.1-1nm，相当于相当于相当于相当于大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大小的大小的大小的大小的千分之一千分之一千分之一千分之一，病毒病毒病毒病毒的的的的百分之一百分之一百分之一百分之一。反渗透法图示反渗透法图示 （二）蒸馏法制备注射用水（二）蒸馏法制备注射用水（见图）（见图）（见图）（见图）（1 1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器耗能大、效率低，少用。耗能大、效率低，少用。耗能大、效率低，少用。耗能大、效率低，少用。（2 2）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器高压蒸气加热高压蒸气加热高压蒸气加热高压蒸气加热耗量低，产量高，质量好。耗量低，产量高，质量好。耗量低，产量高，质量好。耗量低，产量高，质量好。（3 3）汽压式蒸馏水器）汽压式蒸馏水器）汽压式蒸馏水器）汽压式蒸馏水器塔塔塔塔式式式式蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏水水水水器器器器结结结结构构构构示示示示意意意意图图图图1. 1.蒸汽进口蒸汽进口蒸汽进口蒸汽进口2. 2.蒸汽选择器蒸汽选择器蒸汽选择器蒸汽选择器3. 3.加热蛇管加热蛇管加热蛇管加热蛇管4. 4.废气排出器废气排出器废气排出器废气排出器5. 5.溢流管溢流管溢流管溢流管6. 6.水位玻管水位玻管水位玻管水位玻管7. 7.隔沫装置隔沫装置隔沫装置隔沫装置8. 8.挡水罩挡水罩挡水罩挡水罩9. 9.第一冷凝器第一冷凝器第一冷凝器第一冷凝器10.10.第二冷凝器第二冷凝器第二冷凝器第二冷凝器11.11.排气孔排气孔排气孔排气孔多效蒸馏水机：列管式四效蒸馏水机流程多效蒸馏水机：列管式四效蒸馏水机流程多效蒸馏水机：列管式四效蒸馏水机流程多效蒸馏水机：列管式四效蒸馏水机流程1 1，2 2，3 3，4 4蒸发器；蒸发器；蒸发器；蒸发器；5 5冷凝器冷凝器冷凝器冷凝器16514214113013097-99进进进进料料料料水水水水经经经经过过过过冷冷冷冷凝凝凝凝器器器器5 5、蒸蒸蒸蒸发发发发器器器器4 4、3 3、2 2到到到到达达达达蒸蒸蒸蒸发发发发器器器器1 1时时时时，进进进进料料料料水水水水温温温温度度度度为为为为142142，加加加加热热热热蒸蒸蒸蒸汽汽汽汽165165，30%30%进进进进料料料料水水水水被被被被蒸蒸蒸蒸发发发发成成成成纯纯纯纯蒸蒸蒸蒸汽汽汽汽，作为热源进入蒸发器作为热源进入蒸发器作为热源进入蒸发器作为热源进入蒸发器2 2，其余进料水也进入蒸发器，其余进料水也进入蒸发器，其余进料水也进入蒸发器，其余进料水也进入蒸发器2 2。在在在在蒸蒸蒸蒸发发发发器器器器2 2中中中中纯纯纯纯蒸蒸蒸蒸汽汽汽汽冷冷冷冷凝凝凝凝为为为为蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏水水水水，产产产产生生生生纯纯纯纯蒸蒸蒸蒸汽汽汽汽130130，再再再再作作作作热源进入蒸发器热源进入蒸发器热源进入蒸发器热源进入蒸发器3 3，依次类推。蒸馏水出口温度为，依次类推。蒸馏水出口温度为，依次类推。蒸馏水出口温度为，依次类推。蒸馏水出口温度为97999799多效蒸馏水机多效蒸馏水机多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔蒸馏塔蒸馏塔蒸馏塔设备固定架设备固定架设备固定架设备固定架控制面板控制面板控制面板控制面板 冷凝器冷凝器冷凝器冷凝器 （3 3）汽压式蒸馏水器）汽压式蒸馏水器通通通通过过过过蒸蒸蒸蒸气气气气压压压压缩缩缩缩机机机机使使使使热热热热能能能能得得得得到到到到充充充充分分分分利利利利用用用用，也也也也具具具具有有有有多多多多效效效效蒸馏水机的特点，蒸馏水机的特点，蒸馏水机的特点，蒸馏水机的特点，但电能消耗较大，目前较少用。但电能消耗较大，目前较少用。但电能消耗较大，目前较少用。但电能消耗较大，目前较少用。注射用水的收集、保存注射用水的收集、保存收集：收集：收集：收集：l初馏液初馏液初馏液初馏液不要不要不要不要l检查合格后带有无菌过滤装置的检查合格后带有无菌过滤装置的检查合格后带有无菌过滤装置的检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集。密闭系统收集。密闭系统收集。密闭系统收集。保存保存保存保存l8080以上以上以上以上保温保温保温保温、6565以上保温循环以上保温循环以上保温循环以上保温循环或或或或44以下存放以下存放以下存放以下存放l制备制备制备制备1212小时内使用。小时内使用。小时内使用。小时内使用。饮用水二级纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床80以上保温或65以上保温循环或4以下无菌状态贮存l注射用水的制注射用水的制备备工工艺艺流程流程: :一级纯化水 1.1.安瓿的种类和式样安瓿的种类和式样-有颈安瓿、粉末安瓿等有颈安瓿、粉末安瓿等有颈安瓿、粉末安瓿等有颈安瓿、粉末安瓿等安瓿规格：安瓿规格：安瓿规格：安瓿规格：1 1 1 1、2 2 2 2、5 5 5 5、10101010、20ml20ml20ml20ml等。等。等。等。 国标国标国标国标GB2637-1995GB2637-1995GB2637-1995GB2637-1995规定规定规定规定水针剂水针剂水针剂水针剂使用的安使用的安使用的安使用的安瓿瓿瓿瓿一律为曲颈易折安瓿一律为曲颈易折安瓿一律为曲颈易折安瓿一律为曲颈易折安瓿。易折安瓿分为易折安瓿分为易折安瓿分为易折安瓿分为色环易折安瓿色环易折安瓿色环易折安瓿色环易折安瓿和和和和点刻痕点刻痕点刻痕点刻痕易折安瓿易折安瓿易折安瓿易折安瓿。三、注射容器的处理三、注射容器的处理应无色透明；应无色透明；应无色透明；应无色透明；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；熔点低；熔点低；熔点低；熔点低；不得有气泡、麻点及砂粒；不得有气泡、麻点及砂粒；不得有气泡、麻点及砂粒；不得有气泡、麻点及砂粒；应具有足够的物理强度；应具有足够的物理强度；应具有足够的物理强度；应具有足够的物理强度；应具有高度的化学稳定性。应具有高度的化学稳定性。应具有高度的化学稳定性。应具有高度的化学稳定性。2.2.安瓿的质量要求安瓿的质量要求制安瓿的玻璃种制安瓿的玻璃种类含含锆玻璃玻璃含含钡玻璃玻璃中性中性玻璃玻璃 制作安瓿一般采用制作安瓿一般采用制作安瓿一般采用制作安瓿一般采用中性玻璃中性玻璃中性玻璃中性玻璃；含钡玻璃的耐碱性好；含；含钡玻璃的耐碱性好；含；含钡玻璃的耐碱性好；含；含钡玻璃的耐碱性好；含锆锆锆锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内表面耐水性较高。耐腐蚀，内表面耐水性较高。耐腐蚀，内表面耐水性较高。耐腐蚀，内表面耐水性较高。物理检查：物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。化学检查：化学检查：耐酸、碱性能和中性检查。耐酸、碱性能和中性检查。装药试验：装药试验：混浊、沉淀。安瓿与药液的相容性。混浊、沉淀。安瓿与药液的相容性。3.3.安瓿的检查安瓿的检查切割：切割：安瓿颈具有一定长度安瓿颈具有一定长度圆口：圆口：颈口截面熔融光滑颈口截面熔融光滑4.4.安瓿的切割和圆口安瓿的切割和圆口气水喷射式安瓿洗瓶机组气水喷射式安瓿洗瓶机组超声波安瓿洗瓶机超声波安瓿洗瓶机喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组（15ml15ml安瓿安瓿安瓿安瓿）（效果较好，用于（效果较好，用于（效果较好，用于（效果较好，用于550ml550ml安瓿）安瓿）安瓿）安瓿）（效果好，速度快，各种安瓿）（效果好，速度快，各种安瓿）（效果好，速度快，各种安瓿）（效果好，速度快，各种安瓿）5 5、安瓿的清洗设备、安瓿的清洗设备优点：优点：优点：优点：生产效率高，设备简单，生产效率高，设备简单，生产效率高，设备简单，生产效率高，设备简单，5ml5ml以下小安瓿洗涤效果好，以下小安瓿洗涤效果好，以下小安瓿洗涤效果好，以下小安瓿洗涤效果好，曾被广为采用；曾被广为采用；曾被广为采用；曾被广为采用；缺缺缺缺点点点点：洗洗洗洗涤涤涤涤时时时时会会会会因因因因个个个个别别别别安安安安瓿瓿瓿瓿内内内内部部部部注注注注水水水水不不不不满满满满而而而而影影影影响响响响洗洗洗洗瓶瓶瓶瓶质质质质量量量量；本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。喷喷喷喷淋淋淋淋机机机机蒸煮消毒蒸煮消毒蒸煮消毒蒸煮消毒甩水机甩水机甩水机甩水机安瓿安瓿安瓿安瓿反复洗涤反复洗涤反复洗涤反复洗涤2 23 3次次次次即可达到清洗要求。即可达到清洗要求。即可达到清洗要求。即可达到清洗要求。喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组生生生生产产产产流程流程流程流程：5、安瓿的洗涤补充、安瓿的洗涤补充洗涤方法：洗涤方法：l（1）喷淋式甩水洗涤法）喷淋式甩水洗涤法：灌（满）水：灌（满）水甩水，甩水，三次，三次，15ml的安瓿。效率较高，洗涤质量不的安瓿。效率较高，洗涤质量不如（如（2）法。）法。l（2）加压喷射气水洗涤法）加压喷射气水洗涤法（洗涤质量较高，（洗涤质量较高，550ml大安瓿）。大安瓿）。气（喷气阀）气（喷气阀）-水（喷水阀）水（喷水阀）-气气-水水-气气-水水（4-8次）次）l（3）超声洗涤）超声洗涤（效果好，速度快，各种安瓿）（效果好，速度快，各种安瓿）最后的洗涤用水应是新鲜注射用水最后的洗涤用水应是新鲜注射用水淋水喷嘴淋水喷嘴传送带传送带水循环系统水循环系统组成组成安瓿喷淋机安瓿喷淋机安瓿喷淋机安瓿喷淋机1 1链链链链带带带带；2 2水水水水箱箱箱箱；3 3尼尼尼尼龙龙龙龙网网网网；4 4多孔喷头；多孔喷头；多孔喷头；多孔喷头；5 5安瓿盘；安瓿盘；安瓿盘；安瓿盘；6.6.链轮链轮链轮链轮喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组安瓿甩水机设备气水气水气水气水喷喷喷喷射式安瓿洗瓶机射式安瓿洗瓶机射式安瓿洗瓶机射式安瓿洗瓶机组组组组工作原理示意工作原理示意工作原理示意工作原理示意图图图图1 1安安安安瓿瓿瓿瓿；2 2针针针针头头头头；3 3喷喷喷喷气气气气阀阀阀阀；4 4喷喷喷喷水水水水阀阀阀阀；5 5偏偏偏偏心心心心轮轮轮轮；6 6脚脚脚脚踏踏踏踏板板板板；7 7压压压压缩缩缩缩空空空空气气气气进进进进口口口口；8 8木木木木炭炭炭炭层层层层；9 9双双双双层层层层涤涤涤涤纶纶纶纶袋袋袋袋滤滤滤滤器器器器；1010水水水水罐罐罐罐；1111双层涤纶袋滤器双层涤纶袋滤器双层涤纶袋滤器双层涤纶袋滤器；1212瓷环层瓷环层瓷环层瓷环层；1313洗气罐洗气罐洗气罐洗气罐 气（喷气阀）气（喷气阀）气（喷气阀）气（喷气阀）-水（喷水阀）水（喷水阀）水（喷水阀）水（喷水阀）-气气气气-水水水水-气气气气-水水水水 （4-84-8次）次）次）次）超声波安瓿洗瓶机（结合加压喷射气水洗涤）超声波安瓿洗瓶机（结合加压喷射气水洗涤）超声波安瓿洗瓶机（结合加压喷射气水洗涤）超声波安瓿洗瓶机（结合加压喷射气水洗涤）9进瓶注饮用水进瓶注饮用水进瓶注饮用水进瓶注饮用水超声波清洗超声波清洗超声波清洗超声波清洗注循环纯化水三次注循环纯化水三次注循环纯化水三次注循环纯化水三次吹气吹气吹气吹气冲注射用水冲注射用水冲注射用水冲注射用水吹气吹气吹气吹气吹气吹气吹气吹气吹气吹气吹气吹气出瓶出瓶出瓶出瓶适当的清洗温度适当的清洗温度适当的清洗温度适当的清洗温度（60-7060-70），），），），能提高清洗效果。能提高清洗效果。能提高清洗效果。能提高清洗效果。超超超超声声声声波波波波空空空空化化化化作作作作用用用用1 1推瓶器；推瓶器；推瓶器；推瓶器；2 2引瓶器；引瓶器；引瓶器；引瓶器；3 3水箱；水箱；水箱；水箱；4 4针管；针管；针管；针管；5 5超声波；超声波；超声波；超声波；6 6瓶底座；瓶底座；瓶底座；瓶底座；7 7液位；液位；液位；液位；8 8吹气；吹气；吹气；吹气；9 9冲循环水冲循环水冲循环水冲循环水；1010冲注射水冲注射水冲注射水冲注射水；1111注饮用水注饮用水注饮用水注饮用水超声波安瓿洗瓶机口述超声波安瓿洗瓶机口述超声波安瓿洗瓶机口述超声波安瓿洗瓶机口述 原理：原理：原理：原理：浸没在清洗液中的安瓿在浸没在清洗液中的安瓿在浸没在清洗液中的安瓿在浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器超声波发生器超声波发生器超声波发生器的作用下，的作用下，的作用下，的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于使安瓿与液体接触的界面处于使安瓿与液体接触的界面处于使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态剧烈的超声振动状态剧烈的超声振动状态剧烈的超声振动状态时所时所时所时所产生的一种产生的一种产生的一种产生的一种“ “空化空化空化空化” ”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击作用，将安瓿内外表面的污垢冲击作用，将安瓿内外表面的污垢冲击作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。剥落，从而达到清洗的目的。剥落，从而达到清洗的目的。剥落，从而达到清洗的目的。 “ “空化空化空化空化” ”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的是指在超声波作用下，在液体内部所产生的是指在超声波作用下，在液体内部所产生的是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无无无无数的微气泡数的微气泡数的微气泡数的微气泡（空穴）（空穴）（空穴）（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、。并伴随局部高温、高压、放电、。并伴随局部高温、高压、放电、。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。发光、发声现象。发光、发声现象。发光、发声现象。 微气泡不断产生与湮灭，微气泡不断产生与湮灭，微气泡不断产生与湮灭，微气泡不断产生与湮灭，“ “空化空化空化空化” ”不息。不息。不息。不息。“ “空化空化空化空化” ”作用作用作用作用所产生的所产生的所产生的所产生的搅动、冲击、扩散和渗透搅动、冲击、扩散和渗透搅动、冲击、扩散和渗透搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大等一系列机械效应大等一系列机械效应大等一系列机械效应大部分有利于安瓿的清洗。部分有利于安瓿的清洗。部分有利于安瓿的清洗。部分有利于安瓿的清洗。6 6、安瓿的干燥、灭菌、安瓿的干燥、灭菌一般置于一般置于一般置于一般置于120-140120-140干燥；干燥；干燥；干燥；180180，干热灭菌干热灭菌干热灭菌干热灭菌1.5h1.5h。 大大大大生生生生产产产产中中中中多多多多采采采采用用用用隧道式烘箱，主主主主要要要要由由由由红红红红外外外外线线线线发发发发射射射射装装装装置和安瓿传送装置组成。置和安瓿传送装置组成。置和安瓿传送装置组成。置和安瓿传送装置组成。电热（红外）隧道灭菌烘箱电热（红外）隧道灭菌烘箱1 1中效过滤器；中效过滤器；中效过滤器；中效过滤器；2 2风机；风机；风机；风机；3 3高效过滤器；高效过滤器；高效过滤器；高效过滤器；4 4隔热层；隔热层；隔热层；隔热层；5 5电热石英管；电热石英管；电热石英管；电热石英管；6 6水平网带；水平网带；水平网带；水平网带；7 7排风排风排风排风结构说明：结构说明： 瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 隧隧隧隧道道道道加加加加热热热热采采采采用用用用红红红红外外外外或或或或远远远远红红红红外外外外石石石石英英英英加加加加热热热热管管管管上上上上下下下下布布布布置置置置，加加加加热热热热效效效效率率率率高高高高，温温温温度度度度均均均均匀匀匀匀。分三段：预热段、灭菌段及降温段。分三段：预热段、灭菌段及降温段。分三段：预热段、灭菌段及降温段。分三段：预热段、灭菌段及降温段。 预预预预热热热热段段段段内内内内安安安安瓶瓶瓶瓶由由由由室室室室温温温温升升升升至至至至100100100100左左左左右右右右，大大大大部部部部分分分分水水水水分分分分在在在在这这这这里里里里蒸蒸蒸蒸发发发发；灭灭灭灭菌菌菌菌段段段段为为为为高高高高温温温温干干干干燥燥燥燥灭灭灭灭菌菌菌菌区区区区，温温温温度度度度达达达达3003003003004504504504500 0 0 0C C C C，残残残残余余余余水水水水分分分分进进进进一一一一步步步步蒸蒸蒸蒸干干干干，细细细细菌菌菌菌及及及及热原被杀灭；热原被杀灭；热原被杀灭；热原被杀灭；降温区降温区降温区降温区是由高温降至是由高温降至是由高温降至是由高温降至1001001001000 0 0 0C C C C左右。左右。左右。左右。 层层层层流流流流：进进进进料料料料口口口口、出出出出料料料料段段段段设设设设大大大大流流流流量量量量离离离离心心心心风风风风机机机机，风风风风道道道道装装装装设设设设高高高高温温温温高高高高效效效效（两两两两级级级级过过过过滤滤滤滤）过过过过滤滤滤滤器器器器，风风风风机机机机吹吹吹吹出出出出的的的的洁洁洁洁净净净净风风风风通通通通过过过过进进进进、出出出出料料料料口口口口，形形形形成成成成封封封封闭闭闭闭良良良良好好好好的的的的洁洁洁洁净净净净垂垂垂垂直直直直气气气气流流流流风风风风幕幕幕幕，一一一一则则则则隔隔隔隔绝绝绝绝烘烘烘烘箱箱箱箱内内内内外外外外环环环环境境境境，使使使使瓶瓶瓶瓶子子子子在在在在洁洁洁洁净净净净的的的的环环环环境境境境( ( ( (百百百百级级级级) ) ) )中中中中进进进进行行行行干干干干燥燥燥燥灭灭灭灭菌菌菌菌；二二二二则则则则保保保保证证证证出出出出口口口口处处处处安安安安瓶瓶瓶瓶的的的的冷冷冷冷却却却却降降降降温温温温。通通通通过过过过风风风风机机机机的的的的无无无无级级级级调调调调速速速速来保持气流速度在来保持气流速度在来保持气流速度在来保持气流速度在0 0 0 0353535350 0 0 06m/s6m/s6m/s6m/s。四、注射剂的配制和过滤四、注射剂的配制和过滤l（一）原辅料的准备（一）原辅料的准备1 1原原原原辅辅辅辅料的料的料的料的选选选选用用用用 必须符合必须符合必须符合必须符合注射用标准注射用标准注射用标准注射用标准。 对不易获得专供注射用的原料，医疗上又确实需要，必须用对不易获得专供注射用的原料，医疗上又确实需要，必须用对不易获得专供注射用的原料，医疗上又确实需要，必须用对不易获得专供注射用的原料，医疗上又确实需要，必须用普通药用原料普通药用原料普通药用原料普通药用原料时，必须按照时，必须按照时，必须按照时，必须按照注射用标准注射用标准注射用标准注射用标准进行进行进行进行检验检验检验检验，并经有部部，并经有部部，并经有部部，并经有部部门批准后方可使用。门批准后方可使用。门批准后方可使用。门批准后方可使用。 2 2、投料计算、投料计算 称量应两称量应两称量应两称量应两人核对人核对人核对人核对（二）注射液的配制（二）注射液的配制1 1、配制用具、配制用具、配制用具、配制用具常用常用常用常用装有搅拌器的夹层罐装有搅拌器的夹层罐装有搅拌器的夹层罐装有搅拌器的夹层罐配液，以便配液时加热或冷却。配液，以便配液时加热或冷却。配液，以便配液时加热或冷却。配液，以便配液时加热或冷却。用具的材料用具的材料用具的材料用具的材料-玻璃、耐酸碱搪瓷、玻璃、耐酸碱搪瓷、玻璃、耐酸碱搪瓷、玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢不锈钢不锈钢不锈钢、聚乙烯等、聚乙烯等、聚乙烯等、聚乙烯等2 2、配制方法、配制方法、配制方法、配制方法浓配法：浓配法：浓配法：浓配法：配制药物浓溶液配制药物浓溶液配制药物浓溶液配制药物浓溶液过滤过滤过滤过滤稀释稀释稀释稀释稀配法：稀配法：稀配法：稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液过滤过滤过滤过滤四、注射剂的配制和过滤四、注射剂的配制和过滤l l（一）注射液的配制（一）注射液的配制1 1、配制用具、配制用具、配制用具、配制用具的选择和处理的选择和处理的选择和处理的选择和处理常用常用常用常用装有搅拌器的夹层罐装有搅拌器的夹层罐装有搅拌器的夹层罐装有搅拌器的夹层罐配液，以便配液时加热或冷却。配液，以便配液时加热或冷却。配液，以便配液时加热或冷却。配液，以便配液时加热或冷却。用具的材料用具的材料用具的材料用具的材料-玻璃、耐酸碱搪瓷、玻璃、耐酸碱搪瓷、玻璃、耐酸碱搪瓷、玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢不锈钢不锈钢不锈钢、聚乙烯等、聚乙烯等、聚乙烯等、聚乙烯等用用用用具具具具的的的的处处处处理理理理-清清清清洁洁洁洁液液液液或或或或洗洗洗洗涤涤涤涤剂剂剂剂洗洗洗洗自自自自来来来来水水水水冲冲冲冲洗洗洗洗 新新新新鲜鲜鲜鲜注注注注射射射射用用用用水水水水荡荡荡荡洗洗洗洗（或或或或灭灭灭灭菌菌菌菌）备备备备用用用用。使使使使用用用用完完完完毕毕毕毕后后后后立立立立即即即即用用用用自自自自来来来来水水水水刷刷刷刷洗洗洗洗干干干干净。净。净。净。2 2、配制方法、配制方法、配制方法、配制方法浓配法：浓配法：浓配法：浓配法：配制药物浓溶液配制药物浓溶液配制药物浓溶液配制药物浓溶液过滤过滤过滤过滤稀释稀释稀释稀释稀配法：稀配法：稀配法：稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液过滤过滤过滤过滤补充补充ll原料质量原料质量原料质量原料质量原料质量原料质量好好好好好好。（1 1 1 1）稀配法的操作）稀配法的操作）稀配法的操作）稀配法的操作图图图图示示示示原料原料原料原料全部注射用水全部注射用水全部注射用水全部注射用水所需所需所需所需浓浓浓浓度度度度注射液注射液注射液注射液（2 2）浓浓配法的操作配法的操作图图示示原料原料原料原料部分部分部分部分注射用水注射用水注射用水注射用水浓浓浓浓溶液溶液溶液溶液剩余剩余剩余剩余注射用水注射用水注射用水注射用水滤过滤过滤过滤过稀稀稀稀释释释释注射液注射液注射液注射液l l杂质杂质杂质杂质多原料多原料多原料多原料。精精精精滤滤滤滤滤过滤过滤过滤过加加加加热热热热冷藏冷藏冷藏冷藏对对对对不不不不易易易易滤滤滤滤清清清清的的的的药药药药液液液液可可可可加加加加0.1-0.3%0.1-0.3%0.1-0.3%0.1-0.3%的的的的活活活活性性性性碳碳碳碳（一一一一级级级级针针针针用用用用碳碳碳碳或或或或767767767767型型型型针针针针用用用用碳碳碳碳）处处处处理理理理，小小小小量量量量注注注注射射射射液液液液可可可可用用用用纸纸纸纸浆浆浆浆混混混混碳碳碳碳处处处处理理理理。注注注注意意意意活活活活性性性性碳碳碳碳对对对对药物的吸附作用药物的吸附作用药物的吸附作用药物的吸附作用，宜酸碱处理并活化，宜酸碱处理并活化，宜酸碱处理并活化，宜酸碱处理并活化。 3 3、注意事项、注意事项l 油性注射液的配制不讲配制油性注射液：先将注射用油在配制油性注射液：先将注射用油在150 150 160 160 1 1 2 2小时小时灭菌，冷却后配制。灭菌，冷却后配制。剧毒药品注射液，仪器宜分开使用。剧毒药品注射液，仪器宜分开使用。 （三）注射液的过滤生物（三）注射液的过滤生物1 1、过滤机理：、过滤机理：、过滤机理：、过滤机理：表面过滤表面过滤表面过滤表面过滤（过筛作用）（过筛作用）（过筛作用）（过筛作用）深层过滤深层过滤深层过滤深层过滤（深层截留作用）（深层截留作用）（深层截留作用）（深层截留作用）2 2、影响过滤的因素、影响过滤的因素、影响过滤的因素、影响过滤的因素液体的流动遵循液体的流动遵循液体的流动遵循液体的流动遵循PoiseuilePoiseuilePoiseuilePoiseuile公式：公式：公式：公式：V=PV=PV=PV=P r r r r4 4 4 4t/8t/8t/8t/8 L L L L影影影影响响响响滤滤滤滤速速速速（v v v vV/tV/tV/tV/t）的的的的因因因因素素素素：PPPP，vvvv；rrrr，vvvv；SSSS，vvvv； ，vvvv；LLLL，vvvv增增增增加加加加滤滤滤滤速速速速的的的的方方方方法法法法：提提提提高高高高压压压压力力力力差差差差；增增增增大大大大滤滤滤滤器器器器面面面面积积积积使使使使rrrr4 4 4 4增增增增大大大大；乘乘乘乘热热热热或或或或保保保保温温温温降降降降低低低低粘粘粘粘度度度度；预预预预滤滤滤滤减减减减少少少少滤滤滤滤饼饼饼饼厚厚厚厚度度度度；加加加加助助助助滤滤滤滤剂剂剂剂：对对对对粘粘粘粘性性性性易变形、可压缩滤饼。易变形、可压缩滤饼。易变形、可压缩滤饼。易变形、可压缩滤饼。2 2、过滤介质与助滤剂、过滤介质与助滤剂常用过滤介质常用过滤介质常用过滤介质常用过滤介质滤纸滤纸滤纸滤纸：初滤初滤初滤初滤脱脂棉脱脂棉脱脂棉脱脂棉：口服液体口服液体口服液体口服液体过滤过滤过滤过滤织物织物织物织物：一般液体过滤、注射剂精滤前的：一般液体过滤、注射剂精滤前的：一般液体过滤、注射剂精滤前的：一般液体过滤、注射剂精滤前的预滤预滤预滤预滤烧结金属烧结金属烧结金属烧结金属：注射剂：注射剂：注射剂：注射剂初滤初滤初滤初滤（钛滤器）（钛滤器）（钛滤器）（钛滤器）多孔塑料多孔塑料多孔塑料多孔塑料：PEPEPEPE、PP PP PP PP 注射剂注射剂注射剂注射剂过滤过滤过滤过滤( ( ( (1 1 1 1 m m m m）垂熔玻璃垂熔玻璃垂熔玻璃垂熔玻璃：注射剂：注射剂：注射剂：注射剂初、精滤初、精滤初、精滤初、精滤多孔陶瓷多孔陶瓷多孔陶瓷多孔陶瓷：注射剂：注射剂：注射剂：注射剂初滤初滤初滤初滤（砂滤棒）（砂滤棒）（砂滤棒）（砂滤棒）微孔滤膜微孔滤膜微孔滤膜微孔滤膜：注射剂：注射剂：注射剂：注射剂精滤精滤精滤精滤和和和和除菌过滤除菌过滤除菌过滤除菌过滤助滤剂指指指指某某某某种种种种质质质质地地地地坚坚坚坚硬硬硬硬、能能能能形形形形成成成成疏疏疏疏松松松松滤滤滤滤渣渣渣渣层层层层的的的的一一一一种种种种固固固固体体体体颗颗颗颗粒粒粒粒。常常常常加加加加入入入入滤滤滤滤浆浆浆浆中中中中或或或或制制制制成成成成糊糊糊糊状状状状物物物物铺铺铺铺于于于于过过过过滤滤滤滤介介介介质质质质表表表表面面面面，以减少过滤的阻力。以减少过滤的阻力。以减少过滤的阻力。以减少过滤的阻力。硅藻土；硅藻土；硅藻土；硅藻土；活性碳活性碳活性碳活性碳；滑石粉；滑石粉；滑石粉；滑石粉；纸浆。纸浆。纸浆。纸浆。指某种质地坚硬、能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。指某种质地坚硬、能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。指某种质地坚硬、能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。指某种质地坚硬、能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。常加常加常加常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，以减少过滤的阻入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，以减少过滤的阻入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，以减少过滤的阻入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，以减少过滤的阻力。力。力。力。 硅藻土硅藻土硅藻土硅藻土( ( ( (主要成分二氧化硅主要成分二氧化硅主要成分二氧化硅主要成分二氧化硅) ) ) )； 活性碳活性碳活性碳活性碳( ( ( (较强吸附较强吸附较强吸附较强吸附热原热原热原热原和和和和微生物微生物微生物微生物、脱色脱色脱色脱色、生物碱类生物碱类生物碱类生物碱类及及及及助滤助滤助滤助滤) ) ) )；活化：；活化：；活化：；活化：150150150150干燥干燥干燥干燥3 3 3 34h4h4h4h，除去吸附的气体，充分发挥吸附，除去吸附的气体，充分发挥吸附，除去吸附的气体，充分发挥吸附，除去吸附的气体，充分发挥吸附作用。使用：与药液一起加热煮沸，稍冷（或趁热）过滤。作用。使用：与药液一起加热煮沸，稍冷（或趁热）过滤。作用。使用：与药液一起加热煮沸，稍冷（或趁热）过滤。作用。使用：与药液一起加热煮沸，稍冷（或趁热）过滤。 滑石粉滑石粉滑石粉滑石粉( ( ( (吸附性小，吸附溶液中吸附性小，吸附溶液中吸附性小，吸附溶液中吸附性小，吸附溶液中过量不溶性挥发油过量不溶性挥发油过量不溶性挥发油过量不溶性挥发油和和和和色素色素色素色素，适于含适于含适于含适于含粘液粘液粘液粘液、树胶较多树胶较多树胶较多树胶较多液体液体液体液体) ) ) )；1 1 1 12 2 2 2，制备露剂常用。使，制备露剂常用。使，制备露剂常用。使，制备露剂常用。使用：将助滤剂混入待滤液中，搅拌均匀，过滤。用：将助滤剂混入待滤液中，搅拌均匀，过滤。用：将助滤剂混入待滤液中，搅拌均匀，过滤。用：将助滤剂混入待滤液中，搅拌均匀，过滤。 纸纸纸纸浆浆浆浆( ( ( (助助助助滤滤滤滤和和和和脱脱脱脱色色色色，适适适适于于于于难难难难以以以以滤滤滤滤清清清清的的的的药药药药液液液液。中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂中中中中应用较多应用较多应用较多应用较多) ) ) )。助滤剂补充 普通漏斗普通漏斗普通漏斗普通漏斗( ( ( (玻璃和布氏玻璃和布氏玻璃和布氏玻璃和布氏) ) ) ) 垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器( ( ( (滤棒、漏斗滤棒、漏斗滤棒、漏斗滤棒、漏斗和滤球和滤球和滤球和滤球) 1) 1) 1) 16 6 6 6号号号号 1 1 1 1号和号和号和号和2 2 2 2号常压过滤；号常压过滤；号常压过滤；号常压过滤；3 3 3 3号和号和号和号和4 4 4 4号号号号减压或加压过滤；减压或加压过滤；减压或加压过滤；减压或加压过滤；5 5 5 5号以及号以及号以及号以及6 6 6 6号用号用号用号用于于于于无菌过滤无菌过滤无菌过滤无菌过滤； 使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以1%-1%-1%-1%-2%2%2%2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。垂熔玻璃滤器 3 3、过滤装置、过滤装置 普通漏斗普通漏斗普通漏斗普通漏斗( ( ( (玻璃和布氏玻璃和布氏玻璃和布氏玻璃和布氏) ) ) ) 垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器( ( ( (滤棒、漏斗滤棒、漏斗滤棒、漏斗滤棒、漏斗和滤球和滤球和滤球和滤球) 1) 1) 1) 16 6 6 6号或号或号或号或G1G1G1G1G6G6G6G6号号号号 3 3 3 3号和号和号和号和G2G2G2G2号常压过滤；号常压过滤；号常压过滤；号常压过滤；4 4 4 4号和号和号和号和G3G3G3G3号减压或加压过滤；号减压或加压过滤；号减压或加压过滤；号减压或加压过滤；6 6 6 6号以及号以及号以及号以及G5G5G5G5、G6G6G6G6号用于号用于号用于号用于无菌过滤无菌过滤无菌过滤无菌过滤； 使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以1%-1%-1%-1%-2%2%2%2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。垂熔玻璃滤器 3 3、过滤装置、过滤装置补充补充砂滤棒组组组组成成成成：硅硅硅硅藻藻藻藻土土土土滤滤滤滤棒棒棒棒（疏疏疏疏松松松松，粘粘粘粘度度度度高高高高、浓浓浓浓度度度度大大大大药药药药液液液液）和和和和多多多多孔孔孔孔素素素素瓷瓷瓷瓷滤棒（白陶土烧结，致密，低粘度药液）滤棒（白陶土烧结，致密，低粘度药液）滤棒（白陶土烧结，致密，低粘度药液）滤棒（白陶土烧结，致密，低粘度药液）孔径：孔径：孔径：孔径：10m10m左右左右左右左右特特特特点点点点：价价价价廉廉廉廉，滤滤滤滤速速速速快快快快，粗粗粗粗滤滤滤滤；易易易易脱脱脱脱砂砂砂砂，对对对对药药药药液液液液的的的的吸吸吸吸附附附附性性性性强强强强，难清洗，影响药液的难清洗，影响药液的难清洗，影响药液的难清洗，影响药液的pH pH 。适于大生产中的。适于大生产中的。适于大生产中的。适于大生产中的脱炭脱炭脱炭脱炭。组组组组成：成：成：成：若干若干若干若干滤滤滤滤板、板、板、板、滤滤滤滤布、布、布、布、滤滤滤滤框交替排列框交替排列框交替排列框交替排列特点：特点：特点：特点：过滤过滤过滤过滤面面面面积积积积大，可加大，可加大，可加大，可加压压压压，适于各种物料的，适于各种物料的，适于各种物料的，适于各种物料的过滤过滤过滤过滤。多。多。多。多用于注射用于注射用于注射用于注射剂剂剂剂的的的的预滤预滤预滤预滤。板框式压滤机规格：规格：孔径孔径 0.01m 14m-注射剂注射剂精滤精滤和和除菌过滤除菌过滤一般注射液的过滤：一般注射液的过滤：0.450.8m；除菌过滤；除菌过滤 0.22m圆筒形膜滤器圆筒形膜滤器圆盘形膜滤器圆盘形膜滤器微孔滤膜过滤器钛滤器其他如如如如钛钛钛钛滤滤滤滤器器器器、多多多多孔孔孔孔聚聚聚聚乙乙乙乙烯烯烯烯烧烧烧烧结管过滤器、超滤装置等。结管过滤器、超滤装置等。结管过滤器、超滤装置等。结管过滤器、超滤装置等。在在在在注注注注射射射射液液液液生生生生产产产产中中中中，一一一一般般般般采采采采用用用用二级过滤：二级过滤：二级过滤：二级过滤：预预预预滤滤滤滤( (砂砂砂砂滤滤滤滤棒棒棒棒、垂垂垂垂熔熔熔熔玻玻玻玻璃璃璃璃滤滤滤滤器器器器、板板板板框框框框式式式式压压压压滤滤滤滤机机机机、钛钛钛钛滤滤滤滤器器器器或预滤膜或预滤膜或预滤膜或预滤膜)精滤精滤精滤精滤( (滤膜滤膜滤膜滤膜) )。10000级灌封灌封灌注药液灌注药液灌注药液灌注药液封口封口封口封口拉封拉封拉封拉封和和和和顶封顶封顶封顶封（四四）注射液的灌封注射液的灌封手工和手工和手工和手工和机械灌机械灌机械灌机械灌封封封封灌装要剂量准确，注入量比标示量稍多，抵损失灌装要剂量准确，注入量比标示量稍多，抵损失易氧化药品，灌装前后通入惰性气体易氧化药品，灌装前后通入惰性气体N N2 2、COCO2 2封口封口封口封口要求要求要求要求严密不漏气，颈严密不漏气，颈严密不漏气，颈严密不漏气，颈端端圆整光滑，无尖头和小泡。圆整光滑，无尖头和小泡。圆整光滑，无尖头和小泡。圆整光滑，无尖头和小泡。出出出出现现现现问问问问题题题题：剂剂剂剂量量量量不不不不准准准准；封封封封口口口口不不不不严严严严、出出出出现现现现大大大大头头头头、焦焦焦焦头头头头、瘪瘪瘪瘪头、爆头等。应分析原因及时解决。头、爆头等。应分析原因及时解决。头、爆头等。应分析原因及时解决。头、爆头等。应分析原因及时解决。灌封：灌封：灌封：灌封：手工和手工和手工和手工和机械灌封机械灌封机械灌封机械灌封封口：封口：封口：封口：拉封拉封拉封拉封和顶封。要求和顶封。要求和顶封。要求和顶封。要求严密不严密不严密不严密不漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小泡泡泡泡，常用常用常用常用拉封拉封拉封拉封。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：剂量准确（剂量准确（剂量准确（剂量准确（生产前试生产前试灌注，增加装量，保证每次注射用灌注，增加装量，保证每次注射用量）量）；药液不沾瓶；惰性气体的通；药液不沾瓶；惰性气体的通；药液不沾瓶；惰性气体的通；药液不沾瓶；惰性气体的通入。入。入。入。出现问题：出现问题：出现问题：出现问题：剂量不准；封口不严、剂量不准；封口不严、剂量不准；封口不严、剂量不准；封口不严、出现大头、焦头、瘪头、爆头等。出现大头、焦头、瘪头、爆头等。出现大头、焦头、瘪头、爆头等。出现大头、焦头、瘪头、爆头等。应分析原因及时解决。应分析原因及时解决。应分析原因及时解决。应分析原因及时解决。（四四）注射液的灌封注射液的灌封补充补充注射液的装量注射液的装量注射液的装量注射液的装量 灌装标示装量为不大于灌装标示装量为不大于50ml50ml的注射剂，应按下表适当增加装的注射剂，应按下表适当增加装量。除另有规定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量量。除另有规定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过不得超过1010次次注射量，增加的装量应能保证每次注射用量。注射量，增加的装量应能保证每次注射用量。标示装量标示装量/ml/ml增加量增加量/ml/ml易流动液易流动液黏稠液黏稠液0.50.50.100.100.120.121 10.100.100.150.152 20.150.150.250.255 50.300.300.500.5010100.500.500.700.7020200.600.600.900.9050501.01.01.51.5通气问题补充通气问题补充l药典规定：接触空气易变质的药物，在灌装过程药典规定：接触空气易变质的药物，在灌装过程药典规定：接触空气易变质的药物，在灌装过程药典规定：接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，立即熔封或严封。气体，立即熔封或严封。气体，立即熔封或严封。气体，立即熔封或严封。l（1 1）N N2 2：普遍通用。普遍通用。普遍通用。普遍通用。（2 2）COCO2 2：不适合碱性药物。：不适合碱性药物。：不适合碱性药物。：不适合碱性药物。通气过程：通气过程：通气过程：通气过程：通N2或CO2灌注药液通N2或CO2熔封注射液生产联动化洗、灌、封联动机注射液生产联动化洗、灌、封联动机洁净度高；减少污染。洁净度高；减少污染。洁净度高；减少污染。洁净度高；减少污染。 注射剂的灭菌注射剂的灭菌注射剂的灭菌注射剂的灭菌 注注注注射射射射剂剂剂剂从从从从配配配配制制制制到到到到灭灭灭灭菌菌菌菌，必必必必须须须须在规定时间内完成在规定时间内完成在规定时间内完成在规定时间内完成( (12h12h) )。 凡凡凡凡 能能能能 耐耐耐耐 热热热热 的的的的 产产产产 品品品品 ， 宜宜宜宜 采采采采 用用用用1153011530minmin或或或或 12120min12120min灭灭灭灭菌。菌。菌。菌。流通蒸汽灭菌：流通蒸汽灭菌： 1 15ml5ml安瓿：安瓿：安瓿：安瓿：10030min10030min 101020ml20ml安瓿：安瓿：安瓿：安瓿：10045min10045min 不不不不同同同同批批批批号号号号、品品品品种种种种的的的的注注注注射射射射剂剂剂剂，不得在同一灭菌区同时灭菌。不得在同一灭菌区同时灭菌。不得在同一灭菌区同时灭菌。不得在同一灭菌区同时灭菌。 检漏：检漏：检漏：检漏：色水检漏色水检漏色水检漏色水检漏抽真空检漏：抽真空检漏：灭菌完毕灭菌完毕灭菌完毕灭菌完毕冷冷冷冷水淋洗安瓿水淋洗安瓿水淋洗安瓿水淋洗安瓿抽气抽气抽气抽气加入加入加入加入颜色颜色颜色颜色溶液溶液溶液溶液至盖过安瓿至盖过安瓿至盖过安瓿至盖过安瓿颜色水即从颜色水即从颜色水即从颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。漏气的毛细孔进入而被检出。漏气的毛细孔进入而被检出。漏气的毛细孔进入而被检出。遇遇冷冷形形成成负负压压检检漏漏：灭灭灭灭菌菌菌菌后后后后，趁趁趁趁热热热热立立立立即即即即向向向向灭灭灭灭菌菌菌菌锅锅锅锅内内内内放放放放入入入入颜颜颜颜色色色色水水水水，安安安安瓿瓿瓿瓿遇遇遇遇冷冷冷冷内内内内部部部部压压压压力力力力收收收收缩缩缩缩，颜颜颜颜色色色色水水水水即即即即从从从从漏漏漏漏气气气气的的的的毛毛毛毛细细细细孔孔孔孔进进进进入入入入而被检出。而被检出。而被检出。而被检出。冲洗色迹。冲洗色迹。（五）（五）注射液的灭菌与检漏注射液的灭菌与检漏灭菌、检漏两用灭菌器灭菌、检漏两用灭菌器灭菌、检漏两用灭菌器灭菌、检漏两用灭菌器五、注射剂的质量检查五、注射剂的质量检查1. 1. 可见异物可见异物可见异物可见异物 灯检法灯检法灯检法灯检法、光散射法光散射法光散射法光散射法。- -取取取取供供供供试试试试品品品品，在在在在黑黑黑黑色色色色和和和和白白白白色色色色背背背背景景景景、光光光光照照照照度度度度在在在在1000-4000lx1000-4000lx可可可可调调调调的的的的荧荧荧荧光光光光灯灯灯灯光光光光源源源源下下下下，用用用用目目目目检检检检视视视视，应应应应符符符符合合合合药药药药典典典典关关关关于于于于可可可可见见见见异异异异物物物物检检检检查查查查判判判判断标准的规定断标准的规定断标准的规定断标准的规定白点白点白点白点多为原料或安瓿产生；多为原料或安瓿产生；多为原料或安瓿产生；多为原料或安瓿产生；纤维纤维纤维纤维多半因环境污染所致；多半因环境污染所致；多半因环境污染所致；多半因环境污染所致；玻屑玻屑玻屑玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。往往是由于割口灌封不当所造成。往往是由于割口灌封不当所造成。往往是由于割口灌封不当所造成。国产国产国产国产BY-1BY-1型澄明度检测仪型澄明度检测仪型澄明度检测仪型澄明度检测仪2 2、 无菌无菌无菌无菌 检查（附录检查（附录检查（附录检查（附录XI HXI H）3 3、 细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素 或或或或 热原热原热原热原 检查检查检查检查4 4、装量、装量、装量、装量/ /装量差异、装量差异、装量差异、装量差异、pH pH 其其其其他他他他检检检检查查查查：有有有有关关关关物物物物质质质质、刺刺刺刺激激激激性性性性、过过过过敏敏敏敏试试试试验验验验、抽抽抽抽针针针针试试试试验验验验、降降降降压压压压物质（物质（物质（物质（如如如如生物制品）生物制品）生物制品）生物制品）等。等。等。等。有些注射剂品种如有些注射剂品种如有些注射剂品种如有些注射剂品种如生物制品生物制品生物制品生物制品要求检查降压物质要求检查降压物质要求检查降压物质要求检查降压物质以以以以猫猫猫猫为实验动物为实验动物为实验动物为实验动物处方分析处方分析补充补充维生素维生素维生素维生素C104gC104gEDTA-2Na0.05gEDTA-2Na0.05g碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠49.0g49.0g亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸钠亚硫酸钠2.0g2.0g注射用水注射用水注射用水注射用水加至加至加至加至1000ml1000ml主药主药主药主药络合剂络合剂络合剂络合剂pHpH调节剂调节剂调节剂调节剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂VcVc注射液注射液第六节第六节 输液（输液（infusion solutioninfusion solution）静静静静脉脉脉脉输输输输液液液液是是是是指指指指供供供供静静静静脉脉脉脉滴滴滴滴注注注注用用用用的的的的大大大大体体体体积积积积（除除除除另另另另有有有有规规规规定定定定外外外外，一一一一般般般般不不不不小小小小于于于于100ml100ml）注射液。）注射液。）注射液。）注射液。 （一）输液的种类（一）输液的种类（一）输液的种类（一）输液的种类1 1、电解质输液、电解质输液、电解质输液、电解质输液2 2、营养输液、营养输液、营养输液、营养输液3 3、胶体、胶体、胶体、胶体输液输液输液输液4 4、含药输液含药输液含药输液含药输液一、概述一、概述（二）输液的质量要求（二）输液的质量要求 除注射剂的一般要求外，除注射剂的一般要求外，除注射剂的一般要求外，除注射剂的一般要求外，注射量大，对注射量大，对注射量大，对注射量大，对无菌无菌无菌无菌、无热原无热原无热原无热原及及及及澄明度澄明度澄明度澄明度应特别注意。应特别注意。应特别注意。应特别注意。渗透压渗透压渗透压渗透压：等渗或偏高渗等渗或偏高渗等渗或偏高渗等渗或偏高渗，不引起血象的任何异常变化。，不引起血象的任何异常变化。，不引起血象的任何异常变化。，不引起血象的任何异常变化。不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。不能添加抑菌剂，并在贮存过程中稳定。不能添加抑菌剂，并在贮存过程中稳定。不能添加抑菌剂，并在贮存过程中稳定。不能添加抑菌剂，并在贮存过程中稳定。二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（一）输液车间的一般要求一）输液车间的一般要求： 一般一般一般一般洗涤洗涤洗涤洗涤、配液配液配液配液、灌封灌封灌封灌封，室内洁净度为，室内洁净度为，室内洁净度为，室内洁净度为10000100001000010000级级级级洗洗洗洗瓶瓶瓶瓶机机机机、传传传传送送送送机机机机、灌灌灌灌装装装装机机机机、盖盖盖盖胶胶胶胶塞塞塞塞等等等等关关关关键键键键部部部部位位位位，采采采采用用用用局局局局部部部部层层层层流。洁净度要求流。洁净度要求流。洁净度要求流。洁净度要求10000100001000010000级或级或级或级或100100100100级。级。级。级。100，000级级10，000级级* 局部局部100级级注射注射用水用水饮用水饮用水反渗透反渗透离子交换离子交换蒸馏蒸馏纯化水纯化水过滤过滤过滤过滤包装包装灭菌灭菌灯检灯检入库入库 纸箱纸箱称量称量浓配浓配原辅料原辅料灌装灌装*放膜放膜*塞胶塞塞胶塞* *过滤过滤稀配稀配粗滤粗滤精滤精滤加盖加盖压盖压盖铝盖铝盖贴签贴签标签标签隔离膜隔离膜清洗清洗乙醇浸泡乙醇浸泡粗洗粗洗 精洗精洗精洗精洗 精洗精洗胶塞胶塞酸碱处理酸碱处理输液瓶输液瓶外洗外洗清洗剂处理清洗剂处理粗洗粗洗清洗清洗清洗清洗煮沸煮沸清洗清洗胶塞清洗胶塞清洗胶塞清洗胶塞清洗简单、简单、简单、简单、隔隔隔隔离膜离膜离膜离膜取消取消取消取消 输液制备工艺流程输液制备工艺流程输液制备工艺流程输液制备工艺流程（二）输液容器和清洁处理（二）输液容器和清洁处理瓶装：瓶装：瓶装：瓶装：-半开放式。半开放式。半开放式。半开放式。玻璃瓶玻璃瓶玻璃瓶玻璃瓶：透明硬质中性玻璃，热稳定性优良、化：透明硬质中性玻璃，热稳定性优良、化：透明硬质中性玻璃，热稳定性优良、化：透明硬质中性玻璃，热稳定性优良、化学性质稳定、气密性好。学性质稳定、气密性好。学性质稳定、气密性好。学性质稳定、气密性好。PPPP塑料瓶塑料瓶塑料瓶塑料瓶：质轻、无毒，耐水耐腐蚀、耐热性好、质轻、无毒，耐水耐腐蚀、耐热性好、质轻、无毒，耐水耐腐蚀、耐热性好、质轻、无毒，耐水耐腐蚀、耐热性好、机械强度高、化学性质稳定，可以热压灭菌。机械强度高、化学性质稳定，可以热压灭菌。机械强度高、化学性质稳定，可以热压灭菌。机械强度高、化学性质稳定，可以热压灭菌。软袋包装软袋包装软袋包装软袋包装-封闭式，不需加通气管封闭式，不需加通气管封闭式，不需加通气管封闭式，不需加通气管，减少了污染。，减少了污染。，减少了污染。，减少了污染。PVCPVC塑料袋塑料袋塑料袋塑料袋-质轻、不易破损。水、气透过率高，质轻、不易破损。水、气透过率高，质轻、不易破损。水、气透过率高，质轻、不易破损。水、气透过率高，贮存期短，质量不稳定；抗低温性差；析出增塑剂，贮存期短，质量不稳定；抗低温性差；析出增塑剂，贮存期短，质量不稳定；抗低温性差；析出增塑剂，贮存期短，质量不稳定；抗低温性差；析出增塑剂，影响人体健康；与药物相容性差，易吸附输液中的影响人体健康；与药物相容性差，易吸附输液中的影响人体健康；与药物相容性差，易吸附输液中的影响人体健康；与药物相容性差，易吸附输液中的药物。药物。药物。药物。非非非非PVCPVC多层共挤膜输液袋多层共挤膜输液袋多层共挤膜输液袋多层共挤膜输液袋-气密性好，抗低温性气密性好，抗低温性气密性好，抗低温性气密性好，抗低温性强（强（强（强（-40-40），化学惰性极好，不需增塑剂，对人体），化学惰性极好，不需增塑剂，对人体），化学惰性极好，不需增塑剂，对人体），化学惰性极好，不需增塑剂，对人体无害。无害。无害。无害。（二）输液容器和清洁处理补充（二）输液容器和清洁处理补充玻璃瓶玻璃瓶玻璃瓶玻璃瓶：透明硬质中性玻璃，物理化学性质稳定、气密性好。：透明硬质中性玻璃，物理化学性质稳定、气密性好。：透明硬质中性玻璃，物理化学性质稳定、气密性好。：透明硬质中性玻璃，物理化学性质稳定、气密性好。聚丙烯塑料瓶聚丙烯塑料瓶聚丙烯塑料瓶聚丙烯塑料瓶：耐水耐腐蚀，无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学耐水耐腐蚀，无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学耐水耐腐蚀，无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学耐水耐腐蚀，无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学性质稳定，可以热压灭菌。性质稳定，可以热压灭菌。性质稳定，可以热压灭菌。性质稳定，可以热压灭菌。软袋包装软袋包装软袋包装软袋包装-使用时使用时使用时使用时不需加通气管不需加通气管不需加通气管不需加通气管，减少了污染。，减少了污染。，减少了污染。，减少了污染。聚氯乙烯（聚氯乙烯（聚氯乙烯（聚氯乙烯（PVCPVCPVCPVC）塑料袋塑料袋塑料袋塑料袋-重量轻、不易破损。水、气透过率高，贮存重量轻、不易破损。水、气透过率高，贮存重量轻、不易破损。水、气透过率高，贮存重量轻、不易破损。水、气透过率高，贮存期短，质量不稳定；析出增塑剂邻苯二甲酸乙酯期短，质量不稳定；析出增塑剂邻苯二甲酸乙酯期短，质量不稳定；析出增塑剂邻苯二甲酸乙酯期短，质量不稳定；析出增塑剂邻苯二甲酸乙酯DEHPDEHPDEHPDEHP，影响人体健康；抗，影响人体健康；抗，影响人体健康；抗，影响人体健康；抗低温性差；与药物相容性差，易吸附输液中的药物。低温性差；与药物相容性差，易吸附输液中的药物。低温性差；与药物相容性差，易吸附输液中的药物。低温性差；与药物相容性差，易吸附输液中的药物。非非非非PVCPVCPVCPVC多层共挤膜输液袋多层共挤膜输液袋多层共挤膜输液袋多层共挤膜输液袋-可完全自收缩，膜厚度仅为可完全自收缩，膜厚度仅为可完全自收缩，膜厚度仅为可完全自收缩，膜厚度仅为PVCPVCPVCPVC的的的的1/21/21/21/2，重量，重量，重量，重量更轻，气密性好，抗低温性强（更轻，气密性好，抗低温性强（更轻，气密性好，抗低温性强（更轻，气密性好，抗低温性强（-40-40-40-40），化学惰性极好，不需增塑剂，对），化学惰性极好，不需增塑剂，对），化学惰性极好，不需增塑剂，对），化学惰性极好，不需增塑剂，对人体无害。人体无害。人体无害。人体无害。 容器应符合容器应符合容器应符合容器应符合有关注射用有关注射用有关注射用有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。输液瓶的清洁处理输液瓶的清洁处理 玻璃瓶：玻璃瓶：玻璃瓶：玻璃瓶：旧瓶旧瓶旧瓶旧瓶水水水水洗、洗、洗、洗、酸酸酸酸洗。对设备腐蚀性大。洗。对设备腐蚀性大。洗。对设备腐蚀性大。洗。对设备腐蚀性大。新瓶新瓶新瓶新瓶水洗和碱洗。对玻璃有腐蚀性。水洗和碱洗。对玻璃有腐蚀性。水洗和碱洗。对玻璃有腐蚀性。水洗和碱洗。对玻璃有腐蚀性。塑料瓶塑料瓶塑料瓶塑料瓶常水冲洗，再用注射用水洗常水冲洗，再用注射用水洗常水冲洗，再用注射用水洗常水冲洗，再用注射用水洗软袋软袋软袋软袋一般不洗涤，采用无菌材料压制。一般不洗涤，采用无菌材料压制。一般不洗涤，采用无菌材料压制。一般不洗涤，采用无菌材料压制。（三）橡胶塞的质量要求和清洁处理（三）橡胶塞的质量要求和清洁处理质量要求质量要求 1 1 1 1、富于弹性及柔软性；、富于弹性及柔软性；、富于弹性及柔软性；、富于弹性及柔软性； 2 2 2 2、针针针针头头头头刺刺刺刺入入入入和和和和拔拔拔拔出出出出后后后后应应应应立立立立即即即即闭闭闭闭合合合合，耐耐耐耐受受受受多多多多次次次次穿穿穿穿刺刺刺刺而而而而无无无无碎碎碎碎屑屑屑屑脱落；脱落；脱落；脱落； 3 3 3 3、耐溶性，不致增加药液中的杂质；、耐溶性，不致增加药液中的杂质；、耐溶性，不致增加药液中的杂质；、耐溶性，不致增加药液中的杂质； 4 4 4 4、耐受高温灭菌；、耐受高温灭菌；、耐受高温灭菌；、耐受高温灭菌； 5 5 5 5、高度的化学稳定性；、高度的化学稳定性；、高度的化学稳定性；、高度的化学稳定性； 6 6 6 6、对药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；、对药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；、对药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；、对药物或附加剂的吸附作用应达最低限度； 7 7 7 7、无毒性及溶血作用。、无毒性及溶血作用。、无毒性及溶血作用。、无毒性及溶血作用。橡胶橡胶塞及处理塞及处理 天然：医用翻边型，天然：医用翻边型，天然：医用翻边型，天然：医用翻边型，内衬内衬内衬内衬涤纶膜涤纶膜涤纶膜涤纶膜防止添加剂进入药液中，防止添加剂进入药液中，防止添加剂进入药液中，防止添加剂进入药液中，已停止使用。已停止使用。已停止使用。已停止使用。 合成：合成：合成：合成：硅橡胶塞，质量最好，但成本高。硅橡胶塞，质量最好，但成本高。硅橡胶塞，质量最好，但成本高。硅橡胶塞，质量最好，但成本高。丁基橡胶塞，丁基橡胶塞，丁基橡胶塞，丁基橡胶塞，价格昂贵价格昂贵价格昂贵价格昂贵涂膜（聚四氟乙烯）胶塞、氯化丁基橡胶塞、聚异戍二烯橡胶塞。涂膜（聚四氟乙烯）胶塞、氯化丁基橡胶塞、聚异戍二烯橡胶塞。涂膜（聚四氟乙烯）胶塞、氯化丁基橡胶塞、聚异戍二烯橡胶塞。涂膜（聚四氟乙烯）胶塞、氯化丁基橡胶塞、聚异戍二烯橡胶塞。 处理方式：处理方式：处理方式：处理方式：酸碱法处理酸碱法处理酸碱法处理酸碱法处理 新胶塞新胶塞新胶塞新胶塞 碱煮碱煮碱煮碱煮0.50.5氢氧化钠约氢氧化钠约氢氧化钠约氢氧化钠约30min30min水水水水酸煮酸煮酸煮酸煮1 1盐酸约盐酸约盐酸约盐酸约30min30min 水洗至水洗至水洗至水洗至pHpH呈中性呈中性呈中性呈中性纯水煮沸纯水煮沸纯水煮沸纯水煮沸3030分钟分钟分钟分钟注射用水浸泡注射用水浸泡注射用水浸泡注射用水浸泡过滤注射用水反复漂洗过滤注射用水反复漂洗过滤注射用水反复漂洗过滤注射用水反复漂洗 现在多用超声波现在多用超声波现在多用超声波现在多用超声波洗。洗。洗。洗。板框式过滤器（砂滤棒、钛棒）板框式过滤器（砂滤棒、钛棒）G3垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径微孔滤膜（孔径0.22m）预滤或初滤（滤碳）预滤或初滤（滤碳）(反复回滤至澄明反复回滤至澄明)精滤精滤精滤精滤（四）输液的配制、滤过（四）输液的配制、滤过 1 1 1 1、输液的配制与过滤与安瓿剂相似。、输液的配制与过滤与安瓿剂相似。、输液的配制与过滤与安瓿剂相似。、输液的配制与过滤与安瓿剂相似。配制：配制：配制：配制：多用多用浓配法浓配法，有利于除去杂质有利于除去杂质。常加入常加入常加入常加入0.010.010.010.010.50.50.50.5针针针针用活性炭脱色、除热原。用活性炭脱色、除热原。用活性炭脱色、除热原。用活性炭脱色、除热原。过滤：过滤：过滤：过滤：与安瓿剂相似。加压与安瓿剂相似。加压与安瓿剂相似。加压与安瓿剂相似。加压三级滤过三级滤过三级滤过三级滤过装置装置装置装置微孔滤膜砂滤器输送泵浓配罐稀配罐注射用水精滤器输送泵灌装机配液流程图配液流程图配液流程图配液流程图: : : : 灌封：灌封：灌封：灌封：洁净度洁净度洁净度洁净度100100级或局部级或局部级或局部级或局部100100级级级级 药液维持药液维持药液维持药液维持5050好好好好。 药厂多采用药厂多采用药厂多采用药厂多采用旋转式灌装机旋转式灌装机旋转式灌装机旋转式灌装机、塞胶塞机塞胶塞机塞胶塞机塞胶塞机、轧盖机轧盖机轧盖机轧盖机联动化生联动化生联动化生联动化生产产产产灭菌：灭菌：灭菌：灭菌：配制到灭菌不超过配制到灭菌不超过配制到灭菌不超过配制到灭菌不超过4h4h。 方法：与安瓿剂相似。方法：与安瓿剂相似。方法：与安瓿剂相似。方法：与安瓿剂相似。 预热预热预热预热202030min30min防止爆瓶。防止爆瓶。防止爆瓶。防止爆瓶。 瓶装输液：瓶装输液：瓶装输液：瓶装输液：11530min11530min（表压（表压（表压（表压0.7kg0.7kgcm2 )cm2 )灭菌。灭菌。灭菌。灭菌。 塑料袋输液：塑料袋输液：塑料袋输液：塑料袋输液：109 45min109 45min或或或或111 30min111 30min。药液灌注药液灌注药液灌注药液灌注塞橡胶塞塞橡胶塞塞橡胶塞塞橡胶塞轧铝盖轧铝盖轧铝盖轧铝盖1010万级万级万级万级（五）输液的灌封与灭菌药学（五）输液的灌封与灭菌药学三、输液的质量检查三、输液的质量检查 1 1 1 1、可可可可见见见见异异异异物物物物与与与与不不不不溶溶溶溶性性性性微微微微粒粒粒粒检检检检查查查查（光光光光阻阻阻阻法法法法和和和和显显显显微微微微计计计计数数数数法法法法，层层层层流净化工作台中进行。）；流净化工作台中进行。）；流净化工作台中进行。）；流净化工作台中进行。）； 2 2 2 2、无菌与热原检查；、无菌与热原检查；、无菌与热原检查；、无菌与热原检查； 3 3 3 3、渗透压检查；、渗透压检查；、渗透压检查；、渗透压检查； 4 4 4 4、含量测定；、含量测定；、含量测定；、含量测定； 5 5 5 5、pHpHpHpH检查。检查。检查。检查。四、输液生产存在的问题四、输液生产存在的问题 1 1 1 1、染菌、染菌、染菌、染菌外观：外观：外观：外观：霉团、云雾状、浑浊产气等霉团、云雾状、浑浊产气等霉团、云雾状、浑浊产气等霉团、云雾状、浑浊产气等原因：原因：原因：原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等 2 2 2 2、热原反应、热原反应、热原反应、热原反应 输输输输液液液液器器器器和和和和输输输输液液液液管管管管道道道道。使使使使用用用用过过过过程程程程产产产产生生生生占占占占84848484。使使使使用用用用全全全全套套套套或或或或一一一一次次次次性输液器。性输液器。性输液器。性输液器。 3 3 3 3、澄明度与微粒问题、澄明度与微粒问题、澄明度与微粒问题、澄明度与微粒问题 （1 1）微粒的危害）微粒的危害较较较较大大大大的的的的微微微微粒粒粒粒，可可可可造造造造成成成成局局局局部部部部循循循循环环环环障障障障碍碍碍碍，引引引引起起起起血血血血管管管管栓栓栓栓塞塞塞塞；微微微微粒粒粒粒过过过过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。微粒还可引进引起过敏反应和热原样反应。微粒还可引进引起过敏反应和热原样反应。微粒还可引进引起过敏反应和热原样反应。微粒还可引进引起过敏反应和热原样反应。（2 2）微粒产生的原因及解决办法）微粒产生的原因及解决办法原原原原辅辅辅辅料料料料质质质质量量量量对对对对澄澄澄澄明明明明度度度度有有有有显显显显著著著著影影影影响响响响，国国国国内内内内已已已已制制制制订订订订了了了了输输输输液液液液用用用用的的的的原原原原辅料质量标准。辅料质量标准。辅料质量标准。辅料质量标准。输输输输液液液液容容容容器器器器与与与与橡橡橡橡胶胶胶胶塞塞塞塞质质质质量量量量不不不不好好好好，应应应应符符符符合合合合有有有有关关关关注注注注射射射射用用用用玻玻玻玻璃璃璃璃容容容容器器器器和和和和塑料容器的国家标准规定，胶塞质量符合有关国家标准规定。塑料容器的国家标准规定，胶塞质量符合有关国家标准规定。塑料容器的国家标准规定，胶塞质量符合有关国家标准规定。塑料容器的国家标准规定，胶塞质量符合有关国家标准规定。工工工工艺艺艺艺操操操操作作作作中中中中的的的的问问问问题题题题：加加加加强强强强工工工工艺艺艺艺过过过过程程程程管管管管理理理理，严严严严格格格格按按按按岗岗岗岗位位位位SOPSOP清清清清洁及操作；采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施。洁及操作；采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施。洁及操作；采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施。洁及操作；采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施。使使使使用用用用过过过过程程程程产产产产生生生生：使使使使用用用用无无无无菌菌菌菌无无无无热热热热原原原原的的的的一一一一次次次次性性性性全全全全套套套套输输输输液液液液器器器器，在在在在输输输输液器中安置终端过滤器（液器中安置终端过滤器（液器中安置终端过滤器（液器中安置终端过滤器（0.8m0.8m孔径的薄膜）。孔径的薄膜）。孔径的薄膜）。孔径的薄膜）。 1 1 1 1、葡萄糖注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖注射液(glucose injection)(glucose injection)(glucose injection)(glucose injection)【处方处方处方处方】注射用葡萄糖注射用葡萄糖注射用葡萄糖注射用葡萄糖 50g 100g50g 100g50g 100g50g 100g 1% 1% 1% 1%盐酸盐酸盐酸盐酸 适量适量适量适量 适量适量适量适量 注射用水加至注射用水加至注射用水加至注射用水加至 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml1000ml1000ml1000ml五、处方分析与制备五、处方分析与制备【制制制制法法法法】 按按按按处处处处方方方方量量量量将将将将葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖投投投投入入入入煮煮煮煮沸沸沸沸的的的的注注注注射射射射用用用用水水水水内内内内，使使使使成成成成505070%70%的的的的浓浓浓浓溶溶溶溶液液液液，加加加加盐盐盐盐酸酸酸酸适适适适量量量量调调调调节节节节pHpH 3.83.84.04.0，同同同同时时时时加加加加浓浓浓浓溶溶溶溶液液液液量量量量的的的的0.1%(g/ml)0.1%(g/ml)的的的的活活活活性性性性炭炭炭炭，混混混混匀匀匀匀，加加加加热热热热煮煮煮煮沸沸沸沸约约约约2020分分分分钟钟钟钟，趁趁趁趁热热热热滤滤滤滤过过过过脱脱脱脱炭炭炭炭。滤滤滤滤液液液液加加加加注注注注射射射射用用用用水水水水稀稀稀稀释释释释至至至至所所所所需需需需量量量量，测测测测定定定定pHpH及及及及含含含含量量量量合合合合格后，反复格后，反复格后，反复格后，反复滤过滤过滤过滤过至澄明即可灌装封口，至澄明即可灌装封口，至澄明即可灌装封口，至澄明即可灌装封口，1151153030分钟分钟分钟分钟热压灭菌热压灭菌热压灭菌热压灭菌。处方及工艺分析处方及工艺分析出现问题及解决办法出现问题及解决办法：（1 1 1 1）澄澄澄澄明明明明度度度度不不不不合合合合格格格格（有有有有时时时时产产产产生生生生云云云云雾雾雾雾状状状状沉沉沉沉淀淀淀淀）-原原原原料料料料不不不不纯纯纯纯或或或或过过过过滤操作不当滤操作不当滤操作不当滤操作不当 -浓浓浓浓配配配配法法法法，加加加加适适适适量量量量盐盐盐盐酸酸酸酸、煮煮煮煮沸沸沸沸使使使使糊糊糊糊精精精精水水水水解解解解，并并并并中中中中和和和和胶胶胶胶粒粒粒粒电电电电荷荷荷荷，使蛋白质凝聚，用活性碳吸附滤除；滤膜滤过。使蛋白质凝聚，用活性碳吸附滤除；滤膜滤过。使蛋白质凝聚，用活性碳吸附滤除；滤膜滤过。使蛋白质凝聚，用活性碳吸附滤除；滤膜滤过。（2 2 2 2）颜色变黄、）颜色变黄、）颜色变黄、）颜色变黄、pHpHpHpH下降下降下降下降-降解降解降解降解 -控制好灭菌温度时间、溶液控制好灭菌温度时间、溶液控制好灭菌温度时间、溶液控制好灭菌温度时间、溶液pHpH值值值值3.83.84.04.0。六、营养输液六、营养输液由由由由于于于于某某某某种种种种原原原原因因因因，患患患患者者者者一一一一切切切切所所所所需需需需营营营营养养养养完完完完全全全全由由由由非非非非胃胃胃胃肠肠肠肠途途途途径径径径输输输输入入入入体体体体内内内内 ， 这这这这 种种种种 疗疗疗疗 法法法法 称称称称 为为为为 胃胃胃胃 肠肠肠肠 外外外外 的的的的 全全全全 营营营营 养养养养 液液液液 (total (total (total (total parenteralparenteralparenteralparenteral nutrition)nutrition)nutrition)nutrition)。这这这这种种种种营营营营养养养养方方方方法法法法一一一一般般般般是是是是将将将将营营营营养养养养输输输输液液液液通通通通过过过过静静静静脉脉脉脉给给给给药药药药，所所所所以以以以又又又又叫叫叫叫全全全全静脉营养。静脉营养。静脉营养。静脉营养。糖糖糖糖、脂脂脂脂肪肪肪肪、蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质是是是是人人人人的的的的三三三三大大大大营营营营养养养养成成成成份份份份，而而而而营营营营养养养养输输输输液液液液就就就就是是是是根根根根据这种需要考虑的，主要有：据这种需要考虑的，主要有：据这种需要考虑的，主要有：据这种需要考虑的，主要有：复方氨基酸输液复方氨基酸输液复方氨基酸输液复方氨基酸输液碳水化合物的输液碳水化合物的输液碳水化合物的输液碳水化合物的输液静脉注射脂肪乳剂。静脉注射脂肪乳剂。静脉注射脂肪乳剂。静脉注射脂肪乳剂。可不要，直接接上介绍例子可不要，直接接上介绍例子可不要，直接接上介绍例子可不要，直接接上介绍例子（一）复方氨基酸注射液（一）复方氨基酸注射液( (输液输液) )L-L-赖氨酸盐酸盐赖氨酸盐酸盐赖氨酸盐酸盐赖氨酸盐酸盐 19.2g19.2gL-L-精氨酸盐酸盐精氨酸盐酸盐精氨酸盐酸盐精氨酸盐酸盐 10.9g10.9gL-L-组氨酸盐酸盐组氨酸盐酸盐组氨酸盐酸盐组氨酸盐酸盐 4.7g4.7gL-L-半光氨酸盐酸盐半光氨酸盐酸盐半光氨酸盐酸盐半光氨酸盐酸盐 1.0g1.0gL-L-异亮氨酸异亮氨酸异亮氨酸异亮氨酸 6.6g6.6gL-L-亮氨酸亮氨酸亮氨酸亮氨酸 10.0g10.0g亚硫酸氢钠（抗氧剂）亚硫酸氢钠（抗氧剂）亚硫酸氢钠（抗氧剂）亚硫酸氢钠（抗氧剂）0.5g0.5g1mol/L1mol/L氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠 适量适量适量适量L-L-缬氨酸缬氨酸缬氨酸缬氨酸 6.4g6.4gL-L-苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 8.6g8.6gL-L-苏氨酸苏氨酸苏氨酸苏氨酸 7.0g7.0gL-L-色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸 3.0g3.0gL-L-蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸 6.8g6.8g甘甘甘甘氨酸氨酸氨酸氨酸 6.0g6.0g注射用水注射用水注射用水注射用水加至加至加至加至 1000ml1000ml制法制法将将将将各各各各氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸溶溶溶溶于于于于800ml800ml热热热热注注注注射射射射用用用用水水水水中中中中，加加加加亚亚亚亚硫硫硫硫酸酸酸酸氢氢氢氢钠钠钠钠，使使使使溶溶溶溶解解解解，加加加加1mol/L1mol/L氢氢氢氢氧氧氧氧化化化化钠钠钠钠调调调调节节节节pHpH至至至至6.06.0左左左左右右右右，加加加加入入入入0.150.15针针针针用用用用碳碳碳碳，保保保保温温温温搅搅搅搅拌拌拌拌15min15min，过过过过滤滤滤滤除除除除碳碳碳碳，用用用用0.22um0.22um微微微微孔孔孔孔滤滤滤滤膜膜膜膜过过过过滤滤滤滤至至至至澄澄澄澄清清清清，充氮，灌封。充氮，灌封。充氮，灌封。充氮，灌封。121.5121.5、20min20min灭菌。灭菌。灭菌。灭菌。（一）复方氨基酸注射液（一）复方氨基酸注射液( (输液输液) )补充补充必需氨基酸：必需氨基酸：必需氨基酸：必需氨基酸：异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等半半半半必必必必需需需需氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸：精精精精氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸、组组组组氨氨氨氨酸酸酸酸等等等等，在在在在人人人人体体体体合合合合成成成成速速速速度度度度相相相相当当当当低，新生儿往往不能自身合成低，新生儿往往不能自身合成低，新生儿往往不能自身合成低，新生儿往往不能自身合成非必需氨基酸：非必需氨基酸：非必需氨基酸：非必需氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等处处处处方方方方设设设设计计计计时时时时，必必必必需需需需氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸与与与与半半半半必必必必需需需需氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸二二二二类类类类必必必必需需需需加加加加入入入入，而而而而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。只有只有只有只有L L型氨基酸才能被人体利用。型氨基酸才能被人体利用。型氨基酸才能被人体利用。型氨基酸才能被人体利用。生产中可能出现生产中可能出现的的问题及原因：问题及原因：澄明度：澄明度：澄明度：澄明度：原料纯度不好，一般均需反复精制。原料纯度不好，一般均需反复精制。原料纯度不好，一般均需反复精制。原料纯度不好，一般均需反复精制。稳稳稳稳定定定定性性性性：主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为含含含含量量量量下下下下降降降降，色色色色泽泽泽泽变变变变深深深深，其其其其中中中中以以以以变变变变色色色色最最最最为为为为明显。由明显。由明显。由明显。由色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸、苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸、异亮氨酸异亮氨酸异亮氨酸异亮氨酸氧化氧化氧化氧化引起。引起。引起。引起。影影影影响响响响稳稳稳稳定定定定性性性性的的的的因因因因素素素素：氧氧氧氧气气气气、光光光光、金金金金属属属属离离离离子子子子、pH pH 、温温温温度度度度等等等等，故故故故输输输输液液液液要要要要通通通通氮氮氮氮气气气气，调调调调节节节节pHpH，加加加加入入入入抗抗抗抗氧氧氧氧剂剂剂剂等等等等措措措措施施施施，并并并并避避避避免免免免金金金金属属属属离离离离子子子子混入，混入，混入，混入，避光避光避光避光保存。保存。保存。保存。3 3、静脉注射脂肪乳、静脉注射脂肪乳静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射脂脂脂脂肪肪肪肪乳乳乳乳输输输输液液液液是是是是以以以以植植植植物物物物油油油油脂脂脂脂为为为为主主主主要要要要成成成成份份份份，加加加加乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂与与与与注射用水注射用水注射用水注射用水而制成的而制成的而制成的而制成的O/WO/W型浓缩的高能量肠外营养液型浓缩的高能量肠外营养液型浓缩的高能量肠外营养液型浓缩的高能量肠外营养液。1. 1.质量要求质量要求质量要求质量要求除应符合注射剂各项规定外，还应除应符合注射剂各项规定外，还应除应符合注射剂各项规定外，还应除应符合注射剂各项规定外，还应（1 1）分分分分散散散散相相相相球球球球粒粒粒粒的的的的粒粒粒粒度度度度9090应应应应在在在在1um1um以以以以下下下下，不不不不得得得得有有有有大大大大于于于于5um5um的球粒。的球粒。的球粒。的球粒。（2 2）成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。）成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。）成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。）成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。（3 3）无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。）无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。）无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。）无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。3 3、静脉注射脂肪乳补充、静脉注射脂肪乳补充静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射脂脂脂脂肪肪肪肪乳乳乳乳剂剂剂剂输输输输液液液液是是是是以以以以植植植植物物物物油油油油脂脂脂脂为为为为主主主主要要要要成成成成份份份份，加加加加乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂与与与与注射用水注射用水注射用水注射用水而制成的而制成的而制成的而制成的O/WO/W型浓缩的高能量肠外营养液型浓缩的高能量肠外营养液型浓缩的高能量肠外营养液型浓缩的高能量肠外营养液。可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。制制制制备备备备静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射脂脂脂脂肪肪肪肪乳乳乳乳剂剂剂剂的的的的关关关关键键键键是是是是选选选选用用用用高高高高纯纯纯纯度度度度原原原原料料料料、毒毒毒毒性性性性低低低低、乳化力强的乳化力强的乳化力强的乳化力强的乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂。采采采采用用用用合合合合理理理理的的的的处处处处方方方方、严严严严格格格格的的的的制制制制备备备备技技技技术术术术和和和和必必必必要要要要的的的的设设设设备备备备，制制制制得得得得油油油油滴滴滴滴大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂。大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂。大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂。大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂。2. 2.原料和乳化剂的选择原料和乳化剂的选择原料和乳化剂的选择原料和乳化剂的选择植物油：植物油：植物油：植物油：大豆油大豆油大豆油大豆油、麻油、红花油、棉子油等。、麻油、红花油、棉子油等。、麻油、红花油、棉子油等。、麻油、红花油、棉子油等。乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂：卵卵卵卵磷磷磷磷脂脂脂脂、豆豆豆豆磷磷磷磷脂脂脂脂及及及及普普普普朗朗朗朗尼尼尼尼克克克克F-68(Pluronic F-68(Pluronic F-68)F-68)等等等等数数数数种。以卵磷脂为好。种。以卵磷脂为好。种。以卵磷脂为好。种。以卵磷脂为好。稳定剂：油酸钠。稳定剂：油酸钠。稳定剂：油酸钠。稳定剂：油酸钠。3. 3.其他附加剂：其他附加剂：其他附加剂：其他附加剂：甘油、山梨醇、注射用水甘油、山梨醇、注射用水甘油、山梨醇、注射用水甘油、山梨醇、注射用水 脂肪乳注射液脂肪乳注射液 【处方处方处方处方】 精制大豆油精制大豆油精制大豆油精制大豆油 150g150g150g150g ( ( ( (油相油相油相油相) ) ) ) 精制大豆磷脂精制大豆磷脂精制大豆磷脂精制大豆磷脂 15g15g15g15g ( ( ( (乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂) ) ) ) 注射用甘油注射用甘油注射用甘油注射用甘油 25g25g25g25g ( ( ( (等渗调节剂等渗调节剂等渗调节剂等渗调节剂) ) ) ) 注射用水注射用水注射用水注射用水 加至加至加至加至 1000ml1000ml1000ml1000ml ( ( ( (水相水相水相水相) ) ) ) 【制备制备制备制备】大豆磷脂大豆磷脂大豆磷脂大豆磷脂捣碎捣碎捣碎捣碎甘油、注射用水甘油、注射用水甘油、注射用水甘油、注射用水400mlN400mlN400mlN400mlN2 2 2 2，搅拌搅拌搅拌搅拌至半透明状至半透明状至半透明状至半透明状二步高压匀化机二步高压匀化机二步高压匀化机二步高压匀化机大豆油、注射用水大豆油、注射用水大豆油、注射用水大豆油、注射用水N N N N2 2 2 2下匀下匀下匀下匀化多次化多次化多次化多次过滤，分装过滤，分装过滤，分装过滤，分装胶塞胶塞胶塞胶塞轧铝盖轧铝盖轧铝盖轧铝盖预热预热预热预热90909090，121121121121，灭，灭，灭，灭菌菌菌菌15min15min15min15min浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，4-104-104-104-10贮存。贮存。贮存。贮存。制制 法法在配制罐中加适量水，加热至在配制罐中加适量水，加热至在配制罐中加适量水，加热至在配制罐中加适量水，加热至5555，加大豆磷脂搅拌分散。，加大豆磷脂搅拌分散。，加大豆磷脂搅拌分散。，加大豆磷脂搅拌分散。甘油用水稀释，用甘油用水稀释，用甘油用水稀释，用甘油用水稀释，用0.20.2 mm膜滤过后加入罐中。膜滤过后加入罐中。膜滤过后加入罐中。膜滤过后加入罐中。精制大豆油经精制大豆油经精制大豆油经精制大豆油经0.20.2 mm膜滤过后加入罐中并搅拌均匀。膜滤过后加入罐中并搅拌均匀。膜滤过后加入罐中并搅拌均匀。膜滤过后加入罐中并搅拌均匀。分分分分散散散散均均均均匀匀匀匀的的的的初初初初乳乳乳乳液液液液，用用用用4040 mm滤滤滤滤膜膜膜膜滤滤滤滤过过过过，然然然然经经经经高高高高压压压压乳乳乳乳匀匀匀匀机机机机进进进进行两次乳化。行两次乳化。行两次乳化。行两次乳化。在在在在搅搅搅搅拌拌拌拌下下下下加加加加水水水水至至至至足足足足量量量量，调调调调pHpH检检检检查查查查半半半半成成成成品品品品。经经经经1010 mm滤滤滤滤膜膜膜膜滤滤滤滤过过过过、灌装。灌装。灌装。灌装。充充充充N N2 2，加加加加橡橡橡橡胶胶胶胶塞塞塞塞及及及及压压压压铝铝铝铝盖盖盖盖。用用用用旋旋旋旋转转转转高高高高压压压压灭灭灭灭菌菌菌菌器器器器进进进进行行行行121121，F F0 0为为为为2020的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。在在在在4 41010下贮存下贮存下贮存下贮存，但是不可冰冻，否则油滴变大，但是不可冰冻，否则油滴变大，但是不可冰冻，否则油滴变大，但是不可冰冻，否则油滴变大。1 1、定义、定义、定义、定义2 2、应用方法、应用方法、应用方法、应用方法配制后注射，或用静配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴脉输液配制后静脉滴注。注。注射用无菌粉末注射用无菌粉末系指药物制成系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液的供临用前用适宜的无菌溶液配制成配制成澄清溶液澄清溶液或或均匀混悬液均匀混悬液的的无菌粉末无菌粉末或或无菌块状物无菌块状物，也，也称称粉针剂粉针剂。第七节第七节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 一、概述一、概述3、适合药物4、分类水中不稳定性药物，特别是水中不稳定性药物，特别是湿热敏感湿热敏感的的抗生素类抗生素类药物及酶或血药物及酶或血浆等浆等生物制品生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A A等）。等）。无菌分装产品无菌分装产品无菌分装产品无菌分装产品（溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得）。（溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得）。（溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得）。（溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得）。冷冻干燥制品冷冻干燥制品冷冻干燥制品冷冻干燥制品（冷冻干燥法制得）（冷冻干燥法制得）（冷冻干燥法制得）（冷冻干燥法制得）冻干原料冻干原料分装原料分装原料玻玻 璃璃 瓶瓶 胶胶 塞塞擦洗消毒擦洗消毒擦洗消毒擦洗消毒洗洗 瓶瓶配配 液液无菌过滤无菌过滤检检 查查干燥灭菌干燥灭菌冻冻 干干灌装、半灌装、半 加塞加塞冷冷 却却 加加 塞塞分装加塞分装加塞 洗洗 胶胶 塞塞干燥灭菌干燥灭菌 目目 检检 轧轧 盖盖 灭灭 菌菌局部局部100级级入库入库 装箱装箱装盒装盒贴签贴签. . 冻干原料冻干原料分装原料分装原料玻玻 璃璃 瓶瓶 胶胶 塞塞擦洗消毒擦洗消毒擦洗消毒擦洗消毒 洗洗 瓶瓶酸碱处理酸碱处理 配配 料料无菌过滤无菌过滤 检检 查查干燥灭菌干燥灭菌饮用水洗饮用水洗 冻冻 干干灌装、半加塞灌装、半加塞 冷冷 却却 纯纯 水水 洗洗 加加 塞塞 分分 装装 硅硅 化化注射用水注射用水干燥灭菌干燥灭菌 轧轧 盖盖 目目 检检 轧轧 盖盖 灭灭 菌菌局部局部100级级装装 箱箱 入入 库库装盒装盒贴签贴签 封封 蜡蜡无菌的粉末原料无菌的粉末原料分装分装于灭菌容器于灭菌容器无菌分装制品无菌分装制品密封密封无菌操作条件无菌操作条件无菌操作条件无菌操作条件原材料原材料溶剂结晶法或溶剂结晶法或溶剂结晶法或溶剂结晶法或喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾干燥法无菌操作条件无菌操作条件无菌操作条件无菌操作条件改善流动性改善流动性改善流动性改善流动性防止污染防止污染防止污染防止污染 采用层流采用层流采用层流采用层流净化装置净化装置净化装置净化装置防止水防止水防止水防止水气透入气透入气透入气透入二、注射用无菌分装制品二、注射用无菌分装制品 制备方法：制备方法：必要时需粉必要时需粉必要时需粉必要时需粉碎，过筛碎，过筛碎，过筛碎，过筛易发生问题：易发生问题：装量差异，澄明度，无菌装量差异，澄明度，无菌装量差异，澄明度，无菌装量差异，澄明度，无菌与与与与吸潮变质吸潮变质吸潮变质吸潮变质问题。问题。问题。问题。 冻干流程冻干流程冻干流程冻干流程 是将溶液或混悬液在是将溶液或混悬液在是将溶液或混悬液在是将溶液或混悬液在冰点以下冰点以下冰点以下冰点以下温度（通常为温度（通常为温度（通常为温度（通常为 -10 -10 - -5050）预先冻结预先冻结预先冻结预先冻结成固体，然后在成固体，然后在成固体，然后在成固体，然后在高真空高真空高真空高真空条件下条件下条件下条件下加加加加热热，使其水，使其水，使其水，使其水分不经液态直接分不经液态直接分不经液态直接分不经液态直接升华升华升华升华成气态脱水成气态脱水成气态脱水成气态脱水干燥干燥干燥干燥的过程。的过程。的过程。的过程。药物溶液低温冻结升华干燥真空系统冷冻机组其流程如下：其流程如下：其流程如下：其流程如下：三、注射用冷冻干燥制品三、注射用冷冻干燥制品P63P63（一）注射用冷冻干燥制品特点（一）注射用冷冻干燥制品特点优点：优点：缺点：缺点：可避免药品因高热而分解；可避免药品因高热而分解；可避免药品因高热而分解；可避免药品因高热而分解；产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；含含含含水水水水量量量量低低低低，一一一一般般般般在在在在1 13%3%，同同同同时时时时干干干干燥燥燥燥在在在在真真真真空空空空中中中中进进进进行行行行，故故故故不不不不易易易易氧氧氧氧化化化化，有有有有利利利利于产品长期贮存；于产品长期贮存；于产品长期贮存；于产品长期贮存；产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，污染机会相对减少；（百级）产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，污染机会相对减少；（百级）产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，污染机会相对减少；（百级）产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，污染机会相对减少；（百级）产品剂量准确，外观优良。（容量法）产品剂量准确，外观优良。（容量法）产品剂量准确，外观优良。（容量法）产品剂量准确，外观优良。（容量法）溶剂不能随意选择；溶剂不能随意选择；溶剂不能随意选择；溶剂不能随意选择；设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。A A A A、降温、冷冻降温、冷冻降温、冷冻降温、冷冻B B B B、抽真空、升华抽真空、升华抽真空、升华抽真空、升华EFG水的三相平衡图水的三相平衡图（二）冷冻干燥原理：（二）冷冻干燥原理：P63P63用水的三相图说明：用水的三相图说明：共共共共熔熔熔熔点点点点是是是是在在在在水水水水溶溶溶溶液液液液冷冷冷冷却却却却过过过过程程程程中中中中，溶溶溶溶剂剂剂剂和和和和溶溶溶溶质质质质全全全全部部部部凝凝凝凝结结结结成成成成固体的温度。固体的温度。固体的温度。固体的温度。测测测测定定定定共共共共熔熔熔熔点点点点的的的的方方方方法法法法有有有有热热热热分分分分析析析析法法法法和电阻法电阻法电阻法电阻法。 1 1 1 1、冻干流程、冻干流程、冻干流程、冻干流程 包括包括预冻预冻、升华升华和和再干燥再干燥三个阶段。三个阶段。药药液液安瓿或小瓶安瓿或小瓶产产品品冷冻干燥常用冷冻干燥常用冷冻机预预冻冻升升华华干干燥燥再再干干燥燥分分装装固固结结物物低低压压下，下，缓缓缓缓加加热热，升升华华除去除去水分水分干燥物干燥物( (三三) )冻干无菌粉末的制备工艺冻干无菌粉末的制备工艺P93冻干箱冷凝器冷冻系统真空系统冷热交换冻干机补充冻干机补充 冷冻干燥机冷冻干燥机冷冻干燥机冷冻干燥机 冻干箱冻干箱冻干箱冻干箱搁板搁板搁板搁板控制面板控制面板控制面板控制面板 箱体箱体箱体箱体 ( (内有冷凝内有冷凝内有冷凝内有冷凝器、冷冻机、热器、冷冻机、热器、冷冻机、热器、冷冻机、热交换器、真空泵交换器、真空泵交换器、真空泵交换器、真空泵和阀门、电器控和阀门、电器控和阀门、电器控和阀门、电器控制元件等制元件等制元件等制元件等) ) 2 2、制备工艺、制备工艺 (1)(1)预预预预冻冻冻冻：恒恒恒恒压压压压降降降降温温温温过过过过程程程程，预预预预冻冻冻冻温温温温度度度度应应应应低低低低于于于于产产产产品品品品共共共共熔熔熔熔点点点点以以以以下下下下10102020。一般。一般。一般。一般-40-40左右，时间左右，时间左右，时间左右，时间2 23h3h。预冻方法：。预冻方法：。预冻方法：。预冻方法：速速速速冻冻冻冻法法法法：在在在在产产产产品品品品进进进进箱箱箱箱之之之之前前前前，先先先先把把把把冻冻冻冻干干干干箱箱箱箱温温温温度度度度降降降降到到到到-45-45以以以以下下下下，再再再再将将将将制制制制品品品品装装装装入入入入箱箱箱箱内内内内，这这这这样样样样急急急急速速速速冷冷冷冷冻冻冻冻，形形形形成成成成细细细细微微微微冰冰冰冰晶晶晶晶，制制制制得得得得产产产产品品品品疏疏疏疏松松松松易易易易溶溶溶溶。但但但但升升升升华华华华速速速速度度度度较较较较慢慢慢慢，成成成成品品品品引引引引湿湿湿湿性性性性也也也也较较较较大大大大，对对对对于于于于酶酶酶酶类类类类或或或或活菌的保存有利。活菌的保存有利。活菌的保存有利。活菌的保存有利。慢慢慢慢冻冻冻冻法法法法：所所所所得得得得晶晶晶晶体体体体较较较较大大大大，升升升升华华华华后后后后制制制制品品品品中中中中空空空空隙隙隙隙相相相相对对对对较较较较大大大大，有有有有利利利利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。预冻一定要预冻一定要预冻一定要预冻一定要完全完全完全完全，否则减压时可能产生沸腾冲瓶现象。，否则减压时可能产生沸腾冲瓶现象。，否则减压时可能产生沸腾冲瓶现象。，否则减压时可能产生沸腾冲瓶现象。（2 2）升华干燥）升华干燥制品预冻后，启动真空泵，制品预冻后，启动真空泵，制品预冻后，启动真空泵，制品预冻后，启动真空泵，升温，升温，升温，升温，冰的升华随即开始。冰的升华随即开始。冰的升华随即开始。冰的升华随即开始。干燥速度干燥速度干燥速度干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。加热升华温度不超过加热升华温度不超过加热升华温度不超过加热升华温度不超过共熔点共熔点共熔点共熔点。一一一一次次次次升升升升华华华华：适适适适用用用用于于于于共共共共溶溶溶溶点点点点-10-10-20-20的的的的制制制制品品品品、而而而而且且且且溶溶溶溶液液液液浓浓浓浓度度度度、黏度不大，装量厚度在黏度不大，装量厚度在黏度不大，装量厚度在黏度不大，装量厚度在10-15mm10-15mm的情况的情况的情况的情况反反反反复复复复冷冷冷冷冻冻冻冻升升升升华华华华法法法法：适适适适用用用用于于于于某某某某些些些些熔熔熔熔点点点点较较较较低低低低，或或或或结结结结构构构构比比比比较较较较复复复复杂杂杂杂粘粘粘粘稠等产品。稠等产品。稠等产品。稠等产品。预冻第一阶段干燥终点第二阶段干燥压力Pa温度0C时间,h制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。第一阶段干燥：第一阶段干燥：干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。第一阶段干燥终点判断：第二阶段干燥：第二阶段干燥：第二阶段干燥：第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。一一方方面面适适当当提提高高板板温温；再再干干燥燥的的温温度度根根据据产产品品性性质质确确定定如如0 0 C C、2525 C C另另一一方方面面因因水水汽汽量量减减少少，箱箱内内压压力力有有所所下下降降，确确保保吸吸附附水水分分的排除。的排除。补充补充（3 3）冻干终点判定：）冻干终点判定：a a a a、温度法判定干燥终点；、温度法判定干燥终点；、温度法判定干燥终点；、温度法判定干燥终点；b b b b、压压压压力力力力测测测测量量量量法法法法判判判判定定定定干干干干燥燥燥燥终终终终点点点点：将将将将干干干干燥燥燥燥箱箱箱箱与与与与冷冷冷冷凝凝凝凝器器器器之之之之间间间间的的的的阀阀阀阀门门门门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。补充补充补充补充存在存在存在存在问题问题问题问题 原因原因原因原因 解决解决解决解决办办办办法法法法含水量偏高含水量偏高含水量偏高含水量偏高 装入容器的装入容器的装入容器的装入容器的药药药药液太厚；升液太厚；升液太厚；升液太厚；升 采取采取采取采取针对针对针对针对性的方法或性的方法或性的方法或性的方法或 华华华华干燥干燥干燥干燥过过过过程中程中程中程中热热热热量供量供量供量供给给给给 采用旋采用旋采用旋采用旋转转转转冷冷冷冷冻冻冻冻机机机机 不足；冷凝器温度偏高；不足；冷凝器温度偏高；不足；冷凝器温度偏高；不足；冷凝器温度偏高； 系系系系统统统统内真空度不内真空度不内真空度不内真空度不够够够够。喷喷喷喷 瓶瓶瓶瓶 预冻预冻预冻预冻不完全；系不完全；系不完全；系不完全；系统统统统供供供供 控制控制控制控制预冻预冻预冻预冻温度在共熔点温度在共熔点温度在共熔点温度在共熔点 热热热热太快，制品受太快，制品受太快，制品受太快，制品受热热热热不不不不 以下以下以下以下1010101020202020 ，并，并，并，并维维 均均均均 持足持足持足持足够时间够时间 ；调节调节供供供供热热 速度，加速度，加速度，加速度，加热热升升升升华华温度不温度不温度不温度不 超超超超过过共熔点。共熔点。共熔点。共熔点。产产产产品外品外品外品外观观观观不不不不饱满饱满饱满饱满 药药药药液黏稠、液黏稠、液黏稠、液黏稠、结结结结构致密，构致密，构致密，构致密， 加入适量甘露醇、加入适量甘露醇、加入适量甘露醇、加入适量甘露醇、氯氯氯氯化化化化 或萎或萎或萎或萎缩缩缩缩成成成成团团团团粒粒粒粒 制品内部水蒸气逸出制品内部水蒸气逸出制品内部水蒸气逸出制品内部水蒸气逸出 钠钠钠钠等填充等填充等填充等填充剂剂剂剂，或采用反，或采用反，或采用反，或采用反 不完全不完全不完全不完全 复复复复预冻预冻预冻预冻升升升升华华华华法，改善法，改善法，改善法，改善结结结结 晶状晶状晶状晶状态态态态和制品的通气性和制品的通气性和制品的通气性和制品的通气性 ，使水蒸气，使水蒸气，使水蒸气，使水蒸气顺顺顺顺利逸出。利逸出。利逸出。利逸出。冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 四、冻干无菌粉末处方分析及制备四、冻干无菌粉末处方分析及制备注射用辅酶注射用辅酶注射用辅酶注射用辅酶A A A A (coenzyme A) (coenzyme A) (coenzyme A) (coenzyme A) 【处方处方处方处方】 辅酶辅酶辅酶辅酶A 56.1A 56.1A 56.1A 56.1单位单位单位单位 ( ( ( (主药主药主药主药) ) ) ) 水解明胶水解明胶水解明胶水解明胶 5mg5mg5mg5mg ( ( ( (填充剂填充剂填充剂填充剂) ) ) ) 甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇 10mg10mg10mg10mg ( ( ( (填充剂填充剂填充剂填充剂) ) ) ) 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 1mg1mg1mg1mg ( ( ( (填充剂填充剂填充剂填充剂) ) ) ) 半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸 0.5mg0.5mg0.5mg0.5mg ( ( ( (稳定剂稳定剂稳定剂稳定剂) ) ) )【制制制制备备备备】原原原原、辅辅辅辅料料料料溶溶溶溶于于于于注注注注射射射射用用用用水水水水无无无无菌菌菌菌过过过过滤滤滤滤分分分分装装装装冻冻冻冻干干干干、封品封品封品封品漏气检查。漏气检查。漏气检查。漏气检查。第八节第八节眼用制剂眼用制剂滴眼剂的质量要求：滴眼剂的质量要求：1 1、pHpH：5.05.09.09.0，包括眼耐受性、溶解度、稳定性、药效。，包括眼耐受性、溶解度、稳定性、药效。2 2、渗透压：、渗透压：0.6-1.5% 0.6-1.5% NaClNaCl溶液。溶液。3 3、无菌：无菌： 对于外伤眼睛对于外伤眼睛-绝对无菌，单剂量包装，不加抑菌剂。绝对无菌，单剂量包装，不加抑菌剂。 对于无外伤眼睛对于无外伤眼睛-无致病菌、可以无致病菌、可以加抑菌剂。加抑菌剂。4 4、澄明度要求：较注射剂、澄明度要求：较注射剂低。低。5 5、粘度：保持一定粘度、粘度：保持一定粘度(4.0 (4.0 5.0cPa.s)5.0cPa.s)有利于有利于 延长停留时间。延长停留时间。 增加药效。增加药效。 减少刺激。减少刺激。6 6、稳定性、稳定性