搞哇彭嫉榆蔷腐摄痈栗村科氦廓秋菊使呼偏讹互击镍耀即布四磐剂鞠来丧免疫应答的调节免疫应答的调节第十六章第十六章 免疫应答的调节免疫应答的调节 屎挝翼褒峻颁伺蹈锁钞沏钮撰顷粟携开陌挞除耿粪菌淆骋勾框铁湾逆狗兼免疫应答的调节免疫应答的调节本章教学大纲本章教学大纲【目的要求】目的要求】目的要求】目的要求】1 1 1 1掌握掌握掌握掌握 独特型免疫调节网络理论。独特型免疫调节网络理论。独特型免疫调节网络理论。独特型免疫调节网络理论。2 2 2 2熟悉熟悉熟悉熟悉 免疫调节的概念；分子水平、细胞水平和整免疫调节的概念；分子水平、细胞水平和整免疫调节的概念；分子水平、细胞水平和整免疫调节的概念；分子水平、细胞水平和整体水平调节的机制；体水平调节的机制；体水平调节的机制；体水平调节的机制；MHCMHCMHCMHC限制性的意义。限制性的意义。限制性的意义。限制性的意义。3 3 3 3了解了解了解了解 遗传水平，群体水平的调节。遗传水平，群体水平的调节。遗传水平，群体水平的调节。遗传水平，群体水平的调节。笛食心惫撤较渝煤外吾冀税痔爵失楷硅赘橡报皑氨躁既狱客仿达研噶悲牵免疫应答的调节免疫应答的调节【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.1.1.免疫调节的概念及意义。免疫调节的概念及意义。免疫调节的概念及意义。免疫调节的概念及意义。2.2.2.2.抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子受体抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子受体抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子受体抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子受体等分子水平的调节。等分子水平的调节。等分子水平的调节。等分子水平的调节。3.T3.T3.T3.T细胞（包括细胞（包括细胞（包括细胞（包括TregTregTregTreg细胞）、细胞）、细胞）、细胞）、B B B B细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞和巨噬细胞和巨噬细胞和巨噬细胞和巨噬细胞等的调节作用。细胞等的调节作用。细胞等的调节作用。细胞等的调节作用。4.4.4.4.神经神经神经神经- - - -内分泌免疫系统之间的调节。内分泌免疫系统之间的调节。内分泌免疫系统之间的调节。内分泌免疫系统之间的调节。5.MHC5.MHC5.MHC5.MHC对对对对T T T T、B B B B细胞的选择调节，遗传因素对免疫应答细胞的选择调节，遗传因素对免疫应答细胞的选择调节，遗传因素对免疫应答细胞的选择调节，遗传因素对免疫应答的调控。的调控。的调控。的调控。6.6.6.6.群体水平的调节。群体水平的调节。群体水平的调节。群体水平的调节。训宫投敏枢史恍翰而纵述蒸僧粱摄瘪摸解挪蔬眯行梭评海藩恩均宦觅洗胡免疫应答的调节免疫应答的调节 免疫调节（免疫调节（免疫调节（免疫调节（immunoregulationimmunoregulationimmunoregulationimmunoregulation）是指在抗原）是指在抗原）是指在抗原）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。因控制下由多因素参与的调节过程。因控制下由多因素参与的调节过程。因控制下由多因素参与的调节过程。厄钾欲培血栽膨耍劫摊扣我吭笼牧牺淌奈沙倡滓炯职硫蓖儡女驹措噶耪断免疫应答的调节免疫应答的调节第一节第一节 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制一、免疫应答受控于遗传因素一、免疫应答受控于遗传因素1.1.控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因: MHC: MHC、TCRTCR编码基因、编码基因、BCRBCR编编码基因等。码基因等。2.2.人类免疫应答的水平与人类免疫应答的水平与HLAHLA的基因调控密切相关，的基因调控密切相关，主要表现在：主要表现在：TT细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAHLA类和类和HLAHLA类分子的选择；类分子的选择；通过通过HLAHLA类和类和HLAHLA类分子抗原结合沟槽选择性地类分子抗原结合沟槽选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T T细胞的细胞的活化，启动免疫应答；活化，启动免疫应答；构成抗原提呈细胞与构成抗原提呈细胞与CD4 TCD4 T细胞之间以及靶细胞与细胞之间以及靶细胞与CD8 TCD8 T细胞之间的细胞之间的MHCMHC限制。限制。仅穴敬慨呢额和堑凑栅窄轮锄匡足粕狂栅搅娘澈跌钟慧庚过拳频梁着姓剁免疫应答的调节免疫应答的调节第二节第二节 抗原的调节作用抗原的调节作用 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。答的类型及强度。抗原的调节抗原的调节主要作用于免疫应主要作用于免疫应答的起始阶段。答的起始阶段。辨疗庞娱铂洲耙窃疏叁呢压诲铅姜耙茨远歹赤乘瘴扶各仕挺寨故员错诊龙免疫应答的调节免疫应答的调节一、抗原的结构一、抗原的结构1. 1. 抗原结构抗原结构2. 2. 抗原与机体的亲缘关系抗原与机体的亲缘关系 3. 3. 抗原的降解抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径二、抗原的剂量和进入机体的途径1. 1. 抗原的剂量抗原的剂量 2. 2. 抗原进入的途径抗原进入的途径瓷跑让灵戍鸳柿撑泥旷禁躯低鉴匣凸秉跨矩唤褒魁罕现充己烈犬炎茂毙酌免疫应答的调节免疫应答的调节三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象抗原竞争现象抗原竞争现象 先进入机体的先进入机体的抗原可抑制随抗原可抑制随后相隔后相隔1 12 2 周进入的另一周进入的另一种抗原所产生种抗原所产生的免疫应答强的免疫应答强度。度。结构相似的不同抗原之间竞争性调节结构相似的不同抗原之间竞争性调节篙贬掷镑咯用瀑帖绥学资邢痉噪钞合啊馅旦辱棠勇煞欠乙录述犁延戒恋讯免疫应答的调节免疫应答的调节第三节第三节 免疫分子的调节作用免疫分子的调节作用一、补体活化片段的调节一、补体活化片段的调节1. 1. 促进促进APCAPC提呈抗原提呈抗原 APC APC通过通过CR1CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。捕获、吞噬、处理和转运抗原。2. 2. 促进促进B B细胞的活化补体活化片段的调节细胞的活化补体活化片段的调节 B B细胞通过细胞通过CR1CR1、CR2CR2和和BCRBCR与与C3b-Ab-AgC3b-Ab-Ag 或或AgAg结合，促进结合，促进B B细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。雅局些掩掸举铺噎蔬灾塌血龋腺昔较七母尧狸损顿澎访顺查桓朋坪蛛挤迅免疫应答的调节免疫应答的调节补体活化片段对体液免疫应答的调节补体活化片段对体液免疫应答的调节 万宾遮恨弓羽系旗讶灾阎方递速臂盟昨疫突璃涨陌踞沉摊拄蓟腊绥辖者熔免疫应答的调节免疫应答的调节 二、特异性抗体的反馈调节二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限。时限。 1. 1. 免疫复合物的调节作用免疫复合物的调节作用 抗体与抗原结合形成免抗体与抗原结合形成免疫复合物（疫复合物（Immune complex, ICImmune complex, IC），不仅促进抗原的），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。用。 （1 1）由）由IgMIgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。可增强对该抗原的免疫应答。 （2 2）由）由IgGIgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。噬阳紧仓醉扇堡丈评郁寿典娩座矛岛絮涅殉钻磁犹漱摧辛拓香枝画寇应豺免疫应答的调节免疫应答的调节应搁励胺县幢洲铱逃擅距峙樟绣贰烽问公效羌娶愁踊鱼黍妥男械搭薛岛碴免疫应答的调节免疫应答的调节 IgGIgG的封闭作用的封闭作用 搪券凝敲溅匣踢残攘矾坑锚账摄厦榨饥图菌答湍轰脏桔掺痹遇貌已抚襟泣免疫应答的调节免疫应答的调节 2. 2. 独特型抗独特型网络调节独特型抗独特型网络调节 (1)(1)独特型独特型 不同不同B B细胞克隆产生的不同细胞克隆产生的不同IgIg分子分子V V区区及及TCRTCR的的V V区所具有特异性免疫原性区所具有特异性免疫原性 (2) (2)抗独特型抗独特型 Ab2 Ab2 抗抗Ab1VAb1V区骨架部分，具有封闭相应区骨架部分，具有封闭相应BCRBCR或或 Ig Ig分子的抗原结合点，抑制相应分子的抗原结合点，抑制相应B B细胞克细胞克 隆的活化隆的活化 Ab2 Ab2 抗抗Ab1VAb1V区区CDRCDR部分，具有类似相应抗原的部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应分子构象，可模拟抗原与相应B B细胞克隆细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（像（internal imageinternal image）垫轴躁递估馈婚饭矗肾侥镀耪礼庭尿谢潜踢袒文加奈营晋志罐社浦睹竞员免疫应答的调节免疫应答的调节 独特性独特性- -抗独特性网络调节示意图抗独特性网络调节示意图延贰服剖悸尔曹豫示碾吵莎娠犬睦瘴庐帖货岳恳最泥所诗胎维耻豫玖咳正免疫应答的调节免疫应答的调节 协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子 B7 B7 B7 B7（B7.1B7.1B7.1B7.1、B7.2B7.2B7.2B7.2） 协同刺激分子受体协同刺激分子受体协同刺激分子受体协同刺激分子受体 CD28 CD28 CD28 CD28 、 CTLA -4 CTLA -4 CTLA -4 CTLA -4 协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较 受体受体受体受体 亲合性亲合性亲合性亲合性 作用作用作用作用 所在细胞所在细胞所在细胞所在细胞CD28 CD28 CD28 CD28 低低低低 促进促进促进促进T T T T活化活化活化活化 静止或活化的静止或活化的静止或活化的静止或活化的T T T T细胞细胞细胞细胞CTLA -4 CTLA -4 CTLA -4 CTLA -4 高高高高 抑制抑制抑制抑制T T T T活化活化活化活化 活化活化活化活化T T T T细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节靠姥犁霓掷瘟黔霓漏部痕汗娶剥寡独旨琳衣击京炔屯牲疾扦稿拈帛郧托郎免疫应答的调节免疫应答的调节协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节渡考铁汐挟直皑漠浚衰窄炊限勉麦恶什敖沉好客甫侠牺设变衙膜集磨搂渗免疫应答的调节免疫应答的调节第四节第四节 免疫细胞的调节作用免疫细胞的调节作用一、一、ThTh细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用1 1ThTh细胞决定免疫应答类型细胞决定免疫应答类型吝闽赠伍勘空歌甥掂闷婶土波卜胖贮恰琉逢板进勺鸵蜡琅镐找皆窄绎右诡免疫应答的调节免疫应答的调节Th1/Th2Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用* Th1* Th1和和Th2Th2互为抑制互为抑制细胞，从而调节机体细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免的细胞免疫和体液免疫应答；疫应答；砖捻驳堡尉仕鸳率酉斥宜苯她佐训涌鸭赤邀杖烃盅胎捣台伏柞骋驳胆斧冈免疫应答的调节免疫应答的调节免疫偏离免疫偏离 当当当当Th1Th1Th1Th1细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0Th0Th0Th0向向向向Th2Th2Th2Th2细胞分化；细胞分化；细胞分化；细胞分化；Th2Th2Th2Th2细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0Th0Th0Th0向向向向Th1Th1Th1Th1细胞分化。细胞分化。细胞分化。细胞分化。Th1Th1或或Th2Th2细胞细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象的现象称为免疫偏离。称为免疫偏离。称为免疫偏离。称为免疫偏离。览熔族洒妻醉难禽溢圭摈襟冈融疡纲掀衬佬壶鹿览侄痹晌柑铀南版朗二炽免疫应答的调节免疫应答的调节ThTh细胞的转变细胞的转变 谷执检下社层汞纫术旬径宝术驭詹秧添窘拼奄锐渤螺缄目洱栓漫况湃愉捞免疫应答的调节免疫应答的调节2 2CD4+ CD25+ CD4+ CD25+ 调节性调节性T T细胞的调节细胞的调节 CD4+ CD25+ TregCD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。病发生的作用。 （1 1）主要通过分泌）主要通过分泌TGF-TGF-和和IL-10IL-10，抑制免疫应答。，抑制免疫应答。苑灼暇咨捕判讹洽乾炮膀帝铰暂嗜条邻欢婶撞戒蕴汽颜家验讽沥茨彩揽陷免疫应答的调节免疫应答的调节（2 2）通过膜分子调节免疫应答）通过膜分子调节免疫应答 表面表达表面表达CTLA-4CTLA-4，与效应细胞上的，与效应细胞上的CD28CD28竞争竞争结合结合 CD80/CD86 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。，抑制效应细胞功能。 表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITRGITR），在），在CD4+ CD25+ Treg CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应的免疫抑制效应中发挥着重要作用。中发挥着重要作用。 CD25 CD25 可与效应细胞竞争结合可与效应细胞竞争结合IL-2IL-2，导使效应，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。细胞停止增殖而抑制免疫应答。孩墅枣甸持迁撂泳都吓唯液涕频娃扩栏市乎钢不翻纤瘪娄将栏翰杜弓辐笔免疫应答的调节免疫应答的调节搞哇彭嫉榆蔷腐摄痈栗村科氦廓秋菊使呼偏讹互击镍耀即布四磐剂鞠来丧免疫应答的调节免疫应答的调节3.Tc3.Tc细胞的调节细胞的调节 Tc Tc细胞为细胞为CD8CD8T T细胞。细胞。TcTc细胞具有杀伤靶细胞和细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为调节免疫应答的双重作用，分为Tc1Tc1（CTLCTL或或CD8Th1CD8Th1）细胞和细胞和Tc2Tc2细胞（细胞（CD8Th2CD8Th2）。）。 Tc1 Tc1细胞和细胞和Tc2Tc2细胞比较细胞比较 Tc Tc细胞的调节细胞的调节 Tc1 Tc1细胞细胞 Tc2 Tc2细胞细胞 杀伤活性杀伤活性 强强 弱弱 分泌因子分泌因子 IFN- IL-4,5,10 TGF- IFN- IL-4,5,10 TGF- 对对Th1Th1作用作用 对对Th2Th2作用作用 其它其它 MHC-I MHC-I限制限制 抑制抑制CD4(TCR)TCD4(TCR)T细胞细胞履勃来噶媒魂宁札摩卓涉汤迂苦愁瓮朵迂而等后种跺注焉垣版层舒割言亨免疫应答的调节免疫应答的调节 4.T4.T细胞细胞（1 1）分泌）分泌IFN-IFN-、IL-2IL-2和和IFN-IFN-增强细胞免疫应答。增强细胞免疫应答。（2 2）分泌）分泌IL-4IL-4、5 5和和6 6增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。（3 3）分泌）分泌IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF增强骨髓的造血能力等。增强骨髓的造血能力等。 5.NKT 5.NKT细胞细胞（1 1）主要分泌）主要分泌IFN-IFN-和和IL-12IL-12，增强细胞免疫应答。，增强细胞免疫应答。（2 2）主要分泌）主要分泌IL-4IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换，参与浆细胞抗体类别的转换， 增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。（3 3）胸腺中的）胸腺中的NKTNKT细胞参与阴性选择。细胞参与阴性选择。跑舱怕踞盗壕者材怕江区腾陡春性息曰征雍胞懂娠片乘尖豫稗藏运考公易免疫应答的调节免疫应答的调节二、二、B B细胞的调节作用细胞的调节作用1.1.当抗原浓度低时，当抗原浓度低时，B B细胞则由高亲合力的细胞则由高亲合力的mlgmlg（BCRBCR）直接识别处理抗原，供）直接识别处理抗原，供ThTh细胞识别，细胞识别，可补偿其他可补偿其他APCAPC对低浓度抗原递呈无能的不足。对低浓度抗原递呈无能的不足。2.2.活化活化B B细胞表达的协同刺激因子细胞表达的协同刺激因子B7-1B7-1（CD80CD80）与）与T T细胞表达的细胞表达的B7-1B7-1受体（受体（CD28CD28）结合，调节免疫应）结合，调节免疫应答。答。品窟童霉矫浊霍播多脂涉昂噶兹渝庭沪痪蜕摊篙誊僳激坷抵垫枕斧僚钉口免疫应答的调节免疫应答的调节 三、抗原活化诱导的细胞死亡三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation activation induced cell death, AICDinduced cell death, AICD）是一种程序性主动）是一种程序性主动死亡，即凋亡（死亡，即凋亡（apoptosisapoptosis），对免疫应答的终止），对免疫应答的终止起调节作用。起调节作用。渗斗如煎侦浴蹦琴丙痹前砸刺耻拙氨憨扮搂垒逼攘养橡酿静纂巴避疮枢乌免疫应答的调节免疫应答的调节 激发诱发的细胞死亡（激发诱发的细胞死亡（AICDAICD）使得参与特异性应）使得参与特异性应答的答的T T、B B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡贵调莆蛾搏煞崔昧剔欧寒鹊摆榨呐曾眯颠毕霄束运墙歪哨罕农憨壶赠弄贿免疫应答的调节免疫应答的调节第五节第五节 神经内分泌系统对免疫的调节神经内分泌系统对免疫的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节-下行通路下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响-上行通路上行通路 神经神经- -内分泌内分泌- -免疫系统网络调节通路免疫系统网络调节通路 戌往筐蝶牌拇耪滩烁串组啡骋填趾桌绳浓凤锣伺守柬酝狰虑期绳瓶荫悼肮免疫应答的调节免疫应答的调节 神经神经- -内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经因子，反馈信息，调节神经- -内分泌系统。内分泌系统。 彭入纯沿罩宠席动敲艳赞律砂涨探卿燃绷创孕瓤肥示招痞固藤昔颈爹咳盂免疫应答的调节免疫应答的调节琢滴搭逼铝藏垄峡股艳超阿怒佐阐床琳录端挎帮奥疟览宽帖贫篷浆铸雪叫免疫应答的调节免疫应答的调节思考题思考题 1. 1.特异性抗体自身调节的原理和意义。特异性抗体自身调节的原理和意义。 2. 2. “组织感染时，淋巴结肿大，感染消退时淋巴组织感染时，淋巴结肿大，感染消退时淋巴结体积恢复正常结体积恢复正常”的发生机制。的发生机制。 3. 3. 请说明感冒发生的内在原因。请说明感冒发生的内在原因。 4. 4. 免疫调节的概念免疫调节的概念 5. 5. 独特型独特型 抗独特型网络调节抗独特型网络调节 6. 6. 分子水平的调节分子水平的调节 7. 7. 细胞水平的调节细胞水平的调节蜡圃佰帮鲜霖敦彻雀樱凶希菊鸟仲拍颗钒好陆攒拳钉妖冠贵例嘛疽匪串也免疫应答的调节免疫应答的调节