主要讲述内容主要讲述内容应激的概念和应激原及应激分期应激的概念和应激原及应激分期应激反应的发生机制应激反应的发生机制应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化应激与疾病应激与疾病 1 应激应激( (stress):stress):机体在各种内外环境因素及社会心理因素机体在各种内外环境因素及社会心理因素刺激时出现的非特异性全身反应刺激时出现的非特异性全身反应应激概念的形成和发展过程应激概念的形成和发展过程: :1919世纪末世纪末:Claud Bernard:Claud Bernard提出提出“内环境稳定学说内环境稳定学说” ( (应激概念应激概念的基础的基础) )19291929年年:Cannon:Cannon提出提出“紧急学说紧急学说” (交感交感N在机体紧急状态下起重要作用在机体紧急状态下起重要作用)2020世纪世纪3030年代年代:Selye:Selye提出提出“全身适应全身适应综合症综合症”2一、应激原一、应激原应激原应激原-能引起机体应激反应的刺激因素能引起机体应激反应的刺激因素来源来源 外环境因素外环境因素-感染、缺氧、中毒、创伤、电击等感染、缺氧、中毒、创伤、电击等 内环境因素内环境因素-饥饿、疼痛、性压抑、心律失常饥饿、疼痛、性压抑、心律失常 心理社会因素心理社会因素-工作压力、居住拥挤、突发事件工作压力、居住拥挤、突发事件作用性质作用性质 非损伤性因素非损伤性因素-剧烈运动、疼痛、情绪等剧烈运动、疼痛、情绪等 损伤性因素损伤性因素-创伤、感染、中毒等创伤、感染、中毒等 （主要区别是有无伴组织损伤）（主要区别是有无伴组织损伤）作用对象作用对象 躯体躯体 心理心理3普遍性普遍性与与非特异性非特异性神经内分泌改变神经内分泌改变及一系列功能代及一系列功能代谢的改变谢的改变躯体躯体:过热过热过冷过冷手术创伤手术创伤等等 心理心理:紧张紧张恐惧恐惧悲伤等悲伤等4防御性防御性: : 是机体适应变化是机体适应变化, ,保护自身的重要组成保护自身的重要组成部分部分, ,可提高机体的准备状态可提高机体的准备状态, ,有利于机体的有利于机体的fight or flightfight or flight损伤性损伤性: : 过强过强oror持续时间过长的应激原对机体有持续时间过长的应激原对机体有害害, ,可导致应激性疾病可导致应激性疾病防御性防御性与与损伤性损伤性并存并存5 一种因素要成为应激原一种因素要成为应激原, ,必须必须要有一定的强度要有一定的强度和时间和时间, ,但各人的强度和时间可以有明显的但各人的强度和时间可以有明显的不同不同6举 例考试是否会引起应激？结合自身情况，理解应激的几个特性！结合自身情况，理解应激的几个特性！7二二、应激的分期应激的分期 全全身身适适应应综综合合征征应应激激原原持持续续作作用用于于机机体体所所引引起起的的动动态的连续过程态的连续过程警觉期警觉期 机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短 交感交感- -肾上腺髓质兴奋为主伴肾上腺皮质激素增多肾上腺髓质兴奋为主伴肾上腺皮质激素增多 表现为表现为: :血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼肌血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼肌 血流量增加血流量增加, ,有利于战斗或逃避的最佳动员状态有利于战斗或逃避的最佳动员状态( (举例举例) )抵抗期抵抗期 警觉期后机体进入适应或抵抗阶段警觉期后机体进入适应或抵抗阶段 交感交感- -肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌持续增多肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌持续增多 代谢率增高，炎症与免疫反应减弱代谢率增高，炎症与免疫反应减弱 消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低衰竭期衰竭期 强烈有害刺激持续作用导致严重的内环境失衡强烈有害刺激持续作用导致严重的内环境失衡 休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡 机体耗竭抵抗能力机体耗竭抵抗能力, ,再度出现警觉期症状再度出现警觉期症状 8应激的意义应激的意义 防御意义防御意义-适度的应激对机体有利适度的应激对机体有利 加强机体的准备状态加强机体的准备状态 提高机体对内外环境的适应能力提高机体对内外环境的适应能力 维持机体的自稳态维持机体的自稳态 称为称为良性应激良性应激( (主要意义主要意义: :抗损伤抗损伤) )不良影响不良影响-过强或持续过久的应激对机体不利过强或持续过久的应激对机体不利 造成机体损伤、疾病甚至死亡造成机体损伤、疾病甚至死亡 称为称为劣性应激劣性应激9第二节第二节 应激反应的发生机制应激反应的发生机制 应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应 蓝斑蓝斑- -交感交感- -肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质激素系统兴奋肾上腺皮质激素系统兴奋 应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应 急性期反应蛋白急性期反应蛋白 热休克蛋白热休克蛋白10一、应激的神经内分泌机制一、应激的神经内分泌机制n蓝斑蓝斑- -交感交感- -肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统n下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统111. 基本组成单元基本组成单元 中枢中枢整合部位整合部位 脑干蓝斑（脑干蓝斑（LCLC）相关的去甲肾上腺素能神经元）相关的去甲肾上腺素能神经元（NENE）外周外周参与效应部位参与效应部位 交感神经交感神经- -肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 共同组成共同组成蓝斑蓝斑- -交感交感- -肾上腺髓质轴（肾上腺髓质轴（ LCSA LCSA）12n引起相关的情绪反应引起相关的情绪反应 上行纤维投射到大脑边缘系统上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位）（杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） 引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应n调控交感调控交感- -肾上腺髓质的应激肾上腺髓质的应激 下行纤维投射到脊髓侧角下行纤维投射到脊髓侧角 调节交感调节交感- -肾上腺髓质反应肾上腺髓质反应n启动下丘脑启动下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴的应激肾上腺皮质轴的应激 与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑启动下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴的应激反应肾上腺皮质轴的应激反应13交感神经兴奋交感神经兴奋嗜铬细胞嗜铬细胞释放肾上腺素释放肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素交感神经交感神经肾上腺髓质肾上腺髓质14 系统功能系统功能 防御意义防御意义 不利影响不利影响心脏心脏 加快心率加快心率, 增加组织血供增加组织血供 心肌耗氧心肌耗氧 增强心肌收缩力增强心肌收缩力血流血流 心脑骨骼肌血流心脑骨骼肌血流 保证重要器官保证重要器官 腹腔器官缺血诱腹腔器官缺血诱重分重分 皮肤和腹腔器官皮肤和腹腔器官 血液供应血液供应 发应激性溃疡发应激性溃疡布布 (如肾等如肾等) 血压血压 外周小血管收缩外周小血管收缩 维持血压维持血压 诱发高血压诱发高血压呼吸呼吸 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 肺泡通气量肺泡通气量系统系统血液血液 血小板数目增加血小板数目增加 有利于机体有利于机体 血栓和血栓和DIC 系统系统 黏附聚集增强黏附聚集增强 对抗出血对抗出血 其他其他 对许多激素对许多激素 机体更广泛机体更广泛 脂质过氧化脂质过氧化 有促进作用有促进作用 程度上动员程度上动员 损伤生物膜损伤生物膜15(二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统（肾上腺皮质激素系统（HPA）刺激刺激下丘脑下丘脑CRH腺垂体腺垂体ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素(-) 长反馈长反馈(-) 短反馈短反馈正常时系统的调节正常时系统的调节16上行上行: 与杏仁核、海马、边缘系统联系与杏仁核、海马、边缘系统联系下行下行: 与腺垂体和肾上腺皮质联系与腺垂体和肾上腺皮质联系 1718外周效应外周效应糖皮质激素糖皮质激素(GC)(GC)正常正常: 25-37mg : 25-37mg 应激应激( (外科手术外科手术): ): 100mg100mg应激时应激时GCGC分泌增加的机制分泌增加的机制传入神经传入神经大脑皮层及边缘系统大脑皮层及边缘系统N信号信号下丘脑神经垂体下丘脑神经垂体应激刺激应激刺激腺垂体腺垂体（-）应激时减弱）应激时减弱（-）应激时减弱）应激时减弱CRHCRH垂体门脉垂体门脉ACTHACTH释放释放肾上腺皮质分泌皮质醇肾上腺皮质分泌皮质醇19防防御御意意义义应应激激时时糖糖皮皮质质激激素素增增加加有有利利机机体体抵抵抗抗有有害刺激害刺激n 通通过过蛋蛋白白质质分分解解和和糖糖原原异异生生使使血血糖糖增增高高, ,保保证证能能量供应和肝糖原储备量供应和肝糖原储备n 通通过过糖糖皮皮质质激激素素调调节节儿儿茶茶酚酚胺胺和和胰胰高高血血糖糖素素（容许作用）（容许作用）, ,保证脂肪动员及改善心血管功能保证脂肪动员及改善心血管功能n 通通过过抑抑制制炎炎症症介介质质白白三三烯烯、前前列列腺腺素素等等合合成成与与释放释放, ,发挥抗炎抗过敏作用发挥抗炎抗过敏作用n 通通过过稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜, ,防防止止溶溶酶酶体体外外漏漏及及减减轻轻组组织织损伤损伤20211.1.胰胰高高血血糖糖素素增增加加和和胰胰岛岛素素减减少少交交感感神神经经兴兴奋所致奋所致 通通过过 - -受受体体刺刺激激胰胰岛岛 细细胞胞分分泌泌胰胰高高血血糖糖素素增增加加, ,促促进进糖糖原原异异生生( (从从非非糖糖化化合合物物转转变变为为葡葡萄萄糖糖或或糖元糖元) )和肝糖原分解引起应激性高血糖和肝糖原分解引起应激性高血糖 通通过过 - -受受体体抑抑制制 细细胞胞分分泌泌胰胰岛岛素素, ,但但胰胰高高血血糖糖素素和和血血糖糖增增高高刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌( (二二者者综综合合作作用用结结果果, ,胰岛素减少胰岛素减少) )（三）其它激素（三）其它激素222324应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应25二二. 应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应急性期反应蛋白急性期反应蛋白( (APP)APP)热休克蛋白热休克蛋白( (HSP)HSP)26( (一一) )急性期反应蛋白急性期反应蛋白(APP)(APP)1. 1. 定义定义应激时应激时, ,由于感染由于感染炎症或组织损伤等原因可炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高迅速升高, ,这些蛋白这些蛋白质称为质称为APPAPP。伴有。伴有APPAPP变化的反应称之为急性变化的反应称之为急性期反应。期反应。27属于分泌型蛋白质属于分泌型蛋白质主主要要由由肝肝细细胞胞合合成成（少少数数由由单单核核巨巨噬噬细细胞胞、成纤维细胞合成）成纤维细胞合成）种类很多，功能广泛种类很多，功能广泛 28抑制蛋白酶抑制蛋白酶 种类种类- 1 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、 1 1抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、 2 2巨球蛋白等巨球蛋白等 功能功能-抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤凝血与抗凝血蛋白凝血与抗凝血蛋白 种类种类-凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等 功能功能-促进凝血与纤溶的作用促进凝血与纤溶的作用 其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散运输蛋白运输蛋白 种类种类-血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等 功能功能-运输作用运输作用 血红素结合蛋白与血红素结合血红素结合蛋白与血红素结合 铜蓝蛋白可与铜结合铜蓝蛋白可与铜结合 避免过多的游离血红素和铜的危害避免过多的游离血红素和铜的危害293031( (二二)HSP)HSP1. 1. 定义定义: :指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质的一组蛋白质, ,又称为又称为应激蛋白。应激蛋白。主要在细胞内发挥功主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。能，属非分泌型蛋白质。 32 ATP酶结构域酶结构域 （高度保守）（高度保守） N450氨基酸残基氨基酸残基基因识别结构域基因识别结构域（可变区）（可变区）200氨基酸残基氨基酸残基 C蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点HSP70结构示意图结构示意图33诱导和调节诱导和调节正常正常HSFHSP应激应激HSFHSF HSFHSE当应激原引起当应激原引起蛋白质结构损蛋白质结构损伤时伤时HSF:热休克因子热休克因子; HSE:热休克元件热休克元件DNAHSP合成合成34分子伴娘分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不是其本身却不是蛋白蛋白装配产物的组成成分。装配产物的组成成分。HSP分子伴娘作用机制分子伴娘作用机制未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基团常暴露在外未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基团常暴露在外(没没有分子娘时通过疏水基团相互结合失活有分子娘时通过疏水基团相互结合失活), HSP的的C末端的疏末端的疏水区与多肽链的疏水基团结合使蛋白质折叠水区与多肽链的疏水基团结合使蛋白质折叠,折叠后折叠后HSP脱脱落落功能功能:35v与新生未折叠与新生未折叠错折叠或聚集的蛋白质结合错折叠或聚集的蛋白质结合v加速正确的肽链折叠和重折叠加速正确的肽链折叠和重折叠v促使某些变性蛋白的降解和清除促使某些变性蛋白的降解和清除n增强机体对多种应激原的耐受性增强机体对多种应激原的耐受性36 各类型热休克蛋白各类型热休克蛋白名称名称 分子量分子量 细胞内定位细胞内定位 可能的功能可能的功能HSP110 110000 胞浆胞浆/核核 热耐受热耐受HSP90家族家族 90000 HSP90 胞浆胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无无 活性状态，帮助其转运活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网内质网 帮助分泌蛋白质的折叠帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族家族 70000 HSC70 胞浆胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网内质网 帮助新生蛋白质的成熟帮助新生蛋白质的成熟Grp75 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的移位帮助新生蛋白质的移位HSP60 60000 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的折叠帮助新生蛋白质的折叠低分子低分子HSP 20000-30000 胞浆胞浆/核核 细胞骨架机动蛋白的调节者细胞骨架机动蛋白的调节者HSP10 10000 线粒体线粒体 HSP60的辅因子的辅因子泛素泛素 8000 胞浆胞浆/核核 辅助蛋白质的非溶酶体降解辅助蛋白质的非溶酶体降解37第三节第三节 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 代谢变化代谢变化: 能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱. .重度应激或持续时间过久重度应激或持续时间过久: :出现体重减轻、贫血、衰弱、出现体重减轻、贫血、衰弱、全身抵抗力降低等全身抵抗力降低等 能量代谢率升高能量代谢率升高 严重严重 儿茶酚胺儿茶酚胺 体脂动员增强体脂动员增强 代谢率代谢率 应激应激 糖皮质激素分泌增加糖皮质激素分泌增加 肌肉组织分解旺盛肌肉组织分解旺盛 显著升高显著升高 应激性高血糖或应激性糖尿应激性高血糖或应激性糖尿 胰岛素相对不足胰岛素相对不足 葡萄糖利用减少（胰岛素耐受）葡萄糖利用减少（胰岛素耐受） 血糖及血糖及 儿茶酚胺、胰高血糖素、儿茶酚胺、胰高血糖素、 促糖原分解和异生促糖原分解和异生 糖尿升高糖尿升高 糖皮质激素等糖皮质激素等 血中游离脂肪酸和酮体增加血中游离脂肪酸和酮体增加 肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素 脂解激素脂解激素 脂肪动员脂肪动员 组织对脂肪酸组织对脂肪酸 胰高血糖素、生长激素等胰高血糖素、生长激素等 增多增多 和分解增加和分解增加 利用增加利用增加 尿氮排出增加和负氮平衡尿氮排出增加和负氮平衡 肾上腺皮质激素分泌增加肾上腺皮质激素分泌增加 蛋白质分解代谢增强蛋白质分解代谢增强 蛋白质蛋白质 胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少 合成代谢减弱合成代谢减弱 破坏增多破坏增多38功能变化功能变化一一. 中枢神经系统中枢神经系统与应激相关的与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑马、下丘脑、蓝斑蓝斑区：蓝斑区：神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出 现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。HPA轴：轴：适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良 好情绪；好情绪； 过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向39二二. 免疫系统免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。内分泌系统具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，补体、急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，补体、C反反应蛋白应蛋白(CRP)等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激：免疫功能抑制。慢性应激：免疫功能抑制。40神经内分泌对免疫的调控效应神经内分泌对免疫的调控效应因子因子 基本作用基本作用 具体效应具体效应 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 抗体，细胞因子的生成，抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺 抑制抑制 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽 增强增强/抑制抑制 抗体生成，巨噬细胞，抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性细胞的活性加压素加压素 增强增强 T细胞增殖细胞增殖 ACTH 增强增强/抑制抑制 抗体，细胞因子生成，抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性，巨噬细胞活性GH 增强增强 抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活雄激素雄激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化雌激素雌激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH 增强增强 细胞因子生成细胞因子生成注注: ACTH:促肾上皮质激素促肾上皮质激素; GH :生长激素生长激素; CRH:促肾上皮质激素释放激素促肾上皮质激素释放激素 4142免疫细胞产生的神经免疫细胞产生的神经-内分泌激素内分泌激素 免疫细胞免疫细胞 生成的激素生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，内啡肽，TSH，GH，催乳素，催乳素，IGF-1 B - cell ACTH，内啡肽，内啡肽，GH， IGF-1 巨噬细胞巨噬细胞 ACTH，内啡肽，内啡肽，GH， IGF-1，P物质物质 脾细胞脾细胞 LH，FSH，CRH 胸腺细胞胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素，催产素 注注:TSH: 促甲状腺素促甲状腺素; GH:生长激素生长激素; IGF-1:胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子; LHRH:促黄体激素释放激素促黄体激素释放激素; LH:黄体生成素黄体生成素; FSH:卵泡刺激素卵泡刺激素; AVP:血浆精氨酸加压素血浆精氨酸加压素43三三. 心血管系统心血管系统 心率心率 收缩力收缩力 血压血压 血流重分布血流重分布 保证心、脑、骨骼肌的血液供应保证心、脑、骨骼肌的血液供应 情绪心理应激，特别是持续的负性情绪因素可促进高血情绪心理应激，特别是持续的负性情绪因素可促进高血 压、冠心病的发生。压、冠心病的发生。机制：机制：交感肾交感肾肾上腺髓质肾上腺髓质（+） 持续小动脉收缩持续小动脉收缩 BP CRH 促进交感肾上腺髓质的活性促进交感肾上腺髓质的活性 GC持续持续 血胆固醇血胆固醇 GC 血管平滑肌血管平滑肌C内钠水潴留内钠水潴留 使平滑肌使平滑肌C对生压素对生压素更敏感更敏感 情绪心理应激情绪心理应激 激活高血压的遗传易感因素激活高血压的遗传易感因素44四四. 消化系统消化系统 慢性应激慢性应激 食欲减退食欲减退 诱发神经厌食症诱发神经厌食症 (可能可能CRH的分泌增加有关的分泌增加有关) 部分病人会出现进食增加，成为某些肥胖症的诱因部分病人会出现进食增加，成为某些肥胖症的诱因 (可能与应激时内啡肽、单胺类介质在下丘脑水平升高有关可能与应激时内啡肽、单胺类介质在下丘脑水平升高有关)应激时交感肾上腺髓质系统强烈兴奋应激时交感肾上腺髓质系统强烈兴奋 应激性溃疡应激性溃疡v 儿童在情绪紧张时可出现胃部明显不适儿童在情绪紧张时可出现胃部明显不适v 心理性应激心理性应激 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎45五五. 血液系统血液系统 急性应激急性应激 WBC、 核左移、血小板核左移、血小板、粘附力、粘附力、纤维蛋白原、纤维蛋白原、 、纤溶酶、纤溶酶、AT-非特异性抗感染能力和凝血能力增强非特异性抗感染能力和凝血能力增强促进血栓和促进血栓和DIC的形成的形成 慢性应激慢性应激 贫血贫血: 类似缺铁性贫血类似缺铁性贫血（单核吞噬细胞系统对（单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速有关）的破坏加速有关）46六六. 泌尿生殖系统泌尿生殖系统 交感交感+ 肾血流肾血流 GFR 尿量尿量 比重比重 水钠排泄水钠排泄 血管肾张素系统兴奋血管肾张素系统兴奋 ADHGRH分泌的规律性被扰乱分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经月经紊乱、闭经47第四节第四节 应激与疾病应激与疾病 各种致病因素引起特定疾病的同时也引起机体非特异性各种致病因素引起特定疾病的同时也引起机体非特异性全身反应全身反应 应激性疾病应激性疾病 应激作为病因引起的疾病应激作为病因引起的疾病( (如应激性溃疡如应激性溃疡) ) 应激相关性疾病应激相关性疾病 应激作为重要原因或诱因而发生的疾病应激作为重要原因或诱因而发生的疾病 ( (如原发性高血压、支气管哮喘如原发性高血压、支气管哮喘) ) 应激诱发或加剧的应激诱发或加剧的躯体疾病躯体疾病 应激诱发应激诱发心理、精神障碍心理、精神障碍48一一. 应激与躯体疾病应激与躯体疾病 消化系统消化系统 应激性溃疡应激性溃疡、溃疡性结肠炎和神经性呕吐等、溃疡性结肠炎和神经性呕吐等心血管系统心血管系统 原发性高血压、冠心病和心律失常等原发性高血压、冠心病和心律失常等内分泌系统内分泌系统 糖尿病、甲亢、发育迟缓和月经紊乱等糖尿病、甲亢、发育迟缓和月经紊乱等免疫系统免疫系统 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和支气管哮喘等类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和支气管哮喘等49(一一)应激性溃疡应激性溃疡 1.1.概念概念严重疾病、创伤、及其他应激情况下严重疾病、创伤、及其他应激情况下以胃、十二指肠粘膜糜烂、浅溃疡、以胃、十二指肠粘膜糜烂、浅溃疡、 渗血或出血、穿孔等为主要表现的急性损伤渗血或出血、穿孔等为主要表现的急性损伤重病重伤时应激性溃疡发病率约为重病重伤时应激性溃疡发病率约为75%75% 100%100%如合并大出血，死亡率可高达如合并大出血，死亡率可高达50%50%以上以上50胃粘膜缺血胃粘膜缺血 应激性溃疡形成的应激性溃疡形成的最基本条件最基本条件儿茶酚胺增加使内脏血流减少儿茶酚胺增加使内脏血流减少胃肠粘膜缺血致上皮细胞能量不足胃肠粘膜缺血致上皮细胞能量不足粘液和碳酸氢盐产生减少粘液和碳酸氢盐产生减少覆盖于胃粘膜表面的屏障遭受破坏覆盖于胃粘膜表面的屏障遭受破坏 胃腔内胃腔内H H+ +逆向粘膜扩散逆向粘膜扩散（胃粘膜内（胃粘膜内H H+ +增多）增多） 应激性溃疡发生的应激性溃疡发生的必要条件必要条件 胃粘膜屏障破坏胃粘膜屏障破坏 胃腔内胃腔内H H+ +向粘膜内反向弥散向粘膜内反向弥散 胃血流量减少进入粘膜内的胃血流量减少进入粘膜内的H H+ +过量过量 不能被碳酸氢盐中和不能被碳酸氢盐中和 粘膜内粘膜内 粘膜细胞粘膜细胞 不能被血液及时带走不能被血液及时带走 pH pH下降下降 损伤损伤 酸中毒酸中毒时血流对时血流对H H+ +缓冲能力降低缓冲能力降低 损害胃损害胃 促进应激性促进应激性 胆汁逆流胆汁逆流 粘膜屏障粘膜屏障 溃疡的发生溃疡的发生51长长时时间间情情绪绪紧紧张张和和持持续续负负性性心心理理状状态态（焦焦虑虑、抑抑郁郁等等）均均可可促促进进原原发发性性高高血血压和冠心病发生压和冠心病发生发生机制发生机制 交感交感- -肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 外周血管收缩外周血管收缩 肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统激活醛固酮系统激活 血容量增加血容量增加 糖皮质激素持续升高糖皮质激素持续升高 血胆固醇升高血胆固醇升高 血管平滑肌内钠水潴留血管平滑肌内钠水潴留平滑肌对升压因素敏感性增高平滑肌对升压因素敏感性增高 遗传易感因素激活遗传易感因素激活 社会、心理因素所引发的应激使遗传易感性激活（机制未明）社会、心理因素所引发的应激使遗传易感性激活（机制未明） 遗传因素与环境因素长期作用可致原发性高血压遗传因素与环境因素长期作用可致原发性高血压 52情情绪绪心心理理应应激激是是促促发发心心律律失失常常、急急性性心心肌肌梗梗死死、心心源源性性猝猝死死的主要诱因的主要诱因( (称为称为“触发器触发器”） 在原有冠状动脉病变或心肌损伤的基础上更易发生在原有冠状动脉病变或心肌损伤的基础上更易发生 应激诱发的致死性心律紊乱主要是心室纤颤应激诱发的致死性心律紊乱主要是心室纤颤发生机制发生机制 交感交感- -肾上腺髓质激活、儿茶酚胺升高肾上腺髓质激活、儿茶酚胺升高 通过通过 - -受体兴奋使心室纤颤的阈值降低受体兴奋使心室纤颤的阈值降低 引起心肌电活动异常引起心肌电活动异常 急性期反应使血粘度升高、凝固性增高，促进血栓形成急性期反应使血粘度升高、凝固性增高，促进血栓形成53( (一一) )心理性应激反应及其异常心理性应激反应及其异常应激的认知功能异常应激的认知功能异常 持持续续的的劣劣性性应应激激可可损损害害认认知知功功能能( (如如长长时时间间的的噪噪音音环环境境可可使使儿儿童童认认知知学学习习能力下降能力下降) )应激的情绪异常应激的情绪异常 情情绪绪反反应应（喜喜、怒怒、哀哀、乐乐、悲悲、恐恐、惊惊）有有时时会会成成为为影影响响整整个个应应激激的的非常关键的因素之一非常关键的因素之一 如某些心理社会因素引起愤怒情绪可致出现行为失控如某些心理社会因素引起愤怒情绪可致出现行为失控若有冠心病病史者还可诱发心源性猝死若有冠心病病史者还可诱发心源性猝死应激的社会行为异常应激的社会行为异常 应应激激会会改改变变人人的的社社会会行行为为方方式式( (如如应应激激时时产产生生的的愤愤怒怒情情绪绪可可导导致致敌敌意意的的、自私的或攻击的行为反应自私的或攻击的行为反应) )54( (举例举例: :一吉林导游述叙他在云南丽江行凶杀人的经过：他在云南丽江带团时与一吉林导游述叙他在云南丽江行凶杀人的经过：他在云南丽江带团时与女地陪发生争执后（一星期前他公司有导游被地陪打伤），怀疑地陪与司女地陪发生争执后（一星期前他公司有导游被地陪打伤），怀疑地陪与司机对他不利，便去当地一商店买刀防身，当他买到刀走出商店后，他就失机对他不利，便去当地一商店买刀防身，当他买到刀走出商店后，他就失去了理智见人就杀，造成多人重伤）去了理智见人就杀，造成多人重伤）精神创伤性应激障碍（精神创伤性应激障碍（PTSDPTSD） 指经历了残酷战争、严重创伤和恐怖之后出现的一系列心理精神障碍也称指经历了残酷战争、严重创伤和恐怖之后出现的一系列心理精神障碍也称创伤后应激病）创伤后应激病） 严重的精神心理刺激作为严重的精神心理刺激作为PTSDPTSD的病因十分明确的病因十分明确 不同于一般精神病不同于一般精神病 是强烈伤害性应激后出现的一系列心理精神障碍是强烈伤害性应激后出现的一系列心理精神障碍将将PTSD与其他精神障碍的病人区分并施以适当的心理治疗是行之有效的疗法与其他精神障碍的病人区分并施以适当的心理治疗是行之有效的疗法 55精品课件精品课件！56防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础v去除应激原去除应激原v避免产生新的应激避免产生新的应激v恰当的心理治疗、护理恰当的心理治疗、护理v及时识别、治疗应激性损伤及时识别、治疗应激性损伤57