保留自主呼吸在保留自主呼吸在ARDSARDS机械通气中的作用机械通气中的作用河南省人民医院河南省人民医院 重症医学重症医学部部秦秉玉秦秉玉2024/7/251改善氧合改善氧合VIVL/VIDD加重加重呼吸机相关性肺呼吸机相关性肺损伤其发生率达损伤其发生率达30% 1呼吸机相关性膈肌功能不全呼吸机相关性膈肌功能不全气压伤：气压伤：肺内压力过高，尤其Pplat过高造成。容积伤：容积伤：VT过大致肺泡上皮通透性增加、肺泡内液体浸润和肺水肿等。生物伤：生物伤：与机械通气相关的炎症性损伤。剪切伤：剪切伤：可复张的塌陷肺组织周期性地开放和塌陷造成。VIVL分类分类注：Force Decline指VIDD的发生率这一前期临床研究目的是：回顾VIDD的发生情况； 总结VIDD发生时膈肌的细胞水平的变化；提出骨骼肌萎缩的新发现；为下一步的研究提供新的方法；促进肺功能恢复促进肺功能恢复增加病死率增加病死率ARDS保留自主呼吸保留自主呼吸？ n正因为各种各样的争论，Marcelo Gama de Abreu，总结了最近的临床及基础关于ARDS机械通气过程中保留自主呼吸的研究情况。保留自主呼吸的优点保留自主呼吸的优点仰卧位跨肺压使重仰卧位跨肺压使重力依赖区肺不张力依赖区肺不张ARDS时全身炎症反应致时全身炎症反应致SP失活进一步加重肺不张失活进一步加重肺不张CMV促进肺复张促进肺复张n在MV过程中，保留自主呼吸膈肌收缩使背侧和尾侧肺区产生较高的跨肺压，而上肺和腹侧肺区跨肺压较低，这更有利于重力依赖区的肺复张。促进肺复张促进肺复张促进肺复张促进肺复张方法：常规麻醉气管插管后随即分组，方法：常规麻醉气管插管后随即分组，APRV+nonSB组呼吸机设定参数：组呼吸机设定参数： FIO2=0.5，PEEP=5cmH2O ，RR=20次次/分，分，I:E=1:1，VT=10ml/kg， 肺损伤形成后调整参数肺损伤形成后调整参数RR=30次次/分分 ，可以允许性高碳酸，可以允许性高碳酸血症血症PaCO218h肌肌肉活动停止肉活动停止蛋白质分解蛋白质分解Gln增多增多细胞凋亡细胞凋亡防止防止VIDD的发生的发生防止防止VIDD的发生的发生如图可见MV后膈肌的快反应肌纤维、慢反应肌纤维在HE染色和免疫组化中均可见到肌纤维数目减少并与MV持续时间密切相关。nVIDD增加患者的死亡率、住院时间延长。n机械通气过程中保留自主呼吸和抗氧化药物治疗可降低VIDD的发生。防止防止VIDD的发生的发生防止防止VIDD的发生的发生注：试验方法取注：试验方法取1414位脑死亡器官捐献患者为事件组，位脑死亡器官捐献患者为事件组，8 8位早期肺癌患者为对照组，位早期肺癌患者为对照组，事件组膈肌不活动并事件组膈肌不活动并MV18-69hMV18-69h，对照组，对照组膈肌不活动并膈肌不活动并MV2-3h后分别取各实验对象后分别取各实验对象的膈肌行组织学、生物化学和基因的检测的膈肌行组织学、生物化学和基因的检测。防止防止VIDD的发生的发生注：注：18-69h18-69h内膈肌不活动可见肌纤维明显减少，内膈肌不活动可见肌纤维明显减少，可能是因为细胞凋亡相关的基因活跃促进膈肌蛋白的水解。可能是因为细胞凋亡相关的基因活跃促进膈肌蛋白的水解。保留自主呼吸的优点保留自主呼吸的优点改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注注：与APRV+nonSB组相比，有APRV+SB组平均气压和平均经食道测压均降低改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注结论：结论：APRV+SBAPRV+SB组可以明显的改善氧合组可以明显的改善氧合. .同时对循环和全身的血供同时对循环和全身的血供影响比较小。影响比较小。注：与APRV+nonSB组相比，APRV+SB组HR降低、MAP、CO等指标明显增高改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注注：注：APRVAPRV模式中保留自主呼吸可以改善气体交换、模式中保留自主呼吸可以改善气体交换、改善患者的肺顺应性，改善患者的肺顺应性，降低降低ARDSARDS患者患者MVMV通气时间和通气时间和ICUICU停留时间。停留时间。 ALI/ARDS患者，保留自主呼吸的通气组与CMV组相比可见肾血管阻力下降、肾灌注增加、GFR增高 1 。改善血流动力学和组织灌注改善血流动力学和组织灌注保留自主呼吸的优点保留自主呼吸的优点 给予6ml/kg的潮气量可见，保留自主呼吸组与PCV组相比肺组织学损伤、肺泡水肿和炎症反应均明显降低 。降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应 在轻度的ALI中，保留自主呼吸组与PCV组相比，肺损伤减轻、肺炎症反应降低、肺纤维化形成下降1。然而至今未见这方面的临床研究报道。降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应注：A图为没有自主呼吸BIPAP相当于PCV，RR=37次/分；Pmean= 5cmH2O,I:E=1:1； B图为在每个呼吸呼吸周期中均有自主呼吸， RR=30-40次/分；Pmean= 5cmH2O,PI=8cmH2O；PEEP=8cmH2O;I:E=1:1；各组机械通气8小时后测量各组BALF中炎症介质的含量和肺损伤的评分 降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应降低肺损伤和肺部炎症反应注：如图可以看到与控制通气组（注：如图可以看到与控制通气组（CV）相比，自主呼吸（）相比，自主呼吸（SB）组炎症因子）组炎症因子TNF-、IL-6、IL-8水平明显降低，抗炎症因子水平明显降低，抗炎症因子IL-10明显增加明显增加保留自主呼吸的不足保留自主呼吸的不足保留自主呼吸的通气模式可以产生4-8ml/kg的VT，但是VT仍是不恒定的。这种VT不恒定的通气模式仍然可以导致呼吸机相关性肺损伤。潮气量控制不佳潮气量控制不佳ASV、NAVA模式中均可见到ALI患者较高气道压力和过大的潮气量。VT的大小不仅取决于呼吸机的做功，而且还取决于患者的自主吸气努力，这是VT不恒定的主要原因。潮气量控制不佳潮气量控制不佳潮气量控制不佳潮气量控制不佳注：注：NAVANAVA12341234为为NAVANAVA设定为设定为1 1、2 2、3 3、4cmH2O/uv4cmH2O/uv膈肌电活动膈肌电活动结论：与结论：与PSVPSV模式相比模式相比NAVANAVA增加了呼吸模式的易变性和复杂性，增加了呼吸模式的易变性和复杂性，使通气过程更不稳定患者的潮气量等流速相关的变量不恒定，使通气过程更不稳定患者的潮气量等流速相关的变量不恒定，但其可以改善最终的氧合是不容置疑的。但其可以改善最终的氧合是不容置疑的。保留自主呼吸的不足保留自主呼吸的不足n呼吸机通气过程中人机不协调现象的发生取决于：呼吸机模式、气道分泌物、触发灵敏度、低氧血症、高碳酸血症、呼吸性酸中毒、镇静状态等因素。人机对抗人机对抗 ARDS小潮气量保护性通气策略在临床工作中已被证实，然而人机不协调可以限制保护性通气策略的实施。人机对抗人机对抗保留自主呼吸的不足保留自主呼吸的不足 即使有大量的试验证实保留自主呼吸可以降低VILI的发生，然而仍有研究发现保留自主呼吸甚至加重肺损伤和炎症反应的发生1。增加肺损伤和肺部炎症反应增加肺损伤和肺部炎症反应增加肺损伤和肺部炎症反应增加肺损伤和肺部炎症反应结论：与保留自主呼吸组相比，结论：与保留自主呼吸组相比，NMBASNMBAS组可以明显降低组可以明显降低ARDSARDS机械通气过程中的炎症反应。机械通气过程中的炎症反应。保留自主呼吸的不足保留自主呼吸的不足增加重症增加重症ARDS患者病死率患者病死率结论：早期结论：早期ARDSARDS患者使用神经肌肉阻断剂患者使用神经肌肉阻断剂可以改善患者可以改善患者9090天死亡率，天死亡率，并没有增加的肌萎缩和机械通气时间。并没有增加的肌萎缩和机械通气时间。增加重症增加重症ARDS患者病死率患者病死率然而这一实验结果值得进一步探讨：然而这一实验结果值得进一步探讨：首先，实验中所用首先，实验中所用NMBANMBA本身可以降低全身炎症反应；本身可以降低全身炎症反应；其次，两个实验组均采用其次，两个实验组均采用VACVACV V模式，均可以导致人机不协模式，均可以导致人机不协调和误触发的产生可以直接影响实验结果；调和误触发的产生可以直接影响实验结果；再者，再者， NMBANMBA的有益之处仅在重症的有益之处仅在重症ARDSARDS患者患者（ PaO2/FiO2120mmHg ）中得到证实。中得到证实。Type of studyAssisted/unassistedspontaneous breathingMode of ventilation duringspontaneous breathing Major results (compared to CMV)临床临床（2011）Not appiliableCMVCMV is associated with diaphragmatic dysfunction动物动物（2008）AssistedPSV and noisy PSVReduced lung damage and inflammation; improved oxygenatio动物动物（2010）BothBIPAP and PSVIncreased aeration of dependent zones during BIPAP; decreasetidal reaeration and hyperaeration during spontaneousbreathing in BIPAP; better oxygenation动物动物（2010）UnassistedBIPAP/APRVImproved perfusion of different brain structures动物动物（2008）AssistedPSVPreserved diaphragmatic protein synthesis and protection against catabolism临床临床（2001）UnassistedBIPAP/APRVImproved hemodynamics and gas exchange; reduced sedationfaster weaning from ventilatorMost recent and relevant evidence in favor of spontaneous breathing activity in ALI/ARDSMost recent and relevant evidence in favor of spontaneous breathing activity in ALI/ARDSType of studyAssisted/unassistedspontaneous breathingMode of ventilation duringspontaneous breathing Major results (compared to CMV)临床临床（2011）AssistedASVAverage tidal volumes higher than recommended for lung protection临床临床（2010）AssistedVACVHigher incidence of pneumothorax, less ventilator and ICU-free dayand higher mortality in patients with severe ARDS in the placebogroup compared to muscle paralysis临床临床（2010）AssistedNAVAAverage tidal volumes higher than recommended for lung protection with higher NAVA gains动物动物（1996）AssistedBIPAP/APRVGreater histopathologic damage to the lower lung lobes临床临床（2006）AssistedVACVIncreased lung proinflammatory in the placebo group comparedto a group with muscle paralysis综上所述综上所述n大量的数据支持保留自主呼吸在ARDS呼吸治疗中的应用。n临床上比较多用的模式是APRV和BIPAP。n在动物试验中，NAVA、PSV、noisyPSV的应用对ALI的治疗也是有益的。n研究不支持VACV(volume assist-control ventilation)模式在ARDS呼吸治疗过程中使用。n重症ARDS患者（PaO2/FiO2120mmHg）48h内，躁动严重，常规通气模式难以维持氧合者不宜保留自主呼吸。61祝重症医学事业腾飞祝重症医学事业腾飞！2024/7/2561