小细胞肺癌的化疗概述p全球每年新诊断肺癌患者约140万小细胞肺癌约占肺癌的15-20%；且近年来呈下降趋势（30%15%，SEER数据），可能与新病理分类有关美国癌症研究院18%我国港台地区14%大陆地区10-15%p约66%的小细胞肺癌诊断时为广泛期（ES-SCLC），局限期(LS-SCLC)仅不到40%PuglisiM,etal.BJC2010;102:629-638.ZhuH,etal.Cancer.2011Dec1;117(23):5423-31p小细胞肺癌患者的预后差，进展快，早期扩散p对放化疗敏感，EDSCLC化疗有效达70%，LDSCLC甚至高达90%（CR4575%）p但易出现耐药及复发（1年内复发率7590）LD-SCLCED-SCLC中位生存期1520个月813个月2年生存率20%40%5%5年生存率10%13%1%2%Oncologist.2007Sep;12(9):1096-104.SCLC的预后因素PS3,4、广泛期、体重 、LDH 是最重要的预后不良因素局限期：女性、 70岁、LDH水平不高、I期是预后良好指标广泛期：年轻、一般状况好、肌酐及LDH水平不高、单一转移病灶是预后良好指标小细胞肺癌临床分期SCLC外科治疗pI期SCLC占总数的5%以下pT1,2N0以上的患者手术不获益p完整手术切除的患者需要做术后辅助化疗；如果有淋巴结转移的患者需要进行术后化、放疗（纵膈区域）同步治疗p辅助化疗后应该进行预防性脑放射治疗SCLC的放射治疗p局限期标准的治疗应该是化、放疗同步治疗，及序贯治疗；放疗应该尽早开始，应该在化疗的第1、2周期之内开始，尽早开始放疗可延长生存时间对于局限期，最佳放射剂量和计划尚未确定，3周45GY（1.5GY,BID）优于5周45GY（1.8GY）p广泛期对化疗有效的患者进行放疗可能是获益的p预防性脑放疗（PCI）局限期及广泛期SCLC患者对诱导治疗有效者可从PCI治疗中得到生存获益局限期SCLC放射治疗时机系统回顾与荟萃分析（纳入7项随机临床研究，1706例，研究30天之内VS.30天之后）MadelonPijls-Johannesma,etal.CancerTreatmentReviews(2007)33,461473含铂类方案非含铂类方案局限期SCLC放射治疗时机系统回顾与荟萃分析（纳入7项随机临床研究，1706例，研究30天之内VS.30天之后）小结当使用含铂类药物方案同步进行胸部放疗时，尽早进行放疗可能使局限期SCLC具有年和年生存优势开始化疗后的30天之内开始胸部放疗将使生存时间显著延长SCLC化疗卡铂vs.顺铂AntonioRossi,etal.JClinOncol2012;30:16928.荟萃分析显示近期疗效、PFS、OS没有明显差别，但不良反应有差别顺铂/VP16vs.环磷酰胺/多柔比星/长春新碱SCLC(LD,ED)N=436DDP75mg/m2d1Vp16100mg/m2d1200mg,po.d2-4 5周期CTX100mg/m2d1VCR2mgd1ADM50mg/m2d1 5周期LD治疗后放疗CR者进行预防性脑放疗l lSCLC(LD)EPSCLC(LD)EP优于优于CEVCEVl lSCLC(ED)EPSCLC(ED)EP相似相似CEVCEVSteinSundstrm,etal.JClinOncol.2002,vol20:p4665-72.SCLC化疗EPvs.IP日本JCOG9511研究设计样本量：计划入选患者230人，由于中期分析差异已有显著性，故实际仅纳入154例患者NodaKet.al.NEnglJMed,2002;346(2):85-91EP：依托泊苷/顺铂IP：伊立替康/顺铂SCLC化疗EPvs.IPJCOG9511研究结果：IPvsEP：提高有效率；延长3个月生存期；2年生存率显著提高NodaKet.al.NEnglJMed,2002;346(2):85-91IPEP中位OS(月)12.89.41年生存率58.4%37.7%2年生存率19.5%5.2%SWOG0124SCLC化疗EPvs.IPLaraJrPNet.alJClinOncol2009；27:25302535P=0.07P=0.71P=0.71P=0.07广泛期SCLC伊立替康/卡铂VS.足叶乙甙/卡铂III期临床研究较口服足叶乙甙联合卡铂伊立替康联合卡铂方案可以延长OS,不良反应略有差异Andreas Hermes, et al. JCO,2008. vol26:p4261-4267OSP值值 IC8.5m1.02 EC7.1mSCLC化疗EPvs.IPMeta分析：NingShao,etal.JThoracOncol.2012Feb;7(2):470-2.SCLC化疗EPvs.IP结果：结果：IPIPvsvsEPEP OSOSHR0.81HR0.81( (0.710.71 0.93),p=0.0030.93),p=0.003 ORRORR及及PFSPFS无统计学差异无统计学差异NingShao,etal.JThoracOncol.2012Feb;7(2):470-2.EP治疗广泛期SCLC后拓扑替康VS.观察临床研究观察临床研究ECOG7593III期临床研究EP化疗后单药拓扑替康维持治疗延长了PFS，但未影响OS.不良反应增加Joan H. Schiller, et al. JCO, 2001, Vol 19(8): p 2114-22 SCLC的维持或巩固治疗一项荟萃分析（21项随机研究3,688例患者）AntonioRossi,etal.LungCancer,2010,70:119128维持或巩固治维持或巩固治疗没能延长疗没能延长SCLCSCLC的生存，化疗及干的生存，化疗及干扰素扰素 的一些优势的一些优势需要在今后的研究需要在今后的研究中证实中证实口服拓扑替康vs.支持治疗用于复发SCLCIII期临床研究Mary E.R. OBrien, et al. JCO,2006, vol24:p5441-47 复发SCLC(LD,ED)N=141拓扑替康2.3mg/m2/d1-5,21dN=71最佳支持治疗N=70OS25.9weeks13.9weeksP=0.0104口服拓扑替康可以使复发的SCLC生存期延长，QOL获益治疗失败SCLC后拓扑替康vs.环磷酰胺/多柔比星/长春新碱一线治疗60天后进展SCLC(LD,ED)拓扑替康1.5mg/m2，d15环磷酰胺1,000mg/m2，d1多柔比星45mg/m2，d1长春新碱2mg，d1随机随机Joachim von Pawel, et al. JCO, 1999, Vol 17(2),: p 658-67 单药拓扑替康拓扑替康与CAV方案治疗SCLC同样有效，控制某些症状具有优势卡铂/VP16方案治疗老年SCLC-17例SCLC(LDED,71-87岁)KaoruMatsui,etal.InternalMedicine,2001,vol40:p603-606 对于老年SCLC，推荐卡铂AUC4.5d1AUC4.5d1，VP16100mg/m2d1-3VP16100mg/m2d1-3，2828天方案；RR94%.SCLC化疗小结顺铂/依托泊苷（EP）方案治疗SCLC有明显的生存优势，目前仍是标准治疗方案卡铂与顺铂在SCLC中疗效相当顺铂/伊立替康（IP）双药方案不同临床研究结果相悖，meta分析显示可延长SCLC患者OS，可作为一线治疗的选择SCLC诱导化疗后维持治疗未见明显临床获益拓扑替康单药为二线治疗标准用药针对老年SCLC应该适当调整化疗药物剂量SCLC处理策略序贯放化疗期（非常局限期）手术切除辅助化疗预防性脑照射-期（局限期）适合同步放化疗？是同步放化疗预防性脑照射诱导治疗后无进展者否预防性脑照射诱导治疗后无进展者期（广泛期）适合化疗？是否支持治疗+姑息放疗预防性脑照射诱导治疗后无进展者TNM分期支持治疗+姑息放疗对于伴有严重合并症、体能状态较差或神经认知功能受损者，应谨慎vanMeerbeeckJP,etal.Lancet.2011May10谢谢