帕罗西汀在焦虑障碍治疗中的帕罗西汀在焦虑障碍治疗中的地位地位焦虑障碍的特征焦虑障碍的特征l焦虑障碍是慢性疾病，焦虑障碍是慢性疾病，容易复发和再发，难以容易复发和再发，难以自愈自愈1l焦虑障碍的患者容易合焦虑障碍的患者容易合并抑郁症和物质依赖并抑郁症和物质依赖2,3l女性比男性更易患焦虑女性比男性更易患焦虑障碍障碍(高达高达1.53倍倍)2,46l焦虑障碍可导致患者受焦虑障碍可导致患者受教育程度低教育程度低4、收入低收入低甚至失业甚至失业6广泛性焦虑广泛性焦虑抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症社交焦虑症社交焦虑症惊恐障碍惊恐障碍创伤后应创伤后应激障碍激障碍强迫症强迫症1.DSM-IV, American Psychiatric Association, 19942.Lydiard. Clin Ther 2000; 22 (Suppl A): A3243.Rouillon. Eur Neuropsychopharmacol 1999; 9: S87924.Eaton et al. Am J Psychiatry 1994; 151: 413205.Katerndahl. Fam Pract 1996; 43: 275826.Kessler et al. Arch Gen Psych 1994; 51: 819l心理治疗心理治疗l认知行为治疗认知行为治疗l放松训练放松训练l药物治疗药物治疗l综合治疗综合治疗焦虑障碍的治疗方法焦虑障碍的治疗方法焦虑障碍的治疗方法-药物治疗药物治疗 苯二氮卓类药 非苯二氮卓类药物： 丁螺环酮,他度螺酮 (5HT1A激动剂) 三环类药物三环类药物 SSRISSSRIS：帕罗西汀等：帕罗西汀等 RMAOIS(RMAOIS(吗氯贝胺吗氯贝胺) ) SSNRISSNRI 焦虑障碍的治疗方法焦虑障碍的治疗方法-药物治疗药物治疗优点优点l无依赖性无依赖性l过量时相对安全过量时相对安全l对多种焦虑障碍临床对多种焦虑障碍临床研究证据充分研究证据充分 ( (帕罗西汀帕罗西汀) )缺点缺点l起效较慢起效较慢l用药初期可能出现恶心用药初期可能出现恶心, ,焦虑不安等等不良反应焦虑不安等等不良反应; ;长期用药可能发生性功能长期用药可能发生性功能障碍障碍SSRISl治疗广泛性焦虑治疗广泛性焦虑(GAD)(GAD)l治疗强迫症治疗强迫症(OCD)(OCD)l治疗惊恐障碍治疗惊恐障碍(PD)(PD)l治疗社交焦虑症治疗社交焦虑症(SAD)(SAD)l治疗创伤后应激障碍治疗创伤后应激障碍(PTSD)(PTSD)赛乐特目前赛乐特目前SSRISSRI中唯一对抑郁症和中唯一对抑郁症和主要主要5 5种焦虑障碍均有效的药物种焦虑障碍均有效的药物帕罗西汀帕罗西汀( (赛乐特赛乐特) )治疗强迫症治疗强迫症赛乐特赛乐特 是治疗强迫症的一线治疗药物是治疗强迫症的一线治疗药物4 4l赛乐特赛乐特 治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当1 1 1 1l赛乐特赛乐特 耐受性优于氯丙咪嗪耐受性优于氯丙咪嗪1,21,21,21,2l赛乐特赛乐特 耐受性好，增加了强迫症患者长期治疗的依从性耐受性好，增加了强迫症患者长期治疗的依从性3 3 3 3l赛乐特赛乐特 兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用4 4 4 4l赛乐特赛乐特 不良反应发生少不良反应发生少4 4 4 4强迫症是指一种以强迫症状为主的神经症，其特点是有意识的自我强迫和反强迫并存，二者强烈冲突，使病人感到焦虑和痛苦。病人体验到观念或冲动系来源于自我，但违反自己意愿，虽极力抵抗，却无法控制。1.Zohar, Judge. Br J Psychiatry 1996; 169: 46874 2.Montgomery. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl 5): 2393.Fineberg. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl 5): 13224.March JS et al. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Suppl 4): 172赛乐特赛乐特 与氯丙咪嗪与氯丙咪嗪1212周双盲对照研究显示两者周双盲对照研究显示两者治疗强迫症疗效相当治疗强迫症疗效相当(n=399)(n=399)指标 治疗组赛乐特 氯丙咪嗪安慰剂Y-BOCS量表评分的有效率a 55%55%35%Y-BOCS量表总分 -8-8-5NIMH-OCS量表变化(与基线比较) -2.5-2.5-1.4Zohar, Judge. Br J Psychiatry 1996; 169: 46874a以以Y-BOCS量表评分降低量表评分降低 25%定义为有效。定义为有效。剂量：赛乐特剂量：赛乐特 060毫克毫克/日日;氯丙咪嗪氯丙咪嗪50250毫克毫克/日日1212周双盲与对照研究显示赛乐特周双盲与对照研究显示赛乐特 治疗强迫症耐治疗强迫症耐受性优于氯丙咪嗪受性优于氯丙咪嗪051015202530赛乐特赛乐特 (n=201)氯丙咪嗪氯丙咪嗪(n=99)与药物相关的不良反应与药物相关的不良反应因药物不良反应而退出治疗因药物不良反应而退出治疗强迫症患者的百分率强迫症患者的百分率(%)Zohar, Judge. Br J Psychiatry 1996; 169: 46874*p=0.033赛乐特赛乐特 与氯丙咪嗪比较与氯丙咪嗪比较赛乐特赛乐特 060毫克毫克/日日;氯丙咪嗪氯丙咪嗪50250毫克毫克/日日帕罗西汀和氯丙咪嗪治疗强迫症的对照-国内5项临床研究显示l356356例符合例符合OCDOCD诊断标准的患者随机分二组诊断标准的患者随机分二组, ,治疗治疗8 8周周( (其中之其中之一观察一观察4848周周) )l剂量剂量: :帕罗西汀帕罗西汀:20-60mg/d:20-60mg/d氯丙咪嗪氯丙咪嗪:100mg/d :100mg/d l以以Y-BOCSY-BOCS强迫量表评分评定疗效强迫量表评分评定疗效, ,结果结果: :l有效率有效率: :二组相当二组相当 58%-70% 58%-70%l不良反应发生率不良反应发生率: :帕罗西汀组明显低于氯丙咪嗪帕罗西汀组明显低于氯丙咪嗪, ,且且4848周疗效优于氯丙咪嗪组周疗效优于氯丙咪嗪组帕罗西汀帕罗西汀( (赛乐特赛乐特) ) 治疗惊恐障碍赛乐特赛乐特 是治疗惊恐障碍的一线治疗药物是治疗惊恐障碍的一线治疗药物l赛乐特赛乐特 治疗惊恐障碍疗效不低于苯二氮卓类药和三环类药治疗惊恐障碍疗效不低于苯二氮卓类药和三环类药l赛乐特赛乐特 耐受性优于三环类药耐受性优于三环类药l赛乐特赛乐特 兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，对伴发抑郁的惊恐兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，对伴发抑郁的惊恐障碍患者更有治疗意义障碍患者更有治疗意义l赛乐特赛乐特 适于惊恐障碍的长期治疗预防复发适于惊恐障碍的长期治疗预防复发惊恐障碍是一种以反复的惊恐发作为主要原发症状的神经症。这种发作并不局限于任何特定的情境，具有不可预测性。Ballenger et al. J Clin Psychiatry 1998; 59: 4754帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或安慰剂治疗成人惊恐障碍帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或安慰剂治疗成人惊恐障碍帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或安慰剂治疗成人惊恐障碍帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或安慰剂治疗成人惊恐障碍多项荟萃分析多项荟萃分析 ( (随机、双盲或单盲临床试验随机、双盲或单盲临床试验) )临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特 能有效减少惊恐发作次数能有效减少惊恐发作次数（使完全发作转为无发作的次数）（使完全发作转为无发作的次数）安慰剂(n=123)赛乐特(2060毫克/日)(n=123)氯丙咪嗪 (50150 毫克/日)(n=121)有效率有效率(%)（完全发作转为无发作（完全发作转为无发作)*0102030405060第1个3周第2个3周第3个3周第4个3周间期间期*p=0.041赛乐特赛乐特 与氯丙咪嗪比较与氯丙咪嗪比较*p 0.031赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较Lecrubier et al. Acta Psychiatr Scand 1997; 95: 14552临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特 能长期治疗惊恐障碍防止能长期治疗惊恐障碍防止复发复发(n=105)(n=105)l赛乐特赛乐特 治疗组治疗组95%95%的惊恐障碍患者没有复发的惊恐障碍患者没有复发l赛乐特赛乐特 治疗组治疗组91%91%的患者无惊恐发作的患者无惊恐发作05101520253035赛乐特赛乐特 换药为安慰剂换药为安慰剂(n=62)(n=62)赛乐特赛乐特 全程治疗全程治疗(n=43)(n=43)Judge et al. Eur Psychiatry 1996; 11 (Suppl 4): 3467惊恐障碍患者复发率惊恐障碍患者复发率(%)国内研究国内研究- -多中心帕罗西汀治疗多中心帕罗西汀治疗PDPD与氯丙咪嗪随与氯丙咪嗪随机双盲对照研究机双盲对照研究 n=73 n=73l入组例数:l帕罗西汀组:38例l氯丙咪嗪组:35例l因脱落例数(不良反应):l帕罗西汀组:1例l氯丙咪嗪组:4例l日平均治疗剂量:l帕罗西汀组:43.5mg/dl氯丙咪嗪组:159.7mg/d张海音等中国心理卫生杂志张海音等中国心理卫生杂志2000;Vol 14(6)2000;Vol 14(6)l有效率:l帕罗西汀组:62.2%l氯丙咪嗪组:64.5%l终点时完全无发作者:l帕罗西汀组:83.8%l氯丙咪嗪组:87.1%l不良反应发生率:l帕罗西汀组:18.4%l氯丙咪嗪组:42.9% 差异显著帕罗西汀帕罗西汀( (赛乐特赛乐特) ) 治疗社交焦虑障碍赛乐特赛乐特 是社交焦虑症的核心治疗药物是社交焦虑症的核心治疗药物l赛乐特赛乐特 能有效治疗社交焦虑症能有效治疗社交焦虑症1 1l赛乐特赛乐特 能有效缓解社交焦虑症的症状及相关的回避能有效缓解社交焦虑症的症状及相关的回避1 1l赛乐特赛乐特 的治疗能显著改善社交焦虑症患者的功能残疾的治疗能显著改善社交焦虑症患者的功能残疾1 1l临床研究证实，赛乐特临床研究证实，赛乐特 能长期治疗社交焦虑症能长期治疗社交焦虑症2 2社交焦虑症是指明显而持久地害怕一种或多种使病人暴露于陌生人或可能受其他人审视的社交场合，并导致持久的痛苦和回避。1.Stein et al. JAMA 1998; 280: 708132.DJ Stein et al.ECNP 2002帕罗西汀与安慰剂治疗成人社交焦虑障碍（帕罗西汀与安慰剂治疗成人社交焦虑障碍（帕罗西汀与安慰剂治疗成人社交焦虑障碍（帕罗西汀与安慰剂治疗成人社交焦虑障碍（DSM-DSM-）的疗效比较的疗效比较的疗效比较的疗效比较 ( ( 多项随机、双盲临床试验多项随机、双盲临床试验多项随机、双盲临床试验多项随机、双盲临床试验) ) * p0.05, * p0.001，* p0.0001（与PL比较）临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特 能改善社交焦虑症患者能改善社交焦虑症患者能改善社交焦虑症患者能改善社交焦虑症患者SDISDISDISDI(Sheehan(Sheehan(Sheehan(Sheehan功能残疾问卷）量表评分功能残疾问卷）量表评分功能残疾问卷）量表评分功能残疾问卷）量表评分*p0.05赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较00.51.01.52.02.53.03.5工作工作社会生活社会生活家庭生活家庭生活治疗后与基线比较治疗后与基线比较SDISDI量表评分变化量表评分变化* * *赛乐特赛乐特 ( (平均剂量平均剂量36.636.6毫克毫克/ /日日)(n=94)(n=94)安慰剂安慰剂(n=93)(n=93)Stein et al. JAMA 1998; 280: 70813临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特 能有效改善社交焦虑症患能有效改善社交焦虑症患者的者的CGICGI量表评分量表评分星期星期赛乐特(平均剂量36.6毫克/日)(n=94)安慰剂(n=93)*Stein et al. JAMA 1998; 280: 70813有效率有效率(%)*p0.05赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较024681012020406080100 帕罗西汀(赛乐特) 治疗广泛性焦虑障碍赛乐特赛乐特是唯一治疗广泛性焦虑有明确疗效的是唯一治疗广泛性焦虑有明确疗效的SSRISSRI类抗抑郁药类抗抑郁药l赛乐特赛乐特 的抗焦虑疗效与丙咪嗪相当的抗焦虑疗效与丙咪嗪相当l赛乐特赛乐特 长期治疗可减少广泛性焦虑患者的千家万户尖障碍性长期治疗可减少广泛性焦虑患者的千家万户尖障碍性人格特征人格特征l赛乐特赛乐特 安全性和耐受性均优于苯二氮卓类药物和三环类药物安全性和耐受性均优于苯二氮卓类药物和三环类药物l赛乐特赛乐特 能有效抗抑郁及其他焦虑障碍能有效抗抑郁及其他焦虑障碍广泛性焦虑指一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症，并有显著的植物神经症状、肌肉紧张及运动性不安，病人因难以忍受又无法解脱而感到痛苦。Rocca et al. Acta Psychiatr Scand 1997; 95: 44450Allgulander et al. Psychopharmacol Bull 1998; 34: 1656临床试验中，临床试验中，赛乐特赛乐特 能有效改善广泛性焦虑能有效改善广泛性焦虑患者的焦虑症状患者的焦虑症状(n=566)*p0.027赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较*p0.001赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较HAMA量表量表=汉密尔顿焦虑量表汉密尔顿焦虑量表与基线比较与基线比较HAMA量表量表总分的平均变化总分的平均变化-14-12-10-8-6-4-20012345678/日日2040安慰剂安慰剂赛乐特赛乐特毫克毫克赛乐特赛乐特毫克毫克 日日*星期星期*Bellew et al. APA, 2000临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特 能有效缓解广泛性焦虑能有效缓解广泛性焦虑患者的功能残疾患者的功能残疾(n=566)1,2-7-6-5-4-3-2-10安慰剂安慰剂赛乐特赛乐特20毫克毫克/ /日日*p0.027赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较*p0.001赛乐特赛乐特 与安慰剂比较与安慰剂比较SDS量表量表=Sheehan功能残疾量表功能残疾量表与基线比较与基线比较SDS量量表总分的平均变化表总分的平均变化1.Bellew et al. APA, 2000 2.Data on file. GlaxoSmithKline*赛乐特赛乐特40毫克毫克/ /日日总体总体家庭生活家庭生活社会生活社会生活工作工作临床试验中，赛乐特临床试验中，赛乐特 治疗广泛性焦虑，显著降治疗广泛性焦虑，显著降低复发比例低复发比例治疗的天数治疗的天数复发的比例复发的比例赛乐特赛乐特 安慰剂安慰剂0501001502000.00.10.20.30.40.50.6l为期为期2424周的双盲治疗阶段，赛乐特周的双盲治疗阶段，赛乐特 治疗组复发的患者数显著少于安慰剂组治疗组复发的患者数显著少于安慰剂组(10.9% vs 39.9%)(10.9% vs 39.9%)广泛性焦虑障碍的复发时间广泛性焦虑障碍的复发时间Stocchi et al.赛乐特赛乐特 抗焦虑的耐受性好，不良反应一般轻微抗焦虑的耐受性好，不良反应一般轻微赛乐特赛乐特(n=4120)(n=4120)安慰剂安慰剂(n=625)(n=625)因副反应而停药的患者因副反应而停药的患者不良事件不良事件发生率发生率%2520151050恶心恶心 头痛头痛 嗜睡嗜睡 口干口干 乏力乏力 失眠失眠 多汗多汗 便秘便秘 头晕头晕 震颤震颤多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。赛乐特推荐治疗方案赛乐特推荐治疗方案赛乐特推荐治疗方案赛乐特推荐治疗方案总结l焦虑障碍常见焦虑障碍常见l各种焦虑障碍是可以治疗的各种焦虑障碍是可以治疗的l药物治疗加心理治疗是很好的选择药物治疗加心理治疗是很好的选择lSSRIsSSRIs对各种焦虑障碍已经有临床研究证明有效对各种焦虑障碍已经有临床研究证明有效, ,耐受性好耐受性好, ,安全性高安全性高lSSRIsSSRIs中帕罗西汀治疗各种焦虑障碍有充足的中帕罗西汀治疗各种焦虑障碍有充足的, ,良良好的临床证据好的临床证据, ,是治疗各类焦虑障碍的首选药物是治疗各类焦虑障碍的首选药物赛乐特赛乐特 是理想的抗焦虑药是理想的抗焦虑药l唯一被唯一被FDAFDA批准可用于全部五种焦虑障碍的批准可用于全部五种焦虑障碍的SSRIsSSRIsl控制焦虑症状和回避控制焦虑症状和回避l改善患者整体状况，降低疾病严重度改善患者整体状况，降低疾病严重度l兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，可同时治疗患者合并存在的兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，可同时治疗患者合并存在的精神障碍精神障碍l改善焦虑障碍引起的功能残疾改善焦虑障碍引起的功能残疾l耐受性好，适于长期治疗耐受性好，适于长期治疗结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！38