病例分享病例分享山西省肿瘤医院山西省肿瘤医院 郭沁香郭沁香病病 例例 1王王XX，男性，男性，61岁，吸烟岁，吸烟40年年08年年3月出现咳嗽，咳痰，气短月出现咳嗽，咳痰，气短08年年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，期期晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期非小细胞肺癌一线治疗策略晚期晚期NSCLC非非鳞癌癌鳞癌癌EGFR突突变阳性：阳性：TKI靶向治靶向治疗或三或三代化代化疗药联合合铂类的化的化疗EGFR突突变阴性：阴性：三代化疗药联合三代化疗药联合铂类的化的化疗EGFR突突变未知：未知：三代化疗药联合三代化疗药联合铂类的化的化疗三代化疗药联合三代化疗药联合铂类的化的化疗SD、PR，CR可可选择维持治持治疗进展展二二线治治疗病病 例例 1王王XX，男性，男性，61岁，吸烟岁，吸烟40年年08年年3月出现咳嗽，咳痰，气短月出现咳嗽，咳痰，气短08年年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，骨上淋巴结转移，骨转移，期期GP方案化疗方案化疗4周期，疗效近周期，疗效近CR化疗前（08-4）化疗两周期（08-6）化疗四周期（08-8）延延缓进展展时间确确诊CR/PR/SDPDPD维持治持治疗新模式新模式确确诊CR/PR/SD一一线治治疗含含铂两两药化化疗 (46 周期周期)观察并等待察并等待PD二二线或后或后续治治疗PD维持治疗：维持治疗：NSCLC新的治疗模式新的治疗模式维持治疗的模式维持治疗的模式继续应用一线有效的两药方案直到疾病进展继续应用一线有效的两药方案直到疾病进展一线化疗有效的药物单药维持一线化疗有效的药物单药维持二线化疗药的提前应用二线化疗药的提前应用靶向药物靶向药物维持治疗研究结论维持治疗研究结论继续一线含铂两药方案化疗继续一线含铂两药方案化疗为阴性结果为阴性结果第三代化疗药单药作为维持治疗中，紫杉醇、长春瑞滨为阴性结果，健择是第三代化疗药单药作为维持治疗中，紫杉醇、长春瑞滨为阴性结果，健择是阳性结果，分层分析发现：对于阳性结果，分层分析发现：对于KPS状况好者，健择维持治疗后生存延长，状况好者，健择维持治疗后生存延长，状况差者，和对照无差异。状况差者，和对照无差异。多西他赛维持治疗明显延长了多西他赛维持治疗明显延长了PFS，OS有优势，但无统计学差异，同时有有优势，但无统计学差异，同时有较高的缓解率与疾病控制率。较高的缓解率与疾病控制率。培美曲塞培美曲塞(JMEN)的维持治疗只有非鳞癌患者明显获益，的维持治疗只有非鳞癌患者明显获益，OS增加到增加到15.5月，月，而非所有患者获益。而非所有患者获益。吉非替尼吉非替尼(WJTOG0203)和厄洛替尼和厄洛替尼(SATURN)可作为维持治疗的药物，尤可作为维持治疗的药物，尤其对腺癌和其对腺癌和EGFR突变者疗效更好。突变者疗效更好。病例病例1王王XX，男性，男性，61岁，吸烟岁，吸烟40年年08年年3月出现咳嗽，咳痰，气短月出现咳嗽，咳痰，气短08年年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，骨上淋巴结转移，骨转移，期期GP方案化疗方案化疗4周期，疗效近周期，疗效近CR08年年8月月G单药维持单药维持2周期病灶增大周期病灶增大晚期非小细胞肺癌二线治疗晚期非小细胞肺癌二线治疗化疗化疗化疗化疗l多烯紫杉醇多烯紫杉醇l培美曲塞培美曲塞EGFR-TKI靶向治疗靶向治疗吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼最佳支持治疗最佳支持治疗二线治疗的选择二线治疗的选择新药新药/ /方案的临床研究方案的临床研究内皮抑素作用机理内皮抑素作用机理Endostatin能阻止生长因子与受体结合能阻止生长因子与受体结合,干扰其信号传导干扰其信号传导通路通路1。Endostatin能抑制金属蛋白酶活性，阻断其降解细胞外能抑制金属蛋白酶活性，阻断其降解细胞外基质基质2 。Endostatin能诱导内皮细胞停滞在能诱导内皮细胞停滞在G1期，阻止内皮细胞期，阻止内皮细胞分裂分裂3 。Endostatin能诱导内皮细胞凋亡，发挥抗血管生成作用能诱导内皮细胞凋亡，发挥抗血管生成作用4 。Endostatin能阻止内皮细胞的粘附移行，阻断血管生成能阻止内皮细胞的粘附移行，阻断血管生成5 。1. Kim YM, et al. JBC, 2002, 277(31):27872. 2. Lee SJ, et al. FEBS letters, 2002:147. 3. Hanai JI, et al. JCB, 2002, 158(3):529. 4. MacDonald NJ, et al. JBC, 2001, 276(27): 25190. 5. Furumatsu T, et al. J Biochem (Tokyo), 2002, 131(4): 619. 病病 例例 1王王XX，男性，男性，61岁，吸烟岁，吸烟40年年08年年3月出现咳嗽，咳痰，气短月出现咳嗽，咳痰，气短08年年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，骨上淋巴结转移，骨转移，期期GP方案化疗方案化疗4周期，疗效近周期，疗效近CR08年年8月月G单药维持单药维持2周期病灶增大周期病灶增大08年年11月恩度月恩度+培美曲赛培美曲赛4周期，疗效周期，疗效PR08-1108-1109-209-409-4病病 例例 1王王XX，男性，男性，61岁，吸烟岁，吸烟40年年08年年3月出现咳嗽，咳痰，气短月出现咳嗽，咳痰，气短08年年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，骨上淋巴结转移，骨转移，期期GP方案化疗方案化疗4周期，疗效近周期，疗效近CR08年年8月月G单药维持单药维持2周期病灶增大周期病灶增大08年年11月恩度月恩度+培美曲赛培美曲赛4周期，疗效周期，疗效PR09年年4月起厄洛替尼维持至今月起厄洛替尼维持至今病病 例例 2李李XX，男，男，53岁，吸烟岁，吸烟30余年余年07年年3月因左肺腺癌行手术治疗，术后分期月因左肺腺癌行手术治疗，术后分期a期，期，NP方案化疗方案化疗4周期，之后转向免疫治疗周期，之后转向免疫治疗08年年5月复查双肺转移、左胸膜转移入院，行恩度月复查双肺转移、左胸膜转移入院，行恩度+DP方案化疗方案化疗4周期，双肺转移结节明显消失，胸周期，双肺转移结节明显消失，胸腔积液有残留腔积液有残留08年年10月服用吉非替尼治疗月服用吉非替尼治疗治疗前治疗前治疗后治疗后2009-5-17病病 例例 3张张XX，女性，女性，55岁，不吸烟岁，不吸烟08年年1月月“左乳肿物左乳肿物”就诊发现双肺占位，行病灶穿刺确诊：就诊发现双肺占位，行病灶穿刺确诊：细支气管肺泡癌，弥漫型细支气管肺泡癌，弥漫型08年年2月在我科行月在我科行NP方案化疗方案化疗2周期，病情进展周期，病情进展08年年4月就诊于山东省肿瘤医院行生物治疗月就诊于山东省肿瘤医院行生物治疗+DP方案化疗方案化疗4周期，疗效稳定周期，疗效稳定09年年3月复查病情进展，予吉非替尼口服，效果好。月复查病情进展，予吉非替尼口服，效果好。10年年1月复查病情再次进展，于我科行恩度月复查病情再次进展，于我科行恩度+培美曲赛化疗培美曲赛化疗4周期，病灶明显减少缩小周期，病灶明显减少缩小目前病情稳定，转向吉非替尼治疗目前病情稳定，转向吉非替尼治疗10年年1月月1周期后周期后2周期后周期后4周期后周期后谢谢 谢！谢！