邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 周效思周效思邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室学习目标学习目标: :1 1、掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶的作用、临床应用及主要、掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶的作用、临床应用及主要 不良反应。不良反应。2 2、熟悉抗阿米巴病药的分类；甲硝唑的药理作用、临床应、熟悉抗阿米巴病药的分类；甲硝唑的药理作用、临床应 用及不良反应。用及不良反应。3 3了解奎宁、青蒿素的作用特点。疟原虫的生活史与药物了解奎宁、青蒿素的作用特点。疟原虫的生活史与药物 作用的关系。作用的关系。 第第1 1节节 抗疟药抗疟药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室疟疾的临床特点与分类疟疾的临床特点与分类特点：特点：寒战寒战 高热高热 出汗退热出汗退热分类：分类：良性疟良性疟 间日疟间日疟 三日疟三日疟 恶性疟恶性疟（无迟发型红细胞外期）（无迟发型红细胞外期）疟原虫的生活史疟原虫的生活史分为两个阶段分为两个阶段 有性生殖阶段有性生殖阶段 无性生殖阶段无性生殖阶段邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室抗疟药的分类及常用药物抗疟药的分类及常用药物1.1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药：主要用于控制疟疾症状的抗疟药： 氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等2.2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药：伯氨喹：伯氨喹3.3.主要用于疟疾预防的抗疟药：主要用于疟疾预防的抗疟药：乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室氯氯 喹喹药理作用与临床用途药理作用与临床用途1.1.抗疟作用抗疟作用 主要作用于红内期裂殖体，快、强、主要作用于红内期裂殖体，快、强、 持久。持久。控制疟疾症状的首选药物。控制疟疾症状的首选药物。2. 2. 抗肠外阿米巴病作用抗肠外阿米巴病作用 对阿米巴痢无效对阿米巴痢无效3. 3. 免疫抑制作用免疫抑制作用 治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室不良反应与注意事项不良反应与注意事项1.1.长期大量应用：长期大量应用： 角膜浸润角膜浸润 视力模糊、视力障碍。视力模糊、视力障碍。 窦房结浸润窦房结浸润 阿斯综合征。阿斯综合征。2.2.过敏反应：过敏反应：皮疹，粒细胞减少。应定期检查血象和作眼皮疹，粒细胞减少。应定期检查血象和作眼科检查。科检查。 禁用于肝肾功能不全、先天性葡萄糖禁用于肝肾功能不全、先天性葡萄糖-6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶脱乏的患者。酶脱乏的患者。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室奎奎 宁宁 治疗脑疟、耐氯喹恶性疟。抑制治疗脑疟、耐氯喹恶性疟。抑制CNSCNS和心肌、兴和心肌、兴奋子宫、奋子宫、 金鸡钠反应、特异质反应。金鸡钠反应、特异质反应。 邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 青蒿素青蒿素 从中药黄花蒿中提取。治疗脑疟、耐氯喹恶从中药黄花蒿中提取。治疗脑疟、耐氯喹恶性疟。性疟。 复发率高复发率高邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室伯伯 氨氨 喹喹药理作用药理作用 作用良性疟继发性红外期和配子体作用良性疟继发性红外期和配子体应用应用 根治间日疟和控制传播。根治间日疟和控制传播。不良反应不良反应 毒性大，少数人特异质反应：发生急性溶毒性大，少数人特异质反应：发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重的毒性反应。等严重的毒性反应。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室乙胺嘧啶乙胺嘧啶作用机制作用机制: : 抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶应用应用: : 1. 1.病因预防作用病因预防作用抑制原发性红外期。抑制原发性红外期。 2.2.预防症状发作预防症状发作杀灭红内期未成熟裂杀灭红内期未成熟裂 殖体，对已成熟裂殖体无效。殖体，对已成熟裂殖体无效。 3.3.控制疾病传播控制疾病传播阻止疟原虫在蚊体内阻止疟原虫在蚊体内 的有性生殖。的有性生殖。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室不良反应与注意事项不良反应与注意事项长期大量应用：长期大量应用：可引起巨幼红细胞贫血，宜补可引起巨幼红细胞贫血，宜补 四氢叶酸。四氢叶酸。误服中毒：误服中毒：服用大剂量可引起恶心、呕吐、发服用大剂量可引起恶心、呕吐、发 热、惊厥或死亡。热、惊厥或死亡。耐药性：耐药性：疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性，与磺胺类疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性，与磺胺类或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用，增强疗效，或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用，增强疗效，又可减少抗药性的产生。又可减少抗药性的产生。第第2 2节节 抗阿米巴和抗滴虫药抗阿米巴和抗滴虫药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室致病性致病性l阿米巴原虫在人体内有两种形态：包囊和滋养体。阿米巴原虫在人体内有两种形态：包囊和滋养体。l大滋养体在肠腔破坏肠壁，形成阿米巴肠炎和阿大滋养体在肠腔破坏肠壁，形成阿米巴肠炎和阿米巴痢疾等肠道内阿米巴病；随血液侵入肝、脑、米巴痢疾等肠道内阿米巴病；随血液侵入肝、脑、肺等组织，形成阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿肺等组织，形成阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿等肠外阿米巴病。等肠外阿米巴病。 邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室抗阿米巴病药物分类抗阿米巴病药物分类治疗肠内、肠外阿米巴病治疗肠内、肠外阿米巴病 甲硝唑、替硝唑。甲硝唑、替硝唑。治疗肠内阿米巴病治疗肠内阿米巴病 卤化喹啉类、某些抗生素。卤化喹啉类、某些抗生素。治疗肠外阿米巴病治疗肠外阿米巴病 依米丁、氯喹。依米丁、氯喹。治疗包囊携带者治疗包囊携带者 二氯尼特。二氯尼特。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室（一）抗肠内、肠外阿米巴病药（一）抗肠内、肠外阿米巴病药药理作用与临床用途药理作用与临床用途抗阿米巴作用抗阿米巴作用 肠内、肠外阿米巴病首选药肠内、肠外阿米巴病首选药抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 敏感菌有厌氧性敏感菌有厌氧性G-G-杆菌、杆菌、G+G+厌厌 氧芽孢杆菌、氧芽孢杆菌、G+G+厌氧球菌。厌氧球菌。 防治腹腔、盆腔术后混合感染防治腹腔、盆腔术后混合感染 。抗阴道滴虫病抗阴道滴虫病 特效药特效药抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用 最有效最有效不良反应不良反应 粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸。粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸。甲硝唑甲硝唑邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室替硝唑替硝唑1.1.对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当唑相当2.2.t t1/21/2较长（较长（121224h24h）3.3.毒性低毒性低4.4.可作为治疗阿米巴肝脓肿的首选药可作为治疗阿米巴肝脓肿的首选药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉 口服吸收较少，在口服吸收较少，在肠腔内浓度较高肠腔内浓度较高，杀灭肠腔内，杀灭肠腔内的滋养体的滋养体 用于轻型、慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。与用于轻型、慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。与甲硝唑、依米丁合用可提高根治率。长期应用可引起甲硝唑、依米丁合用可提高根治率。长期应用可引起严重的视觉障碍，故许多国家禁止其应用。严重的视觉障碍，故许多国家禁止其应用。（二）抗肠内阿米巴病药（二）抗肠内阿米巴病药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 二氯尼特（二氯尼特（diloxanide ） 直接杀灭阿米巴原虫及包囊，是目前最有效的直接杀灭阿米巴原虫及包囊，是目前最有效的杀包囊药杀包囊药。用于无症状或仅有轻微症状的排包囊者有。用于无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良好疗效。对急性阿米巴痢疾，用甲硝唑控制症状后，良好疗效。对急性阿米巴痢疾，用甲硝唑控制症状后，用二氯尼特可控制症状复发。用二氯尼特可控制症状复发。 巴龙霉素、红霉素、土霉素巴龙霉素、红霉素、土霉素 对肠内阿米巴滋养体有杀灭作用。对肠内阿米巴滋养体有杀灭作用。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 依米丁（依米丁（emetine）又名吐根碱又名吐根碱作用：作用：对组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，对组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，临床应用：临床应用：治疗肝、肺、脑阿米巴肝脓肿治疗肝、肺、脑阿米巴肝脓肿不良反应：不良反应：毒性大，抑制心肌、胃肠道刺激。毒性大，抑制心肌、胃肠道刺激。（三）抗肠外阿米巴病药（三）抗肠外阿米巴病药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 氯氯 喹喹1.1.口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍，而肠壁口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍，而肠壁分布量少。分布量少。2.2.能杀灭组织内阿米巴滋养体能杀灭组织内阿米巴滋养体3.3.用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓肿等，用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓肿等，可与甲硝唑交替使用，防止耐药菌株的出现。可与甲硝唑交替使用，防止耐药菌株的出现。第第3 3节节 血吸虫生活史血吸虫生活史邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室药理作用与临床用途药理作用与临床用途 广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药 1 1、抗血吸虫病、抗血吸虫病 各类血吸虫有效，对各期有效各类血吸虫有效，对各期有效 特点：特点：具有高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、具有高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、 远期疗效好，无蓄积等优点，是抗血吸虫病远期疗效好，无蓄积等优点，是抗血吸虫病 的首选药，的首选药，吡吡 喹喹 酮酮邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室 2. 2. 抗其他吸虫抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫 3. 3. 抗绦虫病抗绦虫病 各类绦虫各类绦虫不良反应不良反应 1.1.可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、 嗜睡等。嗜睡等。 2.2.偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛，与虫偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛，与虫 体死亡后释放异体蛋白有关。体死亡后释放异体蛋白有关。 3.3.少数可出现心电图异常。孕妇禁用。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室思考题思考题1.1.为什么氯喹可根治恶性疟而不能根治间日疟？为什么氯喹可根治恶性疟而不能根治间日疟？2.2.解释氯喹合用伯氨喹治疗良性疟的道理？解释氯喹合用伯氨喹治疗良性疟的道理？3.3.甲硝唑有哪些药理作用及应用？甲硝唑有哪些药理作用及应用？