妊娠期甲状腺疾病中南大学湘雅三医院内分泌科 莫朝晖目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的妊娠期甲功正常的TPOAb阳性阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议筛查建议目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议甲状腺疾病是妊娠妇女最常见的疾病之一甲状腺疾病患病率%妊娠前半期甲状腺疾病患病率Shan ZY,Chen YY,Teng WP,et al. A study for maternal thyroid hormone deficiency during the first half of pregnancy in J Clin Invest,2021,39:37-42.妊娠期亚临床甲状腺疾病的主要存在形式形式形式TSHFT4TPOAb亚临床甲减亚临床甲减N+/ -单纯低单纯低T4血症血症N*NTPOAb+甲功正常甲功正常NN+亚临床甲亢亚临床甲亢N+/ -*单纯低T4血症：FT4正常参考范围10个百分位水平, TSH在正常范围11.Pop VJ, et al. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy. Clin Endocrinol (Oxf) 1999;50:149 55.甲状腺激素对胚胎生长发育起重要作用加速细胞内氧化促进机体新陈代谢增加酶活力促进脂肪分解及利用促进糖原吸收、分解及利用促进蛋白质合成等1.韩静,等.胎儿生长受限与甲状腺素变化的相关性研究及意义.西部医学,2021,22(6):1065-1066.2.马宁耶,等.妊娠早期甲状腺激素对胎儿脑发育的作用.医学理论与实践,2007 ,20(11).3.母体和胎儿的甲状腺功能. 国外医学妇产科学分册,1996,23(3):165-167.是胚胎生长发育必需物质1对胚胎神经发育起着十分重要的作用2甲状腺素缺乏可导致：胎儿在甲状腺激素缺乏的不良环境中生存, 会影响其生长发育, 特别是脑组织1若甲状腺素供给异常可导致胚胎畸形。甲减孕鼠子代的脑内氨基酸代谢、神经和神经胶质细胞以及调钙蛋白磷酸酶活性均呈现异常3妊娠前半期，母体甲状腺激素水平正常是保证胎儿神经系统发育正常的根底妊娠妊娠妊娠妊娠1-201-201-201-20周周周周妊娠妊娠妊娠妊娠21-4021-4021-4021-40周周周周Morreale de Escobar G, et al. Is Neuropsychological Development Related to Maternal Hypothyroidism or to Maternal Hypothyroxinemia? J Clin Endocrinol Metab 85:39753987.妊娠前半期，妊娠前半期，胎儿大局部胎儿大局部CNSCNS已发育已发育母体甲减导致胎儿早期甲状腺素缺乏影响胎儿神经系统发育及出生后智力水平Anderson GW. Thyroid, 2003,13(11):1039-1049. Casey BM, et al. Obstet Gynecol,2005,105:239-245. Allan WC, et al. J Med Screen, 2000, 7:127-130.母体甲状腺功能减退将影响胎儿的初期神经发育，胎儿出生后的智力缺陷不易纠正妊娠甲减危害不仅仅表现在短期, 而更令人担忧的是对后代智力发育的影响甲状腺指标肾脏碘去除率增加碘充足地区，对甲状腺肿发病率的影响可能最小碘缺乏地区，可能会导致“妊娠期甲状腺肿妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平增加，TSH 浓度相应下降血清甲状腺结合球蛋白水平增加TT4 水平升高FT4 水平变化不大妊娠期间甲状腺的生理变化Harada A, J Clin Endocrirol Metab,1979HCGTSHHCG对妊娠期TSH水平的影响甲状腺指标Burrow et al N Engl J Med 331:1072, 1994妊娠期孕妇及其胎儿的妊娠期孕妇及其胎儿的甲状腺功能的生理改变甲状腺功能的生理改变TSH目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议亚临床甲减的主要原因：自身免疫甲状腺炎甲亢治疗后手术切除或131碘治疗甲状腺癌术后美国9471例的妊娠妇女调查，T2期测定TSH, 55%的亚临床甲减的原因是自身免疫甲状腺炎Allan WC et al: J Med Screen, 7: 127-130,2000妊娠期亚临床甲减的病因Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest. 2021;39:37-42.妊娠期TPOAb阳性组的亚临床甲减发病率高妊娠前半期，亚临床甲减中28.86%为TPOAb阳性与对照组相比，均为*亚临床甲减发病率%妊娠周数亚临床甲减与对胎儿及母体的不良结局母体不良结局母体不良结局早产早产3434周周胎盘早剥胎盘早剥胎儿不良结局胎儿不良结局入住新生儿监护室入住新生儿监护室呼吸窘迫综合症呼吸窘迫综合症1230.58RR:1.8; 95%CI:1.1-2.9RR：3.0; 95%CI:1.1-8.2RR:1.8; 95%CI:1.1-2.9RR:1.8; 95%CI:1.1-3.3RR(Relative Risk)Brian M. Casey, et al. Subclinical Hypothyroidism and Pregnancy Gynecol 2005;105:23945.纳入404例亚临床甲减患者，探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良结局的风险。 注意：亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关注意：亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关妊娠期亚临床甲减增加产科并发症产科结局%Brian M. Casey, et al. Subclinical Hypothyroidism and Pregnancy Gynecol 2005;105:23945. 妊娠期亚临床甲减显著影响后代智力发育前瞻性研究: 妊娠8周入组，亚临床甲减组38例；正常对照组30例。比较20-30月其后代智力发育。亚临床甲减组较对照组后代智力和运动发育指数分别降低和分P 薛海波等：中华内分泌代谢杂志26卷2021 妊娠合并亚临床甲减可引起产科并发症 B级推荐，证据充足For obstetrical outcome, USPSTF recommendation level is B; evidence is fair (GRADE 1| ). 妊娠合并亚临床甲减引起的后代智力发育缓慢 I级推荐For neurological outcome, USPSTF recommendation level is IManagement of Thyroid Dysfunction during Pregnancy and Postpartum: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM 92(8) Supplement : S1-S47,20072007年美国内分泌学会“妊娠期和产后甲状腺功能异常的处理指南指出：妊娠合并亚临床甲减导致产科并发症及胎儿智力发育缓慢妊娠期低甲状腺素T4血症的病因Institute of Medicine, Academy of Sciences. Washington, DC: National Academy Press, 2001:25889.WHO/ICCIDD/UNICEF: 2nd ed. Geneva, Switzerland: WHO, 2007.妊娠期妇女碘需要量增加 合成更多的T4维持循环FT4水平正常 TBG合成增多，TT4增加约倍 T4在胎盘中转换为rT3，消耗的碘增多胎儿甲状腺激素合成需要 12周后胎儿合成的TH逐渐增多，母体提供的TH逐渐减少，到出生时仅占10%母体的肾脏碘去除率(RIC)增加妊娠期碘营养与甲状腺功能碘营养充足时甲状腺内碘储藏充足，可以满足妊娠期TH增加的需求“生理性适应变化：Tg水平升高血清TH在正常下限甲状腺体积无改变 中度或重度碘缺乏时病理性的改变：T4水平降低低T4血症TSH水平升高甲状腺体积增大15-30%结节形成 病理性变化与缺碘的程度相平行Pop VJ, et al. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy. Clin Endocrinol (Oxf) 1999;50:149 55.妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低Pop研究 1999FT4 9.8 pmol/lFT4 10.4 pmol/l对妊娠12周的妇女进行FT4 检测，并在婴儿出生后10个月时对其神经精神系统的发育进行评价。结果妊娠12周时FT4水平位于5个百分位点和10个百分位点以下的孕妇，其后代神经精神系统评分较其他孩子分别低和分神经精神系统评分较正常儿童低分较正常儿童低分n = 11n = 22前瞻性研究，母亲随访3年，儿童随访到2岁，评价母亲早期妊娠(12周)时伴低甲状腺素血症(fT4正常参考范围10%, TSH 0.15-2.0mIU/L)对于后代智力发育及运动能力的影响。结果母体低T4血症，其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评分均低于正常对照组Pop VJ,et al. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study . Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Sep;59(3):282-8.妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低评分评分1岁儿童2岁儿童鹿特丹后代研究：妊娠早期低T4血症影响幼儿语言和非语言能力JCEM. 2021 95:4227-4234重度低T4血症预示在两个时间点出现语言表达迟滞的危险性更大:探讨母体低甲状腺素血症和早期妊娠母体TSH及FT4水平对于后代早期认知功能的影响。纳入3659例儿童及母亲。妊娠13周TSH正常，轻度或重度低甲状腺素血症分别定义为fT4正常参考范围10%, fT44mIU/L。M. Abalovich, et al. Overt and Subclinical Hypothyroidism Complicating Pregnancy. THYROID, 2002,12(1):63-68.充分治疗（N=24）临床甲减（N=10）亚临床甲减（N=14） 流产 早产 足月产不充分的治疗（N=27）临床甲减（N=6）亚临床甲减（N=21） 流产 早产 足月产LT-4治疗改善后代智力发育LT-4治疗后，治疗组与对照组IQ评分无差异。儿童IQ评分IQ85的儿童比例注：图中所有P值均为对照组相比儿童IQ评分IQ85的儿童百分比队列研究，入选62例妊娠期间血清TSH水平高的妇女，应用韦氏儿童智力测验对这些妇女的孩子7-9岁进行测试，对照组为124例TSH水平正常妇女出生的孩子，比较器IQ评分及IQ85的儿童比例Haddow et al. 1999, NEJM.妊娠应用优甲乐有效补充甲状腺素，对孕妇及胎儿平安无忧在 妊娠期药品平安分级目录中，优甲乐为平安性与维生素同类，对孕妇和胎儿无害 对于母体甲减而言，推荐的治疗方法是口服左旋甲状腺素。强烈建议不要应用其他甲状腺产品制剂如三碘甲腺原氨酸T3或是干甲状腺片。A类证据， 2021 美国甲状腺学会?妊娠期甲状腺疾病诊治指南?如果调整L-T4剂量或，每2-4周测定TSH达标的时间越早越好最好在妊娠8周之内TSH达标以后，每6-8周监测TSH、TT4和FT4L-T4应当防止与离子补充剂、含离子多种维生素、钙剂和黄豆食品等同时摄入，应间隔4小时以上分娩后L-T4剂量降至妊娠前水平，并在产后6周复查TSHL-T4治疗期间的本卷须知 J Clin Endocrinol Metab. 2007, 92: s1-s47. 中国甲状腺疾病诊治指南妊娠期亚临床甲减L-T4治疗剂量的选择血清 TSH（mIU/L）L-T4剂量（g/d）达标率%超标率%提示2.55.05091.60.7剂量合适而且安全5.08.07586.44.98.010078.017.1剂量偏大减少剂量于晓会，单忠艳，中华内分泌代谢杂志 2021，Hallengren et al Thyroid 19;391, 2021在瑞典对119名孕妇前瞻性研究，其中63名甲减患者正在服用甲状腺激素，妊娠后第一次就诊时的检查结果服用甲状腺素的妊娠女性孕头3个月的TSH水平Hallengren et al Thyroid 19;391, 2021接受甲状腺素治疗的甲减女性的妊娠结局对于甲减妇女，在其怀孕前应逐步增加L-T4剂量使血TPO阳性的妇女方案妊娠时因考虑予以L-T4治疗妊娠期L-T4剂量的调整应基于妊娠各期的TSH正常水平或T4正常值L-T4剂量增加的幅度与甲减病因学相关，甲状腺机能缺失的女性大多需要不断增加L-T4剂量.应用L-T4治疗妊娠时甲减小结Brent in China Thyroid Forum April 9th, 2021妊娠头5个月内需要每4-6周检查一次TSH水平，假设L-T4剂量调整了或是通过生殖辅助技术才怀上的，还应该更频繁地检测TSH水平孕30周时再次检测TSH水平以评价药物剂量是否适宜L-T4应与以下制剂分开服用，如铁剂、钙剂、含铁的复合维生素制剂、豆浆分娩后应立即将甲状腺素调整到孕前剂量应用L-T4治疗妊娠时甲减小结(续)Brent in China Thyroid Forum April 9th, 2021妊娠前甲减-妊娠前逐步增加甲状腺素剂量使TSH水平维持在20 mIU/L, 75-100 ug/dAbalovich et al JCEM 92:S1, 2007美国内分泌学会：妊娠及产后甲状腺功能异常的处理目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议妊娠期TPOAb阳性的危害 甲功正常的TPOAb阳性妊娠妇女自然流产和人工受孕失败的危险性提高 发生产后甲状腺炎PPT的危险性增加 妊娠早期TPOAb阳性的妇女4060%发生PPT TPOAb阳性妇女发生PPT的危险性是TPOAb阴性妇女的20倍 TPOAb阳性是甲减的主要原因 妊娠中期55%的亚临床甲减妇女和80%的临床甲减妇女的甲状腺自身抗体阳性TPOAb阳性显著增加妊娠并发症TPOAb阳性与流产间有明确的关联OR:2.73; 95%CI:2.20-3.40OR:2.30; 95%CI:1.80-2.951230.58TPOAb阳性与流产OR(Odds Ratio)病例对照研究前瞻性研究N=8N=101990年以来18项研究的荟萃分析Prummel MF, et al. Thyroid autoimmunity and miscarriage。 European Journal of Endocrinology (2004) 150 751755.妊娠期TPOAb阳性引起后代神经智力发育损害评分综合认知评分下降分后代7-9岁认知评分下降4分1. Pop VJ , et al. Maternal thyroid peroxidase antibodies during pregnancy: a marker of impaired child development? J Clin Endocrinol Metab. 1995 Dec;80(12):3561-6.2. JAMES E. HADDOW, et al. MATERNAL THYROID DEFICIENCY DURING PREGNANCY AND SUBSEQUENTNEUROPSYCHOLOGICAL DEVELOPMENT OF THE CHILD. N Engl J Med 1999;341:549-55.)N=230N=62妊娠晚期妊娠晚期妊娠妊娠G17妊娠期单纯TPOAb阳性显著影响后代智力分组分组例数例数（人）（人）智力评分智力评分XSDXSD运动评分运动评分XSDXSDTPOATPOA阳性阳性3434112.7020.64*112.7020.64*110.6412.50110.6412.50# #对照组对照组6868123.258.64123.258.64119.679.72119.679.72李元宾、单忠艳等：李元宾、单忠艳等：Clin Endocrino;(oxf),2021回忆性研究妊娠甲功正常TPOAb阳性与产后甲状腺炎Negro R. et al. The Influence of Selenium Supplementation on Postpartum Thyroid Status in Pregnant Women with Thyroid Peroxidase Autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab 2007,92: 12631268.前瞻性、随机、抚慰剂对照研究，纳入2143例妊娠女性。7.9%的患者为TPOAb+。77例TPOAb+患者妊娠及产后接受硒蛋氨酸200微克/天治疗，74例为抚慰剂组，81例为对照组。结果硒蛋氨酸(200微克/天治疗减少产后甲状腺炎和产后永久性甲减的发生率。*均为*尚没有指南推荐或反对对此种情况进行治疗已已有有研研究究提提示示L-T4治治疗疗能能够够改改善善妊妊娠娠并发症并发症尚需要更多的循证医学证据妊娠期TPOAb阳性的治疗TSH mIU/LL-T4治疗妊娠期TPOAb阳性患者后的TSH变化Negro R, et al. Levothyroxine Treatment in Euthyroid Pregnant Women with Autoimmune Thyroid Disease: Effects on Obstetrical Complications. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006, 91: 25872591,纳入115例TSH正常且TPOAb抗体阳性 (1:100)女性，随机分为L-T4 治疗组和未治疗的对照组治疗组妊娠周数 P0.05.L-T4治疗减少妊娠TPOAb阳性患者流产和早产的危险性Negro R, et al. Levothyroxine Treatment in Euthyroid Pregnant Women with Autoimmune Thyroid Disease: Effects on Obstetrical Complications. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006, 91: 25872591,自然流产率（%）P0.05P0.01早产率（%）P0.01P 2.5 IU/l一般来说在妊娠期应用L-T4治疗，不要害怕妊娠期间亚临床甲亢的可能不良影响在碘充足地区给予TSH升高孕妇碘治疗时应谨慎49Pop, in China Thyroid Forum April 9th, 2021目录母体甲状腺素对胎儿发育的影响妊娠合并甲状腺疾病的常见类型妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议妊娠期亚临床甲亢病因 Graves 病、甲状腺高功腺瘤、各种甲状腺炎、毒性多结节性甲状腺肿；妊娠一过性甲状腺毒症hCG相关性甲亢其他原因TSH受抑，T4、T3水平正常，如糖皮质激素治疗，中枢性甲减、非甲状腺疾病妊娠期亚临床甲亢不引起产科并发症Casey等对25,765名妊娠妇女进行筛查，433 (1.7%) 例患有亚临床甲亢，结果亚临床甲亢组的妊娠并发症、围产期死亡率没有明显增加。Casey et al. Obstet Gynecol, 2006， 107: 337-341P=0.19P=0.77P=0.26P=0.21发生率%研究研究患者数患者数(%TAI)流产患者比例流产患者比例P值值甲状腺抗体阳性甲状腺抗体阴性Glincer(1991)726(6.2%)13.33.30.005Lijima,et al(1997)1179(10.6%)10.45.50.05Kutteh,et al(1999)900(20.6%)22.514.50.01Bagis, et al(2001)876(12.3%)5014.10.0001Negro,et al(2007)984(11.7%)13.62.40.05妊娠期甲状腺抗体对流产的影响甲状腺抗体阳性显著增加早产发生率Alex Stagnaro-Green, (J Clin Endocrinol Metab 94: 2125, 2021,21早产发生率%比利时日本意大利巴基斯坦母亲GD对胎儿和新生儿甲功的影响72名现患GD或有GD疾病史的母亲31名母亲：没有应用 ATD治疗且TRAb阴性 所有新生儿正常 41名母亲：应用ATD治疗和/或TRAb阳性 30/41新生儿：胎儿甲状腺超声检查正常 甲状腺功能正常1名新生儿除外 11/41 新生儿：胎儿甲状腺超声检查存在甲状腺肿 甲状腺功能异常 7名存在甲减 4名存在甲亢 原因甲减：TRAb水平低；ATD用量大甲亢：TRAb水平高；ATD用量小Luton， JCEM，2005妊娠期亚临床甲亢的治疗 目前仍然没有证据说明ATD治疗亚临床甲亢能够改善妊娠结局。另外，ATD治疗对于胎儿的健康存在潜在的负面影响，不支持对妊娠期亚临床甲亢治疗 妊娠期临床甲亢治疗目标：TT4和TT3稍高于正常参考范围以及TSH受抑制；FT4推测值保持在稍高于非妊娠人群正常参考范围的上限Abalovich M et al.J Clin Endocrinol Metab,2007,92:S1-S47.Graves病患者在妊娠期间Graves病患者在妊娠期间需使用抗甲状腺药物治疗。如在早孕期开始使用ATDs，应选择丙基硫氧嘧啶，早孕期以后的药物选择应使用甲巯咪唑。 MMI可引起胎儿皮肤发育不良和后鼻孔或食管闭锁,在妊娠期一般会倾向于使用PTU。然而，PTU潜在的致死性肝毒性.美国FDA目前建议在妊娠头3个月或对MMI过敏或不耐受的患者保存使用PT 妊娠期的Graves甲状腺功能亢进症需使用尽可能的最小剂量的抗甲状腺药物治疗，以使患者的甲状腺激素水平轻微高于总T4和T3妊娠期正常值而TSH轻度抑制。游离T4需保持或轻微高于非妊娠期参考值的正常上限。应每月监测甲状腺功能，及时调整抗甲状腺药物剂量 MMI和PTU均通过乳汁低浓度排泌，而对那些使用ATDs药物的母亲母乳喂养的研究提示婴儿甲状腺功能维持正常，在后续的智力发育也是正常的(80)。考虑到PTU能引起母亲或婴儿的肝坏死风险，在哺乳期倾向于使用MMI。总结：干预措施及益处 干预治疗 益处 L-T4治疗 临床甲减 + 亚临床甲减 + ？ TPOAb阳性 (甲功正常) + ? 单纯低甲状腺素血症 ?补碘总人群 +ATD治疗 临床甲亢 + 亚临床甲亢 -？目 录母体甲状腺素对胎儿发育的影响妊娠合并甲状腺疾病的常见类型妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议国际共识推荐对亚临床甲状腺疾病进行筛查2000-2004: ACOG, ATA, AACE, TES 共识结论 “目前没有足够的证据支持对妊娠妇女或方案妊娠的妇女进行常规筛查，而且这些组织不支持推荐筛查“Arch Int Med 2000; Obstet Gyn 2002JAMA 2004; JCEM 2005, 2007 2005: ATA, AACE, TES 第二次共识第二次共识结结论论 “我我们们支支持持对对妊妊娠娠妇妇女女和和方方案案妊妊娠娠的的妇妇女女进进行行亚亚临临床床甲甲状状腺腺疾疾病病的的筛筛查查1.具有甲亢、甲减、产后甲状腺炎或甲状腺手术史的妇女2.具有甲状腺疾病家族史的妇女3.患有甲状腺肿的妇女4.甲状腺自身抗体阳性 ()5.提示存在甲状腺低功或高功病症或体征包括贫血、高胆固醇水平和低钠血症6.患有1型糖尿病的妇女 7.患有其他自身免疫性疾病的妇女8.不孕的妇女应该筛查TSH作为确定不孕原因的一个方面9.具有头颈部放射史的妇女 10.具有早产史的妇女美国内分泌学会推荐：应对高危人群病例进行筛查美国内分泌学会“共识委员会推荐对如下甲状腺疾病高危人群进行病例筛查： J Clin Endocrinol Metab. 2007, 92: s1-s47. “仅对高危孕妇进行筛查将有1/3TSH升高的妇女被漏诊1英国 Vaidya：高危筛查策略的合理性- “既然母体甲状腺功能减退症的后果如此严重而诊断和治疗又是非常容易，即使只有三分之一的孕妇被漏诊，也是不能再接受的 Vaidya B. JCEM 2007Brent GA. JCEM 2007仅筛查高危人群病例会漏诊1/3的人群1.一项前瞻性研究，n =1560，妊娠时间中位数为9周，检测TSH和甲状腺激素，分为高风险组和非高风险组。仅筛查高危人群病例漏诊56%的人群中国医大一院 2021非高危组56.7%n = 123高危组43.3%n = 94仅对高风险孕妇实施筛查会漏掉56%的甲减妇女！ n = 578n = 2321甲减患病率%孕妇甲减患者中，高危与非高危比例Findings primarily from 1 group of investigatorsTPO-thyroid peroxidase, T4-thyroxine, TSH-thyrotropin甲状腺状甲状腺状态TSHFree T4TPO Ab不良不良转归治治疗获益益自身免疫性甲状腺疾病正常正常升高是是*(前瞻性)亚临床甲减升高正常大多数升高是是(回顾性)单纯母体低T4血症正常低正常是*/否*未知临床甲减升高低升高是是亚临床甲亢低正常不确定否-临床甲亢低升高不确定是是妊娠期甲状腺功能异常的各种情况妊娠期甲状腺功能异常的各种情况妊娠早期亚临床甲减的筛查诊治流程孕前如何筛查什么时候? 怀孕前, 产前第一次访视什么检查? 没有共识TSH, FT4, TT4, TPOAb注意：10%的正常妊娠女性TSH会降低孕前筛查后如何复查筛选结果和建议采取的措施 TSH 5.04周内复查，并查T4，考虑治疗 TPOAb阳性妊娠期间和分娩后监测TSHDashe et al. Obstet Gynecol 2005;106:7537.Serum TSH level (mIU/L)Gestational weeks0.74 mU/L妊娠期特异的TSH参考范围筛查13,737名妊娠6-40周妇女，根据孕周分组采用第三代TSH测定方法结果：血清TSH在妊娠第8周开始下降，第10-12周降到最低值0.74 mIU/L，然后逐渐上升Dashe Texas USA小 结甲状腺疾病是妊娠妇女最常见的疾病之一妊娠期亚临床甲状腺疾病主要有亚临床甲减、低甲状腺素血症、甲功正常的TPOAb阳性及亚临床甲亢妊娠期亚临床甲状腺疾病显著增加产科并发症，减低后代智力发育水平积极应用L-T4治疗亚临床甲状腺疾病，可有效降低产科并发症，改善后代智力发育应对妊娠妇女和方案妊娠的妇女进行亚临床甲状腺疾病的筛查谢谢谢谢!