P糖蛋白与Survivin在喉鳞癌中的表达及相关性分析李大伟上海交通大学附属第一人民医院耳鼻喉头颈外科研究背景研究背景 喉鳞癌是男性头颈部主要恶性肿瘤 化疗耐药、侵袭转移等恶性生物学行为 患者生存率不理想 有助于评估喉鳞癌恶性程度及病情进展的生物学标志！ 新的有效分子靶点！ 抑抑制制Caspase-3活活性性 调调控控肿肿瘤瘤细细胞胞侵侵袭袭行行为为与与肿肿瘤瘤患患者者预预后后相相关关药药物物外外排排泵泵功功能能P糖蛋白（糖蛋白（p-glycoprotein，P-GP）凋凋亡亡抑抑制制 抑抑制制细细胞胞凋凋亡亡参参与与细细胞胞有有丝丝分分裂裂肿肿瘤瘤患患者者预预后后相相关关化化放放疗疗抵抵抗抗Survivin（Inhibitorofapoptosis，IAPs）侵侵袭袭转转移移研究目的研究目的P-gp与与Survivin在喉鳞癌及喉粘膜正常上皮组织中的表达差异在喉鳞癌及喉粘膜正常上皮组织中的表达差异两者表达与临床病理参数的关系两者表达与临床病理参数的关系两者在喉鳞癌组织中的表达是否具有相关性两者在喉鳞癌组织中的表达是否具有相关性研究内容研究内容1997年年1月至月至2008年年12月，我院月，我院86例喉鳞癌组织、例喉鳞癌组织、32例喉粘膜例喉粘膜正常上皮组织标本正常上皮组织标本收集患者相应的临床病理资料收集患者相应的临床病理资料免疫组化染色分析免疫组化染色分析AB图为图为 P-gp 免疫组化染色免疫组化染色(EnVision, 400). A. P-gp 在喉鳞癌组织中的阳性表达在喉鳞癌组织中的阳性表达. B. P-gp在喉粘膜正常上皮组织中的阴性表达在喉粘膜正常上皮组织中的阴性表达.P-gp在喉鳞癌组织及喉粘膜正常上皮组织中阳性表达分别为在喉鳞癌组织及喉粘膜正常上皮组织中阳性表达分别为39.5(34/86)、 3.1（1/32），差异有统计学意义（），差异有统计学意义（P0.05）.AB图为图为Survivin免疫组化染色免疫组化染色(EnVision, 400). A. Survivin在喉鳞癌组织中的阳性表达在喉鳞癌组织中的阳性表达. B. Surivin在喉粘膜正常上皮组织中的阴性表达在喉粘膜正常上皮组织中的阴性表达. Survivin在喉鳞癌组织及喉粘膜正常上皮组织中阳性表达分别为在喉鳞癌组织及喉粘膜正常上皮组织中阳性表达分别为60.5(52/86) )、 12.5（4/32） ，差异有统计学意义（，差异有统计学意义（P0.05）. Survivin、P-gp蛋白表达与喉鳞癌临床病理参数的关系蛋白表达与喉鳞癌临床病理参数的关系临床病临床病理参数理参数例数例数P-GP2 PSurvivin2P+-+-分型分型3.5180.05 2.884 0.05 声门上声门上 18810 135声门型声门型 6624423729声门下声门下 22020分级分级6.500 0.05 6.667 0.05 高分化高分化 296231217中低中低5728294017分期分期5.978 0.05 5.238 0.05 - 6320433330- 23149194淋巴结淋巴结4.433 0.05 9.271 0.01 阳性阳性18117171阴性阴性6823453533 Survivin、P-gp蛋白在喉鳞癌中表达的相关性分析蛋白在喉鳞癌中表达的相关性分析SurvivinP-gp例数例数阳性阳性阴性阴性阳性阳性292352阴性阴性52934例数例数3452Survivin与与P-gp蛋白在喉鳞癌组织中的表达呈正相关（蛋白在喉鳞癌组织中的表达呈正相关（r = 0.411, P 0.01） 结论结论P-gp、Survivin可作为判断喉粘膜上皮癌变的辅助指标可作为判断喉粘膜上皮癌变的辅助指标 P-gp、Survivin可作为评估喉鳞癌恶性程度、病情进展的生物学可作为评估喉鳞癌恶性程度、病情进展的生物学标志标志 影响喉鳞癌细胞化疗敏感性的因素众多且互相联系，单个基因产影响喉鳞癌细胞化疗敏感性的因素众多且互相联系，单个基因产生的耐药效应是相对的，不一定起主导作用生的耐药效应是相对的，不一定起主导作用 P-gp、Survivin在调控喉鳞癌细胞恶性生物学行为过程中可能具在调控喉鳞癌细胞恶性生物学行为过程中可能具有一定协同作用有一定协同作用 P-gp 与与Survivin在喉鳞癌中的异常表达与患者预后间的关系？在喉鳞癌中的异常表达与患者预后间的关系？P-gp 与与Survivin是否能成为临床上治疗喉鳞癌的有效分子靶点是否能成为临床上治疗喉鳞癌的有效分子靶点？两者在喉鳞癌恶性生物学行为中是否具有协同性及其具体分子两者在喉鳞癌恶性生物学行为中是否具有协同性及其具体分子机制？机制？下阶段工作下阶段工作