20112011年年0909月月护理查房-再生障碍性贫血1All Rights Reserved, Copyright WH 病情简介病情简介9床 马衍功 男 82岁 再生障碍性贫血患者于3月前无明显诱因出现贫血，查血常规示WBC2.0 HGB93 PLT36，三系减少，入院后行相关检查及骨髓细胞学。诊断为再生障碍性贫血。患者起病来，精神，食欲，睡眠一般。患者最近一次血常规示WBC2.03 HGB66.7 PLT23.52All Rights Reserved, Copyright WH 定义定义再生障碍性贫血再生障碍性贫血（aplastic anemia）简称再障。系多种病因引起的造血障碍，导致红骨髓总容量减少，代以脂肪髓，造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合症。 3All Rights Reserved, Copyright WH 诊断诊断 1987年第四届全国再障学术会议修订的再障诊断标准如下：全血细胞减少，网织红细胞百分数0.01,淋巴细胞比例增高。一般无肝、脾肿大。骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低（如增生活跃，巨核细胞应明显减少，骨髓小粒成份中应见非造血细胞增多。有条件者应作骨髓活检等检查）。能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合症中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。一般抗贫血药物治疗无效。 再障的分型诊断标准：重型再障，发病急，贫血进行性加重，严重感染和出血。血象具备下述三项中的两项： 网织红细胞绝对值15X109L 。中性粒细胞0.5X109L.。血小板20X109L。骨髓增生广泛重度减低。非重型再障指达不到重型再障诊断标准的再障。4All Rights Reserved, Copyright WH 分型与临床分型与临床 再障的临床表现为贫血、出血及感染。我国学者把再障分为急性和慢性。 1、急性型 发病急，病情重，进展迅速。 1)贫血：多呈进行性加重，苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状明显。 2)感染：多数患者有发热，体温在38度以上，个别患者自发病到死亡均处于难以控制的的高温之中。以呼吸道感染最为常见，其他有消化道、泌尿生殖道及皮肤感染等。感染的菌种以革兰氏阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和真菌为主，常合并败血症。 3)出血：均有程度不同的皮肤粘膜及内脏出血。皮肤出血表现为出血点或大片的瘀斑，口腔粘膜有小血泡；可有鼻衄、龈血、眼结合膜出血等。所有脏器都可有出血，但只有开口于外部的脏器出血才能为临床所查知。临床上可见呕血、便血、尿血，女性有阴道出血，其次为眼底出血和颅内出血，后者常危及患者生命。出血部位由少增多，有潜表转为内脏，常预兆会有更严重的出血。 5All Rights Reserved, Copyright WH 2、慢性型 起病和进展较缓慢，病情较急性型轻。 、贫血：慢性过程，常见苍白，乏力、头昏、心悸、活动后气短等。经输血症状改善，但维持时间不长。 、感染：高热比急性型少见，感染相对容易控制。 、出血：出血倾向较轻，以皮肤出血为主，内脏出血少见。久治无效的晚期病人有发生脑出血者。此时，病人可出现剧烈的头痛和呕吐。6All Rights Reserved, Copyright WH 病因学病因学再障的发病可能和下列因素有关： （一）药物 药物是最常见的发病因素 （二）化学毒物 （三）电离辐射 X线、线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境。 7All Rights Reserved, Copyright WH 治疗治疗 包括病因治疗、支持疗法和促进骨髓造血功能恢复的各种措施。慢性型一般以雄激素为主，辅以其他综合治疗，经过长期不懈的努力，才能取得满意疗效，不少病例血红蛋白恢复正常，但血小板长期处于较低水平，临床无出血表现，可恢复轻工作。急性型预后差，上述治疗常无效，诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗淋巴细胞球蛋白等治疗。 （一）支持疗法 凡有可能引起骨髓损害的物质均应设法去除，禁用一切对骨髓有抑制作用的药物。积极做好个人卫生和护理工作。对粒细胞缺乏者宜保护性隔离，积极预防感染。输血要掌握指征，准备做骨髓移植者，移植前输血会直接影响其成功率，尤其不能输家族成员的血。一般以输入浓缩红细胞为妥。严重出血者宜输入浓缩血小板，采用单产血小板输注可提高疗效。反复输血者宜应用去铁胺排铁治疗。 8All Rights Reserved, Copyright WH （二）雄激素 为治疗慢性再障首选药物。常用雄激素有四类：17-烷基雄激素类：如司坦唑（康力龙，Stanozolone）、甲氧雄烯醇酮、羟甲烯龙（oxymetholonE）、氟甲睾酮（fluoxymetholonE）、大力补（Dianabol）等；睾丸素酯类：如丙酸睾酮、庚酸睾酮、环戊丙酸睾酮、十一酸睾酮（安雄）和混合睾酮酯（丙酸睾酮、戊酸睾酮和十一烷酸睾酮）又称巧理宝；非17-烷基雄激素类：如苯丙酸诺龙和葵酸诺龙等；中间活性代谢产物：如本胆脘醇酮和达那唑（Danazol）等。睾酮进入体内，在肾组织和巨噬细胞内，通过5-降解酶的作用，形成活力更强的5-双氢睾酮，促使肾脏产生红细胞生成素，巨噬细胞产生粒巨噬细胞集落刺激因子；在肝脏和肾髓质内存在5-降解酶，使睾酮降解为5-双氢睾酮和本胆烷醇酮，后两者对造血干细胞具有直接刺激作用，促使其增殖和分化。因此雄激素必须在一定量残存的造血干细胞基础上，才能发挥作用，急性、严重再障常无效。慢性再障有一定的疗效，但用药剂量要大，持续时间要长。丙酸睾丸酮50100Mg/d肌肉注射，康力龙612mg/D口服，安雄120160mg/d口服，巧理宝250mG每周二次肌肉注射，疗程至少6个月以上。国内报告的有效率为34981，缓解率1954。9All Rights Reserved, Copyright WH 红系疗效较好，一般治后一个月网织红细胞开始上升，随后血红蛋白上升，2个月后白细胞开始上升，但血小板多难以恢复。部分患者对雄激素有依赖性，停药后复发率达2550。复发后再用药，仍可有效。丙酸睾酮的男性化副作用较大，出现痤疮、毛发增多、声音变粗、女性闭经、儿童骨成熟加速及骨骺早期融合，且有一定程度的水钠潴留。丙睾肌注多次后局部常发生硬块，宜多处轮换注射。17烷基类雄激素男性化副反应较丙睾为轻，但肝脏毒性反应显著大于丙睾，多数病人服药后出现谷丙转氨酶升高，严重者发生肝内胆汁瘀积性黄疸，少数甚至出现肝血管肉瘤和肝癌，但停药后可消散。 10All Rights Reserved, Copyright WH （三）骨髓移植 是治疗干细胞缺陷引起再障的最佳方法，且能达到根治的目的。一旦确诊严重型或极严重型再障，年龄20岁，有HLA配型相符供者，在有条件的医院应首选异基因骨髓移植，移植后长期无病存活率可达6080，但移植需尽早进行，因初诊者常输红细胞和血小板，这样易使受者对献血员次要组织相容性抗原致敏，导致移植排斥发生率升高。对确诊后未输过血或输血次数很少者，预处理方案可用环磷酰胺每天50mg/kG连续静滴4天。国内已开始应用异基因骨髓移植治疗严重再障，并已有获得成功报道。凡移植成功者则可望治愈。胎肝细胞悬液输注治疗再障国内已广泛开展，有认为可促进或辅助造血功能恢复，其确切的疗效和机理尚有待于进一步研究。 11All Rights Reserved, Copyright WH （四）免疫抑制剂 适用于年龄大于40岁或无合适供髓者的严重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）。其机理主要可能通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制，也有认为尚有免疫刺激作用，通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖，此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用。剂量因来源不同而异，马ALG1015mg/（kg?d），兔ATG2540mg/（kg?D），共5天，用生理盐水稀释后，先皮试，然后缓慢从大静脉内滴注，如无反应，则全量在812小时内滴完；同时静滴氢化考的松，12剂量在ALGATG滴注前，另12在滴注后用。患者最好给予保护性隔离。为预防血清病，宜在第5天后口服强的松1mg/（kg?d），第15天后减半，到第30天停用。不宜应用大剂量肾上腺皮质激素，以免引起股骨头无菌性坏死。疗效要1个月以后，有的要3个月以后才开始出现。严重型再障的有效率可达4070，有效者50可获长期生存。不良反应有发热、寒颤、皮疹等过敏反应，以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血，滴注静脉可发生静脉炎，血清病在治疗后710天出现。环孢菌素A（CSA）也是治疗严重型再障的常用药物，由于应用方便、安全，因此比ALGATG更常用，其机理可能选择性作用于T淋巴细胞亚群，抑制T抑制细胞的激活和增殖，抑制产生IL-2和干扰素。12All Rights Reserved, Copyright WH 剂量为1012mg（kg?d），多数病例需要长期维持治疗，维持量25mg/（kg?d）。对严重再障有效率也可达5060，出现疗效时间也需要12月以上。不良反应有肝肾毒性作用、多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，为安全用药宜采用血药浓度监测，安全有效血浓度范围为300500ng/ml。现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近，但前者不能根治，且有远期并发症，如出现克隆性疾病，包括MDS、PNH和白血病等。 13All Rights Reserved, Copyright WH （五）中医药 治宜补肾为本，兼益气活血。常用中药为鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、枸杞子、阿胶等。国内治疗慢性再障常用雄激素合并中医补肾法治疗。 （六）造血细胞因子和联合治疗 再障是造血干细胞疾病引起的贫血，内源性血浆EPO水平均在500u/L以上，采用重组人EPO治疗再障必需大剂量才可能有效，一般剂量是不会取得任何效果。重组人集落刺激因子包括G-CSF、GM-CSF或IL-3治疗再障对提高中性粒细胞，减少感染可能有一定效果，但对改善贫血和血小板减少效果不佳，除非大剂量应用。但造血细胞因子价格昂贵，因此目前仅限于重型再障免疫抑制剂治疗时的辅助用药，如应用ALGATG治疗重型再障，常因出现严重粒细胞缺乏而并发感染，导致早期死亡。若该时合并应用rHG-CSF可改善早期粒缺，降低病死率。联合治疗可提高对重型再障治疗效果，包括ALGATG和CSA联合治疗，CSA和雄激素联合治疗等，欧洲血液和骨髓移植组采用ALG、CSA、甲基强的松龙和rhG-CSF联合治疗，对重型再障有效率已提高到82。 14All Rights Reserved, Copyright WH 再生障碍性贫血的注意事项再生障碍性贫血的注意事项 1、注意生活规律，保持心情舒畅，劳逸结合，加强锻炼，养成良好的卫生习惯，早晚刷牙，少到或不到公共场所，以免感染疾病；禁剧烈运动，防止意外情况导致出血。 2、对于急性型及重型者须绝对卧床休息；慢性再障患者如无自发性出血，血色素已升到能耐受一般活动者，可参加一定的体力活动而不必过分地限制，如可参加家庭轻体力劳动，同时可适当地参加一般的体育活动如散步、太极拳、保健按摩，以强壮身体，使造血功能恢复。 再生障碍性贫血的注意事项 3、按医嘱进食：忌辛辣刺激性食物（生葱、生姜、生蒜、辣椒等）、海鲜羊肉狗肉等热性食物，忌烟酒，忌生冷油腻；给予高蛋白、高维生素、易消化食物，如瘦肉、蛋类、乳类、鸡肉、排骨汤、动物肝脏、新鲜蔬菜及水果，多食大枣、桂园、花生、核桃、藕等以生血止血；对于有出血倾向者给予无渣半流质饮食，少进食带刺、骨的食物，以防因刺伤而引起出血和感染。再生障碍性贫血的注意事项 15All Rights Reserved, Copyright WH 4、注意患者的出血倾向，如皮肤粘膜出血、鼻衄、牙龈出血、眼底出血等，给予对症和止血处理；发生胃肠道大出血或存在颅内出血的危险时，应立即报告医生，同时准备好各种抢救药物及用物，协助抢救。 5、保持病室清洁，每天空气消毒，白细胞下降者应行保护性隔离以减少感染。 6、注意口腔清洁及肛门卫生。坚持饭后、睡前漱口，防止口咽部溃疡，常用漱口液有生理盐水、复方硼酸溶液、1%双氧水、碳酸氢钠溶液等；坚持便后用1/5000高锰酸钾溶液坐浴，防止肛门周围发生坏死性溃疡而导致败血症。 7、皮肤、粘膜广泛出血者注意保持皮肤、粘膜的完整性以防止感染，高热大汗者及时更衣，避免受凉感冒。 16All Rights Reserved, Copyright WH 再障患者的秋季保健再障患者的秋季保健 秋天到了，气候渐渐地由热变凉，秋高气爽的同时，也空气干燥，从四季的角度看，秋天是收获的季节，天人相应，同气相求，疾病在此季节是康复的好时候。患者需积极配合治疗，须做好日常保健，更有利于疾病的康复。 1、秋天，早晨空气新鲜，适宜户外活动，沐浴晨光，悠然自得，憧憬朝阳，无限遐想，完全放松自己，有利于疾病恢复。 2、秋风干燥，使人感到口鼻不适，易患感冒、咳嗽、鼻堵塞、咽痛等症，血液病人抵抗力低，需时时警惕，早防早治。 3、秋风秋雨，气温渐渐变冷，昼夜温差较大，需及时增减衣服，防治外感。 4、秋日里可口的水果丰富，食用前多浸泡，果类宜去皮食用，以防病从口入。 5、秋天的蔬菜品种很多，注意应尽量选用无公害无污染蔬菜，食用前用清水浸泡，防止超标农药影响身体。 17All Rights Reserved, Copyright WH 6、发热、出血和化疗期间的患者，饮食要“三高一低”，即高蛋白（奶、蛋、瘦肉等），高维生素（新鲜的瓜果蔬菜），高热量（米、面多食），低脂肪（油腻、肥肉、大鱼大肉少食）不食辛辣食物，防止其助热伤阴，使发热出血加重。 愿患者抓住秋天的好时光，积极配合医生治疗，注意秋日的不利因素，以利疾病早日康复。 18All Rights Reserved, Copyright WH THANKS19All Rights Reserved, Copyright WH