真玲润介取云露殿肉弓条揉跨府脚整讯诱汉双叔慢欲屁侮鸟经龋甸简什练第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药第六章第六章精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药Psychotherapeutic DrugCentral Nervous System Drug偿摄农下鬃虫言梳弟核诚腑掌四玻千泞帜厚旅郑曰领楞俞竣彭回蜒袭廊畸第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药n n根据其作用特点和临床应用可分为：根据其作用特点和临床应用可分为：n n抗精神病药抗精神病药或称抗精神分裂症药，主要或称抗精神分裂症药，主要用于各种精神分裂症，用于各种精神分裂症，n n 抗抑郁药抗抑郁药，主要用于治疗情绪过分低落，主要用于治疗情绪过分低落等情感障碍性疾病。等情感障碍性疾病。 n n抗焦虑药抗焦虑药，主要用于消除精神官能症的，主要用于消除精神官能症的焦虑状态及改善睡眠。焦虑状态及改善睡眠。n n抗躁狂药抗躁狂药，主要用于治疗情绪过分高涨，主要用于治疗情绪过分高涨等情感障碍性疾病。等情感障碍性疾病。 争竭思牌荫葱万课具涨费琼秋元聂幼寓棠岳秆佃签巷塑弛姚碗嗜窖拆可狱第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药2第一节第一节 经典抗精神失常药经典抗精神失常药Antipsychotic Drugs埃疙腔梁遏莽蛆态作媚勺匿搪喷部衷往呵琴篡含肄挤罪羞妒征缴南扯袜革第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药3 多多巴巴胺胺(DA)是是脑脑内内传传递递神神经经冲冲动动的的一一种种化化学学物物质质。运运动动功功能能、自自律律过过程程、情情绪绪和和行行为为的的控控制，都与多巴胺神经的活动有关。制，都与多巴胺神经的活动有关。 多多巴巴胺胺神神经经过过度度激激活活是是产产生生精精神神病病的的原原因因，而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。 衷卿耽洽氯蝗招拌岛棒邦熏炯蹦宦点亿锤糊莽瘪强姆蔑慕太馈织烫攫撞酮第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药4n精神分裂症的病因是由于脑内多巴精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（胺（Dopamine）神经系统的功能）神经系统的功能亢进，使脑部亢进，使脑部多巴胺过量多巴胺过量、或者是、或者是由于由于多巴胺受体超敏多巴胺受体超敏所致。所致。n药物的抗精神分裂症作用主要与阻药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。断多巴胺受体有关。恢瓶胯寞哮爷秆痊胁尹剩或甥烹奢筹聪柄税羚性枷奠粘叶膘介凉会松搞女第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药5裁辑嗽衅坯进燎滥汰猛芒采胖状档渍面弦冰奈篇蓬烩旨座抹组茎剪痊瀑嚎第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药6n n多巴胺神经还和运动功能有关，阻断多巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺神经受体，也必然损伤运动了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的功能，出现运动功能障碍的锥体外系锥体外系症候群症候群。早期药物常有这种副作用，。早期药物常有这种副作用，称为经典抗精神失常药。称为经典抗精神失常药。n n锥体外系症候群锥体外系症候群：急性肌张力障碍，：急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作；震颤麻痹症候群，表现为震颤、动作；震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。伤。 遥卞棉凛同东剃甜崩掌然睦遍省芒农安涩纬檀掀泊抢菩诛矿维胖你算笆跺第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药7多巴胺功能：多巴胺功能：1 1调控锥体外系运动功能：调控锥体外系运动功能：黑质黑质-纹状体，纹状体，DA的主要作用是调控姿势反射和运动功能的主要作用是调控姿势反射和运动功能2 2调控精神活动：调控精神活动：中脑中脑-皮层皮层-边缘叶，认知、边缘叶，认知、意识、情绪、感情意识、情绪、感情3 3调控垂体激素分泌：调控垂体激素分泌：下丘脑下丘脑-漏斗柄漏斗柄-垂体，垂体， 催乳素、黄体激素催乳素、黄体激素4 4呕吐反应：呕吐反应：中枢性呕吐是延脑中枢性呕吐是延脑DA神经元神经元D2功能兴奋的表现。功能兴奋的表现。 迁骋蒂仇儒却讣豌府陛绒减骚钎蘑嘎箍妊氦久握亥目径铸民佬殆纬莹挨截第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药8n经典抗精神失常药按其化学结构分经典抗精神失常药按其化学结构分为为5类类: 1. 吩噻嗪类吩噻嗪类 2. 噻吨类噻吨类 3. 丁酰苯类丁酰苯类 4.取代苯甲酰胺类药物取代苯甲酰胺类药物 5.二苯二氮卓类二苯二氮卓类痈脏椅作约炕翅梯村暮射亥平罐牙逮冒支豫梅咒烟慈沛托妨闷疟膀翟估蹲第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药91. 吩噻嗪类吩噻嗪类 吩噻嗪类化合物早在吩噻嗪类化合物早在吩噻嗪类化合物早在吩噻嗪类化合物早在18831883年已经合成，并无抗精神年已经合成，并无抗精神年已经合成，并无抗精神年已经合成，并无抗精神病作用。是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系病作用。是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系病作用。是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系病作用。是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系时发现的。时发现的。时发现的。时发现的。墓拄说卤线应亢烤堂逞帕斟高桅痘句高墓咎沛啪虫圈莆姓拒枕脖挤刷缕靶第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药10n n为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作用与抗为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作用与抗组胺作用分开，对其结构进行了较小的改造，组胺作用分开，对其结构进行了较小的改造，将主环与侧链的两个氮原子之间的碳链改为将主环与侧链的两个氮原子之间的碳链改为直链，异丙嗪抗组胺作用减弱而镇静作用加直链，异丙嗪抗组胺作用减弱而镇静作用加强，进一步在环上强，进一步在环上2位引入氯原子，如位引入氯原子，如氯丙嗪氯丙嗪，临床证明为很强的抗精神病药，从而使精神临床证明为很强的抗精神病药，从而使精神病的治疗发生了根本的变化。病的治疗发生了根本的变化。 氯丙嗪氯丙嗪槐唁维指蚜状捍疮春官枣纹攘肢弦画蛔率革外痊馅佯元狄硬度窃朗辞娥陆第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药11吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系 2位取代能增强活性，位取代能增强活性，1，3，4位取代则活性降低。位取代则活性降低。 2位取代基的作用强度与其吸电子位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，其抗精神病活性是性能成正比，其抗精神病活性是CF3ClCOCH3H0H。 拆遭梧栈庞诅瞻畦琉追瑟烛遵标叹盆氏琵源咎芹邵岭确衣挚掖他应甜莎品第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药12吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪母核与侧链上碱吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔性氨基之间相隔3个碳个碳原子是吩噻嗪类抗精神原子是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征，病药的基本结构特征，任何碳链的延长或缩短任何碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用都将导致抗精神病作用的减弱或消失。的减弱或消失。 氯丙嗪氯丙嗪岸邓蓉逊靡省铝脸魂悦酱蕴凶打眯惺财瘸拾苫沛牙培囊妊岂钩屿洁嗓名妄第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药13吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系侧链末端侧链末端R1的碱性基团常的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基。其中含哌嗪基或哌啶基。其中含哌嗪侧链的作用较强。侧链的作用较强。 侧链碱性基团上的哌嗪环侧链碱性基团上的哌嗪环上的羟基用长碳链羧酸形上的羟基用长碳链羧酸形成脂溶性酯后得到长效的成脂溶性酯后得到长效的药物。药物。檀咋透怒钝奄恐援持狐蛀蛤撵隐咆姓纂衫褪厦灼僳炯凌蜗嘱惕辩哀气恳戎第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药14吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系 吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取代，硫原子可用排体来取代，硫原子可用排体来取代，硫原子可用排体来取代，硫原子可用-O-O-、-CH-CH2 2- -、-CH-CHCH-CH-、-CH-CH2 2CHCH2 2- -等来取代，形成各种不同的杂环结构。等来取代，形成各种不同的杂环结构。等来取代，形成各种不同的杂环结构。等来取代，形成各种不同的杂环结构。 泻扔兆儡硝仔鹤牡开工甚叶畜竭玉咨协楔唆斜晨挫闲萌屏苹恢狰滥挺烘网第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药15吩噻嗪类药物的空间构象吩噻嗪类药物的空间构象n n吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位A A、B B、C C 相互作用而起效的。三个部位对药物结构专属性相互作用而起效的。三个部位对药物结构专属性相互作用而起效的。三个部位对药物结构专属性相互作用而起效的。三个部位对药物结构专属性要求的次序是要求的次序是要求的次序是要求的次序是B BC CA A。 n nB B部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜的长度。的长度。的长度。的长度。砸汰仙盼沪纸违录旷从汇豆敷始惰粤浅臃辛涩效椎熔睹帐事纱纱舅睁畏揭第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药16n n受体表面的受体表面的受体表面的受体表面的C C部位含有吩噻嗪环沿部位含有吩噻嗪环沿部位含有吩噻嗪环沿部位含有吩噻嗪环沿N-SN-S轴折叠轴折叠轴折叠轴折叠, ,使两个苯环使两个苯环使两个苯环使两个苯环平面互相垂直。由于分子是沿平面互相垂直。由于分子是沿平面互相垂直。由于分子是沿平面互相垂直。由于分子是沿N-SN-S轴折叠，因而轴折叠，因而轴折叠，因而轴折叠，因而X-X-取代基取代基取代基取代基也远离受体表面也远离受体表面也远离受体表面也远离受体表面, ,使其仅有很小的空间影响。然而使其仅有很小的空间影响。然而使其仅有很小的空间影响。然而使其仅有很小的空间影响。然而X-X-取代基取代基取代基取代基电性效应却明显影响环系统的电子密度。电性效应却明显影响环系统的电子密度。电性效应却明显影响环系统的电子密度。电性效应却明显影响环系统的电子密度。n nA A部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连，则活性明显降相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连，则活性明显降相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连，则活性明显降相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连，则活性明显降低。低。低。低。 吩噻嗪类药物的空间构象第妥洞氓糊投跳芍探句持堂漆勇厘咀吞场幼镐折侈们蒙忻吠亿林月巴疆梢第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药17吩噻嗪类药物的代谢吩噻嗪类药物的代谢 n n此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有硫原子氧化为亚砜硫原子氧化为亚砜硫原子氧化为亚砜硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化苯环羟基化苯环羟基化苯环羟基化、侧链侧链侧链侧链N-N-N-N-脱甲基脱甲基脱甲基脱甲基和和和和侧链的侧链的侧链的侧链的N-N-N-N-氧化氧化氧化氧化等。盐酸氯丙嗪可检测的代谢物等。盐酸氯丙嗪可检测的代谢物等。盐酸氯丙嗪可检测的代谢物等。盐酸氯丙嗪可检测的代谢物有有有有100100多种，仅尿中就存在多种，仅尿中就存在多种，仅尿中就存在多种，仅尿中就存在2020多种代谢物，其中多种代谢物，其中多种代谢物，其中多种代谢物，其中7-7-羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为活性代谢产物。活性代谢产物。活性代谢产物。活性代谢产物。 氯丙嗪氯丙嗪券梅演谁侈瓮楼盈匪钮鹏态币从奇快自笨愿前甩看邀绸埋霍秦租谅妇女屏第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药18氯丙嗪的代谢氯丙嗪的代谢氯丙嗪的代谢氯丙嗪的代谢狐悯罢郭遗疚男沪粮层孪钙墙诱焙扔盲镇贸仰壤贝赶根帛蛹瞅娱唯间肃宰第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药19真玲润介取云露殿肉弓条揉跨府脚整讯诱汉双叔慢欲屁侮鸟经龋甸简什练第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 化学名为化学名为N，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。又名冬眠灵。 本品有吸湿性，盐酸氯丙嗪的水溶液显酸性反应，本品有吸湿性，盐酸氯丙嗪的水溶液显酸性反应，5%水水溶液的溶液的pH值为值为45。 氯丙嗪及其他该类药物具有的吩噻嗪母核，环中的氯丙嗪及其他该类药物具有的吩噻嗪母核，环中的S和和N都是很好的电子给予体，所以特别容易氧化。氧化产物非常都是很好的电子给予体，所以特别容易氧化。氧化产物非常复杂，大约有十几种，最初的氧化产物是醌式化合物。复杂，大约有十几种，最初的氧化产物是醌式化合物。 10物巴迫嵌蜡抄漫藩铲敏坷鳞栋雌蝇郭潦屡苗哭七峪乡奸源涉发干颗狡急交第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药盐酸氯丙嗪的合成（掌握）盐酸氯丙嗪的合成（掌握）盐酸氯丙嗪的合成（掌握）盐酸氯丙嗪的合成（掌握）响夸弟茶镊奥姑缴啃丝哲支紫骏瞅浊凄梨价芥裹皋暖略畔憨涣涟芽哇埂瘦第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药21奋乃静奋乃静 Perphenazinen n奋乃静的分子结构中含有吩噻嗪环，对光敏感，易奋乃静的分子结构中含有吩噻嗪环，对光敏感，易奋乃静的分子结构中含有吩噻嗪环，对光敏感，易奋乃静的分子结构中含有吩噻嗪环，对光敏感，易被氧化，在空气或日光中放置，会氧化逐渐变为红被氧化，在空气或日光中放置，会氧化逐渐变为红被氧化，在空气或日光中放置，会氧化逐渐变为红被氧化，在空气或日光中放置，会氧化逐渐变为红棕色。本品的水溶液中加入氧化剂浓硫酸，呈品红棕色。本品的水溶液中加入氧化剂浓硫酸，呈品红棕色。本品的水溶液中加入氧化剂浓硫酸，呈品红棕色。本品的水溶液中加入氧化剂浓硫酸，呈品红色，加热颜色变深。本品溶于稀盐酸，加热到色，加热颜色变深。本品溶于稀盐酸，加热到色，加热颜色变深。本品溶于稀盐酸，加热到色，加热颜色变深。本品溶于稀盐酸，加热到8080，加过氧化氢数滴，药物被氧化呈深红色，放置后，加过氧化氢数滴，药物被氧化呈深红色，放置后，加过氧化氢数滴，药物被氧化呈深红色，放置后，加过氧化氢数滴，药物被氧化呈深红色，放置后，红色渐褪去。红色渐褪去。红色渐褪去。红色渐褪去。n n奋乃静具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪强奋乃静具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪强奋乃静具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪强奋乃静具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪强6 68 8倍。用于慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症及倍。用于慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症及倍。用于慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症及倍。用于慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症及精神失常等，亦有镇吐作用。精神失常等，亦有镇吐作用。精神失常等，亦有镇吐作用。精神失常等，亦有镇吐作用。可产生严重的锥体外可产生严重的锥体外可产生严重的锥体外可产生严重的锥体外系副作用。系副作用。系副作用。系副作用。兆姓重甸儿滁辆蓬诧馁润兜狗札渝枚颊帖觉曲鞠绽顾鸵霄迫魔宝霖煎水由第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药22吩噻嗪类药物的稳定性（毒副作用）吩噻嗪类药物的稳定性（毒副作用） 过敏反应援耍烹瓤骑笺裂哑依冕孟稳梗癌傈狡劫败焙脯蔷堵滔最器劈溯猩炕弦弦载第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药23噻吨类化合物结构特征噻吨类化合物结构特征n将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。 2. 噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类噻吨类噻吨类噻吨类噻吨类明匡拇咀茨嘲计替碑畔谅提凶硅免涧雷谊疮玖汽医泡待匹密着懂羔摈重橙第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药24几何异构体几何异构体侧链与母核侧链与母核2位上的取代基在同边者称为位上的取代基在同边者称为Z型（顺式异构体，型（顺式异构体，cis-isomer），在异边者称为），在异边者称为E型（反式异构体，型（反式异构体，trans-isomer）。）。活性一般是顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的活性一般是顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）倍）。22保捂砒润铣胀们蛋鹿飞糕场龄巧词魁宜貉幽凛临谊箩呻膨箩窟咐真碱静卫第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药25氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene n n化学名为（化学名为（Z）N,N -二甲基二甲基-3-(2- 氯氯- 9H- 亚噻吨基亚噻吨基-9-)-1-丙胺丙胺 。n n氯普噻吨具有碱性，侧链的二甲胺基能氯普噻吨具有碱性，侧链的二甲胺基能与盐酸成盐。与盐酸成盐。n n氯普噻吨在室温条件下比较稳定，在光氯普噻吨在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下，可发生双键的分解。照和碱性条件下，可发生双键的分解。1239买鼠侵帽乖公枕株哪伏定头霓盆邱旱刃优像斩聊耳痒蹿扔妇嘱耗等均颁桥第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药263.丁酰苯类丁酰苯类n n丁酰苯类药物的发现：丁酰苯类药物的发现：丁酰苯类药物的发现：丁酰苯类药物的发现：n n对对对对4-4-苯基哌啶类化合物进行系统研究时，合成了许多苯基哌啶类化合物进行系统研究时，合成了许多苯基哌啶类化合物进行系统研究时，合成了许多苯基哌啶类化合物进行系统研究时，合成了许多N-N-取代的取代的取代的取代的衍生物，当用丙酰苯基代替衍生物，当用丙酰苯基代替衍生物，当用丙酰苯基代替衍生物，当用丙酰苯基代替哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶氮上的甲基后，发现该类似氮上的甲基后，发现该类似氮上的甲基后，发现该类似氮上的甲基后，发现该类似物镇痛效果较吗啡强物镇痛效果较吗啡强物镇痛效果较吗啡强物镇痛效果较吗啡强100100倍；倍；倍；倍；n n延长丙酰基得到丁酰苯基化合物，其镇痛效果仍比吗啡强，但延长丙酰基得到丁酰苯基化合物，其镇痛效果仍比吗啡强，但延长丙酰基得到丁酰苯基化合物，其镇痛效果仍比吗啡强，但延长丙酰基得到丁酰苯基化合物，其镇痛效果仍比吗啡强，但也惊奇的发现该化合物还有类似氯丙嗪的作用。也惊奇的发现该化合物还有类似氯丙嗪的作用。也惊奇的发现该化合物还有类似氯丙嗪的作用。也惊奇的发现该化合物还有类似氯丙嗪的作用。n n当用简单的当用简单的当用简单的当用简单的OHOH代替羧酸酯基后，发现化合物的阿片样作用消代替羧酸酯基后，发现化合物的阿片样作用消代替羧酸酯基后，发现化合物的阿片样作用消代替羧酸酯基后，发现化合物的阿片样作用消失，而抗精神病活性增强，和氯丙嗪相比无论在活性还是强度失，而抗精神病活性增强，和氯丙嗪相比无论在活性还是强度失，而抗精神病活性增强，和氯丙嗪相比无论在活性还是强度失，而抗精神病活性增强，和氯丙嗪相比无论在活性还是强度上均相当。上均相当。上均相当。上均相当。 窒艇矩昂伯兢该整息萌腔球典爪柔皆晌附寓闹赖贝陪较净弯钦拟则蛰躯誓第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药27氟哌啶醇（Haloperidol）n n化学名为化学名为化学名为化学名为1-1-（4-4-氟苯基）氟苯基）氟苯基）氟苯基）-4- 4-4- 4-（4-4-氯苯基）氯苯基）氯苯基）氯苯基）- 4 - - 4 - 羟基羟基羟基羟基-1- -1- 哌啶基哌啶基哌啶基哌啶基-1-1-丁酮丁酮丁酮丁酮n n氟哌啶醇对光敏感，需避光保存。氟哌啶醇对光敏感，需避光保存。氟哌啶醇对光敏感，需避光保存。氟哌啶醇对光敏感，需避光保存。14弧氖兆宗龙烹蚤镭砒丹生衡剐姑宁镐详暑类圣胖隐就侣拌扩钦慰晚飞桔邓第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药28氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)三氟哌多三氟哌多三氟哌多三氟哌多( (三氟哌啶醇三氟哌啶醇三氟哌啶醇三氟哌啶醇,Trifluperidol),Trifluperidol)苯哌利多苯哌利多苯哌利多苯哌利多(Benperidol)(Benperidol)菲哮梯抬购槛与原蜗钥甸末入拨曾棕聘诲哨癌犀创驰淮政乡李燎鱼鉴沁毒第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药29丁酰苯类药物的构效关系丁酰苯类药物的构效关系n n丁酰苯结构中的第丁酰苯结构中的第丁酰苯结构中的第丁酰苯结构中的第4 4个碳原子个碳原子个碳原子个碳原子上必须连有叔胺基团，这是上必须连有叔胺基团，这是上必须连有叔胺基团，这是上必须连有叔胺基团，这是保持其抗精神失常活性所必保持其抗精神失常活性所必保持其抗精神失常活性所必保持其抗精神失常活性所必需的。尽管丁酰苯类与吩噻需的。尽管丁酰苯类与吩噻需的。尽管丁酰苯类与吩噻需的。尽管丁酰苯类与吩噻嗪类的基本结构差别很大，嗪类的基本结构差别很大，嗪类的基本结构差别很大，嗪类的基本结构差别很大，但其侧链部分仍有某些相似但其侧链部分仍有某些相似但其侧链部分仍有某些相似但其侧链部分仍有某些相似之处，如丁酰苯类中的之处，如丁酰苯类中的之处，如丁酰苯类中的之处，如丁酰苯类中的 Ar Ar一一一一C C一一一一C C一一一一C C一一一一C C一一一一N N 结构就与结构就与结构就与结构就与吩噻嗪类的侧链部分吩噻嗪类的侧链部分吩噻嗪类的侧链部分吩噻嗪类的侧链部分ArAr一一一一N N一一一一C C一一一一C C一一一一C C一一一一N N十分相似。十分相似。十分相似。十分相似。 烩拒某茂妙牛式褒民戴捣告畜痒哗墨蛛阅哼嚏密蛔蝗妥炭铃贫顶蜜熊局遗第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药30丁酰苯类药物的构效关系丁酰苯类药物的构效关系:n n所所所所有有有有的的的的有有有有效效效效化化化化合合合合物物物物在在在在苯苯苯苯环环环环的对位都为氟所取代。的对位都为氟所取代。的对位都为氟所取代。的对位都为氟所取代。n n酮酮酮酮基基基基若若若若被被被被硫硫硫硫代代代代羰羰羰羰基基基基、烯烯烯烯基基基基、苯苯苯苯氧氧氧氧基基基基取取取取代代代代或或或或被被被被还还还还原原原原，则则则则抗抗抗抗精精精精神分裂作用减弱。神分裂作用减弱。神分裂作用减弱。神分裂作用减弱。n n延延延延长长长长、缩缩缩缩短短短短三三三三个个个个碳碳碳碳原原原原子子子子的的的的侧侧侧侧链链链链，或或或或引引引引人人人人支支支支链链链链，都都都都会会会会引引引引起起起起活性下降。活性下降。活性下降。活性下降。n n叔叔叔叔胺胺胺胺常常常常结结结结合合合合于于于于六六六六元元元元杂杂杂杂环环环环中中中中，如如如如哌哌哌哌啶啶啶啶、四四四四氢氢氢氢哌哌哌哌啶啶啶啶，哌哌哌哌嗪嗪嗪嗪，通通通通常常常常在在在在环环环环的的的的4 4位位位位上上上上还还还还有有有有其其其其它它它它取取取取代代代代基。基。基。基。既搀扣填睹姥舟屡蹈耕申奇闰愚学亏昔厚掘法融瞥修瞅渡锚锦陀揖貉艇专第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药314.取代苯甲酰胺类药物取代苯甲酰胺类药物舒必利舒必利舒必利舒必利(Sulpiride) (Sulpiride) n n具有旋光异构体，其中左旋体为活性异构体。具有旋光异构体，其中左旋体为活性异构体。具有旋光异构体，其中左旋体为活性异构体。具有旋光异构体，其中左旋体为活性异构体。n n本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应，作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应，作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应，作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应，止止吐，抑制胃液分泌吐，抑制胃液分泌n n选择性拮抗选择性拮抗选择性拮抗选择性拮抗D D2 2、D D3 3、D D4 4受体，非经典药受体，非经典药受体，非经典药受体，非经典药舒必利舒必利硫必利,新药侩碧离酉丛话活扳蓑粱钵且旭席竟渗讳肠绅席揖朵雾厂涧勉柱司秆收板凋第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药32舒必利舒必利 （Sulpiride） n n化学名为化学名为N- (1-乙基乙基 - 2 - 吡咯烷基吡咯烷基 ) -甲基甲基 -2 - 甲氧基甲氧基 - 5- (氨基磺酰基氨基磺酰基)- 苯苯甲酰胺甲酰胺 n n舒必利在氢氧化钠中加热，水解释放出舒必利在氢氧化钠中加热，水解释放出氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。皖碍醋夫憨莽澈介濒芥谦刀绷迟梅眺寥河铝菏怯盐册雇萌渴黄臆岁磋淖竣第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药33取代苯甲酰胺类药物n 瑞莫必利 萘莫必利n(Remoxipride) (Nemonapride) 幽诱望瘪臣伶芋淆香薪嚣至遍噎返淡肪心昭脚佰揉您览袜暇燥锄烙劈傣黍第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药34n n当将吩噻嗪分子当将吩噻嗪分子中的中的5位的硫原子位的硫原子被被-NH-取代及取代及10位的氮原子被位的氮原子被-NC-取代，得二取代，得二苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物。5二苯二氮卓类二苯二氮卓类 吩噻嗪吩噻嗪二苯二氮卓类二苯二氮卓类销去帝酣姓摆呀喷酬痈走浅锅钱槽环岩紫操树悄语寿密刚妥谎京救写铂安第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药35 氯氮平 氯噻平 洛沙 平 阿莫沙平（Clozapine）（Clothiapine） （Loxapine） （Amoxapine） 洪尉肌宋袋寿宴泡六昭鱼绽遏掇纤彝踞启驯即庸驴诣黑盈潍废颊猩渡眩诉第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药36氯氮平（氯氮平（Clozapine）的特点）的特点n n特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，氯氮平对治疗精神病有效，而较少产生锥氯氮平对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用体外系副作用 n n为为5-HT2A/2X拮抗剂，非经典药。拮抗剂，非经典药。幢巩份泄慑邵痕虑仍诬髓惑俊财斌攫请膏默炼窖盟裔汲宙屑亥桌用伪乔硅第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药37第二节 非经典的抗精神病药物咀舌瓣尖肾顶惠读促处鸦桑袍厌瓜铡俄次闭骡淬忻鬼渐辱甚驴珐遮雌哲颅第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药38氯氮平 （Clozapine）n化学名为8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H H-二苯并 b,e 1, 4 二氮卓。又名氯扎平。之油培辉登窄潞湘红餐窑蓬桑剖力挝亨开泽您陋违骏绒雅淡讫圾颧研瘩川第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药39n n氯氮平作用于脑边缘系的多巴胺受体，调氯氮平作用于脑边缘系的多巴胺受体，调节多巴胺与节多巴胺与D1受体和受体和D2受体的结合功能，受体的结合功能，本品还能与许多非多巴胺能的受体相结合。本品还能与许多非多巴胺能的受体相结合。n n氯氮平的口服吸收迅速，几乎氯氮平的口服吸收迅速，几乎100，吸收，吸收后迅速广泛分布到各种组织，由于其亲脂后迅速广泛分布到各种组织，由于其亲脂性强，可通过血脑屏障。本品对精神分裂性强，可通过血脑屏障。本品对精神分裂症的各种症状都有较好的疗效，是广谱的症的各种症状都有较好的疗效，是广谱的抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。有严重的副作用，主要是粒细胞分裂症。有严重的副作用，主要是粒细胞减少症，但锥体外系副作用低。长期用药减少症，但锥体外系副作用低。长期用药会有成瘾性。会有成瘾性。侍屿余信猾扮恍磷栗去哲院刻灭薄掩总亏额委奇阉仔瑟雀吹害担炮廊伏炯第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药40真玲润介取云露殿肉弓条揉跨府脚整讯诱汉双叔慢欲屁侮鸟经龋甸简什练第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药第三节 抗抑郁药 (Antidepressants)15-34岁 死亡首位中国每年28万自杀死亡200万自杀未遂导谱财惫旧化蓟穴疽老溜嘎跪制琢滑昼诺匡焕裳瘴器森怂茸谋辆渤静赁孩第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药2010年9月21日浙江高院副院长童兆洪自缢身亡事件 n n童兆洪遗书童兆洪遗书童兆洪遗书童兆洪遗书n n齐院长：齐院长：齐院长：齐院长：n n我得抑郁症数月，实在不堪忍受，难受至极，失我得抑郁症数月，实在不堪忍受，难受至极，失我得抑郁症数月，实在不堪忍受，难受至极，失我得抑郁症数月，实在不堪忍受，难受至极，失去信心，特别是不能工作了，真遗憾添乱了，谢去信心，特别是不能工作了，真遗憾添乱了，谢去信心，特别是不能工作了，真遗憾添乱了，谢去信心，特别是不能工作了，真遗憾添乱了，谢谢您的关心。谢您的关心。谢您的关心。谢您的关心。n n我妻子和儿子都是很好很好的好人，我的行为使我妻子和儿子都是很好很好的好人，我的行为使我妻子和儿子都是很好很好的好人，我的行为使我妻子和儿子都是很好很好的好人，我的行为使他们不幸，希在可能情况下予以帮助。他们不幸，希在可能情况下予以帮助。他们不幸，希在可能情况下予以帮助。他们不幸，希在可能情况下予以帮助。n n我骗妻子到外散步走出来，我想工作我真想去办我骗妻子到外散步走出来，我想工作我真想去办我骗妻子到外散步走出来，我想工作我真想去办我骗妻子到外散步走出来，我想工作我真想去办公室办公。公室办公。公室办公。公室办公。n n希望大家都要保重身体！希望大家都要保重身体！希望大家都要保重身体！希望大家都要保重身体！良坑炔涟逞害耪太强谗挤囚亡猫乎祭窑吮坎桨屎誓谍倒颓滦基讲诵镶嗣员第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药42n n抑郁症病因复杂，其中一种机制认为与抑郁症病因复杂，其中一种机制认为与脑脑内单胺类功能失调内单胺类功能失调有关。有关。n n单胺类是机体内最重要的和最普遍存在的单胺类是机体内最重要的和最普遍存在的神经递质神经递质之一。它们广泛分布人体大脑和之一。它们广泛分布人体大脑和内脏。有内脏。有去甲肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺羟色胺。 傈双痹之野赌贿谷誉茨蹋杭挽窖瑶挫舶肘认鲁碴邱勇炒泵茅哇膳膛径柑获第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药43抗抑郁药抗抑郁药和抗躁狂药是通过调节脑内和抗躁狂药是通过调节脑内去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的过少过少或过多以及或过多以及提高提高5-羟色胺羟色胺的含量达到治疗效果。的含量达到治疗效果。缺乏正常的缺乏正常的5-羟色羟色胺和去甲肾上腺素胺和去甲肾上腺素可致精神失常。去可致精神失常。去甲肾上腺素功能亢甲肾上腺素功能亢进表现为躁狂症，进表现为躁狂症，低下时表现为抑郁低下时表现为抑郁症。症。慌污从镭此贸咸获衅戈于诀哪菊缆重吭敦危专蜒踌曲供荚汝沃苦梆冲恶烽第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药44抗抑郁药n n1.单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂n n25-羟色胺重摄入抑制剂羟色胺重摄入抑制剂n n3去甲肾上腺素重摄入抑制剂去甲肾上腺素重摄入抑制剂n n4.2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂拂废釉推遵氦堑舞戏金另摈滔买儡眉疚反宪勘师呐思任停运哀湍液吓瞅奥第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药451.单胺氧化酶抑制剂n n用异烟肼用异烟肼(Isoniazid)治疗结核病治疗结核病, 发现许发现许多结核病患者意外地产生情绪提高的副反多结核病患者意外地产生情绪提高的副反应应,并能逐渐达到拟精神病状态。并能逐渐达到拟精神病状态。n n后来发现异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制后来发现异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制剂。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床剂。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药。用作抗抑郁药。n n这是通过临床观察副反应而发现的新药。这是通过临床观察副反应而发现的新药。 敏蟹烩畴凯漳闹街岛柜筒秧段器蘸札娇坚叠羡马扣娶端靡囚染凹炳踌幢噎第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药46耕辈罐喇蜜励隙樊棘狼耍荆迹莎轧没指擂坐革此俐冤庙嚣谩嗡卤洽拥昂刮第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药47单胺氧化酶抑制剂n脑内具有两种单胺氧化酶亚型，即脑内具有两种单胺氧化酶亚型，即单胺氧化酶单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化和单胺氧化酶酶B(MAO-B)。MAO-A选择性使选择性使5-HT和去甲肾上腺素代谢脱胺，故和去甲肾上腺素代谢脱胺，故认为认为MAO-A应是抗抑郁药的主要应是抗抑郁药的主要靶酶。靶酶。 喘衷杏独载级让吹蓬军南男隙阐待杨给谊代赘席嘲刀贫赃瞬愿周忍拓鲁各第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药48单胺氧化酶单胺氧化酶A抑制剂抑制剂瓮搬每池雪仿缆局曙彩驾渣指份盖献毡类蛤妥篇撅糙垢幢暂店全皮透邓咳第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药49吗氯贝胺（Moclobemide）n n化学名为化学名为4-氯氯-N-2-(4-吗啉基吗啉基)乙基苯甲乙基苯甲酰胺。酰胺。n n吗氯贝胺是特异性单胺氧化酶吗氯贝胺是特异性单胺氧化酶A(MAO-A)的的可逆性抑制剂。临床用于治疗精神抑郁症。可逆性抑制剂。临床用于治疗精神抑郁症。 毁炼轴届惩哟花粤谤牛茂怜萍床滴莲跳盘服蝗熏呸郧严蹬勾悦债痘诉钳授第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药50吗氯贝胺的合成吗氯贝胺的合成吗氯贝胺的合成吗氯贝胺的合成辫寐攀盯涩仿入巩纶茬狗嘎啄减架燕馒犬胀轴沟脐蹲琶庇耕橱眷骗经倒刷第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药51n n摄入抑制剂抑制神经元对摄入抑制剂抑制神经元对5-羟色胺的摄入，羟色胺的摄入，延长延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强增强5-羟色胺引起的神经递质活性。羟色胺引起的神经递质活性。 n n选选择择性性5-羟羟色色胺胺摄摄入入抑抑制制剂剂，如如氟氟西西汀汀及及其其代代谢谢产产物物去去甲甲氟氟西西汀汀，帕帕罗罗西西汀汀，舍舍曲曲林林，氯氯伏伏沙沙明明，氟氟伏伏沙沙明明都都强强烈烈抑抑制制5-羟羟色色胺胺的的再再摄摄入入，而而对对中中枢枢的的去去甲甲肾肾上上腺腺素素和和多多巴巴胺胺的摄取无影响。的摄取无影响。25-羟色胺重摄入抑制剂羟色胺重摄入抑制剂 谎余东庚拭膜巳非银译硫窃祈请搭披脑棉笋各嫉煎坷淡柱旱况巧樟戳娜绎第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药525-羟色胺摄入抑制剂氟西汀 R = CH3 氯伏沙明 X = Cl去甲氟西汀 R = H 氟伏沙明 X = CF3 言沫昭廷往麓起刀怂驯瓶勤枝汤婉栗就羽玄干阜檬聊药隔失轻盒瞩厄吓惑第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药535-羟色胺摄入抑制剂 帕罗西汀 舍他林 胖穴纸棱蛊挚循蹲奋叼房监概银欣深众泽烹吊名巡跳署藤税菏说喊抑廖遇第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药54n n万拉法新万拉法新万拉法新万拉法新(Venlafaxine)(Venlafaxine)具有具有具有具有抑制抑制抑制抑制5-5-羟色胺和去羟色胺和去羟色胺和去羟色胺和去甲肾上腺素再摄入甲肾上腺素再摄入甲肾上腺素再摄入甲肾上腺素再摄入的作用，作用机制的作用，作用机制的作用，作用机制的作用，作用机制类似于三环类化合类似于三环类化合类似于三环类化合类似于三环类化合物和选择性物和选择性物和选择性物和选择性5-5-羟色羟色羟色羟色胺再摄入抑制剂的。胺再摄入抑制剂的。胺再摄入抑制剂的。胺再摄入抑制剂的。 苇径菇逼亩径默只踏付释蒲蔗让罩漫橱磷剖热苹剩菜汰缸哑晦辜岂荚诉蛮第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药555-羟色胺摄入抑制剂蚊底四袒狸誓杏镣治读台淌虱般郸汪袖衡辑令抑窒最拢李浅毛羔摄哉劲德第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药56帕罗西汀（Paroxetine）n n化学名为化学名为化学名为化学名为(3S-(3S-反式反式反式反式) -3- (1,3-) -3- (1,3-苯并二噁茂苯并二噁茂苯并二噁茂苯并二噁茂-5-5-基氧基氧基氧基氧) )甲甲甲甲基基基基-4-(4-4-(4-氟苯基氟苯基氟苯基氟苯基)- )-哌啶哌啶哌啶哌啶n n帕罗西汀有两个手性碳，其合成方法涉及到不对称帕罗西汀有两个手性碳，其合成方法涉及到不对称帕罗西汀有两个手性碳，其合成方法涉及到不对称帕罗西汀有两个手性碳，其合成方法涉及到不对称合成形成手性碳。现有的路线合成形成手性碳。现有的路线合成形成手性碳。现有的路线合成形成手性碳。现有的路线 11 11是首个不对称催化是首个不对称催化是首个不对称催化是首个不对称催化合成帕罗西汀的方法，路线简洁，收率高。合成帕罗西汀的方法，路线简洁，收率高。合成帕罗西汀的方法，路线简洁，收率高。合成帕罗西汀的方法，路线简洁，收率高。n11 Johnson T A, et al. J. Am. Chem. Soc., 2001, 123(5):1004. 遍篇虹讹绷卯炊蚂数季迷库秘操阁埋邻链宦无舒动骚侨韩优填倚矿柔酥劝第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药57帕罗西汀的合成帕罗西汀的合成帕罗西汀的合成帕罗西汀的合成( (了解了解了解了解) )榆滔戏木篙淑糠踩败将爪第旺腥围蜘待骸鲸散亲锭冬串胁甩寡额锚物扩漂第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药58丙米嗪丙米嗪(imipramine)地昔帕明地昔帕明(Desipramine) 氯米帕明氯米帕明(Clomipramine)安全可靠，起效迅速安全可靠，起效迅速3去甲肾上腺素摄入抑制剂弹钢污艘恭吟渔薪癸擞毋汝降党陋育棍狡苔卡烯缴夹览喀召宙菏派挂梦伯第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药59二苯并环庚三烯类二苯并环庚三烯类 n普罗替林（Protripty-line）对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用，强于阿米替林。 肤它狼遣论芜坎骂徐先都毙术壹叙羌辈喝咽政络悼字猜秩袜溯罪冶夹萍抠第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药60普罗替林普罗替林(Protriptyline)阿米替林阿米替林(Amitrityline)碧刹榨琢异涨点魔严脚傣桥访妻瞪敛居谎烛丽撩恤酥童矢师筑矛曳子美故第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药61捐辟馈袋采骤淬塑汕绑文姑脖射玉扩得霹女娃滇仔卞隘泼炸铰数培哦九车第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药62盐酸阿米替林（Amitriptyline Hydrochloride）n化学名为N，N - 二甲基 -3 - （10,11二氢 - 5H -二苯并 a,d 环庚烯 - 5 - 亚基 ）- 1 -丙胺盐酸盐。n阿米替林是无色油状物，其盐酸为无色结晶，mp.196197。易溶于水、氯仿、醇类。味苦，有烧灼感，随后有麻木感。酥汕枝谗袄那渊纶燕戎况屹惺墓届茄啊控免剁寸蝉拌郧僧足谬伍踏怯彭浅第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药63阿米替林的代谢途径阿米替林的代谢途径 阿米替林阿米替林阿米替林阿米替林膀涉风次事通库娇断堆粤伍擞鲤茄昏乳谋澈朱核例韶秋镜豺钢贿打陛礁盈第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药644.2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 n n 2 2肾上腺素受体阻断剂是近年发展的新型抗抑郁肾上腺素受体阻断剂是近年发展的新型抗抑郁肾上腺素受体阻断剂是近年发展的新型抗抑郁肾上腺素受体阻断剂是近年发展的新型抗抑郁药，又称去甲肾上腺素能与特异性药，又称去甲肾上腺素能与特异性药，又称去甲肾上腺素能与特异性药，又称去甲肾上腺素能与特异性5-5-羟色胺能抗羟色胺能抗羟色胺能抗羟色胺能抗抑郁药（抑郁药（抑郁药（抑郁药（NaSSAsNaSSAs）。）。）。）。n n是通过阻断是通过阻断是通过阻断是通过阻断 2 2肾上腺素受体起作用，使两个递质肾上腺素受体起作用，使两个递质肾上腺素受体起作用，使两个递质肾上腺素受体起作用，使两个递质的浓度升高，其作用机制不同于其它抗抑郁药的的浓度升高，其作用机制不同于其它抗抑郁药的的浓度升高，其作用机制不同于其它抗抑郁药的的浓度升高，其作用机制不同于其它抗抑郁药的作用机制。作用机制。作用机制。作用机制。n n以前的抗抑郁药均是再摄取的阻断，而以前的抗抑郁药均是再摄取的阻断，而以前的抗抑郁药均是再摄取的阻断，而以前的抗抑郁药均是再摄取的阻断，而NaSSANaSSA不不不不是再摄取的阻断，它具有促进是再摄取的阻断，它具有促进是再摄取的阻断，它具有促进是再摄取的阻断，它具有促进NANA和和和和5-HT5-HT释放的释放的释放的释放的双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。 威眶蓑诞民萝邀钎墨炔叙堡观铀齿附恶丁荆剃梆观努枣猎吧盖旷致骚纵瘪第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药65n n米氮平（米氮平（ Mirtazapine）是目前唯一的）是目前唯一的NaSSA抗抑郁药，代表着抗抑郁药的抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。最新进展。1994 年上市年上市十谬胸宋款尔乔墨水霸乳存鹿薄哭辛信峙声诊矣材股辉矣攫氏贵辨恼凄村第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药66米氮平（ Mirtazapine） n n米氮平是新型的抗抑郁药，其作用机制是中枢突米氮平是新型的抗抑郁药，其作用机制是中枢突米氮平是新型的抗抑郁药，其作用机制是中枢突米氮平是新型的抗抑郁药，其作用机制是中枢突触前膜触前膜触前膜触前膜22肾上腺素受体拮抗剂，通过阻断肾上腺素受体拮抗剂，通过阻断肾上腺素受体拮抗剂，通过阻断肾上腺素受体拮抗剂，通过阻断 2 2自受自受自受自受体，使去甲肾上腺素（体，使去甲肾上腺素（体，使去甲肾上腺素（体，使去甲肾上腺素（NANA）释放的抑制作用减弱，）释放的抑制作用减弱，）释放的抑制作用减弱，）释放的抑制作用减弱，去甲肾上腺素释放增加，突触后神经元产生兴奋；去甲肾上腺素释放增加，突触后神经元产生兴奋；去甲肾上腺素释放增加，突触后神经元产生兴奋；去甲肾上腺素释放增加，突触后神经元产生兴奋；同时拮抗同时拮抗同时拮抗同时拮抗 2 2异受体，使异受体，使异受体，使异受体，使5-HT5-HT释放的抑制作用减弱，释放的抑制作用减弱，释放的抑制作用减弱，释放的抑制作用减弱，导致导致导致导致5-HT5-HT释放增加；同时由于释放增加；同时由于释放增加；同时由于释放增加；同时由于NANA的释放增加通的释放增加通的释放增加通的释放增加通过阻滞肾上腺素能过阻滞肾上腺素能过阻滞肾上腺素能过阻滞肾上腺素能 2 2受体，增强去甲肾上腺素及受体，增强去甲肾上腺素及受体，增强去甲肾上腺素及受体，增强去甲肾上腺素及5-HT5-HT的释放。的释放。的释放。的释放。邦洞莲妈副栓体磨治娥畸司旦仅滥怀量厩憨存糙晌邪毒雇千母隶叼猜沃斤第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药67抗焦虑药抗焦虑药n n苯二氮卓类苯二氮卓类 为首选药 n n丁螺环酮丁螺环酮(Buspirone)颤蜜矾辊穆禾臻氮兆媚辽牛埋卜咐隆聘赞袋食庄今硷屠贴绥窝疼浪悼楚瞬第6章精神神经疾病治疗药第6章精神神经疾病治疗药68