遗传药理学 药学院临床药理学教研室翟云鹏 “伯氨喹溶血症”在非洲黑人中较白种人更常见？许多病人口服异烟肼后发生周围神经炎？对肌松药琥珀胆碱的异常反应（呼吸肌麻痹甚至死亡）麻黄碱的扩瞳作用：白种人最强，黄种人次之，黑种人几乎没有“遗传药理学” Pharmacogenetics 遗传因素对药物反应的影响比较复杂，遗传物质的遗传因素对药物反应的影响比较复杂，遗传物质的多态性是主要因素，因为酶和蛋白质是在特定基因的指导多态性是主要因素，因为酶和蛋白质是在特定基因的指导下合成的，基因的多态性，使合成的酶和蛋白质呈多态性，下合成的，基因的多态性，使合成的酶和蛋白质呈多态性，其性质和活性不同，影响了相关药物的反应。所以，遗传其性质和活性不同，影响了相关药物的反应。所以，遗传基因的差异是构成个体对药物反应差异的决定因素。基因的差异是构成个体对药物反应差异的决定因素。药学药学 pharmacopharmaco- -遗传学遗传学 geneticsgenetics药物作用的差异有些是由遗传因素引起的，研究遗传因素对药物反应影响的学科称之为遗传药理学（pharmacogenetics），它是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。 “遗传药理学” Pharmacogenetics其广义定义是研究任何有生命的物种因先天性遗传变异而发生的对外源性物质反应异常的学科 狭义定义为个体遗传变异对药物反应个体差异影响的学科 药学药学 pharmacopharmaco- -遗传学遗传学 geneticsgenetics遗传药理学的建立遗传药理学的建立 起源于19 世纪末20 世纪初 里程碑 1956 年Carson 等发现使用抗疟药伯氨喹后引起的溶血与红细胞的葡萄糖-6-磷酸-脱氢酶（G-6-PD）遗传缺陷有关 1957 年Kalow 等证实琥珀酰胆碱引起的呼吸暂停及作用时间延长与血清胆碱酯酶遗传缺陷有关 1960 年Evans 等发现了异烟肼代谢率的遗传差异，某些人先天性乙酰化酶缺陷对异烟肼、普鲁卡因胺等代谢能力的改变是其发生周围神经病变的原因 2000年，人类基因组项目完成学学 科科 成成 立立遗传药理学开始成为一门独立的学科遗传药理学开始成为一门独立的学科 分子遗传学 人类基因组学 经验用药和循证用药 以遗传药理学为指导的个体化用药