罗氏电化学发光罗氏电化学发光部分部分项目介绍项目介绍 领先的时代之光领先的时代之光主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其他项目简介其他项目简介罗氏集团罗氏集团- 世界世界财富财富杂志评定杂志评定500强之一强之一18961896年成立于瑞士巴塞尔年成立于瑞士巴塞尔业务遍布全球五大洲业务遍布全球五大洲150150个国家个国家20092009年实现年实现491491亿亿瑞郎销售额瑞郎销售额(442(442亿美元亿美元) )20102010财富财富全球五百强排名全球五百强排名第第153153位！位！20102010市值全球市值全球500500强排名强排名第第2929位位! !主营业务主营业务: :制药及诊断制药及诊断全球第一位的全球第一位的体外诊断体外诊断公司公司20102010年全球第三位的年全球第三位的制药制药公司公司全球领先的全球领先的肿瘤药物肿瘤药物及及移植药物移植药物的供应商的供应商全球全球病毒学病毒学领域的开拓者和领导者领域的开拓者和领导者创始人创始人1926年进入中国年进入中国南京路上的办事处南京路上的办事处江泽民参观罗氏总部江泽民参观罗氏总部罗氏集团的两大事业部门药品事业部药品事业部诊断事业部诊断事业部罗氏集团架构罗氏集团架构诊断诊断健康医护部健康医护部应用科学部应用科学部制药制药制药制药中外中外基因泰克基因泰克 专业诊断部专业诊断部分子诊断部分子诊断部组织诊断部组织诊断部罗氏诊断覆盖领域罗氏诊断覆盖领域病人参考实验室医院学院、药厂等科研用户科研用户病人病人专业用户专业用户 生命科学生命科学体外诊断体外诊断 体外诊断体外诊断ER/ICU: Emergency Room, Intensive Care Unit应用科学部应用科学部商业实验室急诊/ICU诊所分子诊断部分子诊断部组织诊断部组织诊断部专业诊断部专业诊断部健康医护部健康医护部罗氏诊断分布图罗氏诊断分布图应用科学部应用科学部总部位于潘茨堡总部位于潘茨堡健康医护部健康医护部总部位于曼海姆总部位于曼海姆分子诊断部分子诊断部总部位于普莱森总部位于普莱森专业诊断部专业诊断部总部位于洛克鲁茨总部位于洛克鲁茨组织诊断部组织诊断部总部位于图森总部位于图森区域总部区域总部新加坡新加坡东京东京印第安纳波利斯印第安纳波利斯布拉茨伯格布拉茨伯格普莱森普莱森图森图森巴塞罗那巴塞罗那洛克鲁茨洛克鲁茨巴塞尔巴塞尔曼海姆曼海姆潘茨堡潘茨堡格拉茨格拉茨布格多夫布格多夫罗氏诊断罗氏诊断全球体外诊断行业名列第一全球体外诊断行业名列第一1 Source: company reports, Industry consultants, Roche analysis based on peer sales 2008 (BD, Bayer and Inverness 2007 figures)2 In vitro diagnostics market; excludes Life Science research market; * Includes Ventana20081, 2 体外诊断市场占有率体外诊断市场占有率罗氏诊断罗氏诊断中国体外诊断行业名列第一中国体外诊断行业名列第一 Source: company reports, Industry consultants, Roche analysis based on peer sales 20092009 体外诊断市场占有率体外诊断市场占有率Danaher:(包含整合后的BeckmanCoulter, Olympus和RadioMeter）罗氏诊断产品群罗氏诊断产品群应用科学应用科学分子诊断分子诊断实验室诊断实验室诊断健康医护部健康医护部 组织诊断组织诊断床边诊断床边诊断RR 办事处办事处华东华东/西南西南 华南华南华北华北总部总部罗氏诊断在中国罗氏诊断在中国20061978199720092002cobas 模块化平台模块化平台30年的传承与创新 Modular 模块式血清工作站模块式血清工作站D2400生化分析仪生化分析仪P800生化分析仪生化分析仪E170电化学发光免疫分析电化学发光免疫分析主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其他项目简介其他项目简介电化学发光电化学发光（Elecsys）-全自动免疫分析系统全自动免疫分析系统j稳定的标记物三联吡啶钌j独特的磁性微粒子固相载体j专利的链霉亲和素生物素包被技术j电场启动的电化学发光技术j磁性分离技术j磁珠的凸凹表面使包被面积极联式放大。j载体悬浮于反应体系中，使异相反应成类似均相反应，大大加快反应速度。j磁性微珠方便吸引分离。g超高的检测灵敏度g宽泛的检测线性g稳定的检测试剂g创新的定标概念g独到的操作系统电化学发光的发光及检测系统电化学发光的发光及检测系统目前业界公认的更先目前业界公认的更先进的免疫检测方法！进的免疫检测方法！电化学发光免疫平台检测菜单（超过电化学发光免疫平台检测菜单（超过85项）项）甲状腺功能甲状腺功能Anti-TGAnti-TPOAnti-TSHR-2009年年9月月FT3FT4T3T4T-Uptake2008年年5月月TG2008年年5月月TSH贫血贫血FerritinVitaminB12FolateRBCFolate激素激素ACTH2007年年5月月C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSHHCG+HCGstatInsulinLHProgesteroneProlactinTestoteroneSHBG2009年年12月月hGH待注册待注册孕早期唐氏筛查孕早期唐氏筛查Free-HCG2009年年12月月PAPP-A2009年年12月月唐筛软件唐筛软件SSdwLABV5.0唐筛唐筛软件软件2009年年8月月肿瘤标志物肿瘤标志物AFPCA125IICA15-3CA19-9CA72-4CEACYFRA21-1FreePSANSES-1002009年年12月月TotalPSAHE4待注册待注册其它其它IgES-1002009年年12月月(braindamage)心肌标志物心肌标志物CK-MBDigoxinDigitoxinMyoglobinNT-proBNPII2009年年2月月TroponinThsTnT2009年年12月月TroponinI待注册待注册骨标志物骨标志物-Crosslaps2008年年5月月25-(OH)Vit.D32009年年4月月IntactPTHIntactPTHSTAT2009年年7月月N-MIDOsteocalcin2008年年5月月Total-P1NP2009年年12月月Total-VitaminD待注册待注册传染性疾病传染性疾病Anti-HAVAnti-HAVIgM2010年年3月月Anti-HBcAnti-HBcIgM2010年年3月月Anti-HBeAnti-HBsHBeAgHBsAgHBsAgConfirmatoryHBsAg定定量量-2011年年10月月Anti-HCV2009年年4月月HIVAntigenHIVAgConfirmatoryHIVCombi2008年年9月月RubellaIgG2009年年11月月RubellaIgM2009年年11月月ToxoIgG2009年年4月月ToxoIgM2009年年7月月CMVIgG2011年年4月月CMVIgM2011年年4月月HSV1-IgG待注册待注册HSV2-IgG待注册待注册自身免疫自身免疫AntiCCP2009年年10月月脓毒血症脓毒血症IL62010年年10月月PCT2010年年10月月先兆子痫风险先兆子痫风险评估评估sFLT-1可溶性血管内皮生可溶性血管内皮生长因子受体长因子受体-1PIGF胎盘生长因子胎盘生长因子* *更多项目在更多项目在不断研发中不断研发中TGanti-TGanti-TPOanti-TSHRFerritinB12FolateRBC FolHepcidinhCG+AFPfhCGPAPP-AuE3Inhibin AhCG STATPlGFsFLT1TSHFT4FT3T4T3T-uptakeTnThsTnTTnIMyoglobinCK-MBNT-proBNPGDF-15DigDigitCyclosp. ATacrolimusSirolimusE2TestoProgLHFSHProlactinSHBGDHEA-SCEAfPSA PSAXlapsOsteocalcinPTHbio-int. PTHVit D3Vit D2/D3 P1NPCA19-9CA125CA15-3CA72-4CYFRANSES100GF-APanti-CCPPCTIL-6IgEC-PeptideInsulinIGF-1hGHCortisolACTHHBeAganti-HBc-IgManti-HBcanti-HBsHBsAganti-HBeHBsAg quant.anti-HCVHCV combianti-HAV-IgManti-HAVHIV combiHIV-Agexisting productprio 2/not budgetedTORCHHIVHepatitisOncologyThyroidFertilityCardiacAnemiaBoneHormonesInflammationBrain DamagePregnancyISD/TDMSP-BHb/Hg stoolElecsys Reagent Line Extension免疫检测菜单扩展免疫检测菜单扩展launched 2008 in de-velopmentL-FABP湖北省中医院目前开展的电化学发光检测项目湖北省中医院目前开展的电化学发光检测项目-红色字体项目红色字体项目甲状腺功能甲状腺功能Anti-TGAnti-TPOAnti-TSHR-2009年年9月月FT3FT4T3T4T-Uptake2008年年5月月TG2008年年5月月TSH贫血贫血FerritinVitaminB12FolateRBCFolate激素激素ACTH2007年年5月月C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSHHCG+HCGstatInsulinLHProgesteroneProlactinTestoteroneSHBG2009年年12月月孕早期唐氏筛查孕早期唐氏筛查Free-HCG2009年年12月月PAPP-A2009年年12月月唐筛软件唐筛软件SSdwLABV5.0唐筛唐筛软件软件2009年年8月月肿瘤标志物肿瘤标志物AFPCA125IICA15-3CA19-9CA72-4CEACYFRA21-1FreePSANSES-1002009年年12月月TotalPSA其它其它IgES-1002009年年12月月(braindamage)心肌标志物心肌标志物CK-MBDigoxinDigitoxinMyoglobinNT-proBNPII2009年年2月月TroponinThsTnT2009年年12月月TroponinI待注册待注册骨标志物骨标志物-Crosslaps2008年年5月月25-(OH)Vit.D32009年年4月月IntactPTHIntactPTHSTAT2009年年7月月N-MIDOsteocalcin2008年年5月月Total-P1NP2009年年12月月传染性疾病传染性疾病Anti-HAVAnti-HAVIgM2010年年3月月Anti-HBcAnti-HBcIgM2010年年3月月Anti-HBeAnti-HBsHBeAgHBsAgHBsAgConfirmatory HBsAg定定量量-2011年年10月月Anti-HCV2009年年4月月HIVAntigenHIVAgConfirmatoryHIVCombi2008年年9月月RubellaIgG2009年年11月月RubellaIgM2009年年11月月ToxoIgG2009年年4月月ToxoIgM2009年年7月月CMVIgG待注册待注册CMVIgM待注册待注册自身免疫自身免疫AntiCCP2009年年10月月脓毒血症脓毒血症IL62010年年10月月BRAHMSPCT2010年年10月月先兆子痫风险先兆子痫风险评估评估sFLT-1可溶性血管内皮生可溶性血管内皮生长因子受体长因子受体-1 PIGF胎盘生长因子胎盘生长因子* *更多项目在更多项目在不断研发中不断研发中主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其他项目简介其他项目简介传染病项目传染病项目Infectious Disease MarkerHBsAgII (qualitative assay) + confirmatory testHBsAgIIQN (quantitative assay) 定量检测定量检测即将上市即将上市Anti-HBs (quantitative assay)HBeAg (qualitative assay)Anti-HBe (qualitative assay)Anti-HBc (qualitative assay)AntiHCV (qualitative assay)HIV combi (qualitative assay)HIV antigen (qualitative assay) + confirmatory testAnti-HAV (quantitative assay)HAV IgM (qualitative assay)Anti-HBc IgM (qualitative assay)Elecsys HBsAg II 先进的原理、高灵敏度与高特异性的完美结合先进的原理、高灵敏度与高特异性的完美结合如何实现：使用多种不同的抗体分别进行捕获和标记如何实现：使用多种不同的抗体分别进行捕获和标记钌标记的寡聚钌标记的寡聚HBs抗体，多价结合，抗体，多价结合，可放大信号，提高灵敏度。可放大信号，提高灵敏度。生物素标记的单克隆捕捉抗体，排除生物素标记的单克隆捕捉抗体，排除了干扰，保证卓越的特异性。了干扰，保证卓越的特异性。Elecsys HBsAg鉴定各个鉴定各个亚型时，表现出优异的亚型时，表现出优异的检测灵敏度。检测灵敏度。乙型肝炎病毒亚型有乙型肝炎病毒亚型有aywlaywl、ayw2ayw2、ayw3ayw3、ayw4ayw4、adw2adw2、adw4adw4、ayrayr、adrq+adrq+及及adrqadrq九种。九种。我国绝大多数地区以我国绝大多数地区以adradr为主，为主，adwadw次之。次之。Elecsys HBsAg II 具有优越的识别各种亚型的能力具有优越的识别各种亚型的能力Elecsys HBsAg II高性能突变检测能力高性能突变检测能力 具有具有更全面的检测重组及天然的各种突变样品的能力更全面的检测重组及天然的各种突变样品的能力HBsAg HBsAg 抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。HBsAg HBsAg “a a”决定簇上最主要的突变：决定簇上最主要的突变：（* *Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, 5: 75-91.5: 75-91.）氨基酸的替换氨基酸的替换 ：G145R, K141E, T131IG145R, K141E, T131I122122和和123123之间的插入之间的插入Subtype alleles:Subtype alleles:亚型等位亚型等位基因基因aa insertion:aa insertion:氨基酸插入氨基酸插入aa substitutions aa substitutions associated with immune associated with immune escape: escape: 与免疫漏检相关的与免疫漏检相关的氨基酸替换氨基酸替换Elecsys HBsAg II溯源至国际标准溯源至国际标准HBsAg II WHO第二次HBsAg国际标准，adw2亚型，A基因型；IU/mLElecsys HBsAg II定量应用定量应用 COI 和 IU/ml 在 5-6 logs 范围内均呈线性0,111010010001000010000010000000,1110100100010000100000IU/mLc.o.i2009AASLDElecsys HBsAg II的定量应用的定量应用应用方法Elecsys HBsAgII试剂试剂-定量使用的局限性定量使用的局限性HBsAgII试剂是优良的试剂是优良的初筛试剂盒初筛试剂盒。结果报告单位为结果报告单位为COI=样本光子数样本光子数/Cutoff光子数光子数COI（CutOffindex）临界值指数临界值指数部分部分HBsAg强阳性的样本，强阳性的样本，HBsAg浓度极高超过浓度极高超过1500000IU/ml，会因为抗原过剩产生Hook效应，导致检测结果偏低或极低的现象。对于对于HBeAg阳性的样本，建议将样本阳性的样本，建议将样本稀释稀释400倍倍后再进行检测，后再进行检测，可可避免避免Hook效应效应对结果的干扰。对结果的干扰。HBsAg浓度在浓度在100000IU/mL以内的样本以内的样本COI和和IU/mL的换算关系如下：的换算关系如下：1COI约约=0.064IU/mL以以COI为单位时为单位时,1COI为有反应性，为有反应性，52000 IU/ml手工步骤手工步骤结果显示结果显示 ( IU/ml) (70%-80% 标本在此范围标本在此范围)e601/e170(1:400) 在线稀释在线稀释e601/e170(1:400)在线稀释在线稀释 HBsAg II Quant25的标的标本本52000IU/mlHBsAg定量检测流程定量检测流程通过乘以稀释倍数换通过乘以稀释倍数换算出浓度算出浓度(IU/ml)Elecsys HBsAg II Quant 主要性能指标主要性能指标仪器自动稀释仪器自动稀释(默认默认1：400倍，倍，25%强阳性样本，强阳性样本，需要手工稀释）需要手工稀释） 宽检测范围（宽检测范围（Roche:25-52000IU/mL）极佳的亚型检测能力和突变检测能力极佳的亚型检测能力和突变检测能力极佳的临床灵敏度极佳的临床灵敏度为什么需要为什么需要 HBsAg定量检测定量检测?HBsAg是监控慢性乙型肝炎治疗的指标对于对于HBeAg阳性和阳性和HBeAg阴性的患者阴性的患者,理想的治疗终点是理想的治疗终点是实现实现HBsAg的消失的消失(伴随伴随或者不伴随或者不伴随Anti-HBs的出现的出现)。 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology 50 (2009)HBVDNA=病毒学标志病毒学标志HBsAg=免疫学应答标志免疫学应答标志eAgCHBeAg CHBHBeAg转换DNA下降下降HBsAg消失消失CHB（慢性乙型肝炎）（慢性乙型肝炎）HBsAg定量能够对定量能够对CHB干扰素和核苷类似物的治疗进行监控干扰素和核苷类似物的治疗进行监控PegasysPegasys and NUCsNUCs干扰素（干扰素（INF）和核苷类似物（）和核苷类似物（NUCs）是目前治疗慢性乙型肝炎的主要两类药物是目前治疗慢性乙型肝炎的主要两类药物定量定量定量定量定量定量中国慢性乙型肝炎防治指南中国慢性乙型肝炎防治指南(2010年版年版)TreatmentDNALogcopies/mL治疗中治疗中随访随访SVRs(N=12)NRs(N=18)复发复发(N=18)Moucari R et al. Hepatology 2009012345678BLW12W24W48W72W96SVRs = 持续的病毒学应答持续的病毒学应答 (在治疗之后在治疗之后1年内年内HBV DNA 处于不可测范围处于不可测范围)SVRs(N=12)NRs(N=18)复发复发(N=18)0.511.522.533.54治疗中治疗中随访随访BLW12W24W48W72W960LogHBsAgIU/mlMoucari R et al. Hepatology 2009SVRs=持续的病毒学应答持续的病毒学应答(在治疗之后在治疗之后1年内年内HBVDNA处于不可测范围处于不可测范围)NRs=非应答者非应答者在治疗早期在治疗早期HBsAgQuant比比HBVDNA具有更好的疗效监控价值具有更好的疗效监控价值NRs = 非应答者非应答者HBsAg 定量值提示不同治疗转归定量值提示不同治疗转归HBsAg 的浓度和HBeAg 的血清转换呈相关 Piratvisuth T., Lau GKK., Marcellin P., Brunetto MR. (2010). 20th conference of the APASL, Beijing, China治疗治疗12周或者周或者24周周治疗治疗6个月后个月后HBeAg的转归率的转归率HBsAg定量应用新动向定量应用新动向-作为乙肝治疗的停药指标作为乙肝治疗的停药指标2011年年10月月11日日香港中文大学香港中文大学肝病护理中心肝病护理中心156例患者，例患者，随访三年随访三年。HBsAg定量结果定量结果=100IU/mL作为作为停药指标停药指标；并；并定期随访定期随访检测检测HBsAg定量值。定量值。HBsAg100IU/mL，95%患者患者停药后停药后复发复发。Elecsys Anti-HBs定量检测、精密度高定量检测、精密度高从低浓度高浓度均具有极高的精密度从低浓度高浓度均具有极高的精密度提供准确可靠的提供准确可靠的疫苗接种前和接种后疫苗接种前和接种后的保护性抗体的保护性抗体量化指标量化指标Anti-HBs浓度指示免疫应答浓度指示免疫应答AntiAntiHBS(IU/LHBS(IU/L） 接种的要求接种的要求 101000010000 7 7年后年后v国际标准国际标准阳性阳性10IU/l；通常认为通常认为100IU/L才具备保护能力。才具备保护能力。v 表面抗原存在不同的表面抗原存在不同的亚型亚型， 所以所以抗体具备多样性抗体具备多样性。使用不同的厂家。使用不同的厂家的的 试剂检测试剂检测Anti-HBsAnti-HBs的结果会有一定的差异。的结果会有一定的差异。v 各家试剂中采用的表面抗原的材料（来源于血浆或者基因工程），抗各家试剂中采用的表面抗原的材料（来源于血浆或者基因工程），抗原原 的的亚型以及处理程序亚型以及处理程序等都很大程度的影响着等都很大程度的影响着Anti-HBsAnti-HBs的结果的结果v 血清中抗体的复杂性：血清中抗体的复杂性： 感染的患者的体内会存在着抗感染的患者的体内会存在着抗a,d or ya,d or y等抗原等抗原 决定簇的特异抗体，决定簇的特异抗体，接种的个体产生的抗体的构成依赖于疫苗的成份接种的个体产生的抗体的构成依赖于疫苗的成份v 罗氏罗氏Anti-HBsAnti-HBs试剂中使用的试剂中使用的HBsAgHBsAg是来源于人类血清的纯化的是来源于人类血清的纯化的含有各种含有各种 亚型的亚型的HBsAgHBsAgElecsys Anti-HBs试剂盒特点试剂盒特点第一第一, ,第二第二, ,第三次接种后第三次接种后Elecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs与其他与其他Anti-HBsAnti-HBs试剂检测后的结果试剂检测后的结果Elecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs用于监测免疫应答的疗效用于监测免疫应答的疗效分析灵敏度分析灵敏度 方法学比较方法学比较 (用参考物质用参考物质82 -100 PEI U/mL)Elecsys HBeAg 优异的分析灵敏度优异的分析灵敏度(对参考物质对参考物质)00.20.40.60.81.01.21.40123456HBeAg concentration PEI U/mLs/co ratioElecsys HBeAgAssay Acut-off0.11101001000100001000000.11101001,00010,000log HBeAg PEI U/mLlog COIrecombinant HBeAg (5g/mL)1864.8 PEI-U/mLElecsys HBeAg 定量评估定量评估线性范围宽线性范围宽Elecsys HBeAg COI 在在 1.5400 之间时，之间时， COI 结果和结果和 PEI U/ml 结果之间有良结果之间有良好的线性关系好的线性关系 （ PEI U/ml: 0.3100 PEI U/ml) )。 Elecsys HBeAg 标本结果定量单位（标本结果定量单位（PEI U/ml） HBeAg HBeAg 浓度浓度（PEI U/mLPEI U/mL）= ( COI = ( COI 标本标本 COI COI 阴性质控阴性质控 ) x F) x F常数常数 F = 0.227F = 0.227，不随试剂批号而改变，不随试剂批号而改变举例：举例：0.2270.227Elecsys HBeAg 定值溯源性至定值溯源性至 PEI 标准品标准品 82 ，结果具有可比性，结果具有可比性PEI是是Paul-Ehrlich-Institute的简称，它是德国的一个机构，隶属于德国卫生部。的简称，它是德国的一个机构，隶属于德国卫生部。该机构成立已经该机构成立已经100多年，主要的研究方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究多年，主要的研究方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究等。它有很多职能，包括德国以及欧盟的医学产品法规的制定；等。它有很多职能，包括德国以及欧盟的医学产品法规的制定；PEI是的合作组织，只要职能是体外血液产品的质量确认。是的合作组织，只要职能是体外血液产品的质量确认。PEI还提供以下标志物的参考品和国际标准品：还提供以下标志物的参考品和国际标准品：HIV1/2,HBV,HCV,HAV,RubellavirusandHCMV由于由于HBeAg没有没有WHO标准品，所以目前标准品，所以目前PEI标准品是最高级的国际标准品标准品是最高级的国际标准品。Elecsys HBV定量检测定量检测-注意事项注意事项现阶段，使用现阶段，使用HBsAgII初筛试剂盒检测初筛试剂盒检测HBsAg，将检测结果，将检测结果COI换算换算成成IU/mL，因此结果，因此结果0.064IU/mL则判为阳性。则判为阳性。针对针对HBeAg阳性阳性的样本，如果的样本，如果HBsAg定量结果偏低定量结果偏低，则可能是因为，则可能是因为Hook效应效应影响了检测结果，如需进行影响了检测结果，如需进行HBsAg定量，请在定量，请在检验申请检验申请时注明相关信息时注明相关信息。HBsAg全定量试剂盒上市后，全定量试剂盒上市后，HBsAg和和HBsAgQN项目将同时存在，项目将同时存在，针对针对乙肝疗效监控的样本乙肝疗效监控的样本和和筛查样本筛查样本需在申请单注明相关信息。需在申请单注明相关信息。HBeAg阳性的样本，疗效的监控可以以阳性的样本，疗效的监控可以以HBeAg的定量为主，的定量为主，HBsAg定量为辅。定量为辅。HBeAg转阴的样本建议以转阴的样本建议以HBsAg监控为主。监控为主。乙肝体检筛查使用乙肝体检筛查使用HBsAgII试剂盒试剂盒乙肝治疗疗效监控使用乙肝治疗疗效监控使用HBsAgQN试剂盒试剂盒感染感染复制复制疾病活动期疾病活动期血清标志物血清标志物HBsAganti-HBcanti-HBsHBeAgAnti-HBeHBVDNA ALT1 12 23 3血清标志物与乙型肝炎病毒感染血清标志物与乙型肝炎病毒感染项目项目溯源性溯源性溯源溯源单位单位单单位位换算换算线性区间线性区间 HOOKHOOK效应效应结果判断结果判断HBsAgIIWHO第二次HBsAg国际标准，adw2亚型，A基因型；IU/MlIU/mLCOI1COI约=0.064IU/mL1500000IU/ml1COI有反应性150000IU/ml10IU/mL有反应性1800PEIU/mL1COI有反应性1COI无反应性1COI无反应性0.9COI有反应性HBVHBV检测相关参数列表检测相关参数列表v病人处于病人处于HBVHBV感染的恢复期感染的恢复期，病，病 人体内存在人体内存在HBsAg-Anti-HBsHBsAg-Anti-HBs的的免免疫复合物疫复合物v两种两种HBVHBV亚型感染亚型感染，一种亚型已，一种亚型已经产生抗体，另外一种还没有经产生抗体，另外一种还没有（HBsAg Ad/ Anti-HBs Ay)HBsAg Ad/ Anti-HBs Ay)v存在存在HBVHBV的突变的突变, ,常见于：常见于：1 1、 新生儿母婴感染新生儿母婴感染2 2、 肝移植的患者肝移植的患者 vIFNIFN治疗出现治疗出现 HBsAb HBsAb 血清转血清转换换, ,因因 S S 基因变异基因变异, ,而未能清除而未能清除 HBsAgHBsAg；v疫苗接种，有正常的疫苗接种，有正常的 HBsAb HBsAb 应答应答, ,感染感染决定族变异的免疫决定族变异的免疫逃逸变异株逃逸变异株HBsAg/Anti-HBs同时出现的探讨同时出现的探讨 HBsAg/Anti-HBs HBsAg/Anti-HBs 同时出现的发生几率和意义探讨同时出现的发生几率和意义探讨 Clinical infectious disease 2007;44;1161-9 Clinical infectious disease 2007;44;1161-9 （ChinaChina） Concurrence : 5% Concurrence : 5%主要结论：主要结论：v 分析了分析了411411例慢性肝炎患者例慢性肝炎患者， 发现发现2020例同时阳性例同时阳性的结果（该状态的结果（该状态稳定稳定1212月以上月以上）；）；v 411 411例患者发现了例患者发现了1313例发生了基因变异例发生了基因变异；v 对于是否同时存在对于是否同时存在Anti-HBsAnti-HBs的两组，对于突变没有明显差异的两组，对于突变没有明显差异v 标本中纯化的标本中纯化的anti-HBsanti-HBs可以和可以和HBsAgHBsAg有反应，但是相比较于自然产生的抗体，其有反应，但是相比较于自然产生的抗体，其活性很活性很弱弱v 由于由于亚型不同亚型不同，并不能中和体内同时存在的抗原并不能中和体内同时存在的抗原v 没有发现免疫复合物没有发现免疫复合物HBsAg / Anti-HBs同时出现的探讨同时出现的探讨 一般是处于一般是处于HBeAgHBeAg和和AntiHBeAntiHBe转换时期，转换时期，e e抗原和抗原和e e抗体抗体以抗原抗以抗原抗体复合物的状态共存体复合物的状态共存。Anti-HBeAnti-HBe试剂检测时，血样中的试剂检测时，血样中的抗原抗体复合物抗原抗体复合物也参与到反应，也参与到反应，起到了起到了竞争效果竞争效果。因而血样中存在。因而血样中存在游离游离eAgeAg和和抗原抗体复合物抗原抗体复合物时，可以检为时，可以检为HBeAgHBeAg、Anti-HBeAnti-HBe同时阳性。同时阳性。HBeAg / Anti-HBe同时出现的探讨同时出现的探讨 Anti-HBc阳性率偏高问题阳性率偏高问题乙型肝炎核心抗体分为乙型肝炎核心抗体分为Anti-HBc-IgG和和Anti-HBc-IgM在在急性期急性期几乎在所有感染个例都可检出几乎在所有感染个例都可检出Anti-HBc有时是唯一的血清标记物有时是唯一的血清标记物。无论肝病是否存在或病毒是否已清除，无论肝病是否存在或病毒是否已清除，Anti-HBc可持续存在数十年可持续存在数十年。HBcAg较较HBsAg有更强的免疫原性，因而有更强的免疫原性，因而Anti-HBc较较Anti-HBs产生早得多产生早得多、有有高得多高得多的血清水平、的血清水平、长久得多长久得多的时间。的时间。国外一些地区以国外一些地区以Anti-HBc筛检筛检HBV感染供血感染供血，认为是最灵敏的血清学试验。研，认为是最灵敏的血清学试验。研究表明究表明HBV感染者抗感染者抗-HBc阳性率在阳性率在95%以上以上。AntiHBc低低浓度浓度时时作为作为既往感染的指标既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查，用于乙型肝炎流行病学的调查。AntiHBc高高浓浓度度时作为时作为乙型肝炎病毒感染乙型肝炎病毒感染的的指标指标。Anti-HBc-IgM出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎肝炎急性感染和复制活跃的指标急性感染和复制活跃的指标。 ELISAELISA检测时，样本进行检测时，样本进行检测时，样本进行检测时，样本进行1 1：3030稀释稀释稀释稀释后再检测后再检测后再检测后再检测HBcAbHBcAb，阳性率约为阳性率约为阳性率约为阳性率约为20%20%，人为，人为，人为，人为造成部分低浓度血清核心抗体出现假阴性。 使用高敏发光法使用高敏发光法使用高敏发光法使用高敏发光法检测，使用检测，使用检测，使用检测，使用DTTDTT（二硫苏糖醇）去除潜在的干扰；（二硫苏糖醇）去除潜在的干扰；（二硫苏糖醇）去除潜在的干扰；（二硫苏糖醇）去除潜在的干扰；HBcAbHBcAb阳性阳性阳性阳性率率率率可达到可达到可达到可达到60-70%60-70%。 Anti-Anti-HBcHBc检测采用检测采用检测采用检测采用竞争法竞争法竞争法竞争法，COI1COI400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高孕妇血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Downs综合症的危险性癌胚抗原癌胚抗原-CEA结直肠癌首选肿瘤标志物CEA 是一种单体糖蛋白，CEA主要来源于胎儿的胃肠和血液，正常成人的血液中很难检测出CEA。临床意义：CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不同程度的升高，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访结直肠癌治疗的监测和随访与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高肿瘤的体积越大，CEA水平越高发生远处转移的患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌正常人吸烟者CEA升高肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高CEA的优势与局限性结直肠癌首选的肿瘤标志物优势： CEA是对结直肠癌的预后评估、术后监测和疗效评估的首选指标，配合隐血检查，可对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA组织特异性不高CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发临床意义：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标胃癌的阳性率 50%， 结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等CA15-3乳腺癌首选肿瘤标志物分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞临床意义：乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高CA125卵巢癌首选肿瘤标志物CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达临床意义：卵巢癌血清CA125升高，诊断的灵敏度为79%（特异性82%）治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、 乳腺癌等（广谱）良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率 较低早期妊娠，CA125也有升高人人类类附睾蛋白附睾蛋白 -HE4卵巢癌HE4最早在附睾的上皮细胞发现，后证实在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表达临床意义：CA125的检测是NACB推荐的卵巢癌诊断的首选指标。HE4结合CA125增加诊断卵巢癌敏感性，提高对早期卵巢癌检测能力HE4和CA125双标志物检测鉴别诊断骨盆腔肿块 的良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变子宫内膜癌的早期诊断暂未开展暂未开展前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原-PSA前列腺癌首选肿瘤标志物PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性PSA的水平与年龄相关，年龄越大，PSA水平越高临床意义： PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原PSA联合直肠指诊可以对高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发游离的前列腺特异性抗原游离的前列腺特异性抗原-fPSA血清中游离的PSA单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小当PSA小于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者CA72-4胃癌首选肿瘤标志物发现于1981年，高分子量的粘蛋白参考值：2.5U/ml临床意义：诊断胃癌的灵敏度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断，还可用于胃癌的预后评估对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率暂未开展暂未开展NSE（神经元特异性烯醇化酶）（神经元特异性烯醇化酶）小细胞肺癌首选肿瘤标志物分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物临床意义：小细胞肺癌小细胞肺癌的鉴别诊断鉴别诊断、监测疗效监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 NSE升高，如黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等精原细胞瘤精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关暂未开展暂未开展CYFRA21-1（细胞角蛋白片段（细胞角蛋白片段19）非小细胞肺癌首选肿瘤标志物血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白片段19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物（上上皮细胞的支架蛋白皮细胞的支架蛋白），分子量为30KD良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良检测横纹肌浸润性膀胱癌横纹肌浸润性膀胱癌的病程，诊断和随访。暂未开展暂未开展S100黑色素瘤首选肿瘤标志物 / 脑损伤的标志物S100蛋白分子量为10.5KD的钙结合蛋白S100A1和S100B是最先发现的成员。由中枢神经系统细胞表达，特别是星形胶质细胞、黑色素瘤细胞和其他一些组织也有表达临床意义：恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤患者，特别是II、III和IV期的患者，血清S100浓度的升高提示疾病的进展，连续检测有助于疗效的评估多种类型的大脑损伤，脑脊液中S100的浓度会升高，并能 释放到血中，多种疾病导致的脑损伤，如脑外伤、中风和脑外伤、中风和 脑肿瘤脑肿瘤的患者血清中能检测出S100暂未开展暂未开展肺癌的实验室诊断肺癌的实验室诊断肺癌常用的肿瘤标志物：CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125标志标志Cut-off预后价值预后价值诊断价值诊断价值疗效检测（复发）疗效检测（复发）SCLCNSCLCSCLCNSCLCSCLCNSCLCNSE10-25 ng/ml+CYFRA2112.1-3.6 ng/ml+CEA0-10 ng/ml+-+胃癌的实验室诊断胃癌的实验室诊断胃癌是我国消化道肿瘤发病率最高的肿瘤早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当临床症状明显时，病变已属晚期胃癌临床常用的标志物 CA72-4、 CEA 、CA19-9卵巢癌的实验室诊断卵巢癌的实验室诊断卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%.临床常用的肿瘤标志物： CA125、HE4、CEA、 其他：HCG、AFP、CA72-4肿瘤标志物常用检测套餐肿瘤标志物常用检测套餐男性：AFP，CEA，PSA，fPSA，CA724，CA199，Cyfra211，NSE，CA724，CA125，女性：AFP，CEA，CA125，HE4，CA153，CA724，CA199， Cyfra211，NSE肺癌：CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125胃癌： CA72-4、 CEA 、CA19-9卵巢癌： CA125、CEA、HE4 肿瘤标志物（肿瘤标志物（TM）的合理应用及注意事项的合理应用及注意事项 动态记录：建立自身对照：动态记录：建立自身对照： （1 1） CEACEA快快速速增增高高4ng/mL/64ng/mL/6月月，表表示示骨骨和和肝肝转转移。移。 （2 2）CEACEA缓缓慢慢增增加加24ng/mL/624ng/mL/6月月，表表示示脑脑、软软组织和皮肤转移。组织和皮肤转移。 （3 3）TMTM上升，应在上升，应在14301430天重复测定天重复测定。了解生物半衰期，选择合理检测时间了解生物半衰期，选择合理检测时间 例如：例如：CEA TCEA T1/21/2=3=3天，天， 若术前若术前CEA 100 ng/mLCEA 100 ng/mL的患者，的患者， 要降至参考范围（要降至参考范围（3.0 ng/mL 3.0 ng/mL ）则需）则需2020天左右；天左右； 若术前若术前CEA 20 ng/mLCEA 20 ng/mL的患者，的患者， 要降至参考范围（要降至参考范围（3.0 ng/mL 3.0 ng/mL ）则需）则需1010天左右，天左右，肿瘤标志物（肿瘤标志物（TM）的合理应用及注意事项的合理应用及注意事项 常用肿瘤标志物的生物特性和临床应用常用肿瘤标志物的生物特性和临床应用肿瘤标志物肿瘤标志物主要的相关肿瘤主要的相关肿瘤分子量分子量（kDa）生物半衰期生物半衰期（天）（天）参考范围上限参考范围上限AFP肝癌，睾丸癌70702 28 810 10 g/Lg/LCA125卵巢癌2002005 535 U/ml35 U/mlCA15-3乳腺癌3003005 57 735 U/ml35 U/mlCA19-9胰腺癌，胆道癌，胃癌36364 48 837 U/ml37 U/mlCA72-4胃癌，卵巢癌，结肠癌4004003 37 78.2 U/ml8.2 U/mlCEA肠道癌，胰腺癌,肺癌1801802 28 83 3 g/Lg/LCYFRA21-1非小细胞性肺癌30301 13.3 3.3 g/Lg/LhCG滋养层细胞癌14/2414/240.50.51.51.53 IU/L3 IU/LNSE小细胞性肺癌87871 117 IU/L17 IU/LPSA前列腺癌33332 23 34 4 g/Lg/LSCC鳞状上皮癌42421 11.5 1.5 g/Lg/L肿瘤标志物的检查频率肿瘤标志物的检查频率合理的肿瘤检测频率： 首次治疗前（手术、放疗、化疗和激素治疗） 各种治疗后：术后2-10天，根据相应的肿瘤标志物的半衰期而定 首次治疗1-2年3个月检查一次，首次治疗后3-5年每6个月检查一次 怀疑有复发或者转移时 肿瘤重新分期和肿瘤标志物明显升高，2-4周内应跟踪检查肿瘤标志物的临床应用原则肿瘤标志物的临床应用原则中国指南中国指南定期随访原则:治疗后6 周做首次测定3 年内每3 月测定一次35 年每半年一次57 年每年一次随访中如发现有明显升高1 月后复测一次，连续2 次升高，可预示复发或转移常早于临床症状和体征的出现；对于临床及时处理有极大帮助联合检测原则: 同一种肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物构成最佳组合，进行联合检测比如肺癌肿瘤标志物应用注意事项：肿瘤标志物应用注意事项：PSA禁止应用于女性常规检查CA153仅在男性已确定为乳腺癌时使用前列腺活检，导尿，膀胱镜等创伤性插管都能使血清PSA水平明显升高。女性经期检测CA125会升高23倍妊娠或异位妊娠会使CA125轻度升高，良性腹水CA125明显升高同一肿瘤可以含有多种肿瘤标志物，不同肿瘤也可能有共同的标志物。应用注意事项：应用注意事项：化疗可能会使TM一过性升高肾衰可引起CEA和某些TM异常升高胆汁淤积可引起CA199显著升高同一TM在不同的检测系统上检测结果会有差别，甚至相差23倍。同一的检测系统上TM检测结果升高或降低达25时才认为有临床意义。肿瘤标志物检测可能的影响因素肿瘤标志物检测可能的影响因素肿瘤标志物肿瘤标志物可能影响因素可能影响因素AFP肝炎疾病可使AFP水平短暂升高妇女月经期和妊娠期AFP含量明显上升CA19-9标本中添加抗凝剂可使检测结果偏高NSE标本溶血可使检测结果偏高CA125妇女月经期CA125短暂升高子宫良性炎CA125含量明显上升CEA长期吸烟使CEA水平升高肝炎疾病可使CEA水平短暂升高标本放置时间过长或溶血使结果升高PSA样本采集前前列腺穿刺、肛门指检和结直肠镜检查使结果偏高某些药物，如丝裂霉素Cyfra211被唾液污染后可导致假性高值罗氏肿瘤标志物临床联合应用罗氏肿瘤标志物临床联合应用前列腺癌前列腺癌黑色素瘤黑色素瘤淋巴瘤淋巴瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤宫颈癌宫颈癌卵巢癌卵巢癌甲状腺癌甲状腺癌膀胱癌膀胱癌胰腺癌胰腺癌S 100-MG-MGHCGFerrittinCYFRA211fPSANSEPSA贫血相关肿瘤贫血相关肿瘤食道癌食道癌肝癌肝癌胃癌胃癌结直肠癌结直肠癌乳腺癌乳腺癌小细胞肺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌TGCEACA 72-4CA 19-9CA 15-3CA 125AFP肿瘤标志物肿瘤标志物 首选指标 辅助指标罗氏肿瘤标志物的临床指征：罗氏肿瘤标志物的临床指征：一级标志物，二级标志物和三级标志物一级标志物，二级标志物和三级标志物一级标志物一级标志物-对决策有对决策有重要的指导意义重要的指导意义二级标志物二级标志物-结合首选结合首选方案，能起到帮助方案，能起到帮助三级标志物三级标志物-结合其他结合其他诊断措施，能起到帮助诊断措施，能起到帮助Roche Elecsys Roche Elecsys 是目是目前前 唯一能全自动检唯一能全自动检测测CA724CA724、Cyfra211Cyfra211、NSENSE、S100S100的系统的系统主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其他项目简介其他项目简介自身免疫自身免疫检测检测Anti-CCP抗环瓜氨酸肽抗体抗环瓜氨酸肽抗体风湿病介绍风湿病介绍风湿病：是一种全身性疾病，主要累及结缔组织，大多数病人有关节、肌肉的病变，与机体的免疫学异常有关，属于自身免疫性疾病骨关节炎骨关节炎脊柱骨关节病脊柱骨关节病类风湿关节炎类风湿关节炎风湿病风湿病结缔组织病结缔组织病SLE血管炎血管炎感染性关节炎感染性关节炎代谢性骨病代谢性骨病关节外风湿病关节外风湿病晶体性关节病晶体性关节病Anti-CCP 介绍介绍1998年，Anti-CCP在类风湿关节炎患者的关节滑膜液里发现第一代的抗瓜氨酸肽抗体，采用ELISA法检测，特异性高大于90%，但是敏感性只有30-40%2002年，采用ELISA法检测（96孔板，手工孔板，手工）的第二代的Anti-CCP产品产生，在保持特异性的情况下，敏感度显著提高达60-80%Elecsys Anti-CCP是采用电化学发光法全自动电化学发光法全自动环瓜氨酸肽第三代检测方法,特异性高达97%，敏感度67%（Cut-off值=17 U/mL)。Anti-CCP抗环瓜氨酸肽抗体抗环瓜氨酸肽抗体类风湿关节炎类风湿关节炎(RA)(RA)是一种比较常见的自身免疫性疾病是一种比较常见的自身免疫性疾病类风湿关节炎类风湿关节炎(RA)(RA)现行的诊断标准：现行的诊断标准： - - 临床表现临床表现 - X - X线检查线检查 - - 类风湿因子（类风湿因子（RFRF）检测）检测 缺点：缺点：-符合此标准时病人常已出现骨关节破坏符合此标准时病人常已出现骨关节破坏-RFRF缺乏特异性缺乏特异性，20-30%20-30%的患者的患者RFRF阴性阴性-不利于早期诊断早期干预治疗不利于早期诊断早期干预治疗 天鹅颈样改变钮孔花样表现 尺侧偏斜2009 ACR/EULAR 联合推荐类风湿关节炎的诊断标准联合推荐类风湿关节炎的诊断标准每个范畴取最高值，总分超过6分即可诊断为RA受累关节 - 1个中到大的关节（0分）- 2-10中大关节（1分） - 1-3小关节（2分） - 4-10小关节（3分） -超过10个小关节（5分）滑膜炎持续时间 -少于6周（0分） - 6周或更长的时间（1分）急性期反应物 - C -反应蛋白和红细胞沉降率均正常（0分）-C反应蛋白或ESR异常（1分）血清学血清学 -类风湿因子和抗瓜氨酸合成蛋白抗体阴性（类风湿因子和抗瓜氨酸合成蛋白抗体阴性（0分）分）-两个测试至少有之一是低滴度阳性。低滴度定义为超过正常上限，但不高于两个测试至少有之一是低滴度阳性。低滴度定义为超过正常上限，但不高于3倍正常值上限倍正常值上限（2分）分）-至少有一个试验高滴度阳性，如滴度超过至少有一个试验高滴度阳性，如滴度超过3倍正常上限（倍正常上限（3分）分）ACR(AmericanCollegeofRheumatology)美国风湿病学院美国风湿病学院EuropeanLeagueAgainstRheumatology（欧洲抗风湿病联盟）（欧洲抗风湿病联盟）Anti-CCP与与RF 比较比较Anti-CCP特异性更高特异性更高Anti-CCPRF灵敏灵敏度度87%*50-80%*50-80%*78%*81%*特异特异性性85-99%*55-85%*98%*90%*1.KarayevD, Morris RI, Metzger AL, Rheumatology Diagnostics Laboratory, Los Angeles, CA2.Schulze-KoopsH et al.Dtsch. Med. Wochenschrift 2006 131 264-2713.Data EurodiagnosticaAnti-CCP临床应用临床应用对类风湿关节炎的对类风湿关节炎的诊断特异性诊断特异性更高更高结合结合RFRF诊断诊断类风湿关节炎的类风湿关节炎的灵敏度可达灵敏度可达85%85% 特异性可达特异性可达98%98%Anti-CCP有助于类风湿关节炎的有助于类风湿关节炎的早期诊断早期诊断（3-6个月）个月） Anti-CCP可以可以提示预后提示预后情况情况糖尿病标志物糖尿病标志物Diabetes MarkerC-Peptid （C肽）肽）InsulinInsulinC-PeptideC-PeptideInsulinC肽（C-Peptide）概述：概述：胰岛素（胰岛素（Insulin）是）是机体内唯一降低血糖的激素机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。C肽肽（C-Peptide）是胰是胰岛岛细细胞的分泌胞的分泌产产物物，它与胰，它与胰岛岛素有素有一个共同的前体一个共同的前体胰胰岛岛素原素原一个分子的一个分子的胰胰岛岛素原素原经经酶酶切后，裂解成一个分子的切后，裂解成一个分子的胰胰岛岛素素和和一个分子的一个分子的C肽肽C-C-肽浓度水平能更好地反映胰岛肽浓度水平能更好地反映胰岛细胞功能；且细胞功能；且不受不受外源性胰岛素干扰外源性胰岛素干扰、不与胰岛素抗体反应不与胰岛素抗体反应，不受肝脏酶不受肝脏酶灭活灭活，半衰期比胰岛素长半衰期比胰岛素长治疗用的胰岛素不含治疗用的胰岛素不含C肽，因此，肽，因此，C肽不受外源性胰岛素的肽不受外源性胰岛素的影响，这是在研究胰岛影响，这是在研究胰岛B细胞功能方面比胰岛素优越之处，细胞功能方面比胰岛素优越之处，可以用于接受胰岛素治疗的病人。可以用于接受胰岛素治疗的病人。C肽释放试验肽释放试验在某种意义上可代替胰岛素释放试验。在某种意义上可代替胰岛素释放试验。C肽释肽释放试验放试验用于正接受胰岛素治疗的患者用于正接受胰岛素治疗的患者。性激素性激素Fertility Marker / HormonesACTH（促肾上腺皮质激素）（促肾上腺皮质激素）CortisolDHEA-S（硫酸脱氢表雄甾酮）（硫酸脱氢表雄甾酮）EstradiolFSHLHProlactinProgesteroneSHBG（性激素结合蛋白）（性激素结合蛋白）TestosteronehCG+ (primary tumour marker for chorion)hCG STAT*hGH（人生长激素）（人生长激素）hCG+fhCGPAPP-AhCG STATPlGFsFLT1E2TestoProgLHFSHProlactinSHBGDHEA-SDowns screeningCortisolACTHIGF-1hGH泌乳素（泌乳素（PRLPRL）检测的影响因素）检测的影响因素鉴别高泌乳素血症主要需检测鉴别高泌乳素血症主要需检测小分子有生物活性的小分子有生物活性的PRL，而而巨巨PRL会会干扰干扰到其检测。到其检测。巨泌乳素分子可引起高巨泌乳素分子可引起高PRL已被确认相当长的时间了，已被确认相当长的时间了，它是造成它是造成高泌乳素血症的常见原因，美国和英国的临床实验室，接近高泌乳素血症的常见原因，美国和英国的临床实验室，接近10%的高的高PRL样本是由巨泌乳素引起的样本是由巨泌乳素引起的。有。有25%的样本会因巨泌乳素的样本会因巨泌乳素导致导致PRL假性升高假性升高。聚乙二醇聚乙二醇(PEG)沉淀法样品预处理联合电化学发光法作为巨泌乳沉淀法样品预处理联合电化学发光法作为巨泌乳素血症的筛检试验，在英国已作为常规的检测，但国内实验室开素血症的筛检试验，在英国已作为常规的检测，但国内实验室开展较少。展较少。生理性生理性PRL升高升高：如运动，进食：如运动，进食，精神创伤，刺激，紧张等引起精神创伤，刺激，紧张等引起的的PRL暂时性升高暂时性升高药物影响药物影响：口服避孕药、雌激素治疗、抗多巴胺药物、抗精神抑郁药和胃病药物，均有可能使PRL分泌过多。 ATCHATCH的分泌会的分泌会影响影响到肾上腺皮质分泌的到肾上腺皮质分泌的糖皮质激素（皮质醇）的分泌糖皮质激素（皮质醇）的分泌。同时皮质醇的分泌也会反过来调节下丘脑和腺垂体的功能，而同时皮质醇的分泌也会反过来调节下丘脑和腺垂体的功能，而负反馈的负反馈的调节调节ACTHACTH的分泌的分泌。临床上可以通过检测皮质醇与临床上可以通过检测皮质醇与ATCHATCH的变化，并将两者结合起来进行相关的变化，并将两者结合起来进行相关疾病的鉴别诊断。疾病的鉴别诊断。 Cortisol与与ATCH的联合检测的联合检测疾疾 病病CortisolCortisolACTHACTHACTHACTH兴奋试验兴奋试验肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症下丘脑垂体性下丘脑垂体性( (库欣氏病库欣氏病) )肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌肾上腺皮质腺癌异源异源ACTHACTH综合征综合征肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症原发性原发性继发性继发性强反应强反应无或弱反应无或弱反应无反应无反应多无反应多无反应无反应无反应延迟反应延迟反应概述：概述：SHBG的生理作用。的生理作用。1.运输性激运输性激素的重要载体素的重要载体。2.肝脏通过调节肝脏通过调节SHBG的产生来影响的产生来影响性激素的性激素的活性活性。同样。同样,吸收入血的吸收入血的性激素水平也影响性激素水平也影响SHBG的浓度。的浓度。SHBG的水平被认为是受的水平被认为是受雌二醇雌二醇/睾酮（睾酮（E2/T)的比值调控的比值调控。1.E2/T上升时上升时SHBG的水平也上升的水平也上升2.E2/T下降时下降时SHBG的水平也随之下降的水平也随之下降SHBG(性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白)血液中血液中睾酮睾酮60%与与SHBG结合结合，38%与白蛋白（与白蛋白（ALB）结合）结合，2%为游离状为游离状态态，结合的无生物活性。，结合的无生物活性。具有代谢活性的睾酮仅为具有代谢活性的睾酮仅为2%，其余的与蛋白质结，其余的与蛋白质结合而运转；合而运转；性激素结合性激素结合球球蛋白又称蛋白又称睾酮睾酮-雌二醇结合球蛋白雌二醇结合球蛋白,由由肝脏合成并释放入血肝脏合成并释放入血,分子量分子量95KD,由两个亚基组成由两个亚基组成。SHBG的应用的应用性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用女性多毛症及男性化：女性多毛症及男性化：SHBG水平可较正常水平下降水平可较正常水平下降50，游离睾酮增加，游离睾酮增加90。男性性腺功能减退：男性性腺功能减退：有部分病人，血浆总睾酮水平正常，而性激素结合蛋白水平升高。有部分病人，血浆总睾酮水平正常，而性激素结合蛋白水平升高。这些病人检测这些病人检测SHBG很有意义。很有意义。针对上述病人推荐进行针对上述病人推荐进行SHBG、ALB（白蛋白）、总（白蛋白）、总睾酮睾酮(TT)、雌二醇雌二醇（E2）的联合检测。的联合检测。甲状腺功能甲状腺功能：甲亢病人甲亢病人SHBG水平上升；甲减病人水平上升；甲减病人SHBG下降下降。肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。水平可升高。这种升高是由于这种升高是由于E2在肝脏的代谢减少导致在肝脏的代谢减少导致E2/T的平衡改变，引起的平衡改变，引起SHBG升高。升高。SHBG的应用的应用性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用高胰岛素血症的特异性标志高胰岛素血症的特异性标志：SHBG可以作为高胰岛素血症的特异性标志可以作为高胰岛素血症的特异性标志，。，。胰岛素水平升高可抑胰岛素水平升高可抑制肝脏制肝脏SHBG的合成，致血的合成，致血SHBG水平降低，水平降低，继而使性激素水平发生继而使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步降低了胰岛素敏感性，紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步降低了胰岛素敏感性，所以所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱紊乱暗示代谢状态紊乱。糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标肥胖男性肥胖男性2型糖尿病患者，型糖尿病患者，SHBG水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高以及与胰岛素抵抗具有密切关系。以及与胰岛素抵抗具有密切关系。有必要同有必要同时检测:SHBG、 、ALB、总睾睾酮酮(TT)、雌二醇雌二醇（ （E2）、）、胰胰岛岛素素（INS）、）、C肽肽SHBG的的临床意义临床意义性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用1.SHBG测定有助于性激素变化的研究测定有助于性激素变化的研究。2.SHBG增高见于增高见于:男性性腺功能减退男性性腺功能减退、甲亢甲亢、服用服用含含E2的避孕药的避孕药、肝脏疾病。肝脏疾病。3.SHBG降低见于降低见于:女性多毛症及男性化、多囊卵巢女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。游离睾酮指数的计算和临床应用游离睾酮指数的计算和临床应用计算游离雄激素指数（计算游离雄激素指数（FreeAndrogenIndex）比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。游离睾酮指数（FTI）游离雄激素指数（FAI)总睾酮（总睾酮（Testosterone)nmol/L 与与SHBGnmol/L的比值的比值Free Testosterone 总睾酮白蛋白结合睾酮SHBG结合睾酮生物活性睾酮Bioavailable Testosterone =游离睾酮+白蛋白结合睾酮甲状腺功能甲状腺功能Thyroid MarkerTSHfT3fT4T3T4T-uptakeTG (甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白)Anti-TPOAnti-TGAnti-TSHR（促甲状腺受体抗体）促甲状腺受体抗体）TGanti-TGanti-TPOanti-TSHRTSHFT4FT3T4T3T-uptakeAnti-TSHR（TRAb）促甲状腺受体抗体促甲状腺受体抗体Anti-TSHR是是甲状腺细胞膜甲状腺细胞膜TSH受体的自身抗体受体的自身抗体具有具有和和TSHTSH相似的相似的甲状腺刺激功能甲状腺刺激功能不受负反馈系统的控制，刺激甲不受负反馈系统的控制，刺激甲状腺功能状腺功能TRAb是引起是引起Graves病患者甲亢病患者甲亢和甲亢复发的重要原因之一和甲亢复发的重要原因之一Graves病病毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿是引起甲状腺功能亢进的主要原因；约85%的甲亢病人属于Graves病1有高达71.5%在Graves病患者AntiTSHR检测阳性，临床表现除甲状腺肿大和高代谢症群外，尚有突眼，粘液性水肿及肢端粗厚等；【流行病学】0.25%人群患GD (300 mio，约75万 2 ；-男女发病比例：1：8 3 ；-发病年龄多于20 40岁4；-在婴儿，儿童和成年人中也存在；1. http:/www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000356.htm (April 2008)2. http:/www.ngdf.org/WhatIs.html (April 2008)3. http:/www.thyroid-info.com/articles/hyperthyroidism-faq.htm (April 2008)4. http:/www.womenshealth.gov/faq/graves.pdf (April 2008)促甲状腺激素受体抗体 Anti-TSHR检测检测Anti-TSHR的临床意义的临床意义促甲状腺激素受体抗体检测iiiGraves病辅助诊断Graves病治疗监测第三孕期风险评估患者经抗甲状腺药物治疗后；患者经抗甲状腺药物治疗后；如如TRAb持续阳性，持续阳性，预示停药后甲亢的复发，预示停药后甲亢的复发，TRAb活性越高，活性越高，复发就越早。复发就越早。TRAb阴性，阴性，则提示病情缓解，则提示病情缓解，对于指导临床对于指导临床治疗有重要意义。治疗有重要意义。判断该疾病是否通过判断该疾病是否通过胎盘引起给胎儿甲状胎盘引起给胎儿甲状腺疾病腺疾病心肌标志物心肌标志物Cardiac MarkerhsTroponin T(超敏肌钙蛋白超敏肌钙蛋白T）hsTroponin T STAT (超敏肌钙蛋白超敏肌钙蛋白T急诊）急诊）CK-MBCK-MB STATMyoglobinMyoglobin STATNT-pro-BNP（ N-端脑钠肽前体）端脑钠肽前体）Digoxin地高辛地高辛Digitoxin洋地黄洋地黄TnThsTnTTnIMyoglobinCK-MBNT-proBNPDigDigit贫血标志物贫血标志物Anemia MarkerFerritin (primary tumor marker for tumor related anemias)B12FolateRBC FolateB12FolateRBC FolFerritin骨标志物骨标志物Bone Marker-CrossLaps -胶原降解产物胶原降解产物N-MID Osteocalcin N端骨钙素端骨钙素Total P1NP总总I型胶原氨基端前肽型胶原氨基端前肽25OH VitD325羟维生素羟维生素D3*Total VitD总维生素总维生素DPTHXlapsOsteocalcinPTHVit D3P1NPbio-int. PTHVit D2/D3 -Crosslaps （- 胶原降解产物）胶原降解产物）骨吸收标志骨吸收标志I 型胶原在合成的同时也被降解，-Crosslaps是I型胶原降解所产生的特异性产物。在骨吸收增强时，I 型胶原的降解也增高，-Crosslaps含量随之升高。total P1NP （总（总 I 型胶原氨基端前肽）型胶原氨基端前肽）骨合成标志骨合成标志I 型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端，在转变为胶原质期间，它们被蛋白酶去除，继而形成骨基质。罗氏电化学发光测定的延长端是氨基端，故名I 型胶原氨基端前肽，它是骨形成的一个特异性标志物。N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素端骨钙素 ）骨转换标志骨转换标志 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，完整的骨钙素及大的NMID片断均存在血液中， 前者不稳定，易裂解为后者。 骨标志物检测骨标志物检测高致畸病原体高致畸病原体ToRCHToxoIgG(quantitativeassay)ToxoIgM(qualitativeassay)RubellaIgG(quantitativeassay)RubellaIgM(qualitativeassay)CMVIgG(quantitativeassay)CMVIgM(qualitativeassay)唐氏综合征产前筛查唐氏综合征产前筛查孕早期孕早期PAPP-A妊娠相关性血浆蛋白妊娠相关性血浆蛋白Afree-HCG游离绒毛膜促性腺激素游离绒毛膜促性腺激素孕中期孕中期AFPHCG+产前检查产前检查唐氏综合征产前筛查唐氏综合征产前筛查早期筛查得到广泛认可与应用罗氏提供唐氏筛查最佳组合方案罗氏提供唐氏筛查最佳组合方案PAPP-A 妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白A Afree -hCG 游离绒毛膜促性腺激素游离绒毛膜促性腺激素AFP 甲胎蛋白甲胎蛋白-HCG 绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素亚单位亚单位SsdwLab Software孕早期孕早期孕中期孕中期评估软件评估软件怀孕怀孕1014周即可检测周即可检测早期筛查为临床节约更多时间来处理筛查结果早期筛查为临床节约更多时间来处理筛查结果 早期颈部半透明层厚度（早期颈部半透明层厚度（NTNT）检查的结果可以输入软件，提高检出率）检查的结果可以输入软件，提高检出率包含中国人数据库的中文版唐包含中国人数据库的中文版唐筛软件于筛软件于20112011年年1 1月正式上市月正式上市 先兆子痫先兆子痫(preeclampsia)以妊娠以妊娠2020周后出现周后出现高血压高血压和和蛋白尿蛋白尿为特征，并伴有全身多脏为特征，并伴有全身多脏器损害的器损害的一种一种严重妊娠并发症严重妊娠并发症。可在孕可在孕第第2020周周直至直至分娩后分娩后4848小时小时任何时间内发生任何时间内发生大多出现在大多出现在首次怀孕首次怀孕，但孕妇往往无自觉症状，但孕妇往往无自觉症状目前现有的诊断方法和手段多在妊娠期目前现有的诊断方法和手段多在妊娠期3838周后才明确诊周后才明确诊断。断。发病过早（发病过早（20203232周）周）的的孕妇不易诊断孕妇不易诊断，但常会对，但常会对胎儿和母亲造成特别严重的威胁胎儿和母亲造成特别严重的威胁先兆子痫是一种先兆子痫是一种渐进性和不可预测渐进性和不可预测的疾病，孕妇的病情的疾病，孕妇的病情可能突然发生变化难以预测和诊断，尤其到临近分娩时可能突然发生变化难以预测和诊断，尤其到临近分娩时更难。更难。先兆子痫的鉴别诊断需先兆子痫的鉴别诊断需要要与妊娠性高血压与妊娠性高血压区分区分Elecsys PIGF & Elecsys sFlt-1全球第一个全自动化诊断先兆子痫试剂先兆子痫发病机制是由于先兆子痫发病机制是由于血管生长因子血管生长因子失调引起。而失调引起。而PlGF和和sFlt-1是与其是与其密切相关的密切相关的内皮功能紊乱的标志物内皮功能紊乱的标志物placentalgrowthfactor（PlGF胎盘生长因子胎盘生长因子）：负责胎盘正常功能的发）：负责胎盘正常功能的发挥，以此保证健康妊娠挥，以此保证健康妊娠solublefms-liketyrosinekinase（sFlt-1可溶性可溶性fms样酪氨酸激酶样酪氨酸激酶-1/可可溶性血管内皮生长因子受体溶性血管内皮生长因子受体-1）：在妊娠前的最后几周与终止妊娠有关）：在妊娠前的最后几周与终止妊娠有关研究已经证实：高血清水平的研究已经证实：高血清水平的sFlt-1（一种抗血管生成蛋白）和低血清水平（一种抗血管生成蛋白）和低血清水平的的PlGF（一种促血管生成蛋白）能够预测先兆子痫的发病。（一种促血管生成蛋白）能够预测先兆子痫的发病。可通过可通过sFlt-1与与PIGF的比值的比值来评估先兆子痫的风险来评估先兆子痫的风险先兆子痫孕妇：先兆子痫孕妇：sFlt-1 血清水平血清水平 ( ) PlGF 血清水平血清水平 ( )重症感染检测重症感染检测PCT（降钙素原）（降钙素原）脓毒血症诊断的特异性指标IL-6（白介素（白介素6）全身炎症反应综合征SIRS/脓毒症早脓毒症早期敏感性的期敏感性的预警指标正在注册的新项目正在注册的新项目HBsAgIIquant.（HBsAg定量）已于定量）已于2011年年10月取得注册证月取得注册证用于乙肝治疗效果的监控hGH（人生长激素）（人生长激素）生长激素是腺垂体分泌的、调节物质代谢的重要激素；促进成年前的长骨生长。TotalVitaminD（总维生素（总维生素D）骨质疏松，维生素缺乏HSV1-IgG（I型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒IgG）HSV2-IgG（I型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒IgG）HE4（人附睾上皮分泌蛋白（人附睾上皮分泌蛋白4）上皮性卵巢癌特异性肿瘤标志物ProGRP（人胃泌素释放肽前体）（人胃泌素释放肽前体）小细胞肺癌特异性指标Thank you for your attention谢谢您的关注！谢谢您的关注！Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThis presentation is our intellectual property. 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