布氏杆菌病布氏杆菌病1 布布氏氏杆杆菌菌病病 (brucellosis)(brucellosis)又又称称波波浪浪热热，是是布布氏氏杆杆菌菌所所引引起起的的，以以长长期期发发热热、多多汗汗、关关节节疼疼痛痛、肝肝脾脾肿肿大大和和慢慢性性化化为为特特征征的的人人畜共患畜共患传染病。传染病。 概述2一、病原学一、病原学二、流行病学二、流行病学三、发病机制与病理解剖三、发病机制与病理解剖 四、临床表现四、临床表现五、实验室检查五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断六、诊断与鉴别诊断七、预后七、预后八、治疗八、治疗九、预防九、预防 3 布氏杆菌病4病原体l1887年，英国军医Bruce从马尔他岛死于“马尔他热”的英国驻军士兵的脾脏中分得羊种布氏菌(Brmelitensis)l布鲁氏菌属（Brucella) 包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型牛种布氏菌（Br abortus) 1、2、3、4、5、6、7、9型猪种布氏菌（Br suis) 1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae)绵羊附睾种布氏菌（Br ovis)犬种布氏菌（Br canis)病原学 布布氏氏杆杆菌菌是是一一组组球球杆杆杆杆状状状状的的的的革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性菌菌菌菌，没没有有鞭毛，不形成芽胞或荚膜。鞭毛，不形成芽胞或荚膜。 布氏杆菌病电镜下可见三层外膜：电镜下可见三层外膜：电镜下可见三层外膜：电镜下可见三层外膜： 内层细胞质膜内层细胞质膜 外层为脂多醣外层为脂多醣 (LPS) 中层外膜蛋白中层外膜蛋白 (OMP) 同布氏杆菌的毒力有关同布氏杆菌的毒力有关6病原学 布氏杆菌病 电镜下的布氏杆菌电镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌7病原学 布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种：羊羊种种菌菌、牛牛种种菌菌、猪猪种种菌菌、犬犬种种菌菌、绵绵羊羊附附睾睾种菌种菌及沙林鼠种菌沙林鼠种菌。本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重。 布氏杆菌病8生长特性： 布布氏氏菌菌属属生生长长繁繁殖殖时时需需要要多多种种氨氨基基酸酸及及维维生生素素，少少数数菌菌种种培培养养时时需需加加入入5%10%CO2。一一般般生生长长缓缓慢慢，从从人人体体内内分分离离细细菌菌时时常常需需1周周以以上上，有时需有时需1个月。个月。 由由于于各各型型之之间间具具有有共共同同抗抗原原。因因此此可可用用毒毒力力弱弱的菌株制备弱毒活菌苗。的菌株制备弱毒活菌苗。 布氏杆菌病病原学9病原学 抵抗力： 本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。 在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。 布氏杆菌病10 布氏杆菌病11流行病学l 本病为全球性疾病。l 我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他各省均有病例发生。l 我国流行的布氏菌属主要为羊羊种种菌菌，次为牛牛种种菌菌，猪种菌仅见于广西和广东个别地区。l 近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。 布氏杆菌病12（一） 传染源 主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。 流行病学 布氏杆菌病13流行病学（二） 传播途径v 接接接接触触触触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；v 消消消消化化化化道道道道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；v 呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。 布氏杆菌病14流行病学l传染源 主要是患病动物和带菌动物与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪，其次是犬l感染途径感染途径 主要经消化道感染其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染也可通过吸血昆虫的叮咬而感染。人类布病l主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品，经消化道、呼吸道等感染。 人群普遍易感，人类病后可获得一定免疫力，不同种之间有交叉免疫，再次感染发生者有27%。 （三） 人群易感流行病学 布氏杆菌病16人传人感染？l布病有人传人的可能性，尤其是急性期菌血症患者，另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌l值得注意现象主要是羊种布氏菌感染以散发性发病为主接触传播不是主要方式l人传人的途径性传播，多见男传女母乳传播垂直传播（胎盘）接触传播（排泄物和血液）其他传播方式（骨髓移植、输血等）流行病学 布氏杆菌病 布氏杆菌病的流行环节图布氏杆菌病的流行环节图18 布氏杆菌病19 发病机制复杂，细菌细菌细菌细菌、毒素毒素毒素毒素以及变态反应变态反应变态反应变态反应均不同程度地在发病中起作用。 发病机制发病机制与病理解剖 布氏杆菌病感染过程大致分以下几个阶段感染过程大致分以下几个阶段l 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；l 菌血症阶段；菌血症阶段；l 多发性病灶形成阶段；多发性病灶形成阶段；l 慢性布病阶段；慢性布病阶段；l 慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段20 布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性（为特点）淋巴结炎 （淋巴结成为布氏菌的贮存地，形成原发病灶）发病机制与病理解剖 布氏杆菌病1 1 1 1、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙21发病机制与病理解剖 布氏杆菌病2 2 2 2 2 2、菌血症、菌血症、菌血症、菌血症、菌血症、菌血症布氏菌在原发布氏菌在原发布氏菌在原发布氏菌在原发病灶大量繁殖病灶大量繁殖病灶大量繁殖病灶大量繁殖病原体病原体病原体病原体血行播散血行播散血行播散血行播散冲破淋巴冲破淋巴冲破淋巴冲破淋巴屏障进入屏障进入屏障进入屏障进入淋巴流和淋巴流和淋巴流和淋巴流和血流血流血流血流吞噬吞噬吞噬吞噬 吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力 细胞外繁殖细胞外繁殖细胞外繁殖细胞外繁殖菌血症菌血症菌血症菌血症菌体破坏菌体破坏菌体破坏菌体破坏释放内毒素释放内毒素释放内毒素释放内毒素形成毒血症形成毒血症形成毒血症形成毒血症破破破破坏坏坏坏白白白白细细细细胞胞胞胞等等等等，释释释释放放放放内内内内源源源源性性性性致致致致热物质热物质热物质热物质局部组织炎症，局部组织炎症，局部组织炎症，局部组织炎症，变性坏死变性坏死变性坏死变性坏死临床上出现发热、临床上出现发热、临床上出现发热、临床上出现发热、疼痛等症状疼痛等症状疼痛等症状疼痛等症状22发病机制与病理解剖 布氏杆菌病3 3 3 3、多发性病灶形成、多发性病灶形成、多发性病灶形成、多发性病灶形成细菌随血流到达全细菌随血流到达全细菌随血流到达全细菌随血流到达全身实质脏器身实质脏器身实质脏器身实质脏器多发性病灶多发性病灶多发性病灶多发性病灶 由由由由于于于于布布布布氏氏氏氏菌菌菌菌主主主主要要要要在在在在网网网网状状状状内内内内皮皮皮皮系系系系统统统统的的的的细细细细胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生，所所所所以以以以富富富富有有有有网网网网状状状状内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞的的的的脏脏脏脏器器器器，如如如如肝肝肝肝、脾脾脾脾、淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结，骨骨骨骨髓髓髓髓等等等等均均均均可受累。可受累。可受累。可受累。23发病机制与病理解剖 布氏杆菌病4 4 4 4 4 4、慢性布病、慢性布病、慢性布病、慢性布病、慢性布病、慢性布病肝、脾、淋巴结内布氏肝、脾、淋巴结内布氏肝、脾、淋巴结内布氏肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏菌继续繁殖，破坏菌继续繁殖，破坏菌继续繁殖，破坏代谢产物、内毒素等代谢产物、内毒素等代谢产物、内毒素等代谢产物、内毒素等物质不断进入血流物质不断进入血流物质不断进入血流物质不断进入血流毒血症反复发作毒血症反复发作毒血症反复发作毒血症反复发作机体致敏机体致敏机体致敏机体致敏24发病机制与病理解剖 布氏杆菌病5 5 5 5、慢性纤维化、慢性纤维化、慢性纤维化、慢性纤维化 当当病病灶灶部部位位的的T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞被被细细菌菌致致敏敏并并再再次次接接触触抗抗原原后后，能能释释放放细细胞胞因因子子，趋趋化化和和激激活活巨巨噬噬细细胞胞聚聚集集于于布布氏氏菌菌周周围围，不不断断吞吞噬噬和和杀杀灭灭布布氏氏菌菌，形形成成包包裹裹感感染染灶灶的的肉肉肉肉芽芽芽芽肿肿肿肿。部部分分患患者者肉肉芽芽组组织织发发生纤维硬化性变，临床出现后遗症。生纤维硬化性变，临床出现后遗症。25病理解剖l病病变变累累及及的的组组织织器器官官很很广广泛泛，但但以以单单单单核核核核- -巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞系系系系统统统统、骨骨骨骨关关关关节节节节系系系系统、神经系统统、神经系统统、神经系统统、神经系统等常见。等常见。l初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。l亚亚急急性性和和慢慢性性期期为为组组织织细细胞胞增增生生，肝肝、脾脾、淋淋巴巴结结等等处处能能见见增增殖殖性结节和肉芽肿。性结节和肉芽肿。l慢慢性性期期部部分分病病人人肉肉芽芽组组织织发发生生纤纤维维硬硬化化性性变变，临临床床则则出出现现后后遗遗症症。 （如关节强直等。）发病机制与病理解剖 布氏杆菌病26各系统病理变化发病机制与病理解剖 布氏杆菌病l皮肤：原发性和继发性病变。皮肤：原发性和继发性病变。l淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿l血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。l心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。l肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。27各系统病理变化发病机制与病理解剖 布氏杆菌病l骨髓：坏死、营养不良和纤维化。骨髓：坏死、营养不良和纤维化。l肺部：卡他性肺炎肺部：卡他性肺炎l泌泌尿尿生生殖殖系系统统：间间质质性性肾肾炎炎、肾肾小小球球肾肾炎炎。睾睾丸丸炎炎、附附睾炎、子宫内膜炎睾炎、子宫内膜炎l神经系统：神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎； 周围：腰骶后根和坐骨神经。周围：腰骶后根和坐骨神经。l运运动动器器官官： 骨骨、关关节节、肌肌肉肉、韧韧带带均均可可受受累累；关关节节炎炎、滑囊炎和腱鞘炎。滑囊炎和腱鞘炎。28 布氏杆菌病29临床表现 潜伏期13周，平均为2周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。 布氏杆菌病30临床表现 (一) 急性期 （多缓慢起病，少数，约占10%突然发病） 1. 1. 发发热热 热型不一，在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。高热时，一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。 布氏杆菌病患患者者高高热热时时可可无无明明显显不不适适，体体温温下下降降时时症症状状加加重重，这这种种发发热热与与其其他他发发热热性性疾病不同，疾病不同，有一定诊断意义有一定诊断意义。31临床表现 布氏杆菌病体温曲线（波状热）体温曲线（波状热）32临床表现 2.2.多多汗汗 是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。 布氏杆菌病 特别是晚上出汗明显增多。特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者常可湿透衣裤，使患者感到紧张感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。烦燥，甚至影响睡眠。33临床表现 3.3.关节（肌肉）疼痛关节（肌肉）疼痛 l 为为关关节节炎炎所所致致，常常在在发发病病之之初初出出现现，亦亦有有发发病病后后1 1个个月月才才出现者。出现者。l 多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。l 关关节节炎炎可可分分两两类类：一一类类为为感感染染性性，常常累累及及一一个个关关节节；另另一类为反应性，常为多关节炎。一类为反应性，常为多关节炎。l 疼疼痛痛性性质质初初为为游游走走性性、针针刺刺样样疼疼痛痛，以以后后疼疼痛痛固固定定在在某某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。些大关节。常因劳累或气候变化而加重。 布氏杆菌病34临床表现 布氏杆菌病关节炎关节炎:左左侧侧关关节节炎炎,伴伴有有发发热热、不不适适及及肌肌肉疼痛。肉疼痛。35临床表现 4. 4. 神经系统症状神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。 布氏杆菌病36临床表现 5. 5. 泌尿生殖系统症状泌尿生殖系统症状 布氏杆菌病l 可可发发生生睾睾丸丸炎炎、附附睾睾炎炎、前前列列腺腺炎炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。l 可可发发生生特特异异性性乳乳腺腺炎炎，表表现现为为乳乳腺腺浸润性肿胀而无压痛。浸润性肿胀而无压痛。l 有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。 37临床表现 6. 6. 乏力乏力 布氏杆菌病 这这一一症症状状为为全全部部病病人人所所具具有有，尤尤以以慢慢性性期期患患者者为为甚甚，患患者者自自觉觉疲疲乏乏无无力力，能能吃吃不不爱爱动动，故故有有人人将将此此病病称称为为“懒懒汉汉病病”、“爬爬床床病病”。38临床表现 7. 7. 肝、脾及淋巴结肿大肝、脾及淋巴结肿大 l 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。l 淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散， 布氏杆菌病亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。 39临床表现 急急性性期期布布氏氏杆杆菌菌病病患者经抗菌治疗后，约有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。 布氏杆菌病40临床表现 (二) 慢性期 病程长于1年者为慢性期。l 本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。l 主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。l 此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。 布氏杆菌病41临床表现 布氏杆菌病骨和关节的器质性骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被损害：椎骨前缘被侵蚀。侵蚀。42 慢性期慢性期 可分两型：（1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。 临床表现 布氏杆菌病43 布氏杆菌病44实验室检查 主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。 (一) 血象血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部 分患者有血小板减少。血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。 (二) 病原菌培养 布氏杆菌病45实验室检查 1. 1. 凝凝集集试试验验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度1：160有意义。 2. ELISA2. ELISA法法 检查各类lg抗体，敏感性强。 3. 3. 其其他他免免疫疫学学试试验验 包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等 (三) 血清学检查 布氏杆菌病46实验室检查 近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白编码基因。 （四） PCR技术 布氏杆菌病47 布氏杆菌病48诊断与鉴别诊断 诊断依据 1.1.1.1. 流流行行病病学学史史 包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。 2.2.2.2. 临临床床表表现现 急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。 3.3.3.3. 实实验验室室检检查查 血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可作出诊断。 布氏杆菌病49诊断与鉴别诊断 鉴别诊断 急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。 布氏杆菌病50诊断与鉴别诊断 1、布病与风湿病相鉴别l 布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。l 风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累 及心脏瓣膜病变。及心脏瓣膜病变。l 布病淋巴结和肝脾肿大常见。布病淋巴结和肝脾肿大常见。l 实验室检查：风湿病实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。阳性；布氏杆菌抗体阳性。 布氏杆菌病51诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别l 布病急性期易与伤寒混淆。布病急性期易与伤寒混淆。l 主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；l 实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养 阳性。阳性。52诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病3、布病与结核相鉴别l 结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核 多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生；巴腺炎很少有破溃发生；l 结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大。有肝脾肿大。l 代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。线的检查对肺结核常有着决定性意义。53诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病4、布病与败血症相鉴别l 败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多 发生高热，呈驰张热者居多。发生高热，呈驰张热者居多。l 败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。l 白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患 者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。l 布布病病高高热热时时神神志志清清楚楚，甚甚少少谵谵妄妄。白白细细胞胞减减少少，淋淋巴巴 细胞相对增多。细胞相对增多。 54诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病5、布病与疟疾相鉴别l 布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。l 布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。l 疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。55 布氏杆菌病56预后 l 本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般13个月内可康复，但易复发。l 及时治疗者病程大为缩短。如如不不及及时时治治疗疗，易易由由急急性性转转为为慢慢性性，反反复复发发作作，迁迁延延数数年年，严严重重影影响响劳劳动动能能力力，甚甚至至病病灶灶纤纤维维化化后后形形成成瘢瘢痕痕，引引起起内内脏脏器器官官的的器器质质性性改改变变或或骨骨关关节节的的变变形形强强直，终生不愈。直，终生不愈。 布氏杆菌病57 布氏杆菌病58治疗 (一) 急性期治疗 l.l.l.l. 一一般般治治疗疗和和对对症症治治疗疗 包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。 2.2.2.2. 病病原原治治疗疗 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗菌药物应选择能 进进入入细细胞胞内内 的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取 联合用药联合用药 和和 多疗程疗法多疗程疗法。 布氏杆菌病59治疗 WHO推荐多多多多西西西西环环环环素素素素2OOmg/d2OOmg/d2OOmg/d2OOmg/d和利利利利福福福福平平平平6006006006009OOmg/d9OOmg/d9OOmg/d9OOmg/d联用，疗程6周。 亦有认为多西环素2OOmg/d 6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。 此外喹诺酮喹诺酮喹诺酮喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。 复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日46片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服46周。 布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。 布氏杆菌病60治疗 (二) 慢性期治疗 l.l.l.l. 病病原原治治疗疗 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。 2.2.2.2. 菌菌苗苗疗疗法法 目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。 布氏杆菌病61治疗 临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。 3. 3. 3. 3. 对症治疗对症治疗 布氏杆菌病62 布氏杆菌病63预防 1.包括隔离病人、治疗病畜。2.加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。3.对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。 布氏杆菌病64 布氏杆菌病65