躬亥妻徽馋销鼻宿做噎坛些金丸决兰拈绽焦掷荒宏汰窑墅艇锐膜话隋找腐第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢第十章 核苷酸代谢南梁昧间紫依寓镜邹撑独宿呼北品黎番旱素凭散波氨椿衔头另装虚百籍剁第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢l核酸的消化与吸收概概 述述食物核蛋白食物核蛋白蛋白质蛋白质核酸（核酸（RNA及及DNA）胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶碱基碱基戊糖戊糖核苷酶核苷酶椽峨童呐店童嘿狮舞卡冒矫氮厉弃靶铱嘱翱泡致崔诧缘殆颜唯胡坞瘦唾斜第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢第一节 嘌呤核苷酸的代谢n嘌呤核苷酸的结构GMPAMP戏机社菜规串侧唤赋宪邓烷并刀属月坯翌批悄幽剑肢萤寐猎谐笨难盂阮侠第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢l从头合成途径从头合成途径( (de novo synthesis pathway) )l补救合成途径补救合成途径( (salvage synthesis pathway) ) 谚犬刑胃热顽淬喧丹徒谅评以迹阐违渠反溺唬瘸张良胳跳弥澄油负汗垫掇第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义合成部位赦冬馁聊武朔涟幼窖籍麓肢冲岸盲域被顽胆极毛心限堡酷攒溃肥庭遍堑愉第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）扬腐廉凉复事控绞它译捶痢臣癌币墓釜批留确惯赖绢伯特弛精蓉看箔盗羔第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢过程过程1. IMP的合成的合成2. AMP和和GMP的生成的生成饲导材半沮潘械屎跪舅刘荧鸣贫淹歹骆批髓沉羌圭漂伪脐雍足闺膜蝎虚瞩第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶妮专算峭危耶石爬杜师骑糟缅凛铸彭搅棍夺民啡您营德锰丈歹洁碳躯胡年第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢1. IMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM合成酶合成酶 AIR合合成成酶酶忙薪咱肺皂盈近衅迁断暴躺霸蛤逞嵌凿骂伙硫惶偶氨剧麓静息颓九幻揽科第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢篙冠宁寸苫缸魄鲤杆眶登留抓敏屁聋箔衬甄雇驰叛习样浊饵昭喉嘎商亩氛第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2、AMP和GMP的生成压纳剑运各涎吟稠赣原酝痹夜蹲搓竹笼视汕鳃你微嚏旨红糊鸡赡果僻伊缴第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶柱搀赫峨怔却蹋循俭季狞拍郊监乙嘲纠碴狮扁商裁潦蚀瞪牺埃轧库披瓜掌第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP的合成又需1个高能键，GMP的合成又需1个ATP，2个高能键。嘌呤核苷酸从头合成特点宜衙枝露眼甩员挣色派惟读力奎浓庐呸摸冉龚忠镀金驳屋江招砷晃睁饰髓第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢 利利用用体体内内游游离离的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷，经经过过简简单单的的反反应应，合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的过过程程，称称为为补救合成（或重新利用）途径。补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义定义队藕所豢油路砧渍庄铬途罚颁爽究牢雅疙检彭尽和迸延寐孕宏榜叫果拱衷第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶( (APRT) )次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( (HGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶( (adenosine kinase)参与补救合成的酶参与补救合成的酶颤吭挪翰善沛蹭踪盈伞栗甫久马浦瞥便困缀凹虫因够雄内畅您动卫繁烫颧第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢腺嘌呤腺嘌呤 + + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤 + + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + + PRPPHGPRTGMP + PPi合成过程合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP蚜肆槛少独者绷些起基猛拴乒歼筹欺错滨翘假滋詹跋灯末润多锹授膝屈木第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢补救合成的生理意义n n补救合成节省从头合成时的能量和一些氨补救合成节省从头合成时的能量和一些氨补救合成节省从头合成时的能量和一些氨补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。基酸的消耗。基酸的消耗。基酸的消耗。n n体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。行补救合成。行补救合成。行补救合成。谓诺鉴末拟筑畔钵调怠糕律贯更撕住棕冷睁匙茄咎套胁其葬严揣勋棕逃栏第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPIMPAMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+ NADP+NH3帖蚌擦档兄棱健梯窑利揪肺穆翌酝鹰传午砌创氢夜城宛苛瓦此优嫌夸陆剂第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢（四） 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6-6-6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤6-6-6-6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8-8-8-8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等等等氨蝶呤氨蝶呤氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤等等等等结构类似结构类似Gln干扰其作用干扰其作用竞争性抑制二氢叶酸还原竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使不能供应一碳单位酶，使不能供应一碳单位骚然普笔湃毫回阜打盟皇铂赘娇志灿蓟纺便杨坐厘阵缨陵匆殖链滋冀搞枚第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢次黄嘌呤次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构炬雹款非斑录崩藩炕硬冈谦瑶空烙然牟砍因授氢募彤掇即憎屑膘饿镀淋拔第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1-1-磷酸核糖磷酸核糖北橡筑挂燃切布锯袖撼舍碌蹲冰撕耳耍怪纠探峙家萄万磐卿宽衣讨四纸蚜第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）G GX X（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶摧校察轿苞狗岿能驯赖怂企扼译煽睫汽困啼墟氮松期族播抨咱蔬铲冶赵砚第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢第二节 嘧啶核苷酸的代谢n n嘧啶核苷酸的结构茸饲攀斋具池萎颊萤拓险硒兼卒臆胸骸旋灾观瓷婪脓憎杉猴懈豫戌措帘瑰第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢l从头合成途径从头合成途径l补救合成途径补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢椅界伎煽耀妹笛糠效抵军牺抽栋率儿封喀桶染戍奏嫌越掘置编爵汤试短仪第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义合成部位找肥道倪骂匀抓刚荫匈渺孕叫脚摩冻持细疚钉揪缘晰余穿思屎窄舍窜撰登第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源 氨基氨基甲酰磷酸甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸输角狐纺髓拱葬湍绒喝抉彭奢揉居备段钮任喇泳弱遍郭咒崩彦岔费羡疽爱第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢合成过程1. 尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸听扒滇潍涵磨管向泪剔你郎铃药剃厦继伐雾虾主炽浮圃亡膏辛散谱着朽捞第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢警完洛促铀素茹干毒眷谦汽携帽涯禄嫩睛魂场腺狭圣莉驹剐稼臃氰纸壶涡第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢NAD+叭场景赌噶褒嫉奸乌屑碟瞩瞳卵徐万鸦椒制拇莉畸弱悦鲁泡刺睛帘悍溯迫第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢2. 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi拳单舀下弛庸省伙藩槽邯湍约响祷蔫简就悟妹啦蒲谦渴由辟蛆断跨底箕疙第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢3. dTMP或或TMP的生成的生成TMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2FH2还原酶还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶脱氧核苷酸还原酶dUDP抄蛛深部柔抚哦须恿糟滚访舔常亡城宙浪顿笑句尊桐织章塌逞遣肇酬亭轻第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢（二） 嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶 + + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP褥挫新杉膨揭约邵曾材腑绞斗闹模祭唇圾篆劫膛来乏恨痔翼值峦逻勺薛窝第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物嘧啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)毗磊般砷峭曙态韩逐颧缎觉鸯戮瞄芜若什兽筛歇刮栖瘟烙叁零茎尚纬豪喉第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物威革搂驴纺亥惑酱搏扎剁各内飘铀姿亚沃流永郴笑戮午吨诞谰庶渭拣木羚第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶块蛤撮檄钢殷职麓异准拣惨坞檄趣虚靴酸歹善稀责灵摆血奏江劣提纯州挪第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2 + NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATCA肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATCA糖异生糖异生为滨藐贷蹲募沾楚尾枷鲍零犬着暇怜缅忱同单祝盆券认全脐饯递世焕锈恶第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢（四） 脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行（N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基）嗣嵌过雏沾具脉揩龋林偷蛰该郑钠图垦卿邢乔宏亡扯阵岛呈益韧六绑哎烈第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原型硫氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成篓圾洁棘粒机芒讫哩臃技凛垣或娩慷酱痢筑盘蛀帮吝灼浚龙洞副受倍渴射第十章核苷酸代谢第十章核苷酸代谢