第七节第七节 药品生产质量管理药品生产质量管理n nPharmaceutical industry and GMP药品生产的概念、特点药品生产的概念、特点药品生产的概念、特点药品生产的概念、特点GMPGMP制度的概述及分类制度的概述及分类制度的概述及分类制度的概述及分类GMPGMP的特点和内容的特点和内容的特点和内容的特点和内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容本章要点本章要点n n药品的生产质量是取决于药品终点的严格检验药品的生产质量是取决于药品终点的严格检验还是生产过程控制和制备工艺的设计？还是生产过程控制和制备工艺的设计？( (一一) )药品生产药品生产 生产药品是指生产药品是指生产药品是指生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用将原料加工制备成能供医疗用将原料加工制备成能供医疗用将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程的药品的过程的药品的过程的药品的过程。药药品品生生产产原料药生产阶段原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段( (一一) )药品生产药品生产 1 1原料药的生产原料药的生产 用于药品制造中的任何一种物质或用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，一种活性成分。我国有物质的混合物，一种活性成分。我国有1600种原料。种原料。2.2.药物制剂的生产药物制剂的生产 由各种来源和不同方法制得的原料药由各种来源和不同方法制得的原料药由各种来源和不同方法制得的原料药由各种来源和不同方法制得的原料药, , , ,需需需需进一步制成适合于医疗或预防用的形式进一步制成适合于医疗或预防用的形式进一步制成适合于医疗或预防用的形式进一步制成适合于医疗或预防用的形式, , , ,即药即药即药即药物制剂物制剂物制剂物制剂( ( ( (或称药物剂型或称药物剂型或称药物剂型或称药物剂型),),),),才能用于患者。自调才能用于患者。自调才能用于患者。自调才能用于患者。自调式释药系统、脂质体、纳米等技术式释药系统、脂质体、纳米等技术式释药系统、脂质体、纳米等技术式释药系统、脂质体、纳米等技术n n脂质体（脂质体（脂质体（脂质体（liposomeliposome）是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂）是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂）是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂）是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物“ “导弹导弹导弹导弹” ”。脂质体具有可以保护。脂质体具有可以保护。脂质体具有可以保护。脂质体具有可以保护药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器, ,其应其应其应其应用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和保健品等。保健品等。保健品等。保健品等。药品生产的特点药品生产的特点药品生产的特点药品生产的特点1.1.1.1.前置性注册制度。前置性注册制度。前置性注册制度。前置性注册制度。2.2.2.2.生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。3.3.3.3.卫生洁净度要求严格。卫生洁净度要求严格。卫生洁净度要求严格。卫生洁净度要求严格。4.4.4.4.药品生产的复杂性、综合性药品生产的复杂性、综合性药品生产的复杂性、综合性药品生产的复杂性、综合性5.5.5.5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快 。6.6.6.6.生产管理法制化。生产管理法制化。生产管理法制化。生产管理法制化。 7.7.7.7.机械化、自动化程度要求高。机械化、自动化程度要求高。机械化、自动化程度要求高。机械化、自动化程度要求高。一、药品生产与药品生产企业一、药品生产与药品生产企业一、药品生产与药品生产企业一、药品生产与药品生产企业药品生产企业类型特征药品生产企业类型特征药品生产企业类型特征药品生产企业类型特征: : : :1.1.1.1.药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业属知识技术密集型企业20052005年辉瑞在创新药品研发的总投入超过年辉瑞在创新药品研发的总投入超过年辉瑞在创新药品研发的总投入超过年辉瑞在创新药品研发的总投入超过7474亿美元亿美元亿美元亿美元 美美国国制制药药工工业业从从业业人人员员营业营业 24.28研究研究17.87管理管理 11.28生产生产 42.54.1药品生产企业药品生产企业药品生产企业药品生产企业实用，新技术、新产品的研究开发实用，新技术、新产品的研究开发实用，新技术、新产品的研究开发实用，新技术、新产品的研究开发 管理管理13.1生产生产37.7研究研究15.4营业营业34.5日日本本制制药药工工业业从从业业人人员员 2.2.药品生产企业同时也是资本密集型企业；药品生产企业同时也是资本密集型企业； 辉瑞辉瑞辉瑞辉瑞680680680680亿美金收购惠氏亿美金收购惠氏亿美金收购惠氏亿美金收购惠氏 ；葛兰素威康和史克必成于；葛兰素威康和史克必成于；葛兰素威康和史克必成于；葛兰素威康和史克必成于2000200020002000年年年年12121212月合并成立月合并成立月合并成立月合并成立 3.3.药品生产企业是多品种分批生产；药品生产企业是多品种分批生产； 4.4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产；组生产； 5.5.药品生产企业是为市场生产和定单生产兼有药品生产企业是为市场生产和定单生产兼有的混合企业。（达菲）的混合企业。（达菲） ( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 2004200420042004底，全国已有底，全国已有底，全国已有底，全国已有3731373137313731药品生产企业通药品生产企业通药品生产企业通药品生产企业通过过过过GMPGMPGMPGMP认证，占原有企业数目的认证，占原有企业数目的认证，占原有企业数目的认证，占原有企业数目的74%74%74%74%，另有，另有，另有，另有1340134013401340家未通过家未通过家未通过家未通过GMPGMPGMPGMP认证的企业被停产。药用辅认证的企业被停产。药用辅认证的企业被停产。药用辅认证的企业被停产。药用辅料、中药饮片、医用氧等生产企业料、中药饮片、医用氧等生产企业料、中药饮片、医用氧等生产企业料、中药饮片、医用氧等生产企业1950195019501950家。家。家。家。美国医药企业数量只有几百家美国医药企业数量只有几百家 。（四）药品生产管理的法律依据（四）药品生产管理的法律依据 世界上很多国家都采用法律方法对药品世界上很多国家都采用法律方法对药品生产进行管理。生产进行管理。药品管理法药品管理法、价格法价格法、广告法广告法、刑法刑法等相关法律是各等相关法律是各国药品生产管理常用的主要法律依据。国药品生产管理常用的主要法律依据。 药典是具有法律约束力的药品质量规格药典是具有法律约束力的药品质量规格标准的法典标准的法典, ,药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范。( ( ( (三三三三) ) ) )我我我我国国药品生产管理概况药品生产管理概况药品生产管理概况药品生产管理概况 我国我国我国我国原料药生产企业共有原料药生产企业共有原料药生产企业共有原料药生产企业共有1000 1000 多家，多家，多家，多家，生生生生产化学原料药近产化学原料药近产化学原料药近产化学原料药近1600160016001600种种种种, , , ,总产量总产量总产量总产量 123.83123.83123.83123.83万吨万吨万吨万吨, , , ,出出出出口比重超过口比重超过口比重超过口比重超过50%50%50%50%，占全球原料药贸易额的，占全球原料药贸易额的，占全球原料药贸易额的，占全球原料药贸易额的25%25%25%25%。位居世界第二位居世界第二位居世界第二位居世界第二, , , ,并有并有并有并有60606060多种原料药具有较强的竞多种原料药具有较强的竞多种原料药具有较强的竞多种原料药具有较强的竞争力争力争力争力; ; ; ;能生产化学药品制剂能生产化学药品制剂能生产化学药品制剂能生产化学药品制剂34343434个剂型、个剂型、个剂型、个剂型、5000500050005000多个多个多个多个品种品种品种品种; ; ; ;传统中药已逐步走上科学化、规范化的道传统中药已逐步走上科学化、规范化的道传统中药已逐步走上科学化、规范化的道传统中药已逐步走上科学化、规范化的道路路路路, , , ,能生产现代中药剂型能生产现代中药剂型能生产现代中药剂型能生产现代中药剂型40404040多种多种多种多种, , , ,中成药品种中成药品种中成药品种中成药品种8000800080008000多种。多种。多种。多种。 20082008年化学原料药工业总产值年化学原料药工业总产值年化学原料药工业总产值年化学原料药工业总产值1853.91853.9亿亿亿亿元，同比增长元，同比增长元，同比增长元，同比增长23.223.2；销售产值；销售产值；销售产值；销售产值17561756亿元，亿元，亿元，亿元，同比增长同比增长同比增长同比增长22.622.6。截止。截止。截止。截止20062006年底，已批准上年底，已批准上年底，已批准上年底，已批准上市的原料药市的原料药市的原料药市的原料药17501750种左右，其中化学药约种左右，其中化学药约种左右，其中化学药约种左右，其中化学药约16001600多种，中药提取物类多种，中药提取物类多种，中药提取物类多种，中药提取物类90 90 多种，其它类多种，其它类多种，其它类多种，其它类5050种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共8080多种。多种。多种。多种。 GSK2009销售额284亿英镑 各地区在世界药品市场上所占份额各地区在世界药品市场上所占份额各地区在世界药品市场上所占份额各地区在世界药品市场上所占份额 地区地区年份年份北美北美 西欧西欧 日本日本 东欧东欧 拉丁美洲拉丁美洲 非洲非洲 亚洲亚洲 （不含日本）（不含日本）199431 30 21 7 其他国家其他国家 112002 51 22 12 3 4 8 200447.8 27.8 11.1 1.8 3.8 7.7 ( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况 据据据据世世世世界界界界卫卫卫卫生生生生健健健健康康康康和和和和制制制制药药药药工工工工业业业业市市市市场场场场信信信信息息息息机机机机构构构构（IMS IMS IMS IMS HealthHealthHealthHealth） 统统统统计计计计，2005200520052005年年年年全全全全世世世世界界界界医医医医药药药药市市市市场场场场价价价价值值值值6020602060206020亿亿亿亿美美美美元元元元。其其其其中中中中占占占占世世世世界界界界人人人人口口口口不不不不到到到到15%15%15%15%的的的的北北北北美美美美、欧欧欧欧洲洲洲洲和和和和日日日日本本本本占占占占据据据据了了了了87.6%87.6%87.6%87.6%的的的的世世世世界界界界医医医医药药药药市市市市场场场场份份份份额额额额；北北北北美美美美47%47%47%47%；欧欧欧欧洲洲洲洲占占占占30%30%30%30%、日日日日本本本本占占占占10.6%10.6%10.6%10.6%。其其其其余余余余12.4%12.4%12.4%12.4%的的的的市市市市场场场场属属属属于于于于拉拉拉拉美美美美4.2%4.2%4.2%4.2%及及及及亚亚亚亚洲洲洲洲、非非非非洲洲洲洲、大大大大洋洋洋洋洲洲洲洲和和和和中中中中东地区占东地区占东地区占东地区占8.2%8.2%8.2%8.2%。 得益于严格的质量法规得益于严格的质量法规得益于严格的质量法规得益于严格的质量法规GMP GMP 、研发投入等、研发投入等、研发投入等、研发投入等 一、一、一、一、GMPGMPGMPGMP制度的概述制度的概述制度的概述制度的概述（二）几种（二）几种GMPGMP简介简介(1)(1)(1)(1)美国的美国的美国的美国的GMP:GMP:GMP:GMP: 美国的药品生产管理规范缩写为美国的药品生产管理规范缩写为美国的药品生产管理规范缩写为美国的药品生产管理规范缩写为cGMPcGMPcGMPcGMP。cGMPcGMPcGMPcGMP的制定原的制定原的制定原的制定原则是则是则是则是: : : :通用性、灵活性、明确性。通用性、灵活性、明确性。通用性、灵活性、明确性。通用性、灵活性、明确性。 GMPGMPGMPGMP于于于于1963196319631963年年年年首首首首次次次次颁颁颁颁布布布布,1979,1979,1979,1979年年年年颁颁颁颁布布布布修修修修正正正正，1987198719871987年年年年又又又又颁颁颁颁布了第三版布了第三版布了第三版布了第三版cGMPcGMPcGMPcGMP。 美美美美国国国国FDAFDAFDAFDA还还还还颁颁颁颁布布布布了了了了10101010份份份份有有有有关关关关GMPGMPGMPGMP的的的的文文文文件件件件, , , ,其其其其中中中中有有有有3 3 3 3份份份份强强强强制制制制性执行的性执行的性执行的性执行的“ “条款条款条款条款” ”,7,7,7,7份非强制性执行的准则。份非强制性执行的准则。份非强制性执行的准则。份非强制性执行的准则。n n清洁验证清洁验证1.1.清洁验证组成部分清洁验证组成部分清洁验证组成部分清洁验证组成部分(1)(1)产品产品产品产品;(2);(2)设备设备设备设备;(3);(3)生产生产生产生产过程过程过程过程;(4);(4)清洁程序清洁程序清洁程序清洁程序;(5);(5)如果使用清洁剂如果使用清洁剂如果使用清洁剂如果使用清洁剂, ,应包含应包含应包含应包含清洁剂类型。清洁剂类型。清洁剂类型。清洁剂类型。2.2.试验范围试验范围试验范围试验范围(1)(1)化学品残留化学品残留化学品残留化学品残留;(2);(2)清洁剂残留清洁剂残留清洁剂残留清洁剂残留;(3);(3)微生物。微生物。微生物。微生物。3.3.可接受的限度可接受的限度可接受的限度可接受的限度(1)(1)外观检查外观检查外观检查外观检查;(2);(2)药理学药理学药理学药理学/ /毒理毒理毒理毒理学标准学标准学标准学标准;(3);(3)浓度标准。浓度标准。浓度标准。浓度标准。4.4.取样及试验方法取样及试验方法取样及试验方法取样及试验方法(1)(1)擦洗取样擦洗取样擦洗取样擦洗取样;(2);(2)漂洗取样漂洗取样漂洗取样漂洗取样;(3);(3)空白取样。空白取样。空白取样。空白取样。 5.5.清洁验证过程清洁验证过程清洁验证过程清洁验证过程(1)(1)典型事例处理典型事例处理典型事例处理典型事例处理;(2);(2)最坏事例处最坏事例处最坏事例处最坏事例处理理理理;(3);(3)统计处理统计处理统计处理统计处理;(4);(4)生产和清洁流程。生产和清洁流程。生产和清洁流程。生产和清洁流程。6.6.方案方案方案方案(1)(1)目标目标目标目标;(2);(2)背景及假设背景及假设背景及假设背景及假设;(3);(3)研究设计研究设计研究设计研究设计;(4);(4)取取取取样及实验方法样及实验方法样及实验方法样及实验方法;(5);(5)可接受的限度可接受的限度可接受的限度可接受的限度;(6);(6)验证过程。验证过程。验证过程。验证过程。7.7.指导研究指导研究指导研究指导研究(1)(1)研究协调者研究协调者研究协调者研究协调者;(2);(2)生产及清洁操作者生产及清洁操作者生产及清洁操作者生产及清洁操作者;(3);(3)质量保证质量保证质量保证质量保证;(4);(4)取样及检验分析取样及检验分析取样及检验分析取样及检验分析;(5);(5)统计员。统计员。统计员。统计员。8.8.数据分析及最终报告数据分析及最终报告数据分析及最终报告数据分析及最终报告(1)(1)平均值平均值平均值平均值(M);(2)(M);(2)标准差标准差标准差标准差(SD);(3)(SD);(3)最差结果与平均值最差结果与平均值最差结果与平均值最差结果与平均值;(4);(4)表面积计算表面积计算表面积计算表面积计算;(5);(5)总总总总的污染评价。的污染评价。的污染评价。的污染评价。9.9.监督方案监督方案监督方案监督方案(1)(1)监督政策监督政策监督政策监督政策;(2);(2)监督策略监督策略监督策略监督策略;(3);(3)监督标准监督标准监督标准监督标准;(4);(4)职责。职责。职责。职责。 一、GMP制度的概述 （二）几种（二）几种GMPGMP简介简介 (2)(2)世界卫生组织的世界卫生组织的GMP:GMP:GMP:GMP: 1969 1969 1969 1969年第年第年第年第22222222届世界卫生大会通过届世界卫生大会通过届世界卫生大会通过届世界卫生大会通过“ “关于药品生产关于药品生产关于药品生产关于药品生产质量管理规范质量管理规范质量管理规范质量管理规范” ”条文条文条文条文, , , ,并建议会员国采用并建议会员国采用并建议会员国采用并建议会员国采用, , , ,这是这是这是这是WH0WH0WH0WH0的的的的GMPGMPGMPGMP第一版。第一版。第一版。第一版。 现行现行现行现行WH0WH0WH0WH0的的的的GMPGMPGMPGMP为为为为1992199219921992年修订版。年修订版。年修订版。年修订版。 一、GMP制度的概述 （二）几种（二）几种（二）几种（二）几种GMPGMPGMPGMP简介简介简介简介 (2)(2)(2)(2)世界卫生组织的世界卫生组织的世界卫生组织的世界卫生组织的GMPGMPGMPGMP 新新新新GMPGMPGMPGMP在第一部分采用在第一部分采用在第一部分采用在第一部分采用ISO9000ISO9000ISO9000ISO9000族的定义并提出质量管理的基族的定义并提出质量管理的基族的定义并提出质量管理的基族的定义并提出质量管理的基本要求本要求本要求本要求: : : : a. a. a. a.质量保证是一项系统地连续行为，需要加入质量保证是一项系统地连续行为，需要加入质量保证是一项系统地连续行为，需要加入质量保证是一项系统地连续行为，需要加入GMPGMPGMPGMP以外的因以外的因以外的因以外的因素才能达到完善的目的素才能达到完善的目的素才能达到完善的目的素才能达到完善的目的 b.b.b.b.“ “质量保证、质量控制是质量保证、质量控制是质量保证、质量控制是质量保证、质量控制是GMPGMPGMPGMP的一部分的一部分的一部分的一部分” ”、 c.c.c.c.“ “GMPGMPGMPGMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患” ”。这种隐患基本上有两大类。这种隐患基本上有两大类。这种隐患基本上有两大类。这种隐患基本上有两大类: : : :交叉污染和在容器上错贴标交叉污染和在容器上错贴标交叉污染和在容器上错贴标交叉污染和在容器上错贴标签而造成的混淆药物。签而造成的混淆药物。签而造成的混淆药物。签而造成的混淆药物。一、GMP制度的概述 （二）几种（二）几种（二）几种（二）几种GMPGMPGMPGMP简介简介简介简介 (3)(3)(3)(3)英国的英国的英国的英国的GMP:GMP:GMP:GMP: 橙色指南橙色指南橙色指南橙色指南,1971,1971,1971,1971年发行第一版年发行第一版年发行第一版年发行第一版,1977,1977,1977,1977年发行第二版年发行第二版年发行第二版年发行第二版,1983,1983,1983,1983年发行第三版。已被年发行第三版。已被年发行第三版。已被年发行第三版。已被1992199219921992年欧共体年欧共体年欧共体年欧共体GMPGMPGMPGMP取代。取代。取代。取代。 特点特点特点特点:影响面大影响面大影响面大影响面大;内容全面。内容全面。内容全面。内容全面。 (4)(4)(4)(4)欧洲自由贸易联盟的欧洲自由贸易联盟的欧洲自由贸易联盟的欧洲自由贸易联盟的GMP(1992):GMP(1992):GMP(1992):GMP(1992): 为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关税壁垒税壁垒税壁垒税壁垒, , , ,促进会员国之间的药品贸易促进会员国之间的药品贸易促进会员国之间的药品贸易促进会员国之间的药品贸易, , , ,于于于于1970197019701970年鉴定了年鉴定了年鉴定了年鉴定了“ “互相互相互相互相承认质量检查的协定承认质量检查的协定承认质量检查的协定承认质量检查的协定” ”( ( ( (简称简称简称简称PIC)PIC)PIC)PIC)。通过相互培训药品质量。通过相互培训药品质量。通过相互培训药品质量。通过相互培训药品质量监督员监督员监督员监督员, , , ,相互检查制药厂相互检查制药厂相互检查制药厂相互检查制药厂, , , ,导致相互信任导致相互信任导致相互信任导致相互信任, , , ,从而消除壁垒从而消除壁垒从而消除壁垒从而消除壁垒, , , ,促进促进促进促进贸易。贸易。贸易。贸易。 一、GMP制度的概述 （二）几种（二）几种（二）几种（二）几种GMPGMPGMPGMP简介简介简介简介 (5)(5)(5)(5)日本的日本的日本的日本的GMPGMPGMPGMP特点是特点是特点是特点是: : : : GMPGMPGMPGMP内容分为硬件、软件两大部分内容分为硬件、软件两大部分内容分为硬件、软件两大部分内容分为硬件、软件两大部分; ; ; ;关于建筑厂房设施条例关于建筑厂房设施条例关于建筑厂房设施条例关于建筑厂房设施条例和药品生产及质量管理条例。和药品生产及质量管理条例。和药品生产及质量管理条例。和药品生产及质量管理条例。各制药厂均根据各制药厂均根据各制药厂均根据各制药厂均根据GMPGMPGMPGMP要求要求要求要求, , , ,制定了本厂的质量管理、生产管制定了本厂的质量管理、生产管制定了本厂的质量管理、生产管制定了本厂的质量管理、生产管理和卫生管理文件理和卫生管理文件理和卫生管理文件理和卫生管理文件, , , ,对卫生管理给予高度重视对卫生管理给予高度重视对卫生管理给予高度重视对卫生管理给予高度重视; ; ; ; 厚生省药务局每年都出版厚生省药务局每年都出版厚生省药务局每年都出版厚生省药务局每年都出版GMPGMPGMPGMP解说解说解说解说, , , ,进行具体指导进行具体指导进行具体指导进行具体指导; ; ; ;1987198719871987年颁布了年颁布了年颁布了年颁布了医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准( ( ( (自主标准自主标准自主标准自主标准) ) ) )。一、GMP制度的概述（三）我国的（三）我国的GMPGMP 1982198219821982年，中国医药工业公司制定了年，中国医药工业公司制定了年，中国医药工业公司制定了年，中国医药工业公司制定了GMP(GMP(GMP(GMP(试行试行试行试行) ) ) ) 1988 1988 1988 1988年，卫生部颁布了我国年，卫生部颁布了我国年，卫生部颁布了我国年，卫生部颁布了我国法定法定法定法定的的的的GMPGMPGMPGMP 1992 1992 1992 1992年颁布修订版年颁布修订版年颁布修订版年颁布修订版 1998199819981998年国家药品监督管理局再次颁布修订版。年国家药品监督管理局再次颁布修订版。年国家药品监督管理局再次颁布修订版。年国家药品监督管理局再次颁布修订版。 2009200920092009年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大量内容量内容量内容量内容一、GMP制度的概述 （四）（四）GMPGMP的特点和内容的特点和内容 1.GMP1.GMP1.GMP1.GMP的的的的条条条条款款款款仅仅仅仅指指指指明明明明了了了了要要要要求求求求的的的的目目目目标标标标，而而而而没没没没有有有有列列列列出出出出如如如如何达到这些目标的解决办法。何达到这些目标的解决办法。何达到这些目标的解决办法。何达到这些目标的解决办法。 2.GMP2.GMP2.GMP2.GMP的条款是有时效性的的条款是有时效性的的条款是有时效性的的条款是有时效性的, , , ,需定期或不定期修订，需定期或不定期修订，需定期或不定期修订，需定期或不定期修订，新版新版新版新版GMPGMPGMPGMP颁发后，前版颁发后，前版颁发后，前版颁发后，前版GMPGMPGMPGMP即废止。即废止。即废止。即废止。 3.GMP3.GMP3.GMP3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任：强调药品生产和质量管理法律责任：强调药品生产和质量管理法律责任：强调药品生产和质量管理法律责任： 4.GMP4.GMP4.GMP4.GMP强调生产过程的全面质量管理，强调生产过程的全面质量管理，强调生产过程的全面质量管理，强调生产过程的全面质量管理， 5.5.5.5.重视为用户提供全方位，及时的服务。重视为用户提供全方位，及时的服务。重视为用户提供全方位，及时的服务。重视为用户提供全方位，及时的服务。一、GMP制度的概述 （五）（五）GMPGMP的内容：的内容： 硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。以及标准化管理。以及标准化管理。以及标准化管理。 软件系统主要包括组织机构、组织工作、生软件系统主要包括组织机构、组织工作、生软件系统主要包括组织机构、组织工作、生软件系统主要包括组织机构、组织工作、生产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训等，可概括为以智力为主的投入产出。网络管理等，可概括为以智力为主的投入产出。网络管理等，可概括为以智力为主的投入产出。网络管理等，可概括为以智力为主的投入产出。网络管理 影响产品生产质量的因素有哪些？影响产品生产质量的因素有哪些？影响产品生产质量的因素有哪些？影响产品生产质量的因素有哪些？ QCQC 一、GMP制度的概述（六）（六） 我国药品生产企业质量管理规范我国药品生产企业质量管理规范19981998年修订年修订 1 1 总则：总则：依据：依据：依据：依据：药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法、中华人民共和中华人民共和中华人民共和中华人民共和国药品管理法实施条例国药品管理法实施条例国药品管理法实施条例国药品管理法实施条例 准则：准则：GMPGMPGMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。 适适用用范范围围：药药药药品品品品制制制制剂剂剂剂生生生生产产产产全全全全过过过过程程程程，原原原原料料料料药药药药生生生生产产产产中中中中影影影影响产品质量的关键工序。响产品质量的关键工序。响产品质量的关键工序。响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）（精制、干燥、包装）（精制、干燥、包装）（精制、干燥、包装）。2.质量管理质量管理 新增新增5条条n n1.企业必须建立的全面的质量保证系统企业必须建立的全面的质量保证系统n n2.企业应建立质量风险管理体系企业应建立质量风险管理体系 n n3.企业高层管理人员应确保实现既定的企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标质量目标 3.3.3.3.规范规范规范规范中对中对中对中对机构与人员机构与人员机构与人员机构与人员的基本要求的基本要求的基本要求的基本要求:5:5:5:5条条条条-11-11-11-11条条条条关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负责人是药品质量的主要责任人责人是药品质量的主要责任人责人是药品质量的主要责任人责人是药品质量的主要责任人 . .企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业本科以上学历业本科以上学历业本科以上学历业本科以上学历; ;建立药品生产和质量管理机构建立药品生产和质量管理机构建立药品生产和质量管理机构建立药品生产和质量管理机构 药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任; ;生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。有关生产、检验人员培训和考核规定。有关生产、检验人员培训和考核规定。有关生产、检验人员培训和考核规定。有关生产、检验人员培训和考核规定。高污染风险区（如：高污染风险区（如：高污染风险区（如：高污染风险区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作的人员应接受专门的培训。的人员应接受专门的培训。的人员应接受专门的培训。的人员应接受专门的培训。 一、GMP制度的概述 药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。一、GMP制度的概述4 4 厂房和设施：厂房和设施：3535条。条。选址、设计、布局、建造、改造选址、设计、布局、建造、改造选址、设计、布局、建造、改造选址、设计、布局、建造、改造和维护和维护和维护和维护 (1) (1) (1) (1) 生产区、仓储区、生产区、仓储区、生产区、仓储区、生产区、仓储区、 质量控制区质量控制区质量控制区质量控制区 、 辅助区。辅助区。辅助区。辅助区。 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合理布局。理布局。理布局。理布局。( ( ( (洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即100100100100级；级；级；级；10 00010 00010 00010 000级；级；级；级；100 000100 000100 000100 000级；级；级；级；300 000300 000300 000300 000级级级级) ) ) )。 (2)(2)(2)(2)生生生生产产产产区区区区和和和和储储储储存存存存区区区区应应应应有有有有与与与与生生生生产产产产规规规规模模模模相相相相适适适适应应应应的的的的面面面面积积积积和和和和空空空空间间间间，应应应应最大限度减少差错和交叉污染。最大限度减少差错和交叉污染。最大限度减少差错和交叉污染。最大限度减少差错和交叉污染。n n原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏 ；产；产；产；产尘操作间负压。尘操作间负压。尘操作间负压。尘操作间负压。一、GMP制度的概述对特别类药品的规定对特别类药品的规定对特别类药品的规定对特别类药品的规定: : : :应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为： 生生生生产产产产避避避避孕孕孕孕药药药药的的的的原原原原料料料料药药药药企企企企业业业业中中中中，在在在在缩缩缩缩合合合合、精精精精制制制制、烘烘烘烘房房房房、包包包包装装装装岗岗岗岗位位位位的的的的操操操操作作作作者者者者，其其其其中中中中部部部部分分分分人人人人员员员员体体体体内内内内会会会会发发发发生生生生激激激激素素素素平平平平衡衡衡衡失失失失调调调调、内内内内分分分分泌泌泌泌紊紊紊紊乱乱乱乱等等等等症症症症状状状状。男男男男工工工工表表表表现现现现为为为为乳乳乳乳房房房房增增增增大大大大、乳乳乳乳腺腺腺腺增增增增生生生生，并并并并伴伴伴伴有有有有乳乳乳乳房房房房疼疼疼疼痛痛痛痛，有女性化的变异反应，医学上称异性化反应有女性化的变异反应，医学上称异性化反应有女性化的变异反应，医学上称异性化反应有女性化的变异反应，医学上称异性化反应青霉素类等高致敏性药品青霉素类等高致敏性药品强毒微生物及芽孢菌制品强毒微生物及芽孢菌制品避孕药品、抗肿瘤类化学药品避孕药品、抗肿瘤类化学药品 一、GMP制度的概述 (1)(1)(1)(1)药药药药品品品品生生生生产产产产车车车车间间间间、工工工工序序序序、岗岗岗岗位位位位均均均均应应应应按按按按生生生生产产产产和和和和空空空空气气气气洁洁洁洁净净净净级级级级别别别别的的的的要要要要求求求求制制制制定定定定厂厂厂厂房房房房、设设设设备备备备、容容容容器器器器等等等等清清清清洁洁洁洁规程。规程。规程。规程。 (2)(2)(2)(2)不不不不同同同同空空空空气气气气清清清清洁洁洁洁度度度度级级级级别别别别使使使使用用用用的的的的工工工工作作作作服服服服应应应应分分分分别别别别清清清清洗、整理，必要时消毒或灭菌。洗、整理，必要时消毒或灭菌。洗、整理，必要时消毒或灭菌。洗、整理，必要时消毒或灭菌。粒子计数器粒子计数器粒子计数器粒子计数器，粉尘计粉尘计粉尘计粉尘计，风压计风压计风压计风压计/ /风速计风速计风速计风速计 一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述（3）最终灭菌药品最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：药品生产环境的空气洁净级别要求： 100 级：大容量注射剂级：大容量注射剂 （50ml）的罐封。）的罐封。 10，000 级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。 100，000 级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述（4）非最终灭菌药品）非最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级药品生产环境的空气洁净级别要求：别要求： 100 100 级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。最终处理后的暴露环境。 1010，000 000 级：罐封前需除菌滤过的药液配制；级：罐封前需除菌滤过的药液配制；100100，000 000 级：轧盖，直接接触药品的包装材料最级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求。后一次清洗的最低要求。 一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述（5）其他无菌药品）其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级药品生产环境的空气洁净级别要求：别要求： 10，000 级：级：供应角膜创伤和手术用滴眼供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制和罐装。液的配制和罐装。一、GMP制度的概述 (6)(6)洁净室（区）的要求洁净室（区）的要求: : 照明：照明：照明：照明：300LX; 300LX; 300LX; 300LX; 在线灯检在线灯检在线灯检在线灯检 温度：温度：温度：温度：18 18 18 18 26 ;26 ;26 ;26 ; 湿度：湿度：湿度：湿度：45 % 45 % 45 % 45 % 65 %; 65 %; 65 %; 65 %; 不同洁净级别相邻之间的静压差应大于不同洁净级别相邻之间的静压差应大于不同洁净级别相邻之间的静压差应大于不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5 5 5 5帕帕帕帕; ; ; ; 洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）与与与与室室室室外外外外大大大大气气气气的的的的静静静静压压压压差差差差应应应应大大大大于于于于10101010帕。帕。帕。帕。一、GMP制度的概述 中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。格分开。格分开。格分开。 （8 8 8 8）空气洁净级别应与生产要求一致的为：）空气洁净级别应与生产要求一致的为：）空气洁净级别应与生产要求一致的为：）空气洁净级别应与生产要求一致的为： 取样室；取样室；取样室；取样室； 称量室；称量室；称量室；称量室； 备料室。备料室。备料室。备料室。一、GMP制度的概述 (9)(9)(9)(9)质质质质量量量量管管管管理理理理部部部部门门门门：要要要要求求求求各各各各类类类类实实实实验验验验室室室室应应应应与与与与药药药药品品品品生生生生产产产产区区区区分分分分开开开开的的的的为为为为：质质质质量量量量控控控控制制制制室室室室；中中中中药药药药标标标标本本本本；留留留留样观察室。样观察室。样观察室。样观察室。 一、GMP制度的概述5.5.设备：设备：3333条条 设计和安装设计和安装设计和安装设计和安装 、 维护和维修维护和维修维护和维修维护和维修 、使用、清洁及状态标、使用、清洁及状态标、使用、清洁及状态标、使用、清洁及状态标识识识识 、校准、校准、校准、校准 、制药用水、制药用水、制药用水、制药用水 。 (1)(1)(1)(1)设设设设备备备备的的的的设设设设计计计计、选选选选型型型型、安安安安装装装装应应应应符符符符合合合合生生生生产产产产要要要要求求求求; ; ; ;易易易易清清清清洗、消毒或灭菌等。洗、消毒或灭菌等。洗、消毒或灭菌等。洗、消毒或灭菌等。 (2)(2)(2)(2)与与与与药药药药品品品品直直直直接接接接接接接接触触触触的的的的设设设设备备备备的的的的表表表表面面面面不不不不与与与与药药药药品品品品发发发发生生生生化化化化学学学学变化或吸附药品。变化或吸附药品。变化或吸附药品。变化或吸附药品。 (3)(3)(3)(3)与与与与设设设设备备备备连连连连接接接接的的的的主主主主要要要要固固固固定定定定管管管管道道道道要要要要求求求求标标标标明明明明内内内内物物物物料料料料名名名名称称称称、流向。流向。流向。流向。(4)(4)(4)(4)用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适应范围和精密度要符合生产和检验的要求，有明适应范围和精密度要符合生产和检验的要求，有明适应范围和精密度要符合生产和检验的要求，有明适应范围和精密度要符合生产和检验的要求，有明显的合格标志，并定期校验。显的合格标志，并定期校验。显的合格标志，并定期校验。显的合格标志，并定期校验。(5)(5)(5)(5)生产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、生产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、生产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、生产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、保养和验证。保养和验证。保养和验证。保养和验证。n n纯化水、注射用水的制备、储存和分配要纯化水、注射用水的制备、储存和分配要求能防止微生物的滋生和污染；求能防止微生物的滋生和污染；n n储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；n n储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；除菌滤器；n n注射用水的储存可采用注射用水的储存可采用80度以上保温、度以上保温、65度以上保温循环，或度以上保温循环，或4度以下存放。度以下存放。n n水处理及其配套系统的设计、安装和维护水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保水的供应达到设定的质量标准。应能确保水的供应达到设定的质量标准。一、GMP制度的概述6.6.物料物料与产品：与产品： 原原原原辅辅辅辅料料料料接接接接受受受受、中中中中间间间间品品品品与与与与待待待待包包包包装装装装产产产产品品品品；包包包包装装装装材材材材料料料料；特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。 (1)(1)(1)(1)所所所所用用用用物物物物料料料料有有有有标标标标准准准准，药药药药品品品品生生生生产产产产所所所所用用用用物物物物料料料料的的的的购购购购入入入入、储储储储存存存存、发发发发放放放放、使使使使用用用用等等等等应应应应制制制制定定定定管管管管理理理理制制制制度度度度，合合合合法法法法渠渠渠渠道道道道购购购购买买买买, , , ,符合规定。符合规定。符合规定。符合规定。 (2)(2)(2)(2)药药药药品品品品生生生生产产产产所所所所用用用用的的的的中中中中药药药药材材材材，应应应应按按按按质质质质量量量量标标标标准准准准购购购购入入入入，其其其其产地应保持相对稳定。产地应保持相对稳定。产地应保持相对稳定。产地应保持相对稳定。 (3)(3)(3)(3)药品的标签、使用说明书管理。药品的标签、使用说明书管理。药品的标签、使用说明书管理。药品的标签、使用说明书管理。n n7. 确认与验证确认与验证设计确认（设计确认（设计确认（设计确认（Design QualificationDesign Qualification或或或或DQDQ）应应应应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范要求；要求；要求；要求；硬件标准硬件标准硬件标准硬件标准 - - 材质材质材质材质 - - 特征、成分特征、成分特征、成分特征、成分 - - 尺寸大小尺寸大小尺寸大小尺寸大小/ /做做做做工工工工 软件标准软件标准软件标准软件标准 - - 功能特性功能特性功能特性功能特性 - - 性能特性性能特性性能特性性能特性 文件文件文件文件 - - 完整性完整性完整性完整性 - - 详详详详细性细性细性细性 安装确认（安装确认（安装确认（安装确认（Installation QualificationInstallation Qualification或或或或IQIQ）应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准；装符合设计标准；装符合设计标准；装符合设计标准；文件文件文件文件 按供货范围检查到货的完整按供货范围检查到货的完整按供货范围检查到货的完整按供货范围检查到货的完整性性性性 说明书及标签说明书及标签说明书及标签说明书及标签 安装情况安装情况安装情况安装情况 供给和排废系统的连接情况供给和排废系统的连接情况供给和排废系统的连接情况供给和排废系统的连接情况 安全装置安全装置安全装置安全装置 整体情况整体情况整体情况整体情况 维修和清洁部位是否容易接近维修和清洁部位是否容易接近维修和清洁部位是否容易接近维修和清洁部位是否容易接近 运行确认（运行确认（运行确认（运行确认（Operational QualificationOperational Qualification或或或或OQOQ）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准设计标准设计标准设计标准 ；渗漏检查渗漏检查渗漏检查渗漏检查 机械制动部分机械制动部分机械制动部分机械制动部分 手动部分手动部分手动部分手动部分 开关控开关控开关控开关控制制制制 程序转换控制程序转换控制程序转换控制程序转换控制 安全装置安全装置安全装置安全装置 计量、显示和记录装置计量、显示和记录装置计量、显示和记录装置计量、显示和记录装置 运行运行运行运行参数参数参数参数 性能确认（性能确认（性能确认（性能确认（Performance QualificationPerformance Qualification或或或或PQPQ）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。用文件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系用文件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系用文件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系用文件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系统，在经过批准的过程方法和产品标准基础上，可以有统，在经过批准的过程方法和产品标准基础上，可以有统，在经过批准的过程方法和产品标准基础上，可以有统，在经过批准的过程方法和产品标准基础上，可以有效并可重复性的运行效并可重复性的运行效并可重复性的运行效并可重复性的运行 工艺验证（工艺验证（工艺验证（工艺验证（Process ValidationProcess Validation或或或或PVPV）应证）应证）应证）应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。准或规定的要求和质量标准的产品。准或规定的要求和质量标准的产品。准或规定的要求和质量标准的产品。使用生产使用生产使用生产使用生产设备试生产设备试生产设备试生产设备试生产3 3个产品批次，验证生产工艺和生产操作个产品批次，验证生产工艺和生产操作个产品批次，验证生产工艺和生产操作个产品批次，验证生产工艺和生产操作规程的可行性和重现性，并进行清洁验证规程的可行性和重现性，并进行清洁验证规程的可行性和重现性，并进行清洁验证规程的可行性和重现性，并进行清洁验证 一、GMP制度的概述 再验证：再验证：再验证：再验证： 产产产产品品品品的的的的生生生生产产产产工工工工艺艺艺艺及及及及关关关关键键键键设设设设施施施施、设设设设备备备备应应应应按按按按验验验验证证证证的的的的方方方方案案案案进进进进行行行行验验验验证证证证。当当当当影影影影响响响响产产产产品品品品质质质质量量量量的的的的主主主主要要要要因因因因素素素素，如如如如工工工工艺艺艺艺、质质质质量量量量控控控控制制制制法法法法、主主主主要要要要原原原原辅辅辅辅料料料料、主主主主要要要要生生生生产产产产设设设设备备备备等等等等发发发发生生生生改改改改变变变变时时时时，以以以以及及及及生生生生产产产产一一一一定定定定周周周周期期期期后后后后，应应应应进进进进行行行行在验证。在验证。在验证。在验证。8 文件管理文件管理n n包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。报告等。 药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。 产品生产管理文件产品生产管理文件产品生产管理文件产品生产管理文件 产品质量管理文件产品质量管理文件产品质量管理文件产品质量管理文件n n文件的文件的起草、修订、审核起草、修订、审核等等 n n每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记录和文件录和文件录和文件录和文件 n n制定物料质量标准、中间产品和待包制定物料质量标准、中间产品和待包装产品的质量标准、成品的质量标准装产品的质量标准、成品的质量标准n n工艺规程：生产处方、生产操作要求、工艺规程：生产处方、生产操作要求、包装操作要求。包装操作要求。n n操作规程和记录操作规程和记录9. 生产管理生产管理n n1.生产批次划分：生产批号、生产日期生产批次划分：生产批号、生产日期（应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操（应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操（应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操（应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日期。期。期。期。 ）n n2.清记录场。清记录场。n n3.生产过程中污染和交叉污染。含有活生产过程中污染和交叉污染。含有活性微生物的生物制品。性微生物的生物制品。 一、GMP制度的概述制剂批的划分原则制剂批的划分原则制剂批的划分原则制剂批的划分原则 无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品: : 大小容量注射剂大小容量注射剂大小容量注射剂大小容量注射剂: :以同一配液罐一次所配制的药液以同一配液罐一次所配制的药液以同一配液罐一次所配制的药液以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。所生产的均质产品为一批。所生产的均质产品为一批。所生产的均质产品为一批。 粉针剂粉针剂粉针剂粉针剂: :以同一批原料药在同一连续生产周期内生以同一批原料药在同一连续生产周期内生以同一批原料药在同一连续生产周期内生以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。产的均质产品为一批。产的均质产品为一批。产的均质产品为一批。 冻干粉针剂冻干粉针剂冻干粉针剂冻干粉针剂: :以同一批药液使用同一台冻干设备在以同一批药液使用同一台冻干设备在以同一批药液使用同一台冻干设备在以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。同一生产周期内生产的均质产品为一批。同一生产周期内生产的均质产品为一批。同一生产周期内生产的均质产品为一批。一、GMP制度的概述 非无菌药品非无菌药品非无菌药品非无菌药品: : 固体、半固体制剂固体、半固体制剂固体、半固体制剂固体、半固体制剂: :在成型或分装前使用同一台在成型或分装前使用同一台在成型或分装前使用同一台在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。 液体制剂液体制剂液体制剂液体制剂: :已灌装（封）前经最后混合的药液所生已灌装（封）前经最后混合的药液所生已灌装（封）前经最后混合的药液所生已灌装（封）前经最后混合的药液所生产均质产品为一批。产均质产品为一批。产均质产品为一批。产均质产品为一批。一、GMP制度的概述 中药制剂中药制剂中药制剂中药制剂: :固体制剂同非无菌药品中固体、半固固体制剂同非无菌药品中固体、半固固体制剂同非无菌药品中固体、半固固体制剂同非无菌药品中固体、半固体制剂。体制剂。体制剂。体制剂。 液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏: :已灌装（封）已灌装（封）已灌装（封）已灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。均质产品为一批。均质产品为一批。均质产品为一批。10 10 质量控制与质量保证质量控制与质量保证质量控制与质量保证质量控制与质量保证 n n文件n n质量标准；质量标准；质量标准；质量标准；n n取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；n n检验操作规程和记录（包括检验记录或实验检验操作规程和记录（包括检验记录或实验检验操作规程和记录（包括检验记录或实验检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；室工作记事簿）；室工作记事簿）；室工作记事簿）；n n检验报告或证书；检验报告或证书；检验报告或证书；检验报告或证书；n n必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；n n必要的检验方法验证记录；必要的检验方法验证记录；必要的检验方法验证记录；必要的检验方法验证记录；n n仪器校准和设备维护的操作规程及记录。仪器校准和设备维护的操作规程及记录。仪器校准和设备维护的操作规程及记录。仪器校准和设备维护的操作规程及记录。n n取样：n n取样方法；取样方法；取样方法；取样方法；n n所用器具；所用器具；所用器具；所用器具；n n样品量；样品量；样品量；样品量；n n分样的方法；分样的方法；分样的方法；分样的方法；n n所用样品容器的类型和状态；所用样品容器的类型和状态；所用样品容器的类型和状态；所用样品容器的类型和状态；n n样品容器的标识；样品容器的标识；样品容器的标识；样品容器的标识；n n取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；意事项；意事项；意事项；n n贮存条件；贮存条件；贮存条件；贮存条件；n n取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。 检验、超标结果调查、留样（成品的留样、物检验、超标结果调查、留样（成品的留样、物检验、超标结果调查、留样（成品的留样、物检验、超标结果调查、留样（成品的留样、物料的留样、中间产品的留样）料的留样、中间产品的留样）料的留样、中间产品的留样）料的留样、中间产品的留样）试剂、试液、培养基和检定菌试剂、试液、培养基和检定菌试剂、试液、培养基和检定菌试剂、试液、培养基和检定菌标准品或对照品标准品或对照品标准品或对照品标准品或对照品持续稳定性考察计划：在有效期内监控药品质持续稳定性考察计划：在有效期内监控药品质持续稳定性考察计划：在有效期内监控药品质持续稳定性考察计划：在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的量，并确定药品可以或预期可以在标示的量，并确定药品可以或预期可以在标示的量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。贮存条件下，符合质量标准的各项要求。贮存条件下，符合质量标准的各项要求。贮存条件下，符合质量标准的各项要求。偏差处理偏差处理 纠正和预防措施纠正和预防措施 、供应商的审、供应商的审计和批准计和批准 、 产品质量回顾分析产品质量回顾分析11 11 委托生产与委托检验委托生产与委托检验委托生产与委托检验委托生产与委托检验 12.12.产品发放与召回产品发放与召回产品发放与召回产品发放与召回13. 13. 药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应 14. 14. 自检自检自检自检二、药品GMP认证（一）（一）GMPGMP认证管理的主要内容认证管理的主要内容 1 1认证的种类和标准认证的种类和标准 认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证对象是药品生产企业（车间）、药品。 认认认认证证证证标标标标准准准准的的的的依依依依据据据据是是是是GMPGMPGMPGMP、中中中中国国国国药药药药典典典典和和和和局局局局颁颁颁颁药药药药品品品品标标标标准。准。准。准。二、药品GMP认证 2.2.认证机构：认证机构： SFDASFDASFDASFDA负责全国药品负责全国药品负责全国药品负责全国药品GMPGMPGMPGMP认证工作；负责认证工作；负责认证工作；负责认证工作；负责对药品对药品对药品对药品GMPGMPGMPGMP检查员的培训、考核和聘任；检查员的培训、考核和聘任；检查员的培训、考核和聘任；检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品负责国际药品贸易中药品负责国际药品贸易中药品负责国际药品贸易中药品GMPGMPGMPGMP认证工作。认证工作。认证工作。认证工作。 SFDASFDASFDASFDA认证中心：认证中心：认证中心：认证中心：承办药品承办药品承办药品承办药品GMPGMPGMPGMP认证的具认证的具认证的具认证的具体工作。体工作。体工作。体工作。二、药品GMP认证 2.2.认证机构：认证机构： 省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门负负负负责责责责本本本本 辖辖辖辖 区区区区 （ 注注注注 、 放放放放 、 生生生生 ） 药药药药 品品品品 生生生生 产产产产 企企企企 业业业业GMPGMPGMPGMP认认认认证证证证的的的的资资资资料料料料初初初初审审审审，其其其其他他他他制制制制剂剂剂剂药药药药品品品品GMPGMPGMPGMP认认认认证证证证及及及及日日日日常常常常监监监监督督督督管管管管理理理理、跟跟跟跟踪踪踪踪检检检检查查查查工工工工作。作。作。作。二、药品GMP认证 3.3.申请认证程序：申请认证程序： (1)(1)(1)(1)申申申申请请请请认认认认证证证证企企企企业业业业向向向向所所所所在在在在地地地地省省省省级级级级药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门提提提提出出出出认认认认证证证证申申申申请请请请，填填填填写写写写药药药药品品品品GMPGMPGMPGMP认认认认证证证证申申申申请请请请书书书书，并按规定项目提交资料。并按规定项目提交资料。并按规定项目提交资料。并按规定项目提交资料。 (2)(2)(2)(2)SFDASFDA认认认认证证证证中中中中心心心心和和和和省省省省级级级级药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门按按按按药药药药品品品品GMPGMPGMPGMP认认认认证证证证权权权权限限限限范范范范围围围围，分分分分别别别别制制制制定定定定现现现现场场场场检检检检查查查查方方方方案案案案，随随随随机机机机选派药品选派药品选派药品选派药品GMPGMPGMPGMP认证检查员，组织实施现场检查认证检查员，组织实施现场检查认证检查员，组织实施现场检查认证检查员，组织实施现场检查。二、药品GMP认证 3.3.申请认证程序：申请认证程序： (3)(3)(3)(3)检检检检查查查查合合合合格格格格的的的的企企企企业业业业SFDASFDA批批批批准准准准。对对对对不不不不符符符符合合合合标标标标准准准准的的的的, , , , 责令企业限期改正。限期改正时限为责令企业限期改正。限期改正时限为责令企业限期改正。限期改正时限为责令企业限期改正。限期改正时限为6 6 6 6个月。个月。个月。个月。 (4)(4)(4)(4)对对对对认认认认证证证证合合合合格格格格的的的的企企企企业业业业, , , ,分分分分别别别别由由由由SFDASFDA、省省省省级级级级药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门颁颁颁颁发发发发药药药药品品品品GMPGMPGMPGMP证证证证书书书书，并并并并予予予予公公公公告告告告。省省省省级药品监督管理部门同时报级药品监督管理部门同时报级药品监督管理部门同时报级药品监督管理部门同时报SFDASFDA。二、药品GMP认证 4.4.证书证书 药品药品药品药品GMPGMPGMPGMP证书证书证书证书有效期有效期有效期有效期5 5 5 5年，期满年，期满年，期满年，期满6 6 6 6个月，个月，个月，个月，按规定重新申请药品按规定重新申请药品按规定重新申请药品按规定重新申请药品GMPGMPGMPGMP认证。认证。认证。认证。思 考 题 1. 1. 什么是什么是什么是什么是GMP?GMPGMP?GMP有何特点有何特点有何特点有何特点? ? 2. 2. 我国现行我国现行我国现行我国现行GMPGMP是由何部门发布的是由何部门发布的是由何部门发布的是由何部门发布的? ?现行规定现行规定现行规定现行规定药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的? ? 3. 3. 列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有关工序在哪一级洁净区生产。关工序在哪一级洁净区生产。关工序在哪一级洁净区生产。关工序在哪一级洁净区生产。 第八节第八节 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GSP一、一、GSPGSP的基本精神和特点的基本精神和特点n nGSPGSPGSPGSP的基本精神是的基本精神是的基本精神是的基本精神是“ “药品经营企业应在药品的药品经营企业应在药品的药品经营企业应在药品的药品经营企业应在药品的购进、储存、运输、销售等环节实行质量管购进、储存、运输、销售等环节实行质量管购进、储存、运输、销售等环节实行质量管购进、储存、运输、销售等环节实行质量管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面的质量体系，并使之有理和设施设备等方面的质量体系，并使之有理和设施设备等方面的质量体系，并使之有理和设施设备等方面的质量体系，并使之有效运行效运行效运行效运行” ”。n nGSPGSPGSPGSP的适用范围是中华人民共和国境内经营药的适用范围是中华人民共和国境内经营药的适用范围是中华人民共和国境内经营药的适用范围是中华人民共和国境内经营药品的专营或者兼营企业。品的专营或者兼营企业。品的专营或者兼营企业。品的专营或者兼营企业。n nGSPGSPGSPGSP的特点是，条款仅明确了要求的目标，因的特点是，条款仅明确了要求的目标，因的特点是，条款仅明确了要求的目标，因的特点是，条款仅明确了要求的目标，因此各经营企业应结合实际制定各种标准化文此各经营企业应结合实际制定各种标准化文此各经营企业应结合实际制定各种标准化文此各经营企业应结合实际制定各种标准化文件，才能贯彻实施；条款是有时效性的，需件，才能贯彻实施；条款是有时效性的，需件，才能贯彻实施；条款是有时效性的，需件，才能贯彻实施；条款是有时效性的，需定期或不定期进行修改定期或不定期进行修改定期或不定期进行修改定期或不定期进行修改。二、GSP的主要内容GSPGSPGSPGSP（2000200020002000年版）共年版）共年版）共年版）共4 4 4 4章章章章88888888条。条。条。条。第一章第一章第一章第一章“ “总则总则总则总则” ”，共共共共3 3 3 3条，阐明了条，阐明了条，阐明了条，阐明了GSPGSPGSPGSP制定的依据和制定的依据和制定的依据和制定的依据和目的，基本精神，以及适用范围。目的，基本精神，以及适用范围。目的，基本精神，以及适用范围。目的，基本精神，以及适用范围。第二章第二章第二章第二章“ “药品批发的质量管理药品批发的质量管理药品批发的质量管理药品批发的质量管理” ”，共共共共8 8 8 8节节节节57575757条，主条，主条，主条，主要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等内容。销售与售后服务等内容。销售与售后服务等内容。销售与售后服务等内容。第三章第三章第三章第三章“ “药品零售的质量管理药品零售的质量管理药品零售的质量管理药品零售的质量管理” ”，共共共共6 6 6 6节节节节27272727条，主条，主条，主条，主要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货与验收、陈列与储存、销售与服务。进货与验收、陈列与储存、销售与服务。进货与验收、陈列与储存、销售与服务。进货与验收、陈列与储存、销售与服务。第四章第四章第四章第四章“ “附则附则附则附则” ”，共共共共4 4 4 4条，包括用语含义，制定条，包括用语含义，制定条，包括用语含义，制定条，包括用语含义，制定GSPGSPGSPGSP实施细则，实施细则，实施细则，实施细则，GSPGSPGSPGSP的解释和施行。的解释和施行。的解释和施行。的解释和施行。二、GSP的主要内容 GSP GSP GSP GSP实施细则实施细则实施细则实施细则共共共共4 4 4 4章章章章80808080条。第一章条。第一章条。第一章条。第一章“ “总则总则总则总则” ”共共共共3 3 3 3条。第二章条。第二章条。第二章条。第二章“ “药品批发和零售连锁的质量管理药品批发和零售连锁的质量管理药品批发和零售连锁的质量管理药品批发和零售连锁的质量管理” ”共共共共47474747条。第三章条。第三章条。第三章条。第三章“ “药品零售的质量管理药品零售的质量管理药品零售的质量管理药品零售的质量管理” ”共共共共26262626条。第四章附则共条。第四章附则共条。第四章附则共条。第四章附则共4 4 4 4条。各章节标题与条。各章节标题与条。各章节标题与条。各章节标题与GSPGSPGSPGSP相同。相同。相同。相同。三、GSP规定的管理职责和制度1 1 1 1质量领导组织的职能是：质量领导组织的职能是：质量领导组织的职能是：质量领导组织的职能是：（1 1 1 1）组织并监督企业实施）组织并监督企业实施）组织并监督企业实施）组织并监督企业实施中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法法法等药品管理的法律、法规和行政规章；等药品管理的法律、法规和行政规章；等药品管理的法律、法规和行政规章；等药品管理的法律、法规和行政规章；（2 2 2 2）组织并监督实施企业质量方针；）组织并监督实施企业质量方针；）组织并监督实施企业质量方针；）组织并监督实施企业质量方针；（3 3 3 3）负责企业质量管理部门的设置，确定各部门质量）负责企业质量管理部门的设置，确定各部门质量）负责企业质量管理部门的设置，确定各部门质量）负责企业质量管理部门的设置，确定各部门质量管理职能；管理职能；管理职能；管理职能；（4 4 4 4）审定企业质量管理制度；）审定企业质量管理制度；）审定企业质量管理制度；）审定企业质量管理制度；（5 5 5 5）研究和确定企业质量管理工作的重大问题；）研究和确定企业质量管理工作的重大问题；）研究和确定企业质量管理工作的重大问题；）研究和确定企业质量管理工作的重大问题；（6 6）确定企业质量奖惩措施。）确定企业质量奖惩措施。）确定企业质量奖惩措施。）确定企业质量奖惩措施。三、GSP规定的管理职责和制度2 2质量管理机构的主要职能是：质量管理机构的主要职能是：（1 1 1 1）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行政规章；政规章；政规章；政规章；（2 2 2 2）起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制）起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制）起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制）起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制度的执行；度的执行；度的执行；度的执行；（3 3 3 3）负责首营企业和首营品种的质量审核；）负责首营企业和首营品种的质量审核；）负责首营企业和首营品种的质量审核；）负责首营企业和首营品种的质量审核；（4 4 4 4）负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内）负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内）负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内）负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内容的质量档案；容的质量档案；容的质量档案；容的质量档案； （5 5 5 5）负责药品质量的查询和药品质量事故或质量）负责药品质量的查询和药品质量事故或质量）负责药品质量的查询和药品质量事故或质量）负责药品质量的查询和药品质量事故或质量投诉的调查、处理及报告；投诉的调查、处理及报告；投诉的调查、处理及报告；投诉的调查、处理及报告；（6 6 6 6）负责药品的验收和检验，指导和监督药品保）负责药品的验收和检验，指导和监督药品保）负责药品的验收和检验，指导和监督药品保）负责药品的验收和检验，指导和监督药品保管、养护和运输中的质量工作；管、养护和运输中的质量工作；管、养护和运输中的质量工作；管、养护和运输中的质量工作；（7 7 7 7）负责质量不合格药品的审核，对不合格药品）负责质量不合格药品的审核，对不合格药品）负责质量不合格药品的审核，对不合格药品）负责质量不合格药品的审核，对不合格药品的处理过程实施监督的处理过程实施监督的处理过程实施监督的处理过程实施监督（8 8 8 8）收集和分析药品质量信息；）收集和分析药品质量信息；）收集和分析药品质量信息；）收集和分析药品质量信息；（9 9 9 9）协助开展对企业职工药品质量管理方面的教）协助开展对企业职工药品质量管理方面的教）协助开展对企业职工药品质量管理方面的教）协助开展对企业职工药品质量管理方面的教育或培训；育或培训；育或培训；育或培训；（10101010）其他相关工作。）其他相关工作。）其他相关工作。）其他相关工作。三、三、GSPGSP规定的管理职责和制度规定的管理职责和制度3 3 3 3药品经营企业制定质量管理制度应包括以下内容药品经营企业制定质量管理制度应包括以下内容药品经营企业制定质量管理制度应包括以下内容药品经营企业制定质量管理制度应包括以下内容： 质量方针和目标管理；质量方针和目标管理；质量方针和目标管理；质量方针和目标管理； 质量体系的审核；质量体系的审核；质量体系的审核；质量体系的审核； 有关部门、组织和人员的质量责任；有关部门、组织和人员的质量责任；有关部门、组织和人员的质量责任；有关部门、组织和人员的质量责任； 质量否决的规定；质量否决的规定；质量否决的规定；质量否决的规定； 质量信息管理；质量信息管理；质量信息管理；质量信息管理； 首营企业和首营品种的审核；首营企业和首营品种的审核；首营企业和首营品种的审核；首营企业和首营品种的审核； 质量验收和检验的管理；质量验收和检验的管理；质量验收和检验的管理；质量验收和检验的管理； 仓储保管、养护和出库复核的管理；仓储保管、养护和出库复核的管理；仓储保管、养护和出库复核的管理；仓储保管、养护和出库复核的管理； 有关记录和凭证的管理；有关记录和凭证的管理；特殊管理药品的管理；特殊管理药品的管理；有效期药品、不合格药品和退货药品的管有效期药品、不合格药品和退货药品的管理；理；质量事故、质量查询和质量投诉的管理；质量事故、质量查询和质量投诉的管理；药品不良反应报告的规定；药品不良反应报告的规定；卫生和人员健康状况的管理；卫生和人员健康状况的管理；质量方面的教育、培训及考核的规定。质量方面的教育、培训及考核的规定。四、四、GSPGSP规定的规定的人员与培训( (一一) )质量管理部门负责人质量管理部门负责人1 1 1 1、大大大大、中中中中型型型型批批批批发发发发、零零零零售售售售连连连连锁锁锁锁企企企企业业业业：主主主主管管管管药药药药师师师师或或或或工工工工程师以上（中级以上）程师以上（中级以上）程师以上（中级以上）程师以上（中级以上）2 2 2 2、小小小小型型型型批批批批发发发发、零零零零售售售售连连连连锁锁锁锁企企企企业业业业，大大大大中中中中型型型型零零零零售售售售企企企企业业业业：药师或药师或药师或药师或助理工程师以上（初级以上）助理工程师以上（初级以上）助理工程师以上（初级以上）助理工程师以上（初级以上）3 3 3 3、小型零售企业：小型零售企业：小型零售企业：小型零售企业：药士以上药士以上药士以上药士以上（二）质量管理和药品检验的工作人员（二）质量管理和药品检验的工作人员具具具具有有有有药药药药学学学学或或或或相相相相关关关关专专专专业业业业学学学学历历历历药药药药师师师师或或或或中中中中专专专专以以以以上上上上（批发和零售同）（批发和零售同）（批发和零售同）（批发和零售同）四、四、GSPGSP规定的规定的人员与培训（三）要求是执业药师的岗位（三）要求是执业药师的岗位1 1 1 1、批发企业质量管理机构负责人、批发企业质量管理机构负责人、批发企业质量管理机构负责人、批发企业质量管理机构负责人2 2 2 2、跨跨跨跨地地地地区区区区连连连连锁锁锁锁经经经经营营营营的的的的零零零零售售售售连连连连锁锁锁锁企企企企业业业业质质质质量量量量管管管管理理理理负负负负责责责责人人人人3 3 3 3、药品零售中处方审查人、药品零售中处方审查人、药品零售中处方审查人、药品零售中处方审查人 （四）企业负责人、批发企业药检负责人：（四）企业负责人、批发企业药检负责人：要求具有药学专业技术职称要求具有药学专业技术职称要求具有药学专业技术职称要求具有药学专业技术职称 （五）其他质管、验收、养护、保管等一线人员：（五）其他质管、验收、养护、保管等一线人员：（五）其他质管、验收、养护、保管等一线人员：（五）其他质管、验收、养护、保管等一线人员：1 1 1 1、需需需需经经经经过过过过专专专专业业业业培培培培训训训训、考考考考核核核核合合合合格格格格、持持持持证证证证上上上上岗岗岗岗（高高高高中中中中以以以以上）上）上）上）2 2 2 2、人人人人数数数数：批批批批发发发发：不不不不少少少少于于于于4%4%4%4%，3 3 3 3人人人人；零零零零售售售售连连连连锁锁锁锁：不不不不少少少少于于于于2%2%2%2%，3 3 3 3人人人人（六）人员卫生 直接接触药品的人员要每年体检，发现精神病、直接接触药品的人员要每年体检，发现精神病、直接接触药品的人员要每年体检，发现精神病、直接接触药品的人员要每年体检，发现精神病、传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。五、五、GSPGSP对设施与设备的规定对设施与设备的规定（一）对营业场所的要求（一）对营业场所的要求（一）对营业场所的要求（一）对营业场所的要求（二）应有与经营规模相适应的仓库条件（二）应有与经营规模相适应的仓库条件（二）应有与经营规模相适应的仓库条件（二）应有与经营规模相适应的仓库条件1 1 1 1、库区环境：、库区环境：、库区环境：、库区环境：2 2 2 2、仓库划分：、仓库划分：、仓库划分：、仓库划分：3 3 3 3、库房分类：、库房分类：、库房分类：、库房分类：(1)(1)(1)(1)按作业管理要求：按作业管理要求：按作业管理要求：按作业管理要求：待验库、发货库、退货库、不合格品库。待验库、发货库、退货库、不合格品库。待验库、发货库、退货库、不合格品库。待验库、发货库、退货库、不合格品库。(2)(2)(2)(2)按湿度管理要求：按湿度管理要求：按湿度管理要求：按湿度管理要求：冷库：冷库：冷库：冷库：2-10,2-10,2-10,2-10,阴凉库：阴凉库：阴凉库：阴凉库：20,20,20,20,常温库：常温库：常温库：常温库：0-300-300-300-30相对湿度相对湿度相对湿度相对湿度45-75%45-75%45-75%45-75%(3)(3)(3)(3)按特殊管理要求：按特殊管理要求：按特殊管理要求：按特殊管理要求：麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等4 4 4 4、仓库基本设施、仓库基本设施、仓库基本设施、仓库基本设施五、五、GSPGSP对设施与设备的规定对设施与设备的规定（三）应有与经营商品相适应的检验室和（三）应有与经营商品相适应的检验室和验收养护室验收养护室（四）零售药房营业场所面积设施应符合（四）零售药房营业场所面积设施应符合要求：要求：大型：大型：大型：大型：100M100M100M100M2 2 2 2，30M30M30M30M2 2 2 2；中型：中型：中型：中型：50M50M50M50M2 2 2 2，20M20M20M20M2 2 2 2；小型：小型：小型：小型：40M40M40M40M2 2 2 2，20M20M20M20M2 2 2 2六、六、GSPGSP对药品经营过程质量对药品经营过程质量控制的规定控制的规定（一）进货（一）进货1 1 1 1、药品的生产、经营企业具合法性；、药品的生产、经营企业具合法性；、药品的生产、经营企业具合法性；、药品的生产、经营企业具合法性；2 2 2 2、药品具有法定药品标准、批准文号、生产批号；、药品具有法定药品标准、批准文号、生产批号；、药品具有法定药品标准、批准文号、生产批号；、药品具有法定药品标准、批准文号、生产批号；3 3 3 3、进口药品应有法定证照和检验报告书；、进口药品应有法定证照和检验报告书；、进口药品应有法定证照和检验报告书；、进口药品应有法定证照和检验报告书；4 4 4 4、包装、标识物符合法律规定。签定的合同应有明、包装、标识物符合法律规定。签定的合同应有明、包装、标识物符合法律规定。签定的合同应有明、包装、标识物符合法律规定。签定的合同应有明确的质量条款；确的质量条款；确的质量条款；确的质量条款；5 5 5 5、首营企业和首营品种应制定审批制度和试销制度。、首营企业和首营品种应制定审批制度和试销制度。、首营企业和首营品种应制定审批制度和试销制度。、首营企业和首营品种应制定审批制度和试销制度。六、六、GSPGSP对药品经营过程质量控对药品经营过程质量控制的规定制的规定（二）验收与检验（二）验收与检验1 1、验收：、验收： （1 1 1 1）验收依据：法定标准和合同规定的质量条）验收依据：法定标准和合同规定的质量条）验收依据：法定标准和合同规定的质量条）验收依据：法定标准和合同规定的质量条款。款。款。款。（2 2 2 2）验收内容：药品外观性状检查、药品内）验收内容：药品外观性状检查、药品内）验收内容：药品外观性状检查、药品内）验收内容：药品外观性状检查、药品内外包装及标识检查。外包装及标识检查。外包装及标识检查。外包装及标识检查。（3 3 3 3）验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代）验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代）验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代）验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代表性。特管药双人验收。表性。特管药双人验收。表性。特管药双人验收。表性。特管药双人验收。（4 4 4 4）验收记录：有效期药品保存至期满）验收记录：有效期药品保存至期满）验收记录：有效期药品保存至期满）验收记录：有效期药品保存至期满1 1 1 1年，年，年，年，批发企业至少保存批发企业至少保存批发企业至少保存批发企业至少保存3 3 3 3年，零售企业至少保存年，零售企业至少保存年，零售企业至少保存年，零售企业至少保存2 2 2 2年年年年六、六、GSPGSP对药品经营过程质量控对药品经营过程质量控制的规定制的规定2 2、检验：、检验：（1 1）首营品种应进行检验）首营品种应进行检验（2 2）必要时抽查检验：批发企业每年抽）必要时抽查检验：批发企业每年抽查检验应不少于进货总批数的查检验应不少于进货总批数的1.5%1.5%，小，小型批发企业不少于型批发企业不少于1%1%。（3 3）检验记录：保存）检验记录：保存5 5年。年。六、六、GSPGSP对药品经营过程质量控对药品经营过程质量控制的规定制的规定（三）储存与养护（三）储存与养护1 1 1 1、分类储存保管：、分类储存保管：、分类储存保管：、分类储存保管： （1 1 1 1）按属性实行）按属性实行）按属性实行）按属性实行“ “六分开六分开六分开六分开” ”： 药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与一般药药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与一般药药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与一般药药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与一般药品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味的药品品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味的药品品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味的药品品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味的药品与其他药品；外用药与其他药品；与其他药品；外用药与其他药品；与其他药品；外用药与其他药品；与其他药品；外用药与其他药品；（2 2 2 2）按特殊管理要求进行）按特殊管理要求进行）按特殊管理要求进行）按特殊管理要求进行“ “七专放七专放七专放七专放” ”： 麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、退货、冷藏退货、冷藏退货、冷藏退货、冷藏 1 1 1 1布苯丙胺布苯丙胺布苯丙胺布苯丙胺2 2 2 2卡西酮卡西酮卡西酮卡西酮3 3 3 3二乙基色胺二乙基色胺二乙基色胺二乙基色胺 4 4 4 4二甲氧基安非他二甲氧基安非他二甲氧基安非他二甲氧基安非他明明明明5 5 5 5二甲基色胺二甲基色胺二甲基色胺二甲基色胺6 6 6 6二甲氧基乙基安非二甲氧基乙基安非二甲氧基乙基安非二甲氧基乙基安非 2 2 2 2、堆垛要求：、堆垛要求：、堆垛要求：、堆垛要求：按批号堆放按批号堆放按批号堆放按批号堆放3 3 3 3、色标管理：、色标管理：、色标管理：、色标管理：待验药挂黄色标待验药挂黄色标待验药挂黄色标待验药挂黄色标, , , ,合格品挂绿色标，合格品挂绿色标，合格品挂绿色标，合格品挂绿色标，不合格品挂红色标不合格品挂红色标不合格品挂红色标不合格品挂红色标4 4 4 4、对库存商品进行循环质量检查：、对库存商品进行循环质量检查：、对库存商品进行循环质量检查：、对库存商品进行循环质量检查：一般为一季度一一般为一季度一一般为一季度一一般为一季度一次。次。次。次。六、六、GSPGSP对药品经营过程质量控对药品经营过程质量控制的规定制的规定（四）出库与运输（四）出库与运输1 1 1 1、出库管理：、出库管理：、出库管理：、出库管理：贯彻贯彻贯彻贯彻“ “先产先出先产先出先产先出先产先出” ”、“ “近期近期近期近期先出先出先出先出” ”、按批号发货的原则、按批号发货的原则、按批号发货的原则、按批号发货的原则2 2 2 2、实行出库验发制度，质量和包装不合格、实行出库验发制度，质量和包装不合格、实行出库验发制度，质量和包装不合格、实行出库验发制度，质量和包装不合格的均不准发货的均不准发货的均不准发货的均不准发货3 3 3 3、运输管理、运输管理、运输管理、运输管理六、六、GSPGSP对药品经营过程质量控对药品经营过程质量控制的规定制的规定（五）销售与售后服务（五）销售与售后服务1 1 1 1、销售质量控制：、销售质量控制：、销售质量控制：、销售质量控制： （1 1 1 1）批发企业的发货应做好销售记录。）批发企业的发货应做好销售记录。）批发企业的发货应做好销售记录。）批发企业的发货应做好销售记录。（2 2 2 2）零售药品：调配处方保存）零售药品：调配处方保存）零售药品：调配处方保存）零售药品：调配处方保存2 2 2 2年。年。年。年。2 2 2 2、销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符。、销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符。、销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符。、销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符。3 3 3 3、售后服务、售后服务、售后服务、售后服务六、六、GSPGSP对药品经营过程质量控对药品经营过程质量控制的规定制的规定（六）建立质量档案和信息网络（六）建立质量档案和信息网络1 1 1 1、药品购销记录和购进记录：、药品购销记录和购进记录：、药品购销记录和购进记录：、药品购销记录和购进记录：（1 1 1 1）批发企业：购销记录保存至有效期后）批发企业：购销记录保存至有效期后）批发企业：购销记录保存至有效期后）批发企业：购销记录保存至有效期后1 1 1 1年年年年, , , ,至少保存至少保存至少保存至少保存3 3 3 3年年年年（2 2 2 2）零售企业：购进记录保存至有效期后）零售企业：购进记录保存至有效期后）零售企业：购进记录保存至有效期后）零售企业：购进记录保存至有效期后1 1 1 1年年年年, , , ,至少保存至少保存至少保存至少保存2 2 2 2年年年年2 2 2 2、其它记录：、其它记录：、其它记录：、其它记录：一般保存至有效期期后一般保存至有效期期后一般保存至有效期期后一般保存至有效期期后1 1 1 1年，年，年，年，至少保存至少保存至少保存至少保存3 3 3 3年年年年七、七、GSPGSP认证认证（一）（一）GSPGSP认证机构认证机构 省级药品监督管理局负责省级药品监督管理局负责省级药品监督管理局负责省级药品监督管理局负责GSPGSPGSPGSP认证的组织、审批认证的组织、审批认证的组织、审批认证的组织、审批和监督管理和监督管理和监督管理和监督管理（二）（二）GSPGSP证书和管理证书和管理 对批准认证企业，颁发对批准认证企业，颁发对批准认证企业，颁发对批准认证企业，颁发药品经营质量管理规药品经营质量管理规药品经营质量管理规药品经营质量管理规范认证证书范认证证书范认证证书范认证证书，有效期，有效期，有效期，有效期5 5 5 5年（新开办企业认证证年（新开办企业认证证年（新开办企业认证证年（新开办企业认证证书有效期书有效期书有效期书有效期1 1 1 1年，期满前年，期满前年，期满前年，期满前3 3 3 3个月申请重新认证个月申请重新认证个月申请重新认证个月申请重新认证, , , ,通过通过通过通过则发给则发给则发给则发给5 5 5 5年有效期的认证书）年有效期的认证书）年有效期的认证书）年有效期的认证书）第九节第九节 药品的使用管理药品的使用管理n n医疗机构药事医疗机构药事医疗机构药事医疗机构药事（institutional pharmacy institutional pharmacy affairsaffairs）泛指医疗机构中一切与药品和药学服务有泛指医疗机构中一切与药品和药学服务有泛指医疗机构中一切与药品和药学服务有泛指医疗机构中一切与药品和药学服务有关的事物。关的事物。关的事物。关的事物。85%85%85%85%n n医疗机构药事管理医疗机构药事管理医疗机构药事管理医疗机构药事管理（institutional institutional pharmacy administrationpharmacy administration）指医疗机构内以服务病人为中心，以医院指医疗机构内以服务病人为中心，以医院指医疗机构内以服务病人为中心，以医院指医疗机构内以服务病人为中心，以医院药学为基础，以临床药学为核心，促进临药学为基础，以临床药学为核心，促进临药学为基础，以临床药学为核心，促进临药学为基础，以临床药学为核心，促进临床科学、合理用药的药学技术服务和相关床科学、合理用药的药学技术服务和相关床科学、合理用药的药学技术服务和相关床科学、合理用药的药学技术服务和相关的药品管理工作。的药品管理工作。的药品管理工作。的药品管理工作。n n医疗机构药品管理：为保证药品的供应、满足医疗机构药品管理：为保证药品的供应、满足医疗教学和科研的需要，对医疗机构医疗、科医疗教学和科研的需要，对医疗机构医疗、科研所需药品的采购、储存、分配、使用进行管研所需药品的采购、储存、分配、使用进行管理。分为一般医疗用药品管理、特殊药品的管理。分为一般医疗用药品管理、特殊药品的管理、科研用药品的管理和医疗机构制剂的管理。理、科研用药品的管理和医疗机构制剂的管理。任务任务n n药品供应管理药品供应管理 n n调剂与制剂调剂与制剂 n n药品质量管理药品质量管理n n临床药学临床药学 n n科研与教学科研与教学药剂科组织结构指挥调度系统指挥调度系统扩展分系统扩展分系统支持分系统支持分系统运行分系统运行分系统住住院院调调剂剂室室 临临床床药药学学室室 药药学学情情报报室室 药药品品检检验验室室 制制剂剂室室 库库房房 药药学学研研究究室室 门门诊诊调调剂剂室室 调剂业务和处方管理n n又称处方调配，包括收方、审查处方、调配药又称处方调配，包括收方、审查处方、调配药剂或取出药品、核对处方与药剂、将药剂发给剂或取出药品、核对处方与药剂、将药剂发给病人（或病区医护人员）、交代和答复询问的病人（或病区医护人员）、交代和答复询问的全过程。全过程。 调剂工作的地位调剂工作的地位n n是医院药剂科常规业务工作之一；是医院药剂科常规业务工作之一；n n是药剂科直接为病人服务的窗口；是药剂科直接为病人服务的窗口；n n是药师与医生、护士联系沟通的重要途径。是药师与医生、护士联系沟通的重要途径。调剂管理的内容调剂管理的内容运转管理：运转管理： 包括处方笺处理的合理化、分装的机械化、候包括处方笺处理的合理化、分装的机械化、候药室管理、帐卡管理、处方笺设计、环境管理药室管理、帐卡管理、处方笺设计、环境管理和人员调配等。和人员调配等。技术管理：技术管理： 主要包括从接收处方至药品发给病人的全过程主要包括从接收处方至药品发给病人的全过程技术方面的管理。技术方面的管理。 调剂管理的目的调剂管理的目的n n提高调配工作效率提高调配工作效率 n n保证调剂工作质量保证调剂工作质量n n推动调剂业务的发展推动调剂业务的发展调剂工作流程调剂工作流程医医医医 生生生生（处方）（处方）（处方）（处方）药药药药 师师师师病病病病 人人人人处处处处方方方方设设设设计计计计接接接接受受受受处处处处方方方方检检检检查查查查处处处处方方方方计计计计算算算算药药药药价价价价（交交交交药药药药费费费费）装装装装 药药药药 袋袋袋袋调调调调配配配配药药药药剂剂剂剂核核核核对对对对检检检检查查查查发发发发 药药药药指指指指导导导导用用用用药药药药正确处方正确处方正确处方正确处方正确调剂正确调剂正确调剂正确调剂正确使用正确使用正确使用正确使用药药药药 师师师师调剂的流程示意图调剂的流程示意图调剂的流程示意图调剂的流程示意图审方：审方：n n药名、规格n n药品剂量n n用药方法n n配伍n n供应问题n n特殊药品审方审方核对核对发药发药门（急）诊部调剂工作的组织门（急）诊部调剂工作的组织n n独立配方法独立配方法 n n流水配方法流水配方法 n n独立配方与分工协作结合独立配方与分工协作结合住院调剂工作的组织住院调剂工作的组织n n凭方发药：凭方发药： 适用于特殊管理药品以及新药、贵重适用于特殊管理药品以及新药、贵重药品药品 、出院带药、出院带药 优点：优点：药师直接了解用药情况药师直接了解用药情况 缺点：缺点：增加工作量，效率低增加工作量，效率低病区小药柜制病区小药柜制n n临床科室凭医生处方或病区凭病区药品临床科室凭医生处方或病区凭病区药品请领单领药。药品基数由科别和床位数请领单领药。药品基数由科别和床位数估算。估算。 优点：优点：手续简便，便于病人及时用药，手续简便，便于病人及时用药，减轻工作量，提高效率；减轻工作量，提高效率； 缺点：缺点：药师无法履行咨询指导职责，药师无法履行咨询指导职责，容易积压或保管不当造成浪费容易积压或保管不当造成浪费处方管理处方管理1.1.处方的概念处方的概念 是由注册的执业医师和执业助理医师是由注册的执业医师和执业助理医师是由注册的执业医师和执业助理医师是由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业技术人员审核、调配、核对，并作为发药技术人员审核、调配、核对，并作为发药技术人员审核、调配、核对，并作为发药技术人员审核、调配、核对，并作为发药凭证的医疗用药的医疗文书。凭证的医疗用药的医疗文书。凭证的医疗用药的医疗文书。凭证的医疗用药的医疗文书。 它具有法律上、技术上、经济上的意义。它具有法律上、技术上、经济上的意义。它具有法律上、技术上、经济上的意义。它具有法律上、技术上、经济上的意义。 处方前记处方前记: :机构名称；机构名称；处方编号；患者姓名；处方编号；患者姓名；性别；年龄；科别或性别；年龄；科别或病室床号；临床诊断。病室床号；临床诊断。正文：药品名称、规正文：药品名称、规格、数量、用法用量。格、数量、用法用量。后记：医师签名或加后记：医师签名或加盖专用章；药品金额；盖专用章；药品金额；药师签名；处方日期。药师签名；处方日期。处方类型处方类型n n法定处方：法定处方：主要指中国药典等国家药品标准主要指中国药典等国家药品标准主要指中国药典等国家药品标准主要指中国药典等国家药品标准收载的处方收载的处方收载的处方收载的处方n n协定处方：协定处方：n n单方验方：单方验方：n n医师处方：医师处方：处方颜色处方颜色麻醉药品、第一类精神药品处方麻醉药品、第一类精神药品处方麻醉药品、第一类精神药品处方麻醉药品、第一类精神药品处方淡红色、右上角标注淡红色、右上角标注淡红色、右上角标注淡红色、右上角标注“麻、精一麻、精一麻、精一麻、精一” 急诊处方急诊处方急诊处方急诊处方淡黄色，右上角标注淡黄色，右上角标注淡黄色，右上角标注淡黄色，右上角标注“急诊急诊急诊急诊” 儿科处方儿科处方儿科处方儿科处方淡绿色，右上角标注淡绿色，右上角标注淡绿色，右上角标注淡绿色，右上角标注 “儿科儿科儿科儿科” 普通、第二类精神药品处方普通、第二类精神药品处方普通、第二类精神药品处方普通、第二类精神药品处方白色，第二类精神药品右上角标注白色，第二类精神药品右上角标注白色，第二类精神药品右上角标注白色，第二类精神药品右上角标注“精二精二精二精二”处方管理内容n n处方权限处方权限n n处方书写处方书写n n处方限量处方限量n n处方保管处方保管处方权限n n经注册的执业医师或执业助理医师有处经注册的执业医师或执业助理医师有处方权。进修医师需经所在医疗机构批准方权。进修医师需经所在医疗机构批准后方有处方权。后方有处方权。 n n无处方权的医师应在带教的有处方权医无处方权的医师应在带教的有处方权医师指导下开写处方，由带教医师审查签师指导下开写处方，由带教医师审查签名后生效。名后生效。n n经相应培训考核合格的医师具有麻醉药经相应培训考核合格的医师具有麻醉药品和第一类精神药品处方权。品和第一类精神药品处方权。处方书写填写完整准确：填写完整准确：填写完整准确：填写完整准确：中文、蓝黑或黑墨水、不得涂改。中文、蓝黑或黑墨水、不得涂改。中文、蓝黑或黑墨水、不得涂改。中文、蓝黑或黑墨水、不得涂改。 专业术语规范：专业术语规范：专业术语规范：专业术语规范：使用现行使用现行使用现行使用现行中国药典中国药典中国药典中国药典等规定的标准名称等规定的标准名称等规定的标准名称等规定的标准名称不使用缩写不使用缩写不使用缩写不使用缩写剂量使用公制单位，克（剂量使用公制单位，克（剂量使用公制单位，克（剂量使用公制单位，克（g g g g）、毫克（）、毫克（）、毫克（）、毫克（mgmgmgmg）、）、）、）、微克（微克（微克（微克（gggg）、纳克（）、纳克（）、纳克（）、纳克（ngngngng）、升（）、升（）、升（）、升（l l l l）、毫）、毫）、毫）、毫升（升（升（升（mlmlmlml）、国际单位（）、国际单位（）、国际单位（）、国际单位（IUIUIUIU）、单位）、单位）、单位）、单位(U)(U)(U)(U)等等等等用法用量准确：用法用量准确：用法用量准确：用法用量准确：写明给药途径与方法写明给药途径与方法写明给药途径与方法写明给药途径与方法外用药写明用药部位外用药写明用药部位外用药写明用药部位外用药写明用药部位每张处方仅限一人，每张处方不得超过每张处方仅限一人，每张处方不得超过每张处方仅限一人，每张处方不得超过每张处方仅限一人，每张处方不得超过5 5 5 5种药品。种药品。种药品。种药品。特殊管理药品使用专用处方，外用药品与内服药特殊管理药品使用专用处方，外用药品与内服药特殊管理药品使用专用处方，外用药品与内服药特殊管理药品使用专用处方，外用药品与内服药品不得同开一张处方，中药饮片要单独开具处品不得同开一张处方，中药饮片要单独开具处品不得同开一张处方，中药饮片要单独开具处品不得同开一张处方，中药饮片要单独开具处方。方。方。方。 n n患者年龄应当填写实足年龄，新生儿、婴幼患者年龄应当填写实足年龄，新生儿、婴幼患者年龄应当填写实足年龄，新生儿、婴幼患者年龄应当填写实足年龄，新生儿、婴幼儿写日、月龄，必要时要注明体重。儿写日、月龄，必要时要注明体重。儿写日、月龄，必要时要注明体重。儿写日、月龄，必要时要注明体重。n n中药处方的书写，一般应当按照中药处方的书写，一般应当按照中药处方的书写，一般应当按照中药处方的书写，一般应当按照“ “君、臣、君、臣、君、臣、君、臣、佐、使佐、使佐、使佐、使” ”的顺序排列；调剂、煎煮的特殊要的顺序排列；调剂、煎煮的特殊要的顺序排列；调剂、煎煮的特殊要的顺序排列；调剂、煎煮的特殊要求注明在药品右上方，并加括号，如布包、求注明在药品右上方，并加括号，如布包、求注明在药品右上方，并加括号，如布包、求注明在药品右上方，并加括号，如布包、先煎、后下等；对饮片的产地、炮制有特殊先煎、后下等；对饮片的产地、炮制有特殊先煎、后下等；对饮片的产地、炮制有特殊先煎、后下等；对饮片的产地、炮制有特殊要求的，应当在药品名称之前写明。要求的，应当在药品名称之前写明。要求的，应当在药品名称之前写明。要求的，应当在药品名称之前写明。n n除特殊情况外，应当注明临床诊断。除特殊情况外，应当注明临床诊断。除特殊情况外，应当注明临床诊断。除特殊情况外，应当注明临床诊断。n n指每张处方允许的药品最大总量。指每张处方允许的药品最大总量。 普通处方普通处方n n七日量；超此剂量需经批准；慢性病酌情七日量；超此剂量需经批准；慢性病酌情七日量；超此剂量需经批准；慢性病酌情七日量；超此剂量需经批准；慢性病酌情延长延长延长延长 急诊处方急诊处方n n三日量三日量三日量三日量 特殊管理药品特殊管理药品 处方时效：处方时效：3 3天天处方保管n n保管方式：保管方式：n n每日处方分类装订，并加封面，集每日处方分类装订，并加封面，集中存放。中存放。n n保存期限：保存期限：n n普通处方普通处方1 1年，特殊管理药品遵循年，特殊管理药品遵循规定。规定。处方审查处方审查n n审查处方包含程序审查和技术审查审查处方包含程序审查和技术审查程序审查程序审查处方前记、签名、划价、处方前记、签名、划价、付费印记是否齐备。付费印记是否齐备。技术审查技术审查处方审查处方审查技术审查技术审查n n对规定必须做皮试的药物，处方医师是否注对规定必须做皮试的药物，处方医师是否注对规定必须做皮试的药物，处方医师是否注对规定必须做皮试的药物，处方医师是否注明过敏试验及结果的判定；明过敏试验及结果的判定；明过敏试验及结果的判定；明过敏试验及结果的判定； n n处方用药与临床诊断的相符性；处方用药与临床诊断的相符性；处方用药与临床诊断的相符性；处方用药与临床诊断的相符性； n n剂量、用法；剂量、用法；剂量、用法；剂量、用法； n n剂型与给药途径；剂型与给药途径；剂型与给药途径；剂型与给药途径； n n是否有重复给药现象；是否有重复给药现象；是否有重复给药现象；是否有重复给药现象； n n是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌禁忌禁忌禁忌调配处方和发药n n配方做到配方做到配方做到配方做到“ “四查十对四查十对四查十对四查十对” ”查处方；查处方；查药品；查药品；查配伍禁忌；查配伍禁忌；查用药合理性查用药合理性对科别、姓名、对科别、姓名、年龄年龄对药名、规格、对药名、规格、数量、标签数量、标签对药品性状、对药品性状、用法用量用法用量对临床诊断对临床诊断。发药n n为保证患者用药安全，药品一经发出，为保证患者用药安全，药品一经发出，不得退换。不得退换。复核：处方与实物、处方与病人复核：处方与实物、处方与病人交代：药品、用法及注意事项交代：药品、用法及注意事项指导：合理用药和咨询服务指导：合理用药和咨询服务医疗机构制剂管理医疗机构制剂管理医疗机构自制制剂医疗机构自制制剂n n是指医疗机构根据本单位临床需要而常是指医疗机构根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定处方制剂。规配制、自用的固定处方制剂。医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范 自配制剂的特点自配制剂的特点用量不定用量不定用量不定用量不定规模小规模小规模小规模小储存时间短储存时间短储存时间短储存时间短针对性强针对性强针对性强针对性强临床必需临床必需临床必需临床必需未按照新药标准进行严格审批、临床试验未按照新药标准进行严格审批、临床试验未按照新药标准进行严格审批、临床试验未按照新药标准进行严格审批、临床试验医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证n n审核审核省级卫生行政部门省级卫生行政部门 n n发证发证省级药品监督管理部门省级药品监督管理部门 n n有效期有效期5 5年年 n n医疗机构自配制剂的原则：医疗机构自配制剂的原则：自制自用，服务临床自制自用，服务临床n n医疗机构自配制剂的品种范围医疗机构自配制剂的品种范围本单位临床需要而市场上没有供应的品种本单位临床需要而市场上没有供应的品种本单位临床需要而市场上没有供应的品种本单位临床需要而市场上没有供应的品种n n取得省级药品监督管理部门批准文号取得省级药品监督管理部门批准文号n n格式为：格式为：X X X X药制字药制字药制字药制字H H H H（Z Z Z Z）+4+4+4+4位年号位年号位年号位年号+4+4+4+4位流水号位流水号位流水号位流水号其中其中其中其中X X X X是省、自治区、直辖市的简称；是省、自治区、直辖市的简称；是省、自治区、直辖市的简称；是省、自治区、直辖市的简称；H H H H是化是化是化是化学制剂的代号；学制剂的代号；学制剂的代号；学制剂的代号；Z Z Z Z是中药制剂的代号。是中药制剂的代号。是中药制剂的代号。是中药制剂的代号。 不得申请注册的医疗机构制剂市场上已有供应的品种；市场上已有供应的品种；含有未经含有未经SFDA批准的活性成份的品种；批准的活性成份的品种；除变态反应原外的生物制品；除变态反应原外的生物制品；中药注射剂；中药注射剂；中药、化学药组成的复方制剂；中药、化学药组成的复方制剂；其他不符合国家有关规定的制剂；其他不符合国家有关规定的制剂；特殊药特殊药品、行政保护药品品、行政保护药品监督：监督：n n1.不良反应上报不良反应上报n n2.质量不稳定、疗效不确切停止质量不稳定、疗效不确切停止n n3.已撤销批文不得配制已撤销批文不得配制临床药学临床药学n n以病人为对象，以药物为基础，以安全、以病人为对象，以药物为基础，以安全、合理用药为目的，以客观科学指标为依合理用药为目的，以客观科学指标为依据，研究药物及剂型与机体相互作用的据，研究药物及剂型与机体相互作用的各种反应（有效和不良反应），从而最各种反应（有效和不良反应），从而最大限度发挥临床疗效的医与药结合性学大限度发挥临床疗效的医与药结合性学科。科。思考题思考题n n1.GSP包括哪几方面？包括哪几方面？n n2.试述处方的类型和调剂的程序试述处方的类型和调剂的程序个人观点供参考，欢迎讨论