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特殊人群的药物治疗特殊人群的药物治疗药学教研室药学教研室郑佳璇郑佳璇特殊人群特殊人群妊娠期妇女妊娠期妇女哺乳期妇女哺乳期妇女新生儿和儿童新生儿和儿童老年人老年人第一节第一节 妊娠和哺乳期妇女用药妊娠和哺乳期妇女用药一、妊娠期药动学特点一、妊娠期药动学特点(一)妊娠母体内药动学变化(一)妊娠母体内药动学变化1 1、药物吸收:、药物吸收: 孕激素孕激素 呕吐呕吐胃酸胃酸、胃肠蠕动、胃肠蠕动多数药物吸收延缓多数药物吸收延缓 肺通气量和有效血量肺通气量和有效血量吸入给药吸收吸入给药吸收2 2、药物分布:、药物分布: 血浆容积、脂肪、体液含量血浆容积、脂肪、体液含量、而血、而血浆蛋白浓度浆蛋白浓度 药物分布容积药物分布容积 药药物被稀释物被稀释3 3、药物代谢:、药物代谢: 孕激素孕激素肝脏肝脏CYPCYP活性活性4 4、药物排泄:、药物排泄: 肾血流量肾血流量药物及其代谢产物排泄药物及其代谢产物排泄(二)胎儿体内药动学(二)胎儿体内药动学1 1、药物吸收、药物吸收 胎儿体内药物来源:胎儿体内药物来源:胎盘转运胎盘转运( (大部分大部分) );胎儿吞饮羊水经胃肠吸收胎儿吞饮羊水经胃肠吸收( (少量少量) );胎儿皮胎儿皮肤吸收肤吸收2 2、药物分布:、药物分布:肝脏体积大、血流量多肝脏体积大、血流量多肝脏药物分布多;肝脏药物分布多;脑血流量多、血管屏障不健全脑血流量多、血管屏障不健全中枢中枢NSNS药物含药物含量量胎儿血浆蛋白少胎儿血浆蛋白少游离型药物浓度游离型药物浓度3、药物消除:、药物消除:肝、肾发育不完善,对药肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;物消除能力差;胎儿药物消除主要方式胎儿药物消除主要方式: 经胎盘将药物经胎盘将药物/代谢产物返运回母体代谢产物返运回母体但药物经代谢后脂溶性但药物经代谢后脂溶性, 经胎盘返运回经胎盘返运回母体速度母体速度, 易在胎儿体内蓄积(如反应易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮)停、去甲地西泮)二、妊娠期临床用药二、妊娠期临床用药(一)(一)妊娠期用药特点妊娠期用药特点* *妊娠前妊娠前2020天内,药物损害常导致胚胎死天内,药物损害常导致胚胎死亡或流产。亡或流产。妊娠妊娠3 3周至周至3 3个月内,是药物致畸最敏感个月内,是药物致畸最敏感的阶段。的阶段。妊娠妊娠3 3个月后,药物很少致畸,但可使个月后,药物很少致畸,但可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。(二)妊娠期用药的临床评价(二)妊娠期用药的临床评价FDAFDA根据药物对胎儿的危险性,将药物对妊根据药物对胎儿的危险性,将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,评估,将药物分为将药物分为A A、B B、C C、D D、X X五类五类A A类、类、B B类妊娠期可安全使用;类妊娠期可安全使用;C C类在权衡利类在权衡利弊后慎重使用;弊后慎重使用;D D类、类、X X类妊娠期禁用。类妊娠期禁用。注意:该分类是在药物注意:该分类是在药物常用剂量常用剂量下评价药对下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于确或没有相关研究资料者均归于C C类。类。FDAFDA对妊娠期用药的分类对妊娠期用药的分类A A类类 有有足够足够的临床试验的临床试验证据证据表明对胎儿无不表明对胎儿无不良影响的药物,是良影响的药物,是最安全最安全的一类药物。的一类药物。B B类类 对人类无危害证据对人类无危害证据。动物实验证实无危。动物实验证实无危害,但在人类尚无充分、严格的研究。大多害,但在人类尚无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。数临床用药属于此类。C C类类 对动物和人均未进行充分研究对动物和人均未进行充分研究,或,或动物动物实验证实对胎儿有一定的实验证实对胎儿有一定的致畸致畸作用,但在人作用,但在人类缺乏研究资料证实。类缺乏研究资料证实。FDAFDA对妊娠期用药的分类对妊娠期用药的分类D类类 对人类胚胎有一定的危害对人类胚胎有一定的危害,但治疗,但治疗的收益潜在的危险。的收益潜在的危险。X类类 已确证对胎儿有影响的药物已确证对胎儿有影响的药物,应禁,应禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。用于妊娠或即将妊娠的妇女。(三)(三)妊娠期用药原则妊娠期用药原则*需有明确的指征需有明确的指征宜用疗效肯定、不良反应小的老药,避免用宜用疗效肯定、不良反应小的老药,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药尚难确定对胎儿有无不良影响的新药单药有效时避免联合用药单药有效时避免联合用药小剂量有效的避免用大剂量小剂量有效的避免用大剂量妊娠头妊娠头3个月尽量避免使用药物个月尽量避免使用药物若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠后再用药。先终止妊娠后再用药。(四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物*1 1、抗菌药物、抗菌药物* * 可以安全使用可以安全使用青霉素青霉素类,第三、四代头孢,红霉素,类,第三、四代头孢,红霉素,克林克林霉素霉素 慎用或禁用:慎用或禁用:氨基糖苷类(除庆大外)氨基糖苷类(除庆大外)、四环素类、喹诺酮类、百炎净、四环素类、喹诺酮类、百炎净、 2 2、抗病毒药、抗病毒药* *慎慎用:用:C C类类 阿昔洛韦,齐多阿昔洛韦,齐多夫定、金刚夫定、金刚烷胺烷胺禁用:禁用:X X类:类:利巴韦林利巴韦林3 3、抗真菌药、抗真菌药* *B B类:类:克霉唑(局部)克霉唑(局部) 咪康唑(局部)咪康唑(局部) 两性霉素两性霉素B BC C类:类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素霉素(四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物*4 4、抗高血压药、抗高血压药 B B类:类:中枢降压药中枢降压药( (如甲基多巴、可乐定如甲基多巴、可乐定) ),硝苯地平,硝苯地平 C C类:类:阻断药,阻断药,阻断药,血管扩张剂,阻断药,血管扩张剂, 钙拮抗剂钙拮抗剂( (硝苯硝苯地平除外地平除外), ), 利尿药,利尿药,ACEIACEI(C C或或D D类)类) * *D D类:类:ACEIACEI(孕中、晚期使用致胎儿发育(孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿肾功不全)不全、新生儿肾功不全) (四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物5 5、抗心律失常药和强心苷、抗心律失常药和强心苷 B B类:类:利多卡因利多卡因 C C类:类:地高辛地高辛, , 奎尼丁奎尼丁, , 普鲁卡因胺普鲁卡因胺, , 维拉帕米维拉帕米 D D类:类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺, , 孕孕3 3个月内个月内禁用)禁用)6 6、抗凝血药和溶栓药、抗凝血药和溶栓药 C C类:类:肝素(分子量大,不易通过胎盘)肝素(分子量大,不易通过胎盘) D D或或X X类类:香豆素类香豆素类(四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物*7 7、镇痛药、镇痛药 C C类:类:阿片阿片类。类。8 8、解热镇痛药、解热镇痛药 * *B B类:类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C C类:类:NSAIDsNSAIDs(妊娠(妊娠早、中期早、中期) * *D D类:类: NSAIDsNSAIDs(妊娠(妊娠后后3 3个月个月)(四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物*9 9、抗癫痫药抗癫痫药 C C类:类:卡马西平卡马西平 D D类:类:苯妥英钠等其他苯妥英钠等其他1010、镇静催眠药镇静催眠药 D D类:类:苯二氮苯二氮卓类卓类11、抗组胺药、抗组胺药 多数多数B类或类或C类:类:大多数抗组胺药孕大多数抗组胺药孕3个月个月内禁用(如氯雷他定)内禁用(如氯雷他定) X类:类:溴苯那敏溴苯那敏(四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物*1212、降血糖药、降血糖药 * *B B类:类:胰岛素胰岛素 * *X X类:类:磺酰脲类、双胍类磺酰脲类、双胍类13、止吐药、止吐药 B类:类:美克洛嗪,塞克洛嗪美克洛嗪,塞克洛嗪 C类:类:氯丙嗪氯丙嗪,异丙嗪,异丙嗪1414、性激素类、性激素类 X X类:类:雄激素、女性激素雄激素、女性激素(四)(四)妊娠期慎用的妊娠期慎用的治疗药物治疗药物*案例分析案例分析-1 患者,女,患者,女,3232岁,妊娠岁,妊娠1010周。两天前开空调睡觉周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:痛、咽痛、全身发冷。查体:T 38T 38,P 78P 78次次/min/min,R 17R 17次次/min/min,BP 120/80mmHgBP 120/80mmHg,咽部充血,心肺及,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:其他未见异常。化验:WBC 710WBC 7109 9/L/L,N 63%N 63%,L32%L32%,M 3%M 3%。诊断:上呼吸道感染。诊断:上呼吸道感染。问题:问题:1 1、下列处方是否适合该病人?为什么?、下列处方是否适合该病人?为什么? 2 2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?案例分析案例分析-1 RpRp病病 毒毒 唑唑 注射液注射液 0.5g0.5g 66 5% 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml Sig. iv.gtt. b.i.d Sig. iv.gtt. b.i.d 快克胶囊快克胶囊 1010粒粒 Sig. 1Sig. 1粒粒 b.i.d pob.i.d po快克(复方氨酚烷胺胶囊)快克(复方氨酚烷胺胶囊)【成分成分】乙酰氨基酚乙酰氨基酚250mg250mg、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚烷胺100mg100mg、马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏2mg2mg、人工牛黄、人工牛黄10mg10mg、咖啡因、咖啡因15mg15mg。【用药注意用药注意】1 1、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船、操、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船、操作机器以及高空作业者工作期间禁用。作机器以及高空作业者工作期间禁用。 2 2、肝、肾功能不全者慎用;、肝、肾功能不全者慎用;孕妇及哺乳期慎用。孕妇及哺乳期慎用。3 3、服用本品期间禁止饮酒。、服用本品期间禁止饮酒。 金刚烷胺(金刚烷胺(amantadine)【用要注意用要注意】C C类类1 1、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄。妄。 2 2、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。3 3、妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用。慎用或不用。 4 4、饮酒者服用本药易醉。、饮酒者服用本药易醉。利巴韦林利巴韦林(Ribavirin,病毒唑,病毒唑)【用药注意用药注意】X X类类1 1、本品有、本品有较强的致畸作用较强的致畸作用,家兔日剂量,家兔日剂量1mg/kg1mg/kg即引起胚胎损害,故即引起胚胎损害,故禁用于孕妇和有禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢,停(本品在体内消除很慢,停药后药后4 4周尚不能完全自体内清除)。周尚不能完全自体内清除)。2 2、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。染具自限性,故本品不用于此种病例。1、抗菌药物、抗菌药物* 氨基糖苷类,四环素类,氯霉素氨基糖苷类,四环素类,氯霉素, 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类药,克林霉素,异烟肼磺胺类药,克林霉素,异烟肼, 甲硝唑甲硝唑2、抗肿瘤药、抗肿瘤药 烷化剂,抗代谢药烷化剂,抗代谢药 等等3、中枢神经系统药物、中枢神经系统药物 碳酸锂,碳酸锂,BZ类,吗啡,氯丙嗪类,吗啡,氯丙嗪四、四、哺乳期哺乳期禁用或慎用禁用或慎用的药物的药物四、四、哺乳期哺乳期禁用或慎用禁用或慎用的药物的药物4、内分泌系统药物、内分泌系统药物 雌激素及口服避孕药,抗甲状腺药,甲苯磺雌激素及口服避孕药,抗甲状腺药,甲苯磺丁脲丁脲5、其他、其他 麦角生物碱类、麦角生物碱类、H2受体阻断剂、普萘洛尔受体阻断剂、普萘洛尔第二节第二节 小儿用药小儿用药一、小儿慎用的药物一、小儿慎用的药物1、抗菌药物、抗菌药物氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大剂氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大剂量青霉素、喹诺酮类量青霉素、喹诺酮类2、抗癫痫药:、抗癫痫药:丙戊酸钠不良反应较少丙戊酸钠不良反应较少3、糖皮质激素:、糖皮质激素:可引起神经系统发育延可引起神经系统发育延缓缓一、小儿慎用的药物一、小儿慎用的药物4、铁剂、铁剂 小儿对铁盐耐受性差,婴幼儿小儿对铁盐耐受性差,婴幼儿口服口服1g即可发生严重中毒(成人耐受即可发生严重中毒(成人耐受50g)。)。5、中枢神经系统药:、中枢神经系统药:中枢抑制药、中枢中枢抑制药、中枢兴奋药、阿司匹林、消炎痛;兴奋药、阿司匹林、消炎痛;
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