药物学基础药物学基础（第（第（第（第3 3 3 3版）版）版）版）药物学基础药物学基础药物学基础药物学基础（第（第（第（第3 3 3 3版）版）版）版）第六章第六章 心血管系统药心血管系统药第六章第六章 心血管系统药心血管系统药目目 录录v抗高血压药抗高血压药v抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药v抗心律失常药（室上速、房扑）抗心律失常药（室上速、房扑）v抗心绞痛药抗心绞痛药v调血脂药调血脂药抗高血压药抗高血压药抗慢性心功抗慢性心功能不全药能不全药抗心律抗心律失常药失常药抗心绞痛药抗心绞痛药调血脂药调血脂药7/26/2024学习目标学习目标掌握常用抗高血压药、抗慢性心功能不全药、抗心绞掌握常用抗高血压药、抗慢性心功能不全药、抗心绞痛药的药理作用、临床应用、不良反应和用药注意痛药的药理作用、临床应用、不良反应和用药注意熟悉抗心律失常药的药理作用、临床应用、用药注意熟悉抗心律失常药的药理作用、临床应用、用药注意了解常用调血脂药的药理作用、临床应用、不良反应了解常用调血脂药的药理作用、临床应用、不良反应能正确指导病人合理、安全用药，并具有药物的疗效能正确指导病人合理、安全用药，并具有药物的疗效观察及不良反应监测的能力观察及不良反应监测的能力第六章第六章 心血管系统药心血管系统药第一节第一节 抗高血压药抗高血压药第六章第六章第六章第六章 心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药血压水平的定义和分类类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压12080正常高值1201398089高血压：高血压：140901级高血压（轻度）14015990992级高血压（中度）1601791001093级高血压（重度）180110单纯收缩期高血压140906-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024学习内容学习内容抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类1常用抗高血压药常用抗高血压药2高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念36-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024根据药物的作用和机制可将抗高血压药分为五大类。其中根据药物的作用和机制可将抗高血压药分为五大类。其中利尿药、利尿药、钙通道阻滞药、钙通道阻滞药、受体阻断药、血管紧张素受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管转化酶抑制药和血管紧张素紧张素受体阻断药受体阻断药等，降压疗效可靠，不良反应少，临床等，降压疗效可靠，不良反应少，临床应用较应用较多多，为目前临床上常用的，为目前临床上常用的第一线降压药物第一线降压药物。其他类降压药如交感神。其他类降压药如交感神经抑制药和血管扩张药等不良反应多，较少单独应用，常与其他药经抑制药和血管扩张药等不良反应多，较少单独应用，常与其他药物联合应用或组成复方制剂使用。物联合应用或组成复方制剂使用。一、抗高血压药物的分类一、抗高血压药物的分类6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药氢氯噻嗪硝苯地平普萘洛尔卡托普利氯沙坦7/26/2024一线降压药（一线降压药（5大类）大类）1.利尿剂（氢氯噻嗪）利尿剂（氢氯噻嗪）2.受体阻断剂受体阻断剂XX洛尔洛尔3.钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂XX地平地平4.血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）XX普利普利5.血管紧张素血管紧张素受体阻断剂（受体阻断剂（ARB）XX沙坦沙坦6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024抗高血压药物的分类及常用药物抗高血压药物的分类及常用药物一、抗高血压药物的分类一、抗高血压药物的分类类类 别别常用药物常用药物1.1.利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪、吲达帕胺等、吲达帕胺等2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药硝苯地平、硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平尼群地平、氨氯地平、尼莫地平3.3.肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药卡托普利卡托普利、依那普利、雷米普利、依那普利、雷米普利、氯沙坦氯沙坦、缬沙坦等缬沙坦等4. 4. 交感神经抑制药交感神经抑制药可乐定可乐定、甲基多巴、甲基多巴、美加明美加明、利血平利血平、哌唑、哌唑嗪、嗪、普萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等、美托洛尔、拉贝洛尔等5. 5. 血管扩张药血管扩张药肼屈嗪肼屈嗪、硝普钠硝普钠、米诺地尔、二氮嗪等、米诺地尔、二氮嗪等6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药（一）利尿药（一）利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪【药理应用药理应用】 基本机制基本机制: :是是排钠利尿排钠利尿早期早期长期长期血容量血容量BPBP外周阻力外周阻力6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024【临床应用临床应用】 单独应用为治疗轻度高血压单独应用为治疗轻度高血压的的首选药首选药。中效利尿药是各型中效利尿药是各型高血压一线用药高血压一线用药。尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心功能不全者高血压合并心功能不全者。高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病者要注意噻嗪类者要注意噻嗪类长期应用对长期应用对血糖血糖的影响的影响( (降低人体糖耐量，升高血糖，可诱发或降低人体糖耐量，升高血糖，可诱发或加重糖尿病）。加重糖尿病）。 目前主张小剂量（单独使用不超过目前主张小剂量（单独使用不超过25mg25mg）用药，可减少不）用药，可减少不良反应，降压作用温和而持久，长期应用无明显耐受性，不影良反应，降压作用温和而持久，长期应用无明显耐受性，不影响心率和心输出量，不引起直立位低血压，无钠水潴留现象，响心率和心输出量，不引起直立位低血压，无钠水潴留现象，且能对抗长期应用其他降压药引起的钠水潴留。且能对抗长期应用其他降压药引起的钠水潴留。二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024 吲达帕胺为新型的吲达帕胺为新型的强效、长效强效、长效降压药，降压药，并并兼有利尿和钙通道阻滞兼有利尿和钙通道阻滞的双重作用，利的双重作用，利尿作用弱。临床上主要用于尿作用弱。临床上主要用于轻、中度高血轻、中度高血压压的治疗，对伴有的治疗，对伴有糖尿病、高脂血症的病糖尿病、高脂血症的病人更适用人更适用，可代替噻嗪类利尿药。不良反，可代替噻嗪类利尿药。不良反应少而轻，可见上腹部不适、恶心、食欲应少而轻，可见上腹部不适、恶心、食欲减退、头痛、嗜睡、皮疹等，减退、头痛、嗜睡、皮疹等，严重肝肾功严重肝肾功能不全和急性脑血管病病人禁用能不全和急性脑血管病病人禁用，妊娠期妊娠期妇女慎用。妇女慎用。二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药吲达帕胺吲达帕胺6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药（二）钙通道阻滞药（二）钙通道阻滞药CaCa2+2+通道阻滞药通道阻滞药减少减少Ca2+内流内流松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌 降低血压降低血压6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药优点：优点：降压的同时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢紊乱及葡萄糖耐受性的改变。7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药硝苯地平（又名心痛定）硝苯地平（又名心痛定）【作用与用途作用与用途】 硝苯地平通过硝苯地平通过扩张小动脉，使外周血管阻力降低扩张小动脉，使外周血管阻力降低，血压，血压下降，降压作用出现快而强，持续时间短，对正常血压无下降，降压作用出现快而强，持续时间短，对正常血压无明显影响。明显影响。 临床用于治疗轻、中、重度高血压，尤其适用于伴有临床用于治疗轻、中、重度高血压，尤其适用于伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症等病人。心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症等病人。可可单用或与利尿药、单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。药合用。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等，停药后可自行消失，踝部水肿为毛细血管前血水肿等，停药后可自行消失，踝部水肿为毛细血管前血管扩张所致管扩张所致。孕妇、哺乳期妇女禁用。孕妇、哺乳期妇女禁用。6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药（三）肾素（三）肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药1 1血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI） ACEIACEI通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素紧张素的生成并抑制缓激肽的降解，的生成并抑制缓激肽的降解，扩张血管而降压；扩张血管而降压；也可减少醛固酮的分泌，降低血容量而降压。也可减少醛固酮的分泌，降低血容量而降压。 作用特点：作用特点：无反射性心率加快，不减少心输出量。无反射性心率加快，不减少心输出量。不产生直立位低血压。不产生直立位低血压。不减少心、脑、肾等重要器不减少心、脑、肾等重要器官血流量。官血流量。长期服药可预防和逆转高血压所致的血管长期服药可预防和逆转高血压所致的血管壁增厚和心肌肥厚，改善心功能。壁增厚和心肌肥厚，改善心功能。减少醛固酮释放，减少醛固酮释放，减轻钠水潴留。减轻钠水潴留。不引起电解质紊乱和脂质代谢异常。不引起电解质紊乱和脂质代谢异常。长期应用无耐受性，停药后无反跳现象。长期应用无耐受性，停药后无反跳现象。6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药图图6-1 RAAS6-1 RAAS及及ACEIACEI降压作用机制降压作用机制6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药（ACE血管紧张素I转化酶）7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药卡托普利卡托普利【作用与用途作用与用途】 通过抑制血管紧张素通过抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素转化酶，减少血管紧张素生成及醛固酮分泌，抑制循环和局部组织中的肾素生成及醛固酮分泌，抑制循环和局部组织中的肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS），同时减少缓激肽的），同时减少缓激肽的降解，使血管扩张，血容量减少，血压下降。作用强，降解，使血管扩张，血容量减少，血压下降。作用强，起效快。起效快。 适用于各型高血压的治疗适用于各型高血压的治疗，对原发性及肾性高血对原发性及肾性高血压均有良效，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、压均有良效，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压病人。心力衰竭、急性心肌梗死的高血压病人。6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 （1 1）不良反应发生率较低，）不良反应发生率较低，可见刺激性干咳可见刺激性干咳（发生率（发生率为为5%5%20%20%），常于用药后），常于用药后1 1周至周至6 6个月内出现，停药后可个月内出现，停药后可自行消失，与缓激肽及前列腺素等物质在肺内积聚有关，自行消失，与缓激肽及前列腺素等物质在肺内积聚有关，也是病人不能耐受而停药的主要原因。也是病人不能耐受而停药的主要原因。 （2 2）肾功能不全、糖尿病病人及联用保钾利尿药时多）肾功能不全、糖尿病病人及联用保钾利尿药时多见见高钾高钾血症，应注意观察和定期检查电解质。血症，应注意观察和定期检查电解质。 （3 3）食物可减少吸收，）食物可减少吸收，宜在餐前宜在餐前1 1小时给药小时给药。 （4 4）初始剂量过大可出现低血压，应小量开始试用并）初始剂量过大可出现低血压，应小量开始试用并密切监测血压等。密切监测血压等。 （5 5）久用久用可致可致血锌降低血锌降低而引起而引起皮疹、味觉和嗅觉缺损、皮疹、味觉和嗅觉缺损、脱发脱发等，长期用药应等，长期用药应适当补锌适当补锌。偶见血管神经性水肿、中。偶见血管神经性水肿、中性粒细胞减少、蛋白尿等。性粒细胞减少、蛋白尿等。 （6 6）双肾动脉狭窄、严重肾功能不全及妊娠期妇女禁双肾动脉狭窄、严重肾功能不全及妊娠期妇女禁用，用，高血钾、孕妇、哺乳妇慎用。高血钾、孕妇、哺乳妇慎用。二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药缓激肽增多缓激肽增多咳嗽、血管性水肿等7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药2 2血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药2 2血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 氯沙坦氯沙坦(losartan)(losartan)为强效为强效ATAT1 1受体阻断药。口服易受体阻断药。口服易吸收，吸收，1 1周起效，降压作用平稳，可持续周起效，降压作用平稳，可持续2424小时。可用小时。可用于治疗各型高血压，于治疗各型高血压，主要用于治疗不能耐受主要用于治疗不能耐受ACEIACEI所致所致干咳的高血压病人干咳的高血压病人。少数病人可出现眩晕、心动过速、。少数病人可出现眩晕、心动过速、低血压和高血钾等。不宜与保钾利尿药合用。低血压和高血钾等。不宜与保钾利尿药合用。哺乳妇哺乳妇女和孕妇禁用。女和孕妇禁用。6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药（四）交感神经抑制药（四）交感神经抑制药1 1中枢性降压药中枢性降压药可乐定可乐定 降压作用机制是通过激动中枢抑制性神经元突触后膜降压作用机制是通过激动中枢抑制性神经元突触后膜2 2受体和延髓腹外区的咪唑啉受体，降低外周交感神经张受体和延髓腹外区的咪唑啉受体，降低外周交感神经张力使血压下降；还可激动外周交感神经突触前膜力使血压下降；还可激动外周交感神经突触前膜2 2受体，受体，增强负反馈作用而减少增强负反馈作用而减少NANA的释放，降压作用中等偏强。的释放，降压作用中等偏强。 主要适用于主要适用于中度中度高血压的治疗。高血压的治疗。对伴有消化性溃疡的对伴有消化性溃疡的高血压病人尤为适用（高血压病人尤为适用（因其能抑制胃肠运动和腺体分泌因其能抑制胃肠运动和腺体分泌）。）。 常见不良反应有口干、嗜睡等症状，少数病人出现眩常见不良反应有口干、嗜睡等症状，少数病人出现眩晕、头痛、精神抑郁、食欲减退等。久用使水、钠潴留，晕、头痛、精神抑郁、食欲减退等。久用使水、钠潴留，合用利尿药可避免。合用利尿药可避免。6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药2 2去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平（利血平（reserpinareserpina）能使去甲肾上腺素能神经末梢递）能使去甲肾上腺素能神经末梢递质质NANA耗竭，而具有降压和安定作用。降压作用缓慢、温和、耗竭，而具有降压和安定作用。降压作用缓慢、温和、持久。由于近年来新型降压药物的不断发展，持久。由于近年来新型降压药物的不断发展，本药不良反本药不良反应多应多，临床单独应用局限，临床单独应用局限，仅用其复方制剂仅用其复方制剂如复方降压片，如复方降压片，用于轻度、中度高血压的治疗。用于轻度、中度高血压的治疗。 不良反应主要表现为副交感亢进及中枢抑制症状如鼻不良反应主要表现为副交感亢进及中枢抑制症状如鼻塞、胃酸分泌过多、心率减慢和嗜睡、乏力等，塞、胃酸分泌过多、心率减慢和嗜睡、乏力等，久用可引久用可引起精神抑郁、消化性溃疡起精神抑郁、消化性溃疡等，大剂量还可引起震颤麻痹。等，大剂量还可引起震颤麻痹。利血平利血平6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药3.3.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪能选择性地哌唑嗪能选择性地阻断阻断血管平滑肌血管平滑肌11受体受体，扩张小扩张小动脉及静脉血管，动脉及静脉血管，使外周血管阻力降低，降压作用中等偏使外周血管阻力降低，降压作用中等偏强。降压时强。降压时对心率、心输出量和血浆肾素活性无显著影响对心率、心输出量和血浆肾素活性无显著影响，还可还可改善脂类代谢，降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂改善脂类代谢，降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白的浓度，减轻冠脉病变蛋白，增加高密度脂蛋白的浓度，减轻冠脉病变。也能。也能松松弛前列腺平滑肌弛前列腺平滑肌，改善轻、中度良性前列腺增生引起的排，改善轻、中度良性前列腺增生引起的排尿困难症状。尿困难症状。 主要适用于轻、中度高血压以及伴有肾功能不全、血主要适用于轻、中度高血压以及伴有肾功能不全、血脂代谢紊乱、前列腺肥大的高血压病人脂代谢紊乱、前列腺肥大的高血压病人。与利尿药和。与利尿药和受受体阻断药合用可提高疗效，用于治疗重度高血压。体阻断药合用可提高疗效，用于治疗重度高血压。哌唑嗪哌唑嗪【作用与用途作用与用途】 6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 （1 1）首剂现象首剂现象 部分病人首次用药部分病人首次用药30309090分钟，分钟，易出现严重的直立位低血压，尤其在直立、饥饿、低易出现严重的直立位低血压，尤其在直立、饥饿、低钠时发生率高，主要表现为晕厥、心悸甚至意识丧失钠时发生率高，主要表现为晕厥、心悸甚至意识丧失等称为等称为“首剂现象首剂现象”。如首次用量减为。如首次用量减为0.5mg0.5mg并于并于睡前睡前服用，可避免此反应的发生。服用，可避免此反应的发生。 （2 2）其他）其他 常见口干、头晕、头痛、嗜睡、乏力、常见口干、头晕、头痛、嗜睡、乏力、心悸、恶心等，减少剂量可逐渐减轻。严重心脏病病心悸、恶心等，减少剂量可逐渐减轻。严重心脏病病人及有精神史者慎用，活动性肝脏病病人及过敏者禁人及有精神史者慎用，活动性肝脏病病人及过敏者禁用。本药与钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米等合用时，用。本药与钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米等合用时，可使血压急剧下降，应慎用并注意严密监护。可使血压急剧下降，应慎用并注意严密监护。二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024 普萘洛尔为非选择性普萘洛尔为非选择性受体阻断药受体阻断药，对，对1 1、2 2受体受体均有阻断作用，降压作用缓慢而持久、中等偏强，连续服均有阻断作用，降压作用缓慢而持久、中等偏强，连续服用用2 23 3周后，收缩压可下降周后，收缩压可下降15%15%20%20%，舒张压下降，舒张压下降10%10%15%15%，对立位、卧位降压作用相同。，对立位、卧位降压作用相同。长期应用不产生耐受性，长期应用不产生耐受性，合用利尿药作用更显著。合用利尿药作用更显著。 其降压机制为：其降压机制为：阻断心脏阻断心脏1 1受体，受体，抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力并减慢心率并减慢心率，使心排血量减少，降低血压。，使心排血量减少，降低血压。阻断肾小球阻断肾小球近球细胞的近球细胞的1 1受体，受体，抑制肾素释放抑制肾素释放，阻碍肾素，阻碍肾素- -血管紧张血管紧张素素- -醛固酮系统对血压的调节而发挥降压作用。醛固酮系统对血压的调节而发挥降压作用。阻断去甲阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜的肾上腺素能神经突触前膜的2 2受体，抑制其正反馈作用而受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放减少去甲肾上腺素的释放。阻断中枢阻断中枢受体，抑制兴奋受体，抑制兴奋性神经元，使外周交感神经功能降低，血管扩张，血压下性神经元，使外周交感神经功能降低，血管扩张，血压下降。降。普萘洛尔普萘洛尔(又名心得安又名心得安)【药物作用药物作用】 二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024 主要用于轻、中度高血压的治疗，对伴有心输出量及主要用于轻、中度高血压的治疗，对伴有心输出量及肾素活性偏高的高血压疗效较好；肾素活性偏高的高血压疗效较好；尤其适用于伴有心绞痛、尤其适用于伴有心绞痛、心动过速、脑血管疾病的病人心动过速、脑血管疾病的病人。可单独应用，也可与利尿。可单独应用，也可与利尿药或扩张血管药物联合应用治疗重度高血压。药或扩张血管药物联合应用治疗重度高血压。【临床应用临床应用】 【不良反应与注意事项【不良反应与注意事项】 因能抑制儿茶酚胺的糖原分解，高血压合并糖尿病的因能抑制儿茶酚胺的糖原分解，高血压合并糖尿病的病人不宜选用病人不宜选用。高血压病人长期应用不能突然停药，否则。高血压病人长期应用不能突然停药，否则会导致血压升高甚至诱发心绞痛，宜逐渐减量。高血压伴会导致血压升高甚至诱发心绞痛，宜逐渐减量。高血压伴有肾病病人用药期间应定期测定肌酐及尿素水平。有肾病病人用药期间应定期测定肌酐及尿素水平。二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024（五）（五）血管扩张药血管扩张药 硝普钠需静滴给药，硝普钠需静滴给药，起效快、作用强、维持时间短起效快、作用强、维持时间短。主要用于高血压危象、高血压脑病和恶性高血压主要用于高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，也可用，也可用于高血压合并急性心肌梗死或冠状动脉供血不足的患者及于高血压合并急性心肌梗死或冠状动脉供血不足的患者及难治性心功能不全。难治性心功能不全。 常见有恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛、头痛、厌常见有恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛、头痛、厌食、皮疹、出汗、发热等不良反应。长期大量使用或对于食、皮疹、出汗、发热等不良反应。长期大量使用或对于肾功能不良患者，可引起硫氰酸盐蓄积中毒，出现甲状腺肾功能不良患者，可引起硫氰酸盐蓄积中毒，出现甲状腺功能减退、低血压等。功能减退、低血压等。硝普钠硝普钠二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024 米诺地尔主要米诺地尔主要舒张小动脉舒张小动脉，使外周血管阻力降，使外周血管阻力降低，血压下降，对容量血管无明显作用。低，血压下降，对容量血管无明显作用。其降压其降压作用强大、持久作用强大、持久。用于治疗严重的原发性高血压。用于治疗严重的原发性高血压或肾性高血压，尤其对或肾性高血压，尤其对其他降压药无效时其他降压药无效时。与噻。与噻嗪类利尿药、嗪类利尿药、受体阻断药合用可提高疗效。常见受体阻断药合用可提高疗效。常见有心悸、水钠潴留、多毛症及恶心等。肺源性心有心悸、水钠潴留、多毛症及恶心等。肺源性心脏病、心绞痛你、慢性心功能不全及严重肝肾功脏病、心绞痛你、慢性心功能不全及严重肝肾功能不全者能不全者慎慎用，嗜铬细胞瘤病人用，嗜铬细胞瘤病人禁禁用。用。米诺地尔米诺地尔二、常用抗高血压药二、常用抗高血压药6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024三、高血压治疗的新概念三、高血压治疗的新概念 高血压高血压是是最常见的心血管病最常见的心血管病，发病率极高。高血压，发病率极高。高血压一般早期可无任何不适，许多患者甚至一直无不适感，一般早期可无任何不适，许多患者甚至一直无不适感，当高血压发展到一定的阶段，即可引起脑卒中、心肾功当高血压发展到一定的阶段，即可引起脑卒中、心肾功能衰竭、心肌梗塞等严重并发症。对此如采取有效地能衰竭、心肌梗塞等严重并发症。对此如采取有效地早早预防、早发现、早治疗及规范化综合治疗预防、早发现、早治疗及规范化综合治疗的措施，对于的措施，对于控制发病、降低死亡率具有重要意义。控制发病、降低死亡率具有重要意义。6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024 目前对于高血压的治疗主要有以下几个方面：目前对于高血压的治疗主要有以下几个方面：1 1早期干预早期干预2 2综合治疗综合治疗3 3根据高血压程度选药根据高血压程度选药4 4依据并发症选择药物依据并发症选择药物5 5有效治疗有效治疗6 6平稳降压及终生治疗平稳降压及终生治疗7 7用药期间按规定每天正确测量血压用药期间按规定每天正确测量血压三、高血压治疗的新概念三、高血压治疗的新概念6-1 6-1 抗高血压药抗高血压药7/26/2024三、高血压治疗的新概念三、高血压治疗的新概念第二节第二节 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药第六章第六章第六章第六章 心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药7/26/2024学习内容学习内容强心苷强心苷1利尿药利尿药2肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药3受体阻断药受体阻断药46-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药其他其他57/26/20247/26/20247/26/20246-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全慢性心功能不全(CHF(CHF）又称慢性充血性心力衰竭，多又称慢性充血性心力衰竭，多种病因引起的种病因引起的心脏泵心脏泵血功能不足，导致组织血液灌流不足血功能不足，导致组织血液灌流不足及肺循环、体循环淤血的一种综合征。此时心脏收缩力减及肺循环、体循环淤血的一种综合征。此时心脏收缩力减弱，心输出量减少，导致动脉系统供血不足，静脉系统淤弱，心输出量减少，导致动脉系统供血不足，静脉系统淤血，表现为水肿、呼吸困难、心率加快、肝脾肿大、颈静血，表现为水肿、呼吸困难、心率加快、肝脾肿大、颈静脉怒张、食欲减退等症状和体征。临床表现为疲劳、水肿、脉怒张、食欲减退等症状和体征。临床表现为疲劳、水肿、呼吸困难和运动耐力下降等。呼吸困难和运动耐力下降等。7/26/2024主要药物：主要药物：（1 1）强心苷类强心苷类减轻症状和改善心功能。减轻症状和改善心功能。（2 2）利尿剂。）利尿剂。 （3 3）肾素）肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药 血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI） 减轻心脏负荷减轻心脏负荷 血管紧张素血管紧张素受体阻断剂（受体阻断剂（ARBARB） （4 4）受体阻断剂。受体阻断剂。（5 5）其他）其他6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 强心苷类来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地强心苷类来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。 常用药物：常用药物：地高辛地高辛 (digoxin)(digoxin)、洋地黄毒苷、洋地黄毒苷 (digitoxin)(digitoxin)、毛花苷、毛花苷C (lanatoside)C (lanatoside)、毒毛花苷、毒毛花苷K K (strophanthin K)(strophanthin K)。7/26/2024作用特点作用特点机制机制抑制抑制衰竭心肌细胞膜上衰竭心肌细胞膜上Na+,K+-ATPNa+,K+-ATP酶，酶，使细胞内使细胞内Na+Na+水平升高，促进水平升高，促进Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换交换，提高细胞，提高细胞内内Ca2+Ca2+水平水平正性肌力正性肌力。强心苷正性肌力作用的机制：强心苷正性肌力作用的机制：抑制心肌细胞膜上的强心苷受体抑制心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶活性，导致钠泵失灵；活性，导致钠泵失灵；Na+-Ca2+Na+-Ca2+双向交换机制。双向交换机制。最终导致心肌细胞内最终导致心肌细胞内Ca2+Ca2+增加，心肌的收缩加强。增加，心肌的收缩加强。【作用特点作用特点】 一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药7/26/20246-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药一、强心苷一、强心苷7/26/2024不产生耐受性不产生耐受性，是唯一能保持左室射血分数持续增加是唯一能保持左室射血分数持续增加的药物。的药物。 可缓解症状、改善临床状态；可缓解症状、改善临床状态； 不足不足不能减少远期死亡率和改善预后。不能减少远期死亡率和改善预后。一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药【药物作用药物作用】 1 1正性肌力作用正性肌力作用（增强心肌收缩力）（增强心肌收缩力） 强心苷能选择性地作用于心脏，增强心肌收缩力，强心苷能选择性地作用于心脏，增强心肌收缩力，对衰竭心脏作用尤其显著，并具有如下特点：对衰竭心脏作用尤其显著，并具有如下特点：增强心增强心肌收缩效能；肌收缩效能；降低衰竭心脏的耗氧量；降低衰竭心脏的耗氧量；增加衰竭心增加衰竭心脏的心排出量。脏的心排出量。 2 2负负性频率作用性频率作用（减慢心率）（减慢心率） 强心苷通过增加心肌收缩力和心排出量，对颈动脉强心苷通过增加心肌收缩力和心排出量，对颈动脉窦和主动脉弓压力感受器的刺激增强，反射性增加迷走窦和主动脉弓压力感受器的刺激增强，反射性增加迷走神经活性，降低交感神经活性，使心率减慢。神经活性，降低交感神经活性，使心率减慢。7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 3 3负性传导作用负性传导作用（减慢传导）（减慢传导） 治疗量强心苷因增强迷走神经活性而降低窦房结自治疗量强心苷因增强迷走神经活性而降低窦房结自律性，减慢房室传导。中毒剂量可导致不同程度的传导律性，减慢房室传导。中毒剂量可导致不同程度的传导阻滞，严重时可致心脏停搏。阻滞，严重时可致心脏停搏。 4 4对心电图的影响对心电图的影响 表现为表现为P-PP-P间期、间期、P-RP-R间期延长，间期延长，T T波振幅降低、低波振幅降低、低平、倒置，平、倒置，S-TS-T段下凹呈鱼钩状等。段下凹呈鱼钩状等。 5 5利尿作用利尿作用 强心苷增加心强心苷增加心输输出量，使肾血流量和肾小球的滤过出量，使肾血流量和肾小球的滤过率增多，并能直接抑制肾小管率增多，并能直接抑制肾小管NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，减少肾小酶，减少肾小管对管对NaNa+ +的重吸收，促进的重吸收，促进NaNa+ +和水的排泄，产生排钠利尿和水的排泄，产生排钠利尿作用。作用。7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药【临床应用临床应用】 1 1治疗慢性心功能不全治疗慢性心功能不全 强心苷是治疗强心苷是治疗CHFCHF的主要药物的主要药物。但对不同病因引起。但对不同病因引起的的CHFCHF，其疗效存在一定的差异：，其疗效存在一定的差异：对瓣膜病、先天性对瓣膜病、先天性心脏病、动脉硬化及高血压等所引起的心脏病、动脉硬化及高血压等所引起的CHFCHF疗效良好，疗效良好，尤其对尤其对CHFCHF伴有心房纤颤、心率过速者疗效最佳伴有心房纤颤、心率过速者疗效最佳。对对继发于严重贫血、甲状腺功能亢进及维生素继发于严重贫血、甲状腺功能亢进及维生素B B1 1缺乏症的缺乏症的高心输出量型高心输出量型CHFCHF疗效较差。疗效较差。对肺源性心脏病、严重对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌炎等引起的心肌损伤、活动性心肌炎等引起的CHFCHF疗效差，且易引疗效差，且易引起强心苷中毒起强心苷中毒。对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎等等机械因素引起的机械因素引起的CHFCHF，强心苷疗，强心苷疗效更差甚至无效效更差甚至无效。7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 2 2某些某些心律失常心律失常 （1 1）心房纤颤心房纤颤 强心甙通过抑制房室传导，使心房强心甙通过抑制房室传导，使心房较多冲动不能穿透房室结下达心室而隐匿在房室结中，较多冲动不能穿透房室结下达心室而隐匿在房室结中，降低心室率，增加心排血量，从而改善循环障碍。对降低心室率，增加心排血量，从而改善循环障碍。对伴心室率过快的心房纤颤，强心苷是首选药物。伴心室率过快的心房纤颤，强心苷是首选药物。 （2 2）心房扑动心房扑动 强心甙通过缩短心房不应期，使心强心甙通过缩短心房不应期，使心房扑动转为心房纤颤，然后再发挥治疗心房纤颤的作房扑动转为心房纤颤，然后再发挥治疗心房纤颤的作用。用。 （3 3）阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 强心甙通过兴奋迷走强心甙通过兴奋迷走神经，降低心房的兴奋性，减慢房室传导而终止其发神经，降低心房的兴奋性，减慢房室传导而终止其发作。作。7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药【不良反应不良反应】 强心苷强心苷安全范围小安全范围小，治疗量与中毒量接近，治疗量与中毒量接近，一般治一般治疗量相当于中毒量的疗量相当于中毒量的60%60%，且个体差异大，易发生中毒且个体差异大，易发生中毒反应。反应。 1 1胃肠反应胃肠反应 是最常见的早期中毒症状是最常见的早期中毒症状，表现为厌食、恶心、呕表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻等吐、腹泻等，应注意与，应注意与CHFCHF所致胃肠反应相鉴别。所致胃肠反应相鉴别。 2 2神经系统反应神经系统反应 有有眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、嗜睡眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、嗜睡等症状，等症状，还可出现视觉障碍如还可出现视觉障碍如黄视症、绿视症及视物模糊黄视症、绿视症及视物模糊等。等。视视觉异常通常是强心苷中毒的先兆觉异常通常是强心苷中毒的先兆，可作为停药指征。，可作为停药指征。中毒信号中毒信号7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 3 3心脏毒性心脏毒性反应反应中毒致死的主要原因中毒致死的主要原因 大约大约50%50%病例可发生各种类型的心律失常，病例可发生各种类型的心律失常，是强心苷是强心苷中毒最严重、最危险的不良反应中毒最严重、最危险的不良反应。快速型心律失常快速型心律失常：常见室上性或室性心律失常，其中室性期前收缩是最常常见室上性或室性心律失常，其中室性期前收缩是最常见早期中毒表现，也可发生二联律、三联律、室性心动见早期中毒表现，也可发生二联律、三联律、室性心动过速甚至心室纤颤。过速甚至心室纤颤。缓慢型心律失常缓慢型心律失常：主要有窦性心：主要有窦性心动过缓及房室传导阻滞，以动过缓及房室传导阻滞，以度房室传导阻滞最常见，度房室传导阻滞最常见，多于中毒早期出现，严重时可发生窦性停搏。心率低于多于中毒早期出现，严重时可发生窦性停搏。心率低于6060次次/ /分是停药指征。分是停药指征。7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药【中毒防治中毒防治】 1 1中毒的预防中毒的预防 避免诱发强心苷中毒的因素避免诱发强心苷中毒的因素如如低血钾、高血钙、低低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧、酸中毒血镁、心肌缺氧、酸中毒等，应注意调整病人体内离子等，应注意调整病人体内离子平衡，纠正酸碱失调等。用药过程中要密切观察病人情平衡，纠正酸碱失调等。用药过程中要密切观察病人情况，注意中毒先兆，明确中毒诊断，有中毒先兆者立即况，注意中毒先兆，明确中毒诊断，有中毒先兆者立即减量或停用强心苷和排钾利尿药。减量或停用强心苷和排钾利尿药。 2 2中毒的诊断中毒的诊断 密切观察用药前后病人的反应密切观察用药前后病人的反应，警惕中毒先兆警惕中毒先兆的出的出现，现，如一定次数的室性期前收缩、窦性心动过缓（低于如一定次数的室性期前收缩、窦性心动过缓（低于6060次次/ /分）、视觉障碍及胃肠反应加重等分）、视觉障碍及胃肠反应加重等，同时注意心，同时注意心电图的变化与血浆电解质水平。测定强心苷血药浓度对电图的变化与血浆电解质水平。测定强心苷血药浓度对确诊有重要意义。确诊有重要意义。7/26/2024一、强心苷一、强心苷6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 3 3中毒的治疗中毒的治疗 (1)(1)对快速性心律失常者予以补钾，轻者可口服，对快速性心律失常者予以补钾，轻者可口服，必要时静脉滴注钾盐必要时静脉滴注钾盐。严重者可首选苯妥英钠治疗，室严重者可首选苯妥英钠治疗，室性心律失常也可选用利多卡因。性心律失常也可选用利多卡因。 (2)(2)对缓慢型心律失常如窦性心动过缓或房室传导对缓慢型心律失常如窦性心动过缓或房室传导阻滞不宜补钾，可用阿托品解救。阻滞不宜补钾，可用阿托品解救。 (3)(3)对危及生命的致死性中毒，应用地高辛抗体的对危及生命的致死性中毒，应用地高辛抗体的FabFab片断治疗片断治疗，效果显著。，效果显著。7/26/2024二、利尿药二、利尿药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药钠水排泄钠水排泄血容量血容量动脉平滑肌细胞内低钠动脉平滑肌细胞内低钠降低心脏前负荷降低心脏前负荷降低心脏后负荷降低心脏后负荷 NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交换交换细胞内钙含量（扩张血管）细胞内钙含量（扩张血管）外周阻力外周阻力改改善善心心功功能能 利尿药利尿药是是CHFCHF治疗标准辅助用药，常与治疗标准辅助用药，常与ACEACE抑制药和抑制药和受体阻断药合用，对于受体阻断药合用，对于 CHFCHF伴有水肿或明显淤血者尤为适伴有水肿或明显淤血者尤为适用，宜小剂量用药。用，宜小剂量用药。7/26/2024三、肾素三、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药( (如卡托普利、依那普利如卡托普利、依那普利) )和血管紧张素和血管紧张素受体阻断药受体阻断药( (如氯沙坦、缬沙坦如氯沙坦、缬沙坦) )也能也能扩张血管，但除之外还能降低心脏前、后负荷外，阻扩张血管，但除之外还能降低心脏前、后负荷外，阻止醛固酮的分泌，减少水钠潴留，减少回心血量；抑止醛固酮的分泌，减少水钠潴留，减少回心血量；抑制组织中制组织中AngAng的生成，阻止或逆转心室重构，改善心的生成，阻止或逆转心室重构，改善心室收缩和舒张功能，用药后能明显缓解或消除室收缩和舒张功能，用药后能明显缓解或消除CHFCHF病人病人症状，对症状，对CHFCHF有良好的治疗效果。有良好的治疗效果。 常用的药物有卡维地洛、比索洛尔、美托洛尔等。常用的药物有卡维地洛、比索洛尔、美托洛尔等。 7/26/2024三、肾素三、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药（一）血管紧张素转化酶抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制药【药物作用与临床应用药物作用与临床应用】 1. 1.改善血流动力学改善血流动力学 通过抑制血管紧张素转化酶通过抑制血管紧张素转化酶的活性，的活性，减少减少血液及组织中的血液及组织中的血管紧张素血管紧张素，使全身，使全身阻力血管和容量血管扩张，阻力血管和容量血管扩张，降低心脏前后负荷降低心脏前后负荷，增加，增加心输出量，从而缓解或消除心输出量，从而缓解或消除CHFCHF症状，也可增加肾血流症状，也可增加肾血流量，改善肾功能。量，改善肾功能。7/26/2024三、肾素三、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 2.2.抑制心肌肥厚、血管增生及心肌重构抑制心肌肥厚、血管增生及心肌重构 在在CHFCHF早早期和中期就出现心肌重构，表现为心肌细胞肥大、心期和中期就出现心肌重构，表现为心肌细胞肥大、心肌纤维化、心脏泵血功能减退。肌纤维化、心脏泵血功能减退。小剂量的小剂量的ACEIACEI就能有就能有效地阻止或逆转效地阻止或逆转CHFCHF心室肥厚的发生心室肥厚的发生，抑制纤维组织和，抑制纤维组织和肌层内冠脉壁的增厚，提高心肌和血管的顺应性，改肌层内冠脉壁的增厚，提高心肌和血管的顺应性，改善心功能，降低善心功能，降低CHFCHF病死率。病死率。 ACEI ACEI类在临床上广泛用于各种原因引起的类在临床上广泛用于各种原因引起的CHF,CHF,常常与利尿药、地高辛合用提高疗效。与利尿药、地高辛合用提高疗效。7/26/2024三、肾素三、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体受体阻断药阻断药 血管紧张素血管紧张素受体阻断药能直接阻断受体阻断药能直接阻断AngAng与其受与其受体结合，发挥拮抗作用，故能预防和逆转心血管的肥体结合，发挥拮抗作用，故能预防和逆转心血管的肥厚和心肌重构。其抗厚和心肌重构。其抗CHFCHF的作用与的作用与ACEIACEI类相似，也能降类相似，也能降低低CHFCHF的病死率，可作为对的病死率，可作为对ACEIACEI类耐受者的替代品。不类耐受者的替代品。不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。7/26/2024四、四、受体阻断药受体阻断药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药【药物作用药物作用】 1.1.拮抗交感神经活性拮抗交感神经活性 机制：机制：阻断心脏阻断心脏1 1受体受体，降低交感神经张力，使，降低交感神经张力，使心心率减慢率减慢，心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少。阻断肾小球球旁细胞阻断肾小球球旁细胞受体，受体，抑制肾素释放，从而抑制抑制肾素释放，从而抑制RAASRAAS，减轻，减轻AngAng对心脏的损害，对心脏的损害，减少醛固酮的释放，降低心脏前、后负荷，阻止或逆转心减少醛固酮的释放，降低心脏前、后负荷，阻止或逆转心血管重构。血管重构。减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌灌减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌灌注，降低心肌耗氧量。注，降低心肌耗氧量。长期使用可上调心肌长期使用可上调心肌1 1受体数量，受体数量，增强心肌对去甲肾上腺素的敏感性，改善心肌收缩性能。增强心肌对去甲肾上腺素的敏感性，改善心肌收缩性能。但卡维地洛无此作用。但卡维地洛无此作用。卡维地洛可阻断卡维地洛可阻断1 1受体，扩张血受体，扩张血管，减轻心脏负荷，并有抗氧化作用，可保护心肌细胞。管，减轻心脏负荷，并有抗氧化作用，可保护心肌细胞。7/26/2024四、四、受体阻断药受体阻断药6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药【临床应用临床应用】 主要适用于缺血性心脏病、高血压心脏病及扩张主要适用于缺血性心脏病、高血压心脏病及扩张型心肌病所致的型心肌病所致的CHFCHF病人病人。多数病人在用药早期作用。多数病人在用药早期作用不明显，但连续用药可明显改善心功能，阻止不明显，但连续用药可明显改善心功能，阻止CHFCHF症症状恶化，提高生命质量，降低死亡率。状恶化，提高生命质量，降低死亡率。2.2.抗心律失常与抗心肌缺血抗心律失常与抗心肌缺血 受体阻断药有明显的抗心律失常与抗心肌缺受体阻断药有明显的抗心律失常与抗心肌缺血作用，这是其降低血作用，这是其降低CHFCHF病死率的重要机制。病死率的重要机制。7/26/2024五、其他五、其他6-2 6-2 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药（一）磷酸二酯酶抑制药（一）磷酸二酯酶抑制药 本类药物有米力农、氨力农等。它们通过本类药物有米力农、氨力农等。它们通过抑制磷酸二抑制磷酸二酯酶酯酶，提高心肌细胞，提高心肌细胞cAMPcAMP含量，使含量，使GaGa2+2+内流增加，从而增强内流增加，从而增强心肌收缩力。此外本类药物还能扩张外周血管，降低外周心肌收缩力。此外本类药物还能扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，改善心功能。临床主要用于阻力，减轻心脏前、后负荷，改善心功能。临床主要用于急性重症急性重症CHFCHF，尤其是对强心苷、利尿药、血管扩张药联合，尤其是对强心苷、利尿药、血管扩张药联合治疗无效的病人。治疗无效的病人。（二）（二）血管扩张药血管扩张药 血管扩张药通过扩张静脉和动脉血管，血管扩张药通过扩张静脉和动脉血管，降低心脏前、后负荷，降低心脏前、后负荷，缓解缓解CHFCHF症状。常用症状。常用药物有：钙离子拮抗药（硝苯地平）、硝药物有：钙离子拮抗药（硝苯地平）、硝酸酯类（硝酸甘油、硝酸异山梨酯）和扩酸酯类（硝酸甘油、硝酸异山梨酯）和扩血管药（硝普钠、哌唑嗪等）。血管药（硝普钠、哌唑嗪等）。7/26/2024第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药第六章第六章第六章第六章 心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药7/26/2024学习内容学习内容 抗心律失常药的基本作用及分类抗心律失常药的基本作用及分类1常用的抗心律失常药常用的抗心律失常药26-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药7/26/2024 心律失常是心动频率和节律的异常心律失常是心动频率和节律的异常，主要是由于心肌，主要是由于心肌电生理紊乱造成心脏的冲动形成异常或冲动传导异常或二电生理紊乱造成心脏的冲动形成异常或冲动传导异常或二者兼有所致，导致心脏泵血功能障碍，影响全身供血。心者兼有所致，导致心脏泵血功能障碍，影响全身供血。心律失常是心血管系统常见的临床病征，按其发病机制及病律失常是心血管系统常见的临床病征，按其发病机制及病情，临床上将心律失常分为情，临床上将心律失常分为缓慢型心律失常缓慢型心律失常（如心动过缓、（如心动过缓、各种传导阻滞等）和各种传导阻滞等）和快速型心律失常快速型心律失常（如各种期前收缩、（如各种期前收缩、窦性或异位的心动过速、心房和心室的扑动或颤动等）。窦性或异位的心动过速、心房和心室的扑动或颤动等）。缓慢型心律失常一般采用异丙肾上腺素或阿托品等药物治缓慢型心律失常一般采用异丙肾上腺素或阿托品等药物治疗疗。本节。本节主要讨论治疗快速型心律失常主要讨论治疗快速型心律失常的药物。的药物。6-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药概述概述I.缓慢型阿托品、异丙肾上腺素（记忆记忆TANG阿丙阿丙）II.快速型（最常见）快速型（最常见）抗心律失常药通过影响心肌细胞Na+，K+，Ca2+的转运，纠正心肌电生理紊乱而发挥作用。7/26/2024【补充补充】心脏传导通路心脏传导通路电路图电路图窦性心动过速窦性心动过速-窦房结窦房结房型（房颤）房型（房颤）-房室束房室束室上性室上性-窦房结、房室束、窦房结、房室束、房室结交接区房室结交接区室性室性浦肯野纤维浦肯野纤维7/26/2024 6-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药一、抗心律失常药的基本作用及分类一、抗心律失常药的基本作用及分类（一）基本作用（一）基本作用 抗心律失常药主要作用于心肌电生理过程，其基本作抗心律失常药主要作用于心肌电生理过程，其基本作用是影响心肌细胞膜的离子通道，干扰用是影响心肌细胞膜的离子通道，干扰NaNa+ +、K K+ +、CaCa2+2+等离等离子的运转，从而改变细胞膜的电生理特性，抑制异常冲动子的运转，从而改变细胞膜的电生理特性，抑制异常冲动的形成或传导的形成或传导，发挥抗心律失常作用。，发挥抗心律失常作用。 1 1消除异常冲动的形成消除异常冲动的形成 （1 1）降低自律性降低自律性：通过抑制快反应细胞：通过抑制快反应细胞4 4相相NaNa+ +内流或内流或慢反应细胞慢反应细胞4 4相相CaCa2+2+内流，降低自律性。普鲁卡因胺、维拉内流，降低自律性。普鲁卡因胺、维拉帕米等抑制帕米等抑制4 4相相NaNa+ +、CaCa2+2+内流降低自律性，而利多卡因促进内流降低自律性，而利多卡因促进4 4相相K K+ +外流而降低自律性。外流而降低自律性。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药 （2 2）减少后除极和触发活动：后除极是动作电位继）减少后除极和触发活动：后除极是动作电位继0 0相除极后所发生的除极，其频率较快、振幅较小，呈振荡相除极后所发生的除极，其频率较快、振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，可引起心律失常。后除极容易引性波动，膜电位不稳定，可引起心律失常。后除极容易引起异常冲动发放，故称触发活动。钙通道阻滞药和钠通道起异常冲动发放，故称触发活动。钙通道阻滞药和钠通道阻滞药通过抑制阻滞药通过抑制NaNa+ +、CaCa2+2+内流，减少后除极。内流，减少后除极。 2 2抑制冲动传导障碍抑制冲动传导障碍 （1 1）改善单纯性传导障碍：阿托品和异丙肾上腺素）改善单纯性传导障碍：阿托品和异丙肾上腺素可改善传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞等单纯性传导可改善传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞等单纯性传导障碍，从而纠正缓慢型心律失常。障碍，从而纠正缓慢型心律失常。一、抗心律失常药的基本作用及分类一、抗心律失常药的基本作用及分类7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药 （2 2）消除）消除折返冲动折返冲动：折返冲动是指冲动经传导环路：折返冲动是指冲动经传导环路折回原处而反复运行的现象，是引起各种心律失常的重折回原处而反复运行的现象，是引起各种心律失常的重要机制之一。利多卡因等通过促进要机制之一。利多卡因等通过促进K K+ +外流，加快传导，外流，加快传导，取消单向传导阻滞而消除折返冲动；钙通道阻滞药、取消单向传导阻滞而消除折返冲动；钙通道阻滞药、受体阻断药、奎尼丁等可减慢传导，使单向阻滞变为双受体阻断药、奎尼丁等可减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞而消除折返冲动。钠通道阻滞药可延长快反应细向阻滞而消除折返冲动。钠通道阻滞药可延长快反应细胞的有效不应期（胞的有效不应期（ERPERP），钙通道阻滞药（维拉帕米），钙通道阻滞药（维拉帕米）可延长慢反应细胞的有效不应期，减少折返冲动。可延长慢反应细胞的有效不应期，减少折返冲动。一、抗心律失常药的基本作用及分类一、抗心律失常药的基本作用及分类7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药（二）抗心律失常药物的分类（二）抗心律失常药物的分类 根据药物对离子转运及电生理作用，可分为四类根据药物对离子转运及电生理作用，可分为四类一、抗心律失常药的基本作用及分类一、抗心律失常药的基本作用及分类7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药（一）（一）类药类药钠通道阻滞药钠通道阻滞药 1 1aa类药物类药物适度阻滞钠通道药适度阻滞钠通道药普鲁卡因胺普鲁卡因胺 普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamideprocainamide）为局麻药普鲁卡因）为局麻药普鲁卡因 的衍生物，是的衍生物，是广谱广谱抗心律失常药。口服易吸收，也抗心律失常药。口服易吸收，也 可注射给药。可注射给药。【药物作用药物作用】 1 1. .降低自律性降低自律性 抑制抑制4 4相相NaNa+ +内流，能降低异位节律点内流，能降低异位节律点 的自律性，抑制异位冲动的发放，对正常窦房结的的自律性，抑制异位冲动的发放，对正常窦房结的 自律性影响很小。自律性影响很小。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药 2.2.减慢传导速度减慢传导速度 阻滞阻滞NaNa+ +通道，抑制通道，抑制NaNa+ +内流，降低内流，降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维心房肌、心室肌、浦肯野纤维0 0相上升速率和动作电位振相上升速率和动作电位振幅，减慢传导速度，使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返幅，减慢传导速度，使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返冲动。冲动。 3. 3.延长有效不应期延长有效不应期 抑制抑制0 0相相NaNa+ +内流和内流和3 3相相K K+ +外流，能外流，能使心房肌、心室肌、浦肯野纤维的使心房肌、心室肌、浦肯野纤维的ERPERP和和APD(APD(动作电位时动作电位时程程) )均延长，均延长，ERPERP的延长更显著，可消除折返冲动。的延长更显著，可消除折返冲动。【临床应用临床应用】 主要用于室性心律失常如室性期前收缩、室性心动过主要用于室性心律失常如室性期前收缩、室性心动过速，也可用于治疗急性心肌梗死，静脉注射或滴注用于抢速，也可用于治疗急性心肌梗死，静脉注射或滴注用于抢救危急病例。对房性心律失常疗效差。救危急病例。对房性心律失常疗效差。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药 【不良反应与用药注意】【不良反应与用药注意】 口服常见胃肠反应，静脉注射可导致低血压及室内传口服常见胃肠反应，静脉注射可导致低血压及室内传导阻滞等；其次为变态反应如皮疹、药热、粒细胞减少等。导阻滞等；其次为变态反应如皮疹、药热、粒细胞减少等。长期应用少数病人可出现红斑狼疮综合征，停药可恢复。长期应用少数病人可出现红斑狼疮综合征，停药可恢复。用药期间应监测血压和心电图，肝肾功能不全及原有房室用药期间应监测血压和心电图，肝肾功能不全及原有房室传导阻滞者慎用或禁用。传导阻滞者慎用或禁用。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药 2 2bb类药物类药物轻度阻滞钠通道药轻度阻滞钠通道药利多卡因利多卡因 利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）为局麻药，）为局麻药，19631963年用于年用于 治疗心律失常。属治疗心律失常。属窄谱窄谱抗心律失常药，广泛用于治抗心律失常药，广泛用于治 疗危及生命的疗危及生命的室性室性心律失常。心律失常。 【药物作用】【药物作用】 利多卡因主要影响希利多卡因主要影响希- -浦系统浦系统，对心房几乎无作用。，对心房几乎无作用。 1 1降低自律性降低自律性 可轻度阻滞钠通道，减小动作电位可轻度阻滞钠通道，减小动作电位4 4相除极斜相除极斜 率，提高兴奋阈值，降低自律性，提高心室致颤阈。率，提高兴奋阈值，降低自律性，提高心室致颤阈。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药 2 2对传导的影响对传导的影响 治疗量时对传导速度无明显影响。在心肌缺血部位，治疗量时对传导速度无明显影响。在心肌缺血部位，细胞外细胞外K K+ +浓度升高时，可使传导速度减慢，单向阻滞变浓度升高时，可使传导速度减慢，单向阻滞变为双向阻滞而消除折返；但在血为双向阻滞而消除折返；但在血K K+ +浓度降低或心肌纤维浓度降低或心肌纤维受损或部分去极化时，利多卡因可改善其传导，消除单受损或部分去极化时，利多卡因可改善其传导，消除单向传导阻滞与折返。向传导阻滞与折返。 3 3缩短缩短APDAPD，相对延长，相对延长ERP ERP 由于其促进钾外流作用而缩短浦肯野纤维的由于其促进钾外流作用而缩短浦肯野纤维的APDAPD及及ERPERP，以缩短，以缩短APDAPD更为显著，相对延长更为显著，相对延长ERP ERP ，有利于消除，有利于消除折返。折返。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药【临床应用临床应用】 利多卡因的心脏毒性低，主要适用于各种室性心律失利多卡因的心脏毒性低，主要适用于各种室性心律失常如室性期前收缩常如室性期前收缩、室性心动过速及心室纤颤等，特别适、室性心动过速及心室纤颤等，特别适用于危急病例用于危急病例。也可用于治疗急性心肌梗死及强心甙中毒也可用于治疗急性心肌梗死及强心甙中毒导致的室性心动过速或心室纤颤导致的室性心动过速或心室纤颤。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 1 1可致嗜睡、眩晕，剂量过大或静脉注射速度过快可致嗜睡、眩晕，剂量过大或静脉注射速度过快可引起语言障碍、惊厥、血压下降、传导阻滞，甚至呼吸可引起语言障碍、惊厥、血压下降、传导阻滞，甚至呼吸抑制，偶见窦性过缓、房室阻滞等心脏毒性。抑制，偶见窦性过缓、房室阻滞等心脏毒性。 2 2静脉注射时注意观察病人神经系统的中毒症状如静脉注射时注意观察病人神经系统的中毒症状如头晕、视线模糊、指尖麻木及局部震颤等，应严格控制剂头晕、视线模糊、指尖麻木及局部震颤等，应严格控制剂量和滴速。量和滴速。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药苯妥英钠苯妥英钠 苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium，大仑丁）除有抗癫痫，大仑丁）除有抗癫痫作用外，还有抗心律失常作用。对心脏的作用与利多卡因作用外，还有抗心律失常作用。对心脏的作用与利多卡因相似，相似，是治疗强心苷中毒所致各种快速型心律失常的首选是治疗强心苷中毒所致各种快速型心律失常的首选药，药，对其他原因引起的室性心律失常疗效不如利多卡因。对其他原因引起的室性心律失常疗效不如利多卡因。可口服或静脉给药，静注速度过快、剂量过大或静滴时间可口服或静脉给药，静注速度过快、剂量过大或静滴时间过长可引起血压下降、心动过缓，甚至窦性停搏，多见于过长可引起血压下降、心动过缓，甚至窦性停搏，多见于原有窦房结病变或传导阻滞者。原有窦房结病变或传导阻滞者。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药美西律美西律 美西律（美西律（mexiletinemexiletine）又名慢心律）又名慢心律，药理作用与利多，药理作用与利多卡因相似，促进卡因相似，促进K K+ +外流和抑制外流和抑制NaNa+ +内流，降低自律性，减慢内流，降低自律性，减慢传导，相对延长传导，相对延长ERPERP，消除折返。可口服，作用维持时间，消除折返。可口服，作用维持时间长达长达6 68 8小时以上。主小时以上。主要用于治疗室性心律失常要用于治疗室性心律失常，对急性，对急性心肌梗死、心脏手术、强心苷中毒等引起的室性心律失常心肌梗死、心脏手术、强心苷中毒等引起的室性心律失常疗效较好。不良反应有恶心、呕吐，长期应用可致震颤、疗效较好。不良反应有恶心、呕吐，长期应用可致震颤、眩晕、共济失调等。眩晕、共济失调等。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药 3 3cc类药物类药物重度阻滞钠通道药重度阻滞钠通道药普罗帕酮普罗帕酮 普罗帕酮（普罗帕酮（propafenonepropafenone）为新型广谱抗心律失常药）为新型广谱抗心律失常药，口服吸收好但首过消除明显。口服吸收好但首过消除明显。能降低浦氏纤维及心室肌的能降低浦氏纤维及心室肌的自律性，减慢传导速度，延长自律性，减慢传导速度，延长APDAPD和和ERPERP，还有，还有受体阻断受体阻断作用。作用。用于治疗室性或室上性心律失常用于治疗室性或室上性心律失常。对冠心病和高血。对冠心病和高血压引起的心律失常也有很好的疗效。主要不良反应有口干、压引起的心律失常也有很好的疗效。主要不良反应有口干、舌唇麻木舌唇麻木（因具有局麻作用），嘱咐病人饭后或与食物、（因具有局麻作用），嘱咐病人饭后或与食物、饮料同时吞服，不得嚼啐服用饮料同时吞服，不得嚼啐服用。早期还可出现头晕、恶心、。早期还可出现头晕、恶心、便秘等症状，严重时可出现心律失常。因阻断便秘等症状，严重时可出现心律失常。因阻断受体，引受体，引起窦性心动过缓和哮喘，窦房结功能障碍，严重房室传导起窦性心动过缓和哮喘，窦房结功能障碍，严重房室传导阻滞禁用；心肌严重损害、妊娠及哺乳妇慎用。阻滞禁用；心肌严重损害、妊娠及哺乳妇慎用。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药（二）（二）类药类药受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 【药物作用与临床应用】【药物作用与临床应用】 普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）通过阻断）通过阻断受体，降低受体，降低 窦房结、心房及浦肯野纤维的自律性，在运动及情绪窦房结、心房及浦肯野纤维的自律性，在运动及情绪 激动时作用明显。激动时作用明显。还能减慢传导速度，对房室结还能减慢传导速度，对房室结ERPERP有有 明显的延长作用。明显的延长作用。主要用于室上性心律失常主要用于室上性心律失常，对交感，对交感 神经功能亢进、甲亢等引起的心动过速尤为有效，对神经功能亢进、甲亢等引起的心动过速尤为有效，对 由运动或情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。由运动或情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药（三）（三）类药类药延长延长APDAPD的药物的药物胺碘酮胺碘酮 【药物作用与临床用途】【药物作用与临床用途】 胺碘酮（胺碘酮（amiodaroneamiodarone，乙胺碘呋酮）为，乙胺碘呋酮）为长效广谱长效广谱 的抗心律失常药，的抗心律失常药，具有延长心房肌、心室肌和浦氏纤具有延长心房肌、心室肌和浦氏纤 维的维的APDAPD和和ERPERP，减慢传导作用。并有扩张冠脉和外周，减慢传导作用。并有扩张冠脉和外周 血管，增加冠脉血流量，减轻心脏负荷，减少心肌耗血管，增加冠脉血流量，减轻心脏负荷，减少心肌耗 氧等作用。氧等作用。用于治疗各种室上性和室性心律失常，对用于治疗各种室上性和室性心律失常，对 危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药。危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药。7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】 长期服用可引起食欲减退，恶心、呕吐、便秘、肝功长期服用可引起食欲减退，恶心、呕吐、便秘、肝功能损害、角膜黄色微型沉着能损害、角膜黄色微型沉着、光敏反应光敏反应等，停药后可消失；等，停药后可消失；最为严重的是引起间质性肺炎，形成肺纤维化最为严重的是引起间质性肺炎，形成肺纤维化；静脉注射；静脉注射速度过快可致心律失常或加重心功能不全。速度过快可致心律失常或加重心功能不全。因本药含有碘，因本药含有碘，可引起甲状腺功能亢进或低下可引起甲状腺功能亢进或低下，用药过程中应定时做，用药过程中应定时做T T3 3、T T4 4检查检查。甲状腺功能障碍、碘过敏、心动过缓和房室传导甲状腺功能障碍、碘过敏、心动过缓和房室传导阻滞者禁用。阻滞者禁用。【速记】胺碘酮，含碘甲状腺受伤。肺中毒，房子里面不见光7/26/20246-3 6-3 抗心律失常药抗心律失常药二、常用的抗心律失常药二、常用的抗心律失常药（四）（四）类药类药钙拮抗药钙拮抗药维拉帕米维拉帕米 维拉帕米（维拉帕米（verapamilverapamil）能降低窦房结的自律性能降低窦房结的自律性，也，也能减少或取消后除极所引发的触发活动，能减少或取消后除极所引发的触发活动，减慢窦房结和房减慢窦房结和房室结的传导速度室结的传导速度，延长慢反应动作电位的，延长慢反应动作电位的ERPERP。用于治疗用于治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速，可作首选药房室结折返所致的阵发性室上性心动过速，可作首选药。还能治疗心房纤颤或扑动及房性心动过速还能治疗心房纤颤或扑动及房性心动过速。主要不良反应。主要不良反应有胃肠症状及头痛、头晕等，偶见窦性心动过缓、房室传有胃肠症状及头痛、头晕等，偶见窦性心动过缓、房室传导阻滞，静脉注射速度过快会引起低血压。对窦房结疾病、导阻滞，静脉注射速度过快会引起低血压。对窦房结疾病、房室传导阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用。房室传导阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用。二、常用抗心律失常药二、常用抗心律失常药最该掌握的内容最该掌握的内容A.窦性窦性首选首选普萘洛尔（普萘洛尔（类）类）B.室上性室上性首选首选维拉帕米（维拉帕米（类）类）C.急性室性急性室性首选首选利多卡因（利多卡因（b类）类）D.慢性室性慢性室性首选首选美西律（美西律（b类）类）E.广谱广谱胺碘酮（胺碘酮（类）类）7/26/2024第四节第四节 抗心绞痛药抗心绞痛药第六章第六章第六章第六章 心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024学习内容学习内容硝酸酯类硝酸酯类1受体阻断药受体阻断药2钙通道阻滞药钙通道阻滞药36-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的急性、短暂性心绞痛是冠状动脉供血不足引起的急性、短暂性心肌缺血缺氧综合征心肌缺血缺氧综合征，是冠状动脉粥样硬化性心脏病，是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状，如不及时缓解可发展为急性心肌梗死。的常见症状，如不及时缓解可发展为急性心肌梗死。抗心绞痛药通过降低心肌耗氧量（心肌收缩力减弱、抗心绞痛药通过降低心肌耗氧量（心肌收缩力减弱、心率减慢、心室壁张力降低等）或心率减慢、心室壁张力降低等）或增加心肌供血供氧增加心肌供血供氧（扩张输送性冠脉及侧支血管），达到供需平衡以缓（扩张输送性冠脉及侧支血管），达到供需平衡以缓解心绞痛症状。临床常用药物有解心绞痛症状。临床常用药物有硝酸酯硝酸酯类、类、受体阻受体阻断药、钙通道阻滞药等。断药、钙通道阻滞药等。一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024 硝酸酯类常用药有：硝酸酯类常用药有：硝酸甘油硝酸甘油（nitroglycerinnitroglycerin）、）、硝酸异山梨醇酯（硝酸异山梨醇酯（isosorbide dinitrateisosorbide dinitrate）和单硝酸异山）和单硝酸异山梨酯（梨酯（isosorbide mononitrateisosorbide mononitrate），），其中硝酸甘油最为常其中硝酸甘油最为常用。用。此类药物作用相似，其起效时间、持续时间和作用强此类药物作用相似，其起效时间、持续时间和作用强度不同。度不同。一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024硝酸甘油硝酸甘油 为硝酸酯类的代表药及治疗心绞痛的最常用药为硝酸酯类的代表药及治疗心绞痛的最常用药。【药物作用药物作用】 本药的基本作用是松弛平滑肌，以松弛血管平滑肌本药的基本作用是松弛平滑肌，以松弛血管平滑肌 的作用最为明显。的作用最为明显。 1 1降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 通过舒张全身静脉血管，减少回心血量，降低心肌前通过舒张全身静脉血管，减少回心血量，降低心肌前负荷。也能舒张小动脉，降低后负荷，从而降低室壁肌张负荷。也能舒张小动脉，降低后负荷，从而降低室壁肌张力及耗氧量。力及耗氧量。 2 2增加缺血区心肌供血增加缺血区心肌供血 舒张心外膜较粗大的输送性冠状动脉血管和狭窄的冠舒张心外膜较粗大的输送性冠状动脉血管和狭窄的冠状血管以及侧支血管，增加缺血区血流量状血管以及侧支血管，增加缺血区血流量。一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024 3 3增加心内膜供血增加心内膜供血 心内膜下血管由心外膜血管垂直穿过心肌延伸而来，心内膜下血管由心外膜血管垂直穿过心肌延伸而来，血流易受心室壁张力及室内压力的影响。硝酸甘油能降低血流易受心室壁张力及室内压力的影响。硝酸甘油能降低心室舒张末期压力，从而减轻心内膜下区血管阻力，促使心室舒张末期压力，从而减轻心内膜下区血管阻力，促使血液从心外膜流向心内膜缺血区，增加缺血区血流量，增血液从心外膜流向心内膜缺血区，增加缺血区血流量，增加心肌供氧量。加心肌供氧量。一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024冠状动脉粥样硬化栓塞后心肌供血情况冠状动脉粥样硬化栓塞后心肌供血情况非缺血区血供非缺血区血供缺血区血供缺血区血供输输送送血血管管阻阻力力血血管管一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024非缺血区血供非缺血区血供缺血区血供缺血区血供应用硝酸酯类药物后心肌供血情况明显改善应用硝酸酯类药物后心肌供血情况明显改善一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024【临床应用临床应用】 1 1防治各型心绞痛防治各型心绞痛 舌下含服舌下含服能迅速缓解各型心绞痛发作，能迅速缓解各型心绞痛发作，常作为首选药。常作为首选药。与与受体阻断药合用可提高疗效；局部外用硝酸甘油油膏受体阻断药合用可提高疗效；局部外用硝酸甘油油膏或缓释贴膜等可预防心绞痛发作。或缓释贴膜等可预防心绞痛发作。 2 2急性心肌梗死急性心肌梗死 及早小剂量短时间静脉注射，既能减少心肌耗氧量，及早小剂量短时间静脉注射，既能减少心肌耗氧量，又能抗血小板聚集和黏附，用于急性心肌梗死急救治疗。又能抗血小板聚集和黏附，用于急性心肌梗死急救治疗。 3 3慢性充血性心力衰竭慢性充血性心力衰竭 通过扩张动静脉血管，减轻心脏前、后负荷，缓解心通过扩张动静脉血管，减轻心脏前、后负荷，缓解心衰症状。衰症状。一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 1. 1.副作用副作用 用药后由于血管舒张作用，可出现血管用药后由于血管舒张作用，可出现血管搏动性头痛、搏动性头痛、颜面潮红，过量可致直立位低血压，颜面潮红，过量可致直立位低血压，继而反射性引起心继而反射性引起心率加快、心肌收缩力增强耗氧量增加而加重心绞痛。率加快、心肌收缩力增强耗氧量增加而加重心绞痛。 2. 2.毒性反应毒性反应 过量用药或频繁用药时可发生过量用药或频繁用药时可发生高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症。 3. 3.心绞痛病人应随身携带该类药物心绞痛病人应随身携带该类药物，发作时可及时，发作时可及时救治。救治。青光眼、急性心肌梗死伴低血压、颅内高压等患青光眼、急性心肌梗死伴低血压、颅内高压等患者忌用。者忌用。一、硝酸酯类一、硝酸酯类6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024二、二、受体阻断药受体阻断药常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。【药物作用药物作用】 1 1降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 通过阻断通过阻断1 1受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱，受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。心肌耗氧量降低。 2 2改善缺血区心肌供血改善缺血区心肌供血 由于心率减慢，使舒张期延长，冠脉的灌流时间延长，由于心率减慢，使舒张期延长，冠脉的灌流时间延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。另外，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。另外，心肌耗氧量降低，使非缺血区冠状动脉阻力增加，而缺血心肌耗氧量降低，使非缺血区冠状动脉阻力增加，而缺血区的冠状动脉仍处于代偿性扩张状态，使血液更多地流向区的冠状动脉仍处于代偿性扩张状态，使血液更多地流向缺血区，从而增加缺血区的供血。还能促进氧合血红蛋白缺血区，从而增加缺血区的供血。还能促进氧合血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧，改善心肌代谢。的解离而增加全身组织包括心肌的供氧，改善心肌代谢。6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024【临床应用临床应用】 用于劳力性心绞痛用于劳力性心绞痛，对兼患高血压或心律失常者更为，对兼患高血压或心律失常者更为适用，常与硝酸酯类联合用，取长补短，增强疗效。对心适用，常与硝酸酯类联合用，取长补短，增强疗效。对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围。肌梗死也有效，能缩小梗死范围。普萘洛尔不宜用于与冠普萘洛尔不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛状动脉痉挛有关的变异型心绞痛，因冠脉上的，因冠脉上的受体被阻受体被阻断后，断后，受体占优势，易致冠状动脉收缩。受体占优势，易致冠状动脉收缩。 普萘洛尔治疗心绞痛有效剂量个体差异较大，一般宜普萘洛尔治疗心绞痛有效剂量个体差异较大，一般宜从小剂量开始，以后每隔数日增加从小剂量开始，以后每隔数日增加101020mg20mg，多数病人用，多数病人用量可达量可达8080240mg/d240mg/d，久用停药时应逐渐减量，否则会加，久用停药时应逐渐减量，否则会加剧心绞痛发作，甚至引起心肌梗死。剧心绞痛发作，甚至引起心肌梗死。二、二、受体阻断药受体阻断药6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024 钙通道阻滞药药理作用广泛，可用于治疗心绞痛、高钙通道阻滞药药理作用广泛，可用于治疗心绞痛、高血压、快速型心律失常、脑血管病等。本节只叙述抗心绞血压、快速型心律失常、脑血管病等。本节只叙述抗心绞痛作用，其他作用见相关章节。抗心绞痛常用的钙通道阻痛作用，其他作用见相关章节。抗心绞痛常用的钙通道阻滞药有：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、氨滞药有：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、氨氯地平等。氯地平等。三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024硝苯地平硝苯地平【药物作用药物作用】 阻滞阻滞CaCa2+2+内流，呈现抗心绞痛的作用内流，呈现抗心绞痛的作用。 1. 1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 阻滞心肌细胞的阻滞心肌细胞的CaCa2+2+内流，扩张血管平滑肌内流，扩张血管平滑肌，降低心，降低心脏前、后负荷而降低耗氧量；阻滞心肌细胞的脏前、后负荷而降低耗氧量；阻滞心肌细胞的CaCa2+2+内流，内流，使心肌收缩力减弱，心率减慢，降低心肌耗氧量；阻断使心肌收缩力减弱，心率减慢，降低心肌耗氧量；阻断CaCa2+2+进入突触前膜，抑制交感神经递质的释放，降低交感进入突触前膜，抑制交感神经递质的释放，降低交感神经活性，降低心肌耗氧量。神经活性，降低心肌耗氧量。 2. 2.扩张冠脉血管，改善组织血流扩张冠脉血管，改善组织血流 对冠脉中的大输送性血管和小的阻力血管均有扩张作对冠脉中的大输送性血管和小的阻力血管均有扩张作用，使冠脉阻力降低，增加冠脉血流量，改善心肌缺血缺用，使冠脉阻力降低，增加冠脉血流量，改善心肌缺血缺氧状态。氧状态。6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药7/26/2024 3. 3. 保护缺血心肌细胞保护缺血心肌细胞 阻滞阻滞CaCa2+2+内流，减少心肌缺血时的细胞内内流，减少心肌缺血时的细胞内CaCa2+2+超负荷，超负荷，保护心肌细胞，改善心肌的能量代谢，促进心功能恢复。保护心肌细胞，改善心肌的能量代谢，促进心功能恢复。【临床应用临床应用】 主要用于自发性心绞痛主要用于自发性心绞痛，也可用于劳力性心绞痛、混合，也可用于劳力性心绞痛、混合性心绞痛和急性心肌梗死。但不同药物对各型心绞痛的疗效性心绞痛和急性心肌梗死。但不同药物对各型心绞痛的疗效不同，硝苯地平扩张冠脉作用强，是治疗自发性心绞痛的首不同，硝苯地平扩张冠脉作用强，是治疗自发性心绞痛的首选药；维拉帕米对心脏抑制作用强，对血管的扩张作用弱，选药；维拉帕米对心脏抑制作用强，对血管的扩张作用弱，对劳累性心绞痛效果好，单独用于自发性心绞痛疗效不够理对劳累性心绞痛效果好，单独用于自发性心绞痛疗效不够理想；地尔硫卓可用于各种类型的心绞痛。想；地尔硫卓可用于各种类型的心绞痛。三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药7/26/2024 钙通道阻滞药与硝酸酯类联合应用治疗心绞痛可产生钙通道阻滞药与硝酸酯类联合应用治疗心绞痛可产生协同作用，但应注意减量，因两类药物都有降压作用，如协同作用，但应注意减量，因两类药物都有降压作用，如剂量过大血压下降明显，冠脉灌注量降低，心肌供氧量减剂量过大血压下降明显，冠脉灌注量降低，心肌供氧量减少，而加重心绞痛。硝苯地平与少，而加重心绞痛。硝苯地平与受体阻断药合用，疗效受体阻断药合用，疗效增加；维拉帕米、地尔硫卓不宜与增加；维拉帕米、地尔硫卓不宜与受体阻断药合用，因受体阻断药合用，因均对心脏有较强的抑制作用。均对心脏有较强的抑制作用。三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药6-4 6-4 抗心绞痛药抗心绞痛药第五节第五节 调血脂药调血脂药第六章第六章第六章第六章 心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药7/26/2024学习内容学习内容降低胆固醇和低密度脂蛋白药降低胆固醇和低密度脂蛋白药1降低三酰甘油和极低密度蛋白药降低三酰甘油和极低密度蛋白药26-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药 血脂即血浆或血清中所含的脂质，血脂即血浆或血清中所含的脂质，主要以胆固醇酯主要以胆固醇酯（CECE）和三酰甘油（）和三酰甘油（TGTG）为核心，外包胆固醇（）为核心，外包胆固醇（ChCh）和磷酯）和磷酯（PLPL）构成球形颗粒，与载脂蛋白（）构成球形颗粒，与载脂蛋白（apoapo）结合成脂蛋白溶于）结合成脂蛋白溶于血浆而进行转运和代谢。胆固醇（血浆而进行转运和代谢。胆固醇（ChCh）又分为胆固醇酯）又分为胆固醇酯（CECE）和游离胆固醇（）和游离胆固醇（FCFC），二者相加为总胆固醇（），二者相加为总胆固醇（TCTC）。）。根据血浆脂蛋白的密度和电泳迁移性的不同，将其分为五类：根据血浆脂蛋白的密度和电泳迁移性的不同，将其分为五类：乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）。）。极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）。）。低密度低密度脂蛋白（脂蛋白（LDLLDL）。）。中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDLIDL）。）。高密度脂蛋高密度脂蛋白（白（HDLHDL）。凡血浆中）。凡血浆中VLDLVLDL、LDLLDL、IDLIDL、apoBapoB的浓度高出正常的浓度高出正常时称为高脂蛋白血症，是导致动脉粥样硬化的重要诱因，尤时称为高脂蛋白血症，是导致动脉粥样硬化的重要诱因，尤其是高胆固醇血症和高三酰甘油血症。另外，其是高胆固醇血症和高三酰甘油血症。另外，HDLHDL和和apoAapoA浓度浓度如果低于正常时也是导致动脉粥样硬化的危险因素。如果低于正常时也是导致动脉粥样硬化的危险因素。6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型 7/26/2024（一）（一）HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药 3- 3-羟基羟基-3-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A A（HMG-CoAHMG-CoA）还原酶抑）还原酶抑制药（又称制药（又称他汀他汀类药物），为胆固醇生物合成抑制剂，类药物），为胆固醇生物合成抑制剂，是治疗高胆固醇血症的新型药物，常用药物有洛伐是治疗高胆固醇血症的新型药物，常用药物有洛伐他汀他汀（lovastatin,lovastatin,美降脂）、辛伐他汀（美降脂）、辛伐他汀（simvastatinsimvastatin）、）、普伐他汀（普伐他汀（pravastatinpravastatin）等。）等。一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024【药物作用药物作用】 1. 1.调血脂作用调血脂作用 他汀类有明显的调血脂作用，在治疗量时降低低密他汀类有明显的调血脂作用，在治疗量时降低低密度脂蛋白胆固醇度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)(LDL-Ch)的作用最强的作用最强，降低，降低TCTC（胆固醇）（胆固醇）作用次之，降低作用次之，降低TGTG作用最弱；作用最弱；高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ChHDL-Ch）略升高）略升高。其作用机制是通过竞争性抑制肝脏。其作用机制是通过竞争性抑制肝脏胆固醇合成的限速酶胆固醇合成的限速酶MG-CoAMG-CoA还原酶的活性，使还原酶的活性，使ChCh合合成受阻，使成受阻，使VLDLVLDL及及TGTG下降。下降。HDLHDL的升高可能是的升高可能是VLDLVLDL减少减少的间接结果。的间接结果。一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024 2.2.非调血脂作用非调血脂作用 他汀类除调血脂作用外，还具有下列药理作用：他汀类除调血脂作用外，还具有下列药理作用：改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性。反应性。减少动脉壁泡沫细胞和巨噬细胞的形成，减少动脉壁泡沫细胞和巨噬细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。降低血浆降低血浆C C反应蛋反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎症反应。白，减轻动脉粥样硬化过程的炎症反应。抑制血小抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。上述作用有助于抗动脉粥板聚集和提高纤溶活性等。上述作用有助于抗动脉粥样硬化。样硬化。一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024【临床应用临床应用】 主要用于治疗原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高主要用于治疗原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、胆固醇血症、型高脂血症及糖尿病性、肾性高脂血症。型高脂血症及糖尿病性、肾性高脂血症。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-CLDL-C功效，但可使功效，但可使VLDLVLDL下降。下降。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 不良反应较少而轻。大剂量应用时，少数病人出现胃不良反应较少而轻。大剂量应用时，少数病人出现胃肠反应、头痛、肌痛、皮疹等，极少见无症状性血清转氨肠反应、头痛、肌痛、皮疹等，极少见无症状性血清转氨酶、肌酸激酶升高，停药后可恢复正常。用药期间应定期酶、肌酸激酶升高，停药后可恢复正常。用药期间应定期检查肝功能，妊娠期妇女及有活动性肝病者禁用。检查肝功能，妊娠期妇女及有活动性肝病者禁用。一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024( (二二) )胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 常用药物有：考来烯胺（常用药物有：考来烯胺（cholestyraminecholestyramine，消胆胺），消胆胺）和考来替泊（和考来替泊（colestipol,colestipol,降胆宁）。胆汁酸结合树脂为降胆宁）。胆汁酸结合树脂为一类碱性阴离子交换树脂，进入肠道后不吸收，能与胆汁一类碱性阴离子交换树脂，进入肠道后不吸收，能与胆汁酸牢固结合，妨碍胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大酸牢固结合，妨碍胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗量消耗ChCh，使血浆，使血浆TCTC和和LDL-ChLDL-Ch水平降低。适用于水平降低。适用于aa、bb型高脂蛋白血症及家族性杂合子高脂蛋白血症。常见胃肠型高脂蛋白血症及家族性杂合子高脂蛋白血症。常见胃肠道反应如腹胀、便秘等。长期使用可引起脂溶性维生素缺道反应如腹胀、便秘等。长期使用可引起脂溶性维生素缺乏，应注意补充。乏，应注意补充。一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药一、降低胆固醇和低密度脂蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024（一）苯氧酸类（一）苯氧酸类 苯氧酸类药物又称贝特类药物，常用药有吉非贝齐苯氧酸类药物又称贝特类药物，常用药有吉非贝齐（gemfibrozilgemfibrozil）、苯扎贝特（）、苯扎贝特（benzafibratebenzafibrate）、非诺贝特）、非诺贝特（fenofibratefenofibrate）等。）等。【药物作用药物作用】 本类药物能降低血浆本类药物能降低血浆TGTG、极低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-ChVLDL-Ch）、）、TCTC及及LDL-ChLDL-Ch，能升高，能升高HDL-ChHDL-Ch。还能降低血小板。还能降低血小板黏附性和聚集，具有抗凝血、抗血栓和抗炎作用。黏附性和聚集，具有抗凝血、抗血栓和抗炎作用。【临床应用临床应用】 主要用于治疗主要用于治疗bb、型高脂血症，尤其对家族性型高脂血症，尤其对家族性型高脂血症效果更好。也可用于消退黄色瘤；对型高脂血症效果更好。也可用于消退黄色瘤；对HDL-ChHDL-Ch下降下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 主要为胃肠道反应，可见轻度腹痛、腹泻、恶心主要为胃肠道反应，可见轻度腹痛、腹泻、恶心等，饭后服用可减轻。偶有皮疹、脱发、视物模糊、等，饭后服用可减轻。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常、血清谷丙转氨酶增高等，用药期间应嘱病血象异常、血清谷丙转氨酶增高等，用药期间应嘱病人定期检查肝功能和血象，反应明显应停药。肝肾功人定期检查肝功能和血象，反应明显应停药。肝肾功能不全、孕妇及哺乳妇慎用。能不全、孕妇及哺乳妇慎用。二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024（二）烟酸类与烟酸酯类（二）烟酸类与烟酸酯类 烟酸（烟酸（nicotinic acidnicotinic acid）又名尼克酸，属于水溶性）又名尼克酸，属于水溶性B B族维生素，药理剂量具有调血脂作用。族维生素，药理剂量具有调血脂作用。【药物作用药物作用】 大剂量可降低血浆大剂量可降低血浆TGTG和和VLDLVLDL，用药后，用药后1 14 4天生效。降天生效。降低血浆低血浆LDLLDL的作用慢而弱，用药的作用慢而弱，用药5 57 7天显效，天显效，3 35 5周达最周达最大效应，若与胆汁酸结合树酯合用作用增强。降脂作用可大效应，若与胆汁酸结合树酯合用作用增强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏能与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TGTG酯化等因素有酯化等因素有关。还能使细胞关。还能使细胞cAMPcAMP浓度升高，具有抑制血小板聚集和扩浓度升高，具有抑制血小板聚集和扩张血管作用，也能升高血浆张血管作用，也能升高血浆HDLHDL。二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024【临床应用临床应用】 烟酸为广谱调血脂药，对烟酸为广谱调血脂药，对和和型高脂蛋白血症疗效型高脂蛋白血症疗效较好。适用于混合性高脂血症、高三酰甘油血症、低密度较好。适用于混合性高脂血症、高三酰甘油血症、低密度脂蛋白血症及高脂蛋白血症，也可用于心肌梗死。与他汀脂蛋白血症及高脂蛋白血症，也可用于心肌梗死。与他汀类或贝特类合用，可提高疗效。类或贝特类合用，可提高疗效。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 口服可出现胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻等，餐口服可出现胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻等，餐时或餐后服用可减轻。由于血管扩张作用可引起皮肤潮红、时或餐后服用可减轻。由于血管扩张作用可引起皮肤潮红、瘙痒、头痛等，如服药前瘙痒、头痛等，如服药前30min30min加服阿司匹林，可减轻。加服阿司匹林，可减轻。大剂量可引起血糖升高，血尿酸增多，肝功能异常，长期大剂量可引起血糖升高，血尿酸增多，肝功能异常，长期大量使用应定期检查血糖、肝功能和肾功能。消化性溃疡、大量使用应定期检查血糖、肝功能和肾功能。消化性溃疡、糖尿病病人禁用。糖尿病病人禁用。二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024阿昔莫司阿昔莫司 阿昔莫司阿昔莫司(acipimox)(acipimox)又名氧甲吡嗪，为烟酸衍生物。又名氧甲吡嗪，为烟酸衍生物。具有良好的调血脂作用，对血浆具有良好的调血脂作用，对血浆TGTG和和ChCh均有降低作用，并均有降低作用，并可升高可升高HDLHDL，抑制，抑制VLDLVLDL和和LDLLDL脂蛋白的合成。不良反应较烟脂蛋白的合成。不良反应较烟酸少见，临床常代替烟酸用于治疗酸少见，临床常代替烟酸用于治疗、型高脂型高脂血症。血症。二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药二、降低三酰甘油和极低密度蛋白药6-5 6-5 调血酯药调血酯药7/26/2024 练习题1.可引起致死性肺毒性的抗心律失常药物是A.普萘洛尔B.胺碘酮C.利多卡因D.奎尼丁E.维拉帕米2.主要通过阻滞钙通道发挥抗心律失常作用的药物是A.普鲁卡因胺B.利多卡因C.普罗帕酮D.维拉帕米E.奎尼丁7/26/20243.不能用于治疗室上性心律失常的药物是A.美托洛尔B.普罗帕酮C.维拉帕米D.利多卡因E.普萘洛尔4.下列硝酸酯类药物起效最快的是A.单硝酸异山梨酯B.硝酸异山梨酯C.硝酸甘油D.戊四醇酯E.5-单硝酸异山梨酯7/26/20245治疗高血压危象时宜选用（ ）A哌唑嗪 B利血平 C硝普钠D莫索尼定 E双氢克尿噻6下列哪种药物首次服用时可能引起较严重的体位性低血压（ ）A哌唑嗪B硝苯地平 C普萘洛尔 D氯沙坦 E卡托普利7卡托普利不良反应错误的是（ ）A低血钾B干咳B低血压D皮疹E脱发7/26/20248.患者所服药物中可引起干咳的是（ ）A.华法林B.呋塞米C.螺内酯D.卡托普利E.阿司匹林9.长期使用可导致低钾血症的是（ ） A.地高辛B.呋塞米C.螺内酯D.卡托普利E.阿司匹林7/26/202410.氯沙坦抗高血压的作用机制是（ ）A.抑制血管紧张素的生成B.阻断受体C.减少血管紧张素生成D.抑制缓激肽降解E.阻断血管紧张素受体11.下列药物中不属于降压药的是（ ）A.卡托普利B.利血平C.左旋多巴D.肼屈嗪E.硝普钠7/26/202413 .伴有糖尿病肾病的高血压患者应首选的降压药是（ ）A.氢氯噻嗪B.吲达帕胺C.氯沙坦D.氨氯地平E.利血平14、高血压伴消化性溃疡患者不宜选用的药物是（ ）A.普萘洛尔B.利血平C.哌唑嗪D.卡托普利E.氯沙坦Thank You!Thank You!药物学基础药物学基础（第（第（第（第3 3 3 3版）版）版）版） 配套课件配套课件配套课件配套课件