内分泌系统疾病总论内分泌系统疾病总论Principles of Endocrinology巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢内分泌疾病典型外貌内分泌疾病典型外貌呆小症呆小症Addison病侏儒症侏儒症皮质醇增多症皮质醇增多症外分泌外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中或消化道中内分泌内分泌：分泌腺、组织将分泌产物分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接释放入血或通过细胞外（激素）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞（远处液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应和相近的靶细胞），发挥生理效应 内分泌系统内分泌系统内分泌腺内分泌腺脏器内分泌组织脏器内分泌组织激素激素体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程代谢过程脏器功能脏器功能生长发育生长发育生殖衰老生殖衰老EndocrineSystemThree stages of endocrinology development内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段n腺体内分泌学腺体内分泌学 Organic Endocrinologyn组织内分泌学组织内分泌学 Histological Endocrinologyn分子内分泌学分子内分泌学 Moleculer EndocrinologyPrinciples of EndocrinologyTed Ryder-one of the first patients of type 1 diabetes treated by insulin in 1922Principles of EndocrinologyJ.J.R. Macleod (1876-1935)Frederick G.Banting(1891-1941)James B.Collip(1892-1965)Charles H Best(1899-1978)The Nobel prize in 1923 to Banting FG for his contribution to discovery of insulin 腺腺体内分泌学研究体内分泌学研究 将内分泌腺切除将内分泌腺切除, ,观察切除前、后的生理生化观察切除前、后的生理生化改变改变, ,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所切除的动物切除的动物, ,观察激素补充后的恢复情况。观察激素补充后的恢复情况。 从内分泌腺提取激素从内分泌腺提取激素, ,分析其有效成分分析其有效成分, ,了解其了解其化学结构化学结构, ,进而制备各种类同物和拮抗物进而制备各种类同物和拮抗物, ,丰富了对丰富了对各个内分泌腺的认识。各个内分泌腺的认识。早期的实验结扎狗的胰腺导管并切除胰腺将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中将混合物冷冻几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软液体通过纸张被过滤出来过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射在狗身上的实验1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物血糖水平有明显下降 组织内分泌学研究组织内分泌学研究 激素的提纯及其抗体制备激素的提纯及其抗体制备, ,激素的放射性核素激素的放射性核素标记标记, ,放射免疫测定放射免疫测定, ,放射受体测定放射受体测定, ,酶联免疫化学酶联免疫化学和发光免疫测定等。和发光免疫测定等。 免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子（抗原）特异性结合高分子（抗原）特异性结合, ,进行定位研究进行定位研究, ,了解激了解激素分布情况素分布情况, ,通过光镜、电镜可以识别各种激素分通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞泌细胞, ,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。识。 应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及细胞核的立体形象细胞器及细胞核的立体形象; ;应用冷冻蚀刻复型法应用冷冻蚀刻复型法, ,可显示不同层次的结构。可显示不同层次的结构。 分子内分泌学研究分子内分泌学研究 分子水平研究分子水平研究, ,激素基因、受体克隆、基因表激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等等, ,已成为研究的热点。已成为研究的热点。 国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等人生长激素等等, ,广泛应用于临床。广泛应用于临床。激激 素素概念：由内分泌腺 或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源：激素分泌细胞 （几乎所有机体内的器官和系统） 内分泌腺体 内分泌组织和细胞： 下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内 激素分泌细胞或 兼有激素分泌功能的器官细胞Ernest Henry Starling (1866-1927)第一个提出第一个提出 “hormone” 概念的科学家概念的科学家激素在体内的传递方式激素在体内的传递方式 内分泌：血液传递 旁分泌：细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌：细胞内化学物直接作用于 自身细胞Principles of EndocrinologyDefinition of hormoneHormones are chemical messengers secreted into blood or extracellular fluid by one cell that affect the functioning of other cells. What exactly are hormones? ? 甲状旁腺甲状旁腺主主要要的的内内分分泌泌腺腺体体下丘脑下丘脑下丘脑神经分泌细胞下丘脑神经分泌细胞分泌神经激素及功能分泌神经激素及功能 神经递质：神经递质：NA、Ach、5-HT、DA 下丘脑下丘脑 神经垂体：神经垂体： 催产素：催产素：刺激子宫收缩，促进排乳刺激子宫收缩，促进排乳抗利尿激素：抗利尿激素： 肾小管水重吸收，肾小管水重吸收， 尿量尿量 收缩全身小动脉、收缩全身小动脉、 血压（加压素）血压（加压素） 下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素: GHRH、 SS（SRIF）、 TRH、CRH、 GnRH、 DA分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌神经纤维甲状旁腺甲状旁腺下丘脑下丘脑细胞体积数量 促生长调节新陈代谢、生长发育促激素促激素 促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH） 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH） 促性腺激素（促性腺激素（FSHFSH、LH)LH) 调节相应腺体激素合成分泌调节相应腺体激素合成分泌 维持相应腺体正常生长发育维持相应腺体正常生长发育催乳素（催乳素（PRLPRL）生长激素（生长激素（GHGH）储存抗利尿激素、催产素腺垂体腺垂体分泌激素及作用分泌激素及作用肝IGF-1 组织内分泌组织内分泌胰岛：胰岛素（胰岛：胰岛素（细胞）细胞）、胰高血糖素（、胰高血糖素（细胞）细胞） 生长抑素、生长抑素、VIP胃肠道粘膜：胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、胃肠道粘膜：胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、VIP肾脏肾脏: 1,25-(OH)2D3, Renin，EP，PG肺脏：肺脏：APUD心脏：心钠素心脏：心钠素血管内皮细胞：内皮素血管内皮细胞：内皮素(一)化学特性肽类激素：肽类激素：前体前体活性激素活性激素 复杂大肽类：复杂大肽类：GH,PRLGH,PRL等蛋白质等蛋白质 TSH,FSH,LH,hCGTSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白等糖蛋白 中等大小肽类中等大小肽类: :胰岛素胰岛素, ,胰高血糖素等胰高血糖素等氨基酸类激素：氨基酸类激素：双肽：双肽：T4T4，T3T3等等胺类激素：胺类激素：单一氨基酸（酪氨酸）衍生物：单一氨基酸（酪氨酸）衍生物： 儿茶酚胺、儿茶酚胺、5 5羟色胺（血清素）等羟色胺（血清素）等类固醇激素：类固醇激素：胆固醇衍生物胆固醇衍生物 类固醇核完整类固醇核完整: :肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素, ,性腺激素等性腺激素等 B B环打开：维生素环打开：维生素D D激素的分类(二)来源(三)功能水盐代谢激素钙磷代谢激素物质代谢激素生长发育激素等等激素的分类激素的作用机制激素的作用机制 激素发挥生物效应的方式激素发挥生物效应的方式转变为活性激素转变为活性激素受体识别微量激素，与之特异性受体结合受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息在细胞内转变为生物活性作用激素的作用机制激素的作用机制 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素细胞因子、前列腺素磷酸化途径：磷酸化途径： 激素受体复合物激素受体复合物受体构象改变和二聚体化受体构象改变和二聚体化第二信使：第二信使：cAMP, Ca，IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇和和 DAG二酰基甘油二酰基甘油等等细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化转录因子磷酸化，调控基因表达转录因子磷酸化，调控基因表达细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化非磷酸化途径：非磷酸化途径：Ras连接通路、连接通路、JAK-STAT通路通路核内细胞内激素的作用机制激素的作用机制细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸视黄酸类固醇反应元件转录因子二聚体内分泌系统的调节内分泌系统的调节神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 下丘脑内分泌系统，皮质醇下丘脑内分泌系统，皮质醇CNS、交感神经交感神经内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 达到相互制约、保持平衡达到相互制约、保持平衡 反馈：后一步骤反作用于前一级组织使其分泌量受影响反馈：后一步骤反作用于前一级组织使其分泌量受影响 正反馈：兴奋作用正反馈：兴奋作用 FSHE2 FSH 排卵排卵 LH 黄体形成黄体形成 负反馈：抑制作用负反馈：抑制作用免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 激素、递质与免疫细胞受体激素、递质与免疫细胞受体 细胞因子与神经内分泌细胞受体细胞因子与神经内分泌细胞受体内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺肾上腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺性腺内分泌腺和体液代谢物质内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压抗利尿激素与血浆渗透压下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴调节靶腺轴调节长反馈短反馈超短反馈下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴肾上腺轴内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 胰岛激素与血糖胰岛激素与血糖 （）（）（）（）内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 PTH与血钙与血钙 （）（）（）（）内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节肾素血管紧张素醛固酮系统调整内分泌病的分类内分泌病的分类( (一一) )内分泌病的分类内分泌病的分类( (二二) )Classification of endocrin diseases按病变器官分类按病变器官分类按功能分类：亢进、减退、正常；按功能分类：亢进、减退、正常；按病变部位分类：原发性、继发性、三发性按病变部位分类：原发性、继发性、三发性激素分泌缺陷激素分泌缺陷受体基因缺陷受体基因缺陷-激素抵抗激素抵抗Acromegaly肢端肥大症肢端肥大症 Dwarfism侏儒症侏儒症Characteristics of endocrine diseasesHyperthyroidismGravesDiaeaseHyperthyroidismGravesDiaeaseCharacteristics of endocrine diseasesCharacteristics of endocrine diseases临床表现临床表现（病史、症状、体征）（病史、症状、体征）实验室检查实验室检查 代谢紊乱的证据代谢紊乱的证据：作用于周围组织作用于周围组织分泌激素异常的证据分泌激素异常的证据：激素代谢产物、激素水平激素代谢产物、激素水平内分泌功能试验内分泌功能试验 免疫学免疫学影象学检查影象学检查：X线，线，CT，B超，同位素等超，同位素等组织细胞学组织细胞学细胞遗传学细胞遗传学内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则三大原则：三大原则： 功能诊断功能诊断 定位诊断定位诊断 病因病因/病理诊断病理诊断功能诊断功能诊断症状、体征症状、体征实验室资料：代谢紊乱的证据；实验室资料：代谢紊乱的证据； 激素分泌异常的证据；激素分泌异常的证据； 内分泌功能试验：兴奋试验内分泌功能试验：兴奋试验 抑制试验抑制试验 激发试验激发试验 同位素检查同位素检查 细胞学检查细胞学检查 骨密度检查骨密度检查Principles of diagnosis of endocrine diseasesPrimaryaldosteronism原发性醛固酮增多症功能诊断：高血压，功能诊断：高血压， 低钾血症，低钾血症， 高血浆醛固酮，高血浆醛固酮， 低血浆肾素活性低血浆肾素活性定位诊断：肾上腺皮质：单侧？双侧？定位诊断：肾上腺皮质：单侧？双侧？定性诊断：增生？腺瘤？定性诊断：增生？腺瘤？病理诊断：病理诊断：Primaryaldosteronism 定位诊断定位诊断同位素显象扫描同位素显象扫描磁共振磁共振CT B超声检查超声检查Principles of diagnosis of endocrine diseases肾上腺分泌醛固酮肿瘤肾上腺分泌醛固酮肿瘤 原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症病因诊断病因诊断 免疫学检查免疫学检查 组织病理学检查组织病理学检查 细胞学检查细胞学检查 染色体检查染色体检查 受体测定受体测定 分子生物学检查分子生物学检查Principles of diagnosis of endocrine diseases预防：预防： 如：地方性甲状腺肿如：地方性甲状腺肿缺碘缺碘含碘食物含碘食物 治疗：治疗： 机能亢进：药物、手术、放射线等机能亢进：药物、手术、放射线等 机能低下：替代疗法或移植机能低下：替代疗法或移植 对症支持、纠正各种代谢紊乱等对症支持、纠正各种代谢紊乱等 对因治疗对因治疗防治原则防治原则