耐药性耐药性Result of antibiotic abuse滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制感染未有效控制,反而加重反而加重我国每年有我国每年有8万人万人直接或间接死于抗生素滥用直接或间接死于抗生素滥用。4040年代年代年代年代纯化获得青霉素纯化获得青霉素纯化获得青霉素纯化获得青霉素6060年代研制成年代研制成年代研制成年代研制成第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素各种各种各种各种 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素广泛应用于临床广泛应用于临床广泛应用于临床广泛应用于临床真菌或机会菌真菌或机会菌真菌或机会菌真菌或机会菌特别是三代头孢的广泛特别是三代头孢的广泛特别是三代头孢的广泛特别是三代头孢的广泛应用，针对各种抗生素应用，针对各种抗生素应用，针对各种抗生素应用，针对各种抗生素的耐药菌显著增多的耐药菌显著增多的耐药菌显著增多的耐药菌显著增多几十年来抗生素几十年来抗生素几十年来抗生素几十年来抗生素的进一步开发的进一步开发的进一步开发的进一步开发VREVREMRSAMRSAAmpCAmpCESBLsESBLs感染性疾病面临新局面：感染性疾病面临新局面： 新出现的感染；新出现的感染； 已经控制的感染已经控制的感染“死灰复燃死灰复燃”； 细菌耐药；细菌耐药； 宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加 l目前需要的是目前需要的是: : 优化抗生素治疗优化抗生素治疗- -内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等；内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷类：阿米卡星、依替米星等；氨基糖苷类：阿米卡星、依替米星等；大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等；大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等；糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等；糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等；喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星等；喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星等；四环素及其衍生物类：美满霉素、替加环素等；四环素及其衍生物类：美满霉素、替加环素等；林可霉素类：克林霉素林可霉素类：克林霉素磺胺类：磺胺嘧啶等磺胺类：磺胺嘧啶等临床常用抗菌药物的化学结构分类临床常用抗菌药物的化学结构分类抗菌抗菌药物的物的应用指征用指征查明感染病原，根据病原种明感染病原，根据病原种类及及药物敏感物敏感试验结果果选用抗菌用抗菌药物物按按药物的抗菌作用及其体内物的抗菌作用及其体内过程特点程特点选择用用药抗菌抗菌药物治物治疗方案方案应综合患者病情、病原菌种合患者病情、病原菌种类及抗菌及抗菌药物特点制定物特点制定根据病生理情况根据病生理情况调整整给药方案方案指征指征2：由真菌、结核杆菌、支原体、：由真菌、结核杆菌、支原体、衣原体等病原微生物所致的感染衣原体等病原微生物所致的感染缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者不宜使用抗菌药物以及病毒性感染者不宜使用抗菌药物指征指征1：细菌性感染细菌性感染临床用药指征应明确， “XX待查、腹痛”等诊断不作为抗菌药物应用指征。抗菌抗菌药物品种的物品种的选用原用原则上上应根据根据病原菌种病原菌种类及及药敏敏结果果而定。而定。先先给予予抗菌抗菌药物物经验治治疗，获知知细菌培养及菌培养及药敏敏结果后，果后，对疗效不佳的患者效不佳的患者调整整给药方案。方案。药效学：药效学：抗菌作用抗菌作用独特独特，对患者安全，对患者安全，最好还能最好还能增强增强机体免疫能力机体免疫能力药动学：药动学：在感染部位药物浓度足够在感染部位药物浓度足够高高“理想”品种药物药物时间时间浓度浓度组织组织体液体液感染感染部位部位毒理毒理抗菌抗菌作用作用A A U药动学药动学药效学药效学 PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC PK / PD parameters（ （ （ （g/mLg/mL） ） ） ）CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICCmax / MICCmax / MICAUC / MICAUC / MICAUCAUCBCBC血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度与疗效及毒性关系血血 药药 浓浓 度度0时时 间间最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度毒性作用毒性作用治疗作用治疗作用无效作用无效作用根据药物吸收的程度和速率选药根据药物吸收的程度和速率选药 轻、中度感染：口服易吸收的抗菌药轻、中度感染：口服易吸收的抗菌药 严重的感染：宜选用静脉给药，以避免口服或肌严重的感染：宜选用静脉给药，以避免口服或肌 注时各种因素对其吸收的影响。注时各种因素对其吸收的影响。 根据药动学特点选择抗菌药- PK根据药物的分布特点选药根据药物的分布特点选药 不同的抗菌药其分布特点不同，不同部位不同的抗菌药其分布特点不同，不同部位的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。 脑膜炎脑膜炎 青霉素青霉素G G、SDSD、第三代头孢、第三代头孢 骨骨 克林、林可、磷、氧氟、环丙克林、林可、磷、氧氟、环丙 前列腺前列腺 氟喹诺酮、红、氟喹诺酮、红、SMZ+TMPSMZ+TMP、四、四 胆汁胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松；大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉庆大等、氨苄、哌拉 胎儿循环胎儿循环 氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类（不用）氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类（不用）根据药物的排泄特点选药根据药物的排泄特点选药 泌尿道感染泌尿道感染：主要以原形从肾排泄的药物。主要以原形从肾排泄的药物。如青如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比血药浓度高数十倍以上；血药浓度高数十倍以上；胆道感染：胆道感染：胆汁浓度较高的药物。胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、如大环内酯类、克林、氨苄、第三代头孢等，可达血药浓度的数倍克林、氨苄、第三代头孢等，可达血药浓度的数倍以上。以上。抗菌活性抗菌活性 主要参数：主要参数：最低抑菌最低抑菌浓度度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低最低杀菌菌浓度度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations) 优点：优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性NPAE (抗生素后效应抗生素后效应)：系指细菌与抗菌药短暂接触，系指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 PAE成为设计给药方案新的成为设计给药方案新的参考依据之一参考依据之一 MIC、MBC的的缺点（缺憾）：缺点（缺憾）： 体外实验；影响因素多；体外实验；影响因素多；不能不能说明杀菌活性的说明杀菌活性的持续时间持续时间，也不也不能能提供是否有提供是否有 抗生素接触后产生的持续抑制作用抗生素接触后产生的持续抑制作用抗生素抗生素PK/PD分分类抗生素分 类PK/PD 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B类： “ “浓度依度依赖型型”抗生素抗生素代表代表药：氨基糖苷：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素、两性霉素B B等。等。定定定定义义：杀菌作用取决于菌作用取决于峰峰浓度度(Cmax)(Cmax)，与作用与作用时间关系不密关系不密切。切。当血当血当血当血药浓药浓度超度超度超度超过过MICMICMICMIC甚至达到甚至达到甚至达到甚至达到8 8 8 810MIC10MIC10MIC10MIC时时，达到最大的，达到最大的，达到最大的，达到最大的杀杀菌效菌效菌效菌效应应特点：特点：特点：特点：有首次接触效有首次接触效有首次接触效有首次接触效应应(first exposure effect)(first exposure effect)(first exposure effect)(first exposure effect) 有有有有较长较长的抗生素后效的抗生素后效的抗生素后效的抗生素后效应应用用药方案：方案：通通过提高提高CmaxCmax来提高来提高疗效效。给药间给药间隔隔隔隔时间时间也逐也逐也逐也逐渐渐转转向一天一次。但因向一天一次。但因向一天一次。但因向一天一次。但因为药为药物毒性与峰物毒性与峰物毒性与峰物毒性与峰值浓值浓度相关，度相关，度相关，度相关，应监测应监测血血血血药浓药浓度，保度，保度，保度，保证证其安全性其安全性其安全性其安全性PK/PD类型类型 浓度依赖型抗生素浓度依赖型抗生素 Cmax/MIC 达到达到 8-12，可达到，可达到90以上以上的有效率。的有效率。 1日日1次给药可以达到较高的次给药可以达到较高的Cmax，使药，使药物的抗菌活性增加。物的抗菌活性增加。具有确切的具有确切的PAE 与药物浓度呈正相关，与药物浓度呈正相关，1日日1次给药可以增次给药可以增加药物浓度，延长加药物浓度，延长 PAE； PAE一般为一般为2-4h（）。）。适应性耐药适应性耐药细菌暴露于氨基糖苷类药物后，很快出现的细菌暴露于氨基糖苷类药物后，很快出现的杀菌作用暂时的、可逆的不应答现象，主要杀菌作用暂时的、可逆的不应答现象，主要见于革兰阴性菌。见于革兰阴性菌。一般给药一般给药2h出现，出现，6-16h耐药性最高，耐药性最高，24h部分恢复，部分恢复，40h完全恢复，完全恢复， 采用采用1日日1次给药次给药方案，再次给药时细菌敏感性已恢复，可获方案，再次给药时细菌敏感性已恢复，可获良好疗效。良好疗效。氨基糖苷类毒性损害氨基糖苷类毒性损害 机制：氨基糖苷类在上皮细胞溶酶体内积机制：氨基糖苷类在上皮细胞溶酶体内积聚，形成髓样体，抑制磷脂酶与神经鞘磷聚，形成髓样体，抑制磷脂酶与神经鞘磷 脂酶。脂酶。 预防关键：减少药物进入耳肾细胞内预防关键：减少药物进入耳肾细胞内。 研究显示，耳肾细胞摄取氨基糖苷的过程研究显示，耳肾细胞摄取氨基糖苷的过程具有具有饱和性饱和性， 故故1日日1次给药不会增加耳肾细次给药不会增加耳肾细胞内的药物累计。胞内的药物累计。浓度依赖性抗生素Cmax/MIC确切的PAE反复给药适应性耐药毒性不增加ONCE-DAILY1.提高疗效2.不增加不良反应3.药物经济与依从类： “ “时间时间依依依依赖赖型型型型” ”抗生素抗生素抗生素抗生素代表代表药：大：大环内内酯类中的阿奇霉素、碳青霉中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖、糖肽类及及肽类抗真菌抗真菌药等等定定定定义义：杀杀菌作用取决于菌作用取决于菌作用取决于菌作用取决于其抗菌作用有效血其抗菌作用有效血药浓度，与同度，与同细菌菌接触接触时间密切相关密切相关，而与，而与Cmax关系关系较小。小。当当当当4MIC4MIC4MIC4MIC时时，MICMICMICMIC和和和和PAEPAEPAEPAE已达最大已达最大已达最大已达最大值值，即，即，即，即杀杀菌效菌效菌效菌效应应便达到了便达到了便达到了便达到了饱饱和的程度和的程度和的程度和的程度. . . .特点：特点：特点：特点：此此类药物物无首次接触效无首次接触效无首次接触效无首次接触效应应，又有，又有较强的的PAE用用药方案：方案：关关关关键键是是是是延延延延长长和和和和维维持持持持药药物的有效血物的有效血物的有效血物的有效血药浓药浓度的度的度的度的时间时间而而而而不是不是不是不是Cmax( ( ( (T T超超超超过过MICMICMICMIC的的的的时间时间药药物的物的物的物的PAEPAE时间时间) )类：其它其它“ “时间时间依依依依赖赖型型型型” ”抗生素抗生素抗生素抗生素代表代表药：大部分：大部分-内内酰胺胺类、部分大、部分大环内内酯类、林可霉、林可霉素素类等。等。定定定定义义：同：同：同：同IIIIIIII类类，此此类药物其抗菌作用物其抗菌作用与同与同细菌接触菌接触时间密切相关密切相关，而与，而与Cmax关系关系较小小特点：无首次接触效特点：无首次接触效特点：无首次接触效特点：无首次接触效应应，并具极短的，并具极短的PAE者。者。用用药方案：持方案：持续静脉静脉给药或多次或多次给药，维持持较为稳定的定的超超过MIC的血的血药浓度度（TMICTMIC至少在至少在至少在至少在40405050时时，才可能提供最才可能提供最才可能提供最才可能提供最优优化的化的化的化的疗疗效和效和效和效和产产生最低生最低生最低生最低细细菌耐菌耐菌耐菌耐药药性）性）性）性）TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即TMIC给药间隔给药间隔MIC90时间时间浓度浓度 根据病原菌、感染部位、感染根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生重程度和患者的生理、病理情况制理、病理情况制订抗菌抗菌药物治物治疗方案，包括方案，包括抗菌抗菌药物的物的选用用剂量量给药次数次数给药途径途径疗程程联合用合用药按各种抗菌按各种抗菌药物的治物的治疗剂量范量范围给药较大大剂量（治量（治疗剂量范量范围高限）：高限）：重症感染（如重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到部物不易达到部位的感染（如中枢神位的感染（如中枢神经系系统感染等）感染等）较小小剂量（治量（治疗剂量范量范围低限）：低限）：单纯性下尿路感性下尿路感染，由于多数染，由于多数药物尿物尿药浓度度远高于血高于血药浓度。度。最佳剂量最佳剂量 抗生素 剂量 (肝肾功能正常的成年患者)抗假单胞菌头孢菌素类 头孢吡肟 头孢他定碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南-内酰胺/ -内酰胺酶抑制剂类 哌拉西林/他唑巴坦氨基糖甙类 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星抗假单胞菌喹诺酮类 左旋氧氟沙星 环丙沙星万古霉素利奈唑胺 1-2 g 每8-12h 2 g 每8h 500 mg 每每6h 或或 1 g 每每8h 1 g 每每8h 4.5 g 每6h 7 mg/kg 每天 7 mg/kg 每天 20 mg/kg 每天 750 mg 每天 400 mg 每8h 15 mg/kg 每12h 600 mg 每12hATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416轻症感染症感染应选用口服吸收完全的抗菌用口服吸收完全的抗菌药物。重症感物。重症感染、全身性感染患者初始治染、全身性感染患者初始治疗应予静脉予静脉给药，病情，病情好好转应及早及早转为口服口服给药。抗菌抗菌药物的局部物的局部应用宜尽量避免：用宜尽量避免：皮肤黏膜局部皮肤黏膜局部应用抗菌用抗菌药物在感染部位不能达到有效物在感染部位不能达到有效浓度，反易引度，反易引起起过敏反敏反应或或导致耐致耐药菌菌产生，因此局部生，因此局部应用只限用只限于少数情况。于少数情况。青霉素青霉素类、头孢菌素菌素类和其他和其他内内酰胺胺类、红霉素、克霉素、克林霉素等林霉素等消除半衰期短者，消除半衰期短者，应一日多次一日多次给药。氟氟喹诺酮类、氨基糖苷、氨基糖苷类等等可一日可一日给药一次一次(重症感染者重症感染者例外例外)。抗菌抗菌药物物疗程因感染不同而异程因感染不同而异一般感染宜用至一般感染宜用至体温正常、症状消退体温正常、症状消退后后7296小小时，特殊情况，妥善，特殊情况，妥善处理。理。败血症、感染性心内膜炎、化血症、感染性心内膜炎、化脓性性脑膜炎、膜炎、伤寒、布寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、扁桃体炎、深部真菌病、结核病等核病等需需较长的的疗程方能程方能彻底治愈，并防止复底治愈，并防止复发。联合用合用药的目的的目的是是发挥药物的物的协同作用，以增同作用，以增强疗效，效，扩大抗菌范大抗菌范围，延，延续或减少抗或减少抗药性的性的产生，降生，降低毒副作用。但低毒副作用。但不合理的不合理的联合合用用药，不，不仅不能达到不能达到上述目的，反而增加不良反上述目的，反而增加不良反应的的发生率，生率， 所以所以联合合用用药必必须有明确的指征。有明确的指征。 联合用合用药时应注意注意药物之物之间的理化性的理化性质、药效效学，学，药动学之学之间的配伍禁忌与相互作用的配伍禁忌与相互作用 联合用合用药仅适用于少数情况适用于少数情况，且一般二，且一般二药联合合即可，无需三即可，无需三药或四或四药联合合联合用合用药应有明确的有明确的针对性，防止盲目的性，防止盲目的组合合SMZ.CO.+苏打片诺氟沙星+苏打片克林霉素+丁胺卡那莫西沙星+甲硝唑抗菌抗菌药物大致分物大致分为4大大类： I 类：繁殖期或速效繁殖期或速效杀菌菌剂，如如-内内酰胺胺类。类：静止期或慢效静止期或慢效杀菌菌剂，如氨基糖苷如氨基糖苷类类：速效抑菌速效抑菌剂，如四如四环素素类、大、大环内内酯类、氯霉素等霉素等类：慢效抑菌慢效抑菌剂，如磺胺如磺胺类。 协同作用（青同作用（青庆） 类引起引起细胞壁缺胞壁缺损，有利于，有利于类药物物进入入细菌菌 细胞内作用于靶位。胞内作用于靶位。拮抗作用拮抗作用（青（青红或青或青+氯） 类因快速抑制因快速抑制细菌菌细胞内蛋白合成，使胞内蛋白合成，使细菌菌处于静止状于静止状态，致使作用于，致使作用于细菌繁殖期的菌繁殖期的类药物物杀菌作用减弱，而出菌作用减弱，而出现拮抗作用。拮抗作用。相加作用（青磺胺）相加作用（青磺胺）相加或增相加或增强作用（作用（庆红） 毒性增加（毒性增加（庆磺胺）磺胺）相加作用（相加作用（氯SD） 注：注：1、抗菌、抗菌谱一致的同一一致的同一类药物，一般不作物，一般不作联用，用，如氨基糖苷如氨基糖苷类药物之物之间。 2、作用机制（靶点）相似的、作用机制（靶点）相似的药物不能合用，物不能合用，如如氯霉素、大霉素、大环内内酯类、林可霉素、林可霉素类等出等出现竞争性拮抗（争性拮抗（50S亚基）基）特殊生理状特殊生理状态老年人新生儿老年人新生儿 儿童孕儿童孕妇特殊病理状特殊病理状态肝功能不全肝功能不全 肾功能不全功能不全老人的病理生理特点o肾功能减退，半衰期延长，血浓度高o肝解毒功能降低o组织退化、防御功能低，胃、尿、胆汁中常有菌o水量减少，药物在脂肪中浓度高o白蛋白减少，游离药物多老人抗菌治疗老人抗菌治疗o宜用杀菌剂o避免肾毒性药物o有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时) o剂量低、分次(成人的3/4)o注意全身状态，心功能、水盐平衡小儿的病理生理特点o肝药酶系统不成熟，血浓度偏高o肾发育不全，药物排泄减少o胞外溶液量大，药物消除慢o药物与血浆蛋白的结合松，游离药物多小儿抗菌治疗小儿抗菌治疗o剂量宜低，按体表面积或体重折算o避免应用毒性明显的药物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹诺酮o避免肌注孕妇的病理生理o血容积大，肾血流量大，分布容积大o对药物毒性敏感o药物通过胎盘，影响胎儿、甲硝唑、乙胺嘧啶、利、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金刚烷胺福平、金刚烷胺 磺胺药、氯霉素磺胺药、氯霉素 四环素类、红霉素酯化物、氨基糖四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药、碘苷、阿糖腺苷、碘苷、阿糖腺苷 氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟康唑、（去甲）万古霉素康唑、（去甲）万古霉素 青霉素类、头胞菌素类、其他青霉素类、头胞菌素类、其他 内酰胺内酰胺类、磷霉素、林可霉素类、大环内酯类类、磷霉素、林可霉素类、大环内酯类（除酯化物）（除酯化物） 妊娠早期避免应用妊娠早期避免应用妊娠后期避免应用妊娠后期避免应用妊娠全程避免应用妊娠全程避免应用权衡利弊谨慎应用权衡利弊谨慎应用妊娠全程可应用妊娠全程可应用 慢性肝炎或肝硬化的患者：慢性肝炎或肝硬化的患者： 可用可用-内酰胺类、内酰胺类、多粘菌类、氨基糖苷类、磷霉素、万古霉素类；但多粘菌类、氨基糖苷类、磷霉素、万古霉素类；但林可霉素、红霉素、林可霉素、红霉素、 利福平、四环素等应慎用。利福平、四环素等应慎用。肝功能不良时应用抗菌药的原则肝功能不良时应用抗菌药的原则 避免或慎用主要在肝内代谢、具有肝肠循环避免或慎用主要在肝内代谢、具有肝肠循环 及肝有损害的药物。及肝有损害的药物。 如：氯霉素如：氯霉素肝损伤肝损伤药物浓度升高药物浓度升高选血系选血系 统毒性统毒性新生儿及早产儿禁用。新生儿及早产儿禁用。肾功能减退时应用抗菌药的原则肾功能减退时应用抗菌药的原则o尽量避免使用肾毒性药物o尽量选用经肾排泄为主、低毒的品种o应按肾功能减退程度减量轻度肾功能损伤轻度肾功能损伤 2/31/2中度中度1/21/5重度重度1/51/10肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用可选用，按原治疗量或略减量 红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、 乙胺 丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡 肟、氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等氨基糖苷类、万古霉素、氟胞嘧啶不宜用者四环素类*、呋喃妥因、萘啶酸*适应症明确合适的抗菌药物抗菌药物的使用得当：早期、适当剂量、适当疗程、给药方法正确等用药期间严密监测疗效及副作用等反应根据疗效、副作用及病情等作适当调整请大家随时关注关于抗菌药物临床应用的最新文件！