第四讲第四讲 睡眠过度睡眠过度一一 发作性睡病（发作性睡病（narcolepsy, NRLnarcolepsy, NRL）二二 反复发作性睡病反复发作性睡病三三 特发性过度睡眠特发性过度睡眠 发作性睡病发作性睡病（过度睡眠，异常动眼睡眠过度睡眠，异常动眼睡眠） 发作性睡病是指于白发作性睡病是指于白天出现不可克制的发作性天出现不可克制的发作性短暂性睡眠，临床常伴有短暂性睡眠，临床常伴有猝倒发作，睡眠麻痹和入猝倒发作，睡眠麻痹和入睡前幻觉。睡前幻觉。发作性睡病的病因与遗传和环境因素有关。发作性睡病的病因与遗传和环境因素有关。遗传因素：遗传因素：目前明确目前明确98%98%的发作性睡病患者携带的发作性睡病患者携带HLA-HLA-DR2/DQw1DR2/DQw1基因（普通人群则少于基因（普通人群则少于60%60%）发作性睡病患者的兄弟姐妹罹患此病的可能性发作性睡病患者的兄弟姐妹罹患此病的可能性增加增加6060倍倍有学者发现，极少数发作性睡病患者可见间脑，有学者发现，极少数发作性睡病患者可见间脑，下丘脑，脑干病变。下丘脑，脑干病变。病因和病理病因和病理发病机制发病机制( (一一) )病理学基础导致觉醒、NREM睡眠、REM睡眠3种状态的界限调控削弱发作性睡病患者24h总睡眠时间与常人相似，但对REM睡眠和NREM睡眠的起止调控发生障碍夜间睡眠片段化，白天觉醒状态下突然出现的睡眠发作患者可见明确的睡眠阶段分离患者做梦和麻痹可在觉醒状态下单独出现（正常人仅见于REM睡眠期）发作性睡病机理发作性睡病机理orexinorexin神经元缺失神经元缺失觉醒减弱（嗜睡）觉醒减弱（嗜睡）LPTLPT区区REM-offREM-off神经元神经元抑制、抑制、SLDSLD区区REM-onREM-on神经元激活神经元激活致致猝倒或睡眠麻痹猝倒或睡眠麻痹PCPC区区REM-onREM-on神经元激活神经元激活入睡前幻觉入睡前幻觉猫猫vl PAGvl PAG REM-off REM-off神经元损伤神经元损伤增加黑暗时期增加黑暗时期REMSREMS发作发作次数次数发病机制（二）发病机制（二）多巴胺代谢异常：发作性睡病与脑内特异区多巴胺代谢异常：发作性睡病与脑内特异区域内多巴胺受体的上调机制有关域内多巴胺受体的上调机制有关5-5-羟色胺的作用：羟色胺的作用：遗传学说：遗传学说：本病与本病与DQB1DQB1等位基因等位基因HLAHLADQB1*0102DQB1*0102密切相关。密切相关。98%98%的睡病患者携带的睡病患者携带HLAHLA基因（普通人群基因（普通人群60%60%） 发作性睡病在一般人群中的发病率是发作性睡病在一般人群中的发病率是0.03%0.03%0.16%0.16%（犹太人略低）（犹太人略低） 从儿童早期到老年期（从儿童早期到老年期（3 37272）均可发病，但是）均可发病，但是常见于青少年和成人早期，以常见于青少年和成人早期，以15152525岁为发病高峰岁为发病高峰流行病学流行病学临床表现临床表现发作性睡病家族成员起病年龄类似，无性发作性睡病家族成员起病年龄类似，无性别差异，该病在经历一段相对短暂的进展期，别差异，该病在经历一段相对短暂的进展期，会趋于稳定，但极少完全缓解，但不影响寿命会趋于稳定，但极少完全缓解，但不影响寿命白天过度睡眠：白天过度睡眠： 白天不能克制的睡意和睡眠发作，在阅读、看电白天不能克制的睡意和睡眠发作，在阅读、看电视、骑车或驾车、听课、吃饭视、骑车或驾车、听课、吃饭 或行走时均可现，或行走时均可现， 一一段小睡（常段小睡（常10103030分钟）可使精神振作。分钟）可使精神振作。常由于强烈情感刺激诱发，表现躯体常由于强烈情感刺激诱发，表现躯体肌张力突然丧失但意识清楚，无记忆肌张力突然丧失但意识清楚，无记忆障碍，不影响呼吸，恢复完全，通常障碍，不影响呼吸，恢复完全，通常发作持续数秒，亦可持续数十分钟而发作持续数秒，亦可持续数十分钟而进入明显的睡眠发作进入明显的睡眠发作。猝倒发作猝倒发作65%65%70%70%发作性睡病的患者发作性睡病的患者 可见猝倒发作，为发作性睡病可见猝倒发作，为发作性睡病的特征表现之一，于白天过度的特征表现之一，于白天过度睡眠症状出现的同时或者迟至睡眠症状出现的同时或者迟至1 13030年后发生。年后发生。睡眠麻痹睡眠麻痹（见于（见于15%15%34%34%的发作性睡病患者）的发作性睡病患者） 是发作性睡病患者是发作性睡病患者从从REMREM睡眠中（通常是睡眠中（通常是从梦中）醒来时发生的从梦中）醒来时发生的一过性的全身不能活动一过性的全身不能活动或不能讲话，仅呼吸和或不能讲话，仅呼吸和眼球运动不受控制。眼球运动不受控制。（俗称：鬼压床）（俗称：鬼压床）睡眠幻觉：睡眠幻觉： 可发生于从觉醒向睡眠转换（入睡前可发生于从觉醒向睡眠转换（入睡前幻觉）或睡眠向觉醒转换时（醒后幻觉）幻觉）或睡眠向觉醒转换时（醒后幻觉）为视、听、触或运动性幻觉，多为生动的为视、听、触或运动性幻觉，多为生动的不愉快感觉体验。不愉快感觉体验。 自动行为自动行为指患者在看似清醒的情况下出现同时存在或迅速指患者在看似清醒的情况下出现同时存在或迅速转换的觉醒和睡眠现象。转换的觉醒和睡眠现象。通常与患者的清醒状态被不断出现的通常与患者的清醒状态被不断出现的“微小睡眠微小睡眠发作发作”打断有关。打断有关。表现为对当时正在进行动作的异常延续，或出现表现为对当时正在进行动作的异常延续，或出现一些不合时宜的复杂行为或言谈。一些不合时宜的复杂行为或言谈。其他症状其他症状 除了过度睡眠外，除了过度睡眠外，60%60%80%80%的发作性睡病患者的发作性睡病患者 夜间睡眠易被频繁的无法解释的觉醒打断，并随夜间睡眠易被频繁的无法解释的觉醒打断，并随 着年龄的增长而增多着年龄的增长而增多。 患者诉说失眠，睡眠不深，头疼，肌肉疼痛，患者诉说失眠，睡眠不深，头疼，肌肉疼痛， 还会出现耳鸣，心悸，全身无力，抑郁，焦虑还会出现耳鸣，心悸，全身无力，抑郁，焦虑 等等等等发作性睡病患儿与抑郁情绪（补充）发作性睡病患儿与抑郁情绪（补充） 发作性睡病发作性睡病NRLNRL患儿由于每天不能清醒，而失去患儿由于每天不能清醒，而失去 健康儿童的乐趣，从而影响其认知功能；健康儿童的乐趣，从而影响其认知功能； 也由于患儿常在不恰当的时间出现无法控制的睡也由于患儿常在不恰当的时间出现无法控制的睡 眠和猝倒发作，易受到嘲笑和奚落，出现抑郁情绪、眠和猝倒发作，易受到嘲笑和奚落，出现抑郁情绪、自我封闭、不愿上学、什么都不想玩；自我封闭、不愿上学、什么都不想玩； 感觉躯体不适，如头痛、头昏、胸闷气促、食欲感觉躯体不适，如头痛、头昏、胸闷气促、食欲 减退，甚至行动迟缓、行为退缩。患儿的社会交减退，甚至行动迟缓、行为退缩。患儿的社会交 往受到限制，易出现自卑心理和性格改变，影响往受到限制，易出现自卑心理和性格改变，影响 身心健康。身心健康。 所以结合所以结合SDSSDS评定能及早反映评定能及早反映NRLNRL患儿的抑郁情绪患儿的抑郁情绪和认知状况，以便进行抗抑郁和认知治疗，对和认知状况，以便进行抗抑郁和认知治疗，对 NRL NRL患儿的治疗有重要意义。患儿的治疗有重要意义。实验室检查实验室检查辅助检查：辅助检查：PSGPSG（多导睡眠图）、（多导睡眠图）、 MSLTMSLT（白天多次小睡试验）（白天多次小睡试验）睡眠潜伏期短于睡眠潜伏期短于1010分钟分钟REMREM睡眠潜伏期短于睡眠潜伏期短于2020分钟分钟MSLTMSLT证实平均睡眠潜伏期少于证实平均睡眠潜伏期少于5 5分钟分钟出现出现2 2次或者次或者2 2次以上的睡眠始发的次以上的睡眠始发的REMREM睡眠睡眠 很多文献报道发作性睡病同人类白细胞抗原（HLA）相关。HLA区域位于6号染色体，包括编码细胞表面糖蛋白的基因，其功能为参与免疫反应的调节。HLA抗原在细胞表达、结构和功能上不同，主要分为两类。HLA抗原抗原类抗原类抗原类抗原类抗原HLA-A，B，CHLA-DP，DQ，DRHLAHLA分型分型在各种族中，最具特异性的HLA标志为HLA-DQB1*0602，为DQ6的分子亚型。98%的白种人发作性睡病患者同HLADR2和DQ1相关。发作性睡病同人类白细胞抗原（HLA） DR2、DQ1及其亚型DR15和DQ6 强烈相关，可能存在疾病的基因底物。诊断标准诊断标准 诊断至少应包括以下第2、3项或第1、4、5、7项（1）主诉过度睡眠或突然肌无力；（2）日间反复发作不可克制的瞌睡或睡眠，至少持续3个月；（3）与强烈情感相关的双侧姿位性肌张力突然丧失（猝倒发作）；（4）相关的特征包括：睡眠麻痹；入睡前幻觉；自动行为；主要睡眠时段被打断 （5）多导睡眠图存在以下一项或多项： 睡眠潜伏期短于10min； REM睡眠潜伏期短于20min； MSLT证实平均睡眠潜伏期少于10min； 出现两次或两次以上睡眠始发的REM睡眠。（6）HLA分型证实DQB1*0602或DR2阳性；（7）临床症状不能用躯体或精神疾病来解释；（8）可以同时并存其他类型睡眠障碍，如周期性肢体运动障碍或中枢性睡眠呼吸暂停综合症，但不是引起以上症状的主要原因。（三）鉴别诊断（三）鉴别诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 特发性过度睡眠癫痫发作其他疾病1.1.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和发作性睡病白天都存在警觉性低警觉性低的现象，但发作性睡病患者在短暂打盹后，会变得清晰变得清晰，而阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者打盹后，病情会加病情会加重重。此外，猝倒发作也仅见于发作性睡病猝倒发作也仅见于发作性睡病。2. 2. 特发性过度睡眠特发性过度睡眠 特发性过度睡眠常部分缺乏REM睡眠相关性表现，如猝倒发作、睡眠麻痹、入睡前幻觉和多次小睡潜伏期测定所见的两次或两次以上睡眠始发的REM睡眠等特征。 此外，特发性过度睡眠患者：入睡持续时间比较长，日夜睡眠时间均明显增加，睡眠程度也比较深，觉醒困难，醒后无清晰感。3. 3. 癫痫发作癫痫发作 发作性睡病患者可出现自动行为和遗忘，易被误诊为复杂部分性癫痫。复杂部分性癫痫发作不出现不可抗拒的睡眠发作及猝倒发作等症状，而且发作性睡病的自动行为多为患者熟知的日常活动，更具有目的指向，脑电图结果有助于鉴别。猝倒发作有时易与癫痫失张力或肌阵挛发作混淆，此时的脑电图结果更有鉴别意义。4. 4. 其他疾病其他疾病 反复发作性日间瞌睡或间隙性入反复发作性日间瞌睡或间隙性入睡而无猝倒发作睡而无猝倒发作，还可见于很多疾病，还可见于很多疾病，如意识模糊性觉醒、周期性肢体运动如意识模糊性觉醒、周期性肢体运动障碍、睡眠不足综合征、反复发作性障碍、睡眠不足综合征、反复发作性过度睡眠、长睡眠者的慢性睡眠剥夺过度睡眠、长睡眠者的慢性睡眠剥夺和抑郁症。和抑郁症。 （一）一般治疗（一）一般治疗（1 1）此类病人不宜从事高空、水下、驾驶和高压）此类病人不宜从事高空、水下、驾驶和高压电器等危险工作以防发生意外。电器等危险工作以防发生意外。（2 2）病人应有意识地把生活安排得丰富多彩，多）病人应有意识地把生活安排得丰富多彩，多参加文体活动，干些有兴趣的工作，尽量避免从事参加文体活动，干些有兴趣的工作，尽量避免从事单调的活动。单调的活动。 （3 3）最好不要独自远行，更不能从事驾驶车辆、）最好不要独自远行，更不能从事驾驶车辆、管理各种信号及其他责任重大的工作，以免发生意管理各种信号及其他责任重大的工作，以免发生意外事故。外事故。（二）药物治疗（二）药物治疗（1 1）中枢神经兴奋剂）中枢神经兴奋剂苯丙胺、利他林等苯丙胺、利他林等（2 2）抗抑郁剂）抗抑郁剂三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂5-5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂（3 3）作用于多巴胺受体的药物）作用于多巴胺受体的药物（4 4）镇静催眠药物）镇静催眠药物作用机制作用机制适应症适应症代表药物代表药物中枢神经兴中枢神经兴奋剂奋剂对网状激活系统产对网状激活系统产生激活作用，发挥生激活作用，发挥强兴奋效果强兴奋效果对治疗过度睡对治疗过度睡意和睡眠发作意和睡眠发作有效有效苯丙胺、利他苯丙胺、利他林、匹莫林、林、匹莫林、莫达菲尼莫达菲尼抗抑郁剂抗抑郁剂通过抑制通过抑制REM睡眠而睡眠而起到治疗作用起到治疗作用低剂量可明显低剂量可明显改善患者的猝改善患者的猝倒发作倒发作三环类抗抑郁三环类抗抑郁剂、剂、5-羟色胺羟色胺再摄取抑制剂再摄取抑制剂作用于多巴作用于多巴胺受体的药胺受体的药物物左旋多巴作用于左旋多巴作用于D1、D2受体，产生唤受体，产生唤醒作用醒作用改善白天过度改善白天过度睡眠睡眠左旋多巴左旋多巴单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂抑制剂通过抑制通过抑制REM睡眠而睡眠而起到治疗作用起到治疗作用改善多种症状改善多种症状苯乙肼、司来苯乙肼、司来吉兰吉兰治疗可选用：治疗可选用：苯丙胺苯丙胺101020mg20mg利他林利他林5 510mg10mg哌苯甲醇哌苯甲醇2mg 2mg 苯甲酸钠咖啡因苯甲酸钠咖啡因1 13g3g，2 23 3次次/d/d。猝倒者可选用：猝倒者可选用：丙咪嗪丙咪嗪202050mg 50mg 氯酯醒氯酯醒0.20.20.4g0.4g，2 23/d3/d治疗。治疗。 下午下午4 4时后尽量不服上述药物时后尽量不服上述药物 以免影响夜间以免影响夜间睡眠。睡眠。（三）支持性心理治疗（三）支持性心理治疗 向患儿家长、老师及本人解释该病的性质向患儿家长、老师及本人解释该病的性质, ,协助其协助其合理安排时间合理安排时间, ,允许其上课时小睡片刻。避免参加允许其上课时小睡片刻。避免参加各种危险活动。各种危险活动。保持乐观的情绪，树立战胜疾病的信心，避免忧保持乐观的情绪，树立战胜疾病的信心，避免忧郁、悲伤，但也不宜过于兴奋。因为兴奋失度可郁、悲伤，但也不宜过于兴奋。因为兴奋失度可诱发猝倒发作。诱发猝倒发作。一般预后尚好，通常持续多年后可缓解。疾病本一般预后尚好，通常持续多年后可缓解。疾病本身不直接引起严重后果，但由于发作性嗜睡可影身不直接引起严重后果，但由于发作性嗜睡可影响学习和工作。响学习和工作。案例一案例一 患者，女，患者，女，9 9岁。半年前不明原因出现睡岁。半年前不明原因出现睡眠增多，多于日间发作，每次持续数分钟眠增多，多于日间发作，每次持续数分钟至数小时，睡意不能克制。近来出现大笑至数小时，睡意不能克制。近来出现大笑后双腿无力，瘫软，不能行走，数分钟后后双腿无力，瘫软，不能行走，数分钟后自行缓解，神经系统查体未见异常。颅脑自行缓解，神经系统查体未见异常。颅脑MRIMRI示无异常。示无异常。 案例二案例二 患者，男，患者，男，1515岁。一年前无明显疲劳或紧张岁。一年前无明显疲劳或紧张后出现睡眠增多，终日精神不振，嗜睡，课后出现睡眠增多，终日精神不振，嗜睡，课间、走路亦有打盹。但睡眠浅、易被唤醒，间、走路亦有打盹。但睡眠浅、易被唤醒，伴睡眠幻觉。无猝倒及睡眠瘫痪等。症状持伴睡眠幻觉。无猝倒及睡眠瘫痪等。症状持续约一周。就诊一月前始又出现类似症状。续约一周。就诊一月前始又出现类似症状。但期间饮食起居如常。神经系统检查无阳性但期间饮食起居如常。神经系统检查无阳性发现。脑发现。脑CTCT正常。脑电图示慢波稍增多。正常。脑电图示慢波稍增多。 案例三案例三 患者，女，患者，女，3232岁。反复发作短暂日间睡眠岁。反复发作短暂日间睡眠5 56 6年，年，伴晨醒后睡眠瘫痪，常在闹钟及环境响动中恢复。伴晨醒后睡眠瘫痪，常在闹钟及环境响动中恢复。症状时轻时重。发作重时伴情绪抑郁。睡眠尤以午症状时轻时重。发作重时伴情绪抑郁。睡眠尤以午后多。神经系统查体基本正常。颅脑后多。神经系统查体基本正常。颅脑CTCT及及MRIMRI均未均未见异常。以上见异常。以上3 3例患者均无脑外伤、脑炎、癫痫等例患者均无脑外伤、脑炎、癫痫等病史，亦无类似疾病家族史。经给予苯丙胺病史，亦无类似疾病家族史。经给予苯丙胺101020mg20mg、丙咪嗪、丙咪嗪25mg 125mg 1天天3 3次，百优解次，百优解20mg 120mg 1天天1 1次等次等药物治疗后症状缓解。药物治疗后症状缓解。 案例四案例四患者，女性，患者，女性，1717岁，高中岁，高中2 2年级学生。主因年级学生。主因“不可不可抑制地犯困抑制地犯困3 3年半年半”于于20062006年年1 1月月3 3日就诊。日就诊。患者于患者于20022002年年6 6月底无明显诱因出现上课睡觉，每月底无明显诱因出现上课睡觉，每节课均发生，以早晨第节课均发生，以早晨第1 1、2 2节最重，多持续节最重，多持续1010分钟分钟左右，醒后自觉头脑清醒，但数十分钟后可再度入左右，醒后自觉头脑清醒，但数十分钟后可再度入睡。经常为此被老师罚站，甚至在罚站过程中也能睡。经常为此被老师罚站，甚至在罚站过程中也能入睡。晚间放学回家后需马上睡眠半个小时后才能入睡。晚间放学回家后需马上睡眠半个小时后才能做家庭作业，但经常在写作业时睡着。最严重的一做家庭作业，但经常在写作业时睡着。最严重的一次是在初中毕业升学考试过程中睡着而影响成绩。次是在初中毕业升学考试过程中睡着而影响成绩。起初家长以为其课业负担太重，后来发现周末睡十起初家长以为其课业负担太重，后来发现周末睡十几个小时后仍出现白天犯困。另外，患者自发病后几个小时后仍出现白天犯困。另外，患者自发病后即出现夜间多梦，以噩梦为主，有时白天短暂睡眠即出现夜间多梦，以噩梦为主，有时白天短暂睡眠过程中也会做梦。经常大喊大叫，在夜间惊醒。过程中也会做梦。经常大喊大叫，在夜间惊醒。案例四（续）案例四（续）自诉有时候看到房间里有小狗出现，有时自觉有人在床边揪自诉有时候看到房间里有小狗出现，有时自觉有人在床边揪她的被子，偶尔听到有人在床边讲话。多在刚入睡半梦半醒她的被子，偶尔听到有人在床边讲话。多在刚入睡半梦半醒时发生。时发生。晨起刚醒时经常出现想动动不了、想叫喊叫不出声音的情况，晨起刚醒时经常出现想动动不了、想叫喊叫不出声音的情况，由于意识清楚，感觉十分恐怖，多持续由于意识清楚，感觉十分恐怖，多持续1 12 2分钟，如发作时分钟，如发作时有人触碰一下即可提前结束。有人触碰一下即可提前结束。发病后发病后3 3个月出现走路时双腿发软，间断发作，以双膝下跪个月出现走路时双腿发软，间断发作，以双膝下跪感为突出表现，持续数秒钟即可自行缓解。感为突出表现，持续数秒钟即可自行缓解。病情逐渐发展，高兴及大笑时即浑身无力，严重时可摔倒在病情逐渐发展，高兴及大笑时即浑身无力，严重时可摔倒在地。但无意识丧失及抽搐，无大小便失禁。地。但无意识丧失及抽搐，无大小便失禁。外院多次头颅外院多次头颅CTCT及及MRIMRI检查未见异常，曾怀疑检查未见异常，曾怀疑“癫痫癫痫”，服，服用抗癫痫药物，发软的情况并无改善，但嗜睡增加。用抗癫痫药物，发软的情况并无改善，但嗜睡增加。讨论讨论 发作性睡病临床上主要表现为日间不可抗拒的发作性睡病临床上主要表现为日间不可抗拒的睡眠以及长期的警觉程度下降。大多数病人常伴发睡眠以及长期的警觉程度下降。大多数病人常伴发猝倒、睡眠幻觉及睡眠瘫痪中的一种或几种情况。猝倒、睡眠幻觉及睡眠瘫痪中的一种或几种情况。案例案例1 1表现为发作性睡眠过多伴猝倒；表现为发作性睡眠过多伴猝倒；案例案例2 2仅有睡眠过多及睡眠幻觉；仅有睡眠过多及睡眠幻觉；案例案例3 3为睡眠过多伴发睡眠瘫痪。为睡眠过多伴发睡眠瘫痪。 治疗治疗主要用苯丙胺、利他林等中枢神经兴奋剂。氯主要用苯丙胺、利他林等中枢神经兴奋剂。氯丙咪嗪等三环类抗抑郁剂对猝倒症状尤其有效。丙咪嗪等三环类抗抑郁剂对猝倒症状尤其有效。 反复发作性过度睡眠反复发作性过度睡眠（recurrent hyper somnia)又称周期性过度睡眠又称周期性过度睡眠克莱恩克莱恩- -莱文综合症莱文综合症青少年周期性嗜睡症青少年周期性嗜睡症 是指表现为周期性过度睡眠、强迫性快速大量进是指表现为周期性过度睡眠、强迫性快速大量进食、性欲亢进和精神紊乱等症状的综合征。食、性欲亢进和精神紊乱等症状的综合征。临床上有三种类型临床上有三种类型以嗜睡为主 嗜睡伴食欲异常亢进 嗜睡伴异常言行病因和病理下丘脑下丘脑和边缘系统边缘系统的功能障碍所致临床表现：（良性）临床表现：（良性）一般于青春期起病，偶尔可见于成年人，男性一般于青春期起病，偶尔可见于成年人，男性多见，男女比例为多见，男女比例为3:13:1。 典型患者每次发作可持续一天至数周，通常为典型患者每次发作可持续一天至数周，通常为5 57 7天。一年中最多可达天。一年中最多可达1212次，平均发作两次，次，平均发作两次，发作间隔无规律。发作间隔无规律。患者在睡眠发作期间，每昼夜的睡眠时间可长患者在睡眠发作期间，每昼夜的睡眠时间可长达达181820h20h，觉醒时间仅用于快速进食大量食，觉醒时间仅用于快速进食大量食物与排泄，无尿失禁，进食与排泄后又进入睡物与排泄，无尿失禁，进食与排泄后又进入睡眠状态。眠状态。 临床表现：临床表现：（良性）大多数在觉醒时会出现贪食，可能会导致大多数在觉醒时会出现贪食，可能会导致肥胖。部分有性欲亢进。肥胖。部分有性欲亢进。发作间期，空间定向障碍、遗忘发作间期，空间定向障碍、遗忘 、言语含、言语含糊、偶见幻觉等。糊、偶见幻觉等。发作末期，可出现一过性焦虑、抑郁、情发作末期，可出现一过性焦虑、抑郁、情绪高涨、烦躁和失眠。绪高涨、烦躁和失眠。发作间隙期，睡眠正常，身体健康，社会发作间隙期，睡眠正常，身体健康，社会与职业功能正常。与职业功能正常。实验室检查：实验室检查： （一）多导睡眠图（一）多导睡眠图 睡眠发作期呈普遍性低幅慢波脑电活动或弥睡眠发作期呈普遍性低幅慢波脑电活动或弥漫性漫性a a波波 整夜多导睡眠图证明睡眠效率极高，但整夜多导睡眠图证明睡眠效率极高，但NREMNREM睡眠第睡眠第3 3、4 4期比例下降期比例下降 MSLT MSLT证实睡眠潜伏期缩短，一次或多次小睡证实睡眠潜伏期缩短，一次或多次小睡可见可见REMREM睡眠始发现象睡眠始发现象 （二）其他检查（二）其他检查 脑部影像学脑部影像学诊断标准：诊断标准： 至少包括以下第至少包括以下第1 1、2 2、3 3、7 7、8 8项项 1 1、过度睡眠的主诉、过度睡眠的主诉2 2、在一天中的嗜睡时间至少持续、在一天中的嗜睡时间至少持续1818小时小时3 3、过度睡意在一年中至少发生、过度睡意在一年中至少发生1 12 2次次 ，持续时间，持续时间3 3天天3 3周周4 4、男性多见，典型患者常在青春期起病、男性多见，典型患者常在青春期起病5 5、发作期间至少存在以下一项特征（、发作期间至少存在以下一项特征（1 1）贪食）贪食 （2 2）性欲亢）性欲亢 进（进（3 3）失抑制行为（）失抑制行为（4 4）无尿失禁，强烈刺激存在）无尿失禁，强烈刺激存在6 6、发作间期多导睡眠图监测证实存在以下特征（、发作间期多导睡眠图监测证实存在以下特征（1 1）睡眠效）睡眠效 率高（率高（2 2）NREMNREM睡眠，第睡眠，第3 3、4 4期比例减少（期比例减少（3 3）入睡潜伏期）入睡潜伏期 和和REMREM睡眠潜伏期缩短（睡眠潜伏期缩短（4 4）MSLTMSLT证实平均睡眠潜伏期少于证实平均睡眠潜伏期少于 10 10分分 7 7、过度睡眠与其他躯体或精神疾病无关、过度睡眠与其他躯体或精神疾病无关8 8、临床症状不能用其他类型睡眠障碍解释、临床症状不能用其他类型睡眠障碍解释鉴别诊断鉴别诊断 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 发作性睡病发作性睡病 周期性躯体运动障碍周期性躯体运动障碍 患者，男，患者，男，1010岁，因发作性嗜睡伴行为异常岁，因发作性嗜睡伴行为异常4 4个月入院。个月入院。 4 4个月前患儿无明显诱因出现发热，伴头痛、头晕、无恶个月前患儿无明显诱因出现发热，伴头痛、头晕、无恶心呕吐。按上呼吸道感染治疗心呕吐。按上呼吸道感染治疗! !热退后出现嗜睡，每天睡眠热退后出现嗜睡，每天睡眠时间长达时间长达15-1815-18小时。对外界反应淡漠，行为异常，情绪不小时。对外界反应淡漠，行为异常，情绪不稳，胡言乱语，唱歌。醒后食欲增。体检后稳，胡言乱语，唱歌。醒后食欲增。体检后诊断疑为病诊断疑为病毒性脑炎。给予治疗，三天后上述症状消失。毒性脑炎。给予治疗，三天后上述症状消失。 8 8天后，患儿再次出现上述症状，体检天后，患儿再次出现上述症状，体检加用抗癫痫及改加用抗癫痫及改善脑循环药物治疗。善脑循环药物治疗。5 5天后症状消失如同正常。天后症状消失如同正常。 12 12天后患儿再次出现入院时的症状天后患儿再次出现入院时的症状! !复查复查诊断考虑诊断考虑克莱克莱恩恩- -莱文综合症，莱文综合症，未予治疗未予治疗!4!4天后患儿症状消失。天后患儿症状消失。 此后，又间断发作两次。间隔时间此后，又间断发作两次。间隔时间7-107-10天，未经处理均天，未经处理均自行缓解。自行缓解。案例五：案例五：药物治疗：药物治疗： 兴奋剂改善白天的嗜睡症状兴奋剂改善白天的嗜睡症状 预防可使用卡马西平预防可使用卡马西平 碳酸锂碳酸锂 排卵抑制剂排卵抑制剂 维生素维生素B12B12支持性疗法支持性疗法认知疗法认知疗法森田疗法森田疗法家庭疗法家庭疗法集体心理治疗集体心理治疗心理治疗：心理治疗： 森田疗法：森田疗法：治疗原理：治疗原理：顺其自然顺其自然 由于本病是一个良性过程，随着时间的由于本病是一个良性过程，随着时间的延长，其持续时间、严重程度、发生频率延长，其持续时间、严重程度、发生频率均缩小，部分成年后可自愈。均缩小，部分成年后可自愈。特发性过度睡眠特发性过度睡眠（idiopathic idiopathic hypersomniahypersomnia）一、概念概述一、概念概述二、病因病理二、病因病理三、临床表现三、临床表现四、早期研究四、早期研究五、实验室检查五、实验室检查六、鉴别诊断六、鉴别诊断七、相关探讨七、相关探讨八、治疗八、治疗一、概念概述一、概念概述过度睡眠：日间主要觉醒期内无法保持警觉过度睡眠：日间主要觉醒期内无法保持警觉状态状态特发性过度睡眠特发性过度睡眠（idiopathic hypersomniaidiopathic hypersomnia）是指持续性或反复发作性日间过度睡眠，其是指持续性或反复发作性日间过度睡眠，其过度睡眠的时段由过度睡眠的时段由NREMNREM睡眠构成。睡眠构成。亦称亦称NREMNREM性发作性睡病、特发性中枢性过度性发作性睡病、特发性中枢性过度睡眠睡眠（Idiopathic CNS hypersomniaIdiopathic CNS hypersomnia）、）、功能性功能性过度睡眠或协调性过度睡眠。过度睡眠或协调性过度睡眠。国际睡眠障碍分类将此睡眠障碍编排在睡眠国际睡眠障碍分类将此睡眠障碍编排在睡眠异常类异常类内因（源）性睡眠障碍项目下内因（源）性睡眠障碍项目下 二、病因病理二、病因病理病因病理不明。各种应激反应或压力过大等病因病理不明。各种应激反应或压力过大等因素，均可能成为本病诱发因素。因素，均可能成为本病诱发因素。特发性过度睡眠可能起因于中枢神经系统特发性过度睡眠可能起因于中枢神经系统 异异常而导致睡眠时间过长或过度嗜睡常而导致睡眠时间过长或过度嗜睡 (excessive sleepiness) (excessive sleepiness) 或过多的深睡量。或过多的深睡量。三、临床表现持续性或反复发作性日间过度睡眠：睡眠发作之持续性或反复发作性日间过度睡眠：睡眠发作之前出现长时间的打瞌睡，常见的有头痛（如偏头前出现长时间的打瞌睡，常见的有头痛（如偏头痛）、晕厥、直立性低血压、雷诺现象和手足发痛）、晕厥、直立性低血压、雷诺现象和手足发凉等。凉等。雷诺现象（雷诺现象（RaynaudRaynauds phenomenon, Rps phenomenon, Rp）是一种）是一种周围循环疾病。在寒冷或情绪紧张等刺激下，突周围循环疾病。在寒冷或情绪紧张等刺激下，突然发生于指（趾）小动脉的痉挛。典型的然发生于指（趾）小动脉的痉挛。典型的RpRp症状症状包括几个或几节手指或脚趾遇冷或情绪紧张后，包括几个或几节手指或脚趾遇冷或情绪紧张后，发作苍白后继青紫，经搓揉或保暖后转为红润，发作苍白后继青紫，经搓揉或保暖后转为红润，在在RpRp发作时可伴有局部麻木或刺痛。发作时可伴有局部麻木或刺痛。三种亚型：家族史：头昏、直立性低血压、雷诺现象等家族史：头昏、直立性低血压、雷诺现象等自主神经系统功能障碍自主神经系统功能障碍病毒感染史：在罹患病毒感染、单核细胞增病毒感染史：在罹患病毒感染、单核细胞增多症、肝炎、肺炎或格林多症、肝炎、肺炎或格林- -巴利综合症巴利综合症除以上两种情况下出现独立的特发性过度睡除以上两种情况下出现独立的特发性过度睡眠眠五、实验室检查（一）多导睡眠图（一）多导睡眠图(PSG)(PSG)和多次睡眠潜伏和多次睡眠潜伏期试验期试验(MSLT)(MSLT)合并睡眠时间延长合并睡眠时间延长的的IHIH诊断通常依据临床诊断通常依据临床表现，但整夜多导睡眠图监测可以发现初表现，但整夜多导睡眠图监测可以发现初始睡眠潜伏期缩短，睡眠周期延长。其后始睡眠潜伏期缩短，睡眠周期延长。其后的的MSLTMSLT通常发现其为病理性睡眠，平均睡通常发现其为病理性睡眠，平均睡眠潜伏期眠潜伏期8min8min以及少于以及少于2 2次的次的SOREMSOREM。如。如果果MSLTMSLT示睡眠潜伏期正常，有人建议对白示睡眠潜伏期正常，有人建议对白天过度的睡眠进行记录，延长监测时间至天过度的睡眠进行记录，延长监测时间至242436h36h。不合并睡眠时间延长不合并睡眠时间延长的的IHIH患者，特征性的临患者，特征性的临床表现较少，因此，诊断时必须进行多导睡床表现较少，因此，诊断时必须进行多导睡眠图监测及随后的眠图监测及随后的MSLTMSLT（多次睡眠潜伏期试验）。异常结果示整夜睡眠时间。异常结果示整夜睡眠时间10h10h，MSLTMSLT结果必须符合平均睡眠潜伏期结果必须符合平均睡眠潜伏期8min8min以以及少于及少于2 2次的次的SOREMSOREM。与发作性睡病不同，。与发作性睡病不同，IHIH无相关的实验室检查异常，未发现有明确的无相关的实验室检查异常，未发现有明确的基因遗传缺陷。基因遗传缺陷。八、治疗治疗与针对发作性睡病患者的治疗与针对发作性睡病患者的EDSEDS治疗相似，治疗相似，但药物治疗反应不尽相同。但药物治疗反应不尽相同。莫达非尼莫达非尼(modafinil)(modafinil)是由法国是由法国LafonLafon公司开发公司开发的一种新型的作用于中枢神经系统提神醒脑效的一种新型的作用于中枢神经系统提神醒脑效果较好的药物。果较好的药物。 人口服莫达非尼人口服莫达非尼( (每次每次300 300 mg,mg,用药用药3 3次次),),可提高睡眠剥夺条件下可提高睡眠剥夺条件下(64 h)(64 h)的的持续工作能力。目前临床上主要用于治疗发作持续工作能力。目前临床上主要用于治疗发作性睡眠症及自发性睡眠过度性睡眠症及自发性睡眠过度, ,长时间用药未见长时间用药未见明显不良反应。明显不良反应。 三环类抗抑郁药物：三环类抗抑郁药物：普罗替林、去甲丙米嗪普罗替林、去甲丙米嗪针灸针灸谢谢！