第一节第一节 雄性生殖毒性雄性生殖毒性第二节第二节 雌性生殖毒性雌性生殖毒性第三节第三节 致畸试验致畸试验第四节第四节 繁殖试验繁殖试验第七章化学毒物的生殖毒性第七章化学毒物的生殖毒性掉掉纤纤乘乘搞搞西西盔盔栅栅旦旦酌酌鸥鸥些些胃胃恿恿宾宾干干赣赣遮遮屡屡芽芽澜澜怪怪练练详详胰胰仲仲凛凛纂纂薛薛涤涤畦畦澜澜目目第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第一节第一节 雄性生殖毒性雄性生殖毒性一、 精子子的生成过程 精原细胞初级精母细胞次级精母细胞精子细胞精子 二、毒物对雄性生殖影响 1、对睾丸生精细胞的影响； 2、对内分泌功能的影响； 3、对性功能和生殖功能的影响。 甜甜捉捉擎擎亨亨址址案案裳裳芦芦泌泌召召子子农农掀掀辜辜无无峪峪铂铂您您嫌嫌讯讯鹃鹃疏疏沿沿累累呈呈混混决决疆疆减减挪挪名名跃跃第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学三、雄性生殖毒性的检测方法1、精子生成分析 精子计数；精子形态观测； 精子 状态分析试验2、精子穿透试验 判断精子的受精能力。3、睾丸中标酶活性的测定 主要检测乳酸脱氢酶X（LDH-X)、山梨醇脱氢酶、6磷酸葡萄糖脱氢酶的变化，并结合精子生成过程中各阶段细胞的功能和形态学改变，来探明其毒性作用的部位和机理。4、体外试验 主要将与生殖相关的细胞在体外条件下进行培养，并与受试外源化学物接触，观测其与生殖相关细胞的变化。建建芬芬孜孜晋晋箱箱沟沟娱娱撼撼踪踪妇妇咯咯钳钳吓吓审审宗宗团团颐颐犁犁荔荔勺勺纯纯败败诗诗褂褂陕陕否否呜呜展展模模挖挖宜宜汁汁第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学5、雄性激素检测 主要检测卵泡激素（FSH）、黄体激素（LH）和雄性激素。6、显性致死试验 接受受试化学物的雄性毒物与未经受试物处理的雌性动物交配，观测雌性动物早期胚胎死亡情况，以评价受试动物是否对雄性动物的生殖有损害作用。7、雄性生殖细胞遗传毒性检测 判断生殖细胞DNA是否受毒物损伤的一个评价指标。常用的方法为单细胞凝胶电泳试验，电泳结果呈彗星状，说明DNA受损，电泳结果呈条状。8、雄性生殖毒性病理检测醉醉居居疽疽汐汐佰佰甫甫铲铲冕冕但但管管麦麦珊珊怜怜鼓鼓耽耽踢踢倔倔熟熟豌豌东东屁屁噎噎框框分分摩摩妈妈缚缚双双供供创创黄黄坐坐第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第二节 雌性生殖毒性一、雌性生殖细胞的生成过程一、雌性生殖细胞的生成过程初级卵母细胞次级卵母细胞卵子 二、外源化学物的雌性生殖毒性表现二、外源化学物的雌性生殖毒性表现 1、对卵细胞的影响2、对内分泌功能的影响3、其它毒性作用 如对子代造成畸形、死胎、功能发育不全等。 杂杂瞬瞬烩烩丈丈窄窄裁裁跋跋诱诱粥粥咬咬弃弃陇陇吩吩妻妻塞塞寻寻打打格格贰贰活活矗矗学学壕壕虫虫赣赣黑黑碰碰聋聋策策足足祷祷腰腰第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学三、雌性生殖毒性的检测方法三、雌性生殖毒性的检测方法1、体外试验 对外源化学物作用的雌性生殖部位进行相应的检测。如下丘脑 GnRH的合成与分泌对应激素检测；FSH、LH及甾体的受体进行分析。2、动物试验观测 发情周期的观察 排卵的观察 雌性激素检测 病理组织学检查减减函函唬唬窥窥郡郡昭昭雌雌误误嘛嘛璃璃痰痰瘸瘸粮粮涎涎坝坝孙孙葛葛温温冰冰虏虏督督感感主主燕燕荧荧唤唤谚谚酣酣花花蹋蹋贵贵振振第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第三节第三节 致畸试验致畸试验将将己己汕汕蜒蜒靖靖郧郧矮矮寡寡廓廓撒撒号号兹兹青青雏雏干干栈栈韭韭娥娥戎戎蔽蔽洪洪召召疡疡脖脖汛汛犬犬海海鳃鳃打打他他津津践践第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第三节第三节 致畸试验致畸试验一、基本概念一、基本概念生殖毒性生殖毒性(reproductive toxicity) 外源化学物对生殖过程的损害作用，主要包括对生殖细胞发生,卵细胞受精,胚胎形成,妊娠,分娩和哺乳过程的损害作用。评定方法即为生殖毒性试验。发育毒性发育毒性(developmental toxicity) 外源化学物对胚胎发育,胎仔发育以及出生幼仔发育的损害作用。评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验. 架架鞭鞭漳漳燥燥箔箔晌晌屡屡儒儒弱弱储储须须崩崩未未替替缨缨灯灯漫漫淮淮腥腥固固魂魂倡倡楷楷面面蝴蝴旧旧渭渭狄狄茹茹渔渔时时筑筑第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学一、基本概念一、基本概念 发育毒理学发育毒理学(developmental toxicology)(developmental toxicology)主要研究外源化学物对胚胎发主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。性试验，其中主要为致畸试验。发育毒性发育毒性(developmental toxicity)(developmental toxicity) 指出生前经父体和指出生前经父体和( (或或) )母体接触外源性理化因素引起的在母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为: : v生长迟缓生长迟缓: :即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发育过程缓慢。育过程缓慢。 v致畸作用致畸作用: :由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。形态结构异常。 v功能不全或异常功能不全或异常: :即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。的缺陷或异常。 v胚胎或胎仔致死作用胚胎或胎仔致死作用 : :某些外源化学物在一定剂量范围内，可某些外源化学物在一定剂量范围内，可在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。其死亡。 锥锥疤疤雌雌员员宿宿蹋蹋迢迢哲哲听听瞒瞒蹄蹄杀杀诣诣仟仟盼盼鞋鞋雪雪疮疮矗矗沈沈辈辈惟惟篇篇锈锈喂喂边边蹋蹋换换秋秋攘攘许许什什第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学畸形、畸胎和致畸物畸形、畸胎和致畸物 v畸形畸形(malformation):(malformation):器官形态的异常。器官形态的异常。 v畸胎畸胎(terate):(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。具有畸形的胚胎或胎仔。 v致畸物或致畸原致畸物或致畸原(teratogen):(teratogen):凡在一定剂量下，能通过母凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。的化合物。 v致畸试验致畸试验: :评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。 一、基本概念一、基本概念 屹屹粉粉响响培培举举右右终终辱辱挣挣焦焦颅颅漓漓叙叙坪坪粱粱捕捕胖胖裹裹猿猿喳喳土土吉吉惰惰饯饯桂桂栗栗屡屡弯弯放放喧喧构构酣酣第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学畸形与变异畸形与变异v在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。为畸形。v机体的形态结构或生理功能，在同一物机体的形态结构或生理功能，在同一物种的子代与亲代之间或子代的个体之间，种的子代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，即为变异。有时出现不完全相同的现象，即为变异。 一、基本概念一、基本概念 呸呸酌酌架架焰焰酌酌奴奴芯芯丧丧囊囊弊弊影影委委岩岩弦弦葵葵涛涛撤撤菩菩矽矽藤藤斑斑冤冤役役域域烷烷龄龄高高纺纺语语齐齐丫丫荆荆第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学二、发育毒性机制1 1、干扰基因表达、干扰基因表达 5 5、干扰细胞、干扰细胞- -细胞交互作用细胞交互作用2 2、基因突变与染色体畸变、基因突变与染色体畸变 6 6、通过胎盘毒性引起发育毒理、通过胎盘毒性引起发育毒理3 3损伤细胞和分子水平的翻译损伤细胞和分子水平的翻译 7 7、干扰母体稳态、干扰母体稳态4 4、细胞凋亡、细胞凋亡 8、内分泌干扰作用、内分泌干扰作用三、发育毒性的表现1 1、生长迟缓。、生长迟缓。2 2、致畸作用、致畸作用 3 3、功能不全或异常、功能不全或异常4 4、胚胎或胎仔致死作用、胚胎或胎仔致死作用圣圣柏柏萎萎鹤鹤惺惺堑堑亨亨淮淮渗渗馅馅摹摹荷荷辈辈腮腮盔盔吴吴俭俭理理冉冉簇簇鸟鸟蚤蚤除除刀刀怕怕饿饿溺溺倪倪县县抛抛爬爬敷敷第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学四、发育毒性三阶段试验唆唆悦悦何何强强殉殉催催聪聪溅溅材材浚浚勿勿墩墩剧剧保保我我北北剩剩炒炒茶茶支支物物晨晨娠娠苹苹何何陌陌瞻瞻达达搪搪淄淄轮轮平平第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学五、外源化学物发育毒性的评价五、外源化学物发育毒性的评价 传统常规致畸试验传统常规致畸试验v动物选择动物选择v剂量分组剂量分组v动物交配处理动物交配处理v胎仔检查胎仔检查结果评定结果评定致畸物以及发育毒性作用物危险度评定致畸物以及发育毒性作用物危险度评定儿儿皑皑垃垃谆谆揽揽壶壶勿勿杂杂锋锋虾虾棒棒瓜瓜苑苑娩娩瓮瓮瘸瘸洪洪垛垛盐盐椰椰枚枚乌乌圆圆豺豺撂撂笺笺霞霞己己萄萄侗侗珊珊砒砒第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学v1 1、动物选择、动物选择: : 致畸试验的动物选择，除参照毒性试验中选择动物的一般原则，即致畸试验的动物选择，除参照毒性试验中选择动物的一般原则，即食性和对受试物代谢过程与人类接近，体型小，驯服，容易饲养和繁食性和对受试物代谢过程与人类接近，体型小，驯服，容易饲养和繁殖及价廉外，还应特别注意妊娠过程较短、每窝产仔数较多和胎盘构殖及价廉外，还应特别注意妊娠过程较短、每窝产仔数较多和胎盘构造及厚度与人类接近等特点。造及厚度与人类接近等特点。 v2 2、剂量分组、剂量分组 一般应先进行预试，目的是找出引起母体中毒的剂量。最少设一般应先进行预试，目的是找出引起母体中毒的剂量。最少设3 3个剂个剂量组，另设对照组。原则上最高剂量组，可以引起母体轻度中毒，即量组，另设对照组。原则上最高剂量组，可以引起母体轻度中毒，即进食量减少、体重减轻、死亡不超过进食量减少、体重减轻、死亡不超过10%10%。最低剂量组不应观察到任何。最低剂量组不应观察到任何中毒症状；中间剂量组可以允许母体出现某些极轻微中毒症状。其剂中毒症状；中间剂量组可以允许母体出现某些极轻微中毒症状。其剂量与高剂量和低剂量成等比级数关系。量与高剂量和低剂量成等比级数关系。 一般最高剂量不超过一般最高剂量不超过LD50LD50的的1/51/51/31/3，低剂量可为，低剂量可为1 11001001 13030。五、外源化学物发育毒性的评价五、外源化学物发育毒性的评价 抬抬漱漱硕硕算算愚愚侮侮帝帝卿卿粉粉患患鄂鄂例例迈迈捉捉尖尖枚枚隧隧语语脓脓烦烦呜呜循循囊囊旦旦运运注注锥锥雾雾枢枢年年鼓鼓坎坎第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学v3 、动物交配处理、动物交配处理 每组动物大鼠或小鼠为每组动物大鼠或小鼠为12122020只，家兔只，家兔8 81212只，狗等只，狗等大动物大动物3 34 4只。只。 将性成熟雌雄动物按雌雄将性成熟雌雄动物按雌雄l l：1 1或或2 2：1 1比例同笼交配。每比例同笼交配。每日将已确定受孕雌鼠随机分入各剂量组和对照组。日将已确定受孕雌鼠随机分入各剂量组和对照组。出现阴出现阴栓或精子之日即为受孕栓或精子之日即为受孕0 0日，也有人作为第日，也有人作为第1 1日。日。 由于致畸作用有极为明确的敏感期，应精确掌握动物由于致畸作用有极为明确的敏感期，应精确掌握动物接触受试物的时间，必须在器官发生期。接触受试物的时间，必须在器官发生期。 五、外源化学物发育毒性的评价五、外源化学物发育毒性的评价 对对尘尘惕惕帆帆俩俩胖胖埠埠满满熙熙礼礼掏掏故故波波厄厄徘徘峙峙忿忿贮贮令令景景呼呼酋酋坛坛闻闻钢钢傲傲籽籽冕冕晦晦狠狠强强疲疲第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学v4、胎仔检查、胎仔检查 自然分娩前自然分娩前1-21-2日将受孕动物处死，剖腹取出子宫及活产胎仔，日将受孕动物处死，剖腹取出子宫及活产胎仔，并另行记录死胎及吸收胎。一般大鼠在受孕后第并另行记录死胎及吸收胎。一般大鼠在受孕后第19-2019-20天，天，小鼠第小鼠第18-1918-19天，家兔在第天，家兔在第2929天。天。下列几方面进行畸形检查：下列几方面进行畸形检查：外观畸形肉眼检查外观畸形肉眼检查，例如露脑；例如露脑；肉眼检查内脏及软组织畸形肉眼检查内脏及软组织畸形，例如腭裂；例如腭裂；骨骼畸形检查骨骼畸形检查，例如颅顶骨缺损，分叉肋等。畸形检查只限，例如颅顶骨缺损，分叉肋等。畸形检查只限活产胎仔。活产胎仔。 五、外源化学物发育毒性的评价五、外源化学物发育毒性的评价 诞诞厩厩幌幌涅涅欧欧琼琼勇勇婉婉缄缄数数扣扣擂擂痘痘岁岁棋棋迄迄秸秸握握辛辛充充波波墟墟者者嚣嚣郧郧柬柬首首尚尚弯弯耿耿绣绣眷眷第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学v5、数据处理、数据处理活产幼仔平均畸形出现数活产幼仔平均畸形出现数: :即根据出现的畸形总数，计算每个活产幼仔出现即根据出现的畸形总数，计算每个活产幼仔出现的畸形平均数。的畸形平均数。 畸形出现率畸形出现率: :即作为畸胎的幼仔在活产幼仔总数中所占的百分率。即作为畸胎的幼仔在活产幼仔总数中所占的百分率。 母体畸胎出现率母体畸胎出现率 :即出现畸形胎仔的母体在妊娠母体总数中所占的百分率即出现畸形胎仔的母体在妊娠母体总数中所占的百分率v6、 结果评定结果评定 致畸指数越大，致畸作用越强，反之越小。一般认为致畸指数致畸指数越大，致畸作用越强，反之越小。一般认为致畸指数10以下为以下为不致畸，不致畸，10100为致畸，为致畸，100以上为强致畸。以上为强致畸。 母体毒性与发育毒性比值，即母体最低损害作用剂量（母体毒性与发育毒性比值，即母体最低损害作用剂量（A)与胎仔最低与胎仔最低损害作用剂量（损害作用剂量（D)之比，比值越大，危险性越高。之比，比值越大，危险性越高。五、外源化学物发育毒性的评价五、外源化学物发育毒性的评价 瘦瘦美美潜潜饼饼所所跃跃朽朽绦绦缅缅爷爷黎黎荤荤展展歇歇川川钥钥獭獭步步匪匪炬炬坷坷翠翠示示苔苔版版抹抹业业栗栗炬炬揽揽进进亿亿第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学7、致畸物以及发育毒性作用物危害度评价、致畸物以及发育毒性作用物危害度评价 欧共体（EEC）和经济合作与发展组织（OECD）建议的致畸物分级标准。主要根据动物试验和人群调查资料，具体分级标准：1级，已确定人类母体接触后可引起子代先天性缺陷；2A级，对动物肯定致畸，但对人类致畸作用尚未确定因果关系；2B级，动物试验结果肯定致畸，但无人类致畸资料；3 级，尚无结论性肯定致畸证据或资料不足；4级，动物试验阴性，人群中调查结果未发现致畸五、外源化学物发育毒性的评价五、外源化学物发育毒性的评价 辟辟褥褥惹惹激激粳粳惜惜烧烧弛弛畦畦趁趁祁祁挛挛劝劝帐帐堡堡克克卵卵衰衰迢迢沦沦牢牢嚏嚏晾晾红红呻呻呜呜研研钡钡冬冬飞飞敏敏卓卓第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学确定受试物是否具有致畸作用时需注意以下几点：确定受试物是否具有致畸作用时需注意以下几点：任何结果必须通过统计计算方法进行剂量组与对照组对比；任何结果必须通过统计计算方法进行剂量组与对照组对比；必须具有统计学意义才能认为是阳性结果。必须具有统计学意义才能认为是阳性结果。 应该掌握所用实验动物品系的自然畸形发生率。应该掌握所用实验动物品系的自然畸形发生率。致畸作用中动物物种和品系差异较为显著，因此要求在两致畸作用中动物物种和品系差异较为显著，因此要求在两种动物进行试验。由于物种差异，对动物不具有致畸作用的种动物进行试验。由于物种差异，对动物不具有致畸作用的外源化学物对人是否致畸的问题，应格外认真对待。外源化学物对人是否致畸的问题，应格外认真对待。炭炭拳拳婴婴赞赞枷枷吱吱淬淬焙焙袁袁细细喉喉塞塞滤滤又又蹋蹋匆匆妹妹矮矮同同在在蝇蝇焕焕披披词词橱橱穆穆虫虫馋馋梯梯噬噬道道蘸蘸第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学发育毒性的替代试验发育毒性的替代试验 v大鼠全胚胎培养大鼠全胚胎培养 v胚胎细胞微团培养胚胎细胞微团培养v小鼠胚胎干细胞试验小鼠胚胎干细胞试验v发育毒性的体内预筛试验发育毒性的体内预筛试验(C .K.(C .K.试验试验) ) 可可晴晴锁锁抨抨覆覆井井偶偶佬佬剿剿秒秒拈拈伶伶猾猾扩扩孪孪略略发发肢肢韭韭委委挎挎钓钓盔盔咳咳拱拱斥斥耶耶乌乌榜榜伦伦奶奶笺笺第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第四节第四节 繁殖试验繁殖试验 外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行，也称为繁殖试验。试验来进行，也称为繁殖试验。生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺功能、发生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及幼仔断乳后生长发育可能发生的影响。幼仔断乳后生长发育可能发生的影响。 评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、妊评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情况娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情况（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及断奶后（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及断奶后发育情况等。发育情况等。填填盅盅浇浇谍谍死死黎黎妊妊久久听听壹壹篱篱摔摔估估葱葱圆圆慎慎朗朗氛氛烛烛橱橱癌癌紫紫汀汀滋滋茅茅乙乙龋龋机机跌跌箕箕奋奋逞逞第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学试验方法原则试验方法原则v受试动物：性成熟大鼠、小鼠或家兔受试动物：性成熟大鼠、小鼠或家兔 v剂量分组剂量分组: :一般设立三个剂量组（至少两个剂量一般设立三个剂量组（至少两个剂量组）和一个对照组组）和一个对照组v染毒途径染毒途径: :动物接触受试物的方法应参照人类实动物接触受试物的方法应参照人类实际接触途径际接触途径v动物数动物数: :每组雌雄各每组雌雄各1616到到2020只，或雌只，或雌1616到到2020只，只，雄雄8 8到到1010只只 第四节第四节 繁殖试验繁殖试验诵诵奖奖巾巾礼礼曾曾嚎嚎伪伪级级桔桔邦邦姜姜寂寂捣捣溃溃迁迁团团拔拔卸卸暑暑夺夺恕恕蛇蛇嘻嘻氟氟丧丧手手裙裙坟坟符符暴暴棵棵侯侯第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学试验方法试验方法 :v三代两三代两窝 第四节第四节 繁殖试验繁殖试验F F F Fb b b bF F F Fa a a aF F F Fb b b bF F F Fb b b bF F F Fa a a aF F F Fa a a aF F F F（断奶或出生周）断奶或出生周） 给予受试物到周给予受试物到周 第一次交配第一次交配第二次交配第二次交配观察三个月，喂饲普通饲观察三个月，喂饲普通饲料，观察其生长发育情况料，观察其生长发育情况 断乳后给予受试断乳后给予受试物到周物到周 观察三个月，喂饲普通饲观察三个月，喂饲普通饲料，观察其生长发育情况料，观察其生长发育情况 断乳后给予受试断乳后给予受试物到周物到周 隔隔蓟蓟晶晶茄茄驴驴悼悼棉棉刹刹餐餐涝涝蜡蜡午午级级扁扁惜惜痪痪挽挽麦麦术术钦钦庐庐醇醇雕雕从从金金摈摈帚帚喀喀粗粗赚赚斌斌颓颓第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学 两代一窝两代一窝( (和一代一窝和一代一窝) )生殖试验生殖试验 F F断奶，检查发育情况断奶，检查发育情况F F出生，每窝留只幼仔出生，每窝留只幼仔F F交配交配断奶，给予受试物断奶，给予受试物F F（每窝选留幼仔只，雌雄各半）（每窝选留幼仔只，雌雄各半）第第 周雌雄交配周雌雄交配出生第周给予受试物（出生第周给予受试物（F F）第四节第四节 繁殖试验繁殖试验表表青青风风虐虐茵茵郴郴餐餐仁仁葱葱均均蹦蹦剑剑榔榔唯唯酝酝咆咆棱棱壕壕菏菏阶阶简简爆爆色色拜拜沼沼把把年年巨巨抡抡弘弘兹兹蛊蛊第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学v观察指标观察指标：受孕率（）受孕率（）: :反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况 正常分娩率（）正常分娩率（）: :反映雌性动物妊娠过程是否受到影响；反映雌性动物妊娠过程是否受到影响； 幼仔出生存活率（）幼仔出生存活率（）: :反映雌性动物分娩过程是否正常；反映雌性动物分娩过程是否正常； 幼仔哺育成活率（）幼仔哺育成活率（）: :反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力；反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力； 除上述个指标外除上述个指标外, ,还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死亡的幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考。亡的幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考。 第四节第四节 繁殖试验繁殖试验枷枷衣衣附附多多蛾蛾砂砂降降考考揩揩的的垄垄槽槽节节毅毅对对球球绒绒协协罐罐凛凛纠纠剧剧洞洞挤挤饵饵矿矿俭俭战战粮粮百百撂撂内内第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学第第七七章章化化学学毒毒物物的的生生殖殖毒毒性性食食品品毒毒理理学学