脂肪内分泌学-当代当代(dngdi)(dngdi)内分泌领域的研究热内分泌领域的研究热点点第一页，共六十九页。脂肪内分泌学人类人类(rnli)的进化的进化thousands of years100 years第二页，共六十九页。脂肪内分泌学第三页，共六十九页。脂肪内分泌学第四页，共六十九页。脂肪内分泌学第五页，共六十九页。脂肪内分泌学第六页，共六十九页。脂肪内分泌学脂肪脂肪(zhfng)因子的概念因子的概念 提要提要(tyo)炎症炎症(ynzhng)与胰岛素信号通路与胰岛素信号通路重要脂肪因子的研究进展重要脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNF第七页，共六十九页。脂肪内分泌学第八页，共六十九页。脂肪内分泌学SEbstainW(1876)、WilliamsonRT(1901)医生应用水杨酸钠(5-7g/d)，显著降低DM患者尿糖SReidJ(1957)用aspirin(6g/d)治疗DM合并RA患者，该患者血糖恢复正常SHotalmisligilGS(1993)研究发现脂肪细胞表达和分泌TNF。AkeycomponentofbetweenObesity&DMSShoelsonS(2002)进一步证实Reid的假说，并发现NSAID抑制了IKK/NF-B通路(tngl)SMaretteA(2003)：肥胖是一种慢性炎症性疾病抗抗炎炎是糖尿病治疗是糖尿病治疗(zhlio)的百年理念的百年理念第九页，共六十九页。脂肪内分泌学第十页，共六十九页。脂肪内分泌学-Ub-Ub-Ub-Ub-UbIKKIKK MEMOI Bp65p50Pp65p50NF-B target genes26S Proteasomev IB?NucleusCytosolI BMembrane(+)v NFBv Cytokines(IL-6, TNF-, ICAM-1)v IKKTNF , 脂多糖脂多糖(du tn)炎症炎症(ynzhng)通路的信号转通路的信号转导导第十一页，共六十九页。脂肪内分泌学临床流行病学临床流行病学(li xn bn xu)研究研究基础基础(jch)研究研究炎症病因学理论炎症病因学理论(lln)(lln)炎症是胰岛素抵抗的触发因素炎症是胰岛素抵抗的触发因素胰岛素抵抗胰岛素抵抗代谢综合征代谢综合征炎症因子与炎症因子与2型糖尿病密切相关型糖尿病密切相关（IL-6、CRP、TNF 、PAI-1 ）肥胖肥胖2型糖尿病型糖尿病高血压高血压冠心病冠心病血脂紊乱血脂紊乱痛风痛风水杨酸制剂能抑制水杨酸制剂能抑制NF B及其上游的激活剂及其上游的激活剂IKK 改善改善胰岛素的信号转导胰岛素的信号转导Science. 2001,293:1673-1677; J Clin Invest. 2002 ,109:1321-1326Science. 2001,293:1673-1677; J Clin Invest. 2002 ,109:1321-1326炎症病因学：胰岛素抵抗研究新进展第十二页，共六十九页。脂肪内分泌学胰岛素输注对胰岛素输注对 NF B 及及I B的影响的影响(yngxing)(J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3257-3265) Ten obese nondiabetic subjects (age 48.310.9 yr)BMI 37(42.6 9.1) kg/m2Change in IB (%)100200300400500600700胰岛素输注葡萄糖输注*0246Time (h)0Change in nuclear NF-B (%)204060801001201400246Time (h)0*160第十三页，共六十九页。脂肪内分泌学胰岛素抑制炎症因子胰岛素抑制炎症因子(ynz)生成生成(J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3257-3265)Change in MCP-1(%)*0246Time (hrs)6070901201301401505016080100110Change in sICAM-1(%)*0246Time (hrs)6070901201305080100110*胰岛素输注葡萄糖输注盐水输注第十四页，共六十九页。脂肪内分泌学(Diabetes 2002;51:2005-2011)02602hr6Ins+lipidInsd dIIIIIIq qz ze eIBIBPKC脂肪脂肪(zhfng)引起的引起的PKC激活及激活及I B 降解降解第十五页，共六十九页。脂肪内分泌学02h6h(Diabetes 2002;51:2005-2011)InsIns+lipid0200040006000aMembrane*0200300500bCytosol*PKC activity (pmol/mg)10040002h6h00.40.61.0cMembrane0.20.800.6d0.10.30.20.40.5CytosolPKCd d mass (arbitrary units)脂肪引起脂肪引起(ynq)的的PKC激活及转位激活及转位第十六页，共六十九页。脂肪内分泌学(Diabetes 2002;51:2005-2011) InsIns+lipid00.40.81.2eMembrane*0.20.51.000.20.30.80.10.4fCytosolPKC IIII mass (arbitrary units)02h6h脂肪脂肪(zhfng)引起的引起的PKC激活及转位激活及转位第十七页，共六十九页。脂肪内分泌学(Diabetes 2002;51:2005-2011) 00.40.81.20.20.51.01.41.6*gh(arbitrary units)(pmol/L)050100150200250IB massDAG mass02h6h脂肪脂肪(zhfng)引起的引起的DAG生成及生成及I B 激活激活第十八页，共六十九页。脂肪内分泌学(J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1306-1312) 4NF-BB12Competitor+(hela)0BlankTroglitazone(W)曲格列酮可抑制曲格列酮可抑制NF- B活性活性withdraw7obesesubjectsAge3252yrBMI37kg/m2(37.060.9)FBG5.5mmol/L第十九页，共六十九页。脂肪内分泌学IKK 抑制剂抑制剂、PP2A抑制抑制剂剂和和TZD对高脂喂养对高脂喂养(wiyng)大鼠代谢的影响大鼠代谢的影响彭永德，丁晓颖2007待发表(fbio)资料ConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGCon：对照(duzho)HL：高脂OA：冈崎酸Sul：苏林酸RSQ：罗格列酮第二十页，共六十九页。脂肪内分泌学IKK 抑制剂抑制剂、PP2A抑制抑制(yzh)剂剂和和TZD对高脂喂养大鼠代谢的影响对高脂喂养大鼠代谢的影响彭永德，丁晓颖2007待发表(fbio)资料ConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSG第二十一页，共六十九页。脂肪内分泌学TNF,IL-6andinsulinresistance第二十二页，共六十九页。脂肪内分泌学(FEBS Letters 2003;546:32-36)SSYSYIRS-1PPPPPTNFRAGE-RTORGSK3PKCzPKBAMPKIKKbPKCp85p110IR/IGF-1RJNK1ERK* J Biol Chem, 2002;277:48115-48121# J Biol Chem. 2004;279(17):17070-8$ Mol Endocrinol, 2000;14(10):1557-1569 胰岛素信号胰岛素信号(xnho)通路中的负反馈及通路中的负反馈及TNF 引起胰岛素抵抗的途径引起胰岛素抵抗的途径第二十三页，共六十九页。脂肪内分泌学脂肪脂肪(zhfng)因子的概念因子的概念 提要提要(tyo)炎症与胰岛素信号(xnho)通路重要脂肪因子的研究进展重要脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNF第二十四页，共六十九页。脂肪内分泌学TGF 脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)内分泌学是内分泌学的一个新领域内分泌学是内分泌学的一个新领域Visfatin第二十五页，共六十九页。脂肪内分泌学脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)组织特异表达的脂肪组织特异表达的脂肪(zhfng)(zhfng)因子因子通过较为传统的方式影响胰岛素敏感性，参与代谢(dixi)综合症的发生第二十六页，共六十九页。脂肪内分泌学IL-18 IL-18 Increased 3T3-L1 adipocytes glucose uptake Increased 3T3-L1 adipocytes glucose uptakeVisfatin a protein predominantly secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin.脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)组织非特异表达的脂肪组织非特异表达的脂肪(zhfng)(zhfng)因子因子第二十七页，共六十九页。脂肪内分泌学Adiponectin, IL-18, VisfatinIL-6, TNF , ASP, ResistinLeptinAGE, PAI-1Food intakeBeneficial effectsDeleterious effectsCirculationaorta(Guerre-Millo M. Diabetes Metab 2004;30(1):13-19)The adipocyte as an endocrine cell第二十八页，共六十九页。脂肪内分泌学u1=NGTu2=Obu3=IGTu4=T2DM洪洁 顾卫琼 张翼飞等中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志，2003,19:173-176FFA随胰岛素抵抗加剧和糖代谢恶化而明显增加；随胰岛素抵抗加剧和糖代谢恶化而明显增加；脂联素脂联素则与则与FFA相反，随相反，随IR和糖代谢恶化而减低；和糖代谢恶化而减低；瘦素瘦素在单胖时增加在单胖时增加(zngji)，但，但IGT和和DM-2时呈降低趋势；时呈降低趋势；几种脂肪因子在不同状态(zhungti)代谢综合征的比较第二十九页，共六十九页。脂肪内分泌学脂肪因子(ynz)的概念提要提要(tyo)炎症与胰岛素信号(xnho)通路重点脂肪因子的研究进展重点脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNF第三十页，共六十九页。脂肪内分泌学脂联素 Adiponectin由脂肪(zhfng)细胞分泌并在血液内大量存在的244个氨基酸的多肽人adipo由位于染色体3q27的apM1基因编码，长约16kb，包含3个外显子和2个内含子肥胖者水平明显降低，脂质代谢增强可使脂联素增加，并继而致胰岛素敏感性增加脂联素缺乏或下降致血管平滑肌肥大增生，因而可能是冠状动脉粥样硬化的原因之一TZDs增加脂联素水平 第三十一页，共六十九页。脂肪内分泌学AdiponectinSource第三十二页，共六十九页。脂肪内分泌学水平水平(shupng)降低与以下相关降低与以下相关向心性肥胖和胰岛素抵抗2型糖尿病高TG和sd-LDL冠心病水平增加则：水平增加则：HDL增加胰岛素敏感性增加人体人体(rnt)(rnt)的研究的研究脂联素水平脂联素水平(shupng)与与胰岛素敏感性胰岛素敏感性间正相关间正相关脂联素在体内起保护作用水平降低与以下相关水平降低与以下相关胰岛素抵抗血糖增加血管病变增加脂联素处理可致脂联素处理可致胰岛素敏感性增加血糖下降在血管受损的模型中保护血管减低血管炎症动物模型的研究动物模型的研究增强胰岛素敏感性，保护血管第三十三页，共六十九页。脂肪内分泌学脂联素与SI和AIRg的相关性研究(ynji)顾卫琼 洪洁 张翼飞 等中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志，2003;19(3):169-172脂联素水平和AIRg明显(mngxin)相关，脂联素刺激了胰岛素的释放？第三十四页，共六十九页。脂肪内分泌学576bp226bp460bpM肝Min6胰岛肝Min6胰岛脂联素受体1(AR1) 脂联素受体2(AR2)胰岛的脂联素受体表达(biod)胰岛B细胞(xbo)上有脂联素受体1和2的高表达第三十五页，共六十九页。脂肪内分泌学P0.05P0.05P0.05P0.05低糖（低糖（3.3mM)高糖（高糖（16.7mM)脂联素对胰岛素分泌脂联素对胰岛素分泌(fnm)(fnm)的影响的影响低浓度葡萄糖时脂联素抑制低浓度葡萄糖时脂联素抑制(yzh)(yzh)胰岛素分泌胰岛素分泌高浓度葡萄糖时脂联素刺激胰岛素分泌高浓度葡萄糖时脂联素刺激胰岛素分泌第三十六页，共六十九页。脂肪内分泌学Adiponectin:apleiotropicadipocytokineNatRevImmunol2006;6:772-83第三十七页，共六十九页。脂肪内分泌学脂肪(zhfng)因子的概念提要提要(tyo)炎症与胰岛素信号(xnho)通路重要脂肪因子的研究进展重要脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNF第三十八页，共六十九页。脂肪内分泌学TNF TNF 是是一一非非糖糖基基化化蛋蛋白白，多多种种细细胞胞如如巨巨噬噬细细胞胞、单单核核细细胞胞、中中性性粒粒细细胞胞、NK细细胞胞、肥肥大大细细胞胞及及脂脂肪肪细细胞胞等等均均具有合成具有合成(hchng)、分泌、分泌TNF 的潜能。的潜能。TNF 在胰岛素抵抗的发病机制在胰岛素抵抗的发病机制在胰岛素抵抗的发病机制在胰岛素抵抗的发病机制(jzh)(jzh)中起重要作用。在多种中起重要作用。在多种中起重要作用。在多种中起重要作用。在多种胰岛素抵抗的肥胖鼠模型，脂肪组织中均存在胰岛素抵抗的肥胖鼠模型，脂肪组织中均存在胰岛素抵抗的肥胖鼠模型，脂肪组织中均存在胰岛素抵抗的肥胖鼠模型，脂肪组织中均存在TNFTNF 的过的过的过的过度表达，度表达，度表达，度表达，mRNAmRNA水平较对照组高水平较对照组高水平较对照组高水平较对照组高2-32-3倍。倍。倍。倍。 第三十九页，共六十九页。脂肪内分泌学TNF 目前至少有两种目前至少有两种目前至少有两种目前至少有两种TNFTNF受体即受体即受体即受体即1(p55)1(p55)和和和和2(p75)2(p75)。受体。受体。受体。受体1 1介介介介导导导导TNFTNF 的几乎所有效应如凋亡、分化和增殖等；而受的几乎所有效应如凋亡、分化和增殖等；而受的几乎所有效应如凋亡、分化和增殖等；而受的几乎所有效应如凋亡、分化和增殖等；而受体体体体2 2仅在特定的细胞仅在特定的细胞仅在特定的细胞仅在特定的细胞(xbo)(xbo)如胸腺细胞如胸腺细胞如胸腺细胞如胸腺细胞(xbo)(xbo)和和和和T T细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)中参与细胞中参与细胞中参与细胞中参与细胞(xbo)(xbo)分化的调控。分化的调控。分化的调控。分化的调控。 第四十页，共六十九页。脂肪内分泌学ABCDEFGHIJKLMNOP242322212019181716151413121110987654321Field1正常人内脏脂肪正常人内脏脂肪(zhfng)(zhfng)cDNAcDNA微阵列分析微阵列分析 分泌蛋白：分泌蛋白：84种，其中种，其中60 种为首次发现在脂肪组织表种为首次发现在脂肪组织表达。包括经典的激素、细胞因子、生长因子、载脂蛋白、达。包括经典的激素、细胞因子、生长因子、载脂蛋白、补体和类固醇代谢相关的酶类等。补体和类固醇代谢相关的酶类等。 受体：受体：120种种 ，转录，转录(zhun l)因子：因子：74种，糖、脂种，糖、脂代谢相关基因：代谢相关基因：156种。种。 88种受体，种受体，69 种转录因子，种转录因子， 112个糖、脂代谢相关个糖、脂代谢相关基因为首次发现在脂肪组织表达基因为首次发现在脂肪组织表达Yang YS(Yang YS(杨义生杨义生杨义生杨义生), et al. ), et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003,300:839-846Biochem Biophys Res Commun. 2003,300:839-846第四十一页，共六十九页。脂肪内分泌学MarkerIL-18R IL-18R IL-18500bp300bp白介素白介素-18-18及其受体在脂肪组织表达及其受体在脂肪组织表达(biod)(biod)IL-18是已知的细胞因子，是已知的细胞因子，但以往但以往(ywng)无脂肪细胞可分泌的报告无脂肪细胞可分泌的报告Yang YS(Yang YS(杨义生杨义生杨义生杨义生),et al. ),et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003,300:839-846Biochem Biophys Res Commun. 2003,300:839-846第四十二页，共六十九页。脂肪内分泌学P0.05P0.05TNFTNF (10ng/ml*3d)(10ng/ml*3d)使脂肪细胞使脂肪细胞(xbo)(xbo)葡萄糖转运减少葡萄糖转运减少6060。IL-18IL-18（100ng/ml*16h)100ng/ml*16h)可改善可改善TNFTNF 引发的胰岛素抵抗引发的胰岛素抵抗( (增加增加16.816.8) )P=0.007P0.001IL-18IL-18不影响基础不影响基础(jch)(jch)的脂肪细胞葡萄糖转运的脂肪细胞葡萄糖转运可剂量依赖的增强可剂量依赖的增强InsIns刺激刺激(cj)(cj)的葡萄糖转运的葡萄糖转运白介素白介素1818可改善脂肪细胞的胰岛素抵抗可改善脂肪细胞的胰岛素抵抗0 05000500010000100001500015000200002000025000250003000030000ContrlInsInsIL-18+TNF3 3H-G uptake (dpm)H-G uptake (dpm)TNFIns第四十三页，共六十九页。脂肪内分泌学IL-18与胰岛素敏感性的相关性选其中选其中选其中选其中4141例行例行例行例行(l xn)(l xn)高胰岛素正葡萄糖钳夹试验高胰岛素正葡萄糖钳夹试验高胰岛素正葡萄糖钳夹试验高胰岛素正葡萄糖钳夹试验IL-18浓度浓度(nngd)与钳夹试验的值及与钳夹试验的值及clamp(ISI)指数皆明显负相关指数皆明显负相关R=-0.419 P=0.006MIL-18R=-0.396 P=0.010M/I (clamp ISI)正常对照(duzho)11例正常体重PCOS10例肥胖PCOS20例M：葡萄糖输注率值；：葡萄糖输注率值； clamp ISI：组织胰岛素敏感性：组织胰岛素敏感性M/I值值第四十四页，共六十九页。脂肪内分泌学R=-0.405 P=0.009IL-18HOMA-IL-18R=0.334 P=0.035IL-18与CRg及HOMA 细胞(xbo)指数的相关性MCRgMCRg：葡萄糖代谢：葡萄糖代谢：葡萄糖代谢：葡萄糖代谢(dixi)(dixi)清除率清除率清除率清除率 IL-18与钳夹试验时的葡萄糖代谢率负相关，与与钳夹试验时的葡萄糖代谢率负相关，与细胞细胞(xbo)功能正相关功能正相关 第四十五页，共六十九页。脂肪内分泌学01.03.05.0-1.5-0.5FMVDhs-CRPHOMAIL-6IL-18APNMS4.20%-0.7mg/dl-0.8-0.5pg/mlp0.001p=0.04p=0.01p=0.045-31pg/mlp=0.0362.3ug/mp=0.02-30%p0.001203040100subjectswithmetabolicsyndromePIOfor1yearComparewithplaceboDiabetesCare.2006;29(5):1071-1076第四十六页，共六十九页。脂肪内分泌学PCOS患者的IL-18水平显著升高；且由钳夹试验测得的反映胰岛素敏感性的各值与IL-18浓度间显著负相关可促进可促进(cjn)3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运即胰脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运即胰岛素抵抗改善岛素抵抗改善TZD可降低可降低IL-18水平水平提示提示 IL-18IL-18与其它与其它与其它与其它(qt)(qt)炎症因子相反，可改善胰岛素抵抗炎症因子相反，可改善胰岛素抵抗炎症因子相反，可改善胰岛素抵抗炎症因子相反，可改善胰岛素抵抗 在胰岛素抵抗状态下，在胰岛素抵抗状态下，在胰岛素抵抗状态下，在胰岛素抵抗状态下，IL-18IL-18升高是机体的代偿反应升高是机体的代偿反应升高是机体的代偿反应升高是机体的代偿反应IL-18与胰岛素抵抗关系(gun x)的探讨第四十七页，共六十九页。脂肪内分泌学脂肪因子(ynz)的概念提要提要(tyo)炎症(ynzhng)与胰岛素信号通路重点脂肪因子的研究进展重点脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNF第四十八页，共六十九页。脂肪内分泌学Hug et al, science, 2005Visfatin: a new adipokine第四十九页，共六十九页。脂肪内分泌学Visfatin又称前又称前B细胞克隆细胞克隆(k ln)增强因子（增强因子（PBEF）PBEF是是1994年由年由Samal等首先克隆成功，分子量为等首先克隆成功，分子量为52kDa脂肪细胞分泌，同时也在骨骼肌、肝脏脂肪细胞分泌，同时也在骨骼肌、肝脏(gnzng)、骨髓、淋巴细胞、骨髓、淋巴细胞表达。早期被认为表达。早期被认为B细胞的一种生长因子，既往也称为前细胞的一种生长因子，既往也称为前B细胞细胞集落增强因子集落增强因子(PBEF)在急性肺部炎症和败血症时在急性肺部炎症和败血症时VISFATIN升高升高具有调节具有调节NAD依赖的蛋白乙酰转移酶的活性，促进血管平滑肌细依赖的蛋白乙酰转移酶的活性，促进血管平滑肌细胞的成熟胞的成熟生长因子样的生物学作用生长因子样的生物学作用Samal et al. Mol Cell Biol, 1994Samal et al. Mol Cell Biol, 1994第五十页，共六十九页。脂肪内分泌学Visfatin在人和小鼠的内脏在人和小鼠的内脏(nizng)脂肪组织高表达脂肪组织高表达Fukuhara et al, science, 2005CorrelationbetweenplasmaPBEF/visfatinlevelsandvisceralfatarea(left)orsubcutaneousfatarea(right)in101maleandfemalehumansubjects.第五十一页，共六十九页。脂肪内分泌学EXPRESSION OF VISFATINFukuhara et al, science, 2005第五十二页，共六十九页。脂肪内分泌学杂合子杂合子(hz)小鼠血糖水平较高小鼠血糖水平较高Fukuhara et al, science, 2005第五十三页，共六十九页。脂肪内分泌学Visfatin 能够模拟胰岛素降低能够模拟胰岛素降低(jingd)小鼠的血糖小鼠的血糖Fukuhara et al, science, 2005第五十四页，共六十九页。脂肪内分泌学Serum visfatin increases with progressive B-cell deteriorationAbel L, Berta C, Merce F, et al. Diabetes 2006,55(3):2871-2875PBSInsVisIns+VisRelativePI3Kactivity第五十五页，共六十九页。脂肪内分泌学第五十六页，共六十九页。脂肪内分泌学Visfatin与胰岛素的不同点与胰岛素的不同点血浆血浆visfatin水平并不随饥饿或进食而波动水平并不随饥饿或进食而波动血浆血浆visfatin水平远较水平远较insulin水平低水平低Visfatin激活激活(j hu)胰岛素受体的方式不同胰岛素受体的方式不同第五十七页，共六十九页。脂肪内分泌学TheassociationbetweenadiponectinandT2DMwasnolongersignificantafteradjustmentsforBMIorWHR.OnlyWHRwasindependentlyassociatedwithplasmavisfatinlevel61T2DMpatientsand59nondiabeticsubjectsJClinEndocrinolMetab.2006;91(1):295-9P=0.002P0.001第五十八页，共六十九页。脂肪内分泌学Elevated plasma level of visfatin in patients with type 2 diabetes The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2006,91(1):295-299第五十九页，共六十九页。脂肪内分泌学Serum visfatin increases with progressive B-cell deteriorationAbel L, Berta C, Merce F, et al. Diabetes 2006,55(3):2871-2875第六十页，共六十九页。脂肪内分泌学Cytokineexpressioninhumanleukocytes第六十一页，共六十九页。脂肪内分泌学VisfatininIBD:Serumlevelandtissueexpression第六十二页，共六十九页。脂肪内分泌学Livervisfatinexpressionaftersevereweightloss第六十三页，共六十九页。脂肪内分泌学Modulation of VisfatinFRosiglitazone：visfatinF脂肪细胞分化脂肪细胞分化(fnhu)：visfatin F脂多糖、脂多糖、IL-6、IL-1 和和TNF- ：visfatin 地塞米松地塞米松(d si (d si mm sn) sn) visfatin第六十四页，共六十九页。脂肪内分泌学VISFATIN FUNCTIONF对内脏脂肪细胞，促进前脂肪细胞的分化，脂对内脏脂肪细胞，促进前脂肪细胞的分化，脂肪的聚集肪的聚集F模拟胰岛素的作用，增强葡萄糖的转运，脂肪模拟胰岛素的作用，增强葡萄糖的转运，脂肪的生成的生成(shn chn)，降低肝糖的输出，胰岛素的增敏，降低肝糖的输出，胰岛素的增敏作用作用第六十五页，共六十九页。脂肪内分泌学SOME DOUBTS ABOUT VISFATINFVISFATIN的表达与代谢综合征？的表达与代谢综合征？F胰岛素的模拟胰岛素的模拟(mn)作用：作用： VISFATIN 在血中仅在血中仅3-10%的胰岛素浓度，的胰岛素浓度，且不受进食调节；肥胖小鼠内脏脂肪组织中且不受进食调节；肥胖小鼠内脏脂肪组织中VISFATIN表达增加，表达增加， VISFATIN是是IR代偿反应？代偿反应？F增加胰岛素敏感性的同时增加内脏脂肪的积聚？增加胰岛素敏感性的同时增加内脏脂肪的积聚？F在炎症疾病及氧化应激中的作用？在炎症疾病及氧化应激中的作用？FVISFATIN分泌：脂肪细胞坏死分泌：脂肪细胞坏死?第六十六页，共六十九页。脂肪内分泌学结语(jiy)脂肪组织成为机体重要脂肪组织成为机体重要(zhngyo)(zhngyo)的内分泌器官的内分泌器官既有脂肪特异分泌者，又有与其它(qt)组织共分泌者新的脂肪因子不断被发现脂肪因子的功能不断被扩展新的观点和学说不断形成如炎症综合症（Inflammatory Syn）但： 分子机制、临床意义和药物靶点等是未知而又极具潜力的热点第六十七页，共六十九页。脂肪内分泌学谢谢谢谢(xi xie)第六十八页，共六十九页。脂肪内分泌学内容(nirng)总结脂 肪 内 分 泌 学。Reid J(1957)用aspirin(6g/d)治疗DM合并RA患者，该患者血糖恢复正常。Shoelson S(2002)进一步证实Reid的假说，并发现NSAID抑制了 IKK/NF-kB通路。IKKa抑制剂、PP2A抑制剂和TZD对高脂喂养大鼠代谢(dixi)的影响。IL-6, TNFa,。30(1):13-19)。洪洁 顾卫琼 张翼飞等中华内分泌代谢(dixi)杂志，2003,19:173-176第六十九页，共六十九页。脂肪内分泌学