H型高血压与血管疾病奥萨医药王伟 伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一中华内科杂志2008,47(12)：976-7H型高血压（H-typeHypertension）P=0.0001P=0.0001Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平中美之间危险因素比较中国人群不同时期危险因素控制比较MTHFR基因变异表现出来的Hcy水平对卒中发病的影响Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). 2002中国的卒中发生率已是美国的212% SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医学版) 2007(39)高Hcy是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下，脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)数70万(16万)280(150万)脑卒中：冠心病（高血压患者）约1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%同型半胱氨酸（Hcy）10-12mol/L15mol/LLisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)2010中国高血压防治指南我国血压控制趋好的同时，脑卒中的发病率却在持续攀升高血压防治进展高血压防治进展1984年年2004年年8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 ？Hcy，一个以前可能被忽略的重要危险因素赵冬教授20年来，降压、降脂、降糖治疗等逐渐趋好脑卒中发生率却仍然以每年8.7%的速度增加Stroke. 2008;39:1668-1674.* 依叶注册临床研究，霍勇，葛均波等* Am J Clin Nutr 2001;73:61321.* Diabetes Care, 2001, 24(8):1 4031410Framingham：1960例，降压治疗，3年，thcy升高11-23%*卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物也会升高Hcy*中西方的研究均证实：部分降压药、降糖药可升高血浆Hcy基线水平依那普利依叶10.4依叶10.8Hcy每升高5mol/L脑卒中的风险升高59%缺血性心脏病的风险增加33%Hcy每降低3mol/L脑卒中的发病风险会降低24%缺血性心脏病的发病风险降低16%* BMJ,2002;325:12021206*中国高血压防治指南2005版降压治疗主要目标：减少卒中*收缩压每降低9mmHg舒张压每降低4mmHg脑卒中降低36%冠心病降低3%Hcy与血压对心脑血管事件影响比较全球72项基因组学研究、20项前瞻性研究20669人荟萃分析证实*：？* JANA.2004;7:11-24美国增加美国增加0.03倍倍 中国增加中国增加3.8倍倍同样的降压降糖治疗方案对不同Hcy基线水平人群影响是不同的叶酸甲硫氨酸合成酶食物蛋白蛋氨酸S-腺苷甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸B6胱硫醚-合成酶光硫醚-酮丁酸半胱氨酸丝氨酸甲基化四氢叶酸亚甲四氢叶酸还原酶MTHFR亚甲四氢叶酸四氢呋喃B12同型半胱氨酸（Hcy)是氨基酸代谢的中间产物遗传和环境导致西方人群hcy水平普遍较低，而亚洲人群普遍较高1、JAMA. 1997;277:1775-17812、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240.3、Epidemiology，1999，10(4)：391 “五高”心脑血管相对危险度比较相对危险度 Journal of the Neurological Sciences 298 (2010) 1531571999年-2004年美国人群抽样调查12683人不同危险因素与卒中风险的强度卒中危险度（卒中危险度（OR）BMJ 2003;326;1419不同危险因素对冠心病与卒中影响比较目前已证实Hcy可能的病理作用主要包括*：损伤血管内皮细胞促进血管平滑肌细胞增殖促使载脂蛋白在血管壁堆积还有影响纤溶蛋白活性等4种假说 *Stroke. 2004;35:345-347.Hcy的病理作用EC功能损伤蛋白C活性降低血栓调节素下调纤维活性降低凝血活性升高凝血因子活化血小板活化HCYHcy导致动脉粥样硬化过程示意图Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891 Hcy改变脑膜血管通透性，改变血脑屏障结构动物试验表明：同型半胱氨酸（Hcy）可以显著增加软脑膜小血管通透性-血管性疾病Vasculardisease-精神健康Mentaldisorders-认知损害Cognitivedecline-出生缺陷Birthdefects-妊娠合并症Pregnancycomplication-骨折Bonefracture-内分泌Endocrine高同型半胱氨酸与多种疾病密切相关Lancet 2007; 369: 1876-82META分析确认如何降低Hcy可有效减少脑卒中Hcy通过激活RAAS系统，可直接导致血管疾病的发生与发展Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958高Hcy与高血压的交互作用HH型高型高型高型高血压血压血压血压Risk FactorsH型高血压增加血管事件风险28倍H型高血压发生率（型高血压发生率（%）BMJ 2006;333;1114-1117 荟萃分析表明MTHFRC677T基因型与脑卒中发生显著相关MTHFRC677T基因型间的Hcy水平和脑卒中发生风险正相关MTHFRC677T基因型、Hcy水平与脑卒中风险中国特点：西方高胆固醇血症高发，中国高Hcy更常见专家呼吁：中国医生要重视中国特点的危险因素各国指南纳入中国高血压指南推荐卫生部“卒中筛查与防治工程委员会”将H型高血压作为重要筛查与诊疗指标国家十二五作为重大专项支持，心血管系统唯一一个TT基因型、同型半胱氨酸、H型高血压与中国卒中高发密切相关临床医生必须站在卒中防控的上游！FightStrokeandHeartAttackOntheFront!P0.001Nutrition Journal 2012 ，11:2基因试剂盒+依叶,全球首个心血管常见疾病个体化医学产品对治疗MTHFRC677TTT基因型高血压患者效果更佳血Hcy下降幅度(%)中国新指南重视中国特点我国是脑卒中的高发区，高血压的主要并发症是脑卒中血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险正相关，降低同型半胱氨酸显著降低脑卒中我国高血压人群伴有Hhcy*比例较高（H型高血压占75%）Hhcy*影响高血压患者心血管事件预后的重要因素，高血压患者常规筛查指标干预界Hcy10mol/L价格低廉的多效固定复方制剂“依那普利叶酸片”,具有降低心脑血管事件综合干预的有效性Hhcy高同型半胱氨酸血症缩写脑卒中是我国最大的公共卫生问题H型高血压与TT基因型是脑卒中最主要的高危因素H型高血压筛查非常简便，卒中防控重要关口TT基因筛查各PCR实验室可开展，费用低廉依叶，H型高血压首选基础治疗药针对TT基因型，安全有效、方便经济地治疗H型高血压依叶，一天一片，简单方便临床医生安全简便的治疗工具小结