第一章第一章 生殖激素生殖激素第一节第一节 概述概述n一、内分泌学与动物繁殖一、内分泌学与动物繁殖 n 内分泌学是研究激素及其受体的生化、生理、内分泌学是研究激素及其受体的生化、生理、药理和分子生物学的一门学科。生殖内分泌学是药理和分子生物学的一门学科。生殖内分泌学是内分泌学的一个组成部分，其研究内容包括与繁内分泌学的一个组成部分，其研究内容包括与繁殖有关的激素及其受体的结构和功能、繁殖机能殖有关的激素及其受体的结构和功能、繁殖机能的内分泌调节规律及其人工调控等。的内分泌调节规律及其人工调控等。 二、生殖激素的定义二、生殖激素的定义n激素是由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、具有调节机体生理机能的微量信息传递物质。n生殖激素(reproductive hormone)是直接作用于生殖活动，并以调节生殖过程为主要生理功能的激素。 n三、调节繁殖机能的器官和组织三、调节繁殖机能的器官和组织n 动物的繁殖以性腺的活动为基础，即两性动物的繁殖以性腺的活动为基础，即两性的性腺产生雌、雄配子，配子受精形成合子继而的性腺产生雌、雄配子，配子受精形成合子继而发育成新的个体。同时，性腺还产生性激素，引发育成新的个体。同时，性腺还产生性激素，引起一系列有关的形态、行为、生理生化变化。性起一系列有关的形态、行为、生理生化变化。性腺的活动受垂体、下丘脑以及更高级神经中枢的腺的活动受垂体、下丘脑以及更高级神经中枢的调节，从而构成大脑调节，从而构成大脑下丘脑下丘脑垂体垂体性腺相互性腺相互调节的复杂系统。此外，繁殖过程还涉及其他外调节的复杂系统。此外，繁殖过程还涉及其他外周器官的活动。周器官的活动。 n（一）大脑边缘系统（一）大脑边缘系统n n大脑边缘系统包括大脑边缘叶的皮质及皮质下核、大脑边缘系统包括大脑边缘叶的皮质及皮质下核、边缘中脑区和边缘丘脑核等部分。其中大脑边缘边缘中脑区和边缘丘脑核等部分。其中大脑边缘叶皮质主要包括海马和齿状回等组成的古皮层，叶皮质主要包括海马和齿状回等组成的古皮层，前梨状区和内嗅区等组成的旧皮层，扣带回和海前梨状区和内嗅区等组成的旧皮层，扣带回和海马回等组成的中皮层，以及新皮层。皮质下核有马回等组成的中皮层，以及新皮层。皮质下核有杏仁复合体、隔核、下丘脑诸核、丘脑上部缰核、杏仁复合体、隔核、下丘脑诸核、丘脑上部缰核、丘脑前核及部分基底神经节。丘脑前核及部分基底神经节。 视视前前核核视上核视上核前前区区下下丘丘脑脑腹中核弓状核下丘脑背中区下丘脑背中区下丘脑后区下丘脑后区乳头体乳头体垂体后叶垂体后叶垂体前叶垂体前叶室旁核下丘脑背区下丘脑背区乳头体前核乳头体前核神经部神经部中间部远侧部远侧部结节部结节部视交叉上核视交叉上核视视交交叉叉正中隆起下丘脑内侧区主要神经核团Cyclic centreTonic centre周期分泌区持续分泌区紧张分泌区前组：视前核、下丘脑前区、视上核、室旁核、视交叉上核结节组：腹中核、弓状核、正中隆起后组：乳头体前核（二）丘脑下部（二）丘脑下部 丘脑下部与垂体关系丘脑外神经核丘脑外神经核垂体上动脉垂体上动脉长门脉长门脉短短门门脉脉垂体下动脉垂体下动脉视上核视上核室旁核室旁核第第三三脑脑室室轴突轴突垂垂体体后后叶叶垂垂体体前前叶叶丘脑下部丘脑下部垂体细胞垂体细胞FSH（促卵泡素）LH（促黄体素）PRL（促乳素）(LTH)合成OXT（催产素）ADH（加压素）（三）垂体（三）垂体n（四）性腺（四）性腺n n 雄性动物的睾丸和雌性动物的卵巢是重要的内分泌、旁雄性动物的睾丸和雌性动物的卵巢是重要的内分泌、旁分泌和自分泌器官，其组织结构详见第一章。分泌和自分泌器官，其组织结构详见第一章。n（五）其他器官和组织（五）其他器官和组织n 子宫、胎盘、松果腺、甲状腺、肾上腺、胰岛、免子宫、胎盘、松果腺、甲状腺、肾上腺、胰岛、免疫器官等器官和组织所分泌的激素或生长因子不同程度、疫器官等器官和组织所分泌的激素或生长因子不同程度、不同范围地参与动物繁殖机能的调节。不同范围地参与动物繁殖机能的调节。 三、生殖激素的分类三、生殖激素的分类1根据来源和功能不同生殖激素大致分为三类：n（1）来自下丘脑的释放激素，可控制垂体合成与释放有关的激素；n（2）来自垂体前叶的促性腺激素，直接关系到配子的成熟与释放，和刺激性腺产生类固醇激素；n（3）来自两性性腺即睾丸和卵巢的性腺激素，对两性行为以及生殖周期的调节，均起着重要的作用。n来自附性器官的前列腺素 主要作用于子宫和卵巢 2 2根据其化学本质分为三类根据其化学本质分为三类n（1）蛋白质多肽激素：包括蛋白质、多肽、氨基酸衍生物和胺类等，垂体分泌的所有生殖激素和脑部分泌的大部分生殖激素都属此类。此外，胎盘和性腺以及生殖器官外的其他组织器官也可分泌蛋白质和多肽类激素。n（2）类固醇类：主要由性腺和肾上腺分泌，对动物性行为和生殖激素的分泌有直接或间接作用；n（3）脂肪酸类：主要由子宫、前列腺、精囊腺（前列腺素）和某些外分泌腺体（外激素）所分泌。种类名称简称来源主要作用化学特性神经激素促性腺素释放激素GnRH下丘脑促进垂体前叶释放促黄体素（LH）和促卵泡素（FSH）十肽松果腺激素松果腺抑制哺乳动物性成熟将外界周期性的光照刺激转换成内分泌信息小分子肽或氨基酸衍生物催产素OXT下丘脑合成，垂体后叶释放子宫收缩、排乳九肽垂体促性腺激素促卵泡素（卵泡刺激素或促卵泡成熟素）FSH垂体前叶促使卵泡发育成熟、促进精子发生糖蛋白促黄体素（黄体生成素或间质细胞生成素）LH(或ICSH)垂体前叶促使卵泡排卵，形成黄体；促进孕酮、雌激素及雄激素的分泌糖蛋白促乳素（催乳素或促黄体分泌素）PRL(或LTH)垂体前叶促进黄体分泌孕酮，刺激乳腺发育及泌乳，促进睾酮的分泌蛋白生殖激素种类、来源及主要生理功能生殖激素种类、来源及主要生理功能三、生殖激素的种类三、生殖激素的种类 性腺激素性腺激素雌激素（雌二雌激素（雌二醇为主）醇为主）卵巢、胎盘卵巢、胎盘促进发情行为，反馈促进促进发情行为，反馈促进促性腺管道发育，增强子促性腺管道发育，增强子宫收缩力宫收缩力类固醇类固醇孕激素（孕酮孕激素（孕酮为主）为主）卵巢、黄体、胎盘卵巢、黄体、胎盘与雌激素共同作用于发情与雌激素共同作用于发情行为行为,抑制子宫收缩，刺激抑制子宫收缩，刺激子宫腺体发育、乳腺泡发子宫腺体发育、乳腺泡发育，对促性腺激素抑制作育，对促性腺激素抑制作用用类固醇类固醇雄激素（睾酮雄激素（睾酮为主）为主）睾丸间质细胞睾丸间质细胞维持雄性副性器官、第二维持雄性副性器官、第二性征，刺激精子发生，性性征，刺激精子发生，性欲，好斗性欲，好斗性类固醇类固醇松弛素松弛素卵巢、胎盘卵巢、胎盘促使子宫颈、耻骨联合、促使子宫颈、耻骨联合、骨盆韧带松弛，妊娠后期骨盆韧带松弛，妊娠后期保持子宫松弛保持子宫松弛多肽多肽抑制素抑制素卵巢、睾丸卵巢、睾丸参与性别分化，抑制参与性别分化，抑制FSH、LH分泌等作用分泌等作用多肽多肽胎盘促性胎盘促性腺激素腺激素绒毛膜促性腺绒毛膜促性腺激素（人）激素（人）HCG灵长类胎盘绒毛膜灵长类胎盘绒毛膜与与LH相似相似糖蛋白糖蛋白孕马血清促性孕马血清促性腺激素腺激素PMSG马胎盘马胎盘与与FSH相似相似糖蛋白糖蛋白其他其他前列腺素前列腺素PGs广泛分布，以精液最多广泛分布，以精液最多多种作用，溶解黄体多种作用，溶解黄体不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸外激素外激素不同个体间化学通讯物质不同个体间化学通讯物质生殖激素种类、来源及主要生理功能生殖激素种类、来源及主要生理功能四、生殖激素的作用特点四、生殖激素的作用特点 n1.必须与其受体结合后才产生生物学效应 n2.活性丧失很快 n3.微量的生殖激素便可产生巨大的生物学效应 n4.生物学效应与动物所处生理时期及激素用量和使用方法有关 n5.具有协同或颉颃作用 n6.生物学活性取决于分子结构 n7功能无种间选择性，但有种间差异五、生殖激素分泌的调节n中枢神经调节：由中枢神经系统垂体性腺共同组成了生殖激素的控制系统n激素浓度调节：这种激素浓度的高低影响另一种激素分泌n正反馈n负反馈第二节第二节 生殖激素各论生殖激素各论一、神经激素一、释放激素(释放因子)。 1、概念：是指由下丘脑和垂体的某些神经细胞，在外界因素的刺激下，或在血液中类固醇激素作用下，所释放的控制促性腺激素和性腺激素分泌，或抑制的一类激素。其种类、来源、生理功能和应用如表21。 释放激素的种类与功能释放激素的种类与功能 名 称来源成分 生 理 功 能促性腺释放激素促性腺释放激素（GnRH） 下丘脑十肽1、促进垂体合成、释放LH和FSH，但以LH为主。2、刺激排卵3、促进 精子生成4、抑制生殖系统功能，具有抗生育作用促乳素释放激素促乳素释放激素（PRF） 下丘脑 多肽促进垂体释放LTH 促乳素抑制激素促乳素抑制激素（PIF） 下丘脑 多肽抑制垂体释放LTH 促甲状腺释放激促甲状腺释放激素（素（TRH） 下丘脑 三肽促进垂体释放LTH和促甲状腺素 一、神经激素1、促性腺释放激素n简称GnRH，又名促黄体素释放激素（LH-RH或LRH）n化学性质：所有哺乳动物下丘脑分泌的GnRH均为十肽，并具有相同的分子结构和生物学效应 n功能：GnRH可以促进垂体分泌LH和FSH，而且 GnRH对LH分泌的促进作用比对FSH分泌的促进作用更迅速。 n（二）促性腺激素释放激素（二）促性腺激素释放激素（GnRH）O2=(CH2)3图图2-3 2-3 哺乳动物哺乳动物GnRHGnRH的分子结构的分子结构 n应用：GnRH对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用，对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能。临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症nGnRH类似物：（LRH-A1）用于治疗牛卵巢静止和卵泡囊肿等症。 促排1、2、3号1、促性腺释放激素2.催产素(Oxytocin, OXT) 1、来源与特性、来源与特性 催产素是在下丘脑视上核和室旁核内合成的9个氨基酸组成的多肽、激素，并由垂体后叶贮存和释放。2、生理功能、生理功能能强烈地刺激子宫平滑肌收缩，促进分娩完成。能使输卵管收缩频率增加，有利于两性配子运行。是排乳反射的重要环节，能引起排乳。3、应用、应用 催产素在临床上常用于促进分娩机能，治疗胎衣不下和产后子宫血，以及促进子宫排出其他内容物。在人工授精的精液中加入催产素，可加速精子运行，提高受胎率。催产素的分泌调节神经通路神经通路下丘脑视上核与室旁核下丘脑视上核与室旁核垂体后叶垂体后叶催产素释放催产素释放动脉动脉乳汁乳汁平滑肌细胞平滑肌细胞收缩收缩乳腺泡乳腺泡乳头刺激乳头刺激子宫压迫、牵引子宫压迫、牵引子宫平滑肌收缩子宫平滑肌收缩（姿态、气味、叫声）（姿态、气味、叫声）二、垂体促性腺激素n（一）概念：垂体促性腺激素是指在丘脑释放激素的作用下，由脑下垂体所分泌的、促使性细胞成熟、释放，和刺激性腺产生类固醇激素的一类激素。主要有促卵泡素、促黄体素、促乳素。（二）（二） 垂体的结构及其激素来源垂体的结构及其激素来源结构： 垂体是一个很小的腺体(成年牛的垂体，也不过一克多重)，位于脑下蝶骨凹部(蝶鞍)，分前后两叶及位于前后两叶之间的中叶，由柄部和下丘脑相连接。 垂体前叶主要为腺体组织，包括远侧部和结节部；垂体后叶主要为神经部。垂体远侧部为构成前叶的主要部分，垂体促性腺激素在此分泌。激素来源 垂体受下丘脑分泌的释放激素以及性腺的反馈，可以释放多种激素，其中垂体前叶分泌的促卵泡素、促黄体素和促乳素与生殖的关系最为密切，它们直接作用于性腺，但在正常生理状态下很少单独存在，多为协同作用垂体前叶腺细胞类型的关系及其分泌激素图解垂体前叶腺细胞垂体前叶腺细胞亲色细胞亲色细胞嫌色细胞嫌色细胞嗜酸性细胞嗜酸性细胞嗜橙色细胞嗜橙色细胞嗜碱性细胞嗜碱性细胞嗜卡红细胞嗜卡红细胞促肾上腺皮促肾上腺皮质素细胞质素细胞促甲状腺促甲状腺激素细胞激素细胞促性腺激促性腺激素细胞素细胞促生长激素促生长激素STH促乳素促乳素LTH促肾上腺皮质素促肾上腺皮质素ACTH促甲状腺素促甲状腺素TSH促卵泡素促卵泡素FSH促黄体素促黄体素LH促性腺激素作用的机理促性腺激素作用的机理 图图2-8 腺苷酸环化酶依赖性膜结合激素受体系统腺苷酸环化酶依赖性膜结合激素受体系统 1、促卵泡素：1、来源与特性：、来源与特性： （1）来源：来源：促卵泡素又称卵泡刺激素或促卵泡成熟素，简称FSH。在下丘脑促性腺激素释放激素的作用下，由垂体前叶促性腺激素腺体细胞产生。 （2）特性：特性： 促卵泡素是一种糖蛋白激素，分子量大，猪约为29 000u，绵羊为25 00030 000u，溶于水。其分子由亚基和亚基组成，并且只有在两者结合的情况下，才有活性。由于促卵泡素的提纯比较困难，且纯品很不稳定。因此，目前尚无提纯品。 1、促卵泡素：2、生理功能、生理功能 （1）对母畜可刺激卵泡的生长发育。 促卵泡素能提高卵泡壁细胞的摄氧量，增加蛋白质的合成；促进卵泡内膜细胞分化，促进颗粒细胞增生和卵泡液的分泌。一般来说，促卵泡素主要影响生长卵泡的数量。在促黄体素的协同下，促使卵泡内膜细胞分泌雌激素；激发卵泡的最后成熟；诱发排卵并使颗粒细胞变成黄体细胞。 （2）对公畜可促进生精上皮细胞发育和精子形成。促卵泡素能促进曲精细管的增大。促进生殖上皮细胞分裂，刺激精原细胞增殖，而且在睾酮的协同作用下促进精子形成。1、促卵泡素：3 3、应用、应用（1） 提早动物的性成熟。对接近性成熟的雌性动物和孕激素配合应用，可提早发情配种。（2）诱发泌乳乏情的母畜发情。对产后4周的泌乳母猪及60d以后的母牛，应用FSH可提高发情率和卵率，缩短其产犊间隔。 （3）超数排卵。为了获得大量的卵子和胚胎，应用FSH可使卵泡大量发育和成熟排卵，牛羊应用FSH和LH，平均排卵数可达10枚左右。1、促卵泡素：（4） (治疗卵巢疾病。FSH对卵巢机能不全或静止，卵泡发育停滞或交替发育及多卵泡发育均有较好疗效。如母畜不发情、安静发情、卵巢发育不全、卵巢萎缩、卵巢硬化、持久黄体等(对幼稚型卵巢无反应)，其用量为： 牛、马为200450U(国产制剂，下同)；猪50-100 U，肌注，每日或隔日一次，连用23次。若与LH合用，效果更好。（5）治疗公畜精液品质不良。当公畜精子密度不足或精子活率低时，应用FSH和LH可提高精液晶质。2、促黄体素（LH） n1、来源与特性、来源与特性 促黄体素又称黄体生成素，简称LH。是由垂体前叶促黄体素细胞产生的。 促黄体素也是一种糖蛋白激素，其分子量：牛、绵羊为30 000u，而猪为100000u。其分子有 亚基和亚基组成。促黄体素的提纯品化学性质比较稳定，在冻干时不易失活。2、促黄体素（LH）n2、生理功能、生理功能 对母畜，和FSH协同，促进卵巢血流加速，刺激卵泡最后成熟并分泌雌激素；在FSH作用的基础上LH突发性分泌能引起排卵和促进黄体的形成，并能促进牛、猪等动物的黄体释放孕酮。 对公畜，可刺激睾丸间质细胞合成和分泌睾酮，这对睾丸、副性腺的发育和精于的最后成熟起决定性作用。2、促黄体素（LH）各种家畜垂体中FSH和LH的含量比例不同，与家畜生殖活动的特点有密切的关系。例如母牛垂体中FSH最低，母马的最高，猪和绵羊介于两者之间。就两种激素的比例来说，牛、羊的FSH显 著低于LH，而马的恰恰相反，母猪的介于中间。这种差别关系到不 同家畜发情期的长短，排卵时间的早晚，发情表现的强弱以 及安静发情出现的多少等。各种母畜垂体前叶促卵泡素及促黄体素含量比例与发情排卵特点的关系发情持续期发情持续期17h35h48h144h排卵时间排卵时间发情停止后发情停止后12h近发情末期近发情末期发情停止前发情停止前8h发情停止前发情停止前26h安静排卵安静排卵较多较多较多较多稀少稀少稀少稀少2、促黄体素（LH）3 3、应用、应用 主要用于治疗排卵障碍、卵巢囊肿、早期胚胎死亡或早期习惯性流产、母畜发情期过短、久配不孕、公畜性欲不强、精液和精子量少等症。在临床上常以人绒毛膜促性腺激素代替，因其成本低，且效果较好。近年来，我国已有了垂体促性腺激素FSH和LH商品制剂，并在生产中使用，取得一定效果。一般用FSH治疗多卵泡发育，卵泡发育停滞，持久黄体；2、促黄体素（LH）用LH治疗卵巢囊肿，排卵迟缓，黄体发育不全；用两种激素 (FSH+LH)治疗卵巢静止或卵泡中途萎缩。这两种激素制剂还可用于诱发季节性繁殖的母畜在非繁殖季节发情和排卵。在 同期发情处理过程中，配合使用这两种激素，可增进群体母畜发情和排卵的同期率。3、促乳素（PRL） 1、来源与性质、来源与性质 促乳素又称催乳素和促黄体分泌素，简称PRL。由垂体前叶嗜酸性细胞所产生。 促乳素是一种蛋白质激素。不同家畜促乳素的分子结构、生材活性和免疫活性都十分相似。2、生理功能、生理功能 它的主要生理作用是：促进乳腺的机能。它与雌激素协同作用于乳腺导管系统，与孕酮共同作用于腺泡系统，刺激乳腺的发育，与皮质类固醇激素一起激发和维持泌乳活动。促使黄体分泌孕酮。 对公畜，具有维持睾丸分泌睾酮的作用，并与雌激素协同，刺激副性腺的发育。三、胎盘促性腺激素三、胎盘促性腺激素（一）概念： 胎盘促性腺激素是指由人工从人的胎盘或孕马血清中提取出来的、与垂体促性腺激素作用相同的一类促性腺激素。主要有孕马血清促性腺激素和人绒毛膜促性腺激素两种。 1来源来源 ：孕马血清促性腺激素主要存在于孕马的血清中，它是由马、驴或斑马子宫内膜的“杯状”组织所分泌的。一般妊娠后40d左右开始出现，60d时达到高峰，此后，可维持至第120d，然后逐渐下降，至第170d时几乎完全消失。血清中PMSG的含量因品种不同而异，轻型马最高(每毫升血液中含100U)，重型马最低(每毫升血液中含20U)，兼用品种马居中(每毫升血液中含50U)。在同一品种中，也存在个体间的差异。此外，胎儿的基因型对其分泌量影响最大，如驴怀骡分泌量最高，马怀马次之，马怀骡再次之，驴怀驴最低。 1.孕马血清促性腺激素孕马血清促性腺激素(PMSG)5010084590150（4590天采血）天采血）PMSG合成量随妊娠天数的变化合成量随妊娠天数的变化2、特性：、特性：PMSG是一种糖蛋白激素，含糖量很高，达4145。其分子量为53000u。PMSG的分子不稳定，高温、酸、碱等都能引起失活，分离提纯也比较困难。3、生理功能、生理功能 (1)与FSH的功能很相似，有着明显的促卵泡发育的作用。 (2)由于它可能含有类似LH的成分，因此它能促进排卵和黄体形成。 (3)对公畜还可促使精细管发育和性细胞分化。1.孕马血清促性腺激素孕马血清促性腺激素(PMSG)孕马血清促性腺激素孕马血清促性腺激素(PMSG)4、应用、应用 (1)催情：PMSG对于各种动物均有促进卵泡发育，引起正常发情的效果。 (2)刺激超数排卵、增加排卵数：PMSG来源广，成本低，作用缓慢，半衰期较FSH长，故应用广泛。但因系糖蛋白激素，多次连续使用易产生抗体而降低超排效果。常与HCG使用。 （3）促进排卵，治疗排卵迟滞：对卵巢发育不全、卵巢机能衰退、长期不发情、持久黄体以及公畜性欲不强和生精机能减退等，疗效显著。2.人绒毛膜促性腺激素（HCG） 1来源与特性来源与特性 (1)来源：来源：人绒毛膜促性腺激素由孕妇胎盘绒毛的合胞体层产生，约在受孕第8d开始分泌，妊娠第8-9周时升至最高，至第21-22周时降至最低。 (2)特性：特性：HCG是一种糖蛋白激素，其分子有亚基和亚基组成，其化学结构与LH相似。 2、生理功能、生理功能 HCG的功能与LH很相似，可促进母畜性腺发育，促进卵泡成熟、排卵和形成黄体；对公畜能刺激睾丸曲精细管精子的发生和间质细胞的发育。 3应用应用 在生产上主要用于防治母畜排卵迟缓及卵泡囊肿，增强超数排卵和同期发情时的同期排卵效果。对公畜睾丸发育不良和阳痿也有较显著的治疗效果。常用的剂量为猪 500-1 0001U，牛500-1500IU，马1000一2000IU。四、性腺激素n1概述：性腺激素由性腺卵巢和睾丸分泌，结构相似，功能接近，一般为类固醇激素。n主要功能是:促进第二性征发育和维持促进动物的性行为表现和发情表现 促进生殖器官的周期性变化1、雄性激素1来源来源 最主要的形式为睾酮，由睾丸间质细胞所分泌。肾上腺皮质部、卵巢、胎盘也能分泌少量雄激素，但其量甚微。公畜摘除睾丸后，不能获得足够的雄激素以维持雄性机能。 睾酮一般不在体内存留，而很快被利用或分解，并通过尿液或胆汁、粪便排出体外。 1、雄性激素2生理功能生理功能 (1) 刺激精子发生，延长附睾中精子的寿命。 (2) 促进雄性副性器官的发育和分泌机能，如前列腺、精囊腺、尿道球腺、输精管、 阴茎和阴囊等。 (3)促进雄性第二性征的表现，如骨骼粗大、肌肉发达、外表雄壮等。 (4)促进公畜的性行为和性欲表现。 (5)雄激素量过多时，通过负反馈作用，抑制垂体分泌过多的促性腺激素，保持体内激素的平衡状态。 3应用 在临床上主要用于治疗公畜性欲不强和性机能减退。此外,母畜或去势公畜用雄激素处理后,可用作试情动物。常用制剂为丙醋睾酮其使用方法及一般使用剂量如下：皮下埋藏：牛0.510g；猪、羊0.1g-0.25g。肌肉注射：牛0.10.3g；猪、羊0.1g。1、雄性激素2、雌激素 n来源与种类：雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞、肾上腺皮质 、胎盘和雄性动物睾丸 。动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌酮、雌三醇、马烯雌酮、马奈雌酮等。人工合成的雌激素主要有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、己雌酚、二丙酸雌二醇、二丙酸己烯雌酚、乙炔雌二醇、戊酸雌二醇、双烯雌酚等。 n 生理作用（1） 剌激并维持雌性动物生殖道的发育。（2） 使雌性动物发生并维持第二性征。（3） 刺激卵泡发育。（4） 作用于中枢神经系统，诱导发情行为。（5） 刺激子宫和阴道腺上皮增生、角质化，并分泌稀薄粘液，为交配活动作准备；（6） 刺激子宫和阴道平滑肌收缩，促进精子运行（7） 刺激乳腺腺泡和管状系统发育，并对分娩启动具有一定作用。2、雌激素 （8）与催产素有协同作用，刺激子宫平滑肌收缩，有利于分娩。（9）在泌乳期间，雌激素与催乳素有协同作用，可以促进乳腺发育和乳汁分泌。（10）雌激素对雄性动物的生殖活动主要表现为抑制效应。大剂量雌激素可引起雄性胚胎雌性化，并对雄性第二性征和性行为发育有抑制作用。还可引起睾丸和附性器官萎缩，精子生成减少，雄性特征消失。2、雌激素 n临床应用：合成类雌激素很多、主要有己烯雌酚 一丙酸己烯雌酚、二丙酸雌二醇、乙烯酸、双烯雌酚等。雌激素在临床上主要配合其他药物（如三合激素）用于诱导发情：尤其在猪中，由于雌激素具有促黄体作用，所以用雌激素处理母猪后配合应用前列腺素，可以诱导母猪同期发情。在其他动物中，雌激素单独应用虽可诱导发情，但一般不排卵。因此，用雌激素催情时，必须等到下一个情期才能配种。 2、雌激素 2、雌激素n临床应用：主要用于促进产后胎衣或木乃伊化胎儿的排出，人工流产、治疗子宫炎等。人工刺激泌乳。还可用于公畜的“化学去势”，以提高肥育性能和改善肉质。3、孕激素n来源：主要来自卵泡内膜细胞、颗粒细胞、黄体细胞黄体细胞、胎盘胎盘、睾丸、肾上腺皮质n孕酮种类：动物体内以孕酮（又称黄体酮）生物活性最高。孕激素通常以孕酮为代表。除孕酮外，天然孕激素还有孕烯醇酮、孕烷二醇、脱氧皮质酮等。人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮（简称甲孕酮）、乙酸氯地孕酮（简称氯地孕酮）、甲地孕酮、炔诺酮等。2生理作用：（1）孕激素能促进生殖道发育。生殖道受到雌激素的剌激而开始发育，但只有在经过孕激素作用后，才能发育完全；（2）少量孕激素能与雌激素共同作用，使母畜出现发情的外部表现，大量孕激素能抑制发情和排卵，对抗雌激素的作用；（3）通过刺激子宫内膜腺体分泌和抑制子宫肌肉收缩而促进胚胎着床并维持妊娠。 3、孕激素3、孕激素n2生理作用：（4）促使子宫颈D和阴道收缩，子宫颈粘液变稠，以防异物侵入，有利于保胎。 （5）孕激素对雄性动物生殖活动的作用，主要通过生物合成雄激素和雌激素来体现。3临床应用：孕激素主要用于治疗因黄体机能失调引起的习惯性流产诱导发情和同期发情等。用于诱导发情和同期发情时，孕激素必须连续提供（一般于皮下埋植或用阴道海绵栓）7天以上。在这种情况下，终止提供孕激素后，母畜即可发情排卵。3、孕激素3、孕激素3临床应用：治疗卵巢囊肿、卵泡囊肿等现已有若干种具有口服、注射效能的合成孕激素物质，其效能远远大于孕酮。如：甲孕酮(MAP)、甲地孕酮(MA)、氯地孕酮(CAP)氟孕酮 (FGA)、炔诺酮 16-次甲基甲地孕酮(MGA)、18甲基炔诺酮等。生产中常制成油剂用于肌肉注射，也可制成丸剂皮下埋藏或制成乳剂用于阴迫道栓。孕孕激激素素埋埋植植工工具具与与埋埋植植方方法法示示意意图图4、松弛素（RLX） n来源：又称耻骨松弛素，主要由妊娠黄体分泌，某些动物的胎盘、子宫、乳腺、前列腺等也可分泌少量松弛素。猪、牛等动物的松弛素主来自黄体，而兔主要来自胎盘。n松弛素是一种水溶性多肽类，其分泌量随妊娠而逐渐增长，在妊娠末期含量达到高峰，分娩后从血液中消失。n生理作用：（1） 在妊娠期的主要作用，是防止未成熟的胎儿流产。（2） 在分娩时，松弛素水平降低，解除EOP对催产素释放的抑制作用，催产素释放增加，有利于分娩。 （3）松弛素是协助家畜分娩的一种激素。但它必须在雌激素和孕激素预先作用下，促使骨盆韧带、耻骨联合松弛，子宫颈开，以利胎儿出。 （4） 在雌激素的作用下，松弛素还可促进乳腺发育。（5） 在卵泡发育过程中，松弛素作为生长因子，具有促进颗粒细胞增生的作用。 4、松弛素（RLX） n临床应用：目前国外已有三种松弛素商品制剂，即Releasin（由松弛素组成）、Cervilaxin（由宫颈松弛因子组成）和Lutrexin（由黄体协同因子组成）。临床上可用于子宫镇痛、预防流产和早产以及诱导分娩等。 4、松弛素（RLX） 五、前列腺素（五、前列腺素（PG） (一一)来源与特性来源与特性 1934年，有人分别在人、猴、山羊和绵羊的精液中发现了前列腺素。当时设想此类物质可能由前列腺分泌，故命名为前列腺素(PG)。后来发现PG是一组具有生物活性的类脂物质，而且几乎存在于身体各种组织中，并非由专一的内分泌腺产生，主要来源于精液、子宫内膜、母体胎盘和下丘脑。 前列腺素在血液循环中消失很快，其作用主要限于邻近组织，故被认为是一种局部激素。 (二二)结构与种类结构与种类 前列腺素的基本结构式为含有20个碳原子的不饱和脂肪酸。根据其化学结构和生物学活性的不同，可分为A、B、C、D、E、F、G、H多型。其中最主要的是PGA、PGB、PGE、PGF四型，在家畜繁殖上则以PGE、PGF两类最为重要。 (三三)生理功能生理功能 不同类型的前列腺素具有不同的生理功能。在调节家畜繁殖机能方面，最重要的是 PGF，其主要功能如下： 1溶解黄体 由子宫内膜产生的Pgf2a。通过“逆流传递系统”由子宫静脉透人卵巢动脉而作用于黄体，促使黄体溶解，使孕酮分泌减少或停止，从而促进发情。 2促进排卵。 PG2a触发卵泡壁降解酶的合成，同时也由于刺激卵泡外膜组织的平滑肌纤维收缩增加了卵泡内压力，导致卵泡破裂和卵子排出。五、前列腺素（五、前列腺素（PG）n3与子宫收缩和分娩活动有关 ； PG对子宫肌有强烈的收缩作用，子宫收缩(如分娩时)，血浆PGF2a的水平立即上升。PG可促进催产素的分泌，并提高怀孕子宫对催产素的敏感性PGE可使子宫颈松弛，有利于分娩。n4可提高精液晶质：精液中的精子数和PG的含量成正比，并能够影响精子的运行和 获能。PGE能够使精囊腺平滑肌收缩，引起射精。PG可以通过精子体内的腺苷酸环化酶使精子完全成熟，获得穿过卵子透明带使卵子受精的能力。五、前列腺素（五、前列腺素（PG）5有利于受精：PG在精液中含量最多，对子宫肌肉有局部刺激作用，使子宫颈舒张，有利于精子的运行,通过 PGF2a能够增加精子的穿透力和驱使精于通过子宫颈粘液。 五、前列腺素（五、前列腺素（PG）绵羊子宫前列腺素进入卵巢的途径PG子宫子宫V卵巢卵巢A黄体黄体PG由由A卵巢卵巢黄体黄体n天然前列腺素提取较困难，而且在体内的半衰期很短。如以静脉注射体内，lmin内就可被代谢95，生物活性范围广，使用时容易产生副作用。而合成的前列 腺素则具有作用时间长、活性较高、副作用小、成本低等优点，所以目前广泛地应用其类似物，如15甲基PGF2a、PGF1a、甲脂 (Q乙基厶PPGF2a,(四)应用(四)应用n前列腺素在繁殖上主要应用于以下几方面： 调节发情周期PGP2a及其类似物，能显著缩短黄体的存在时间，控制各种家畜的发情周期，促进同期发情，促进排卵。PGF2。的剂量，肌肉注射或子宫内灌注：牛为28mg，猪、羊为12mg。2人工引产 由于PG2a的溶黄体作用，对各种家畜的引产有显著的效果，用于催产和同期分娩。PGF2a的用量：牛1530mg，猪2510mg，绵羊25mg，山羊20mg：3治疗母畜卵巢囊肿与子宫疾病 如子宫积脓、干尸化胎儿、无乳症等症。剂量同上。4可以增加公畜的射精量，提高受胎率 据报道，对公牛在采精前30min注射PGF2a 2030mg，既可提高公牛的性欲，又能提高射精量。(四)应用六、外激素六、外激素(一一)来源与特性来源与特性 外激素是由外激素腺体释放的。外激素腺体在动物体内分布很广泛；主要的有皮脂腺、汗腺、唾液腺、下颌腺、泪腺、耳下腺、包皮腺等。有些家畜的尿液和粪便中亦含有外激素。外激素的性质因分泌动物种类不同而异。如公猪的外激素有两种：一种是由睾丸合成的有特殊气味的类固醇物质，贮存于脂肪中，由包皮腺和唾液腺排出体外；第二种是由下颌腺合成的有麝香气味的物质，经由唾液中排出。羚羊的外激素含有戊酸，具有挥发性。昆虫的外激素有40多种，多为乙酸化合物。各种外激素都含有挥发性物质。六、外激素六、外激素(二二)应用应用 哺乳动物的外激素，大致可分为信号外激素，诱导外激素，行为激素等。对家畜繁殖来说，性行为外激素(简称性外激素)比较重要。主要应用于以下几方面： 1，母猪催情：据试验，给断奶后第2、4d的母猪鼻子上喷洒合成外激素2次，能促进其卵巢机能的恢复；青年母猪给以公猪刺激，则能使初情期提前到来。 2母猪的试情母猪对公猪的性外激素反应非常明显。例如利用雄烯酮等合成的公猪性外激素，发情母猪则表现静立反应，发情母猪的检出率在90以上，而且受胎率和产仔率均比对照组提高。 3用于公畜采精 使用性外激素，可加速公畜采精训练。 4其他性外激素可以促进牛、羊的性成熟，提高母牛的发情率和受胎率。外激素还可以解决猪群的母性行为和识别行为，为寄养提供方便的方法。生殖激素的调节一、生殖激素的一、生殖激素的调节机制机制 畜禽的整个生殖活动都是受神经、激素控制。从图42中可以看出，中枢神经系统把外界环境的刺激传到下丘脑，使之分泌促性腺释放激素，促性腺释放激素作用于垂体，促使垂体分泌促性腺激素，促性腺激素即作用于性腺，使性腺分泌性腺激素。垂体激素可以通过反馈作用调节下丘脑释放激素的分泌。同样，性腺激素也可以通过反溃作用调节下丘脑和垂体释放相应的激素。 (一) 性成熟的调节 母畜初情期时，由于促性腺激素的分泌量较少或不恒定，不能维持正常的发情和排卵，其受胎率较低，且产仔数少。 母畜到达性成熟时，下丘脑、垂体和卵巢均已成熟，能够分泌正常量的各种激素，维持周期性的发情和正常的妊娠。性成熟的个体生殖激素分泌量增加到正常水平，需要一定的体成熟的生理条件来保证。如果个体生长发育不良，使体成熟延迟，就会推迟性成熟和初情期的到来。据此理论，在生产上对接近初情期的母畜使用外源性生殖激素，可提早使母畜正常发情和排卵，提早利用。 二、母畜生殖活动的调节二、母畜生殖活动的调节(二)繁殖季节的调节n具有季节性繁殖的家畜，如马、驴和羊，在繁殖季节，促性腺激素的分泌量增加，卵巢能产生正常成熟的卵子。而在非繁殖季节，垂体激素分泌量很少或停止，活性降低，卵巢功能 低或停止活动。如补充外源激素，则可表现正常的繁殖能力。 母畜的发情过程是：下丘脑分泌的促性腺素释放激素，作用于垂体前叶，使其分泌促卵泡素和少量的促黄体素，促使卵泡逐渐成熟。随着卵泡的成熟，雌激素的分泌量逐渐增多，母畜表现发情征状。同时，大量雌激素对下丘脑和垂体具有反馈作用，抑制垂体促卵泡素的分泌：并促进促黄体素分泌量的增加，两者成一定比例时，即引起排卵。(三)发情周期的调节(三)发情周期的调节排卵后卵泡内膜开始形成黄体，在促乳素的协同作用下，使黄体细胞分泌孕酮。孕酮对下丘脑和垂体具有负反馈作用，抑制促性腺激素的分泌。此时，排出的卵子如未受精，促乳素分泌量逐渐消失，使黄体退化萎缩。这时由于孕酮含量大幅度下降，而解除了对下丘脑和垂体的抑制，于是促性腺激素的分泌量又开始增加，随之又开始了下一个发情周期(图43)。 (三)发情周期的调节 黄体分泌的孕酮对维持妊娠起着决定性的作用，它能促使 子宫和乳腺发育，适应胚胎发育的需要。在怀孕期，孕酮的来源是妊娠黄体和胎盘。牛、猪、羊、兔的妊娠黄体存在于整个怀孕期。黄体是孕酮的主要来源，但胎盘亦有少量的分泌。马、驴的妊娠黄体在5个月时开始退化，7个月时几乎消失，这时孕酮完全由胎盘所分泌，由于此时孕酮分泌量不足，所以马匹很容易在这一时期发生流产。 (四)妊娠的调节(五)分娩的调节分娩前数日，母畜血液中的孕激素含量下降。母畜妊娠期雌激素分泌量不断增加，在分娩发动前达到高峰，它对催产素有高度的敏感性，容易引起子宫的收缩而发动分娩。据观察，催产素晚间分泌量较多，所以母畜晚间分娩也较多。此外再加上松弛素的作用，便于胎儿的最后产出。肾上腺皮质激素对分娩有促进作用：如牛、羊在分娩前肾上腺皮质激素的分泌量增加。同时，妊娠后期胎儿的垂体可分泌一定量的促性腺激素，可促使胎盘在产前分泌雌激素。母畜泌乳活动包括引起泌乳和维持泌乳两个过程。妊娠期间由于胎盘和卵巢分泌多量的雌激素和孕酮，而抑制 垂体前叶分泌促乳素。在分娩后，孕酮水平突然下降，结果促乳素大量迅速释放， 并强烈地促进乳腺引起泌乳。(六)泌乳的调节(六)泌乳的调节以后在血液中保持一定量的促乳素，才能维护泌乳活动。垂体分泌促乳素是一种反射活动，引起这种反射的主要原因 是哺乳或挤乳时对乳房的刺激。垂体是维持泌乳的中心，如 切除垂体，则泌乳立即完全停止。此外，肾上腺皮质激素、 生长素、甲状腺素、胰岛素等对维持和促进泌乳都有一定的作用。三、公畜生殖活动的调节n生殖激素对公畜生殖活动的调节作用与母畜不同。如母畜垂体促性腺激素对雌激素的调节，就因发情周期所处时间不同而异。而公畜则是经常地均衡分泌促性腺激素，因此，雄激素也是经常不断分泌的。但季节性繁殖的马、驴、羊在非配种季节，促性腺激素的分泌量有所下降，公畜的性欲和精液品质也有所降低。此时，如增加外源性促性腺激素或雄激素，可改进上述情况。生殖激素的测定生殖激素的测定n生殖激素在动物体内的含量（生殖激素在动物体内的含量（10-1210-9g/ml）甚微，用常规生化）甚微，用常规生化方法很难检测出来。目前测定激素的方法主要有方法很难检测出来。目前测定激素的方法主要有生物测定法、免疫生物测定法、免疫测定法、受体分析法和细胞测定法测定法、受体分析法和细胞测定法等。等。 一、生物测定法一、生物测定法 生物测定法（生物测定法（bioassay）主要根据生殖激素的生物学作用而设）主要根据生殖激素的生物学作用而设计的方法。该方法虽然灵敏度不高，但其结果能直接体现生殖激计的方法。该方法虽然灵敏度不高，但其结果能直接体现生殖激素的生物活性，所有生殖激素的生物学活性都是通过生物测定方素的生物活性，所有生殖激素的生物学活性都是通过生物测定方法得到的。法得到的。 各种生殖激素均有其特异的生物活性，将某种生殖激素按一定比各种生殖激素均有其特异的生物活性，将某种生殖激素按一定比例稀释后，注射到某种实验动物体内，然后观察实验动物靶器官例稀释后，注射到某种实验动物体内，然后观察实验动物靶器官对激素的反应。对激素的反应。生殖激素的测定生殖激素的测定n观察实验动物对待测激素的生物学反应，主要根据该激素的特征性生物学作用来确定。对于不同的生殖激素，所观察的生物学反应不同。常见的反应有： 1.子宫增重反应 适合于测定雌激素的生物学活性。 2.阴道涂片检查 雌激素测定的另一方法，主要观察雌激素对阴道上皮的角质化程度。 3.鸡冠发育反应 适于雄激素测定，观察鸡冠的增重。 4.卵巢增重反应 该法主要用于PMSG测定。 5.排卵试验 该法测定FSH、HCG和PMSG的灵敏度分别为 0.25mg，0.1和2 IU。 6.抗坏血酸排空反应 利用LH可以排除假孕动物黄体中抗坏血酸的原理，测定LH的活性。 生殖激素的测定生殖激素的测定n二、细胞培养生物测定法二、细胞培养生物测定法 细胞培养生物测定法（细胞培养生物测定法（bioassay by in vitro cell culture ）通过在体外培养待测激素的靶细胞，测定）通过在体外培养待测激素的靶细胞，测定激素作用后靶细胞的分泌物含量，间接计算激素的生激素作用后靶细胞的分泌物含量，间接计算激素的生物活性。该法具有生物测定法的优点，且比生物测定物活性。该法具有生物测定法的优点，且比生物测定法的灵敏度高，但因操作复杂，一般仅用于因含量低、法的灵敏度高，但因操作复杂，一般仅用于因含量低、以致无法用生物测定法进行测定的激素样本的测以致无法用生物测定法进行测定的激素样本的测 定。定。生殖激素的测定生殖激素的测定n n三、免疫测定法三、免疫测定法三、免疫测定法三、免疫测定法 事先用同位素（放射性或非放射性）、生物酶或荧光素将抗原（半事先用同位素（放射性或非放射性）、生物酶或荧光素将抗原（半事先用同位素（放射性或非放射性）、生物酶或荧光素将抗原（半事先用同位素（放射性或非放射性）、生物酶或荧光素将抗原（半抗原）或抗体标记，通过检测免疫反应产物中结合的（即抗原或半抗原）或抗体标记，通过检测免疫反应产物中结合的（即抗原或半抗原）或抗体标记，通过检测免疫反应产物中结合的（即抗原或半抗原）或抗体标记，通过检测免疫反应产物中结合的（即抗原或半抗原抗原抗原抗原- -抗体结合物抗体结合物抗体结合物抗体结合物) )或游离的标记物的活性，间接计算待测激素含量或游离的标记物的活性，间接计算待测激素含量或游离的标记物的活性，间接计算待测激素含量或游离的标记物的活性，间接计算待测激素含量的方法，称为免疫测定法的方法，称为免疫测定法的方法，称为免疫测定法的方法，称为免疫测定法(immunoassay methods(immunoassay methods）。如果用放）。如果用放）。如果用放）。如果用放射性同位素制备标记物射性同位素制备标记物射性同位素制备标记物射性同位素制备标记物 , ,所建立的免疫测定方法称放射免疫测定所建立的免疫测定方法称放射免疫测定所建立的免疫测定方法称放射免疫测定所建立的免疫测定方法称放射免疫测定(radioimmunoassay,RIA)(radioimmunoassay,RIA)技术。依此类推，用生物酶或荧光素技术。依此类推，用生物酶或荧光素技术。依此类推，用生物酶或荧光素技术。依此类推，用生物酶或荧光素制备标记物，所建立的免疫测定方法分别称为酶免疫测定制备标记物，所建立的免疫测定方法分别称为酶免疫测定制备标记物，所建立的免疫测定方法分别称为酶免疫测定制备标记物，所建立的免疫测定方法分别称为酶免疫测定（enzyme immunoassayenzyme immunoassay，EIAEIA）技术和荧光免疫测定）技术和荧光免疫测定）技术和荧光免疫测定）技术和荧光免疫测定(fluorescence immunoassay(fluorescence immunoassay，FIA)FIA)。在。在。在。在EIAEIA技术基础上，应用技术基础上，应用技术基础上，应用技术基础上，应用化学发光底物代替常规酶底物，所建立的方法称为化学发光方法化学发光底物代替常规酶底物，所建立的方法称为化学发光方法化学发光底物代替常规酶底物，所建立的方法称为化学发光方法化学发光底物代替常规酶底物，所建立的方法称为化学发光方法（chemiluminescene immunoassaychemiluminescene immunoassay， The end！