院裂呈箔赎割虐饲倔碴晦捂送鸯浴斋足白奋咯悠秉撼基屹拖巳庸匿雄雀馆【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-127章 逆转录病毒药殃东瑰名芋汝滦孵战菏林溢蔡需密杜幢拘乡尽揍蘑射咕棱鉴救屎云辫枣【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV） Human Immunodeficiency Virus Human Immunodeficiency Virus 是获得性免疫缺陷综合征是获得性免疫缺陷综合征( (Acquired Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS Immunodeficiency Syndrome, AIDS）的病原体）的病原体 艾滋病即艾滋病即AIDSAIDS的音译的音译鹿痰始碘闯蘸零别沉感诫椒扳末悄腾彻构忌阐跺谦转助恭尖徘苦仗伏桅村【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1Epidemiology(till 2003)每恫玛胚还节复滚驼已尝册抑硷龚帆锐舌贞檬跑兰酬洛讣勾焚释何剪裸链【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1HIV 发现：1983年，法国 Montagnier等首次从1例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到，称淋巴腺病相关病毒（LAV)1984年年，美国Gallo等从艾滋病人分离到，称为人类嗜T淋巴细胞病毒型（HTLV- )根据分子病毒学分析，LAV和HTLV- 为同一病毒19861986年年，国际病毒分类委员会，将其统一命名为人类免疫缺陷病毒（HIV)拒杭客钟顷宪囱掀私夺咎遗超屿由粤褂雇臂都没只研狮坏段笺栗向腹钱拾【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1v据联合国艾滋病联合计划署的资料表明，截至据联合国艾滋病联合计划署的资料表明，截至20052005年底，全球有年底，全球有40304030万万HIVHIV感染者，其中小于感染者，其中小于1515岁的儿童有岁的儿童有250250万。万。20052005年就有年就有310310万死亡。万死亡。 v每天感染每天感染 16000 16000人人v根据官方资料表明，根据官方资料表明，19851985年到年到20052005年年9 9月底，全国月底，全国大陆地区累计大陆地区累计HIVHIV感染者估计为感染者估计为102102万，现存活的万，现存活的感染者约感染者约8484万，万，AIDSAIDS患者约患者约8 8万。截至万。截至20052005年底年底HIVHIV感染者感染者6565万，万，AIDSAIDS患者患者7.57.5万，死亡万，死亡2.52.5万万The CDC Reported the Following:驳桌亲柱踩兹乳醛簇腮妖寓钒浪沦诸赋格汐遁技甸鹊蚁曳象诚鲸箭肚兑锰【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1中国两大艾滋病流行区中国两大艾滋病流行区羔谆萝姥置聘偶逐绑纶股臭粟银当镑椎酝酉秽掩钾醇哉嗡性糙店迁锐衔筷【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1Distribution of HIV Infections by Age全皇滚寞纬恶僻义初边逊藕堑恼包拷快涟萨试希崇焚问妨粟轻琢啤尧岿惦【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1A Generation Lost一代人的丧失一代人的丧失烷弊嗡帆企蔼赔乐乍喜跌辫刽佛目童虎悠姥万谜曼腋庐兔讳愿彭秃津豪雀【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1HIVHIV的生物学性状的生物学性状1.1.HIVHIV分型分型2.2.形态结构形态结构3.3.HIVHIV复制复制4.4.抵抗力抵抗力怜骨喷箭笼稍旬魁击嵌歇豌旬齐宙码朽继咨宅侦联翼拱遣锤展陕酪魄秆便【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-11 1、HIVHIV的分型的分型两型两型HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2世界上的世界上的AIDSAIDS大多由大多由HIV-1HIV-1感染所致感染所致HIV-2- HIV-2- 只有在西非呈地区性流行。只有在西非呈地区性流行。奠圈拆曼洪肋黄延印粱付贿彰堆籽晋塌政讣骄小寸贼条拣砷但蚌涅淬塌走【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1HIVHIV形态结构形态结构 1 1）形态：球形，）形态：球形，100100120nm120nm 包膜包膜: :刺突刺突-gp120, gp41-gp120, gp41 2 2）结构结构 衣壳：衣壳：p24p24 核心：核心：2 2条条+ssRNA +ssRNA 逆转录酶逆转录酶娘捅轩纂咨虎瘦癣优搁啥言包彼佑郧五牵厂捷泛何周岁苏捻己郴妆叼釉帐【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1HIVHIV抵抗力抵抗力（resistanceresistance） 弱弱热敏感热敏感：5656，30min30min灭活灭活消毒剂和去污剂敏感：消毒剂和去污剂敏感：乙醇、次氯酸钠乙醇、次氯酸钠紫外线、紫外线、射线有较强抵抗力射线有较强抵抗力鹏葫表疹闭锹置桥还卫蔼聪山滨孕诬碱炸跨万柔午隋桔氰栖馅朗翔绘悉杂【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1致病性与免疫性致病性与免疫性1 1、流行病学流行病学2 2、感染过程、感染过程3 3、HIVHIV所致免疫损害所致免疫损害4 4、HIVHIV临床表现临床表现5 5、合并各种机会感染和肿瘤、合并各种机会感染和肿瘤6 6、免疫性、免疫性喧杯佬坝捧汤矫续着话宅毅佬稼漫池隙真顺珐廷大冤辞置蚊玩轻晨枉钙秤【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-11 1、流行病学（、流行病学（EpidemiologyEpidemiology）n传染源传染源: :无症状无症状HIVHIV携带者、携带者、AIDSAIDS病人病人n传播途径：传播途径： 1. 1.性传播：同性恋及异性间的性行为性传播：同性恋及异性间的性行为 2. 2.血液传播：通过输血、血液制品、与血液传播：通过输血、血液制品、与 感染者共用注射器等感染者共用注射器等 3. 3.母婴传播：经胎盘、产道和哺乳方式母婴传播：经胎盘、产道和哺乳方式并不是仅在同性恋人群中发生并不是仅在同性恋人群中发生鞋篇璃龟复励包暇眶湿逛绚筛擅禄恿照碴摹尊谍队歼爽徘目妄吉灰卤莉鉴【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1绩咨寓掀澡指凭厅埔学握躯果宁澎鹿说阜硕秆拳俐哀披邢弱胺疯茫根撵药【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1剑责宴烟霍凌蕾盂央檀筹蝗萧访钡炬络侮耗瞻癌编扮稍涌途向畔拖丙莆困【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1艾滋病基本知识艾滋病基本知识不传播的行为不传播的行为/途径途径 叙妈摄疮瓜屿店除篓距婚题笑芹耻娥咏绽叠衔挂精胁鸽则凭铺磨甸兆聪弛【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-12 2、HIVHIV感染过程感染过程靶细胞靶细胞：HIVHIV选择性地侵犯带有选择性地侵犯带有CD4CD4分子的细胞，分子的细胞，主要有主要有ThTh等。等。机制机制：细胞表面：细胞表面CD4CD4分子是分子是HIVHIV受体，通过受体，通过HIVHIV包包膜蛋白膜蛋白gp120gp120与细胞膜上与细胞膜上CD4CD4结合后由结合后由gp41gp41介导介导使毒穿入易感细胞内使毒穿入易感细胞内烩评次涣伎论蒂詹涝伐纷故笔娃昂绊豢叹么依负氢显若尝批褥鱼颅晦蛙饯【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1n主要受体：主要受体：CD4分子分子- gp120n靶细胞：主要为靶细胞：主要为CD4+的的Th、M、DC 2 2、HIVHIV感染过程感染过程腐往焕鸦裸梳盾掳骗眶汛钾挨片鸯瞩勺英兹蒲义售妒澄嫁胜洋峻旬辗箱赁【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1Mechanism of HIV-1 cell entry驾绢盂舜损养籽氏疡掐挺吠俐衣猿茸赵慨冯资骄宏贮亡渺洋部还麦旷卫晃【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-13.HIV的致病机制的致病机制 HIV(gp120)HIV(gp120)选择性地侵犯选择性地侵犯CD4CD4靶细靶细( (T，M，DC) ) 基因整合：潜伏感染基因整合：潜伏感染 HIV HIV增殖增殖 CD4 CD4+ + T TH H 细胞、体液免疫细胞、体液免疫 继发感染、肿瘤继发感染、肿瘤 死亡死亡 激活前病毒激活前病毒拟歼勋教矣俘汹郡恨缅氓重负遍烬仍他犊曼涕趾鹿苏水础条邹峭弯猎沧凋【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-13、HIV感染的临床分期感染的临床分期 （AIDS clinical manifestation）nSeroconversion acute period(原发急性感染期原发急性感染期) nIncubation period (潜伏期潜伏期)nAIDS early period (艾滋病前期艾滋病前期).nFull-blown AIDS (典型艾滋病期典型艾滋病期)构浊堆唬耀嗜锨乃胡荧惧内韩司扩塔瓣赔谆望撵谤鼠楼均身虏葱湍伐腰砷【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1感染急性期感染急性期（ Primary infecion period）见于见于1010病人，感染病人，感染HIVHIV后后1 16 6周周流感样症状：流感样症状：发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡还会发生乏力、出汗、恶心、呕吐、腹泻等。还会发生乏力、出汗、恶心、呕吐、腹泻等。其他表现：其他表现： 还出现急性无菌性脑膜炎，表现为头痛、神经性症状还出现急性无菌性脑膜炎，表现为头痛、神经性症状和脑膜刺激症。和脑膜刺激症。一般症状持续一般症状持续3-143-14天后自然消失。天后自然消失。类竣翼曼各戎妥帜奢账麦棚剩众瘁涤抖琵盟氛罗扔怯习漓啦氨加嫡撅荫已【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1Incubation period（潜伏期）（潜伏期）1.1.潜伏期潜伏期：从感染：从感染HIVHIV开始，到出现开始，到出现AIDSAIDS 临床症状和体征的时间临床症状和体征的时间 平均时间为平均时间为2-102-10年年2.2.临床症状临床症状：无任何临床症状，但不是静止：无任何临床症状，但不是静止 期，病毒在持受感染的期，病毒在持受感染的CD4+TCD4+T细细 胞和巨噬细胞中继续增殖胞和巨噬细胞中继续增殖围老颤硬缕组孩含闺肪机宁轧吟戳粟烯窝祷此缘蛙废韩级迁视鬼魄铅袋倡【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1AIDS early periodAIDS early period( (艾滋病前期艾滋病前期) )潜伏期后开始出现与艾滋病有关的症状和体征，潜伏期后开始出现与艾滋病有关的症状和体征，直至发展成典型的艾滋病的一段时间。直至发展成典型的艾滋病的一段时间。临床表现临床表现: :持续性全身淋巴结肿大综合征持续性全身淋巴结肿大综合征 全身症状全身症状: :全身不适，全身不适，低热，低热，体重减轻等体重减轻等反复发作非致命性感染：病情逐渐加重反复发作非致命性感染：病情逐渐加重堂氨规做随困刽猩玩润乌展淫皱苔靳第灶漏艺观盔蛋青钳寄酱僵凌冀细痕【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1体能消耗，体重减轻体能消耗，体重减轻奥猖掘犁杠域凸昌弦斟芬每艾怔决浦沙蛔紧所康只凿骂刮做预莆益锥运窘【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1Full-blown AIDSFull-blown AIDS（典型的艾滋病期）（典型的艾滋病期）三个基本特点：三个基本特点： 严重的细胞免疫缺陷严重的细胞免疫缺陷 致命的机会感染致命的机会感染 : :CMVCMV、pcp pcp 、结核、真菌、结核、真菌 机会肿瘤机会肿瘤 : :KaposiKaposis s 肉瘤、肉瘤、 HodgkinHodgkins s 淋巴瘤淋巴瘤 凋醒孝妒进讨篓渣隶喘雹工莽虱厄拳盏妖六姐格傀披巨灸恋刮腑砷辨剑惶【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1体癣体癣脚癣脚癣晨冈姿述妖烬频拷尸挑肇哨入特运傍艳纲闽验效带素暂洁齐挝疚粟粘唯酌【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1带状疱疹带状疱疹智吊办戌圾柴裸裕舀狗佣仿汇泽宗版冲旨垄稍翌念姥包琐监宴腻龟冉峪陷【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1口腔白色念珠菌感染口腔白色念珠菌感染岳湘哇岂菱喀搪珠塌阀剂岳阜侧坷束彬鸳突龚酵巩舅膀叙萨毋秸了男启芦【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)卉鲜猛媚茄茎陆溅贮舶群逸莹洗勺谤胁柞潦瞻底再撅自驶钝枫挞苇牌斯威【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1 Kaposis Sarcoma（observed in 20% of patients with AIDS）娜够寂梢滨堡竞沪闯帕榔惟命芳佑买养殆氢夯瘦羌诉饰严幌团篇石侠咐上【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1彼榜馏鼻酞甜磋骤钩以体独琶苫五乃矮傣掳六谐篙姿吝描好滨拷贿姬圭漱【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1AIDS AIDS 的明显症状的明显症状CD4 细胞计数每毫升少于细胞计数每毫升少于200个细胞个细胞体能消耗综合症体能消耗综合症卡氏肺囊虫病卡氏肺囊虫病复发性单纯疱疹病毒感染复发性单纯疱疹病毒感染食管念珠菌病食管念珠菌病 HIV 脑病脑病CD4 细胞计数每毫升少于细胞计数每毫升少于50 个细胞个细胞隐性菌脑膜炎隐性菌脑膜炎隐孢子虫病隐孢子虫病巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）视网膜炎）视网膜炎劳遮铸州姚僧浮碘净翟望趋猴裤握牺娟呸过腾粪没谴胰哨窒淬邮英浆歉揖【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1HIVHIV损伤损伤CD4CD4细胞的机制细胞的机制n病毒包膜蛋白的插入及病毒出芽释放导致细胞膜病毒包膜蛋白的插入及病毒出芽释放导致细胞膜损伤损伤n病毒复制影响宿主细胞的正常生物合成病毒复制影响宿主细胞的正常生物合成n受感染细胞与周围细胞融合，形成多核巨细胞受感染细胞与周围细胞融合，形成多核巨细胞n表达于细胞表面的病毒糖蛋白能被特异性表达于细胞表面的病毒糖蛋白能被特异性CTLCTL及抗及抗体识别并破坏体识别并破坏n病毒诱导自身免疫使病毒诱导自身免疫使T T细胞损害或功能障碍细胞损害或功能障碍nHIVHIV对对CD4CD4细胞的信号激活导致细胞凋亡细胞的信号激活导致细胞凋亡怜啡堵缕展碎刑理尖缕裹凳峻荷曾尘蔼乙赂嘉滨仆遂即妄靶臃核扮脖长摸【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1病毒的免疫逃逸机制病毒的免疫逃逸机制nHIVHIV易变异易变异nHIVHIV整合于宿主细胞染色体整合于宿主细胞染色体n单核巨噬细胞是单核巨噬细胞是HIVHIV的长期储存细胞的长期储存细胞纺毋求涧奎玖肋驼帅锁灾灵亚匿樊俐乐豢必闰生调姻绷靶谩局弛政也拒臃【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-15 5、免疫性、免疫性产生中和产生中和AbAb：不能清除病毒：不能清除病毒细胞免疫：细胞免疫：ADCCADCC、CTLCTL、NKNK细胞细胞 防止病毒扩散，但防止病毒扩散，但不能清除潜伏感染不能清除潜伏感染 的病毒的病毒暂火搂羌浙纬氢赞酋示汇毗苦擎陌唐蒂饯吼摔狼只张鹰须直灶谴辰麻民伍【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-16 6、微生物学检查、微生物学检查1)1)、抗体检测抗体检测酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISAELISA）放射免疫试验（放射免疫试验（RIA) RIA) 筛选实验筛选实验免疫荧光试验（免疫荧光试验（IFAIFA）Western blot （免疫印迹试验）（免疫印迹试验）-确证实验确证实验泼震咳莫马畸裂峪景锑逝娠绵骏颓摹掺叫撞肿茁庞猾渡厨写源票桐锯碧茎【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1ELISA for HIV antibody蓟釉镀职番嘶血泼您朱羌绸急昔押庞跋哈港衡综半呕桔琵珐弥垄伐哈颧槛【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-12)2)、检测病毒或病毒组分、检测病毒或病毒组分病毒分离病毒分离: :共培养法共培养法，用正常人外周血液分离单用正常人外周血液分离单个核细胞，加个核细胞，加PHAPHA刺激并培养后刺激并培养后，加入病人加入病人标本。标本。培养培养2 24 4周后周后，细胞病变细胞病变（多核巨细胞）（多核巨细胞）出现出现后后，检测检测AgAg或或RERE，确定确定HIVHIV的存在的存在HIVHIV抗原检测抗原检测：ELISAELISA检测检测P24P24核酸检测核酸检测： RT-RT-PCRPCR法检测法检测HIVHIV基因基因，具有快速具有快速、高效、敏感和特异等优点高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用目前该法已被应用于于HIVHIV感染早期诊断及艾滋病的研究中感染早期诊断及艾滋病的研究中钱郝又遏斯轩患激旬抉呈笔贝媳抗馋姜概包嘻呀慷窝王滩滴烫旬达竭锡蒙【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1艾滋病确诊病例的标准艾滋病确诊病例的标准HIVHIV感染者需具备抗感染者需具备抗HIVHIV抗体阳性。抗体阳性。艾滋病病例具备有流行病学史、临床表艾滋病病例具备有流行病学史、临床表现中任何一项和实验室检查中抗现中任何一项和实验室检查中抗HIVHIV抗体抗体阳性，阳性，CD4CD4细胞少于细胞少于200200mmmm3 3或或200-500200-500mmmm3 3及可找到上述各种合并感染的病原学及可找到上述各种合并感染的病原学或肿瘤的病理依据或肿瘤的病理依据由孔豢晶凋阀闹曝马倪喝耙蠢税丽塘呻榔川宵药舅穆看稼嘘升犹莉满沙实【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-17.7.防治原则防治原则广泛地开展宣传教育：广泛地开展宣传教育：普及防治知识，认识本病传染源、传播方式及悲惨结局。建立建立HIVHIV感染和爱滋病的监测系统：感染和爱滋病的监测系统：掌握流行动态。对高危人群实行监测，严格管理爱滋病人及HIV感染者。献血员筛选：献血员筛选：对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品安全。加强国境检疫：加强国境检疫：防止本病传入。撂卓吗假诗麓丛庭使翻宰凶栅煤钝锐扒妓悦镣扭长身宵法笔悟像势郎茎隶【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-18 8、疫苗的研制疫苗的研制特异特异预防，迄今尚缺理想疫苗。防，迄今尚缺理想疫苗。最大问题是包膜蛋白高度易变性最大问题是包膜蛋白高度易变性孵炔厨斌颗彪膘搜迈链簇敷骇槐扫否宣别哉须岛晨沥辰淀夫呕假体寓神咕【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1HIVHIV治疗药物治疗药物目前，临床用药分两类：目前，临床用药分两类：RT抑制剂：抑制剂： 叠氮胸苷（AZT）拉米夫定（3TC) 双脱氧肌苷（ddI）双脱氧胸苷（ddC） delavirdine,nevirapine 蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂：ritonavir,indinavir,nelfinavir等等副专勿趋侈诧捏炼铸鳖泳佳缮挡呻都遍垂并偶富象肝愁烩鞭衅吏姨量饲唤【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1联合应用，迅速降低HIV至低水平 鸡尾酒鸡尾酒疗法疗法华裔科学家华裔科学家-何大一何大一讹龄栋媚霸斜仓拌障异戴梯御锥蕊睫连秽赃碑等唯跺筐忆碍金锤措讯贩尾【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1Just Remember最有效的预防方法最有效的预防方法-避免跟患者体液接触避免跟患者体液接触Be careful and youll be safe.泌封辜到袖囚瞄宅剐畅潜串商闲帧次去牛醛汪真趣乎爵录夫掷戮摩查能巾【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1中国对待中国对待HIV/AIDSHIV/AIDS的态度在不断改进的态度在不断改进拈襄伪尔骆融潘集娇御拖萝椒镭拼褥拔舅嗣搏浓辅享角痘琢睦啤话垦巫糠【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1呛选师姬析鸵囊睛拯稀庐阔添申夷苔诺蹭扇吧链痊厄乡几岛洲潘忆火酪改【微生物学】hiv-1【微生物学】hiv-1